專利名稱：：N-乙酰葡糖胺衍生物及其用途的制作方法
技術領域：
：本發明涉及N—乙酰葡糖胺衍生物、以及含有該化合物的透明質酸促生成劑或皮膚外用劑。通過本發明可以提供一種能夠維持皮膚的張力或潤澤的皮膚外用劑。
背景技術：
：透明質酸是具有高的水分保持能力的高分子多糖，即使在皮膚中也作為重要的細胞外基質成分而備受矚目(酒井進吾、井上紳太郎、"透明質酸代謝和皺紋形成"，"FragranceJournal",FragranceJournal社，1998年4月15日發行，第26巻，第4號，4958頁)。還有，已知透明質酸具有保持細胞、保持皮膚的潤滑性和柔軟性、相對機械損害等外力的抵抗力、防止細菌感染等多種功能("BIOINDUSTRY",CMC株式會社，1991年5月1日發行，第8巻，第5號，66(346)—68(346)頁)。另一方面，有報告稱老化會導致表皮細胞間的透明質酸染色強度的下降(LudgerJ.M.MeyerandRobertStem,"Age-DependentChangesofHyaluronaninHumanSkin","TheJournalofInvestigativeDermatology",TheSocietyforInvestigativeDermatology,INC.,1994年4月，Vol.l02，No.4、385—389頁)，而且由紫外線照射造成的日光性彈力組織變性(solardastosis)部的透明質酸幾乎檢測不出來(辻卓夫，"皮膚的生理老化和光老化的差異"，"臨床皮膚科"，醫學書院，1997年4月15日發行，增刊號第51巻，第5號，53—57頁)，其結果會造成皮膚干燥、張力、彈性的下降、進而是皺紋的增加。為了改善這種狀態，以往采取的是通過涂敷己配合了透明質酸的化妝品以保持皮膚表面的保濕性的方法，但作為高分子的透明質酸難以透過皮膚，所以無法從根本上進行改善。因此，需要研發出通過提高細胞自身所具有的透明質酸的合成能力而從根本上改善皮膚功能的物質。作為表皮中的透明質酸促生成物質，已知有視黃酸，其原本就存在于表皮中，是與表皮細胞的增殖或分化有關的物質。但是，從視黃酸具有皮膚剌激性，因此希望找到能夠避免這一點的透明質酸促生成物質。另一方面，有報告稱作為透明質酸的構成糖的N—乙酰葡糖胺在濃度為5mmol/L時，可以促進培養表皮細胞的透明質酸的生成量，使其達到1.5倍左右，而這一點與細胞增殖無關。("精細化學藥品(fmechemical)",CMC株式會社，2001年12月15日發行，第30巻，第22號，5—11頁)。但是，N—乙酰葡糖胺若要顯示透明質酸促生成效果就需要高濃度，為了更廣泛地在化妝品或藥品等領域內應用，希望找到即使低濃度也能顯示出充分的效果的材料。
發明內容因此，本發明的目的在于，提供通過促進透明質酸的生成能夠維持皮膚的張力或潤澤并改善皺紋的、效果高于N—乙酰葡糖胺的透明質酸促生成劑以及皮膚外用劑。為此，本發明人等鑒于上述的情況，對解決以往問題的方法進行了潛心研究，結果發現，利用后述特定的化合物可以極容易地且強烈促進表皮以及真皮中的透明質酸生成，從而完成了本發明。艮口，本發明為用下述通式(1)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物、以含有該N—乙酰葡糖胺衍生物為特征的皮膚外用劑、將該N—乙酰葡糖胺衍生物為有效成分的透明質酸促生成劑。通式(1)(其中，R'是氫原子或碳原子數為218的烷基。R2、RS以及I^是氫原子或碳原子數為218的酰基，可以全部都相同，也可以存在不同的基團。另外，1位的立體構造可以是a或e中的任一個。不過，R1、R2、R3、R"不能全都是氫原子)。另外，優選用下述通式(2)或(3)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物、以含有該N—乙酰葡糖胺衍生物為特征的皮膚外用劑、將該N—乙酰葡糖胺衍生物為有效成分的透明質酸促生成劑。(其中，RS是碳原子數為218的垸基。W是氫原子或乙酰基。另外，1位的立體構造可以是a或P中的任一個)。(其中，R"是氫原子或碳原子數為218的烷基。RS是碳原子數為218的酰基。另外，l位的立體構造都可以是a或e中的任一個)。作為用上述通式(1)、或者(2)或(3)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物，可以具體舉出用下述通式(4)(15)表示的化合物。通式(2)通式(3)通式(4)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(1位的立體構造可以是a或3中的任一個)。通式(5)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(1位的立體構造可以是a或e中的任一個)。通式(6)(1位的立體構造可以是a或P中的任一個)。通式(7)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(1位的立體構造可以是a或^中的任一個)。通式(8)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(1位的立體構造可以是a或P中的任一個)。通式(10)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(1位的立體構造可以是a或3中的任一個),通式(11)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>通式(15)(1位的立體構造可以是a或P中的任一個)。還有，本發明涉及一種透明質酸促生成劑、皮膚外用劑，其特征在于，將下述通式(16)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物作為有效成分。通式(16)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(其中，119是碳原子數為216的酰基。另外，l位的立體構造可以是a或P中的任一個)。作為用上述通式(16)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物，可以具體舉出用下述通式(17)表示的化合物。通式(17)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(1位的立體構造可以是a或P中的任一個)。圖1是表示采用了制造例13以及68的表皮細胞的透明質酸促生成試驗(試驗例l)的結果的圖。.圖2是表示采用了制造例4和5的表皮細胞的透明質酸促生成試驗(試驗例1)的結果的圖。圖3是表示采用了制造例912、2—乙酰胺基一1，3，4,6—四一0一乙酰基一2—脫氧一P—D—吡喃葡糖苷[通式(17)的化合物]的表皮細胞的透明質酸促生成試驗(試驗例2)的結果的圖。圖4是表示采用了制造例1和6的真皮細胞的透明質酸促生成試驗(試驗例3)的結果的圖。具體實施例方式在本發明中使用的N—乙酰葡糖胺衍生物可用下述通式(1)、或通式(16)表示。通式(1)(其中，R'是氫原子或碳原子數為218的烷基。R2、R以及R"是氫原子或碳原子數為218的酰基，可以全部都相同，也可以存在不同的基團。另外，1位的立體構造可以是a或e中的任一個。不過，R1、R2、R3、W不能全都是氫原子)。通式(16)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>(其中，^是碳原子數為216的酰基。另外，l位的立體構造可以是a或3中的任一個)。這里，R"是氫原子或碳原子數為218的直鏈或支鏈烷基，優選碳原子數為416，最優選812，可以飽和，也可以不飽和。R2、W以及R4是氫原子或碳原子數為218的直鏈或支鏈酰基，可以全部都相同，也可以存在不同的基團，但優選全都是氫原子或乙酰基。另外，吡喃糖環的1位的立體構造可以是a或e中的任一個。不過，R1、R2、R3、W不能全都是氫原子。作為用通式1表示的N—乙酰葡糖胺衍生物，優選用下述通式(2)或(3)表示的化合物。(其中，RS是碳原子數為218的烷基。RS是氫原子或乙酰基。另外，1位的立體構造可以是a或P中的任一個)。通式(3)(其中，W是氫原子或碳原子數為218的烷基。RS是碳原子數為218的酰基。另外，l位的立體構造都可以是a或p中的任一個)。這里，RS是碳原子數為218的直鏈或支鏈烷基，優選碳原子數為416，最優選812，可以飽和，也可以不飽和。116是氫原子或乙酰基，優選全都是氫原子或乙酰基。W是氫原子或碳原子數為218的直鏈或支鏈通式(2)烷基，優選碳原子數為416，最優選812，可以飽和，也可以不飽和。RS是碳原子數為218的直鏈或支鏈酰基，優選碳原子數為616，最優選812，可以飽和，也可以不飽和。W是碳原子數為216的直鏈或支鏈酰基，優選碳原子數為28，最優選24。另外，在通式(1)(17)中，用波浪線表示的吡喃糖環的1位的立體構造可以是a或P中的任一個。或者也能夠沒有任何問題地使用其混合物。作為用通式(2)或(3)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物，可以具體舉出用下述通式(4)(15)表示的化合物。通式(4)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(1位的立體構造可以是a或P中的任一個)。通式(5)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(1位的立體構造可以是a或P中的任一個)。通式(6)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(1位的立體構造可以是a或P中的任一個),通式(7)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(1位的立體構造可以是a或3中的任一個),通式(8)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(1位的立體構造可以是a或P中的任一個),通式(9)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(1位的立體構造可以是a或e中的任一個),<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>(1位的立體構造可以是a或P中的任一個)。這些化合物能夠使用已知的葡糖基化反應進行合成。例如，如果大致表示合成方法，則就通式(2)中W為氫原子的化合物而言，可以在酸催化劑的作用下，通過N—乙酰葡糖胺和乙醇的葡糖基化反應，制造a、P混合的葡糖苷，如果使用硅膠柱，也能夠離析a、5。進而，如果使用噁唑啉合成方法，則能夠制造單一的化合物e—葡糖苷。另外，就用通式(3)表示的化合物而言，可以通過在溶劑中加熱溶解N—乙酰葡糖胺或者用通式(2)表示的化合物后向其中添加各種脂肪酸的鹵化物、或者酸酐以及適當催化劑進行反應而制造。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>(1位的立體構造可以是a或P中的任一個)(通式(13)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>(1位的立體構造可以是a或e中的任一個),通式(14)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>(1位的立體構造可以是a或日中的任一個),通式(15)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>、(1位的立體構造可以是a或P中的任一個)。這些化合物可以通過市售的2—乙酰胺基一1，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脫氧一e—D—吡喃葡糖苷[通式(17)的化合物]的衍生物化、或者采用利用己知的噁唑啉合成法的葡糖基化反應對其進行衍生物化而制造。作為用通式(16)表示的N—乙酰葡糖胺衍生物，可以具體舉出用下述通式(17)表示的化合物。通式(17)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(1位的立體構造可以是a或3中的任一個)。以組合物總量為基準時，N—乙酰葡糖胺衍生物向透明質酸促生成劑、皮膚外用劑的配合量優選為總組成量的0.000015.0質量％，更優選0.0013.0質量％，最優選0.011.0質量％。如果在該范圍內，能夠充分發揮本發明的目的效果。本發明的透明質酸促生成劑、皮膚外用劑可以作成軟膏、洗劑、乳液、奶液、糊劑、包裹(pack)齊lj、噴霧劑(mist)、泡沫(foam)齊U、顆粒、粉末、凝膠劑等各種劑形。還有，在本發明中，皮膚外用劑是指以包括頭皮在內的身體的所有皮膚為對象的適于外用的制劑，也包括沐浴液。就基質而言如果是通常使用的外用基質，就沒有特別限制。另外，最終形態能夠作成化妝品、藥品、非醫藥品。另外，在本發明的透明質酸促生成劑、皮膚外用劑中除了配合上述物質之外，還可以在能夠達到本發明的目的的范圍內適當配合下述化合物，即焦油類色素、二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、環狀硅酮等硅油，葉黃素、蝦青素(astaxanthin)、巖藻黃質(focoxanthin)等類胡蘿卜素類色素，氧化鐵等著色顏料，對羥基苯甲酸酯、苯氧基乙醇等防腐劑，石蠟、凡士林等烴類，橄欖三十碳垸、米三十碳烷、米胚芽油、霍霍巴油、蓖麻油、紅花油、橄欖油、澳大利亞堅果油(macadamianutoil)、葵花籽油等植物油，蜂蠟、木蠟、巴西棕櫚蠟等蠟類，肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、鯨蠟素、異硬脂酸異硬脂酯、肉豆蔻酸異丙酯等酯油，乙醇等低級醇類，鯨蠟醇、山崳醇、硬脂醇、長鏈支鏈脂肪族醇等高級醇類，膽固醇、植物甾醇、支鏈脂肪酸膽固醇酯、澳大利亞堅果脂肪酸植物甾醇酯等固醇類以及衍生物，淬火油等加工油類，硬脂酸、肉豆蔻酸、異硬脂酸、油酸、異(iso)型長鏈脂肪酸、反-異(anteiso)型長鏈脂肪酸等高級脂肪酸，檸檬烯、氫化沒藥醇等萜烯類、三辛基辛酸甘油酯、2—乙基己酸甘油酯、三異型長鏈脂肪酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯等甘油三酸酯，鯨蠟基硫酸鈉、N—硬脂酰基一L一谷氨酸鹽等陰離子表面活性劑，聚氧化乙烯烷基醚、聚氧化乙烯脂肪酸酯、聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯、聚氧化乙烯固化蓖麻油、多元醇脂肪酸酯、聚氧化乙烯改性硅酮等改性硅酮，聚甘油脂肪酸酯、蔗糖酯等非離子型表面活性劑，四烷基銨鹽等陽離子型表面活性劑，甜菜堿型、硫代甜菜堿型、磺基氨基酸等兩性表面活性劑，卵磷脂、溶血卵磷脂、神經酰胺、腦苷脂等天然類表面活性劑，氧化鈦、氧化鋅等顏料，二丁基羥基甲苯等抗氧化劑，氯化鈉、氯化鎂、硫酸鈉、硝酸鉀、硫酸鈉、硅酸鈉、氯化鈣等無機鹽類，檸檬酸鈉、醋酸鉀、琥珀酸鈉、天冬氨酸鈉、乳酸鈉、二氯乙酸、甲羥戊酸、甘草亭酸等有機酸及其鹽，鹽酸乙醇胺、硝酸銨、鹽酸精氨酸、二異丙基胺鹽、尿素、脫羧肌肽等有機胺類及其鹽，乙二胺四乙酸等螯合劑，蒼耳烷樹膠、羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、果膠、垸基改性羧基乙烯基聚合物、瓊脂等增稠劑，氫氧化鉀、二異丙醇胺、三乙醇胺等中和劑，羥基甲氧基二苯甲酮磺酸鹽等紫外線吸收劑，二丙二醇、marvitol、1，3—丁二醇、甘油、丙二醇、山梨糖醇、雙甘油、棉子糖等多價醇，各種氨基酸，抗壞血酸、生物素、生育酚等維生素類以及抗壞血酸硫酸酯鹽、抗壞血酸膦酸酯鹽、煙酸生育酚等維生素衍生物等。進而，通過在能夠達到目的的范圍內適宜配合N—甲基一L一絲氨酸、酵母提取物等真皮透明質酸促生成劑，沿絲傘菌提取物、黑松蘑提取物、mokkin提取物、棕兒茶提取物、丁香提取物等透明質酸分解抑制劑，二異丙胺二氯乙酸、煙酸、甲羥戊酸、溫泉水、硅酸鈉、微粒分布均勻的水果(homogenizedfruit)等角化促進劑，P—羥基一Y—氨基丁酸、甲羥戊酸等屏障增強劑等，可以獲得保持皮膚的張力或潤澤的效果、較高的皺紋改善效果。實施例下面，通過實施例詳細說明本發明。但是本發明并不限于以下的實施例。(1)關于N—乙酰葡糖胺衍生物的制造例制造例1辛基(2—乙酰胺基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(4)的化合物]的制造在無水氯仿20mL中溶解2—乙酰胺基一l，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脫氧一e—D—吡喃葡糖苷2g，然后添加三氟甲垸磺酸三甲基硅烷基酯1.0mL，室溫下攪拌5小時。向反應混合液中添加氯仿，在用飽和的碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。將殘渣溶解于二氯乙烷15mL中，添加1—辛醇0.89mL和(±)一樟腦一10—磺酸119mg，在6(TC下攪拌2小時。向反應混合液中添加氯仿，用飽和碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；正己烷醋酸乙酯二2:3)對最后得到的殘渣進行離析而制成精制物。將其溶解于甲垸10mL和1，4一二噁烷5mL的混合溶劑中，加入催化劑量的28。％甲醇鈉甲醇溶液，室溫下攪拌l小時。中和反應混合液之后，蒸餾除去溶劑。用水對最后得到的殘渣進行結晶化，由此得到辛基(2—乙酰胺基一2—脫氧)P—D—吡喃葡糖苷的白色晶體840mg。下面表示了辛基(2—乙酰胺基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷的^一NMR測定結果。NMR(DMSO—d6)S:0.85'(t，3H，J=6.6Hz)，1.23(s，IOH)，1.40—1.45(m，2H)，1.77"，3H)，3.00—3.10(m,2H)，3.20—3.50(m，4H)，3.65—3.75(m，2H)，4.25(d，1H，J=8.3Hz)，4.40(t，1H)，4.78(d，1H)，4.87(d，1H)，7.58(d，1H，J二8:7Hz).制造例22—乙酰胺基一2—脫氧一6—0—辛酰基一a—D—吡喃葡萄糖[通式(5)的化合物]的制造向N—乙酰葡糖胺0.5g中添加吡啶5mL、N，N—二甲替甲酰胺5mL，在攪拌的同時加熱至70'C，滴下正辛酰氯0.46mL，使其反應4小時。在反應結束后，用醋酸乙酯萃取，用2mol/L鹽酸清洗，然后用無水硫酸鎂干燥醋酸乙酯層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；氯仿甲醇=15:1)對得到的殘渣進行精制，得到2—乙酰胺基一2一脫氧一6—0—辛酰基一a—D—吡喃葡萄糖的白色晶體170mg。下面表示了2—乙酰胺基一2—脫氧一6—0—辛酰基一a—D—吡喃葡萄糖的'H—NMR測定結果。NMR(DMSO—d6)(5:0.92(t，3H，J=6.8Hz)，1.33(s，IOH)，1.55—1.60(m，2H)，1.89(s，3H)，2.34(t，2H)，3.15—3.20(m，1H)，3.55—3.60(m，1H)，3.65—3.70(m，1H),3.85一3.90(m，1H)，4.08(dd，1H，J=6.0，11,6Hz)，4.35(dd，1H,J二2.1,11.8Hz),4.70(d，1H，J二5.4Hz)，4.96(t，1H，J=3.5，4.3Hz)，5.13(d，1H，J=5.8Hz)，6.54(d，1H，J二4.7H)，7.61(d，1H，J=8.1Hz).制造例3辛基(2—乙酰胺基一2—脫氧一6—0—辛酰基)P—D—吡喃葡糖苷[通式(6)的化合物]的制造將制造例1中所示的化合物[通式(4)]100mg溶劑于吡啶lmL中，滴下正辛酰氯61pL，使其反應4小時。在反應結束后，用氯仿萃取，用2mol/L鹽酸清洗，然后用無水硫酸鎂干燥醋酸乙酯層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；氯仿甲醇二20:1)對得到的殘渣進行精制，得到辛基(2—乙酰胺基一2—脫氧一6—0—辛酰基)0—D—吡喃葡糖苷的白色晶體170mg。下面表示了辛基(2—乙酰胺基一2—脫氧一6—0—辛酰基)e—D—吡喃葡糖苷的'H—NMR測定結果。NMR(DMSO—d6)S:0.85(t，3H，J=6.8Hz)，1.23(s，18H)，1.40—1.45(m，2H)，1.50—1.55(m，2H)，1.78(s，3H)，2.28(t，2H)，3.05—3.10(m，1H)，3.25—3.40(m，4H)，3.60—3.65(m，1H)，4.05(dd，1H，J=7.2，11.6Hz)，4.28(d，1H，J=8.OHz)，4.30(dd，1H，J二l.6，11.6Hz),4.90(d，1H，J二4.8Hz)，5.12(d，1H，J=5.2Hz)，7.61(d，1H，J=8.4Hz)制造例4丁基(2—乙酰胺基一2—脫氧)P—D—吡喃葡糖苷[通式(7)的化合物]的制造-使用l一丁醇代替制造例1中的l一辛醇，進行與制造例1相同的反應，得到白色晶體丁基(2—乙酰胺基一2—脫氧)P—D—吡喃葡糖苷280mg。下面表示了丁基(2—乙酰胺基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷的111一NMR測定結果。NMR(DMSO—d6)5:0.83(t，3H,J=7.1Hz)，1.20—1.30(m，2H)，1.40—1.50(m，2H)，1.78(s，3H)，3.00—3.05(m，2H)，3.25—3.45(m，4H)，3.65—3.70(m，2H)，4.26(d，1H,J=8.0Hz)，4.39(t，1H，J=5.8Hz),4.77(d，1H，J=5.0Hz)，4.86(d，1H，J=4.4Hz)，7.57(d，lH，J二8.7Hz).,制造例5戊基(2—乙酰胺基一2—脫氧)^一D—吡喃葡糖苷[通式(8)的化合物]的制造使用l一戊醇代替制造例1中的l一辛醇，進行與制造例1相同的反應，得到白色晶體戊基(2—乙酰胺基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷150mg。下面表示了戊基(2—乙酰胺基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷的'H一NMR測定結果。NMR(DMSO—d6)S:0.85(t，3H，J=6.0Hz)，1.20—1.25(m，4H)，1.40—1.45(m，2H)，1.78(s，3H)，3.05—3.10(m，2H)，3.20—3.45(m，4H)，3.65—3.75(m，2H)，4.26(d，1H，J=8.OHz)，4.40(t，1H，J二6.0Hz)，4.78(d，1H，J二4.8Hz)，4.87(d，1H)，7.58(d，1H，J=8.8Hz).制造例6月桂基(2—乙酰胺基一2—脫氧)P—D—吡喃葡糖苷[通式(9)的化合物]的制造-使用l一十二垸醇代替制造例1中的l一辛醇，進行與制造例1相同的反應，得到白色晶體月桂基(2—乙酰胺基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷450mg。下面表示了月桂基(2—乙酰胺基一2—脫氧)P—D—吡喃葡糖苷的^一NMR測定結果。NMR(DMSO—d6)5:0.85(t，3H，J二6.0Hz)，1.23(s，18H)，1.40—1.45(m，2H)，1.84(s，3H)，3.00—3.10(m，2H)，3.20—3.50(m，4H)，3.65—3.75(m，2H)，4.25(d，1H，J=8.0Hz)，4.40(t，1H，J=5.6Hz)，4.79(d，1H，J=5.2Hz)，4.85(d，1H，J二4.4Hz))，7.08(d，1H，J二8.8Hz).制造例72—乙酰胺基一2—脫氧一6—0—棕櫚酰基一a—D—吡喃葡萄糖[通式(10)的化合物]的制造向N—乙酰葡糖胺lg中添加吡啶5mL、N，N—二甲替甲酰胺15mL，在攪拌的同時加熱至70。C，滴下棕櫚酰氯1.37mL，使其反應4小時。在反應結束后，用醋酸乙酯萃取，用2m6l/L鹽酸清洗，然后用無水硫酸鎂干燥醋酸乙酯層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；氯仿甲醇=15:1)對得到的殘渣進行精制，得到2—乙酰胺基一2_脫氧—6—0—棕櫚酰基一a—D—吡喃葡萄糖的白色晶體710mg。下面表示了2—乙酰胺基一2—脫氧一6—O—棕櫚酰基一a—D—吡喃葡萄糖的'H—NMR測定結果。NMR(DMSO—d6)5:0.85(t，3H，J=6.5Hz)，1.25"，24H)，1.45—1.55(m，2H)，1.82"，3H)，2.30(t，2H)，3.05—3.15(m，1H)，3.45—3.65(m，2H)，3.75—3.85(m，1H)，4.00(dd，1H，J=5.7，11.8Hz)，4.28(dd，1H,J=2.0，11.8Hz),4.65(d，1H，J=5.7Hz)，4.90(t，1H，J=3.7，4.lHz)，5.07(d，1H，J=5.7Hz)，6.45(d，1H，J二4.5H)，7.55(d，1H，J=8.1Hz).制造例8櫳牛兒基(2—乙酰胺基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(11)的化合物]的制造-使用櫳牛兒醇代替制造例1中的l一辛醇，進行與制造例1相同的反應，得到白色晶體櫳牛兒基(2—乙酰胺基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷890mg。下面表示了櫳牛兒基(2—乙酰胺基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷的'H—NMR測定結果。NMR(DMSO—d6)5:1.57，1.60，1.65(3s，9H)，1.79(s，3H)，1.95—2.05(m，4H)，3.05—3.10(m，2H)，3.30—3.40(m，2H)，3.47(dt，1H，J=5.2，12.0Hz)，3.68(dd，1H，J二5.6，11.6Hz)，4.02(dd，1H，J=7.2，12.0Hz)，4.17(dd，1H，J二5.2Hz)，4.87(d，1H)，5.05—5.10(m，1H)，5.21(t，1H，J二6.4Hz)，7.59(d，1H，J=8.8Hz).制造例9乙基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脫氧)D—吡喃葡糖苷[通式(12)的化合物]的制造在無水氯仿10mL中溶解2—乙酰胺基一l，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脫氧一P—D—吡喃葡糖苷[通式(17)的化合物]lg，然后添加三氟甲烷磺酸三甲基硅烷酯0.5mL，室溫下攪拌5小時。在反應混合液中添加氯仿，在用飽和的碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。將殘渣溶解于二氯乙烷8mL中，添加乙醇0.17mL和(±)—樟腦一10—磺酸60mg，在60。C下攪拌2小時。在反應混合液中添加氯仿，用飽和碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，減壓下蒸餾除去溶劑。使用乙醉和正己垸對最后得到的殘渣進行結晶化，由此得到乙基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷的白色固體0.5g。下面表示了乙基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脫氧)3—D—吡喃葡糖苷的^一NMR測定結果。NMR(CDC13)S:1.18(t，3H，J=7.3Hz)，1.93，2.00，2.05(4s，12H)，3.56(m，1H)，3.68(m，1H)，3.78(dt，1H，J=8.4，8.8，10.4Hz)，3.88(m，1H)，4.12(dd，1H，J=2.4，14Hz)，4.25(dd，1H，J一.8，12.4Hz)，4.69(d，1H，J=8.4Hz),5.03(t，1H，J=9.6Hz)，5.30(t，1H，J=9.2Hz)，5.43(d，1H，J=8.8Hz).制造例10戊基(2—乙酰胺基一3，4,6—三一0—乙酰基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(13)的化合物]的制造在無水氯仿15mL中溶解2—乙酰胺基一l，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脫氧一e—D—吡喃葡糖苷1.5g，然后添加三氟甲烷磺酸三甲基硅垸酯0.75mL，室溫下攪拌5小時。在反應混合液中添加氯仿，在用飽和的碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸^i干燥氯仿層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。將殘渣溶解于二氯乙烷15mL中，添加正戊醇0.51mL和(±)一樟腦一10—磺酸99mg，在6(TC下攪拌2小時。在反應混合液中添加氯仿，用飽和碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；正己烷醋酸乙酯=2:3)對最后得到的殘渣進行離析精制，由此得到戊基(2—乙酰胺基一3，4，6一三一0—乙酰基一2—脫氧)P—D—吡喃葡糖苷的白色固體l.lg。下面表示了戊基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脫氧)P—D—吡喃葡糖苷的iH—NMR測定結果。NMR(CDC13)5:0.87(t，3H，J二6.2Hz)，1.28(s，4H)，1.50—1.55(m，2H)，2.00,2.03，<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>制造例11辛基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一O—乙酰基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(14)的化合物]的制造在無水氯仿20mL中溶解2—乙酰胺基一l，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脫氧一e—D—吡喃葡糖苷2g，然后添加三氟甲烷磺酸三甲基硅烷酉旨1.0mL，室溫下攪拌5小時。在反應混合液中添加氯仿，在用飽和的碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。將殘渣溶解于二氯乙垸15mL中，添加l一辛醇0.89mL和(±)—樟腦一10—磺酸119mg，在60。C下攪拌2小時。在反應混合液中添加氯仿，用飽和碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；正己烷醋酸乙酯=2:3)對最后得到的殘渣進行離析精制，由此得到辛基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脫氧)P—D—吡喃葡糖苷的白色固體1.5g。下面表示了辛基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脫氧)P—D—吡喃葡糖苷的iH—NMR測定結果。NMR(CDC13)<5:0.86(t，3H，J=6.2Hz)，1.25(s，IOH)，1.50—1.55(m，2H)，1.92，1.99，2.00，2.05(4s，12H)，3.40—3.45(m，1H)，3.65—3.70(m，1H)，3.75—3.90(m，2H)，4.10(d，1H，J=12.2Hz)，4.23(d，1H，J=4.8，12.2Hz)，4.65(d，1H，J=8.3Hz)，5.03(t，1H，J=9.8Hz)，5.28(t，1H，J=9.8Hz)，5.41(d，1H，J=8.7Hz).制造例12驅牛兒基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(15)的化合物]的制造-在無水氯仿50mL中溶解2—乙酰胺基一l，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脫氧一e—D—吡喃葡糖苷5g，然后添加三氟甲烷磺酸三甲基硅垸酯2.6mL，室溫下攪拌5小時。在反應混合液中添加氯仿，在用飽和的碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，接著減壓下蒸餾除去溶劑。將殘渣溶解于二氯乙垸20mL中，添加櫳牛兒醇2.5mL和(±)—樟腦一10—磺酸298mg，在6(TC下攪拌2小時。在反應混合液中添加氯仿，用飽和碳酸氫鈉水溶液清洗之后，用無水硫酸鎂干燥氯仿層，減壓下蒸餾除去溶劑。使用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；正己烷醋酸乙酯二2:3)對最后得到的殘渣進行離析精制，由此得到雜牛兒基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脫氧)3—D—吡喃葡糖苷的白色固體4.3g。下面表示了櫳牛兒基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2一脫氧)3—D—吡喃葡糖苷的'H—NMR測定結果。NMR(CDC13)S:1.59，1.64，1.67(3s，9H)，1.91(s，3H)，1.99，2.00，2.05(3s，9H)，3.60—3.65(m，1H)，3.78(dt，1H，J=2.8，12.4Hz)，4.10—4.30(m，3H)，4.68(d，1H，J二8.8Hz),5.00—5.10(m，2H)，5.20—5.40(m，2H).(2)關于使用了N—乙酰葡糖胺衍生物的試驗例接著，說明使用在上述制造例中得到的N—乙酰葡糖胺衍生物進行本發明評價時的試驗例。試驗例1(針對人正常表皮細胞的透明質酸促生成試驗)在24孔平板上播種人正常表皮細胞(Kumbo制)，用增殖用培養基進行培養直到融合(confluent),然后添加在上述制造例13、68中制造的N—乙酰葡糖胺衍生物使其最終濃度為50pmol/L(只有制造例7為25|_imol/L)，另外添加在制造例4、5中制造的N—乙酰葡糖胺衍生物使其最終濃度為lmmol/L。自添加培養48小時之后，測量在培養基中釋放的透明質酸。測定透明質酸時，使用了市售的透明質酸測定試劑盒(kit)(中外制藥制)。將透明質酸生成量定義為將添加N—乙酰葡糖胺使其最終濃度為lmmol/L的比較例1作為1時的在含試驗物質培養基進行培養的表皮細胞的透明質酸量。結果如圖1和圖2所示。如圖1所示，與N—乙酰葡糖胺相比，下述化合物在約1/20(在制造例7中約為1/40)的濃度下，顯示出了2.53.5倍的透明質酸促生成效果，所述的化合物為制造例1的辛基(2—乙酰胺基一2—脫氧)P—D—吡喃葡糖苷[通式(4)的化合物]、制造例2的2—乙酰胺基一2—脫氧一6—0—辛酰基一a—D—吡喃葡萄糖[通式(5)的化合物]、制造例3的辛基(2一乙酰胺基一2—脫氧一6—0—辛酰基)P—D—吡喃葡糖苷[通式(6)的化合物]、制造例6的月桂基(2—乙酰胺基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(9)的化合物]以及制造例7的2—乙酰胺基一2—脫氧一6—0—棕櫚酰基一a—D—吡喃葡萄糖[通式(10)的化合物]、制造例8的隴牛兒基(2—乙酰胺基一2—脫氧)6—D—吡喃葡糖苷[通式(11)的化合物]。特別是在通式(3)中W是氫的化合物的促生成活性較高。另外，如圖2所示，下述化合物在與N—乙酰葡糖胺相同的濃度下，顯示出了1.5倍3倍的透明質酸促生成效果，所述的化合物為制造例4的丁基(2—乙酰胺基一2—脫氧)P」D—吡喃葡糖苷[通式(7)的化合物]、制造例5的戊基(2—乙酰胺基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(8)的化合物]。試驗例2(針對人正常表皮細胞的透明質酸促生成試驗)在24孔平板上播種人正常表皮細胞(Kurabo制)，用增殖用培養基進行培養直到融合，然后添加在用上述通式(17)表示的2—乙酰胺基一1，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脫氧一e—D—吡喃葡糖苷使其最終濃度為100^imoI/L，另外添加在上述制造例9中制造的N—乙酰葡糖胺衍生物使其最終濃度為lmmol/L，添加在制造例1012中制造的N—乙酰葡糖胺衍生物使其最終濃度為100nmol/L。自添加培養48小時之后，測量在培養基中釋放的透明質酸。測定透明質酸肘，使用了市售的透明質酸測定試劑盒(中外制藥制)。結果如圖3所示。如圖3所示，制造例9的乙基(2—乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(12)的化合物]在與N—乙酰葡糖胺相同的濃度下，顯示出了6.5倍的透明質酸促生成效果。另外，制造例10的戊基(2—乙酰胺基一3，'4，6—三一0—乙酰基一2—脫氧)P—D—吡喃葡糖苷[通式(13)的化合物]、制造例11的辛基(2_乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脫氧)e—D—吡喃葡糖苷[通式(14)的化合物]、制造例12的櫳牛兒基(2j"乙酰胺基一3，4，6—三一0—乙酰基一2—脫氧)P—D—吡喃葡糖苷[通式(15)的化合物]、2—乙酰胺基一1，3，4，6—四一0—乙酰基一2—脫氧一P—D—吡喃葡糖苷[通式(17的化合物)，在1/10的濃度下分別顯示出了3.8、2.8、3.7、3.0倍的透明質酸促生成效果。試驗例3(針對人正常真皮纖維母細胞的透明質酸促生成試驗)在24孔平板上播種人正常真皮纖維母細胞(AmericanTypeCultureCollection制)，用增殖用培養基進行培養直到融合，然后添加上述制造例1所示的N—乙酰葡糖胺衍生物使其最終濃度為100^imol/L，另外添加制造例6所示的N—乙酰葡糖胺衍生物25pmol/L。自添加培養48小時之后，測量在培養基中釋放的透明質酸。測定透明質酸時，使用了市售的透明質酸測定試劑盒(中外制藥制)。'將透明質酸生成量定義為相對于添加了lmmol/L的N—乙酰葡糖胺的比較例2的在含試驗物質培養基進行培養的真皮纖維母細胞的透明質酸量。結果如圖4所示。如圖4所示，與N—乙酰葡糖胺相比，制造例1的辛基(2—乙酰胺基一2—脫氧)^一D—吡喃葡糖苷[通式(4)的化合物]、制造例6的月桂基(2—乙酰胺基一2—脫氧)D—吡喃葡糖苷[通式(9)的化合物]這兩種化合物，在約1/101/40的濃度下都顯示出了1.52倍的透明質酸促生成效果。試驗例47、比較例3、4(通過被試驗者的評價)將4060歲的女性被試驗者分成8組，每組20名，將表l所示的組成的霜劑(試驗例4、5以及比較例3)和表2所示的化妝水(試驗例6、7以及比較例4)分別給予不同的組，1日2次，適量涂敷于顏面上，連用3個月。連用后，評價肌膚的緊繃感。評價分顯著有效(肌膚的緊繃感有相當改善)、有效(肌膚的緊繃感有良好改善)、稍微有效(肌膚的緊繃感有改善)、無效(沒有變化)4個階段進行。利用回答顯著有效、有效的合計人數的比例(％)來判斷效果<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>*含量全都是質量％。由表l和表2可知，使用了本發明N—乙酰葡糖胺衍生物的化妝品具有改善皮膚的緊繃感的效果。另外，在使用了任何試驗例的化妝品的情況下，皮膚沒有出現發紅、炎癥、其他副反應癥狀，可以確認本發明的化妝品的安全性優異。(3)關于實施例實施例1(護膚霜)采用常用方法調制具有下述組成的護膚霜。原料成分配合量(質量％)蜂蠟2.0硬脂酸5.0硬脂醇5.0還原含水羊毛脂2.0三十碳六烯20.0山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0聚氧化乙烯(20)山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0丙二醇5.0對羥基苯甲酸甲基酯0.2通式(4)的化合物(制造例1)0.1精制水總量為100時的剩余量實施例2(護膚霜)采用常用方法調制具有下述組成的護膚霜。原料成分配合量(質量％)蜂蠟2.0硬脂酸5.0硬脂醇5.0還原含水羊毛脂2.0三十碳六烯20.0山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0聚氧化乙烯(20)山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0丙二醇5.0對羥基苯甲酸甲基酯0.2通式(5)的化合物(制造例2)0.5精制水總量為100時的剩余量實施例3(潤膚液)采用常用方法調制具有下述組成的潤膚液。原料成分配合量(質量％)橄欖油10.0肉豆蔻酸異丙酯1.0聚氧化乙烯(6)壬基苯基醚0.5丙二醇1.0甘油2.0對羥基苯甲酸甲基酯0-1乙醇7.0通式(6)的化合物(制造例3)0.5精制水總量為100時的剩余量實施例4(潤膚液)采用常用方法調制具有下述組成的潤膚液。原料成分配合量(質量％)橄欖油10.0肉豆蔻酸異丙酯1.0聚氧化乙烯(6)壬基苯基醚0.5丙二醇1,0甘油2.0對羥基苯甲酸甲基酯0.1乙醇7,0通式(8)的化合物(制造例5)精制水1.0總量為ioo時的剩余:實施例5(沐浴液)采用常用方法調制具有下述組成的沐浴液,原料成分通式(5)的化合物(制造例2)碳酸氫鈉碳酸鈉硫酸鈉氯化鈉硅酸酐1，3—丁二醇海藻提取物糊精香料實施例68(護膚霜)按照下述配方采用常用方法調制護膚霜。配合:t(質:1.0平衡20.015.07.50.51.01.01.0原料成分通式(4)的化合物(制造例1)通式(5)的化合物(制造例2)通式(6)的化合物(制造例3)硬脂酸異硬脂酸配合:實施例60.1(質:70.1:%)o.i一硬脂酸甘油酯222山崳醇222白蜂蠟11一肉豆蔻酸鯨蠟酯111倍半油酸山梨糖醇酐酯111N—硬脂酰植物鞘氨醇0.10.10.1氫化卵磷脂0.10.10.1植物三十碳烷肉豆蔻酸辛基十二垸基酯黃檗萃取物0.110.1火棘萃取物0.10.3一水溶性甘草萃取物一—0.11，3—丁二醇10濃甘油5對羥基苯甲酸酯0.20.20.2N—乙酰葡糖胺低聚物0.10.10.1抗壞血酸磷酸酯Mg鹽0.10.10.1抗壞血酸磷酸酯Na鹽0.10.10.1Y—氨基丁酸0.10.10.1N—硬脂酰谷氨酸鈉0.20.20.2烷基改性羧基乙烯基聚合物*10.050.050.05煙酰胺0.10.10.1肌氨酸0.10.10.1精制水剩余量剩余量剩余量*1;B,RGoodrich制PEMULENTR—1實施例911(洗劑)按照下述配方采用常用方法調制洗劑。原料成分配合量(質量％)實施例91011通式(4)的化合物(制造例1)0.1——通式(5)的化合物(制造例2)一0.1一通式(6)的化合物(制造例3)—一0.1黃檗萃取物0.10.30.3木槿提取物0.20.50.5乳酸菌培養液0.10.10.11，3—丁二醇二丙二醇棉子糖111乙醇111苯氧基乙醇0.20.20.2果膠0.050.050.05蒼耳烷樹膠0.10.10.1擰檬酸鈉0.050.050.05筆頭菜萃取液0.10.10.1二氯乙酸二異丙胺0.20.20.2Y—胺基一P—羥基丁酸0.20.20.2透明質酸鈉0細0.0010.01甘草亭酸二鉀0.20.20.2沿絲傘菌提取物0.050.050.05脫羧肌肽鹽酸鹽0,050.050.05香料0.020.020.02精制水剩余量剩余量剩余』實施例1214(凝膠)按照下述配方采用常用方法調制凝膠。原料成分配合量(質量％)實施例121314通式(4)的化合物(制造例1)0.1一一通式(5)的化合物(制造例2)—0.1一通式(6)的化合物(制造例3)一—0.1十甲基環戊硅氧垸101010異硬脂酸異硬脂酯1一—橄欖油—1_澳大利亞堅果油_一1桉樹油0.1一0.1己基癸醇10.1—煙酸dla生育酚_0.1_聚氧化乙烯(60)固化蓖麻油222球狀硅酮粉末*211黃檗萃取物0.110.1水溶性葉綠素0.020.020.02洋蘇萃取物一0.30.11，3—丁二醇10山梨糖醇液3聚乙二醇4000111羧基乙烯基聚合物0.20.20.2糖神經酰胺*30.10.10.1對羥基苯甲酸酯0.20.20.2甲羥戊內酉旨(mevalonolactone)0.50.50.5乙二胺四乙酸鹽0.020.020.02氫氧化鉀0.050.050.05精制水剩余量剩余量剩余:l*2;GE東芝硅酮制tospearl*3:紀文食品化學制生物神經酰胺實施例1517(親油性霜劑)按照下述配方采用常用方法調制親油性霜劑。原料成分配合量(質i!%)實施例151617通式(4)的化合物(制造例1)0.1——通式(5)的化合物(制造例2)一0.1—通式(6)的化合物(制造例3)一一0,1共改性硅酮*4222聚氧化乙烯改性硅酮分散液*5一2一三十碳烷一一10十甲基環戊硅氧烷152010甲基聚硅氧烷2長鏈支鏈脂肪酸膽固醇酯*6一—硅酮彈性體分散液*72黃檗萃取物111甘草萃取物0.10.10.1水溶性葉綠素0.020,020.02氯化鈉111二丙二醇濃甘油棉子糖111對羥基苯甲酸酯0.30.30.3N—甲基一L一絲氨酸0.50.50.5精制水剩余量剩余量剩余』*4;Goldschmidt制ABILEM90*5:TorayDowCorningsilicone制siliconeBY22一008*6;日本精化制YOFCOCLE—NH*7;TorayDowCorningsilicone制Trefil實施例1820(防曬霜)按照下述配方采用常用方法調制防曬霜。原料成分配合:l量(質量:%)實施例181920通式(4)的化合物(制造例1)0.1一一通式(5)的化合物(制造例2)—0.1一通式(6)的化合物(制造例3)一一0.1二辛醚101010共改性硅酮*4222三2—乙基己酸甘油酯固化油0.10.10.1甲基苯基聚硅氧烷2澳大利亞堅果脂肪酸植物甾醇酯—一2對甲氧基肉桂酸2—乙基己酯—77氧化鈦4氧化鋅4黃檗萃取物111氯化鎂1111，3—丁二醇苯氧基乙醇0.30.30.3木槿提取物111蘆薈萃取物0.10.10.1酵母提取物*8111精制水剩余量剩余量剩余i*4;Goldschmidt制ABILEM90*8:PentaFarm制Dismutin實施例21(化妝水)乙醇10聚氧化乙烯(60)固化蓖麻油1甘油31，3—丁二醇2二丙二醇3聚乙二醇15001磷酸鹽適量乙二胺四乙酸鹽適量對羥基苯甲酸甲基酯適量通式(10)的化合物(制造例7)0.1抗氧化劑適量精制水剩余量實施例22、23(乳液)實施例22實施例23硬脂酸11硬脂酸甘油酯22鯨蠟醇11膽固醇0.50-5凡士林22三十碳烷55液體石蠟55硅油11酰基谷氨酸鹽11蒼耳烷樹膠0.50-5甘油22二丙二醇33通式(5)的化合物(制造例2)0.1—通式(10)的化合物(制造例7)—0.1對羥基苯甲酸丁基酯適量適量抗氧化劑適量適量精制水剩余量剩余量實施例24、25(霜劑)硬脂酸硬脂酸甘油酯鯨蠟醇膽固醇凡士林三十碳烷液體石蠟硅油酰基谷氨酸鹽蒼耳垸樹膠甘油二丙二醇通式(5)的化合物(制造例2)通式(10)的化合物(制造例7)對羥基苯甲酸丁基酯抗氧化劑精制水實施例242230.5210110.530.1實施例25220.5210110.50.1剩余:剩余:實施例26、27(防曬霜)乙醇甲氧基肉桂酸辛酯POE/POP改性二甲基聚硅氧烷氧化鈦微粒氧化鋅環狀硅酮二甲基聚硅氧垸(6cs)通式(5)的化合物(制造例2)實施例26107210100.1實施例2710721010通式(10)的化合物(制造例7)—0.1抗氧化劑適量適量精制水剩余量剩余量實施例28(護膚霜)采用常用方法調制具有下述組成的護膚霜。原料成分配合量(質量％)蜂蠟2.0硬脂酸5.0硬脂醇5.0還原含水羊毛脂2.0三十碳六烯20.0山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0聚氧化乙烯(20)山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0丙二醇5.0對羥基苯甲酸甲基酯0.2通式(17)的化合物0.1精制水總量為100時的剩余量實施例29(護膚霜)采用常用方法調制具有下述組成的護膚霜。原料成分配合量(質量Q/0蜂蠟2.0硬脂酸5.0硬脂醇5.0還原含水羊毛脂2.0三十碳六烯20.0山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0聚氧化乙烯(20)山梨糖醇酐一硬脂酸酯3.0丙二醇5.0對羥基苯甲酸甲基酯0.2通式(12)的化合物(制造例9)0.5精制水總量為100時的剩余量實施例30(潤膚液)采用常用方法調制具有下述組成的潤膚液。原料成分配合量(質量％)橄欖油10.0肉豆蔻酸異丙酯1.0聚氧化乙烯(6)壬基苯基醚0.5丙二醇1.0甘油2.0對羥基苯甲酸甲基酯0.1乙醇7.0通式(17)的化合物0.5精制水總量為100時的剩余量實施例31(沐浴液)采用常用方法調制具有下述組成的沐浴液。原料成分配合量(質量％)通式(17)的化合物1.0碳酸氫鈉平衡碳酸鈉20.0硫酸鈉15.0氯化鈉7.5硅酸酐0.51，3—丁二醇1.0尿素1.0海藻提取物1.0色素適量糊精適量香料適量實施例32、33(護膚霜)按照下述配方采用常用方法調制護膚霜。原料成分配合量(質量％)實施例3233通式(17)的化合物0.1_通式(14)的化合物(制造例11)一0.1硬脂酸1一異硬脂酸一1一硬脂酸甘油酯22山崳醇22白蠟11肉豆蔻酸鯨蠟酯11倍半油酸山梨糖醇酐酯11N—硬脂酰植物鞘氨醇0.10.1氫化卵磷脂0.10.1植物三十碳垸55肉豆蔻酸辛基十二烷基酯55黃檗萃取物0.11火棘萃取物0.10.3水溶性甘草萃取物0.10.11，3—丁二醇510濃甘油55對羥基苯甲酸酯0.20.2N—乙酰葡糖胺f氐聚物0.10.1抗壞血酸磷酸酯Mg鹽0.10.1譏外皿阪,敗目日丄、tliiL"丄U.lY—氨基丁酸0.10.1N—硬脂酰谷氨酸鈉0.20.2烷基改性羧基乙烯基聚合物*10.050.05煙酰胺0.10.1肌氨酸0.10.1精制水剩余量剩余量*1;B.F.Goodrich制PEMULENTR—1實施例34、35(洗劑)按照下述配方采用常用方法調制洗劑。原料成分通式(17)的化合物通式(12)的化合物(制造例9)黃檗萃取物木槿提取物乳酸菌培養液1，3—丁二醇二丙二醇棉子糖乙醇苯氧基乙醇果膠蒼耳烷樹膠檸檬酸鈉配合量(質量％)實施例34350.1—一0.10.10.30.20.50.10.111110.20.20.050.050.10.10.050.05筆頭菜萃取液0.10.1二異丙胺二氯乙酸0.20.2Y—胺基一P—羥基丁酸0.20.2透明質酸鈉0.0010.001甘草亭酸二鉀0.20.2沿絲傘菌提取物0.050.05脫羧肌肽鹽酸鹽0.050.05香料0.020.02精制水剩余量剩余量實施例36、37(凝膠)按照下述配方采用常用方法調制凝膠。原料成分配合量(質量％)實施例3637通式(13)的化合物(制造例10)0.1—通式(15)的化合物(制造例12)—0.1十甲基環戊硅氧烷1010異硬脂酸異硬脂酯1一橄欖油一1澳大利亞堅果油0.10.1桉樹油0.1—己基癸醇10.1煙酸dla生育酚一0.1聚氧化乙烯(60)固化蓖麻油22球狀硅酮粉末*211黃檗(phellodendronbark)萃取物0.11水溶性葉綠素0.020.02洋蘇萃取物一0.31，3—丁二醇510山梨糖醇液33聚乙二醇400011羧基乙烯基聚合物0.20.2糖神經酰胺*30.10.1對羥基苯甲酸酯0.20.2甲羥戊內酯0.50.5乙二胺四乙酸鹽0.020.02氫氧化鉀0.050.05精制水剩余量剩余量*2;GE東芝硅酮制Tospearl*3:紀文食品化學制生物神經酰胺實施例38、39(親油性霜劑)按照下述配方采用常用方法調制親油性霜劑。原料成分配合量(質量Q/0實施例3839通式(17)的化合物0.1—通式(15)的化合物(制造例12)_0.1共改性硅酮*422聚氧化乙烯改性硅酮分散液*5—2三十碳垸22十甲基環戊硅氧烷1520甲基聚硅氧烷52長鏈支鏈脂肪酸膽固醇酯*611硅酮彈性體分散液*752黃檗萃取物11甘草萃取物0.10.1水溶性葉綠素0.020.02氯化鈉11二丙二醇5濃甘油5棉子糖1對羥基苯甲酸酯0.3N—甲基一L一絲氨酸0.5精制水剩余量*4;Goldschmidt制ABILEM90*5:TorayDowCorningsilicone制siliconeBY22—008*6;日本精化制YOFCOCLE—NH*7;TorayDowCorningsilicone制Trefil10.30.5剩余』實施例40、41(防曬霜)按照下述配方采用常用方法調制防曬霜'原料成分通式(17)的化合物通式(14)的化合物(制造例11)二辛醚共改性硅酮*4三2—乙基己酸甘油酯固化油澳大利亞堅果脂肪酸植物甾醇(phytosteryl)酉旨對甲氧基肉桂酸2—乙基己酯氧化鈦氧化鋅黃檗萃取物氯化鎂配合著實施例400.11020.1(質量％)410.11020,171，3—丁二醇55苯氧基乙醇0.30.3木槿提取物11盧薈萃取物0.10.1酵母提取物*811精制水剩余量剩余量*4;Goldschmidt帝UABILEM90*8:PentaFarm帝UDismutin實施例42(化妝水)乙醇10聚氧化乙烯(60)固化蓖麻油'1甘油31，3—丁二醇2二丙二醇3聚乙二醇15001磷酸鹽適量乙二胺四乙酸鹽適量對羥基苯甲酸甲基酯適量通式(15)的化合物(制造例12)0.1抗氧化劑適量精制水剩余量實施例43、44(乳液)實施例43實施例44硬脂酸11硬脂酸甘油酯22鯨蠟醇11膽固醇0.50-5凡士林22三十碳烷55液體石蠟55硅油11酰基谷氨酸鹽11蒼耳烷樹膠0.50.5甘油22二丙二醇33通式(17)的化合物0.1—通式(15)的化合物(制造例12)—0.1對羥基苯甲酸丁基酯適量適量抗氧化劑適量適量精制水剩余量剩余量實施例45、46(霜劑)硬脂酸硬脂酸甘油酯鯨蠟醇膽固醇凡士林三十碳烷液體石蠟硅油酰基谷氨酸鹽蒼耳垸樹膠甘油二丙二醇通式(13)的化合物(制造例10)通式(15)的化合物(制造例12)對羥基苯甲酸丁基酯實施例45220.5210110.50.1實施例46220.5210110.50.1剩余:200710182311.4抗氧化劑精制水實施例47、48(防曬霜)乙醇甲氧基肉桂酸辛酯POE/POP改性二甲基聚硅氧烷氧化鈦微粒氧化鋅環狀硅酮二甲基聚硅氧烷(6cs)通式(13)的化合物(制造例10)通式(15)的化合物(制造例12)抗氧化劑精制水實施例471072510100.1實施例48107210100.1適量剩余i工業上的可利用性由以上記載可知，本發明能夠提供可以簡便且容易地進行合成的、表皮的透明質酸促生成劑。另外，通過本發明可以實現皮膚的抗老化(皮膚的張力火彈性、潤澤的維持)。權利要求1、一種透明質酸促生成劑，其特征在于，將下述通式(1)所示的N-乙酰葡糖胺衍生物作為有效成分，通式(1)id="icf0001"file="S2007101823114C00011.gif"wi="52"he="23"top="5"left="5"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中，R1是氫原子或碳原子數為2～18的烷基；R2、R3以及R4是氫原子或碳原子數為2～18的酰基，可以全部都相同，也可以存在不同的基團；或者R1是碳原子數為2～16的酰基，；R2、R3以及R4是乙酰基；另外，1位的立體構造可以是α或β中的任一個；不過，R1、R2、R3、R4不能全都是氫原子。2、根據權利要求1所述的透明質酸促生成劑，其特征在于，將下述通式(5)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作為有效成分，其中，l位的立體構造可以是a或P中的任一個。3、根據權利要求1所述的透明質酸促生成劑，其特征在于，將下述通式(10)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作為有效成分，通式(10)通式(1)通式(5)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，l位的立體構造可以是a或P中的任-4、根據權利要求1所述的透明質酸促生成劑，其特征在于，將下述通式(12)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作為有效成分，通式(12)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，l位的立體構造可以是a或P中的任一個。5、根據權利要求1所述的透明質酸促生成劑，其特征在于，將下述通式(13)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作為有效成分，通式(13)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，l位的立體構造可以是a或e中的任一個。6、根據權利要求1所述的透明質酸促生成劑，其特征在于，將下述通式(14)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作為有效成分，通式(14)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，l位的立體構造可以是a或e中的任一7、根據權利要求1所述的透明質酸促生成劑，其特征在于，將下述通式(16)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作為有效成分，通式(16)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，W是碳原子數為216的酰基；另外，l位的立體構造可以是a或P中的任一個。8、根據權利要求1所述的透明質酸促生成劑，其特征在于，將下述通式(17)所示的N—乙酰葡糖胺衍生物作為有效成分，通式(17)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中，l位的立體構造可以是a或e中的任一個。全文摘要本發明涉及用下述通式(1)表示的乙酰化N-乙酰葡糖胺衍生物、含有該衍生物的透明質酸促生成劑、皮膚外用劑。通式(1)中(其中，R<sup>1</sup>是氫原子或碳原子數為2～18的烷基；R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>以及R<sup>4</sup>是氫原子或碳原子數為2～18的酰基，可以全部都相同，也可以存在不同的基團；另外，1位的立體構造可以是α或β中的任一個；不過，R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>不能全都是氫原子)。通過促進皮膚的透明質酸的生成，能夠維持皮膚的張力和潤澤，其結果可以提供有望防止人皮膚的老化且容易獲得的透明質酸促生成劑以及皮膚外用劑。文檔編號C07H15/04GK101177438SQ20071018231公開日2008年5月14日申請日期2003年7月25日優先權日2002年10月9日發明者三浦恭子,井上紳太郎,佐用哲也,酒井進吾申請人:花王株式會社