專利名稱：基于1,1’-聯二萘酚-氨基醇結構的手性化合物、合成方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一類基于l，l，-聯二萘酚(BINOL)-氨基醇結構的手性化合物、合 成方法和應用。該手性化合物可以作為手性探針，對a-羥基羧酸、a-氨基酸衍生 物通過兩種方法進行手性識別-熒光手性識別和可見手性識別，并且取得了明顯 的效果。
背景技術：
a-羥基羧酸、a-氨基酸衍生物是一類重要的藥物中間體和合成切塊，人們已 經可以高效快速地通過組合化學的方法合成這類化合物庫，但是對于這些大量的 手性化合物進行構型和ee值快速測定的手段并不是很多，主要有熒光、紫外、 MS、NMR等方法。而可見手性識別的方法更是少，目前只有可見光手性識別一 種方法。我們小組設計了一類新型的基于BINOL-氨基醇結構的非環狀手性化合 物，由于非環狀的，并且BINOL和氨基醇部分均可以進行變化，因此該類化合 物具有合成容易，結構改造方便的特點。但該類化合物作為手性探針時可以對a-羥基羧酸、a-氨基酸衍生物進行熒光手性識別，同時可以形成沉淀，進行可見手 性識別。
發明內容
本發明的目的是提供一類基于BINOL-氨基醇結構的新型非環狀手性化合
物；
本發明的目的還提供上述手性化合物合成方法；
本發明的另以目的是提供上述新型手性化合物作為手性識別探針分子的用途。
本發明所提供的新型手性化合物分子是具有如下的結構式 其中，BINOL部分為手性，可以是及或S構型，R尸H、 d 2o的烴基；R2= H、 Cwo的烴基；RfH或芳基；R4-H或芳基；R5= H或具有共軛結構的芳基; R6= H、 C^o的烴基。其中，所述的Cwo的烴基推薦烷基、芐基或芳基，進一 步推薦Cwo的烴基；所述的芳基例如苯基、取代苯基等，所述的取代苯基上的 取代基例如Cw的烷基、Cw的烷氧基、鹵素等，推薦的芳基是苯基；所述的具
有共軛結構的芳基推薦苯基、取代苯基、苯乙烯基等，所述的取代苯基上的取代
基例如Cw的垸基、Cw的垸氧基、鹵素等。
推薦R產H、 d"的垸基、芳基；R2=H、 d"的垸基、芳基；RfH或芳基; R4二H或芳基；R^H或具有共軛結構的芳基；R^H。其中芳基和具有共軛結
構的芳基如前所述。
推薦如下結構的手性化合物
式中Ra、 R2、 R3、 R4、 Rs如前所述。 進一步推薦的化合物為BINOL部分為S構型，R尸Me， R2=H， R3=
R5=Ph，其中Ph代表苯基，該手性化合物具有如下的結構式
本發明提供的該類手性化合物分子的合成方法如下:
CHO
R5七
CHO
R$2 /接4 溶劑
H2N OR6
R1" 2《4 NH OR6
NH OR6 R4
推薦為
R5}
R葉
R化
OR6
N OR6
步驟a:在惰性氣體，有機溶劑和室溫 回流條件下，BINOL衍生物與氨基醇發 生縮合反應，可用iHNMR跟蹤反應，反應完畢獲得縮合產物；所述的BINOL 衍生物與氨基醇的反應摩爾比推薦為1 :2 3。
步驟b:在惰性氣體，有機溶劑和室溫 回流條件下，上述縮合產物和NaBH4反 應1 8小時獲得探針分子；所述的縮合產物和NaBH4的反應摩爾比推薦為1 : 2 20。
本發明方法中，所述的有機溶劑可以是極性或非極性溶劑。如苯、甲苯、石 油醚、二氯甲垸、四氫呋喃、乙酸乙酯、四氯化碳、乙醚、環己垸、丙酮、氯仿、 二氧六環、正己烷、乙腈、甲醇、乙醇等。
反應后可采用下述方法分離純化反應液依次水洗、飽和NaCl溶液洗，有 機溶劑再次萃取，然后干燥，過濾，旋干。
采用本發明所得產物可以由柱層析、薄層層析、重結晶或減壓蒸餾等方法 加以分離。如用重結晶的方法，推薦溶劑為極性溶劑和非極性溶劑的混和溶劑， 如二氯甲烷一正己垸，乙酸乙酯一石油醚，乙酸乙酯一正己垸，乙醇一石油醚， 異丙醇一乙酸乙酯一石油醚等混和溶劑。用薄層層析和柱層析方法，所用溶劑為 極性溶劑和非極性溶劑的混和溶劑，推薦溶劑可為二氯甲垸一正己垸，乙酸乙酯 —石油醚，乙酸乙酯一正己烷。
本發明的方法迸一步描述是a步驟可以是在惰性氣體保護下，加入BINOL
衍生物與氨基醇，最后加入有機溶劑，室溫 回流條件下發生縮合反應，利用& NMR跟蹤反應，原料消失后，旋干溶劑得到縮合產物，推薦的BINOL衍生物與 氨基醇的摩爾比為1:2 ; b步驟是在惰性氣體保護下，加入縮合產物和有機溶 劑，室溫 回流條件下分批加入NaBH4，最后用甲醇催滅，反應液用飽和氯化 鈉溶液洗滌，干燥，旋干后，柱層析得到手性化合物分子，推薦的縮合產物和 NaBH4的摩爾比為1 :4。
本發明還提供了該類化合物可以作為手性探針，在手性識別方面的應用。 該類手性探針不僅可以對a-羥基羧酸、a-氨基酸衍生物進行熒光手性識別，還可 以通過沉淀法對其進行手性識別，達到了可見是別的目的。
本發明所述的沉淀法是指該類手性化合物可以和一個構型的a-羥基羧酸和/ 或a-氨基酸衍生物形成沉淀，和另外一個構型的a-羥基羧酸和/或a-氨基酸衍生 物不形成沉淀，直接觀測就可以判斷出所測a-羥基羧酸、a-氨基酸衍生物的構型。
本發明所識別的a-羥基羧酸推薦具有如下的結構式
OH
7人
R7 COOH
其中，R產C2"的垸基或芳基，推薦的芳基是苯基。 當R產Ph時，該a-羥基羧酸具有如下的結構式
<formula>formula see original document page 9</formula>
本發明所識別的a-氨基酸衍生物推薦具有如下的結構式
<formula>formula see original document page 9</formula>
其中，Rs-C^6的垸基或芳基；R9=H、 (:2~6的垸基或芳基；RKTH,C^6的烷
基或芳基。
當Rg-苯基，R9=H， R1()=芐氧羰基(Cbz)時，該a-氨基酸衍生物具有如 下結構式
<formula>formula see original document page 9</formula>本發明的手性識別方法可以是在有機溶劑如苯和/或DME中，所述的DME 代表乙二醇二甲醚，加入本發明的手性化合物和a-羥基羧酸或a-氨基酸衍生物， 然后觀察沉淀情況或檢測熒光強度，從而可判斷a-羥基羧酸或a-氨基酸衍生物 中手性中心的構型及ee值。其中本發明的手性化合物的濃度推薦為1.0X10'8 1.0Xl(T3mol/L，進一步推薦5.0Xl()4 1.0X10-3mol/L，更進一步推薦5.0X l(T4 mol/L;所述的a-羥基羧酸或a-氨基酸衍生物的濃度推薦l.OX 1(T7 5.0X l(T2 mol/L，進一步推薦為4.0Xl(T3 8.0Xl(r3 mol/L ;所述的DME和苯的體積比 推薦為0.05% 1%，進一步推薦0.4%。
通過& NMR檢測發現， 一般當本發明的手性化合物與a-羥基羧酸或a-氨 基酸衍生物的摩爾比為1:2 1:20時發生沉淀，推薦的摩爾比為1:4。
采用本發明的手性化合物，使得對大量a-羥基羧酸和a-氨基酸衍生物進行 手性識別的時間由原來的一兩天縮減到1 2個小時，甚至無需熒光檢測直接觀 察沉淀情況，就可以達到手性識別目的，大大提高了化合物庫的手性識別效率。 在手性識別中，尚未有利用沉淀法來進行手性識別的報道，因此本發明也是首次 能夠利用沉淀法來對手性化合物進行可見手性識別。
圖1代表化合物Sl對同一濃度S-扁桃酸(R7=Ph)和及-扁桃酸熒光手性識 別時的熒光譜圖，條件如下激發狹縫寬度為5.0nm，發射狹縫寬度為5.0nm， 激發波長為341nm， Sl濃度為5.0X 104mol/L，扁桃酸濃度為4.0X l(T3mol/L, DME0.4%(V/V)，以苯為溶劑。
圖2代表化合物Sl利用沉淀法對同一濃度S-扁桃酸和及-扁桃酸可見手性識 別時的圖片，條件如下Sl濃度為5.0X104 mol/L，扁桃酸濃度為4.0X10'3 mol/L， DME0.4%(V/V)，以苯為溶劑。
圖3代表化合物Sl對不同濃度S-扁桃酸和及-扁桃酸熒光手性識別時的熒光 譜圖，條件如下激發狹縫寬度為5.0 nm,發射狹縫寬度為5.0 nm,激發波長 341腿，Sl濃度為5.0Xl()4mol/L，扁桃酸濃度為l.OX 1(T3 8.0X l(T3mol/L， DME0.4%(V/V)，以苯為溶劑。
圖4和圖5代表化合物Sl利用沉淀法對不同濃度(a) S-扁桃酸和(b)及-扁桃
酸可見手性識別時的圖片，條件如下Sl濃度為5.0X10""mol/L，扁桃酸濃度 為1.0X1(T3~8.0X l(T3mol/L， DME 0.4%(V/V)，以苯為溶劑。
具體實施例方式
通過下述實施例將有助于理解本發明，但并不限制本發明的內容。
實施例1
Sl (BINOL構型為&R尸RfPh,R;rR4-R5-H， Re-H)的合成
在50mLSchlenk瓶中，氬氣保護條件下，依次加入BINOL醛224 mg (0.65 mmol)，氨基醇279mg(1.30mmol)， 20mL 二氯甲垸(DCM)，然后回流反應六 個小時，^NMR跟蹤反應完畢。冷卻至室溫后，旋干溶劑得到縮合產物。在50 mL圓底瓶中，氬氣保護條件下，將該縮合產物溶解在25 mL甲醇中，然后冷 卻至0°C,分批加入99 mg (2.60 mmol) NaBH4。反應液顏色變為無色透明后， 升至室溫再反應半個小時。反應液堿壓除去甲醇，然后用乙酸乙酯溶解，蒸餾水 洗滌有機層，分離水層后再用乙酸乙酯(2 X 30mL)萃取，合并有機層，用 飽和食鹽水溪底，無水硫酸鈉干燥后旋干溶劑，柱層析(乙酸乙酯/石油醚=30/70) 得到402 mg白色固體Sl，產率83 %。 Sl (BINOL構型為&R產RfPh,RflLrR5二H， R =H)
& NMR (CDCl3, 300 MHz) 5 3.84 (d, / =13.8 Hz， 2H)， 3.89 (d, / = 4.8 Hz， 2H),
4.16 (d, /= 13.8 Hz， 2H), 4.94 ((!， /= 4.8 Hz， 2H), 6.93-6.96 (m， 4H), 7.08-7.31 (m,
22H)， 7.47 (s， 2H), 7.73 (d, / = 6.6 Hz, 2H). 13C羅R (CDCla， 75 MHz) 5 50.4,
67.4, 76.9, 116.4， 123.0, 124.7， 125.3, 126.0, 126.1, 127.3, 127.66, 127.71， 127.8， 128.0， 128.3， 128.7， 133.7, 136.5， 140.7， 153.5. ESI曙MS /n/z: 737.2 (M+f). HRMS (MALDI) C50H45N2O4計算值737.3374，實測值737.3365. m.p. 115-117 °C.d = -24.5 (c = 1.15, CH2CI2).
化合物S2到S6的合成方法和反應條件與Sl的方法相同 在50 mL Schlenk瓶中，氬氣保護條件下，依次加入對應的BINOL醛0.65 mmol，氨基醇1.30mmo1， 20mL二氯甲烷(DCM)，然后回流反應六個小時， ^NMRi 艮蹤反應完畢。冷卻至室溫后，旋干溶劑得到縮合產物。在50mL圓底 瓶中，氬氣保護條件下，將該縮合產物溶解在25 mL甲醇中，然后冷卻至0'C， 分批加入99 mg (2.60 mmol) NaBH4。反應液顏色變為無色透明后，升至室溫再 反應半個小時。反應液堿壓除去甲醇，然后用乙酸乙酯溶解，蒸餾水洗滌有機層， 分離水層后再用乙酸乙酯(2 X 30mL)萃取，合并有機層，用飽和食鹽水溪 底，無水硫酸鈉干燥后旋干溶劑，柱層析(乙酸乙酯/石油醚=30/70)分別得到 化合物S2、 S3、 S4、 S5或S6。 反應式如下
S2 (BINOL構型為及，R尸R3=Ph， R2= R4= R5=H， Re=H)
& NMR (CDC13, 300 MHz) S 3.83 (d， /= 13.5Hz， 2H), 3.93 (d, /= 4.5 Hz， 2H), 4.12 (d, /= 13.5Hz， 2H), 4.90 (d, /= 4.5Hz， 2H)， 6.91-6.99 (m， 8H)， 7.06-7.07 (m， IOH)， 7.17-7.19 (m， 8H)， 7.45 (s， 2H)， 7.65 ((!， /= 7.8 Hz， 2). 13C NMR (CDC13, 75MHz) S 50.3， 67.4, 76.3， 116.2, 123.1, 124.7, 125.2， 126.1， 126.6， 127.3, 127.60， 127.67， 127.71,128.0,128.2, 128.5， 133.7,136.7,139.8， 153.4. ESI隱MS m/2: 737.4 HRMS (MALDI) C5qH45N204計算值737.3374,實測值737.3357. m.p. 128-130 0C. [a]D=-74.8 (c = 0.37， CH2C12).
53 (BINOL構型為& R尸Ph， R2= R3=R4= R5=H， R =H)
畫R (CDCl3， 300 MHz) 5 3.19-3.34 (m， 4H), 3.52 (s, 2H)， 3.68 (d， /= 13.5 Hz,
2H)， 3.84 (d, /= 13.5 Hz， 2H), 7.01-7.20 (m, 14H), 7.40 (s， 2H), 7.66 (d， 《/= 8.1 Hz,
2H). 13C畫R (CDC13, 75 MHz) 5 50.3， 63.9， 65.7, 116.1, 123.0, 124.7， 125.6，
126.0, 127.3， 127.7, 128.1， 128.6， 133.6， 138.6， 153.4. ESI隱MS m/z: 585.2 (M+f). HRMS(MALDI) C38H36N2O4計算值585.2748，實測值585.2764.
54 (BINOL構型為&R尸Me,R2-R3-ILrR5-H， Rfi-H)
&畫R (CDCI3, 300 MHz) 5 1.02 (s, 6H), 2.81-2.87 (m， 2H)， 3.26-3.32 (m, 2H)，
3.49-3.54 (m， 2H), 4.08 (d， /= 13.5 Hz， 2H)， 4.15 (d， /= 13.5 Hz, 2H)， 7.09-7.26 (m,
6H)， 7.64 (s， 2H), 7.76 ((!， /= 8.1 Hz， 2H). 13C NMR (CDCl3， 75 MHz) 5 22.3,
34.5， 65.7, 115.1, 123.7， 124.7， 126.0， 128.1， 128.4， 128.6, 132.9， 138.9， 145.3. ESI-MS /n/z: 461.1 (M+H,. HRMS (MALDI) C28H33N2O4計算值461.2435,實測 值461.2441.
55 (BINOL構型為&R產Bn，R2-RfR4-R5二H， R^H)
^ NMR (CDCl3， 300 MHz) 5 2.69-2.93 (m， 4H), 3.00-3.07 (m, 2H)， 3.35-3.56 (m，
4H)， 4.17 (d, /= 13.5 Hz， 2H)， 4.28 (d, /= 13.5 Hz， 2H)， 7.12-7.30 (m, 16H)， 7.64 (s,
2H)， 7.77 (d, /= 7.5 Hz， 2H). 13C NMR (CDCI3, 75 MHz) 5 36.6, 50.2, 59.8， 62.0,
116.4， 123.0， 124.7, 125.6, 126.1， 126.4， 127.6, 127.7， 128.1, 128.5， 129.1， 133.7, 138.0, 153.6. ESI-MS /w/z: 613.3 (M+H+). HRMS (MALDI) C40H41N2O4計算值: 613.3061,實測值613.3075.
56 (BINOL構型為&R尸"Bu，R2-RfR4-R^H， R^H)
^ NMR (CDC13, 300 MHz) 5 0.93 (s, 18H)， 2.36-2.39 (m, 2H), 3.51-3.57 (m, 2H), 3.78-3.83 (m， 2H), 4.20 (d, /= 12.9 Hz, 2H)， 4.32 (d， 《/= 12.9 Hz， 2H)， 7.13-7.26 (m, 6H), 7.67 (s, 2H), 7.77 (d， / = 7.8 Hz, 2H). 13C NMR (CDCl3， 75 MHz) 5 27.3， 34.0, 52.9， 60.9， 67.2， 116.0， 123.0， 124.9, 126.0, 126.4， 127.7， 127.9， 128.2， 133.8， 153.6.ESI-MS 545.3 (M+lf). HRMS (MALDI) C34H45N2O4計算值
545.3374，實測值545.3375.
實施例2
S7 (BINOL構型為&R產RfR^Ph,RfR^H， R^H)的合成
CHO
Ph Ph Ph H,N OH
1. DCM
2, NaBH4, MeOH
CHO
PhPh Ph NH OH
NH OH Ph、Ph 一Ph
在50 mL Schlenk瓶中，氬氣保護條件下，依次加入BINOL醛224 mg (0.65 mmol)，氨基醇376 mg (1.30 mmol)， 20 mL 二氯甲垸(DCM)，然后回流反應， ^NMR跟蹤反應完畢。冷卻至室溫后，旋干溶劑得到縮合產物。在50 mL圓 底瓶中，氬氣保護條件下，將該縮合產物溶解在25mL甲醇中，然后冷卻至0°C， 分批加入99 mg (2.60 mmol) NaBH4。反應液顏色變為無色透明后，升至室溫再 反應半個小時。反應液堿壓除去甲醇，然后用乙酸乙酯溶解，蒸餾水洗滌有機層， 分離水層后再用乙酸乙酯(2X30mL)萃取，合并有機層，用飽和食鹽洗漆， 無水硫酸鈉干燥后旋干溶劑，乙醇重結晶得到532mg白色固體S7，產率92%。 S7 (BINOL構型為&R產RflLrPh,R:^R^H， Re=H)
^ NMR (CDCl3， 300 MHz) 5 3.63 (s， 2H)， 3.78 (d， 《/= 16.8 Hz， 2H), 4.14 (d, / =
16.8 Hz, 2H), 4.61 (s， 2H), 6.卯-7.49 (m， 38H), 7.77 (d, /= 8.4 Hz， 2H). 13C畫R
(CDCl3， 75 MHz) 5 49.0， 67.5, 80.3, 114.4, 123.6， 124.7, 125.7， 126.1, 126.2，
126.3, 126.5, 126.6， 127.0, 127.4, 127.7， 128.0, 128.4, 128.5， 129.6, 129.8， 133.7， 136.7, 144.2， 144.7, 152.5. ESI-MS wi/z: 889.4 (M+H^. HRMS (MALDI) Calcd. For C62H53N2CU: 889.4000，實測值889.4008.
化合物S8到S12的合成方法和反應條件與S7的方法相同 在50mLSchlenk瓶中，氬氣保護條件下，依次加入BINOL醛0.65 mmol， 氨基醇1.30mmo1， 20mL 二氯甲垸，然后回流反應，iHNMRji艮蹤反應完畢。冷 卻至室溫后，旋干溶劑得到縮合產物。在50mL圓底瓶中，氬氣保護條件下，
將該縮合產物溶解在25 mL甲醇中，然后冷卻至0°C，分批加入99 mg (2.60 mmol)NaBH4。反應液顏色變為無色透明后，升至室溫再反應半個小時。反應液 減壓除去甲醇，然后用乙酸乙酯溶解，蒸餾水洗滌有機層，分離水層后再用乙酸 乙酯(2 X 30 mL)萃取，合并有機層，用飽和食鹽洗滌，無水硫酸鈉干燥后旋 干溶劑，乙醇重結晶分別得到化合物S8、 S9、 S10、 S11或S12。
反應式如下
58 (BINOL構型為S, R產Ph， R3=R4=/ -Tol， R2= R5=H， R^H)，其中； -Tol代表
對甲基苯基
& NMR (CDCl3， 300 MHz) 5 2.10 (s, 6H)， 3.68 (d， 《/= 16.5 Hz, 2H)， 4.24 (d， / =
16.5 Hz， 2H), 4.64 (s， 2H), 6.87-7.51 (m， 38H)， 7.67 (d, /= 7.8 Hz, 2H). 13C畫R
(CDCl3, 75 MHz) 5 34.8， 48.4， 57.5, 82.3,115.1， 122.6， 123.5, 125.6,125.9,126.1，
126.4， 126.5， 126.6, 127.0, 127.9, 128.1, 128.3, 128.4， 128.5， 129.5， 130.1, 133.8, 138.5， 143.1, 144.7, 156.4. ESI-MS w/z: 944.4 (M+f). HRMS (MALDI) C66H6iN2Ck計算值944.4553,實測值944.4558.
59 (BINOL構型為S， R尸Ph， R3=R4=o-Tol， R2= R5=H， R^H)，其中o-Tol代表
鄰甲基苯基
'H雇R (CDCl3, 300 MHz) 5 2.34 (s, 6H), 3.78 (d, /= 13.5 Hz， 2H)， 4.34 (d， 《/ =
13.5 Hz， 2H)， 4.67 (s， 2H)， 6.95-7.51 (m， 38H), 7.65 (d， /= 7.5 Hz， 2H). 13C NMR
(CDCl3, 75 MHz) 5 38.8， 48.5, 57.7, 82.7， 115.6, 122.1, 123.7， 125.9， 125.1, 126.2,
126.35， 126.39,126.6,127.7,127.9,128.1， 128.33,128.34， 128.5， 129.8， 130.9,133.1: 138.6， 143.9， 144.8， 156.5. ESI-MS m/z: 945.4 (M+H+). HRMS (MALDI) C66H61N2O4計算值945.4553,實測值945.4561.
510 (BINOL構型為&R產RfR3-R4-H,R^Ph, R6=H)
& NMR (CDCl3, 300 MHz) 5 2.71-2.74 (m， 4H)， 3.41-3.43 (m, 4H)， 4.21 (d, / =
13.5 Hz, 2H), 4.54 (d, /= 13.5 Hz, 2H), 6.95-7.51 (m, 16H)， 7.65 ((!， /= 4.5 Hz, 2H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz) 5 48.9, 51.8, 61.5， 115.4, 124.5, 127.6, 127.9， 128.3，
129.2， 130.6， 131.5， 132.2， 133.1， 135.6， 140.1， 144.2， 144.5. ESI-MS w/z: 585.2 (M+H+). HRMS (MALDI) C38H37N2O4計算值585.2753，實測值585.2763.
511 (BINOL構型為S,R產R;rRfR4-H，R產PhCHCH, R^H)
^ NMR (CDCl3， 300 MHz) 5 2.71-2.74 (m, 4H), 3.41-3.43 (m, 4H)， 4.21 (d, ■/ =
13.5 Hz， 2H), 4.54 (d， 《/= 13.5 Hz， 2H), 5.25(d, /= 12.9 Hz， 2H), 5.34(d, /= 12.9 Hz,
2H)， 6.95-7.51 (m， 16H), 7.65 (<!， /= 4.5 Hz, 2H). 13C NMR (CDCI3, 75 MHz) 5
42.9, 47.8, 59.5, 111.4, 123.5, 123.6, 125.9，126.0,126.9， 128.3, 129.2， 130.6, 131.5， 132.2, 133.1, 135.6, 140.1, 144.2， 144.5. ESI-MS m/z: 637.3 (M+H^. HRMS (MALDI) C42H41N2O4計算值637.3066，實測值637.3076.
512 (BINOL構型為&R尸RfR3-R4-H,R^PhCHCH， R^-Me)
&薩R (CDC13， 300 MHz) S 3.16 (s, 6H)， 3.82 (d, /= 13.8 Hz， 2H)， 3.85 (d, /= 4.2 Hz, 2H), 4.24 (d, / = 13.8 Hz， 2H)， 4.51 (d， / = 4.2 Hz, 2H)， 6.83-6.87 (m， 4H), 7.02-7.32 (m, 22H), 7.46 (s， 2H)， 7.72-7.75 (m, 2H). 13C NMR (CDC13， 75 MHz) S 50.3， 57.2, 66.5， 86.7, 116.6， 122.9， 124.7， 124.9, 125.9， 127.1， 127.5， 127.6， 127.7， 127.9， 128.0， 128.3, 129.0, 133.7， 136.6， 138.0， 153.8. ESI-MS /n/z: 765.3 (M+f). HRMS (MALDI) C52H49N204計算值765.3687;實測值765.3701. m.p. 103-105 0C. [a]D=-42.1 (c = 0.38,CH2Cl2).
權利要求
1.一種1，1’-聯二萘酚-氨基醇手性化合物，其特征是具有如下的結構式其中，1，1’-聯二萘酚部分為手性，R1＝H或C1～20的烴基；R2＝H或C1～20的烴基；R3＝H或芳基；R4＝H或芳基；R5＝H或具有共軛結構的芳基；R6＝H或C1～20的烴基；所述的C1～20的烴基為烷基、芐基或芳基。
2.根據權利要求1所述的化合物，其特征是具有如下的結構式<formula>formula see original document page 2</formula>式中R^ R2、 R3、 R4、 R5、R6如權利要求1所述。
3. 根據權利要求1或2所述的化合物，其特征是所述的芳基為苯基或取代苯基， 所述的具有共軛結構的芳基為苯基、取代苯基或苯乙烯基；所述的取代苯基上的 取代基為的垸基、的垸氧基或鹵素。
4. 根據權利要求3所述的化合物，其特征是所述的結構式中 l，l"-聯-二萘酚部分的構型為S,Ri=R3=Ph, R2= R4= R5=H, R^H;i，r-聯-二萘酚部分的構型為及，R!=R3=Ph， R2= R4= R5=H, R6=H;U，-聯-二萘酚部分的構型為&Ri=Ph， R2= R3=R4= R5=H， R6=H;1 聰二萘酚部分的構型為&Ri=Me, R2= R3=R4= R5=H， R^H;U，國聯-二萘酚部分的構型為&Ri=Bn, R2= R3=R4= R5=H， R^H;1 1 5聰 l，丄 -耿-二萘酚部分的構型為&Ri=f-Bu， R2= R3=R4= R5=H, R6=H;i,r-聯-二萘酚部分的構型為&Ri=R3=R4=Ph， R2= R5=H， R6=H;1 1 ，聰 丄，丄一^-二萘酚部分的構型為&Ri=Ph， R3=R4=/ -Tol， R2= R5=H, R^H;U，-聯-二萘酚部分的構型為&Ri=Ph， R3=R4=o-Tol， R2= R5=H， R^H;U，-聯-二萘酚部分的構型為&Ri=R2=R3=R4= H, R5=Ph, R6=H;i，r-聯-二萘酚部分的構型為&Ri=R2=R3=R4= H, R5=PhCHCH， R^H;U，-聯-二萘酚部分的構型為&Ri=Me， R2=H, R3-R4= R5=Ph, R6=H;1,r-聯—二萘酚部分的構型為&Ri=R3=Ph, R2= R4= R5=H, R6=Me。
5. —種合成權利要求1或2的化合物的方法，其特征是在惰性氣體、有機溶劑和室溫 回流條件下，i，r-聯二萘酚衍生物與氨基醇發生縮合反應，縮合產物再在惰性氣體、有機溶劑和室溫 回流條件下和NaBH4反應1 8小時得到所述的 1,1'-聯二萘酚—氨基醇手性化合物，所述的l，l'-聯二萘酚衍生物與氨基醇的反應 摩爾比為1:2 3，所述的縮合產物和NaBH4的反應摩爾比為1 :2 20，所述的 l，l'-聯二萘酚衍生物、氨基醇、縮合產物的結構式如下<formula>formula see original document page 3</formula>式中R,、 R2、 R3、 R4、 Rs和R6如權利要求1所述c
6.根據權利要求5所述的合成方法，其特征是在惰性氣體保護下，加入所述的l,l，-聯二萘酚衍生物與氨基醇，最后加入有機溶劑，室溫 回流條件下發生縮合 反應，得到縮合產物；在惰性氣體保護下，加入縮合產物和有機溶劑，室溫 回 流條件下分批加入NaBH4，最后用甲醇淬滅，反應液用飽和氯化鈉溶液洗滌， 干燥，分離得到手性化合物分子。
7. 根據權利要求5所述的合成方法，其特征是所述的有機溶劑是苯、甲苯、石 油醚、二氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、四氯化碳、乙醚、環己烷、丙酮、氯仿、 二氧六環、正己烷、乙腈、甲醇或乙醇；反應后采用下述方法分離純化反應液依次水洗、飽和NaCl溶液洗，有機 溶劑再次萃取，然后干燥，過濾，旋干；所得產物經柱層析、薄層層析、重結晶或減壓蒸餾加以分離。
8. 權利要求1或2的化合物的用途，其特征是用作手性識別的手性探針。
9. 根據權利要求8所述的用途，其特征是用于對a-羥基羧酸、a-氨基酸衍生物 進行熒光手性識別，或者通過形成沉淀進行可見手性識別。
10. 根據權利要求9所述的用途，其特征是所述的(x-羥基羧酸、a-氨基酸衍生物 具有如下的結構式<formula>formula see original document page 4</formula>其中，R7= Cw的垸基或芳基，&=(:2"的垸基或芳基；R9=H、 c2—的垸基或芳基；RktH,C2^的院基、芐氧羰基或芳基。
全文摘要
本發明涉及一類1，1'-聯二萘酚-氨基醇結構的手性化合物、合成方法和應用。該化合物可由1，1'-聯二萘酚衍生物與氨基醇發生縮合反應，縮合產物再和NaBH<sub>4</sub>反應得到。該手性化合物可以作為手性探針，對α-羥基羧酸、α-氨基酸衍生物進行手性識別，提供兩種識別方法-熒光手性識別和可見手性識別，并且均取得了明顯的效果。
文檔編號C07B53/00GK101353309SQ20081020012
公開日2009年1月28日 申請日期2008年9月19日 優先權日2008年9月19日
發明者侯雪龍, 劉海林, 林 蒲 申請人:中國科學院上海有機化學研究所