專利名稱：一種手性噁唑啉及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新化合物及其制備方法，特別涉及一種手性化合物及其制備方法， 確切地說是一種手性噁唑啉及其合成方法。
二背景技術(shù)：
手性噁唑啉與金屬的配合物在Diels-Alder (狄樂-愛而特)二烯環(huán)加成反應(yīng)、 Michael (米歇爾)縮合反應(yīng)、Friedel-Crafts (傅瑞德-克拉佛茲)縮合反應(yīng)、Aldol (醇醛)縮合反應(yīng)等許多反應(yīng)中表現(xiàn)出良好的不對稱催化活性和高對映選擇性，因而受 到廣泛的關(guān)注。
申請人長期從事不對稱化合物的研制，曾研制出以六氫吡啶丙腈與手性氨基醇為原 料合成手性噁唑啉1-[2-(4S)-R基-4， 5-二氫化-2-噁唑啉-乙基]哌啶，并申請了發(fā)明專 利C脂39911A。
三
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在為不對稱合成領(lǐng)域特別是制備手性藥物提供一種高效的手性催化劑，所 要解決的技術(shù)問題是遴選相應(yīng)的原料并建立相應(yīng)的方法合成手性催化劑。 (一)本發(fā)明所稱的手性噁唑啉是以下化學(xué)式(I )所示的化合物
式中R選自異丁基(_CH2CH(CH3)2)或異丙基(_CH(CH3)2)或苯基(-ph)或芐基 (-CH2ph)。
由以上基團(tuán)構(gòu)成的四種手性噁唑啉依次稱la、 lb、 lc、 ld，其化學(xué)名稱1,4-(4S)_ 二R基一2 —噁唑啉基苯。
(二)本發(fā)明所稱的第二種手性噁唑啉是以下化學(xué)式(II)所示的化合物
式中R選自異丁基(-CH2CH(CH3)2)或異丙基(-CH(CH3)2)或苯基(-ph)或芐基 (_CH2ph)。
由以上基團(tuán)構(gòu)成的四種手性噁唑啉依次稱2a、 2b、 2c、 2d,其化學(xué)名稱1,3-(4S)-二R基一2 —噁唑啉基苯。
(三)本發(fā)明所稱的第三種手性噁唑啉是以下化學(xué)式(m)所示的化合物:<formula>formula see original document page 5</formula>
式中R選自異丁基(-CH2CH(CH3)2)或異丙基(-CH(CH3)2)或苯基(-ph)或芐基 (-CH2ph)。
由以上基團(tuán)構(gòu)成的四種手性噁唑啉依次稱3a、 3b、 3c、 3d，其化學(xué)名稱1,2-(4S)-二R基一2 —噁唑啉基苯。
手性噁唑啉(i)， (n)和(ni)的合成分別以對位、間位和鄰位的二腈基苯與手性氨
基醇在有機溶劑中于催化劑存在的條件下合成的，化學(xué)反應(yīng)式如下<formula>formula see original document page 5</formula>
式中R選自異丁基(-CH2CH(CH3)2)或異丙基(-CH(CH3)2)或苯基(-ph)或芐基 (-CH2ph)。
本手性噁唑啉(i)， (n)和(m)的合成方法包括合成、分離和純化，所述的合成就 是對位或間位或鄰位二腈基苯與手性氨基醇在有機溶劑中有催化劑存在的條件下于
110 145。C反應(yīng)20 30小時，催化劑用量為原料量的l 3wt% (重量百分比，下同)。 優(yōu)選120 140。C反應(yīng)22 28小時，催化劑用量為原料量的2wt%
所述的有機溶劑選擇惰性的、其沸點與反應(yīng)溫度相適應(yīng)的有機溶劑，比如甲基吡啶或氯苯或二氯苯或乙苯或二甲苯或丙苯或烷烴或鹵代垸烴等。這時合成可在回流條件下 進(jìn)行。
所述的催化劑選自稀土金屬氯化物(三氯稀土)或過渡金屬氯化物(ZnCl2、 CuCl2、 NiCl2、 CoCl2、 FeCl3、 Mn"2等)或AlCl3或垸氧基金屬化合物(四異丙氧基鈦、二甲基 二氯錫烷等)。優(yōu)選三氯稀土或過渡金屬氯化物。
本方法一步合成手性噁唑啉la ld、 2a 2d、 3a 3d，它們分別經(jīng)'HNMR， IR， MS 表征，其金屬有機配合物在扁桃酸不對稱合成中表現(xiàn)出良好的催化活性和高對映選擇 性。
四
圖1、 3、 5、 7、 9、 11、 13、 15、 17、 19、 21、 23依次是催化劑la、 lb、 lc、 ld、 2a、 2b、 2c、 2d、 3a、 3b、 3c、 3d的^麗R圖。
圖2、 4、 6、 8、 10、 12、 14、 16、 18、 20、 22、 24依次是催化劑la、 lb、 lc、 ld、 2a、 2b、 2c、 2d、 3a、 3b、 3c、 3d的"C畫R圖。
五具體實施例方式
1、 la: 1，4-(4S)-二異丁基一2—噁唑啉基苯的制備 l，4-{bis-4(S)-butyloxazolin-2-yl]}benzene
在100mL兩口瓶中，無水無氧條件下，加入無水ZnCl260mg(0. 37鵬ol),40ml氯苯， 1， 4-二腈基苯1. 0g(5. 6mmo1) ， L-亮氨醇2g，將混合物在高溫下回流24h，停止反應(yīng),減壓 以除去溶劑，，將剩余物用水溶解，并用CHCl3(20mLx2)萃取，有機相用無水硫酸鈉干燥， 旋轉(zhuǎn)除去溶劑,將粗產(chǎn)品用石油醚/ 二氯甲垸(4:l)柱層析，得白色固體0.92g，產(chǎn)率50%; 熔點36 38。C, [a]5D=_107. 14° (c=0. 112， CHC13) ; 'HNMR (500MHz, CDC13, 27°C)， S (卯m) =7. 97 (s， 4H), 4. 49 4.55(m， 2H)， 4. 32 4. 37(m， 2H), 3. 98 4. 03(t, J=4.75)， 1.68 L88(m, 4H)， 1.35 1.44(m， 2H)， 0.96 1.00(m, 12H). "C麗R 22.89, 23.08， 25.69， 45.73, 65.48, 73.44, 128.33, 130.55， 162.92. IR:3431， 2955, 2926， 2905， 2870， 1641, 1514， 1470， 1449, 1409， 1372， 1360， 1324， 1273， 1245， 1131' 1085,1073, 1034, 1020, 971， 861， 691.腿S(EI): m/z (%) : calcd for C2。H28N202 : 328 . 2 1 48; found: 328.2151。
2、 lb: 1，4-(4S)-二異丙基一2—噁唑啉基苯的制備 1 ，4- {bis-4(S)隱isopropy loxazolin-2-y 1]} benzene
催化劑NiCl2，溶劑乙苯，操作同例l。產(chǎn)率45%;白色晶體，熔點48 50。C [a]V-113. 7° (c=0. 469, CHC13) ; 'HNMR (500MHz， CDC13， 27°C)， S (ppm) =7. 97 (s, 4H) ， 4. 39 4.43(t， 3. 18Hz， 1H)， 4. 09 4.15(m， 2H), 1.85 1.86 (m, 1H)， (d, J= 6.24Hz, 6H), 0.86 0.96(d， J=6.24Hz, 6H). 13CNMR 18. 13， 19.03, 32.85， 70.26, 72.76, 128.10， 128.16， 130.32， 162.82. IR:3273, 2976, 2960, 2932, 2889， 2869, 1643, 1512， 1469, 1408, 1382, 1366, 1350, 1320， 1296， 1276, 1214,1180, 1108, 1077, 1047,1014， 971, 955， 900， 891， 838， 726， 698， 675， 659, 540. HRMS(EI): m/z (%) : calcd for C18H24N202: 300.1838; found: 300.1835。
3、 lc: 1,4-(4S)-二苯基一2—噁唑啉基苯的制備 1，4誦(bis-[4(S)-phenyloxazolin-2誦yl])benzene
催化劑三氯稀土，溶劑二甲苯，操作同例l。
產(chǎn)率40%;白色固體，熔點42 44° C, [a] 5D=-61. 3° (c=0. 04, CHC13) ; 'H麗R (500MHz， CDC13， 27°C)， S (ppm)=8. 11 8. 15(t, 4H)， 7.71 7.78(t, J=2.89, 4H)， 7. 23 7.40 (m, 8H)， 5. 40 5.46 (m, 2H)， 4. 82 4. 87(m, 2H), 4. 30 4. 35(m， 2H). "CNMR 70. 36， 75, 28, 114. 99， 118. 32， 126. 75， 127. 95， 128. 94， 129. 07, 132. 24, 141. 69， 163. 17. IR:3420， 3081， 3054， 3031, 2988， 2956， 2893， 2231， 1647， 1608， 1497, 1454, 1406, 1359, 1343， 1317， 1293， 1276， 1262， 1201， 1174,1073， 1046， 1017， 967， 953， 860， 840, 755， 697' 669， 548， 527.臓S(EI): m/z (%) : calcd for C24H2。N202 : 368.1525; found: 368. 1518。
4、 Id: 1，4-(4S)-二芐基一2—噁唑啉基苯的制備 1 ，4- {bis- [4(S)-benzy loxazolin-2-y 1]} benzene 催化劑AlCl2，溶劑硝基丙烷，操作同例l。
產(chǎn)率43%;淡黃色固體，熔點40 42。C， [a]5D=38.2° (c=0.098, CHC13);加MR (500MHz， CDC13, 27°C)， S (ppm) =8.98 (s, 4H), 7.20~7.34(m, 10H)， 7.23 7.40(m， 8H)， 4.57 4.63 (m, 2H)， 4.34 4.40(t， J=5. lHz， 2H)， 4.13 4. 18(t， 2H). 13CNMR:44.95， 68.19， 72.21， 126.78， 128.43， 128.79， 129.00， 129.45， 130.49， 138.01 . IR:3420， 3081, 3054， 3031, 2988, 2956, 2893, 2231, 1647, 1608， 1497， 1454， 1406， 1359, 1343, 1317, 1293， 1276, 1262， 1201, 1174,1073， 1046， 1017， 967， 953, 860， 840, 755, 697， 669， 548， 527. HRMS(EI): ra/z (%) : calcd for C24H2。N202 : 368.1525; found: 368.1518。5、 2a: 1， 3-(4S)-二異丁基一2—噁唑啉基苯的制備 1 ，3-{bis- [4(S)-butyloxazolin-2-y 1] )benzene
在lOOmL兩口瓶中，無水無氧條件下，加入無水ZnCl260mg(0. 37mmol)，40ml氯苯， 1, 3-二腈基苯1. 0g(5. 6mmo1), L-亮氨醇2g，將混合物在高溫下回流24h，停止反應(yīng)，減壓 以除去溶劑，，將剩余物用水溶解，并用CHCl3(20mLx2)萃取,有機相用無水硫酸鈉干燥， 旋轉(zhuǎn)除去溶劑，將粗產(chǎn)品用石油醚/ 二氯甲烷(4:1)柱層析，得淡黃色固體0.83g,產(chǎn)率 45%;熔點20 22。C [a]5D=_129. 9。 (c=0. 404, CHC13);'腦R (500MHz, CDC13, 27°C)， S (ppm) =8. 48 (s, 1H), 8. 03 8. 06(m， 2H)， 7. 41 7. 46(t, J=0. 021， 1H) 4. 48 4. 54(m， 2H), 4. 31 4.39(m, 2H)， 3.96 4. 02(t， J=0. 17)， L75 1.88(m, 2H) ， 1.66 1.73(m， 2H), L33 1.42(m, 2H)， 0.96 0.99(m， 12H).13CNMR: 22.72， 25.40， 45.55， 65.20, 73.13, 127.95, 128.21,130.68， 162.48. IR:2956, 2927， 2899, 2870， 1652， 1600， 1581, 1468, 1438, 1367, 1306, 1284, 1243， 1168， 1081,1061， 1034， 979， 950, 924, 812, 702. HRMS(EI): m/z (%) : calcd for C2。H28N202 : 328 . 2 1 51; found: 328.2160。
6、 2b: 1，3-(4S)-二異丙基一2—噁唑啉基苯的制備 1 ，3誦{bis-[4(S)-isopropyloxazolin-2-yl]} benzene 催化劑三氯稀土，溶劑正辛烷，操作同例5。
產(chǎn)率46%;白色固體，熔點18 20°C, [a]5D=-136. 6° (c=0. 26， CHC13);加MR (500MHz, CDC13， 27°C)， S (卯m)二8. 49(s， IH)， 8. 03 8. 07 (m， 2H) ， 7, 40 7. 46(m， 1H)， 4. 38 4. 45(m，2H) 4.06 4.16(m， 4H) ， 1. 79 1. 90 (m， 2H)， 1.01 L03(d， J= 6. 9Hz， 6H)， 0. 86 0. 96(d, J=6. 9Hz， 6H). 13CNMR 18. 14， 18.92， 32.85， 70.22, 72.70， 128.07， 128.21， 128.34， 130.85, 130.92， 162.72. IR:2961， 2897， 2869， 1650, 1597, 1475， 1464, 1362, 1327, 1314, 1269， 1103, 1066, 1040, 1020， 975， 955, 935， 925， 900， 818, 701服MS(EI): m/z (%) : calcd for C18H24N202 : 300.1838; found: 300.1834。
7、 2c: 1，3-(4S)-二苯基一2—噁唑啉基苯的制備 1 j3-{bis- [4(S)-butyloxazolin-2-y 1] }benzene 催化劑CoCl2，溶劑二溴乙烷，操作同例5。
產(chǎn)率42%;黃色固體，熔點34 36°C， [a]5D=_59. 7° (c=0. 148, CHC13);力醒R (500MHz, CDCU 27°C)， S (卯m) =8. 69 (s， 1H), 8. 19 8. 21 (m, 1H), 7.51 7.54(t， J=0. 05, 2H)， 7.23 7.40(m， 2H) ， 7. 29 7.38(m， 7H) ， 5.40-5.46 (m， 2H), 4. 82 4. 87 (m， 2H), 4. 30 4. 35 (m， 2H). 13CNMR 70. 39， 75. 18， 126. 88， 126. 94， 127. 88，128. 14，. 128. 72, 128.79， 128.98,129.05， 129.08， 131.59， 142.37.164.26. ，IR:3280' 3082, 3062， 3028， 2978， 2900, 2231， 1651, 1601, 1581, 1494， 1454， 1298， 1267， 1237, 1206， 1166' 1080， 1067, 1030， 980， 960， 914, 890， 807' 761， 734' 699, 671， 612, 542. HRMS(EI): m/z (%) : calcd for C24H2。N202: 368.1525; found: 368.1520。
8、 2d: 1,3-(4S)-二節(jié)基—2—噁唑啉基苯的制備 1 ，4- {bis- [4(S)-benzy loxazolin-2-yl} benzene 催化劑四異丙氧基鈦，溶劑氯苯，操作同例5。
產(chǎn)率47%;黃色液體，[a]5D=5. 73° (c=0. 174, CHC1J ; 'H麗R (300MHz, CDC13， 27°C), S (ppm)=8. 12 8. 19(m， 3H), 7. 84 7. 91(m， 2H), 7.69 7. 72(m， 2H)， 7. 47 7. 52(m， 2H)， 7. 20 7. 30(m， 5H) ， 4. 56 4.61 (m, 2H) ， 4. 33 4.39 (t, J=lHz， 2H) ， 4. 11 4.16(t， J=1.5Hz， 2H).13CNMR 41.48 41.61， 67.82， 70.22， 72.14, 112.56， 117.96， 126.41， 126,52， 128.46， 128.97, 129.13, 131.71， 132.16， 134.29， 137.42， 161.83. IR:3083, 3064， 3028， 2923， 2901， 2232, 1702, 1652, 1603， 1578, 1496, 1475， 1454, 1439, 1312,1291， 1179, 1088， 1059， 1030, 924， 808， 754, 706, 681， 574. HRMS(EI): m/z (%) : calcd for C24H20N202: 368.1525; found: 368.1518。
9、 3a 1,2-(4S)-二異丁基一2—噁唑啉基苯的制備 1,2- {bis- [4(S)-butyloxazolin-2-yl]} benzene
在lOOmL兩口瓶中，無水無氧條件下，加入無水ZnCl260mg(0. 37mmol)，40ml氯苯， 1， 3-二腈基苯1. 0g(5. 6mrao1)， L-亮氨醇2g，將混合物在高溫下回流24h，停止反應(yīng),減壓 以除去溶劑，，將剩余物用水溶解，并用CHCl3(20mLx2)萃取，有機相用無水硫酸鈉干燥， 旋轉(zhuǎn)除去溶劑,將粗產(chǎn)品用石油醚/ 二氯甲烷(4:l)柱層析，得淡黃色粘稠狀液體0.86g ， 產(chǎn)率47%; [a]5D=-81.6。 (c=0177， CHC13) ; 'HNMR (500MHz， CDC13， 27°C)， S (ppm)=7.70 7.21(m， 2H)， 7.44 7. 45(m， 2H)， 4. 44 4. 48(t， 2H), 4. 32 4. 37(m, 2H)， 3. 90 3.93(t， 2H)， 1.83 1.85(m, 2H), 1.69 1.73(m， 2H)， 1.36 1.40(m， 2H), 0.94 0.98(m, 12H). "C麗R 22.66， 22.88， 25.38， 45.27, 65.40, 73.49， 128.53， 129.74， 130.23， 163.46. IR:3426' 2925, 2870, 1467， 1449, 1356, 1310, 1089， 1049， 1032, 971, 946, 909， 775， 708.腿S(EI): m/z (%): calcd for C20H28N202: 328.2148， found: 328.2149。
10、 3b: 1，2-(4S)-二異丙基一2—噁唑啉基苯的制備 1 ，2- {bis- [4(S)-isopropyloxazolin-2-yl] }benzene催化劑CuCl2，溶劑乙苯，操作同例9。
產(chǎn)率43%;淡黃色粘稠狀液體，[a]5D=_14. 4° (c=0. 139， CH2C12);力麗R (500MHz， CDC13, 27°C)， S (ppm) =8. 98 (s， 4H)， 7. 20 7. 34(m， IOH)， 7.23 7.40(m, 8H)， 4.57 4.63(m， 2H)， 4.34 4.40(t, J=5. lHz， 2H)， 4.13 4. 18(t, 2H). 13CNMR18.39， 19.22， 32.81， 70.73， 73. 16， 128.71, 130.03, 130. 39' 163.89. IR: 3305， 3273， 3067， 2959， 2930， 2898， 1726， 1713, 1655, 1576， 1492， 1468, 1354， 1309, 1293, 1288， 1248, 1178,1089, 1053, 1033, 966, 908， 773， 706. HRMS(EI): m/z (%): calcd for C18H24N202 : 300.18 38; found: 300.1833。
11、 3c: 1,2-(4S)-二苯基一2—噁唑啉基苯的制備 l，2-{bis-[4(S)-phenyloxazolin-2-yl}benzene 催化劑三氯稀土，溶劑氯苯，操作同例9。
產(chǎn)率45%;淡黃色粘稠狀液體，[a]5D=-61.8° (c=0. 42， CHC13);力NMR(500MHz, CDC13， 27°C)， S (ppm)=7. 86 7. 89(m， 2H)， 7. 52 7.55(m， 2H)， 7. 23 7. 36(m， IOH)， 4. 49 4. 59(m， 2H)， 4. 21 4. 27(t， J=0. 61Hz， 2H), 3.99 4.03(t， J=0. 84Hz, 2H)，
3. 14 3. 20(dd， J=5. 57， 5. 48Hz， 2H)， 2. 73 2. 75(dd， J=4. 24， 4. 27Hz， 2H).13CNMR, 41.23， 67.89， 72.03， 126.27， 128.24， 128.32， 129.06， 129.20, 129.61， 130.19' 137.83， 163.92. IR:3061， 3029' 2956， 2924， 2897, 2854, 1651, 1601， 1494， 1470, 1454, 1356， 1313, 1303, 1236, 1090， 1054， 1032， 971, 950， 901， 893， 758, 700. HRMS(EI): m/z (%) : calcd for C24H2。N202 : 368.152 5; found: 368.1475。
12、 3d: 1,2-(4S)-二芐基一2—噁唑啉基苯的制備 l，2—{bis—4(S)-benzyloxazolin-2-yll}benzene 催化劑二甲基二氯錫垸，溶劑氯苯，操作同例9。
產(chǎn)率43%;黃色液體，[a]5D=-27.2° (c=0. 349， CH2C12) ; 'HNMR (500MHz, CDC13, 27 °C), S (ppm)=7. 71 7. 74(m, 2H), 7.41 7.44(m, 2H)， 7.16 7. 30(m, 10H)， 4. 57
4. 63 (m, 2H)， 4. 34 4. 40 (t， J=5. lHz， 2H)， 4. 13 4. 18 (t, 2H). 13CNMR 41. 23 67. 89， 72.03, 32.81, 126.27， 126.39, 128.24， 128.32， 128.45， 129.06, 129.20, 129.20， 129.61, 129.83， 130.19， 137.83， 163.92. IR:3061， 3027, 2924， 2895， 1710, 1650， 1602， 1494, 1471， 1452， 1356， 1354， 1312, 1288， 1288, 1252， 1091， 1053， 1053, 1031， 965， 918' 752, 702. HRMS(EI) : m/z (%) : calcd for C26H24N202: 396.1838; found: 396.1833。
權(quán)利要求
1、一種手性噁唑啉，其特征在于由以下化學(xué)式表示的、其化學(xué)名稱為1，4-(4S)-二R基—2—噁唑啉基苯式中R選自-CH2CH(CH3)2或-CH(CH3)2或-ph或-CH2ph。
2、 由權(quán)利要求1所述的手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分離和純化，其特征在于: 所述的合成是1，4-二腈基苯與手性氨基醇在催化劑存在的條件下于有機溶劑、110 145°C 下回流反應(yīng)20 30小時，催化劑用量為原料量的l 3wt%，所述的催化劑選自稀土金屬氯 化物或過渡金屬氯化物或AlCl3或垸氧基金屬化合物。
3、 由權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于合成在催化劑條件下于有機溶劑、120 14(TC下回流反應(yīng)22 28小時，催化劑用量為原料量的2wt%，所述的催化劑選自稀土金屬 氯氧化物或過渡金屬氯化物。
4、 一種手性噁唑啉，其特征在于由以下化學(xué)式表示的、其化學(xué)名稱為1，3-(4S)-二R 基一2 —噁唑啉基苯式中R選自-CH2CH (CH3) 2或-CH (CH3) 2或-ph或-CH2ph 。
5、 由權(quán)利要求4所述的手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分離和純化，其特征在于: 所述的合成是1,3-二腈基苯與手性氨基醇在催化劑存在的條件下于有機溶劑、U0 145'C 下回流反應(yīng)20 30小時，催化劑用量為原料量的l 3wt%，所述的催化劑選自稀土金屬氯 化物或過渡金屬氯化物或AlCl3或垸氧基金屬化合物。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于合成在催化劑存在的條件下于有機 溶劑、120 14(TC下回流反應(yīng)22 28小時，催化劑用量為原料量的2wt%，所述的催化劑選 自稀土金屬氯化物或過渡金屬氯化物。
7、 一種手性噁唑啉，其特征在于由以下化學(xué)式表示的，其化學(xué)名稱為1，2-(4S)-二R 基一2—噁挫啉基苯式中R選自－CH2CH (CH3)2或-CH (CH3)2或-ph或-CH2ph 。
8、 由權(quán)利要求7所述的手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分離和純化，其特征在于: 所述的合成是1,2-二腈基苯與手性氨基醇在催化劑存在的條件下于有機溶劑、110 145°C 下回流反應(yīng)20 30小時，催化劑用量為原料量的l 3wt%，所述的催化劑選自稀土金屬氯 化物或過渡金屬氯化物或AlCl3或烷氧基金屬化合物。
9、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成方法，其特征在于合成在催化劑存在的條件下于有機 溶劑、120 140°C下回流反應(yīng)22 28小時，催化劑用量為原料量的2wt%，所述的催化劑選 自稀土金屬氯化物或過渡金屬氯化物。
全文摘要
一種手性噁唑啉，其特征在于由以下化學(xué)式表示的、其化學(xué)名稱為1，4-(4S)-二R基-2-噁唑啉基苯如上圖所示，式中R選自-CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>或-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>或-ph或-CH<sub>2</sub>ph。本手性噁唑啉(I)，(II)和(III)分別以對位或間位或鄰位二腈基苯與手性氨基醇在有機溶劑中有催化劑存在的條件下于110～145℃反應(yīng)20～30小時，然后分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物。本方法一步合成手性噁唑啉，其金屬有機配合物在扁桃酸不對稱合成中表現(xiàn)出良好的催化活性和高對映選擇性。
文檔編號C07D263/00GK101519384SQ200810020198
公開日2009年9月2日 申請日期2008年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月28日
發(fā)明者梅 羅 申請人:合肥工業(yè)大學(xué)