配體及其制備方法以及使用該配體的催化劑的制作方法

專利名稱：配體及其制備方法以及使用該配體的催化劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種新型配體及其制備方法、以及使用該配體的催化劑。

背景技術：
本發明人等或本發明人中的一部分發明人(等)、或包含一部分本發明人等的發明人等發現，通過開發以糖為母核的各種不對稱配體及使用這些不對稱配體的催化劑(參照專利文獻1等)，通過催化促進酮或酮亞胺的不對稱氰化、通過催化使氰基不對稱共軛加成于對α，β-不飽和羧酸衍生物的反應、由氮雜環丙烷的氰基引起的不對稱催化開環反應等各種不對稱催化反應。
專利文獻1日本專利第3671209號公報。

發明內容
發明要解決的問題 但是，以這些糖為母核的不對稱配體(以下有時簡稱為“來自糖的配體”)因其合成中需要多步驟，故存在成本高的缺點。
另外，也依然存在對具有更高的催化活性、且具有更高的對映異構選擇性的催化劑的需求。
因此，本發明的目的在于，提供一種可以以短工序且低成本來合成的新型不對稱配體及其制備方法，以及提供一種使用該新型配體的催化劑。
除上述目的之外或在上述目的的基礎上，本發明的目的還在于，提供一種可以表現出比現有的來自糖的配體的催化活性及對映異構選擇性還高的新型不對稱配體及其制備方法，以及提供一種使用該新型配體的催化劑。
本發明的目的特別在于，提供一種新型不對稱配體及其制備方法，以及提供一種使用該新型配體的催化劑，所述配體可用于旋光性β氨基酸的合成、在氮雜環丙烷的氰基引起的不對稱催化開環反應中，表現出比來自糖的配體更優異的性能，例如高的催化活性及對映異構選擇性。
解決問題的方法 本發明人等發現，根據以下發明可以解決上述課題。
<1>一種配體，其用通式I表示， (式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m為0～7的整數，n為0～3的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基)、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團)。

<2>一種配體，其用通式Ia表示， (式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m為0～7的整數，n為0～3的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基)、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團)。

<3>一種配體，其用通式Ib表示， (式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m為0～7的整數，n為0～3的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基)、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團)。

<4>在上述<1>～<3>的任一項中，n為0或1的整數、優選為0。
<5>在上述<1>～<4>的任一項中，m為2～4的整數，優選為2或3。
<6>在上述<1>～<5>的任一項中，A1～A4中任意兩個為氫，其余兩個為氟；優選A1及A4為氫，A2及A3為氟。
<7>一種配體的方法，是由通式II(式中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基)、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團)表示的化合物制備通式I(式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義)表示的配體的方法，其中，通過如下制備方法來得到上述通式I表示的配體，所述制備方法包括如下工序 a)通式II表示的化合物與二苯基膦的金屬鹽、二芳基膦的金屬鹽或二芳基胺的金屬鹽反應的工序； b)然后，用氯化銨及過氧化氫進行處理的工序；及 b’)在X為As或N，且R3不為氫的情況下，鈀-碳與氫、氯化鋰、二氯二氰基苯醌、硝酸鈰銨或氟陰離子反應使R3成為氫的工序。

<8>在上述<7>中，通式II表示的化合物可以通過如下制備方法來得到，所述制備方法包括如下工序c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二異丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式III(式中，m與上述定義相同)表示的化合物與通式IV(式中，R3及A1～A4與上述定義相同)表示的化合物反應。

<9>在上述<8>中，通式III表示的化合物可以通過如下制備方法來得到，所述制備方法包括如下工序d)在磷酸緩沖劑存在下，使通式V(式中，m與上述定義相同)表示的化合物與過酸反應。

<10>一種由通式IIa(式中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基)、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團)表示的化合物制備通式Ia(式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義)表示的配體的方法， 其中，通過如下制備方法來得到上述通式Ia表示的配體，所述制備方法包括如下工序 a)通式IIa表示的化合物與二苯基膦的金屬鹽、二芳基膦的金屬鹽或二芳基胺的金屬鹽反應的工序； b)然后，用氯化銨及過氧化氫進行處理的工序；及 b’)在X為As或N，且R3不為氫的情況下，鈀-碳與氫、氯化鋰、二氯二氰基苯醌、硝酸鈰銨(セリウムアンモニウムナイトラ—ト)或氟陰離子反應使R3成為氫的工序。

<11>在上述<10>中，通式IIa表示的化合物通過如下制備方法來得到 c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二異丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式IIIa(式中，m與上述定義相同)表示的化合物與通式IV(式中，R3及A1～A4與上述定義相同)表示的化合物反應的工序。


<12>在上述<11>中，通式IIIa表示的化合物通過如下制備方法來得到，所述制備方法包括如下工序 d)在磷酸緩沖劑的存在下，通式Va(式中，m與上述定義相同)表示的化合物與過酸反應。

<13>一種由通式IIb(式中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基)、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團)表示的化合物制備通式Ib(式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義)表示的配體的方法，其中，通過如下制備方法來得到上述通式Ib表示的配體，所述制備方法包括如下工序 a)通式IIb表示的化合物與二苯基膦的金屬鹽、二芳基膦的金屬鹽或二芳基胺的金屬鹽反應的工序； b)然后，用氯化銨及過氧化氫進行處理的工序；及 b’)在X為As或N，且R3不為氫的情況下，鈀-碳與氫、氯化鋰、二氯二氰基苯醌、硝酸鈰銨或氟陰離子反應使R3成為氫的工序。

<14>在上述<13>中，通式IIb表示的化合物通過如下制備方法來得到，所述制備方法包括如下工序 c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二異丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式IIIb(式中，m與上述定義相同)表示的化合物與通式IV(式中，R3及A1～A4與上述定義相同)表示的化合物反應。

<15>在上述<14>中，通式IIIb表示的化合物通過如下制備方法來得到，所述制備方法包括如下工序d)在磷酸緩沖劑的存在下，使通式Vb(式中，m與上述定義相同)表示的化合物與過酸反應。

<16>在上述<7>～<15>的任一項中，n為0或1的整數、優選為0。
<17>在上述<7>～<16>的任一項中，m為2～4的整數，優選為2或3。
<18>在上述<7>～<17>的任一項中，A1～A4中任意兩個為氫，其余兩個為氟；優選A1及A4為氫，A2及A3為氟。
<19>在上述<7>～<18>的任一項中，R3為甲基。
<20>一種由通式II(式中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基)、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團)表示的化合物制備通式I(式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義)表示的配體的方法， 其中，通過如下制備方法來得到通式I表示的配體，所述制備方法包括如下工序 g)通式II表示的化合物與氰化二乙基鋁反應，然后，再與濃鹽酸反應，由此得到通式VII(式VII中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序； h)上述通式VII表示的化合物與BH3四氫呋喃絡合物、BH3二甲基硫醚絡合物或LiAlH4反應，得到通式VIII(式VIII中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序； j)上述通式VIII表示的化合物與對甲苯磺酰氯反應而得到通式IX(式IX中，Ts表示對甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序； k)上述通式IX表示的化合物與磷酸二苯基鉀鹽反應，然后使其與過氧化氫反應而得到通式X(式X中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序；及 l)使上述通式X表示的化合物與碘化鋰反應的工序。


<21>一種由通式IIa(式中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基)、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團)表示的化合物制備通式Ia(式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義)表示配體，其中，通過如下制備方法來得到通式Ia表示的配體，所述制備方法包括如下工序 g)通式IIa表示的化合物與氰化二乙基鋁反應，然后再與濃鹽酸反應，由此得到通式VIIa(式中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序； h)上述通式VIIa表示的化合物與BH3四氫呋喃絡合物、BH3二甲基硫醚絡合物或LiAlH4反應而得到通式VIIIa(式中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序； j)上述通式VIIIa表示的化合物與對甲苯磺酰氯反應而得到通式IXa(式中，Ts表示對甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序； k)上述通式IXa表示的化合物與磷酸二苯基鉀鹽反應，然后與過氧化氫反應而得到通式Xa(式中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序；及 1)上述通式Xa表示的化合物與碘化鋰反應的工序。


<22>一種由通式IIb(式中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基)、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團)表示的化合物制備通式Ib(式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義)表示的配體的方法，其中，通過如下制備方法來得到通式Ib表示的配體，所述制備方法包括如下工序 g)通式IIb表示的化合物與氰化二乙基鋁反應，然后再與濃鹽酸反應，由此得到通式VIIb(式中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序； h)上述通式VIIb表示的化合物與BH3四氫呋喃絡合物、BH3二甲基硫醚絡合物或LiAlH4反應而得到通式VIIIb(式中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序； j)上述通式VIIIb表示的化合物與對甲苯磺酰氯反應而得到通式IXb(式中，Ts表示對甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序； k)上述通式IXb表示的化合物與磷酸二苯基鉀鹽反應，然后與過氧化氫反應而得到通式Xb(式中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序；及 1)上述通式Xb表示的化合物與碘化鋰反應的工序。

<23>在上述<20>～<22>的任一項中，n為0或1的整數、優選為0。
<24>在上述<20>～<23>的任一項中，m為2～4的整數，優選為2或3。
<25>在上述<20>～<24>的任一項中，A1～A4中任意兩個為氫，其余兩個為氟；優選A1及A4為氫，A2及A3為氟。
<26>在上述<20>～<25>的任一項中，R3為甲基。
<27>一種催化劑，其由A)及B)形成， 所述A)為Mx(OR4)y或Mx’(NR5)y’(M為選自鈦、鋯、鋁、鎵、鋇及稀土元素中的金屬，R4及R5各自獨立地為碳數為2～6的取代或未取代的直鏈狀或支鏈狀或環狀的烷基、碳數為2～6的取代或未取代的直鏈狀或支鏈狀或環狀的鏈烯基、取代或未取代的芳基或三烷基甲硅烷基，“x及y”以及“x’及y’”為根據金屬M按化學計量學確定的整數)表示的金屬醇鹽或金屬酰胺； 所述B)為通式I(式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m為0～7的整數，n為0～3的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基)、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團)表示的配體。

<28>在上述<27>中，優選B)配體用下述通式Ia表示。

<29>在上述<27>中，優選B)配體用下述通式Ib表示。

<30>在上述<27>～<29>的任一項中，金屬醇鹽或金屬酰胺A)和配體B)A:B的優選摩爾比為1:1～1:4、更優選為1:1～1:2。
<31>在上述<27>～<30>的任一項中，稀土金屬優選為鐿、釔、鑭、鈰、鐠、釤、銪、釓、鏑、鈥或鉺。
<32>在上述<27>～<31>的任一項中，三烷基甲硅烷基的烷基優選為碳數1～4的直鏈或支鏈烷基。
<33>在上述<27>～<32>的任一項中，A)金屬醇鹽或金屬酰胺優選為三異丙氧基釓、三異丙氧基釔、三-[N，N-雙(三甲基甲硅烷基)酰胺]釓(III)或三-[N，N-雙(三甲基甲硅烷基)酰胺]釔(III)或二異丙氧基鋇。
<34>在上述<27>～<33>的任一項中，n為0或1的整數、優選為0。
<35>在上述<27>～<34>的任一項中，m為2～4的整數、優選為2或3。
<36>在上述<27>～<35>的任一項中，A1～A4中任意兩個為氫，其余兩個為氟；優選A1及A4為氫，A2及A3為氟。
<C1>一種配體，其用上述通式Ia(式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m為0～7的整數，n為0～3的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基或由A2和A3形成環而得到的基團)表示。
<C2>在上述<C1>中，n為0或1的整數、優選為0。
<C3>在上述<C1>或<C2>中，m為2～4的整數、優選為2或3的整數。
<C4>在上述<C1>～<C3>的任一項中，A1～A4中可以任意兩個為氫，其余兩個為氟；優選A1及A4為氫，A2及A3為氟。
<C5>一種由上述通式IIa(式中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基或由A2和A3形成環而得到的基團)表示的化合物來制備上述通式Ia(式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義)表示的配體， 其中，通過如下制備方法來得到上述通式Ia表示的配體，所述制備方法包括如下工序 a)通式IIa表示的化合物與二苯基膦的金屬鹽、二芳基膦的金屬鹽或二芳基胺的金屬鹽反應的工序； b)然后，用氯化銨及過氧化氫進行處理的工序；及 b’)在X為As或N，且R3不為氫的情況下，鈀-碳與氫、氯化鋰、二氯二氰基苯醌、硝酸鈰銨或氟陰離子(例如來自四丁基氟化銨的氟陰離子)反應使R3成為氫的工序。
<C6>在上述<C5>中，通式IIa表示的化合物通過如下制備方法來得到，所述制備方法包括如下工序 c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二異丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式IIIa表示的化合物(式中，m與上述定義相同)與通式IV(式中，R3及A1～A4與上述定義相同)表示的化合物反應的工序。
<C7>在上述<C6>中，通式IIIa表示的化合物通過如下制備方法來得到，所述制備方法包括如下工序d)在磷酸緩沖劑的存在下，使通式Va(式中，m與上述定義相同)表示的化合物與過酸(例如為3-氯過苯甲酸、過苯甲酸、過乙酸或過氧化氫等，特別優選為3-氯過苯甲酸)反應的工序。
<C8>在上述<C5>～<C7>的任一項中，n為0或1的整數、優選為0。
<C9>在上述<C5>～<C8>的任一項中，m為2～4的整數、優選為2或3的整數。
<C10>在上述<C5>～<C9>的任一項中，A1～A4中可以任意兩個為氫，其余兩個為氟；優選A1及A4為氫，A2及A3為氟。
<C11>在上述<C5>～<C9>的任一項中，R3為甲基。
<C12>一種由通式IIa(式中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基或由A2和A3形成環而得到的基團)表示的化合物制備通式Ia(式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義)表示的配體的方法， 其中，通過如下制備方法來得到通式Ia表示的配體，所述制備方法包括如下工序 g)通式IIa表示的化合物與氰化二乙基鋁反應，然后再與濃鹽酸反應，由此得到通式VIIa(式中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序； h)上述通式VIIa表示的化合物與BH3反應而得到通式VIIIa(式中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序； j)上述通式VIIIa表示的化合物與對甲苯磺酰氯反應而得到通式IXa(式中，Ts表示對甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序； k)上述通式IXa表示的化合物與磷酸二苯基鉀鹽反應，然后與過氧化氫反應而得到通式Xa(式中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義)表示的化合物的工序；及 l)上述通式Xa表示的化合物與碘化鋰反應的工序。
<C13>在上述<C12>中，n為0或1的整數，優選為0。
<C14>在上述<C12>或<C13>的任一項中，m為2～4的整數、優選為2或3的整數。
<C15>在上述<C12>～<C14>的任一項中，A1～A4中任意兩個為氫，其余兩個為氟；優選A1及A4為氫，A2及A3為氟。
<C16>在上述<C12>～<C15>的任一項中，R3為甲基。
<C17>一種催化劑，其由A)及B)形成， 所述A)為Mx(OR4)y或Mx’(NR5)y’(M為選自鈦、鋯、鋁、鎵、鋇及稀土元素中的金屬，R4及R5各自獨立地為碳數為2～6的取代或未取代的直鏈狀或支鏈狀或環狀的烷基、碳數為2～6的取代或未取代的直鏈狀或支鏈狀或環狀的鏈烯基、取代或未取代的芳基或三烷基甲硅烷基，x及y以及x’及y’為根據金屬M按化學計量學確定的整數)表示的金屬醇鹽或金屬酰胺； 所述B)為通式Ia(式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m為0～7的整數，n為0～3的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基或由A2和A3形成環而得到的基團)表示的配體。
<C18>在上述<C17>中，A)金屬醇鹽或金屬酰胺和B)配體的A:B的優選摩爾比為1:1～1:4，更優選為1:1～1:2。
<C19>在上述<C17>或<C18>中，稀土金屬優選為鐿、釔、鑭、鈰、鐠、釤、銪、釓、鏑、鈥或鉺。
<C20>在上述<C17>～<C19>的任一項中，三烷基甲硅烷基的烷基優選為碳數1～4的直鏈或支鏈烷基。
<C21>在上述<C17>～<C20>的任一項中，A)金屬醇鹽或金屬酰胺優選為三異丙氧基釓、三異丙氧基釔、三-[N，N-雙(三甲基甲硅烷基)酰胺]釓(III)或三-[N，N-雙(三甲基甲硅烷基)酰胺]釔(III)。
<C22>在上述<C17>～<C21>的任一項中，n為0或1的整數、優選為0。
<C23>在上述<C17>～<C22>的任一項中，m為2～4的整數、優選為2或3。
<C24>在上述<C17>～<C23>的任一項中，A1～A4中任意兩個為氫，其余兩個為氟，優選A1及A4為氫，A2及A3為氟。
根據本發明，可以提供一種新型不對稱配體及其制備方法，以及提供一種使用該新型配體的催化劑，可以使合成工序短地可以使合成成本低。
另外，除上述效果之外或在上述效果的基礎上，根據本發明可以提供一種可表現出比現有的來自糖的配體的催化活性及對映異構選擇性更高的新型不對稱配體及其制備方法，以及提供一種使用該新型配體的催化劑。
特別是，根據本發明可以提供一種新型不對稱配體及其制備方法，以及提供一種使用該新型配體的催化劑，所述配體可用于旋光性β氨基酸的合成、在氮雜環丙烷的氰基引起的不對稱催化開環反應中，表現出比來自糖的配體還優異的性能，例如高的催化活性及對映異構選擇性。

具體實施例方式 下面，對本發明進行詳細說明。
本發明提供一種新型不對稱配體。
<不對稱配體> 本發明的配體可以用下述通式I或者Ia或Ib(下面，有時將通式I、Ia及Ib簡稱為“通式I等”)表示。式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m為0～7的整數，n為0～3的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基)、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團。
由通式I等可知，本發明的配體與現有的母核來自糖的配體(例如，參照日本專利第3671209號公報)不同。由于與現有的配體的結構不同，本發明的配體可以具有如下所述的功能。例如，對本發明的配體而言，使用了該配體的催化劑可以具有高催化活性和/或具有高對映異構選擇性。


n優選為0或1的整數、更優選為0。
m優選為2～4的整數、更優選為2或3。
X優選為P或N、更優選為P。
A1～A4中任意兩個為氫，其余兩個為氟；優選A1及A4為氫，A2及A3為氟。
<不對稱配體的制備方法> 本發明的不對稱配體可以如下制備。
即，由上述通式II等(這里，所謂“通式II等”，是指通式II、IIa、IIb。以下，有時簡稱為“通式II等”)表示的化合物可以制備通式I等表示的配體，該方法具有如下工序 a)使通式II等表示的化合物與二苯基膦的金屬鹽、二芳基膦的金屬鹽或二芳基胺的金屬鹽反應的工序； b)然后，用氯化銨及過氧化氫進行處理的工序；及 b’)在X為As或N，且R3不為氫的情況下，使鈀-碳與氫、氯化鋰、二氯二氰基苯醌、硝酸鈰銨或氟陰離子(例如來自四丁基氟化銨的氟陰離子)反應使R3成為氫的工序。
這里，在通式II等中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基。R3優選為甲基或芐基、更優選為甲基。在通式II等中，m及A1～A4與上述定義相同。
上述a)工序依賴于所使用的化合物等，優選使用四氫呋喃(以下簡稱為“THF”)、乙醚、二噁烷等溶劑，在-78℃～50℃等的條件下等進行。
另外，上述b)工序依賴于所使用的化合物等，優選使用THF、乙醚、二噁烷等溶劑，在-20℃～20℃等的條件下等進行。
而且，上述b’)工序依賴于所使用的化合物等，優選使用THF、乙醚、二噁烷、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等溶劑，在-78℃～50℃等的條件下等進行。
所述制備方法包括a)工序及b)工序(以及b’工序)，該方法適合用于制備通式I中n＝0的配體，且因工序少而優選。
另外，通式II等表示的化合物可以如下制備。
即，通過如下制備方法，可以得到通式II等表示的化合物，所述制備方法包括如下工序c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二異丙酯、以及三苯基膦或三丁基膦的存在下，優選在偶氮二羧酸二異丙酯、以及三苯基膦或三丁基膦的存在下，使上述通式III等(這里，所謂“通式III等”，是指通式III、IIIa或IIIb。以下，有時簡稱為“通式III等”)表示的化合物與通式IV表示的化合物反應的工序。需要說明的是，在通式III等及IV中，m、R3及A1～A4與上述定義相同。
上述c)工序依賴于所使用的化合物等，優選使用THF、乙醚、二噁烷等溶劑，在0℃～50℃等的條件下等進行。
而且，通式III等表示的化合物可以如下制備。
即，通過如下制備方法，可以得到通式III等表示的化合物，所述制備方法包括如下工序d)在磷酸緩沖劑的存在下，使上述通式V等(這里，所謂“通式V等”，是指通式V、Va或Vb。以下，有時簡稱為“通式V等”)表示的化合物與過酸(例如為3-氯過苯甲酸、過苯甲酸、過乙酸或過氧化氫等，特別優選為3-氯過苯甲酸)反應的工序。需要說明的是，在通式V等中，m與上述定義相同。
上述d)工序依賴于所使用的化合物等，優選使用二氯甲烷、氯仿、乙醚、二噁烷等溶劑，在-20℃～20℃等的條件下等進行。
另外，本發明的配體也可以由上述通式II等表示的化合物按照與上述途徑不同的途徑來制備得到。
即，通過具有下述工序的制備方法，可以得到通式I等表示的配體， 所述制備方法包括如下工序g)使上述通式II等表示的化合物與氰化二乙基鋁反應后，使其與濃鹽酸反應，由此得到上述通式VII等(這里，所謂“通式VII等”，是指通式VII、VIIa或VIIb。以下，有時簡稱為“通式VII等”)表示的化合物的工序； h)使通式VII等表示的化合物與BH3四氫呋喃絡合物、BH3二甲基硫醚絡合物或LiAlH4反應而得到上述通式VIII等(這里，所謂“通式VIII等”，是指通式VIII、VIIIa或VIIIb。以下，有時簡稱為“通式VIII等”)表示的化合物的工序； j)使通式VIII等表示的化合物與對甲苯磺酰氯反應而得到上述通式IX等(這里，所謂“通式IX等”，是指通式IX、IXa或IXb。以下，有時簡稱為“通式IX等”)表示的化合物的工序； k)使通式IX等表示的化合物與磷酸二苯基鉀鹽反應，然后與過氧化氫反應而得到通式X等(這里，所謂“通式X等”，是指通式X、Xa或Xb。以下，有時簡稱為“通式X等”)表示的化合物的工序；及 l)使通式X等表示的化合物與碘化鋰反應的工序。
需要說明的是，在通式VII等、VIII等、IX等及X等中，m、R3及A1～A4與上述定義相同。另外，在通式IX等中，Ts表示對甲苯磺酰基。
上述g)工序依賴于所使用的化合物等，優選使用THF、乙醚、二噁烷、甲苯等溶劑，在-20℃～100℃等的條件下等進行。
上述h)工序依賴于所使用的化合物等，優選使用THF、乙醚、二噁烷、甲苯等溶劑，在-20℃～20℃等的條件下等進行。
上述j)工序依賴于所使用的化合物等，優選使用二氯甲烷、吡啶等溶劑，在-78℃～50℃等的條件下等進行。
上述k)工序依賴于所使用的化合物等，優選使用THF、乙醚、二噁烷、甲苯等溶劑，在-78℃～50℃等的條件下等進行。
上述l)工序依賴于所使用的化合物等，優選使用二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等溶劑，在-78℃～200℃等的條件下等進行。
<催化劑> 本發明提供一種使用上述不對稱配體的催化劑。
本發明的催化劑由A)Mx(OR4)y或Mx’(NR5)y’表示的金屬醇鹽或金屬酰胺，及B)上述通式I表示的配體形成。
這里，M為選自鈦、鋯、鋁、鎵、鋇及稀土元素的金屬。R4及R5各自獨立，且表示碳數為2～6的取代或未取代的直鏈狀、支鏈狀或環狀的烷基、碳數為2～6的取代或未取代的直鏈狀、支鏈狀或環狀的鏈烯基、取代或未取代的芳基或三烷基甲硅烷基，“x及y”以及“x’及y’”為根據金屬M按化學計量學確定的整數。需要說明的是，三烷基甲硅烷基的烷基優選為碳數1～4的直鏈狀或支鏈狀的烷基。
在M中，作為稀土金屬，優選為鐿、釔、鑭、鈰、鐠、釤、銪、釓、鏑、鈥或鉺。M特別優選為釓、釔。
A)的金屬醇鹽或金屬酰胺優選為三異丙氧基釓、三異丙氧基釔、三-[N，N-雙(三甲基甲硅烷基)酰胺]釓(III)或三-[N，N-雙(三甲基甲硅烷基)酰胺]釔(III)。另外，A)的金屬醇鹽或金屬酰胺優選為二異丙氧基鋇。
這里，所謂“由...形成”，是指還包含以下任一情況的狀態即，i)A成分及B成分二者作為催化劑起作用的情況、ii)A成分的OR4或NR5的一部分或全部被B成分的配體取代并作為催化劑起作用的情況、iii)存在上述i)及ii)二者的狀態并且其作為催化劑起作用的情況。
所說的金屬醇鹽或金屬酰A)和配體B)優選A:B的摩爾比為1:1～1:4，更優選為1:1～1:2。
這種催化劑可以如下制備。即，在THF或丙腈中混合A成分和B成分，混合后為上述摩爾比的范圍，并在室溫至80℃下使其反應來制備。
下面，基于實施例更詳細地說明本發明，但本發明并不限定于本實施例。需要說明的是，圖1是總攬以下實施例的流程圖。
實施例1
將旋光性烯丙基醇(參照Lussem，B.J.；Gais，H.-J.J.Am.Chem.Soc.2003，125，6066、100mg，0.968mmol)溶解于二氯甲烷(10mL)和磷酸緩沖劑(2mL)中，在冰冷條件下加入3-氯過苯甲酸(0.34g，0.968mmol)。攪拌1小時后加入芒硝，直接用氧化鋁柱色譜法(洗脫溶劑＝二氯甲烷→乙酸乙酯)提純反應液，由此得到作為目標物的環氧醇(0.34g，收率91％)。
NMR(CDCL3)δ 1.21-1.31(1H，m)，1.41-1.49(1H，m)，1.51-1.60(2H，m)，1.75-1.81(1H，m)，1.84-1.90(1H，m)，1.98(1H，brs)，3.31(1H，t，J＝3.7Hz)，3.34(1H，t，J＝3.7Hz)，4.00(1H，brs). 實施例2
在三苯基膦(1.12g，4.27mmol)和單甲基二氟鄰苯二酚(684mg，4.27mmol)的四氫呋喃(下面簡稱為“THF”)溶液(5mL)中，在冰冷條件下加入偶氮二羧酸二異丙酯(DIAD)(840mL，4.27mmol)和環氧醇(325mg，2.85mmol)的THF溶液(1mL)。在室溫下反應18小時后，用乙酸乙酯稀釋，用水和飽和食鹽水清洗有機層。用芒硝將有機層干燥后，進行過濾、濃縮，將生成的粗生成物置于硅膠柱色譜中(乙酸乙酯:己烷＝1:5)，由此得到作為目標物的環氧醚(649mg，收率89％)。
NMR(CDCL3)δ 1.24-1.33(1H，m)，1.40-1.48(1H，m)，1.51-1.57(1H，m)，1.78-1.85(1H，m)，1.89-1.95(1H，m)，2.04-2.10(1H，m)，3.22(1H，d，J＝3.5Hz)，3.26-3.28(1H，m)，4.36(1H，dd，J＝9.0，5.5Hz)，6.73(1H，dd，J＝12，7.7Hz)，6.86(1H，dd，J＝12，7.7Hz). 實施例3
將環氧醚(1.50g，5.85mmol)溶解于THF(20mL)中，在-78℃下加入二苯基膦(3mL，17.6mmol)和BuLi(1.6M于己烷中、10mL，17.6mmol)，使其反應20分鐘。然后，在室溫下攪拌15小時后，加入飽和氯化銨水溶液。將其進行冰冷，加入過氧化氫(5mL)并攪拌30分鐘后，加入飽和硫代硫酸鈉水溶液。用乙酸乙酯萃取生成物后，用飽和食鹽水清洗有機層。用芒硝將有機層進行干燥，過濾、濃縮，將生成的生成物置于硅膠柱色譜中(乙酸乙酯:己烷＝1:1→2:1)，由此得到作為目標物的膦氧化物(2.29g，收率88％)。將得到的結晶由異丙醇進行再結晶，由此得到光學純度為100％的不對稱配體。用旋光性HPLC確認了配體的光學純度(DAICEL，CHIRALCEL-ODH，異丙醇己烷＝1:9，流速1.0mL/min，tR＝6.8min(次要的未檢測到)，9.5min(主要的))。
NMR(CDCL3)δ 1.0-1.1(1H，m)，1.30-1.38(1H，m)，1.40-1.50(1H，m)，1.68-1.83(2H，m)，2.15-2.22(1H，m)，2.66(1H，m)，3.58-3.63(1H，m)，3.98-4.04(1H，m)，3.58-3.64(1H，m)，3.98-4.04(1H，m)，6.73-6.79(2H，m)，6.88(1H，brs)，7.50-7.57(4H，m)，7.58-7.66(2H，m)，7.71-7.78(4H，m). 實施例4
將環氧醚(100mg，0.390mmol)溶解于二乙醚(3.9mL)中，在0℃下加入氰化二乙基鋁(1.0M于甲苯中、470mL，0.585mmol)，使其反應3小時后，加入飽和氯化鈉水溶液。進一步加入飽和羅謝爾鹽水溶液，并攪拌1小時。用乙酸乙酯萃取生成物后，用飽和食鹽水清洗有機層。用芒硝將有機層進行干燥，過濾、濃縮，將生成的生成物置于硅膠柱色譜中(乙酸乙酯:己烷＝5:2)，由此得到作為目標物的氰醇(80mg，收率73％)。
NMR(CDCL3)δ 1.24-1.34(1H，m)，1.48-1.56(1H，m)，1.64(1H，m)，1.82-1.88(1H，m)，2.07-2.18(2H，m)，2.50(1H，ddd，J＝13，10，3.7Hz)，3.78-3.82(1H，m)，3.83(3H，s)，4.02(1H，brs)，6.75(1H，dd，J＝12，7.6Hz)，6.85(1H，dd，J＝12，7.6Hz). 實施例5
將氰醇(196mg，0.691mmol)溶解于二甲氧基乙烷(15mL)中，加入12N鹽酸(15mL)，在85℃下使其反應24小時。用乙酸乙酯萃取生成物后，用飽和食鹽水清洗有機層。用芒硝將有機層進行干燥，過濾、濃縮，將生成的生成物溶解于3N氫氧化鈉水溶液(1mL)中，用二乙基醚清洗。進一步加入1N鹽酸后，用乙酸乙酯萃取，用芒硝將有機層進行干燥，過濾、濃縮，得到作為目標物的羥基羧酸(374mg，收率定量)。
NMR(CDCL3)δ 1.28-1.37(1H，m)，1.46-1.60(1H，m)，1.84-1.90(1H，m)，2.08-2.14(1H，m)，2.15-2.21(1H，m)，2.43(1H，ddd，J＝12.5，10.5，4.3Hz)，3.68(1H，ddd，J＝11.3，8.6，4.9Hz)，3.85(3H，s)，3.93(1H，dd，J＝10.7，8.9Hz)，6.76(1H，dd，J＝11.3，7.7Hz)，6.89(1H，dd，J＝10.7，7.9Hz)， 實施例6
將羥基羧酸(295mg，0.976mmol)溶解于THF(5mL)中，在室溫下加入硼烷四氫呋喃絡合物(1.17M于THF3.34mL中，3.90mmol)，使其反應2小時。然后，加入1N鹽酸后，加入飽和小蘇打水。用乙酸乙酯萃取生成物后，用飽和食鹽水清洗有機層，用芒硝進行干燥，過濾、濃縮，將生成的生成物置于硅膠柱色譜中(乙酸乙酯:己烷＝2:3)，得到作為目標物的二醇(281mg，收率定量)。使用二氯甲烷和己烷對得到的結晶進行再結晶，由此得到光學純度為100％的二醇。二醇體的光學純度用旋光性HPLC確認(DAICEL，CHIRALCEL-ADH，異丙醇:己烷＝1:9，流速1.0mL/min，tR＝12.2min(主要的)，14.9min(次要的未檢測到))。
NMR(CDCL3)δ 1.05(1H，ddd，J＝26.3，13.1，3.7Hz)，1.28-1.38(1H，m)，1.42-1.51(1H，m)，1.60-1.74(2H，m)，1.77-1.82(1H，m)，2.11-2.17(1H，m)，3.62-3.75(4H，m)，3.84(3H，s)，3.91(1H，brs)，6.74(1H，dd，J＝11.0，8.0Hz). 實施例7
將二醇(38mg，0.132mmol)溶解于二氯甲烷(1.3mL)中，加入三乙基胺(37mL)、N，N-二甲氨基吡啶、對甲苯磺酰氯，在室溫下使其反應6小時。加入1N鹽酸后，用乙酸乙酯萃取生成物，然后用飽和小蘇打水、飽和食鹽水清洗有機層。用芒硝將有機層進行干燥，過濾、濃縮，得到作為目標物的甲苯磺酸酯(トシラ—ト)(58mg，收率定量)。
NMR(CDCL3)δ 0.87-0.92(1H，m)，1.21-1.26(1H，m)，1.41-1.48(1H，m)，1.70-1.80(3H，m)，2.07-2.13(1H，m)，2.45(3H，s)，3.40(1H，s)，3.50(1H，t，J＝9.5Hz)，3.61-3.66(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝9.5，6.1Hz)，4.22(1H，dd，J＝9.5，3.1Hz)，6.73(1H，dd，J＝11.0，7.3Hz)，6.84(1H，dd，J＝11.0，7.9Hz)，7.34(2H，d，J＝7.9Hz)，7.81(2H.d.J＝8.3Hz). 實施例8
將甲苯磺酸酯(86.3mg，0.195mmol)溶解于THF(1mL)中，在冰冷下加入磷酸二苯基鉀鹽(0.5M于THF中，858mL，0.429mmol)，使其反應15分鐘。然后，加入過氧化氫水(5mL)并攪拌30分鐘后，加入飽和硫代硫酸鈉水溶液。用乙酸乙酯萃取生成物后，用飽和食鹽水清洗有機層。將有機層用芒硝進行干燥，過濾、濃縮，得到粗生成物。
將得到的粗生成物溶解于DMF(1mL)中，加入碘化鋰(157mg，1.17mmol)，在160℃下使其反應19小時。加入水后，用乙酸乙酯萃取生成物。用飽和食鹽水清洗有機層后，用芒硝進行干燥，過濾、濃縮，得到作為目標物的膦氧化物(74.1mg，收率81％)。
NMR(CDCL3)δ 1.10-1.19(1H，m)，1.26-1.35(2H，m)，1.48-1.57(1H，m)，1.67-1.80(2H，m)，2.13-2.18(1H，m)，2.39-2.44(2H，m)，3.31-3.37(1H，m)，3.56(1H，t，J＝9.2Hz)，6.72(1H，dd，J＝11.6，8.0Hz)，6.78(1H，dd，J＝10.7，8.3Hz)，7.46-7.60(6H，m)，7.69-7.78(5H，m). 實施例9
<氮雜環丙烷開環反應> 將由實施例3得到的不對稱配體(在下述表1中，用“配體”的“4”表示，上述式中僅表示為“配體”)(13.3mg，0.03mmol)溶解于0.6mL的THF中，在室溫下加入Gd(OiPr)3(0.2M于THF中，100μL，0.02mmol)，在54℃下攪拌1小時。蒸餾除去溶劑，在用真空泵減壓下使殘渣干燥2小時。其中加入原料氮雜環丙烷18a(246mg，1.0mmol)，2，6-二甲基苯酚(122mg，1.0mmol)，加入5mL的THF，繼續在室溫下加入TMSCN40μL(0.30mmol)。反應13小時后，加入水和乙酸乙酯并使反應停止。用乙酸乙酯萃取生成物，將收集的有機層用硫酸鈉進行干燥，過濾、蒸餾除去溶劑，對得到的粗生成物用硅膠柱(己烷:乙酸乙酯＝3:1～3:2)提純，由此，以99％收率得到氮雜環丙烷開環體19a(269mg，0.99mmol)。通過旋光性HPLC分析[Chiralpak AD-H，2-propanol/hexane 1/9，流速1.0mL/min，detection at 254nmtR 18.4min(主要的)and 20.9min(次要的)]將光學純度確定為98％ee。需要說明的是，實施例9在下述表1中用“條目”序號“1”表示。
19aIR(KBr)3334，3113，2950，2865，2244，1647，1521，1344，877，725cm-1；1HNMR(d-DMSO)δ＝8.92(d，J＝8.5Hz，1H)，8.35(d，J＝9.0Hz，2H)，8.06(d，J＝9.0Hz，2H)，4.12-3.97(m，1H)，2.86-2.75(m，1H)，2.17-2.06(m，1H)，1.91-1.81(m，1H)，1.77-1.55(m，3H)，1.44-1.27(m，2H)，1.25-1.12(m，1H)；13C NMR(d-DMSO)δ＝164.0，149.1，139.8，128.7，123.7，121.3，49.7，33.8，31.7，28.8，23.9，23.8；MS(ESI)m/z 296[M+Na+]；分析計算值C14H15N3O3C，61.53；H，5.53；N，15.38％.實測值C，61.13；H，5.61；N，15.21％；[α]22D—72.5(c＝0.350，丙酮)(>99％ee). (實施例10～19) 使用下述表1中“5”表示的配體代替上述實施例9中的配體，和/或，使用18b～18i代替上述實施例9的原料氮雜環丙烷18a，按照與實施例9同樣的方法，進行氮雜環丙烷開環反應。將該結果示于下述表1。需要說明的是，實施例10～19分別用“條目”序號“2”、“4”、“6”、“8”、“10”、“11”、“13”、“15”、“17”及“19”表示。
(比較例1～9) 使用來自糖的現有的配體(在下述表1中用“1”表示的配體)代替上述實施例9中的配體，與實施例9同樣使用原料氮雜環丙烷18a進行開環反應。將其結果示于下述表1的“條目”序號“3”。
另外，使用18b～18i代替上述比較例1的原料氮雜環丙烷18a，按照與比較例1同樣的方法進行開環反應。將該結果示于下述表1。需要說明的是，比較例2～9分別用“條目”序號“5”、“7”、“9”、“12”、“14”、“16”、“18”及“20”表示。
可以得知，當比較所使用的原料相同的實施例和比較例時，與比較例的光學純度相比，與其對應的實施例的光學純度(表1中用“ee(％)”表示的值)高。由此得知，與現有的來自糖的配體相比，使用本發明的配體時，可以以高的光學純度得到生成物。
[表1]
a 各自的收率 b 通過手性HPLC測定 c 在室溫下，在10摩爾％的2，6-二甲基苯酚的存在下 d 所使用的催化劑是如下生成的，在0℃下，在丙腈中含有5摩爾％TFA和1當量的2，6-二甲基苯酚下，由10摩爾％的Gd(OiPr)3和20摩爾％的1反應而生成 e 通過1H NMR測定的非對映異構體之比 f 測定絕對構型為(R，R) g 測定絕對構型為(S，S)
(實施例20) <氰基Michael加成反應>
將由實施例3得到的不對稱配體(在表1中，用“配體”的“4”表示)(6.7mg，0.015mmol)溶解于0.3mL的THF中，在室溫下加入Gd(OiPr)3(0.2M于THF中，50μL，0.01mmol)，在54℃下攪拌1小時。蒸餾除去溶劑，在用真空泵減壓下干燥殘渣2小時。加入2，6-二甲基苯酚(24.4mg，0.2mmol)，接著將原料21a(35.4mg，0.2mmol)溶解于0.2mL的THF后加入。將反應溶液冷卻至-20℃，加入TMSCN(40mL，0.30mmol)。過了5.5小時后加入硅膠而停止反應，將其負載在硅膠柱上，用己烷:乙酸乙酯＝10:1～4:1洗脫而進行純化時，以收率99％得到了40.5mg的22a。通過旋光性HPLC分析[Chiralcel OD-H，2-丙醇/己烷1/20，流速1.0mL/min，在254nm處檢測tR 13.0min(次要的)and 16.7min(主要的)]確定了光學純度為93％ee。需要說明的是，實施例20在下述表2中用“條目”序號“1”表示。
22aIR(KBr)3402，3145，2960，2931，2242，1708，1474，1374，1292，921cm-1；1HNMR(CDCl3)δ＝7.27(brs，2H)，6.32(t，J＝2.3Hz，2H)，3.33-3.16(m，2H)，3.06(dd，J＝6.1，16.7，1H)，1.98-1.82(m，1H)，1.75-1.57(m，1H)，1.49-1.34(m，1H)，1.00(d，J＝6.4Hz，3H)，0.99(d，J＝6.7Hz，3H)；13C NMR(CDCl3)d＝166.5，121.1，118.8，113.9，40.8，37.3，26.2，25.0，22.9，21.1；MSm/z 204[M+]；Anal.calcd for C12H16N2OC，70.56；H，7.90；N，13.71％.FoundC，70.48；H，8.03；N，13.74％；[α]25D—26.2(c＝0.940，CHCl3)(97％ee). (實施例21～27) 在上述實施例20中，改變Gd(OiPr)3的量及配體的量，或者是，和/或使用21b～21h代替上述實施例20中的原料21a，與實施例9同樣地進行氰基Michael加成反應。將該結果示于表2。需要說明的是，在表2中，實施例21～27分別用“條目”序號“2”、“4”、“6”、“8”、“10”、“12”及“14”表示。
(比較例10～16) 使用現有的來自糖的配體(在上述表1及下述表2中用“1”表示的配體)代替上述實施例20中的配體，與實施例20同樣使用原料21a進行氰基Michael加成反應。將其結果示于表2的“條目”序號“3”。
另外，使用21b～21h代替上述比較例10的原料21a，與比較例10同樣進行氰基Michael加成反應。將該結果示于下述表2。需要說明的是，比較例11～16分別用“條目”序號“5”、“7”、“9”、“11”、“13”及“15”表示。
可以得知，當比較所使用的原料相同的實施例和比較例時，實施例的光學純度(表2中用“ee(％)”表示的值)與對應比較例的光學純度大致相等或比其高。由此得知，與現有的來自糖的配體相比，使用本發明的配體時，可以得到大致相等或比其更高的光學純度的生成物。
[表2]
a 各自的收率 b 通過手性HPLC測定 c 使用由1:2的比的Gd(OiPr)3和1產生的催化劑和0.5當量的TMSCN及2當量的HCN d 測定的絕對構型如該表中所示 e絕對構型與該表中所示的相反
(實施例28) <由22a向抗癲癇藥普瑞巴林(pregabalin)的變換>
在由實施例20得到的化合物22a(44.8mg，0.219mmol)的THF溶液(0.44mL)中，在室溫下加入1M NaOH水溶液(0.44mL)。在過1小時后減壓蒸餾除去THF，加入飽和小蘇打水，用二氯甲烷將水層清洗3次。用鹽酸將水層設定pH為1，用二氯甲烷萃取。與有機層一起，用硫酸鈉干燥后，進行過濾、蒸餾除去溶劑，得到31.8mg(94％)的24。
24IR(neat)2961，2244，1714，1469，1414，1371，1175，924，619cm-1；1H NMR(CDCl3)δ＝9.29(brs，1H)，3.12-2.96(m，1H)，2.76(dd，J＝7.5，17.0Hz，1H)，2.62(dd，J＝6.1，17.0Hz，1H)，1.95-1.78(m，1H)，1.74-1.57(m，1H)，1.43-1.30(m，1H)，0.98(d，J＝6.7Hz，3H)，0.96(d，J＝6.7Hz，3H)；13C NMR(CDCl3)δ＝175.5，120.8，40.6，36.8，26.1，25.5，22.8，21.2；MSm/z 155[M+]；HRMS(EI)m/z calcd for C8H14NO2[M+H+]156.1025.實測值156.1026；[α]21D—15.0(c＝0.590，CHCl3).文獻值[α]25D-16.7(c＝0.5，CHCl3)(J.Am.Chem.Soc.2003，125，4442). 需要說明的是，由本實施例得到的化合物24向普瑞巴林的變換，可以通過參照背景技術文獻(J.Am.Chem.Soc.2003，125，4442)而容易地得到。
這樣，通過使用實施例20及實施例28，可以以少的催化劑量和更短的時間得到中間體，因此，可以比之前更有效地得到抗癲癇藥普瑞巴林的前體24。
(實施例29) 使用單甲基二氯鄰苯二酚代替實施例2的單甲基二氟鄰苯二酚，利用與實施例1～3同樣的方法，在下述式的“配體2”中制備X＝Cl的不對稱配體。1H NMR(CDCl3)δ＝9.28(s，1H)，7.74-7.70(m，4H)，7.62-7.47(m，6H)，7.03(s，1H)，6.98(s，1H)，6.84(bs，1H)，4.00(dd，J＝18.6，8.5Hz，1H)，3.64-3.59(m，1H)，2.64(ddd，J＝22.9，12.1，3.3Hz，1H)，2.19-2.16(m，1H)，1.81-1.69(m，2H)，1.48-1.28(m，2H)，1.09-1.00(m，1H).
(實施例30) 在充分干燥并用氬置換了的試管中加入由實施例3制備得的不對稱配體(0.02mmol)，接著加入THF(0.323ml)。這里稀釋成0.2M后，在室溫下緩慢地加入靜置了1小時的Ba(OiPr)2的THF溶液100mL。在50℃下攪拌1小時后，蒸餾除去溶劑，在室溫下真空干燥3小時。將殘渣溶解于CH2Cl2(300mL)中，冷卻至-20℃。加入二烯(52.9ml，0.3mmol)及親雙烯物(0.5M CH2Cl2溶液200mL，0.1mmol)，攪拌至原料消失。升溫至室溫后，加入乙酸(ca.75mL)及TBAF(0.1M THF溶液，800mL，0.8mmol)并攪拌5分鐘。小心地加入飽和小蘇打水，用乙酸乙酯萃取水相后，用飽和食鹽水清洗有機相。用芒硝進行干燥，過濾，蒸餾除去溶劑，利用硅膠色譜法得到作為非對映異構體的混合物的目標物。

相對于a醇，1H NMR(CDCL3，500MHz)d5.88(m，2H)，4.49(m，1H)，3.72(s，3H)，3.69(s，3H)，2.99(ddd，J＝5.5，11.3，11.8Hz，1H)，2.92(dd，J＝4.0，11.8Hz，1H)，2.48-2.43(m，1H)，2.16-2.10(m，1H)； 相對于b醇，1HNMR(CDCL3，500MHz)d5.77-5.73(m，1H)，5.70-5.67(m，1H)，4.42(m，1H)，3.73(s，3H)，3.67(s，3H)，2.96-2.92(m，1H)，2.76(dd，J＝8.9，11.3Hz，1H)，2.41-2.36(m，1H)，2.26-2.20(m，1H)， 相對于非對映異構體混合物，13C NMR(CDCL3，125MHz)d175.5，174.1，174.0，172.8，129.4，128.9，127.1，126.3，68.5，63.9，52.2，52.1，52.0，52.0，49.8，47.6，40.7，36.2，28.7，27.7；IR(純，cm-1)3460，2953，1736；ESI-MS m/z 237[M+Na]+；GC(CHIRASIL-DEX CB，柱溫150℃，注射溫度200℃，檢測溫度250℃.)tR12.2min(endo/exo混合物)，13.3min(endo，主要的)，13.8min(endo，次要的). (實施例31～33) 使上述實施例30的配體2中X為Cl(實施例29的不對稱配體)或F，和/或按照上述實施例30的反應時間和/或反應溫度，與實施例30同樣進行反應。將該結果示于下述表3。
(比較例17) 使用現有的來自糖的配體(在上述表1及表2中用“1”表示的配體)代替上述實施例30的配體，與實施例30同樣進行反應。將其結果示于下述表3。
當將實施例33和比較例17進行比較時，可知實施例33的生成物的光學純度高。此外，當將實施例30～33進行比較時，可知在鄰苯二酚部位具有氯或氟取代基的配體的endo/exo比及收率高。
表3


圖1是實施例1～實施例8的總攬流程圖。
權利要求
1、一種配體，其用通式I表示，
式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m為0～7的整數，n為0～3的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團，
Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基，Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基。
2、一種配體，其用通式Ia表示，
式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m為0～7的整數，n為0～3的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團，
Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基，Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基。
3、一種配體，其用通式Ib表示，
式中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m為0～7的整數，n為0～3的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團，
Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基，Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基。
4、權利要求1～3中任一項所述的配體，其中，上述n為0或1的整數。
5、權利要求1～4中任一項所述的配體，其中，上述m為2～4的整數。
6、權利要求1～5中任一項所述的配體，其中，上述A1～A4中任意兩個為氫，其余兩個為氟。
7、一種由通式II表示的化合物制備通式I表示的配體的方法，
式II中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團，
Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基，Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基，
式I中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義，
其中，通過如下制備方法來得到上述通式I表示的配體，所述制備方法包括如下工序
a)使通式II表示的化合物與二苯基膦的金屬鹽、二芳基膦的金屬鹽或二芳基胺的金屬鹽反應的工序；
b)然后，用氯化銨及過氧化氫進行處理的工序；及
b’)在X為As或N，且R3不為氫的情況下，使鈀-碳與氫、氯化鋰、二氯二氰基苯醌、硝酸鈰銨或氟陰離子反應使R3成為氫的工序。
8、權利要求7所述的方法，其中，上述通式II表示的化合物通過如下制備方法來得到，所述制備方法包括如下工序c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二異丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式III表示的化合物與通式IV表示的化合物反應的工序，
式III中，m與上述定義相同，
式IV中，R3及A1～A4與上述定義相同。
9、權利要求8所述的方法，其中，上述通式III表示的化合物通過如下制備方法來得到，所述制備方法包括如下工序d)在磷酸緩沖劑的存在下，使通式V表示的化合物與過酸反應的工序，
式V中，m與上述定義相同。
10、一種由通式IIa表示的化合物制備通式Ia表示的配體的方法，
式IIa中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團，
Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基，Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基，
式Ia中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義，
其中，通過如下制備方法來得到上述通式Ia表示的配體，所述制備方法包括如下工序
a)使通式IIa表示的化合物與二苯基膦的金屬鹽、二芳基膦的金屬鹽或二芳基胺的金屬鹽反應的工序；
b)然后，用氯化銨及過氧化氫進行處理的工序；及
b’)在X為As或N，R3不為氫的情況下，使鈀-碳與氫、氯化鋰、二氯二氰基苯醌、硝酸鈰銨或氟陰離子反應使R3成為氫的工序。
11、權利要求10所述的方法，其中，上述通式IIa表示的化合物通過如下制備方法來得到，所述制備方法包括如下工序c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二異丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式IIIa表示的化合物與通式IV表示的化合物反應，
式IIIa中，m與上述定義相同，
式IV中，R3及A1～A4與上述定義相同。
12、權利要求11所述的方法，其中，上述通式IIIa表示的化合物通過如下制備方法來得到，所述制備方法包括如下工序d)在磷酸緩沖劑的存在下，使通式Va表示的化合物與過酸反應的工序，
式Va中，m與上述定義相同。
13、一種由通式IIb表示的化合物制備通式Ib表示的配體的方法，
式IIb中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團，
Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基，Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基，
式Ib中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義，
其中，通過如下制備方法來得到上述通式Ib表示的配體，所述制備方法包括如下工序
a)使通式IIb表示的化合物與二苯基膦的金屬鹽、二芳基膦的金屬鹽或二芳基胺的金屬鹽反應的工序；
b)然后，用氯化銨及過氧化氫進行處理的工序；及
b’)在X為As或N，且R3不為氫的情況下，使鈀-碳與氫、氯化鋰、二氯二氰基苯醌、硝酸鈰銨或氟陰離子反應使R3成為氫的工序。
14、權利要求5所述的方法，其中，上述通式IIb表示的化合物通過如下制備方法來得到，所述方法包括c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二異丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式IIIb表示的化合物與通式IV表示的化合物反應的工序，
式IIIb中，m與上述定義相同，
式IV中，R3及A1～A4與上述定義相同。
15、權利要求6所述的方法，其中，上述通式IIIb表示的化合物通過如下制備方法來得到，所述制備方法包括如下工序d)在磷酸緩沖劑的存在下，使通式Vb表示的化合物與過酸反應的工序，
式Vb中，m與上述定義相同。
16、一種由通式II表示的化合物制備通式I表示的配體的方法，
式II中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團，
Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基，Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基，
式I中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義，
其中，通過如下制備方法來得到通式I表示的配體，所述制備方法包括如下工序
g)通式II表示的化合物與氰化二乙基鋁反應，然后再與濃鹽酸反應，由此得到通式VII表示的化合物的工序；
h)使上述通式VII表示的化合物與BH3四氫呋喃絡合物、BH3二甲基硫醚絡合物或LiAlH4反應而得到通式VIII表示的化合物的工序；
j)使上述通式VIII表示的化合物與對甲苯磺酰氯反應而得到通式IX表示的化合物的工序；
k)使上述通式IX表示的化合物與磷酸二苯基鉀鹽反應，然后與過氧化氫反應而得到通式X表示的化合物的工序；及
l)使上述通式X表示的化合物與碘化鋰反應的工序；
式VII中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義，
式VIII中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義，
式IX中，Ts表示對甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義，
式X中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義。
17、一種由通式IIa表示的化合物的制備通式Ia表示的配體的方法，
式IIa中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團，
式Ia中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義，
Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基，Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基，
其中，通過如下制備方法來得到通式Ia表示的配體，所述制備方法包括如下工序
g)通式IIa表示的化合物與氰化二乙基鋁反應，然后再與濃鹽酸反應，由此得到通式VIIa表示的化合物的工序；
h)上述通式VIIa表示的化合物與BH3四氫呋喃絡合物、BH3二甲基硫醚絡合物或LiAlH4反應而得到通式VIIIa表示的化合物的工序；
j)上述通式VIIIa表示的化合物與對甲苯磺酰氯反應而得到通式IXa表示的化合物的工序；
k)上述通式IXa表示的化合物與磷酸二苯基鉀鹽反應，然后與過氧化氫反應而得到通式Xa表示的化合物的工序；及
1)上述通式Xa表示的化合物與碘化鋰反應的工序；
式VIIa中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義，
式VIIIa中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義，
式IXa中，Ts表示對甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義，
式Xa中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義。
18、一種由通式IIb表示的化合物制備通式Ib表示的配體的方法，
式IIb中，R3為氫、碳數1～8的直鏈狀或支鏈狀的烷基、碳數2～8的直鏈狀或支鏈狀的鏈烯基、芐基、對甲氧基芐基或甲硅烷基，m為0～7的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團，
Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基，Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基，
式Ib中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m具有與上述相同的定義，n為0～3的整數，A1～A4具有與上述相同的定義，
其中，通過如下制備方法來得到通式Ib表示的配體，所述制備方法包括如下工序
g)通式IIb表示的化合物與氰化二乙基鋁反應，然后再與濃鹽酸反應，由此得到通式VIIb表示的化合物的工序；
h)上述通式VIIb表示的化合物與BH3四氫呋喃絡合物、BH3二甲基硫醚絡合物或LiAlH4反應而得到通式VIIIb表示的化合物的工序；
j)上述通式VIIIb表示的化合物與對甲苯磺酰氯反應而得到通式IXb表示的化合物的工序；
k)上述通式IXb表示的化合物與磷酸二苯基鉀鹽反應，然后與過氧化氫反應而得到通式Xb表示的化合物的工序；及
1)上述通式Xb表示的化合物與碘化鋰反應的工序，
式VIIb中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義，
式VIIIb中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義，
式IXb中，Ts表示對甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義，
式Xb中，m、R3及A1～A4具有與上述相同的定義。
19、一種催化劑，其由A)及B)形成，
所述A)為Mx(OR4)y或Mx’(NR5)y’表示的金屬醇鹽或金屬酰胺，所述B)為通式I表示的配體，
M為選自鈦、鋯、鋁、鎵、鋇及稀土元素中的金屬，R4及R5各自獨立地為碳數為2～6的取代或未取代的直鏈狀或支鏈狀或環狀的烷基、碳數為2～6的取代或未取代的直鏈狀或支鏈狀或環狀的鏈烯基、取代或未取代的芳基或三烷基甲硅烷基，x及y以及x’及y’為根據金屬M按化學計量學確定的整數；
式I中，R1及R2各自獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m為0～7的整數，n為0～3的整數，A1～A4各自獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基、羥基或由A2和A3形成環而得到的基團，
Ra表示碳數1～4的直鏈或支鏈的烷基，Rb及Rc各自獨立地表示氫、碳數1～4的直鏈烷基或碳數1～4的支鏈烷基。
20、權利要求19所述的催化劑，其中，上述B)配體用下述通式Ia表示。
21、權利要求19所述的催化劑，其中，上述B)配體用下述通式Ib表示。
22、權利要求19～21中任一項所述的催化劑，其中，上述A)金屬醇鹽或金屬酰胺和B)配體優選A:B的摩爾比為1:1～1:4。
23、權利要求19～22中任一項所述的催化劑，其中，上述稀土金屬為鐿、釔、鑭、鈰、鐠、釤、銪、釓、鏑、鈥或鉺。
24、權利要求19～23中任一項所述的催化劑，其中，上述三烷基甲硅烷基的烷基為碳數1～4的直鏈或支鏈烷基。
25、權利要求19～24中任一項所述的催化劑，其中，上述A)的金屬醇鹽或金屬酰胺為三異丙氧基釓、三異丙氧基釔、三-[N，N-雙(三甲基甲硅烷基)酰胺]釓(III)、三-[N，N-雙(三甲基甲硅烷基)酰胺]釔(III)或二異丙氧基鋇。
26、權利要求19～25中任一項所述的催化劑，其中，上述m為2～4的整數。
27、權利要求19～26中任一項所述的催化劑，其中，上述A1～A4中任意兩個為氫，其余兩個為氟。
28、權利要求19～27中任一項所述的催化劑，其中，上述n為0或1的整數。
全文摘要
本發明提供一種新型的不對稱配體及其制備方法、以及使用了該配體的催化劑，其合成工序短且合成成本低、并且可以表現出比現有的來自糖的配體更高的催化活性及對映異構選擇性。本發明提供一種配體，其用上述通式I等(式中，R1及R2分別獨立地表示0～5個取代基，X為P、As或N，m為0～7的整數，n為0～3的整數，A1～A4分別獨立地為氫、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基或由A2和A3形成環而得到的基團)表示。
文檔編號C07F9/53GK101395165SQ20078000769
公開日2009年3月25日 申請日期2007年3月2日 優先權日2006年3月3日
發明者柴崎正勝, 金井求, 藤森郁男, 山次健三, 上條真 申請人:國立大學法人東京大學