專利名稱：呋喃唑酮合成及精制方法
技術領域：
本發明屬于化學合成領域，具體為呋喃唑酮合成及精制方法。
背景技術：
呋喃唑酮是一種化學合成的抗菌藥物，該產品為具有較譜廣抗菌的殺 菌劑。作為抗感染類藥物，對多種革蘭氏陽性及陰性的大腸桿菌，炭 疽桿菌，副傷寒桿菌等有效，用于治療細菌性痢疾，腸炎，也有用于 陰道感染，近年用于治療傷寒，療效較好。作為動物藥品和飲料添加 劑，對沙門氏菌，如小雞白痢菌和大腸桿菌等具有特殊的抗菌作用， 對原蟲也有一定作用，而且不易出現抗藥性。呋喃唑酮少量用于基他 領域，如水溶性涂料和紙漿作殺菌劑。
該藥通常采用的生產路線是，以乙醇胺為起始原料與尿素縮合得 到P-羥乙基脲，用亞硝酸鈉進行亞硝化反應，進一步用鐵粉還原，
得到3-氨基-2-惡唑烷酮，再與5-硝基糠醛二乙酯反應即得呋喃唑酮。 得到的產品有20°/。外觀呈黃綠色，為不合格產品，合格產品應呈黃色， 產品的合格率比較低，并且殘渣高，有40%產品超過0. 4%，是合格產 品標準的2倍。
發明內容
為了降低呋喃唑酮產品中雜質的含量以及提高產品的合格率，獲 得高質量的呋喃唑酮產品，本發明提供 一 種新的呋喃唑酮合成及精制方 法。得到的產品外觀呈黃色，產品合格率98°/。以上，殘渣含量明顯降 低，其中有95%的產品的殘渣含量在0. 2%以下。
本發明的工藝步驟如下3-氨基-2-惡唑烷酮與5-硝基糠醛二乙 酯反應過程中加入相當于5-硝基糠醛二乙酯30%~50°/。的曱醛，反應所 得呋喃唑酮粗品用EDTA水溶液精制，分離后的得到呋喃唑酮精品。
本發明的詳細操作步驟為將儲罐中的濃度為2. 0%的3-氨基-2-惡唑烷酮液1700Kg 1800Kg核對體積后，壓濾至縮合罐中，壓畢攪拌均 勻。開攪拌，加入濃度為30。/。鹽酸100Kg、曱醛30Kg和適量水至約3000
4升，測定溶液PH值應小于l,如大于l，適當補加鹽酸至PH〈1。開蒸汽 升溫，4 5。C 55。C將計量好的5-硝基糠醛二乙酯88Kg 94Kg投入罐內繼 續升溫，達65。C后調節蒸汽緩緩升溫，30 40分鐘升至8(TC 82。C ，關 汽，保溫30 40分鐘自然升溫至85。C 88。C ,降溫至66 。C ~7 (TC ，過20 目尼龍篩放料入鋪好濾袋的料槽中。用溫水沖洗至中性，并檢查無鐵 鹽反應，得漿狀呋喃唑酮。將漿狀呋喃唑酮抽入水煮罐內，開攪拌加 EDTAO. 1Kg和濃度為3(T/。鹽酸10Kg，加水稀釋至約15 00L,測PH為3 4。 開蒸汽升溫至70。C 72。C ,保溫5 10分鐘后趁熱離心甩濾，濾餅用大量 水沖洗至中性，然后甩干。
本發明的有益效果是，產品外觀呈黃色，與現有技術相比產品合 格率提高，達到98%以上，殘渣含量明顯降低，有95%的產品達到0. 2% 以下。由此可見，本發明的突出的實質性特點和顯著的進步是顯而易 見的。
具體實施例方式
實施例1
將儲罐中的濃度為2. 0%的3-氨基-2-惡唑烷酮液175 OKg核對體積 后，壓濾至縮合罐中，壓畢攪拌均勻。開攪拌，加入濃度為30%鹽酸 100Kg、曱醛30Kg和適量水至約3000升，測定溶液PH值應小于l,如大 于l,適當補加鹽酸至PH〈1。開蒸汽升溫，45。C將計量好的5-硝基糠 醛二乙酯89Kg投入罐內繼續升溫，達65。C后調節蒸汽緩緩升溫，30分 鐘升至8(TC,關汽，保溫30分鐘自然升溫至85。C ,降溫至66。C，過20 目尼龍篩放料入鋪好濾袋的料槽中。用溫水沖洗至中性，并檢查無鐵 鹽反應，得漿狀呋喃唑酮。將漿狀呋喃唑酮抽入水煮罐內，開攪拌加 EDTAO. 1Kg和濃度為3 0。/。鹽酸10Kg,加水稀釋至約1 5 00L，測PH為3 4。 開蒸汽升溫至70。C,保溫5分鐘后趁熱離心甩濾，濾餅用大量水沖洗至 中性，然后甩干。產品的合格率為100%，雜質含量為O. 14%。
實施例2
將儲罐中的濃度為2. 0°/。的3-氨基-2-惡唑烷酮液1780Kg核對體積 后，壓濾至縮合罐中，壓畢攪拌均勻。開攪拌，加入濃度為30%鹽酸 100Kg、曱醛30Kg和適量水至約3000升，測定溶液PH值應小于l,如大 于l，適當補加鹽酸至PH〈1。開蒸汽升溫，55。C將計量好的5-硝基糠
5醛二乙酯90. 5Kg投入罐內繼續升溫，達65。C后調節蒸汽緩緩升溫，40 分鐘升至82。C，關汽，保溫4G分鐘自然升溫至88。C ,降溫至7(TC,過 20目尼龍篩放料入鋪好濾袋的料槽中。用溫水沖洗至中性，并檢查無 鐵鹽反應，得漿狀呋喃唑酮。將漿狀呋喃唑酮抽入水煮罐內，開攪拌 加EDTAO. 1Kg和濃度為30。/。鹽酸10Kg,加水稀釋至約1 5 00L，測PH為3-4。 開蒸汽升溫至72。C,保溫10分鐘后趁熱離心甩濾，濾餅用大量水沖洗 至中性，然后甩干。產品合格率為100%，雜質含量為0. 10%。
實施例3
將儲罐中的濃度為2. 0%的3-氨基-2-惡唑烷酮液179 0Kg核對體積 后，壓濾至縮合罐中，壓畢攪拌均勻。開攪拌，加入濃度為30%鹽酸 100Kg、甲醛30Kg和適量水至約3000升，測定溶液PH值應小于l,如大 于l，適當補加鹽酸至PH〈1。開蒸汽升溫，5(TC將計量好的5-硝基糠 醛二乙酯91Kg投入罐內繼續升溫，達65。C后調節蒸汽緩緩升溫，35分 鐘升至81。C，關汽，保溫35分鐘自然升溫至86。C ,降溫至68。C，過20 目尼龍篩放料入鋪好濾袋的料槽中。用溫水沖洗至中性，并檢查無鐵 鹽反應，得漿狀呋喃唑酮。將漿狀呋喃唑酮抽入水煮罐內，開攪拌加 EDTAO. 1Kg和濃度為3(n鹽酸10Kg,加水稀釋至約1 5 00L，測PH為3 4。 開蒸汽升溫至7rc，保溫8分鐘后趁熱離心甩濾，濾餅用大量水沖洗至 中性，然后甩干。產品合格率為100°/。，雜質含量為0. 09%。
權利要求
1. 一種呋喃唑酮合成及精制方法，其特征在于，3-氨基-2-惡唑烷酮與5-硝基糠醛二乙酯反應過程中加入相當于5-硝基糠醛二乙酯30％～50％的甲醛，反應所得呋喃唑酮粗品用EDTA水溶液精制，分離后的得到呋喃唑酮精品。
2. 根據權利要求l所述的呋喃唑酮合成及精制方法，其特征在于操作步驟和 反應條件如下將儲罐中的濃度為2. 0%的3-氨基-2-惡唑烷酮液 1800Kg核對體積后，壓濾至縮合罐中，壓畢攪拌均勻，開攪拌， 加入濃度為30。/。鹽酸100Kg、曱醛30Kg和適量水至約3000升，測定溶液 PH值應小于l,如大于l，適當補加鹽酸至PH〈1，開蒸汽升溫，45°C~55 。C將計量好的5-硝基糠醛二乙酯88Kg 94Kg才殳入罐內繼續升溫，達6 5 。C后調節蒸汽緩緩升溫，30 40分鐘升至8(TC 82。C ，關汽，保溫30~40 分鐘自然升溫至85。C 88。C ,降溫至66。C 70。C ,過20目尼龍篩放料入 鋪好濾袋的料槽中，用溫水沖洗至中性，并檢查無鐵鹽反應，得漿狀 呋喃唑酮，將漿狀呋喃唑酮抽入水煮罐內，開攪拌加EDTAO. 1Kg和濃度 為30。/。鹽酸10Kg，加水稀釋至約1 5 00L,測PH為3 4,開蒸汽升溫至70 。C 72。C，保溫5 10分鐘后趁熱離心甩濾，濾餅用大量水沖洗至中性， 然后甩干。
3. 根據權利要求1所述的呋喃唑酮合成及精制方法，其特征在于操作步驟 和反應條件如下將儲罐中的濃度為2.0%的3-氨基-2-惡唑烷酮液 175 0Kg核對體積后，壓濾至縮合罐中，壓畢攪拌均勻，開攪拌，加入 濃度為30°/。鹽酸100Kg、曱醛30Kg和適量水至約3000升，測定溶液 PH值應小于l,如大于1,適當補加鹽酸至PH〈1，開蒸汽升溫，45 。C將計量好的5-硝基糠醛二乙酯89Kg投入罐內繼續升溫，達65。C后 調節蒸汽緩緩升溫，30分鐘升至8(TC,關汽，保溫30分鐘自然升溫 至85。C,降溫至66。C，過20目尼龍篩放料入鋪好濾袋的料槽中，用 溫水沖洗至中性，并檢查無鐵鹽反應，得漿狀呋喃唑酮，將漿狀吹喃 唑酮抽入水煮罐內，開攪拌加EDTAO. 1Kg和濃度為30。/。鹽酸10Kg,加 水稀釋至約1 500L，測PH為3~4，開蒸汽升溫至7(TC，保溫5分鐘 后趁熱離心甩濾，濾餅用大量水沖洗至中性，然后甩干。
4. 根據權利要求1所述的呋喃唑酮合成及精制方法，其特征在于操作步驟和反應條件如下將儲罐中的濃度為2.0%的3-氨基-2-惡唑烷酮液 1 78 0Kg核對體積后，壓濾至縮合罐中，壓畢攪拌均勻，開攪拌，加入 濃度為30°/。鹽酸100Kg、曱醛30Kg和適量水至約3000升，測定溶液 PH值應小于1，如大于1，適當補加鹽酸至PH〈1,開蒸汽升溫，55 。C將計量好的5-硝基糠醛二乙酯90. 5Kg投入罐內繼續升溫，達65 。C 后調節蒸汽緩緩升溫，40分鐘升至82。C,關汽，保溫40分鐘自然 升溫至88°C ,降溫至70°C ,過20目尼龍篩放料入鋪好濾袋的料槽中， 用溫水沖洗至中性，并檢查無鐵鹽反應，得漿狀呋喃唑酮，將漿狀呋 喃唑酮抽入水煮罐內，開攪拌加EDTAO. 1Kg和濃度為3 0°/。鹽酸lOKg, 加水稀釋至約1 5 00L,測PH為3 4，開蒸汽升溫至72。C，保溫10分 鐘后趁熱離心甩濾，濾餅用大量水沖洗至中性，然后甩干。
全文摘要
本發明為化學合成領域的呋喃唑酮合成及精制方法。本發明的技術方案為，3-氨基-2-惡唑烷酮與5-硝基糠醛二乙酯反應過程中加入相當于5-硝基糠醛二乙酯30％～50％的甲醛，反應所得呋喃唑酮粗品用EDTA水溶液精制，分離后的得到呋喃唑酮精品。得到的產品外觀呈黃色，產品合格率98％以上，殘渣含量明顯降低，其中有95％的產品的殘渣含量在0.2％以下。
文檔編號C07D413/00GK101450944SQ20071011475
公開日2009年6月10日 申請日期2007年11月30日 優先權日2007年11月30日
發明者仇法健, 吳向東 申請人:山東方興科技開發有限公司