專利名稱：過渡金屬絡合物、合成方法及其在催化氫化反應中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一類過渡金屬絡合物、合成方法及其在催化氫化反應中的應用。合成的這些金屬絡合物可用于催化不對稱催化氫化反應。這類絡合物可以催化苯乙酮及其衍生物、二苯甲酮及其衍生物、甲基環丙基甲酮、γ-N，N-二甲氨基-α-苯丙酮及其衍生物以及其它酮類化合物的不對稱催化氫化反應。
背景技術：
不對稱催化氫化反應是當前不對稱合成領域中的熱點[Ohkuma，T.；Kitamura，M.；Noryori，R.(1999)Asymmetric Hydrogenation.InOjiama，I.(ed)CatalyticAsymmetric Synthesis.(2nd Ed.).Wily-VCHNew York(Englinsh)2000]。不對稱催化氫化自1956年Wilkinson催化劑的出現到最進幾年得到不斷發展。酮類化合物的不對稱氫化反應在最近二十年內也有了迅速的發展[Bakos，J.T.；Heil，B.L.J.Organomet.Chem.1985，279，23]，[Jiang，Q.；Jiang，Y.；Xiao，D.；Zhang，X.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1998，37，1100]。一個突破性的進展是Noyori小組實現的，他們發現在絡合物[RuCl2(S)-BINAP]中，加入二胺配體，即可生成一種結構為tans-[RuCl2(phosphane)(1，2-diamine)]絡合物，在堿(如t-BuOK或KOH)的存在下，可高效地催化酮類底物的不對稱氫化反應[Noyori，R.；Takeshi，O.；Hirohito，O.Shohei，H.；Takao，I.J.Am.Chem.Soc.1995，117，2675]，[Noyori，R.；Ohkuma，T.；Douce，H.；Murata，K.；Yokozawa，T.；Kozawa，M.；Katayama，E.；England，A.F.；Ikariya，T.，Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，1703]。在最近幾年中，又涌現出了許多手性雙膦配體，應用在酮類化合物的不對稱氫化反應中，也可以取得非常好的結果[Jing，W.；Hua，C.；Waihim，K.；Rongwei，G.；Zhongyuan，Z.；Chihung，Y.；Chan，S.C.，J.Chem.Soc.2002，67，7908]，[Jing，W.；Jian，X.；Rongwei，G.；Chihung，Y.；Chan，S.C.，Chem.Eur.J.2003，9，2963]，[Jian，H.X.；Xin，L.W.；Fu，Y.；Shuo，F.Z.；Bao，M.F.；Hai，F.D.；Zhou，Q.L.J.Am.Chem.Soc.2003.125，4404]，[Mark，J.；William，H.；Daniela，H.；Christophe，M.；Antonio，Z.G.Org.Lett.2000，26，4173]。而且最近Mikami小組同Noyori小組合作，將不對活化的策略應用到酮類底物的不對稱氫化反應當中[Okuma，T.；Doucet，H.；Pham，T.；Mikami，K.；Korenaga，T.；Terada，M.；Noyori，R.J.Am.Chem.Soc.，1998，120，1086]，[Mikami，K.；Korenaga，T.；Terada，M.；Ohkuma，T.；Pham，T.；Noyori，R.Angew.Chem.Int.Ed.Ehgl.，1999，38，495]，也取得了較好的結果。在利用非手性的膦配體方面也有相關有研究[Katayama，E.；Inoue，T.JP2001002610，2001]，[Ooka，H.；Kanagawa，Inoue，T.WO 007506 A1，2004]，[Suparabhorn，S.；Susanne，L.；Chen，W.P.；Xiao J.L.J.Mole.Catal.A，Chemical 2003，196，125-129]。
盡管如此，這些合成這些催化劑所用的手性雙膦配體或者是消旋的配體的合成仍然比較困難，因此，本發明專利將以不對稱催化氫化反應為對象，以發展價廉、高效、高選擇性的實用催化體系為目標，通過運用上述不對稱活化的新概念和組合化學方法，發展既實用又高效的不對稱催化氫化體系。
發明內容
本發明的目的是提供一種過渡金屬絡合物。該類金屬絡合物可用于不對稱催化氫化反應。尤其是金屬釕絡合物。
本發明的另一目的是提供上述過渡金屬絡合物的合成方法。
本發明的目的還提供將上述絡合物在催化氫化反應中的應用。可以用于催化不對稱氫化，進一步描述為應用于苯乙酮及其衍生物、二苯甲酮及其衍生物、甲基環丙基甲酮、γ-N，N-二甲氨基-α-苯丙酮及其衍生物以及其它酮類化合物的催化氫化反應。
本專利所涉及的過渡金屬絡合物的具有如下的結構式 其中A是R1R2R3P，B是R4R5R6P，或者A和B是 M是Ru、Pd、Cu或Fe；X是氯、溴、碘；R9是氫、甲基磺酰基或對甲基苯磺酰基；其中，R1、R2、R3、R4、R5或R6是C2-12的烴基或 R14或R15是氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、環丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、苯基、苯氧基、甲基苯氧基、3，5-二甲基苯基、芐基、3，5-二甲基芐基和萘基，R13是如下一些基團 ，其中的R18或R19為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基，雙胺配體是手性或不是手性的雙胺配體，手性的雙胺配體的絕對構型既可以是(R，R)構型，或是(S，S)構型，當采用雙膦配體時，其中R12是如下一些基團 其中的R10或R11為苯基、對甲基苯基或3，5-二甲基苯基；
上述過渡金屬絡合物中當M是Ru、R12是 R9是H時，R13 或M是Ru、R12是 R9是H時，R13＝ 時，R18≠甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基；或M是Ru、R12是 R9是H時，R13＝ 時，R18和R19不能同時為H。
本發明的催化劑結構可以進一步分別表示為C3和C4 而其中的R10或R11可以分別為苯基、對甲基苯基或3，5-二甲基苯基等。
該類絡合物的制備可以在有機溶劑中和反應溫度為0℃-100℃下，由過渡金屬化合物、雙胺配體、雙膦配體或單膦配體反應0.5～20小時獲得，其中過渡金屬化合物、雙胺配體、雙膦配體或單膦配體的摩爾比為1∶1～5∶1～5，其中所述的雙胺配體的結構式為HR9NR13NH2，所述的雙膦配體結構式為 單膦配體為R1R2R3P或R4R5R6P，其中其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11和R12如前所述，所述的過渡金屬化合物是Ru、Pd、Cu或Fe的鹵化物或者是它們的絡合物。
具體由下面的反應式表示，以金屬釕絡合物為例 反應式中R1-R13基團的定義如前所述。
在本發明的上述方法中使用的有機溶劑可以是苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇、乙醇、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮等。
本發明所用的手性雙胺配體的絕對構型既可以是(R，R)構型，也可以是(S，S)構型。
本發明的過渡金屬絡合物的合成方法不僅簡便，適合工業化生產，而且可以用于催化不對稱氫化，進一步說應用于苯乙酮及其衍生物、二苯甲酮及其衍生物、甲基環丙基甲酮、γ-N，N-二甲氨基-α-苯丙酮及其衍生物以及其它酮類化合物的催化氫化反應。
具體實施方法通過下述實施例有助于進一步理解本發明，但并不限制發明的內容。
催化劑的制備本發明的制備方法可以進一步用代表性的化合物的制備過程體現如下方法一[(Ph3P)2RuCl2(R，R)-DPEN的制備為例]DPEN為1，2-二苯基乙二胺實施例1催化劑6(Ph3P)2RuCl2(R，R)-DPEN的制備 通用方法(方法一)在氬氣保護下將50mg(0.24mmol)RuCl3與300mg(1.14mmol)PPh3放入反應管中，并裝上回流裝置。加入12mL無水CH3OH，加熱回流5小時。此時會的棕紅色固體析出，在氬氣保護下過濾，用無水乙醚洗滌固體，減壓抽干溶劑，直接用于下一步反應。
在氬氣保護下將上述粉末狀固153mg(0.16mmol)放入反應管內，加入2mL無水CH2Cl2，攪拌10分鐘后，加入38.2mg(0.18mmol)(R，R)-1，2-二苯基乙二胺，攪拌過夜。加入5mL無水正己烷，可析出棕黃色固體，在氬氣保護下過濾，用無水CH2Cl2及無水正己烷重結晶可得棕黃色晶體109mg。產率75％。M.p.213-215℃(Dec.；[α]D20＝+170.4°(c＝0.45，CHCl3)；IR(KBr)v 3313cm-1(N-H)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53(s，12H)，7.24-7.07(m，24H)，6.85(s，4H)，4.29(t，J＝4.5Hz，2H)，3.70(m，2H)，3.36(s，1H)，3.34(s，1H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ46.91ppm。
實施例2催化劑7(Ph3P)2RuCl2(NH2CH2CH2NH2)采用方法一，第一步回流10小時，產率74％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52-7.46(m，12H)，7.29-7.24(m，6H)，7.13(t，J＝7.5Hz，12H)，2.99(br，4H)，2.79(s，4H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ44.49ppm。
實施例3催化劑8
采用方法一，第一步回流4小時，產率71％。
M.p.234-235℃(Dec.)；[α]D20＝+115.5°(c＝0.54，CHCl3)；IR(KBr)v 3312cm-1(N-H)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.17(t，J＝9.9Hz，12H)，7.10-7.07(m，5H)，6.95-6.87(m，5H)，6.80(s，4H)，4.30(t，J＝4.8Hz，2H)，3.69-3.66(m，2H)，3.41(s，1H)，3.39(s，1H)，2.11(s，36H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ43.67ppm。
實施例4催化劑9 產率80％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.35(m，12H)，7.16-7.11(m，18H)，6.87-6.84(m，4H)，4.28(t，J＝4.8Hz，2H)，3.61(m，2H)，3.35(s，1H)，3.32(s，1H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ44.54ppm。
實施例5催化劑10 采用方法一，第一步以乙醇為溶劑回流15小時，產率79％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44-7.39(m，12H)，7.09-7.07(m，6H)，6.90-6.87(m，4H)，6.64(d，J＝5.4Hz，12H)，4.29(t，J＝4.8Hz，2H)，3.74-3.65(m，20H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ41.65ppm。
實施例6催化劑11(Ph3P)2RuCl2[(R，R)-o-OCH3-DPEN]產率62％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55-7.50(m，12H)，7.20-7.17(m，10H)，7.11-7.06(m，14H)，6.63(d，J＝5.4Hz，2H)，4.67(s，4H)，3.72(s，6H)，3.18(br，2H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ44.98ppm。
實施例7催化劑12 產率66％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.16-7.13(m，12H)，6.80(s，6H)，6.72(s，2H)，6.48(s，4H)，4.22(t，J＝4.5Hz，2H)，3.56(m，2H)，3.34(s，1H)，3.31(s，1H)，2.13(s，12H)，2.05(s，36H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ43.71ppm。
實施例8催化劑13
采用方法一，第一步以乙醇為溶劑回流12小時，第二步以1，2-二氯乙烷為溶劑，反應10小時。產率66％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52-7.49(m，4H)，7.16-7.05(m，20H)，6.89-6.83(m，8H)，4.35(t，J＝4.5Hz，2H)，3.74-3.69(m，2H)，3.46(s，1H)，3.42，(s，1H)，2.32s，6H)，2.07(s，12H)，2.05(s，12H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ43.95ppm。
實施例9催化劑14 產率77％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.20-7.17(m，12H)，6.79(s，10H)，6.23(d，J＝7.2Hz，4H)，4.23(t，J＝4.5Hz，2H)，3.70(s，6H)，3.61(m，2H)，3.33，(s，1H)，3.31(s，1H)，2.04(s，36H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ43.65ppm。
實施例10催化劑15 采用方法一，第一步回流4小時，第二步以三氯甲完為溶液劑，產率76％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ49.93ppm；19F NMR(282MHz，CDCl3)δ-63.55ppm。
實施例11催化劑16(Ph3P)2RuCl2[(S)-BINAM]BINAM為2，2’-聯萘胺產率79％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80(d，J＝8.1Hz，2H)，7.32(d，J＝8.7Hz，2H)，7.58(t，J＝8.4Hz，12H)，7.33-7.27(m，2H)，7.24-7.22(m，6H)，7.15-7.09(m，14H)，6.95(d，J＝8.4Hz，2H)，6.59(d，J＝8.7Hz，2H)，5.24(br，2H)，4.58(br，2H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ47.25ppm。
實施例12催化劑17 產率76％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.26(m，6H)，7.78-7.76(m，14H)，6.81(s，4H)，6.73(s，2H)，4.27(t，J＝4.2Hz，2H)，3.17(m，2H)，3.39(s，1H)，3.37，(s，1H)，2.20(s，12H)，2.05(s，36H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ43.68ppm。
實施例13催化劑18(Ph3P)2RuCl2[(S，S)-m-CH3-DPEN]
產率70％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52-7.50(m，14H)，7.23-7.19(m，16H)，6.96-6.91(m，4H)，6.66-6.60(m，4H)，4.23(t，J＝5.4Hz，2H)，3.68(m，2H)，3.32(s，1H)，3.30(s，1H)，2.18(s，6H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ45.03ppm。
實施例14催化劑19(Ph3P)2RuCl2[(R，R)-p-OCH3-DPEN]產率73％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.53-7.50(m，10H)，7.35-7.33(m，10H)，7.19-7.07(m，10H)，6.76(d，J＝8.7Hz，4H)，6.60(d，J＝8.7Hz，4H)，4.19(t，J＝4.5Hz，2H)，3.72(s，6H)，3.61(br，2H)，3.31(s，1H)，3.28(s，1H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ44.98ppm。
實施例15催化劑20(Ph3P)2RuCl2[(S，S)-p-CH3-DPEN]產率80％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52-7.47(m，10H)，7.23-7.18(m，6H)，7.09(t，J＝7.5Hz，12H)，6.87(d，J＝8.1Hz，4H)，6.72(d，J＝7.8Hz，4H)，4.23(t，J＝4.5Hz，2H)，3.66(br，2H)，3.33(s，1H)，3.30(s，1H)，2.18(s，6H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ44.97ppm。
實施例16催化劑21 產率71％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ46.58ppm。
實施例17催化劑22(Ph3P)2RuCl2[(S，S)-3，5-Di-CH3-DPEN]產率73％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ45.10ppm。
實施例18催化劑23 (Ph3P)2RuCl2[(S)-DAIPEN]采用方法一，第一步反應以異丙醇為溶劑，回流7小時。產率67％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ45.56ppm。
方法二 實施例19催化劑24的制備通用方法(方法二)在氬氣保護下將128mg(0.202mmol)雙膦配體(或者是單膦配體0.404mmol)及50mg(0.10mol)[RuCl2(C6H6)]2放入反應管內。加入2mL無水N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，放入100℃的油浴中，攪拌30分鐘。降至室溫后加入46mg(0.216mmol)(R，R)-DPEN，攪拌過夜。然后減壓將DMF抽去(可適當加熱，但溫度不超過50℃)。余下固體用無水CH2Cl2及Hexane重結晶可得棕紅色固體162mg。產率84％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ47.87ppm。
實施例20催化劑25 采用N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，100℃反應1小時。產率84％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ47.78，47.59，47.29，47.09ppm。
實施例21催化劑26 產率75％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ47.34ppm。
實施例22催化劑27 采用N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，100℃反應2小時。產率86％。
M.p.183-185℃；[α]20D＝+53.1°(c＝0.91，CHCl3)；IR(KBr)v 3315cm-1(N-H)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.09-8.06(m，12H)，7.42(s，6H)，7.31-7.25(m，26H)，7.19-7.12(m，34H)，7.03(t，J＝7.2Hz，2H)，6.92(t，J＝7.5Hz，4H)，6.79(d，J＝7.5Hz，4H)，4.45(m，2H)，4.12-4.15(m，2H)，3.67(br，2H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ50.95ppm。
實施例23催化劑28 采用N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，100℃反應3小時。產率81％。
M.p.177-179℃；[α]20D＝+57.4°(c＝1.07，CHCl3)；IR(KBr)v 3313cm-1(N-H)；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.07-7.98(m，12H)，7.37(s，6H)，7.02-6.84(m，32H)，6.76(s，16H)，4.43(br，2H)，4.01-3.97(m，2H)，3.61(br，2H)，2.11(s，36H)；31P NMR(121MHz，CDCl3)δ51.12ppm。
實施例24催化劑29(Ph3P)2RuCl2產率87％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ27.80ppm.
實施例25催化劑30(Ph3P)2RuCl2[(R)-NH2(CH3)CHPh]2產率88％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ37.83ppm。
實施例26催化劑31 產率73％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ43.79ppm。
實施例27催化劑32 產率72％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ44.13ppm。
實施例28催化劑33 產率84％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ43.45ppm。
實施例29催化劑34 產率82％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ44.47ppm。
實施例30催化劑35產率80％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ28.52ppm。
實施例31催化劑36 產率79％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ36.93ppm.
實施例32催化劑37[(S)-BINAP]RuCl2(NH2CH2CH2NH2)產率87％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ45.93ppm。
實施例33催化劑38(Ph3P)2RuCl2[(R，R)-TsDPEN]N-對甲苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺產率85％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ27.20ppm。
實施例34催化劑39 產率77％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ27.84ppm。
實施例35催化劑40 產率79％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ45.11ppm。
實施例36催化劑41 采用N，N-二甲基乙酰胺為溶劑，100℃反應1小時。產率85％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ173.9ppm。
實施例37催化劑42 采用N，N-二甲基乙酰胺為溶劑，100℃反應1小時。產率86％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ173.6ppm。
實施例38催化劑43 DACH為1，2-環己二胺，采用N，N-二甲基乙酰胺為溶劑，100℃反應4小時產率87％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ31.02ppm。
實施例39催化劑44(Ph3P)2RuCl2[(R，R)-DACH]產率87％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ44.82ppm。
實施例40催化劑45(Ph3P)2PdCl2[(R，R)-DPEN]在氬氣保護下將106mg(0.404mmol)PPh3及35mg(0.20mol)PdCl2放入反應管內。加入2mL無水甲苯，放入110℃的油浴中，攪拌5小時。降至室溫后加入45mg(0.21mmol)(R，R)-DPEN，攪拌過夜。然后減壓將甲苯抽去(可適當加熱，但溫度不超過50℃)。余下固體用無水CH2Cl2及Hexane重結晶可得黃色固體155mg。產率85％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ22.40ppm。
實施例41催化劑46(Ph3P)2CuCl2[(S，S)-DPEN]在氬氣保護下將106mg(0.404mmol)PPh3及34mg(0.20mol)CuCl2·2H2O放入反應管內。加入2mL無水二甲苯，放入110℃的油浴中，攪拌反應7小時。降至室溫后加入45mg(0.21mmol)(R，R)-DPEN，攪拌過夜。然后減壓將二甲苯抽去(可適當加熱，但溫度不超過50℃)。余下固體用無水CH2Cl2及Hexane重結晶可得綠色固體145mg。產率83％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ36.47ppm。
實施例42催化劑47(Ph3P)2FeCl2[(S，S)-DPEN]在氬氣保護下將106mg(0.404mmol)PPh3及40mg(0.20mol)FeCl2·2H2O放入反應管內。加入2mL無水二甲亞砜，放入100℃的油浴中，攪拌反應15時。降至室溫后加入45mg(0.21mmol)(R，R)-DPEN，攪拌過夜。然后減壓將二甲亞砜抽去(可適當加熱，但溫度不超過70℃)。余下固體用無水CH2Cl2及Hexane重結晶可得紅色固體130mg。產率75％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ44.82ppm。
實施例43催化劑48 采用N，N-二甲基乙酰胺為溶劑，100℃反應5小時。產率87％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ45.86ppm。
實施例44催化劑49 產率85％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ43.78ppm。
實施例45催化劑50 產率88％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ42.37ppm。
實施例46催化劑51 產率83％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ43.46ppm。
實施例47催化劑52 采用二甲基亞砜為溶劑，100℃反應5小時。產率79％。
31P NMR(121MHz，CDCl3)δ44.69ppm。
催化氫化反應實施例48苯基乙酮的不對稱氫化(I)在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入240mg(2.0mmol)苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20大氣壓(atm)壓力的氫氣，室溫下攪拌5小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得1-苯基乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為95.5％.[α]D20＝-53.7°(c＝0.87，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.32(m，5H)，4.82(q，J＝9.6Hz，1H)，2.61(br，1H)，1.44(d，J＝4.2Hz，3H)；氣相色譜(SuplcoBETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為120℃；保留時間t(R)，14.7min；t(S)，15.2min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例49苯基乙酮的不對稱氫化(II)在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入2.40g(20mmol)苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得1-苯基乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為95.1％；[α]20D＝-53.6°(c＝0.90，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.32(m，5H)，4.82(q，J＝9.6Hz，1H)，2.61(br，1H)，1.44(d，J＝4.2Hz，3H)；氣相色譜(SuplcoBETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為120℃；t(R)，14.7min；t(S)，15.2min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例50苯基乙酮的不對稱氫化(III)在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入2.7mg(0.003mmol)催化劑6及6.7mg(0.06mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水異丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入360mg(3.0mmol)苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌6小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得1-苯基乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為75.5％.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.32(m，5H)，4.82(q，J＝9.6Hz，1H)，2.61(br，1H)，1.44(d，J＝4.2Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為120℃；保留時間t(R)，14.7min；t(S)，15.2min，絕對構型為S構型。
實施例51苯基乙酮的不對稱氫化(IV)在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入3.2mg(0.003mmol)催化劑8及6.7mg(0.06mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水異丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入360mg(3.0mmol)苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入10atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得1-苯基乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為87.0％.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.32(m，5H)，4.82(q，J＝9.6Hz，1H)，2.61(br，1H)，1.44(d，J＝4.2Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為120℃；保留時間t(R)，14.7min；t(S)，15.2min，絕對構型為S構型。
實施例52苯基乙酮的不對稱氫化(V)
在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入3.5mg(0.003mmol)催化劑15及5.7mg(0.06mmol)t-BuONa，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水異丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入360mg(3.0mmol)苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入30atm壓力的氫氣，室溫下攪拌8小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得1-苯基乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為77.1％.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.32(m，5H)，4.82(q，J＝9.6Hz，1H)，2.61(br，1H)，1.44(d，J＝4.2Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為120℃；保留時間t(R)，14.7min；t(S)，15.2min，絕對構型為S構型。
實施例53苯基乙酮的不對稱氫化(VI)在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入3.0mg(0.003mmol)催化劑25及3.3mg(0.06mmol)KOH，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入3.0mL無水異丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入360mg(3.0mmol)苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得1-苯基乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為81.5％.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.32(m，5H)，4.82(q，J＝9.6Hz，1H)，2.61(br，1H)，1.44(d，J＝4.2Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為120℃；保留時間t(R)，14.7min；t(S)，15.2min，絕對構型為S構型。
實施例54苯基乙酮的不對稱氫化(VII)在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入3.9mg(0.005mmol)催化劑49及4.0mg(0.10mmol)NaOH，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入5.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入360mg(3.0mmol)苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌12小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得1-苯基乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為75.5％.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.32(m，5H)，4.82(q，J＝9.6Hz，1H)，2.61(br，1H)，1.44(d，J＝4.2Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為120℃；保留時間t(R)，14.7min；t(S)，15.2min，絕對構型為S構型。
實施例55苯基乙酮的不對稱氫化(VIII)在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.1mg(0.005mmol)催化劑48及4.0mg(0.10mmol)NaOH，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入5.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入360mg(3.0mmol)苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入40atm壓力的氫氣，室溫下攪拌16小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得1-苯基乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為75.5％.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.32(m，5H)，4.82(q，J＝9.6Hz，1H)，2.61(br，1H)，1.44(d，J＝4.2Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為120℃；保留時間t(R)，14.7min；t(S)，15.2min，絕對構型為R構型。
實施例564’-甲基苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌30分鐘使固體溶解后，再用注射器加入268mg(2.0mmol)4’-甲基苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得4’-甲基苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為93.7％，[α]D20＝-52.1°(c＝0.89，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(d，J＝7.8Hz，2H)，7.18(d，J＝7.8Hz，2H)，4.87(q，J＝9.6Hz，1H)，2.35(s，3H)，1.88(br，1H)，1.50(d，J＝6.3Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為135℃；t(R)，11.7min；t(S)，12.2min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例572’-甲基苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入268mg(2.0mmol)2’-甲基苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入30atm壓力的氫氣，室溫下攪拌7小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得2’-甲基苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為95.1％；[α]D20＝-72.5°(c＝0.75，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.50(d，J＝7.8Hz，1H)，7.24-7.29(m，3H)，5.09(q，J＝6.3Hz，1H)，2.32(s，3H)，2.11(br，1H)，1.44(d，J＝6.6Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mmi.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為135℃；t(R)，14.2min；t(S)，15.8min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例582’-甲氧基苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入300mg(2.0mmol)2’-甲氧基苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得2’-甲氧基苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為93.3％；[α]D20＝-23.4°(c＝0.79，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.33(m，1H)，7.28-7.22(m，1H)，6.99(t，J＝7.2Hz，1H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，5.12(q，J＝6.0Hz，1H)，3.89(s，3H)，1.52(d，J＝6.1Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為135℃；t(S)，17.6min；t(R)，18.7min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例594’-甲氧基苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再加入268mg(2.0mmol)4’-甲氧基苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入40atm壓力的氫氣，室溫下攪拌2小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得4’-甲氧基苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為87.9％.[α]D20＝-44.6°(c＝0.85，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(d，J＝9.0Hz，2H)，6.89(d，J＝9.0Hz，2H)，4.87(q，J＝6.3Hz，1H)，3.78(s，3H)，1.99(br，1H)，2.11(br，1H)，1.44(d，J＝6.6Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為0.8mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為140℃；t(R)，27.0min；t(S)，27.8min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例602’-溴代苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入400mg(2.0mmol)2’-溴代苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得2’-溴代苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為96.1％.[α]D20＝-52.1°(c＝0.93，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，7.34(t，J＝15.3Hz，1H)，7.13(t，J＝15.0Hz，1H)，5.24(q，J＝9.6Hz，1H)，1.49(d，J＝6.6Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.2mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為140℃；t(R)，13.0min；t(S)，14.9min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例613’-溴代苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入400mg(2.0mmol)3’-溴代苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌4小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得3’-溴代苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為93.3％；[α]D20＝-29.3°(c＝0.96，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.52(s，1H)，7.41-7.37(m，1H)，7.29-7.17(m，2H)，4.87(q，J＝6.3Hz，1H)，2.20(br，1H)，1.50(d，J＝6.6Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mmi.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.1mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為150℃；t(R)，18.9min；t(S)，19.3min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例624’-溴代苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再加入400mg(2.0mmol)4’-溴代苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌3小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得4’-溴代苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為80.5％；[α]D20＝-25.2°(c＝0.83，CHOH)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.49(d，J＝9.0Hz，2H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，4.90(q，J＝6.6Hz，1H)，1.88(br，1H)，1.48(d，J＝6.3Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.1mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為155℃；t(R)，16.4min；t(S)，17.1min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例632’-氯代苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丁醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入310mg(2.0mmol)2’-氯代苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入30atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得2’-氯代苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為96.3％；[α]D20＝-60.3°(c＝0.80，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.59(d，J＝7.8Hz，1H)，7.33-7.22(m，2H)，7.21-7.17(m，1H)，5.29(q，J＝6.3Hz，1H)，2.20(br，1H)，1.50(d，J＝4.5Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.2mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為155℃；t(R)，8.4min；t(S)，9.2min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例643’-氯代苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌30分鐘使固體溶解后，再用注射器加入310mg(2.0mmol)3’-氯代苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入40atm壓力的氫氣，室溫下攪拌13小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得3’-氯代苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為95.3％；[α]D20＝-40.0°(c＝0.60，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36(s，1H)，7.29-7.19(m，3H)，4.87(q，J＝6.6Hz，1H)，1.47(d，J＝8.1Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.2mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為140℃；t(R)，17.0min；t(S)，17.5min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例654’-氯代苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入310mg(2.0mmol)4’-氯代苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得4’-氯代苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為84.7％；[α]D20＝-28.2°(c＝0.75，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(m，4H)，4.88(q，J＝6.6Hz，1H)，1.48(d，J＝5.7Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.2mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為145℃；t(R)，14.6min；t(S)，15.3min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例662’-氟代苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入278mg(2.0mmol)2’-氟代苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌20小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得2’-氟代苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為95.1％；[α]D20＝-38.2°(c＝0.92，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.51-7.45(m，1H)，7.28-7.19(m，1H)，7.17-7.11(m，1H)，7.04-6.98(m，1H)，4.87(q，J＝6.3Hz，1H)，2.36(br，1H)，1.53(d，J＝6.0Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為125℃；t(R)，12.1min；t(S)，12.8min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例674’-氟代苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入280mg(2.0mmol)4’-氟代苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得4’-氟代苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為91.5％；[α]D20＝-42.5°(c＝0.91，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.26(m，2H)，7.05-6.97(m，2H)，4.88(q，J＝6.3Hz，1H)，2.32(br，1H)，1.46(d，J＝6.6Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.1mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為125℃；t(R)，12.7min；t(S)，13.4min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例682’-三氟甲基苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入378mg(2.0mmol)2’-三氟甲基苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌9小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得2’-三氟甲基苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為96.5％；[α]D20＝-43.4°(c＝0.74，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.61-7.55(m，2H)，7.38-7.33(m，1H)，5.34(q，J＝6.0Hz，1H)，2.25(br，1H)，1.47(d，J＝6.3Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為130℃；t(R)，8.7min；t(S)，9.5min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例693’，5’-二三氟甲基苯基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入515mg(2.0mmol)3’，5’-二三氟甲基苯基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入30atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得3’，5’-二三氟甲基苯基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為90.9％；[α]D20＝-20.0°(c＝0.79，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84(s，2H)，7.79(s，1H)，5.06(q，J＝3.0Hz，1H)，2.00(br，1H)，1.56(d，J＝6.6Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為125℃；t(S)，7.0min；t(R)，7.6min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例701’-萘基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丁醇及5μL Et3N。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入340mg(2.0mmol)1’-萘基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌15小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得1’-萘基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為94.7％；[α]D20＝-57.4°(c＝0.86，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.11-8.08(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68(d，J＝6.9Hz，1H)，7.55-7.45(m，3H)，7.38-7.33(m，1H)，5.68(q，J＝6.6Hz，1H)，2.18(br，1H)，1.66(d，J＝7.2Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為175℃；t(S)，23.2min；t(R)，24.0min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例712’-萘基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丁醇E及5μL Et3N。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入340mg(2.0mmol)2’-萘基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得2’-萘基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為90.5％；[α]D20＝-47.2°(c＝0.82，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.83(m，4H)，7.53-7.46(m，3H)，3.51(q，J＝7.0Hz，1H)，1.61(d，J＝6.0Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為170℃；t(R)，32.2min；t(S)，32.7min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例72二茂鐵基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丁醇及5μL Et3N。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入460mg(2.0mmol)二茂鐵基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入30atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得二茂鐵基-1-乙醇。經液相色譜分析，產物的對映體過量為87.5％；[α]D20＝+26.1°(c＝0.77，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.58(q，J＝6.0Hz，1H)，4.21-4.18(m，9H)，1.46(d，J＝6.6Hz，3H)；高效液相色譜(Chiralpak日本大成公司AS-H手性柱，λ＝254nm；流速0.7mL/min，正己烷∶異丙醇＝95∶5；t(S)＝16.9min；t(R)＝24.4min)；產物絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例732’-呋喃基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入220mg(2.0mmol)2’-呋喃基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌4小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得2’-呋喃基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為89.5％；[α]D20＝-9.1°(c＝1.56，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.37(m，1H)，6.34-6.32(m，1H)，6.24-6.23(m，1H)，4.90(q，J＝6.3Hz，1H)，1.56(d，J＝6.3Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.2mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為95℃；t(R)，13.2min；t(S)，13.5min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例742’-噻吩基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入255mg(2.0mmol)2’-噻吩基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得2’-噻吩基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為95.9％；[α]D20＝-29.1°(c＝0.74，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.26(m，1H)，7.02-6.98(m，2H)，5.18(q，J＝6.3Hz，1H)，2.36(br，1H)，1.63(d，J＝6.3Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.2mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為115℃；t(R)，18.3min；t(S)，19.1min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例752’-吡啶基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入4.6μL(0.02mmol)三異丙基硼酸酯及2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入244mg(2.0mmol)2’-吡啶基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入30atm壓力的氫氣，室溫下攪拌8小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得2’-吡啶基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為80.7％；[α]D20＝-47.4°(c＝0.78，EtOH)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.54(d，J＝5.1Hz，1H)，7.72-7.64(m，1H)，7.30(d，J＝7.8Hz，1H)，7.21(m，1H)，4.89(q，J＝6.6Hz，1H)，1.52(d，J＝6.6Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.1mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為105℃；t(R)，23.1min；t(S)，23.5min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例763’-吡啶基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丁醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入244mg(2.0mmol)3’-吡啶基乙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得3’-吡啶基-1-乙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為95.5％；[α]D20＝-42.9°(c＝0.76，EtOH)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.53(s，1H)，8.46-8.44(m，1H)，7.76-7.72(m，1H)，7.30-7.26(m，1H)，4.95(q，J＝6.6Hz，1H)，2.00(br，1H)，1.52(d，J＝6.9Hz，3H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為140℃；t(R)，15.1min；t(S)，15.5min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例77苯基丙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入268mg(2.0mmol)苯基丙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入20atm壓力的氫氣，室溫下攪拌5小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得苯基-1-丙醇。經氣相色譜分析，產物的對映體過量為96.3％；[α]D20＝-46.0°(c＝1.00，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.28(m，5H)，4.58(t，J＝6.0Hz，1H)，1.82-1.74(m，2H)，0.91(t，J＝7.5Hz，3H)；氣相色譜(SuplcoBETA-DEXTM120，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.0mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為125℃；t(S)，18.5min；t(R)，19.0min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例78γ-N，N-二甲氨基-α-苯丙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的反應管內加入4.3mg(0.002mmol)催化劑28及4.5mg(0.04mmol)t-BuOK，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入2.0mL無水正丙醇。攪拌20分鐘使固體溶解后，再用注射器加入356mg(2.0mmol)γ-N，N-二甲氨基-α-苯丙酮，并用橡皮塞封好。在用氮氣保護的手套箱內將反應瓶上的橡皮塞打開，并將反應瓶轉移至高壓釜內，高壓釜封好后移出手套箱，用高純氫氣將高壓釜內的氮氣小心置換四次后，加入30atm壓力的氫氣，室溫下攪拌10小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，減壓除去溶劑后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。把反應余下的液體用10cm長的硅膠柱過濾，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚10∶1，可得γ-N，N-二甲氨基-α-苯丙醇。經液相色譜分析，產物的對映體過量為96.7％；[α]D20＝-21.0°(c＝0.91，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.24(m，5H)，4.96(q，J＝4.5Hz，1H)，2.66-2.62(m，1H)，2.51-2.45(m，1H)，2.31(s，6H)，1.86-1.81(m，2H)；高效液相色譜(Chiralcel日本大成公司OD-H手性柱，λ＝254nm；流速1.0mL/min，正己烷∶異丙醇＝95∶5；t(R)＝4.5min；t(S)＝6.2min)；產物絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例79環丙基乙酮的不對稱氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的300mL高壓釜體內加入3.5mg(0.0035mmol)催化劑6及35mg(0.625mmol)NaOH，瓶中氣體用氬氣置換三次，注入5.0mL無水甲醇后，再用注射器加入29.5g(350mmol)環丙基乙酮。將高壓釜封好后，用高純氫氣將高壓釜內的氬氣小心置換四次后，加入50atm壓力的氫氣，室溫下攪拌24小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。將反應物蒸餾后，可得環丙基-1-乙醇28克，收率95％。經氣相色譜分析產物的對映體過量為30.3％。[α]D20＝-7.0°(c＝1.00，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.17-3.04(m，1H)，1.29(d，J＝6.3Hz，3H)，0.94-0.88(m，1H)，0.53-0.49(m，2H)，0.35-0.31(m，1H)，0.22-0.17(m，1H)；氣相色譜(Suplco BETA-DEXTM325，df＝0.25μm，0.25mm i.d.×30m)；載氣為N2(流速為1.3mL/min)；進樣口溫度為250℃；檢測器溫度為300℃；柱溫為50℃；t(S)，12.5min；t(R)，12.9min，絕對構型通過測定[α]D為S構型。
實施例80二苯基甲酮的氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的300mL高壓釜體內加入5mg(0.0055mmol)催化劑6及91mg(1.63mmol)KOH及100g(550mmol)二苯基甲酮，瓶中氣體用氬氣置換三次后，注入180mL無水異丙醇，。將高壓釜封好后，用高純氫氣將高壓釜內的氬氣小心置換四次后，加入70atm壓力的氫氣，室溫下攪拌24小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。將溶劑除去后，可得二苯基甲醇94克，收率94％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36-7.32(m，10H)，5.80(s，1H)實施例814，4’-二氟二苯基甲酮的氫化在氬氣保護下，在一個已有一個磁子的1L高壓釜體內加入8.3mg(0.009mmol)催化劑6及410mg(3.65mmol)t-BuOK及100g(458mmol)4，4’-二氟二苯基甲酮，瓶中氣體用氬氣置換三次后，注入450mL無水異丙醇，。將高壓釜封好后，用高純氫氣將高壓釜內的氬氣小心置換四次后，加入80atm壓力的氫氣，室溫下攪拌24小時后，將高壓釜內的氫氣放掉后，用核磁共振檢測原料轉化率為大于99％。將溶劑除去后，減壓蒸餾可得4，4’-二氟二苯基甲醇90克，收率90％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.29(m，4H)，7.05-7.00(m，4H)，5.79(s，1H)。
對上述不對稱氫化反應的說明上述不對稱氫反應中所使用的溶劑可以為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、異丁醇、正醇、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氫呋喃、乙二醇二甲迷、氯仿、二氯甲烷、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮等。
所用的堿可以是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鹽、碳酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、氟化鹽、氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣、三乙胺、二異丙基乙基胺、四甲基乙二胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，4-二氮雜二環[2，2，2]辛烷(DABCO)、二氮雜二環十二烷(DBU)、1，4-二甲基哌嗪、1-甲基哌啶、1-甲基吡咯、喹啉、或吡啶等。
采用氫氣的壓力可以為5-80atm，反應時間可以為2-48小時。
權利要求
1.一種過渡金屬絡合物，具有如下的結構式 其中A是R1R2R3P，B是R4R5R6P，或者A和B是 M是Ru、Pd、Cu或Fe；X是氯、溴、碘；R9是氫、甲基磺酰基或對甲基苯磺酰基；其中，R1、R2、R3、R4、R5或R6是C2-12的烴基或 R14或R15是氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、環丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、苯基、苯氧基、甲基苯氧基、3，5-二甲基苯基、芐基、3，5-二甲基芐基和萘基，R13是如下一些基團 ，其中的R18或R19為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基，雙胺配體是手性或不是手性的雙胺配體，手性的雙胺配體的絕對構型既可以是(R，R)構型，或是(S，S)構型，當采用雙膦配體時，其中R12是如下一些基團 其中的R10或R11為苯基、對甲基苯基或3，5-二甲基苯基；上述過渡金屬絡合物中當M是Ru、R12是 R9是H時， 或M是Ru、R12是 R9是H時， 時，R18≠甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基；或M是Ru、R12是 R9是H時， 時，R18和R19不能同時為H。
2.如權利要求1所述的過渡金屬絡合物，其特征是具有如下的結構式 其中M、C、R1、R2、R3、R9、R10、R11、R12或R13如權利要求1所述。
3.如權利要求1所述的過渡金屬絡合物，其特征是所述的C2-12的烴基是乙基、正丙基、異丙基、環丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、芐基、3，5-二甲基芐基、1-萘基或2-萘基。
4.一種如權利要求1所述的過渡金屬絡合物的合成方法，其特征是在有機溶劑中和反應溫度為0℃-100℃下，過渡金屬化合物、雙胺配體、雙膦配體或單膦配體反應0.5～20小時獲得，其中過渡金屬化合物、雙胺配體、雙膦配體或單膦配體的摩爾比為1∶1～5∶1～5，所述的雙胺配體的結構式為HR9NR13NH2，所述的雙膦配體結構式為 單膦配體為R1R2R3P或R4R5R6P，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R11和R12如權利要求1所述，所述的過渡金屬化合物是Ru、Pd、Cu或Fe的鹵化物或者是它們的絡合物。
5.如權利要求4所述的過渡金屬絡合物的合成方法，其特征是采用雙胺或雙膦配體時，過渡金屬化合物和雙胺或雙膦配體的摩爾比為1∶1～3。
6.如權利要求4過渡金屬絡合物的合成方法，其特征是所述的過渡金屬化合物是[RuX2(C6H6)]2、RuX3、PdX2、CuX2或FeX2，所述的X是鹵素。
7.一種如權利要求1所述的過渡金屬絡合物的用途，其特征是所述的過渡金屬絡合物用于催化不對稱氫化。
8.如權利要求7所述的過渡金屬絡合物的用途，其特征是所述的過渡金屬絡合物用于苯乙酮及其衍生物、二苯甲酮及其衍生物、甲基環丙基甲酮、γ-N，N-二甲氨基-α-苯丙酮及其衍生物以及其它酮類化合物的催化氫化反應。
全文摘要
本發明涉及一種如右結構式的過渡金屬絡合物、合成方法及其在催化氫化反應中的應用。合成方法簡便，適合工業化生產，可以用于催化氫化反應，尤其是用于苯乙酮及其衍生物、二苯甲酮及其衍生物、甲基環丙基甲酮、γ－N，N－二甲氨基α－苯丙酮及其衍生物以及其它酮類化合物的催化不對稱氫化反應。
文檔編號C07C29/00GK101037451SQ200710095929
公開日2007年9月19日 申請日期2005年1月27日 優先權日2005年1月27日
發明者丁奎嶺, 荊慶 申請人:中國科學院上海有機化學研究所