專利名稱：一種新的四肽(TFA-GLy-Pro-Thr-Ala-OH)合成工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，公開了一種新的四肽(TFA-GLy-Pro-Thr-Ala-OH)合成工藝。
背景技術：
TFA-GLy-Pro-Thr-Ala-OH是一新的四肽，是合成多肽的必需中間物質之一。
本發明提供了一種新的四肽(TFA-GLy-Pro-Thr-Ala-0H)合成工藝，合成出高質量的 TFA-GLy-Pro-Thr-Ala-OH，以保證其進行多肽合成所需。
發明目的
本發明是提供了一種新的四肽(TFA-GLy-Pro-Thr-Ala-OH)合成工藝，保證合成出符 合多肽合成所需的四肽。
發明內容
本發明提供了一種新的四肽(TFA-GLy-Pro-Thr-Ala-OH)合成工藝。 本發明所述的新的四肽合成工藝的制備方法為
1、 Boc-GLy-Pro-Osu+TFA-Thr-Ala-OH_^Boc-GLy-Pro-Thr-Ala-OH
1.1、 投料于反應瓶中加入適量的TFA-Thr-Ala-OH和THF，溶解后加入KHC03的水溶 液，攪拌使其全部溶解，滴加Boc-GLy-Pro-Osu的THF溶液，在適宜的溫度反應一定時間。
1.2、 后處理:水浴減壓蒸除THF，冰水浴降溫后抽濾，濾液在冰水浴降溫下，用HCl酸 化至適當的pH值，抽濾，濾液用乙酸乙酯萃取數次，再用飽和鹽水洗滌數次次，無水硫酸鈉 干燥后抽濾，濾液在4(TC以內減壓蒸餾完乙酸乙酯，加無水乙醚研磨至白色粉末，減壓蒸除 無水乙醚，五氧化二磷真空干燥，得白色粉沫狀固體，即為Boc-GLy-Pro-Thr-Ala-OH。
2、 Boc-GLy-Pro-Thr-Ala-OH + TFA -TFA. GLy-Pro-Thr-Ala-OH
2.1、投料于反應瓶內加入適量Boc-GLy-Pro-Thr-Ala-OH和一定量的CH2C12，加少量 苯甲醚和e-巰基乙醇，再加適量三氟乙酸，圓底燒瓶上加一冷凝管，冷凝管口加無水氯化 鈣干燥管，反應一定時間。
32.2、后處理反應結束后，減壓蒸除溶劑，加無水乙醚研磨，傾去無水乙醚的清液， 抽干，五氧化二磷真空干燥，得白色泡沫狀固體，即為TFA.GLy-Pro-Thr-Ala-0H。
通過本工藝合成的TFA-GLy-Pro-Thr-Ala-0H在含量、有關物質含量、溶劑殘留量等方面 都符合要求，產品質量有有效保障，以保證其后期合成的利用。
具體實施例方式
下面通過實例進一步闡述本發明，但并不限止本發明。 實施例一
1、 Boc-GLy-Pro-Osu+TFA-Thr-Ala-OH_ Boc-GLy-Pro-Thr-Ala-0H
Boc-GLy-Pro-Osu+TFA-Thr國Ala-OH- Boc-GLy-Pro-Thr-AIa-OH (444. 20)
物料名稱重量/體積分子量摩爾數摩爾比
TFA-Thr-Ala-OH36.24g304.30.1191molU
KHC0332.49 g100.120.3249mol3
H20140ml
THF100 ml
Boc-GLy-Pro-OSu40g369.20.1083mol1
THF180ml
1.1、 投料于反應瓶中加入32. 24g TFA-Thr-Ala-OH和100 ml THF，溶解后加入32. 49 g KHC03/140 ml水的溶液，攪拌使其全部溶解，滴加Boc-GLy-Pro-0su40g /180ml THF的溶 液，在適宜的溫度反應一定時間。
1.2、 后處理水浴溫35 4(TC，減壓蒸除THF，冰水浴降溫后抽濾，濾液在冰水浴降溫 下，用6NHC1酸化至pH3左右，抽濾，濾液用乙酸乙酯450ml (3X150ml)萃取，飽和鹽水 50ml洗滌三次，無水硫酸鈉干燥后抽濾，濾液在40。C以內減壓蒸餾完乙酸乙酯，，加無水乙 醚研磨至白色粉末，減壓蒸除無水乙醚，五氧化二磷真空干燥，得白色粉沫狀固體約40. g， 即為Boc-GLy-Pro-Thr-Ala-0H。
2、 Boc-GLy-Pro-Thr-Ala-0H + TFA _^ TFA.GLy-Pro-Thr-Ala-0H
Boc-GLy-Pro-Thr-AIa-OH + TFA -TFA.GLy-Pro-Thr-Ala-OH (458.3)物料名稱 重量/體積 分子量 摩爾數 摩爾比
Boc-GLy隱Pro-Thr-Ala-OH 40g 444.20 0.08999mol 1 CH2C12 100ml
苯甲醚 少量 P-巰基乙醇 少量
TFA 100ml 114.03 1.35 mol 15
2.1、投料于反應瓶內加入Boc-GLy-Pro-Thr-Ala-OH 40g和100ml的CH2C12，加少量 苯甲醚和e-巰基乙醇，再加100ml三氟乙酸，圓底燒瓶上加一冷凝管，冷凝管口加無水氯 化鈣干燥管，30'C反應1小時。
2.2、后處理反應結束后，減壓蒸除溶劑，加無水乙醚研磨，傾去無水乙醚的清液， 抽干，五氧化二磷真空干燥，得白色泡沫狀固體約38g，即為TFA.GLy-Pro-Thr-Ala-OH。
權利要求
1、本發明所述合成工藝是通過以下方法實現1. 1、1. 1.1、投料于反應瓶中加入適量的TFA-Thr-Ala-OH和THF，溶解后加入KHCO3的水溶液，攪拌使其全部溶解，滴加Boc-GLy-Pro-Osu的THF溶液，在適宜的溫度反應一定時間。1. 1.2、后處理水浴減壓蒸除THF，冰水浴降溫后抽濾，濾液在冰水浴降溫下，用HCl酸化至適當的pH值，抽濾，濾液用乙酸乙酯萃取數次，再用飽和鹽水洗滌數次次，無水硫酸鈉干燥后抽濾，濾液在40℃以內減壓蒸餾完乙酸乙酯，加無水乙醚研磨至白色粉末，減壓蒸除無水乙醚，五氧化二磷真空干燥，得白色粉沫狀固體，即為Boc-GLy-Pro-Thr-Ala-OH。1. 2、1. 2.1、投料于反應瓶內加入適量Boc-GLy-Pro-Thr-Ala-OH和一定量的CH2Cl2，加少量苯甲醚和β-巰基乙醇，再加適量三氟乙酸，圓底燒瓶上加一冷凝管，冷凝管口加無水氯化鈣干燥管，反應一定時間。1. 2.2、后處理反應結束后，減壓蒸除溶劑，加無水乙醚研磨，傾去無水乙醚的清液，抽干，五氧化二磷真空干燥，得白色泡沫狀固體，即為TFA.GLy-Pro-Thr-Ala-OH。通過本工藝合成的TFA-GLy-Pro-Thr-Ala-OH在含量、有關物質含量、溶劑殘留量等方面都符合要求，產品質量有有效保障，以保證其后期合成的利用。
全文摘要
本發明公開了一種新的四肽(TFA-GLy-Pro-Thr-Ala-OH)合成工藝。本發明的合成工藝是將Boc-GLy-Pro-Osu和TFA-Thr-Ala-OH在一定條件的作用下，生產Boc-GLy-Pro-Thr-Ala-OH TFA。再合成更穩定和可安全貯存的GLy-Pro-Thr-Ala-OH，質量符合標準要求。通過本工藝合成的TFA-GLy-Pro-Thr-Ala-OH在含量、有關物質含量、溶劑殘留量等方面都符合要求，產品質量有有效保障，以保證其后期合成的利用。
文檔編號C07K1/00GK101440123SQ200710133970
公開日2009年5月27日 申請日期2007年10月26日 優先權日2007年10月26日
發明者吳修艮, 張喬龍, 張宏業, 施克峰, 錢玉琴, 進 陳, 高瑞銀 申請人:張宏業