專利名稱：芐氧基脲的合成的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種羥基脲衍生物的合成，尤其是芐氧基脲的合成。
背景技術：
羥基脲(HydroxyureaHU)主要用于治療慢性粒細胞白血病(慢粒)、 黑色素瘤、慢粒的加速期和急變期、真性紅細胞增多癥，另對頭頸部原發 性鱗癌、復發生轉移性卵巢癌等亦有一定療效；近的來，發現它對鐮狀細 胞性貧血、e地中海貧血、銀屑病等有肯定療效。還有研究報道稱，HU與 核酸同類物DDI (didanosine)聯合用藥，可治療艾滋病，資料顯示治療一 年后無明顯反彈。羥基脲的臨床毒性主要表現為骨髓抑制、皮膚毒性、輕 度胃腸道毒性及肝腎功能異常。并是確認的遺傳毒物和動物致畸原，對人 具有確切的致癌作用。
藥物要達到生物體的受體部位與其結合，脂溶性的大小有很大關系， 因為藥物要透過細胞膜才能與受體結合，脂溶性越小，越不易被吸收。但 HU分子量小(MW=76.06)和極性大(logPo\w=1.80),脂膜穿透能力較弱， 這也是造成羥基脲毒副作用大和生物利用度低的主要原因。因此，人們以 羥基脲為先導化合物合成各種羥基脲衍生物，以降低基毒副作用，增大它 的脂溶性，使其更好地與受體部分結合以提高生物利用度。
發明內容
本發明的目的是提供一種以羥基脲為先導化合物，合成芐氧基脲的方法。
本發明是這樣來實現的，其特征是芐氧基脲的通式為<formula>formula see original document page 4</formula>
式中R=H、 CH:,、 0CH:,、鹵素
芐氧基脲的合成取羥基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9沐0H，加熱 回流，緩慢滴加3.20ml氯化芐的甲醇溶液20ml，攪拌回流13小時，用TLC
跟蹤反應(展開劑氯仿丙酮=5: 1，然后噴三氯化鐵溶液，無藍色斑點
為反應終點)，待反應完全后，反應溶液在35。C減壓蒸餾，固體殘渣用氯仿 多次洗滌，再用丙酮氯仿5: 2重結晶，得3.46g白色晶體。m.p=140-142°C。
本發明的優點是芐氧基脲是在羥基脲的基礎理論，增加了芳香基， 使化合物的分子量和脂溶性都增加了，空間結構也發生了變化，化合化的 生物利用度提高了，抗腫瘤活性增強，毒副作用降低。
具體實施例方式
實施例h芐氧基脲的合成取羥基脲2g溶于80ml甲醇中，加入 1.9gK0H，加熱回流，緩慢滴加3.20ml氯化芐的甲醇溶液20ml，攪拌回流
13小時，用TLC跟蹤反應(展開劑氯仿丙酮=5: 1，然后噴三氯化鐵溶
液，無藍色斑點為反應終點)，待反應完全后，反應溶液在35'C減壓蒸餾， 固體殘渣用氯仿多次洗滌，再用丙酮氯仿5: 2重結晶，得3.46g白色晶 體。m. p二140-142。C。
實施例2:甲基芐氧基脲的合成取羥基脲2g溶于80ml甲醇中，加入 1.9gK0H，加熱回流，緩慢滴加3.66ml對甲基氯化芐的甲醇溶液20ml，攪拌
回流12小時，用TLC跟蹤反應(展開劑氯仿丙酮=5: 1，然后噴三氯
化鐵溶液，無藍色斑點為反應終點)，待反應完全后，反應溶液在35'C減壓
蒸餾，固體殘渣用氯仿多次洗滌，再用丙酮氯仿5: 2重結晶，得3.84g
白色晶體。m.p=124-126°C。
實施例3:甲氧基芐氧基脲的合成取羥基脲2g溶于80ml甲醇中，加 入1. 9gK0H，加熱回流，緩慢滴加4. 07ml對甲基氧基氯化芐的甲醇溶液20ml，
攪拌回流11小時，用TLC跟蹤反應(展開劑氯仿丙酮=5: 1，然后噴
三氯化鐵溶液，無藍色斑點為反應終點)，待反應完全后，反應溶液在35
。C減壓蒸餾，固體殘渣用氯仿多次洗滌，再用丙酮氯仿5: 2.5重結晶，
得4.29g白色晶體。m,p二121-123。C。
實施例4:氯芐氧基脲的合成取羥基脲2g溶于80ml甲醇中，加入 1. 9gK0H，加熱回流，緩慢滴加4. 19ml間氯氯化芐的甲醇溶液20ml，攪拌回
流14小時，用TLC跟蹤反應(展開劑氯仿丙酮二5: 1，然后噴三氯化
鐵溶液，無藍色斑點為反應終點)，待反應完全后，反應溶液在35。C減壓蒸 餾，固體殘渣用氯仿多次洗滌，再用丙酮氯仿5: 2重結晶，得3.76g白 色晶體。m. p=130-132°C。
實施例5:溴節氧基脲的合成取羥基脲2g溶于80ml甲醇中，加入 1. 9gK0H，加熱回流，緩慢滴加6. 50g對溴溴化芐的氯仿溶液10ml，攪拌回 流16小時，用TLC跟蹤反應(展開劑氯仿丙酮=5: 1，然后噴三氯化
鐵溶液，無藍色斑點為反應終點)，待反應完全后，反應溶液在35'C減壓蒸 餾，固體殘渣用氯仿多次洗滌，再用丙酮氯仿5: 2重結晶，得4.84g白 色晶體。m.p=163-164°C。
實施例6:氟芐氧基脲的合成取羥基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9gK0H，加熱回流，緩慢滴加3.76ml鄰氟氯化芐的甲醇溶液20ml，攪拌回
流14小時，用TLC跟蹤反應(展開劑氯仿丙酮=5: 1，然后噴三氯化
鐵溶液，無藍色斑點為反應終點)，待反應完全后，反應溶液在35T:減壓蒸 餾，固體殘渣用氯仿多次洗滌，再用丙酮氯仿5: 2重結晶，得3.50g白 色晶體。m.p二150-152。C。
權利要求
1、一種芐氧基脲，其特征是芐氧基脲的通式為式中R＝H、CH3、OCH3、鹵素。
2、 一種權利要求1所述的芐氧基脲的合成方法，其特征是方法步驟如 下取羥基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9gK0H，加熱回流，緩慢滴加 3.20ml氯化芐的甲醇溶液20ml，攪拌回流13小時，用TLC跟蹤反應，待反 應完全后，反應溶液在35℃減壓蒸餾，固體殘渣用氯仿多次洗滌，再用丙 酮氯仿5: 2重結晶，得3.46g白色晶體。
全文摘要
一種芐氧基脲，其特征是通式為式中R＝H、CH<sub>3</sub>、OCH<sub>3</sub>、鹵素芐氧基脲由羥基脲與氯化芐反應得到，芐氧基脲是在羥基脲的基礎上，增加了芳香基，使化合物的分子量和脂溶性都增加了，空間結構也發生了變化，化合物的生物利用度提高，抗腫瘤活性增強，毒副作用降低。
文檔編號C07C275/64GK101205203SQ20071016863
公開日2008年6月25日 申請日期2007年12月3日 優先權日2007年12月3日
發明者張繼紅, 李少華, 陸小三, 曦 麥, 黃惠明 申請人:南昌大學