專利名稱：一種(r)-氨基酸希夫堿配合物及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種氨基酸希夫堿配合物，特別是仲鹵代烴參與反應的氨基酸希夫堿
配合物的制備方法。 氨基酸希夫堿配合物I (R) _脯氨酰-2-氨基二苯甲酮_ (R) _2-氨基-2， 3- 二甲基 丁酸希夫堿鎳是一種新的氨基酸希夫堿配合物。該配物是由手性輔基II (R)-脯氨酰-2-氨 基二苯甲酮_ (R) _丙氨酸希夫堿鎳與仲鹵代烴異丙基溴反應制備而成，將其水解后可制備 丙氨酸beta-雙取代衍生物(R)-2-氨基-2，3-二甲基丁酸。用手性輔基丙氨酸希夫堿配合 物II制備氨基酸的方法較簡便，并且適用于多種特殊結構氨基酸的合成[Y.N.Belokon'， V. I.Maleev，T.F. Savel' eva，et al， Russ. Chem. Bull, 50 (2001) :1037]。然而這些方法基 本上是用手性輔基II與伯鹵代烴反應形成目標氨基酸希夫堿配合物，很少使用仲鹵代烴 反應。到目前為止，還沒有手性輔基II與仲鹵代烴異丙基溴的反應。因此，手性輔基II的 應用受到了很大的限制。為了擴大了手性輔基II制備一些特殊非天然氨基酸的應用范圍， 需要尋找新的合成方法。
發明內容
本發明的目的是提供的一種仲鹵代烴異丙基溴參與反應的氨基酸希夫堿配合物 及其制備方法。
本發明提供的一種新的氨基酸希夫堿配合物I的分子結構式如下
本方法利用強堿催化，通過手性輔基丙氨酸希夫堿配合物II與仲鹵代烴異丙基
溴反應制備目標氨基酸希夫堿配合物I。丙氨酸希夫堿配合物II的分子結構式如下
背景技術：
II 本發明制備氨基酸希夫堿配合物I的方法按下列步驟進行 將手性輔基丙氨酸希夫堿配合物II以及氫化鈉溶解在DMF中，然后加入異丙基溴，加入完畢后充分反應，然后往反應液中滴加適量的蒸餾水，析出晶體，得產物I 。
本發明利用氨基酸希夫堿配合物I水解得非天然氨基酸(R)-2-氨基-2，3-二甲基丁酸的方法按下列步驟進行 將氨基酸希夫堿配合物I溶解在甲醇中，然后加入鹽酸溶液，加熱回流至水解完全。冷卻后過濾除去脯氨酰_2-氨基二苯甲酮BPB，然后用離子交換樹脂除去鎳離子得氨基酸產物。 本發明的優點與積極效果用手性輔基II與仲鹵代烴異丙基溴反應形成目標氨基酸希夫堿配合物，該化合物水解后即得目標氨基酸。因此，該發明擴大了手性輔基II的應用范圍，從而合成出更多種類的非天然手性氨基酸。 本發明的顯著特點是引入了仲鹵代烴參與反應，擴大了手性輔基II的應用范圍，該方法簡單，成本低廉。
具體實施方式
實施例1 : 將化合物II 25. OOg(O. 0486mol)以及氫化鈉7. 00g(0. 2916mol)溶解在75mLN，N-二甲基甲酰胺中，在室溫下攪拌約lh后加入18. 37g異丙基溴(0. 1458mol)，加入完畢后將反應液加熱到40 50°C，并攪拌反應約2h，然后往反應液中滴加適量的蒸餾水，析出晶體，得氨基酸希夫堿配合物1，產率71%。配合物I的元素分析實測值C，67.01X ;H，6. 03% ;N，7. 65% ;Ni， 10. 61% ;0，8. 70%。理論值C，67. 17% ;H，6. 00% ;N， 7. 58% ;Ni，10. 59% ;0，8. 66%。配合物I以CDC13為溶劑的核磁共振CH-NMR) : S :8. 04 8. 10(m，ArH， 3H) ， 7. 32 7. 50 (m， ArH， 7H) ， 7. 10 7. 13 (m， ArH， 1H) ， 6. 95 7. 09 (m， ArH， 1H)，6. 61 6. 94 (m， ArH， 2H) ， 4. 54 4. 57 (m， -CH = ， 1H) ， 2. 42 3. 58 (m， —CH2-， 2H) ， 2. 03 3. 15 (m， -CH2-， 6H) ， 2. 06 (s， _CH3， 3H) ， 1. 10 1. 12 (d， _CH3， 3H) ， 0. 92 0. 96 (d， _CH3， 3H)。結果表明合成的產物就是氨基酸希夫堿配合物I。
實施例2: 將氨基酸希夫堿配合物I 20.00g溶解在25mL甲醇中，然后加入6mol/L的鹽酸20mL，加熱回流。冷卻后過濾除去脯氨酰-2-氨基二苯甲酮BPB，然后用離子交換樹脂除去鎳離子得00-2-氨基-2，3-二甲基丁酸，產率90%。 (R)-2-氨基-2，3-二甲基丁酸的元素分析實測值C，54. 87% ;H，9. 91% ;N， 10. 71% ;0，24. 51%。理論值C，54. 94% ;H，9. 99% ;
4N，IO. 68%;0，24. 39%。 (R)-2-氨基-2， 3-二甲基丁酸以D20為溶劑的核磁共振(力-醒R):5 :2. 14 2. 21 (m， -CH =，1H)，1. 49 (s， _CH3，3H)，0. 99 1. 05 (m， _CH3，6H)。結果表明合成的產物就是(R)-2-氨基-2，3-二甲基丁酸。
權利要求
一種氨基酸希夫堿配合物I是(R)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(R)-2-氨基-2，3-二甲基丁酸希夫堿鎳，其分子結構式如下F200810208227XC0000011.tif
2.按照權利要求1所述的一種氨基酸希夫堿配合物I的制備方法，其特征在于丙氨酸 希夫堿配合物(R) _脯氨酰_2-氨基二苯甲酮_ (R) _丙氨酸希夫堿鎳11與仲鹵代烴異丙基 溴反應形成目標氨基酸希夫堿配合物I， II的分子結構式如下<formula>formula see original document page 2</formula>
3. 按照權利要求1所述的一種氨基酸希夫堿配合物I的制備按下列步驟進行將手性輔基丙氨酸希夫堿配合物11以及氫化鈉溶解在DMF中，然后加入異丙基溴，充分反應后，往 反應液中滴加適量的蒸餾水，析出晶體，得產物I 。
4. 氨基酸希夫堿配合物I的應用，其特征在于其水解后制備丙氨酸beta-雙取代衍生 物(R)-2-氨基-2，3-二甲基丁酸。
全文摘要
本發明公開了一種氨基酸希夫堿配合物(R)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(R)-2-氨基-2，3-二甲基丁酸希夫堿鎳及其制備方法，其制備方法的特征在于仲鹵代烴參與反應形成氨基酸希夫堿配合物。該方法是通過手性輔基丙氨酸希夫堿配合物(R)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(R)-丙氨酸希夫堿鎳與仲鹵代烴異丙基溴反應制備目標氨基酸希夫堿配合物。該發明擴大了手性輔基丙氨酸希夫堿配合物(R)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(R)-丙氨酸希夫堿鎳的應用范圍，從而利用該方法可合成出更多種類的非天然手性氨基酸。
文檔編號C07C229/08GK101759623SQ20081020822
公開日2010年6月30日 申請日期2008年12月26日 優先權日2008年12月26日
發明者廖雪明, 鄭樂和 申請人:上海安祺生化技術有限公司