專利名稱：：5-取代基-2-(4-取代苯基)-6,7-二氫吡唑并[1,5-a]吡嗪-4(5H)-酮衍生物及其應用的制作方法
技術領域：
：本發明涉及吡唑并吡嗪酮衍生物及其應用，尤其涉及5-取代基-2-(4-取代苯基)-6，7-二氫吡唑并[1,5-a]吡嗪-4(5^)-酮衍生物及其應用。
背景技術：
：吡嗪酮類化合物是有效的蛋白酶抑制劑，吡嗪酮類化合物的衍生物具有良好的抗炎鎮痛、抗過敏、抗哮喘、抗凝血劑、還可用于治療某些血管疾病。多年來一直受到人們的廣泛關注，成為化學家們深入研究的重點課題之一。例如專利US6204263、US6514978、US7030110、W09964446、EP1589029中吡嗪酮衍生物是有效的蛋白酶抑制劑，尤其是類胰島素絲氨酸蛋白酶，例如胰凝乳蛋白酶，胰島素，凝血酶，纖溶酶和Xa因子。專利US5866873、US6011038、US6147078、US6387911中描述的批嗪酮類衍生物具有抑制凝血酶和聯通血栓閉塞作用；專利US6908919中吡嗪酮衍生物作為抗凝血劑，治療和預防各種血栓形成，包括冠型動脈和腦血管疾病；專利W02007135131中吡嗪酮衍生物具有預防或治療中樞神經系統疾病、情緒紊亂、由于壓力產生的抑郁癥和焦慮、認知障礙、精神分裂癥、帕金森氏病、慢性疼痛等病癥；專利DE4329970中吡嗪酮化合物的衍生物被描述為興奮性氨基酸的受體的桔抗劑；專利US4514568、US4556711中5-苯基-2(1H)吡嗪酮衍生物是合成肌肉收縮化合物的有用中間體；專利US4632924中5-(4-取代)-苯基-2(lH)吡嗪酮衍生物具有積極的影響肌肉收縮和血管擴張的活性；專利US4870176中l-取代芳基-l，2-二氫-2-批嗪酮衍生物具有防止血小板凝聚，血管擴張和抗脂肪固定等藥性；專利96103169.7、US572346中吡啶并吡嗪酮具有抗哮喘和抗過敏的效果；專利00805307.3中咪唑吡啶并吡嗪酮作為活性組分用于治療心衰、肺動脈高血壓和低灌注有關的血管疾病；專利CA2560796中描述吡嗪酮類化合物無論是單一，還是與一個或多個其它具有治療活性的化合物結合在配藥學上都是可行的。對于急性疼痛，慢性疼痛，內臟疼痛，發炎疼痛，神經性疼痛，尿失禁，發癢，過敏性皮炎，癲癇，腸易激綜合癥，抑郁，焦慮，多發性硬化癥有一定療效。在結構修飾方面通過藥效基團的合理搭配往往可以得到更好的生物活性。因此在具有消炎、止痛、退熱、抑菌、殺菌、抗高血糖、抗癌、抗凝血劑等藥理活性的吡唑類化合物中引入吡嗪酮化學結構，以進一步探索吡嗪酮衍生物潛在藥理活性和新用途有重要的意義。
發明內容本發明的目的在于提供一種吡唑并吡嗪酮衍生物特別是5-取代基-2-(4-取代苯基)-6，7-二氫吡唑并[l，5-a]吡嗪-4(5勸-酮衍生物及其在制備抑制人肺癌A549細胞增殖藥物中的應用。本發明所述的5-取代基-2-(4-取代苯基)-6，7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5勸-酮衍生物用下述通式(I)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(I)其中R'代表氫、C^烷基、垸氧基、鹵素或硝基；R2代表氫、C卜4烷基、C卜2-芳基或芳香基。上述的化合物，優選方式是Ri代表氫，2-甲基，2-乙基，2-丙基，2-異丙基，2-丁基，2-異丁基，2_叔丁基，2-仲丁基，4-甲基，4-乙基，4-丙基，4-異丙基，4-丁基，4-異丁基，4-叔丁基，4-仲丁基，2-甲氧基，2-乙氧基，4-甲氧基，4-乙氧基，2-氯，2-溴，4-氯，4_溴之一；R2代表氫，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，芐基，2-甲基芐基，2-乙基芐基，2-丙基芐基，2-異丙基芐基，2-丁基芐基，2-異丁基芐基，2-叔丁基節基，2-仲丁基芐基，4-甲基芐基，4-乙基節基，4-丙基芐基，4-異丙基芐基，4-丁基芐基，4-異丁基芐基，4-叔丁基芐基，4-仲丁基芐基，2-甲氧基芐基，2-乙氧基芐基，4-甲氧基芐基，4-乙氧基芐基，2-氯芐基，2-溴芐基，4-氯芐基，4-溴芐基，2-硝基芐基，4-硝基芐基，2-甲基苯乙基，2-乙基苯乙基，2-丙基苯乙基，2-異丙基苯乙基，2-丁基苯乙基，2-異丁基苯乙基，2-叔丁基苯乙基，2-仲丁基苯乙基，4-甲基苯乙基，4-乙基苯乙基，4-丙基苯乙基，4-異丙基苯乙基，4-丁基苯乙基，4-異丁基苯乙基，4-叔丁基苯乙基，4-仲丁基苯乙基，2-甲氧基苯乙基，2-乙氧基苯乙基，4-甲氧基苯乙基，4-乙氧基苯乙基，2-氯苯乙基，2-溴苯乙基，4-氯苯乙基，4-溴苯乙基，2-硝基苯乙基，4-硝基苯乙基，3，4-二甲基苯乙基，3，4-二甲氧基苯乙基，3，4-二乙氧基苯乙基，3，4-二氯苯乙基，3，4-二溴苯乙基，3，4-二硝基苯乙基，3-(6-甲基吡啶)甲基，3-(6-乙基吡啶)甲基，3-(6-丙基吡P定)甲基，3-(6-異丙基吡啶)甲基，3-(6-丁基吡啶)甲基，3-(6-異丁基吡啶)甲基，3-(6-仲丁基吡啶)甲基，3-(6-叔丁基吡啶)甲基，3-(6-甲氧吡啶)甲基，3-(6-乙氧吡啶)甲基，3-(6-氯吡P定)甲基，3-(6-溴吡啶)甲基，3-(6-硝基吡啶)甲基之一。進一步優選方式是Ri代表H，2-甲氧基，4-甲氧基，2-乙氧基，4-乙氧基，2-氯，4-氯，2_溴，4-溴之一；R2代表H，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，芐基，4-丁基芐基，4-異丁基芐基，4-叔丁基芐基，4-仲丁基芐基，3，4-二甲氧基苯乙基，3，4-二乙氧基苯乙基，3-(6-氯吡啶)甲基，3-(6-溴吡啶)甲基之一。最優選方式是R'代表H，2-甲氧基、4-甲氧基、2-氯或4-氯；W代表H、異丙基、丁基、芐基、4-叔丁基芐基、3，4-二甲氧基苯乙基或3-(6-氯吡啶)甲基。本發明所述的通式(I)表示化合物的制備方法，包括下述步驟將l，2-二溴乙烷與3-取代苯基-l/HJ比唑-5-甲酸乙酯以摩爾數比為115:l的比例加入到極性溶劑中，以13摩爾比加入縛酸劑，在回流溫度下，反應15小時；減壓濃縮，去除溶劑。加入乙酸乙酯，過濾，濾液濃縮。濃縮物用硅膠柱層析分離，所用展開劑為石油醚/乙酸乙酯，其體積比是2:1，得到l-(2-溴乙基)-3-取代苯基-1〃-吡唑-5-甲酸乙酯的衍生物；將得到的1-(2-溴乙基)-3-取代苯基-1〃-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物與非芳香胺以其摩爾數比為1:215的比例加入到極性溶劑中，過量的胺作為縛酸劑。回流反應3-17小時；靜置冷卻，減壓抽濾，減壓濃縮，去除溶劑。濃縮物用硅膠柱層析分離，所用展開劑為石油醚/乙酸乙酯。最后得高純度的5-取代基-2-(4-取代苯基)-6,7-二氫吡唑并[l,5-a]吡嗪-4(5勸-酮衍生物。在上述化合物的制備方法中所述的1，2-二溴乙垸與3-取代苯基-lf吡唑-5-甲酸乙酯摩爾數之比優選為10:1;所述的l-(2-溴乙基)-3-取代苯基-1〃-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物與胺的摩爾數之比優選為1:10。在上述化合物的制備方法中所述的極性溶劑是甲醇，乙腈，乙醇之一。在上述化合物的制備方法中所述的縛酸劑是碳酸鍶，碳酸鈉，碳酸鉀之一。其中縛酸劑優選碳酸鉀。上述通式(I)所示化合物的制備反應式如下本發明所述的化合物5-取代基-2-(4-取代苯基)-6，7-二氫吡唑并[1,5-3]吡嗪-4(5勸-酮衍生物在制備抑制人肺癌A549細胞增殖，即制備抗人肺癌藥物中的應用。經實驗證實本發明所述5-取代基-2-(4-取代苯基)-6,7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5幼-酮衍生物在抑制人肺癌A549細胞增殖中有明顯的效果，具備臨床應用開發前景。具體實施例方式實施例l:5-異丙基-2-苯基-6，7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5幼-酮的制備(化合物1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.0075摩爾)，3-苯基-1仏吡唑-5-甲酸乙酯(0.005摩爾)，1,2-二溴乙烷(0.05摩爾)以及乙腈(20毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流3.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用乙酸乙酯-石油醚(r/K二l/2)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到1-(2-溴乙基)-3-苯基-1〃_吡唑-5-甲酸乙酯，產率為97%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.323克(0.001摩爾)1-(2-溴乙基)-3-苯基-吡唑-5-甲酸乙酯，0.034克的碘化鉀，0.86毫升的異丙胺以及10毫升的乙腈，攪拌回流反應6.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用乙酸乙酯-石油醚(^/)^=3/1)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-異丙基-2-苯基-6,7-二氫吡唑并[l，5-a]妣嗪-4(5勸-酮，產率為25。％。結構式如下.-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>分子式C15H17N30分子量255.31性狀白色固體熔點179-181°C核磁共振數據如下WNMR(400MHz,CDC13)5:1.24(d,/=7.1Hz,6H,CH3)，3.70(t，J=6.1Hz,2H，CH2NC0)，4.41(t,/=6.1Hz，2H，NCH2)，5.02(m，1H，CH)，7.15(s，1H，4_H)，7.32-7.82(m，5H，ArH)紅外光譜數據如下IR(KBr)1651(00)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:m/z255.8(M)+.實施例2:5-正丁基-2-苯基-6，7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5幼-酮的制備(化合物2)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.0075摩爾)，3-苯基-lf吡唑-5-甲酸乙酯(0.005摩爾)，1，2-二溴乙烷(0.05摩爾)以及乙腈(20毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流3.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用乙酸乙酯-石油醚(^/^=1/2)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到l-(2-溴乙基)-3-苯基-1〃-吡唑-5-甲酸乙酯，產率為97%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.162克(0.0005摩爾)1-(2-溴乙基)-3-苯基-吡唑-5-甲酸乙酯，0.017克的碘化鉀，0.26毫升的正丁胺以及IO毫升的乙腈，攪拌回流反應5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用乙酸乙酯-石油醚(K/K二2/l)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-正丁基-2-苯基-6，7-二氫吡唑并[1,5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為78%。結構式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>分子式C16H19N30分子量269.34性狀白色固體熔點161-163°C.核磁共振數據如下'HNMR(400MHz，CDC13)5:0.97(t，/=7.3Hz,3H，CH3)，1.40(m，2H，CH2)，1.63(m,2H,CH2),3.58(t，/=7.4Hz，2H，CH2)，3.79(t,/=6.2Hz，2H，CH2NC0)，4.44(t,/=6.2Hz，2H，NCH2),7.14(s，1H,4-H)，7.33—7.81(m，5H,ArH).紅外光譜數據如下IR(KBr)r:1651(C=0)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:m/z270.6(M+H)+.實施例3:5-芐基-2-苯基-6，7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物3)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.0075摩爾)，3-苯基-lf吡唑-5-甲酸乙酯(0.005摩爾)，1，2-二溴乙烷(0.05摩爾)以及乙腈(20毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流3.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用乙酸乙酯-石油醚(K/K二l/2)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到1-(2-溴乙基)-3-苯基-1//-吡唑-5-甲酸乙酯，產率為97%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.195克(0.0006摩爾)1-(2-溴乙基)-3_苯基-1#-吡唑_5-甲酸乙酯，0.020克的碘化鉀，0.63毫升的芐胺以及10毫升的乙腈，攪拌回流反應8小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用乙酸乙酯-石油醚(^^=2/1)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-芐基-2-苯基-6,7-二氫吡唑并[l，5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為84%。結構式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>分子式C19H17N30分子量303.36性狀白色固體熔點174-175°C.核磁共振數據如下WN服(400MHz,CDC13)5:3.70(t,/=6.2Hz,2H，CH2NC0),4.40(t，/=6.2Hz，2H,NCH2),4.79(s'2H,CH2Ph)，7.21(s，1H,4-H)，7.32-7.83(m，10H,ArH),紅外光譜數據如下IR(KBr)k:1649(C=0)cm—'.質譜數據如下ESI-MS:m/z304.4(M+H)+.實施例4:5-(4-叔丁基芐基)-2-苯基-6，7-二氫吡唑并[l，5-a]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物4)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.0075摩爾)，3-苯基-lf吡唑-5-甲酸乙酯(0.005摩爾)，1，2-二溴乙垸(0.05摩爾)以及乙腈(20毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流3.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用乙酸乙酯-石油醚(^/^=1/2)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到1-(2-溴乙基)-3-苯基-1//-吡唑-5-甲酸乙酯，產率為97%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入O.131克(0.00039摩爾)1-(2-溴乙基)-3-苯基-l〃-吡唑-5-甲酸乙酯，0.013克的碘化鉀，O.556毫克的4-叔丁基芐胺以及10毫升的乙腈，攪拌回流反應9小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用乙酸乙酯-石油醚(「/^=1/3)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-(4-叔丁基芐基)-2-苯基-6，7-二氫吡唑并[l，5-a]吡嗪-4(5幼-酮，產率為64%。結構式如下分子式C23H25N30分子量359.46性狀白色固體熔點185-187。C核磁共振數據如下NMR(400MHz，CDC13)5:1.31(s,9H，CH3)，3.70(t,/=6.2Hz，2H，CH2NC0)，4.38(t,/=6.2Hz，2H，線)，4.75(s,2H,CH2Ph)，7.20(s,1H,4-H)，7.25-7.82(m，9H，ArH).紅外光譜數據如下-IR(KBr)r:1644(C=0)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:360.4(M+H)+.實施例5:5-(3-(6-氯吡啶)甲基)-2-苯基-6,7-二氫吡唑并[1,5-a]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物5)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.0075摩爾)，3-苯基-lf吡唑_5-甲酸乙酯(0.005摩爾)，1，2-二溴乙烷(0.05摩爾)以及乙腈(20毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流3.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用乙酸乙酯-石油醚(K/K二l/2)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到l-(2-溴乙基)-3-苯基-1#-吡唑-5-甲酸乙酯，產率為97%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.164克(O.0005摩爾)1_(2_溴乙基)-3-苯基-1〃-吡唑-5-甲酸乙酯，0.018克的碘化鉀，0.712毫克的3-(6-氯吡啶)甲基胺以及10毫升的乙腈，攪拌回流反應14小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用乙酸乙酯作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-(3-(6-氯吡啶)甲基)-2-苯基-6,7-二氫吡唑并[l,5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為43%。結構式如下o分子式.-C18H15C1N40分子量338.79性狀淡黃色固體熔點226-228°C核磁共振數據如下'HNMR(400MHz，CDC13)5:3.73(t'/=6.2Hz,2H,CH2NCO)，4.41(t，6.2Hz,2H，NCH2)，4.76(s，2H，CH2)，7.20(s，1H,4—H)，7.32—8.39(m，8H,ArH,PyH).紅外光譜數據如下IR(KBr)r:1649(C=0)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:339.3(M+H)+.實施例6:5-(3，4-二甲氧基苯乙基)-2-苯基-6，7-二氫吡唑并[l,5-a]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物6)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.0075摩爾)，3-苯基-lf吡唑-5-甲酸乙酯(0.005摩爾)，1，2-二溴乙烷(0.05摩爾)以及乙腈(20毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流3.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用乙酸乙酯-石油醚(「/「=1/2)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到l-(2-溴乙基)-3_苯基-1〃-吡唑-5-甲酸乙酯，產率為97%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.162克(0.0005摩爾)1-(2-溴乙基)-3_苯基-1//-吡唑-5-甲酸乙酯，0.017克的碘化鉀，0.894克的3，4-二甲氧基苯乙胺以及10毫升的乙腈，攪拌回流反應9小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用乙酸乙酯-石油醚(^/^=3/2)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-(3，4-二甲氧基苯乙基)-2-苯基-6，7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為74%。結構式如下分子式C22H23NA分子量377.44性狀白色固體熔點152-154°C核磁共振數據如下'H麗R(400MHz,CDC13):2.93(t，/=7.1Hz，2H，CH2),3.56(t，/=6.0Hz,2H'CH2NC0),3.80(t,/=7.1Hz，2H，CH2)，3.86(s,6H,0CH3)，4.27(t,/=6.0Hz，2H，線)，6.77—6.82(m,3H,ArH)，7.15(s,1H，4一H)，7.32—7.81(ra,5H,ArH).紅外光譜數據如下IR(KBr)k:1658(C=0)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:378.6(M+H)+.實施例7:2-(4-甲氧基苯基)-5-異丙基-6，7-二氫吡唑并[l,5-a]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物7)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.00075摩爾)，3-(4-甲氧基苯基)-1/^吡唑-5-甲酸乙酯(0.0005摩爾)，1，2-二溴乙烷(0.005摩爾)以及乙腈(4毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流1.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用石油醚-乙酸乙酯(K/K二2/l)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到1-(2-溴乙基)-3-(4-甲氧基苯基)-吡唑-5-甲酸乙酯，產率為97%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.352克(0.001摩爾)1-(2-溴乙基)-3-(4-甲氧基苯基)吡唑-5-甲酸乙酯，0.033克的碘化鉀，0.590克異丙胺以及10毫升的乙腈，攪拌回流反應7小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用石油醚-乙酸乙酯(K/〖tl/5)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的2-(4-甲氧基苯基)-5-異丙基-6，7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為23%。結構式如下分子式C16H9N302分子量285.34性狀白色固體熔點157-159°C.核磁共振數據如下畫R(400MHz'CDC13)<5:1.24(d,/=6.8Hz,6H，CH3),3.69(t，/=6.OHz，2H，CH2NC0)，3.85(s,3H，0CH3)，4.42(t,/=6.0Hz,2H，NCH2),5.02(m，1H，CH),6,95(d,/=8.6Hz，2H，ArH)，7.07(s，1H，4—H)，7.74(d,/=8.6Hz，2H，ArH)紅外光譜數據如下IR(KBr)k:1650(00)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:286.0(M+H)+.實施例8:2-(4-甲氧基苯基)-5-正丁基-6,7-二氫吡唑并[l,5-a]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物8)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.00075摩爾)，3-(4-甲氧基苯基)-1^吡唑-5-甲酸乙酯(0.0005摩爾)，1，2-二溴乙垸(0.005摩爾)以及乙腈(4毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流1.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用石油醚-乙酸乙酯(K/K二2/l)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到l-(2-溴乙基)-3-(4-甲氧基苯基)-吡唑-5-甲酸乙酯，產率為97%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.176克(0.0005摩爾)1-(2-溴乙基)-3-(4-甲氧基苯基)-批唑-5-甲酸乙酯，0.017克的碘化鉀，0.26毫升正丁胺以及10毫升的乙腈，攪拌回流反應5.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用石油醚-乙酸乙酯(r/r二2/3)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的2-(4-甲氧基苯基)-5-正丁基-6,7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為84%。分子式Cl7H21N302分子量299.37性狀白色固體熔點160-162°C.核磁共振數據如下'H麗R(400MHz,CDC13)5:0.97(t，/=7.3Hz，3H,CH3)，1.40(m，2H,CH2)，1.63(m,2H'CH2)，3.58(t，/=7.4Hz,2H,CH2)，3.79(t，/=6.1Hz，2H，CH2NC0)，3.85(s，3H,OCH3)，4.44(t，/=6.1Hz，2H，NCH2)，6.95(d，/=8.7Hz,2H,ArH),7.07(s,1H,4-H)，7.74(d,/=8.7Hz，2H，ArH).紅外光譜數據如下IR(KBr)k:1652(C=0)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:300.5(M+H)+.實施例9:5-芐基-2-(4-甲氧基苯基)-6，7-二氫吡唑并[l，5-a]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物9)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(O.00075摩爾)，3-(4-甲氧基苯基)-1/^吡唑-5-甲酸乙酯(0.0005摩爾)，1，2-二溴乙垸(0.005摩爾)以及乙腈(4毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流1.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用石油醚-乙酸乙酯(^^=2/1)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到1-(2-溴乙基)-3-(4-甲氧基苯基)-1〃-卩比唑-5-甲酸乙酯，產率為97%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.142克(0.0004摩爾)1-(2-溴乙基)-3_(4-甲氧基苯基)-1#-吡唑-5-甲酸乙酯，0.014克的碘化鉀，0.430克芐胺以及10毫升的乙腈，攪拌回流反應7小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用石油醚-乙酸乙酯(「/「=2/3)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-芐基-2-(4-甲氧基苯基)-6,7-二氫吡唑并[1,5-a]吡嗪-4(5幼-酮，產率為87%。結構式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>分子式C2。H19N302分子量333.38性狀白色固體熔點163-164°C.核磁共振數據如下'H醒(400MHz，CDC1J5:3.68(t，/=6.2Hz，2H，CH2NCO)，3.84(s，3H，0CH3),4.35(t，/=6.2Hz，2H，線)，4.78(s，2H，CH2Ph),6.95(d，/=8.8Hz，2H，ArH)，7.13(s，1H,4-H),7.31-7.72(m，5H，ArH)，7.73(d,8Hz，2H,ArH).紅外光譜數據如下IR(KBr)y:1657(C=0)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:334.2(M+H)+,實施例10:5-(4-叔丁基芐基)-2-(4-甲氧基苯基)-6，7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5幼-酮的制備(化合物10)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.00075摩爾)，3-(4-甲氧基苯基)-1/^吡唑-5-甲酸乙酯(0.0005摩爾)，1，2-二溴乙垸(0.005摩爾)以及乙腈(4毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流1.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用石油醚-乙酸乙酯(K/F二2/l)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到1-(2-溴乙基)-3-(4-甲氧基苯基)-1#-卩比唑-5-甲酸乙酯，產率為97%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.164克(0.00046摩爾)1-(2-溴乙基)-3-(4-甲氧基苯基)-吡唑-5-甲酸乙酯，0.016克的碘化鉀，0.751克4-叔丁基芐胺以及IO毫升的乙腈，攪拌回流反應8小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用石油醚-乙酸乙酯(r/K^2/l)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-(4-叔丁基芐基)-2-(4-甲氧基苯基)-6，7-二氫吡唑并[l，5-a]吡嗪-4(5Z/)-酮，產率為69%。結構式如下分子式C24H27NA分子量389.49性狀白色固體熔點147-149°C.核磁共振數據如下'H麗R(400MHz,CDC13)5:1.13(s,9H，CH3)，3.69(t,/=6.2Hz，2H,CH2NC0)，3.84(s,3H,0CH3)，4.35(t,2H'/=6.2Hz,線)，4.74(s，2H，CH2Ph)，7.12(s，1H,4-H)，6.94-7.74(m，8H，ArH).紅外光譜數據如下IR(KBr)k:1659(C=0)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:390.0(M+H)+.實施例11:5-(3-(6-氯吡啶)甲基)-2-(4-甲氧基苯基)-6，7-二氫吡唑并[l,5-a]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物11)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.00075摩爾)，3-(4-甲氧基苯基)-1/^吡唑-5-甲酸乙酯(0.0005摩爾)，1，2-二溴乙烷(0.005摩爾)以及乙腈(4毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流1.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用石油醚-乙酸乙酯(F/V二2/l)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到1-(2-溴乙基)-3-(4-甲氧基苯基〉-1//-吡唑-5-甲酸乙酯，產率為97%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入O.177克(0.0005摩爾)1_(2_溴乙基)-3-(4-甲氧基苯基)-吡唑-5-甲酸乙酯，0.037克的碘化鉀，1.098克3-(6-氯吡啶)甲基胺以及10毫升的乙腈，攪拌回流反應17小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用乙酸乙酯作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-(3-(6-氯吡啶)甲基)-2-(4-甲氧基苯基)-6'7_二氫吡唑并[l，5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為67%。結構式如下分子式C19H17C1N402分子量368.82性狀白色固體烙點197-199°C.核磁共振數據如下'H醒R(400腿z，CDC13)3.71(t,/=6.2Hz，2H，CH2NC0)，3,84(s,3H,0CH3),4.39(t，/=6.2Hz，2H，NCH2)，4.75(s,2H，CH2)，7.11(s,1H，4—H),6.94-8.38(m，7H，ArH，PyH).紅外光譜數據如下IR(KBr)k:1659(C=0)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:368.8(M)+.實施例12:5-(3，4-二甲氧基苯乙基)-2-(4-甲氧基苯基)-6，7-二氫吡唑并[l，5-a]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物12)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.00075摩爾)，3-(4-甲氧基苯基)-1〃-吡唑-5-甲酸乙酯(0.0005摩爾)，1，2-二溴乙烷(0.005摩爾)以及乙腈(4毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流1.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用石油醚-乙酸乙酯(K/K二2/l)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到1-(2-溴乙基)-3-(4-甲氧基苯基)吡唑-5-甲酸乙酯，產率為97%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.140克(0.0004摩爾)1-(2_溴乙基)-3-(4_甲氧基苯基)-1〃-吡唑-5-甲酸乙酯，0.013克的碘化鉀，0.723克3，4-二甲氧基苯乙胺以及10毫升的乙腈，攪拌回流反應3.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用石油醚-乙酸乙酯(r/F二l/5)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-(3，4-二甲氧基苯乙基)-2-(4-甲氧基苯基)-6，7-二氫吡唑并[l，5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為68%。結構式如下分子式C23H25NA分子量407.46性狀白色固體熔點171-172°C.核磁共振數據如下NMR(400MHz，CDC13)5:2.93(t,/=6.9Hz,2H,CH2)，3.56(t，2H'CH2NC0)，3.79(t，/=6.9Hz，2H，CH2)'4.24(t，2H，NCH2),3.85(s，9H，OCH:,)，6.78—6.80(m，3H，ArH),6.94(d，/=8.6Hz,2H,ArH),7.06(s,1H,4—H),7.72(d，/=8.6Hz,2H，ArH)紅外光譜數據如下IR(KBr)v:1656(C=0)cnT1.質譜數據如下ESI-MS:408.6(M+H)+,實施例13:2-(4-氯苯基)-5-異丙基-6，7-二氫吡唑并[l，5-a]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物13)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.009摩爾)，3-(4-氯苯基)-1^吡唑-5-甲酸乙酯(0.006摩爾)，1，2-二溴乙烷(0.06摩爾)以及乙腈(20毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流2小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用乙酸乙酯-石油醚(^/^=1/4)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到1-(2-溴乙基)-3-(4-氯苯基)-吡唑-5-甲酸乙酯，產率為100%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.438克(0.0012摩爾)1-(2-溴乙基)-3-(4-氯苯基)-吡唑-5-甲酸乙酯，0.040克的碘化鉀，1.04毫升異丙胺以及IO毫升的乙腈，攪拌回流反應5.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用乙酸乙酯-石油醚(K/「二3/2)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的2-(4-氯苯基)-5-異丙基-6,7-二氫吡唑并[1,5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為37%。結構式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>分子式d孔臭O分子量289.76性狀白色固體熔點188-190。C核磁共振數據如下'HNMR(400MHz，CDC13)5:1.24(d，/=6.8Hz，6H，CH3)，3.69(t,6.1Hz，2H，CH2NC0)，4.39(t，/=6.1Hz，2H，NCH2)，5.01(m，1H,CH)，7.10(s,1H，4一H)，7.38(d，8.6Hz，2H,ArH)，7.73(d，/=8.6Hz'2H，ArH).紅外光譜數據如下IR(KBr)y:1654(C=0)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:289.9(M)+.實施例14:2-(4-氯苯基)-5-正丁基-6，7-二氫吡唑并[l，5-a]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物14)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.009摩爾)，3-(4-氯苯基)-lf吡唑-5-甲酸乙酯(0.006摩爾)，1，2-二溴乙烷(0.06摩爾)以及乙腈(20毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流2小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用乙酸乙酯-石油醚(「/「=1/4)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到1-(2-溴乙基)-3-(4-氯苯基)吡唑-5-甲酸乙酯，產率為100%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.183克(0.0005摩爾)1_(2-溴乙基)-3-(4_氯苯基)-吡唑-5-甲酸乙酯，0.019克的碘化鉀，0.26毫升正丁胺以及10毫升的乙腈，攪拌回流反應5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用乙酸乙酯-石油醚(「/K二3/2)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的2-(4-氯苯基)-5-正丁基-6，7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為64%。結構式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>分子式.-C16H18C1N30分子量303.79性狀白色固體熔點173-175°C核磁共振數據如下'HN服(400MHz,CDC13)5:0.97(t，/=7.3Hz，3H，CH3),1.40(m，2H，CH2)，1.62(m，2H，CH2)，3.58(t，/=7.4Hz，.2H，CH2)，3.78(t，/=6.1Hz,2H，C頭C0)，4.42(t，/=6.1Hz，2H,NCH2),7.10(s，1H，4—H)，7.38(d,7=8.3Hz，2H,ArH)，7.73(d，/=8.3Hz，2H，ArH).紅外光譜數據如下IR(KBr)k:1651(00)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:303.9(M)+.實施例15:5-芐基-2-(4-氯苯基)-6，7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物15)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.009摩爾)，3-(4-氯苯基)-ly^吡唑-5-甲酸乙酯(0.006摩爾)，1，2-二溴乙垸(0.06摩爾)以及乙腈(20毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流2小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用乙酸乙酯-石油醚(K/「二l/4)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到1-(2-溴乙基)-3-(4-氯苯基)吡唑-5-甲酸乙酯，產率為100%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.220克(0.0006摩爾)1_(2-溴乙基)-3-(4-氯苯基)吡唑-5-甲酸乙酯，0.020克的碘化鉀，0.649克芐胺以及IO毫升的乙腈，攪拌回流反應8小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用乙酸乙酯-石油醚(〃^=1/1)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-芐基-2-(4-氯苯基)-6，7-二氫吡唑并[1,5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為70%。結構式如下.-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>分子式C9H6C，分子量337.80性狀白色固體熔點142-145°C核磁共振數據如下^NMR(400MHz,CDC13)《3.69(t，/=6.1Hz,2H,CH2NC0)，4.36(t'/=6.1Hz，2H，NCH2)，4,78(s,2H,CH2Ph)，7.17(s,1H,4_H)，7.3卜7.74(m,9H,ArH)紅外光譜數據如下IR(KBr)y:1647(C=0)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:338.1(M+H)+.實施例16:5-(4-叔丁基芐基)-2-(4-氯苯基)-6,7-二氫吡唑并[1,5-a]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物16)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.009摩爾)，3-(4-氯苯基)-If吡唑-5-甲酸乙酯(0.006摩爾)，1，2-二溴乙烷(0.06摩爾)以及乙腈(20毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流2小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用乙酸乙酯-石油醚(K/K-l/4)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到1-(2-溴乙基)-3-(4-氯苯基)-1#-吡唑-5-甲酸乙酯，產率為100%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.215克(0.0006摩爾)1-(2-溴乙基)-3-(4_氯苯基)-1#-吡唑-5-甲酸乙酯，0.021克的碘化鉀，0.972克4-叔丁基芐胺以及IO毫升的乙腈，攪拌回流反應8.5小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用乙酸乙酯-石油醚(「/K二l/3)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-(4-叔丁基芐基)-2-(4-氯苯基)-6，7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為55%。結構式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>分子式C23H24C1N3019分子量393.91性狀白色固體熔點212-214°C核磁共振數據如下NMR(400MHz,CDC13)<5:1.13(s,9H,CH3),3.69(t,/=6.2Hz,2H,CH2NC0)，4.36(t，/=6.2Hz，2H'NCH2)，4.75(s，2H，CH2Ph)，7.16(s，1H'4-H)，7.25-7.74(m，8H，ArH).紅外光譜數據如下IR(KBr)v:1649(C=0)cm—'.質譜數據如下ESI-MS:394.3(M+H)+.實施例17:5-(3-(6-氯吡啶)甲基)-2-(4-氯苯基)-6，7-二氫吡唑并[1，51]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物17)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.009摩爾)，3-(4-氯苯基)-1/^吡唑-5-甲酸乙酯(0.006摩爾)，1，2-二溴乙烷(0.06摩爾)以及乙腈(20毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流2小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用乙酸乙酯-石油醚(K/K二l/4)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到l-(2-溴乙基)-3-(4-氯苯基)-1〃-吡唑-5-甲酸乙酯，產率為100%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.196克(O.00055摩爾)1-(2-溴乙基)-3-(4-氯苯基)-1#-吡唑-5-甲酸乙酯，0.037克的碘化鉀，1.186克3-(6-氯吡啶)甲基胺以及20毫升的乙腈，攪拌回流反應17小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用乙酸乙酯作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-(3-(6-氯吡啶)甲基)-2-(4-氯苯基)-6，7-二氫吡唑并[1,5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為55%。結構式如下分子式C18H14C12N40分子量373.24性狀白色固體熔點192-195°C.核磁共振數據如下W函R(400MHz，CDC13)《3.73(t，/=6.2Hz，2H，CH2NC0)，4.40(t，/=6.2Hz，2H，線),4.76(s,2H,CH2)，7.16(s，1H,4-H),7.33-8.38(m，7H，ArH，PyH).紅外光譜數據如下IR(KBr)k:1652(C=0)cm—1.質譜數據如下ESI-MS:373.1(M+H)+.實施例18:5-(3，4-二甲氧基苯乙基)-2-(4-氯苯基)-6，7-二氫吡唑并[1，5-￡1]吡嗪-4(5勸-酮的制備(化合物18)1)在100毫升的圓底燒瓶中加入碳酸鉀(0.009摩爾)，3-(4-氯苯基)-1/^吡唑-5-甲酸乙酯(0.006摩爾)，1，2-二溴乙垸(0.06摩爾)以及乙腈(20毫升)，裝置回流冷凝器，上部接氮氣球。加熱回流2小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。抽濾，減壓濃縮，去除溶劑，用乙酸乙酯-石油醚(K/r二l/4)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到l-(2-溴乙基)-3-(4-氯苯基)-1#-吡唑-5-甲酸乙酯，產率為100%;2)在50毫升的圓底燒瓶中加入0.146克(0.0004摩爾)1-(2_溴乙基)-3-(4_氯苯基)-1//-吡唑-5-甲酸乙酯，0.014克的碘化鉀，0.736克3，4-二甲氧基苯乙胺以及10毫升的乙腈，攪拌回流反應3小時，反應至原料完全消耗，用TLC檢測反應終點。減壓抽濾，用乙酸乙脂淋洗，母液減壓濃縮，用乙酸乙酯-石油醚(^7^=3/1)作洗脫劑硅膠柱色譜分離(100200目硅膠)，得到高純度的5-(3，4-二甲氧基苯乙基)-2-(4-氯苯基)-6，7-二氫吡唑并[1,5-a]吡嗪-4(5勸-酮，產率為57%。結構式如下分子式C22H22C1N303分子量411.88性狀淡黃色固體熔點175-178°C.核磁共振數據如下麗R(400MHz，CDC13)5:2.93(t，/=7.1Hz，2H，CH2)，3,56(t，,2H,CH2NCO),3.80(t，/=7.1Hz,2H，CH2)，3.86(s，6H,0CH3)，4.24(tHz，2H,NCH2)，6.78—6.82(ra,3H,ArH)，7.10(s，1H，4—H)，7.38(d,,2H,ArH)，7.72(d，/=8.5Hz，2H'ArH)紅外光譜數據如下IR(KBr)1656(00)cnf1.質譜數據如下ESI-MS:412.3(M+H)+.=6.1Hz，，6.1=8.5Hz，實施例19:本發明所述化合物抑制細胞增殖試驗在37。C和含5。/。C02空氣條件下，將肺癌A549細胞置培養液RPMI1640中培養，以細胞密度為6250個/0112植入96孔培養板，用上述實施例制備的化合物1-18在8湖，16,，32,和64幽分別處理12h，24h和48h。用MTT法測定，計算半致死量。結果見表l。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>結果顯示本發明所述5-取代基-2-(4-(非)取代苯基)-6，7-二氫吡唑并[l，5-a]吡嗪-4(5勸-酮衍生物在抑制人肺癌A549細胞增殖中有明顯的效果，具備臨床應用開發前景。權利要求1.下述通式(I)的化合物，其中R1代表氫、C1～4烷基、烷氧基、鹵素或硝基；R2代表氫、C1～4烷基、C1～2-芳基或芳香基。2.按照權利要求1所述的化合物，其特征是R'代表氫，2-甲基，2-乙基，2-丙基，2-異丙基，2-丁基，2-異丁基，2-叔丁基，2-仲丁基，4-甲基，4-乙基，4-丙基，4-異丙基，4-丁基，4-異丁基，4-叔丁基，4-仲丁基，2-甲氧基，2-乙氧基，4-甲氧基，4-乙氧基，2-氯，2-溴，4-氯，4-溴之一；R2代表氫，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，芐基，2-甲基芐基，2-乙基芐基，2-丙基芐基，2-異丙基芐基，2-丁基芐基，2-異丁基芐基，2-叔丁基芐基，2-仲丁基芐基，4-甲基芐基，4-乙基芐基，4-丙基芐基，4-異丙基芐基，4-丁基芐基，4-異丁基芐基，4-叔丁基芐基，4-仲丁基芐基，2-甲氧基芐基，2-乙氧基芐基，4-甲氧基芐基，4-乙氧基芐基，2-氯芐基，2-溴芐基，4-氯芐基，4-溴芐基，2-硝基芐基，4-硝基節基，2-甲基苯乙基，2-乙基苯乙基，2-丙基苯乙基，2-異丙基苯乙基，2-丁基苯乙基，2-異丁基苯乙基，2-叔丁基苯乙基，2-仲丁基苯乙基，4-甲基苯乙基，4-乙基苯乙基，4-丙基苯乙基，4-異丙基苯乙基，4-丁基苯乙基，4-異丁基苯乙基，4-叔丁基苯乙基，4-仲丁基苯乙基，2-甲氧基苯乙基，2-乙氧基苯乙基，4-甲氧基苯乙基，4-乙氧基苯乙基，2-氯苯乙基，2-溴苯乙基，4-氯苯乙基，4-溴苯乙基，2-硝基苯乙基，4-硝基苯乙基，3，4-二甲基苯乙基，3,4-二甲氧基苯乙基，3，4-二乙氧基苯乙基，3，4-二氯苯乙基，3，4-二溴苯乙基，3，4-二硝基苯乙基，3-(6-甲基吡啶)甲基，3-(6-乙基吡啶)甲基，3-(6-丙基吡啶)甲基，3-(6-異丙基吡啶)甲基，3-(6-丁基吡啶)甲基，3-(6-異丁基吡啶)甲基，3-(6-仲丁基吡啶)甲基，3-(6-叔丁基吡啶)甲基，3-(6-甲氧吡啶)甲基，3-(6-乙氧吡啶)甲基，3-(6-氯吡啶)甲基，3-(6-溴吡啶)甲基，3-(6-硝基吡啶)甲基之一。3.按照權利要求2所述的化合物，其特征是RM戈表H，2-甲氧基，4-甲氧基，2-乙氧基，4-乙氧基，2-氯，4-氯，2-溴，4-溴之R2代表H，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，芐基，4-丁基芐基，4_異丁基節基，4-叔丁基節基，4-仲丁基芐基，3，4-二甲氧基苯乙基，3，4-二乙氧基苯乙基，3-(6-氯吡啶)甲基，3-(6-溴吡啶)甲基之一。4.按照權利要求3所述的化合物，其特征是RM戈表H、2-甲氧基、4-甲氧基、2-氯或4-氯；R2代表H、異丙基、丁基、芐基、4-叔丁基芐基、3，4-二甲氧基苯乙基或3-(6-氯吡啶)甲基。5.權利要求14中任意一項所述的化合物在制備抑制人肺癌A549細胞增殖藥物中的應用。全文摘要本發明涉及5-取代基-2-(4-取代苯基)-6，7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5H)-酮衍生物及其應用，其中R<sup>1</sup>代表氫、C<sub>1～4</sub>烷基、烷氧基、鹵素、硝基；R<sup>2</sup>代表氫、C<sub>1～4</sub>烷基、C<sub>1～2</sub>-芳基、芳香基。所述化合物的合成方法是將1，2-二溴乙烷與3-取代苯基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯在碳酸鉀做縛酸劑的條件下，在乙腈中回流反應制得1-(2-溴乙基)-3-取代苯基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的衍生物，然后將得到的衍生物在在乙腈溶液中與胺，碘化鉀做催化劑，反應得到5-取代基-2-(4-取代苯基)-6，7-二氫吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5H)-酮衍生物。本發明所述化合物通過藥理實驗評價具有抑制人肺癌A549細胞增殖，即抗腫瘤的明顯效果。文檔編號C07D487/04GK101367819SQ200810140080公開日2009年2月18日申請日期2008年9月24日優先權日2008年9月24日發明者張尚立,張金花,苗俊英,趙寶祥申請人:山東大學