專(zhuān)利名稱(chēng)：高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種純度在99%以上的燈盞花素乙素原料藥的制備方法。
背景技術(shù)：
燈盞花素系從燈盞花Erigeron breviscapus (Vant) Hand-Mazz全草中分離出 的黃酮類(lèi)成分，部頒《藥品標(biāo)準(zhǔn)》記載的規(guī)定為燈盞花素注射液中燈盞花乙素 含量為90%以上。由于目前精制燈盞花素原料藥的方法，系仿制黃苳甙的精制 方法，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)不到部頒布標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。燈盞花素原料藥精制方法一直未能 很好解決，因此有必要研究新的精制方法，使之符合部頒《藥品標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定。
中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?0113019.6公開(kāi)了一種"燈盞花有效部位及制備工藝和制 劑"，其特征在于將燈盞花原料(全草)粗粉直接通過(guò)的稀甲醇或稀乙醇或稀丙酮 提取，提取液低溫減壓濃縮，放置沉淀，除去葉綠素等雜質(zhì)，濃縮液上聚苯乙 烯樹(shù)脂柱層析，先用水洗脫，收集水洗液及其稀醇或烯丙酮洗脫部份，水液用 濃鹽酸調(diào)至pHl—2，此酸性水溶液再上聚苯乙烯樹(shù)脂柱，最后用稀醇洗脫，該 洗脫液減壓、濃縮，噴霧干躁，得黃色粉末，即為該有效部位。該方法所采用 的原料為燈盞花全草，其有效部位為黃酮類(lèi)化合物、咖啡酸及咖啡酰基奎寧酸 類(lèi)化合物及一焦炔康酸及其衍生物。其指向并不是燈盞花素原料藥——含量為 燈盞花素乙素90%以上的燈盞花素原料藥。
本申請(qǐng)人的6項(xiàng)在先申請(qǐng)"高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝"(申請(qǐng)?zhí)?200410062573.3 )、"高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝"(申請(qǐng)?zhí)?200410040182.1 )、"高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝"(申請(qǐng)?zhí)?200410040352.6 )、"高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝"(申請(qǐng)?zhí)?200410079583.8 )、"高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝"(申請(qǐng)?zhí)?200410079642.1 )、"高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝"(申請(qǐng)?zhí)?200510010723.1)是采用市售的燈盞花素原料藥，經(jīng)過(guò)一定工藝步驟后，制成燈 盞花素乙素含量為99%以上的高純度的原料藥。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種簡(jiǎn)單、有效的高純度燈盞花乙素原料藥的制備 工藝。
本發(fā)明所述的高純度燈盞花乙素原料藥的制備工藝由以下步驟組成
一、 采用型號(hào)為D101或AB-8的大孔樹(shù)脂，大孔樹(shù)脂用量與原料藥用量的 重量比為10-15: 1，以水為溶劑裝柱；
二、 燈盞花素上柱溶液的配制取燈盞花素乙素含量為90%以下的燈盞花
素原料，用沸水配制成重量百分比濃度為10-20%，再用堿液調(diào)pH至6.8-7.5， 溶解，濾過(guò)，得到上柱溶液；
三、 將步驟二的上柱溶液加入步驟一的大孔樹(shù)脂柱上，用水作為洗脫劑洗 脫，直至洗脫液基本無(wú)色，收集洗脫液；
四、 將上述洗脫液在60-70'C下減壓濃縮至原體積的1/10-1/20，得濃縮液；
五、 在30-35。C下，在上述濃縮液中加入丙酮或乙醇，加入量按體積比為濃 縮液的10-15倍，攪拌，靜置，沉淀，濾過(guò)，用丙酮洗盡沉淀物中的母液，即得 到燈盞花素鹽；
六、 在上述燈盞花素鹽中加入5-10倍體積量的濃度為30-50%的丙酮水溶液， 攪勻，加入無(wú)機(jī)酸調(diào)pH至1-2，靜置，濾取沉淀，水洗至中性，得到高純度燈 盞花乙素原料藥。
步驟一所述的大孔樹(shù)脂型為按照常規(guī)的操作方法處理合格的樹(shù)脂，所述的常 規(guī)的操作方法為用乙醇或丙酮反復(fù)洗滌，直至洗滌液遇水不發(fā)生渾濁。步驟 二所述的堿液為常用的調(diào)pH的堿溶液，如10M的NaHCO3溶液、5%的氫氧化 鈉溶液等；所述溶液在濾過(guò)之前可以先進(jìn)行離心分離，以提高濾過(guò)效率。步驟 六所述的酸為常用的調(diào)pH的酸溶液，如5-20%的鹽酸溶液、5-10%的硫酸溶 液等。步驟六中所得的高純度燈盞花乙素原料藥為濕品，即可用于配制注射制 劑。若要得到干品，可在水洗后，再用乙醇洗滌，烘干?；蛘咧苯雍娓桑鬯?。 用乙醇洗滌的目的是容易烘干。
如經(jīng)過(guò)上述精制過(guò)程，燈盞花素乙素的含量達(dá)不到99%，可再重復(fù)操作l-2 次，即可將乙素含量提高到99%以上。
本發(fā)明中所采用的大孔樹(shù)脂是一種常用吸附劑， 一般用于植物成分的粗步 分離，很少用于精制化學(xué)成分。但本發(fā)明的獨(dú)特之處就在于采用了型號(hào)為DIOI 或AB-8的大孔樹(shù)脂，使得更好地除去燈盞花素原料藥中的雜質(zhì)，提高燈盞花素
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乙素的含量。本發(fā)明的特點(diǎn)在于將大孔樹(shù)脂水洗脫液直接濃縮至一定的體積， 直接加入丙酮沉淀出燈盞花素鹽，省去了原有工藝將水洗脫液先酸化、再濾過(guò)， 用大量水洗至中性，再堿化，再用丙酮沉淀出燈盞花素鹽。故本工藝具有明顯 的縮短生產(chǎn)周期和降低生產(chǎn)成本的優(yōu)點(diǎn)，有利于環(huán)境保護(hù)。
圖1為實(shí)施例1中精制前燈盞花乙素原料的高效液相色譜圖。 圖2為實(shí)施例1中精制后燈盞花乙素原料的高效液相色譜圖。 圖中使用儀器類(lèi)型液相色譜 梯度方式恒流檢測(cè)器紫外
儀器型號(hào)LC-10A 波長(zhǎng)(nm): 335 柱溫(。C): 32
柱型號(hào)Phenomenx 型號(hào)Prodigy(250* 4.6mm) 5u ODS3 100R
積分方法面積歸一法
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的實(shí)施方案中，采用的大孔樹(shù)脂必須處理至檢驗(yàn)合格使用。 實(shí)施例1:
稱(chēng)取市售燈盞花素1000g，其中燈盞花乙素含量為86%，置于不銹鋼桶中， 加入沸水配制成重量百分比濃度為20%，攪拌均勻，用20%碳酸氫鈉調(diào)pH值至 7，使溶解，濾液先經(jīng)16000rpm連續(xù)管試離心機(jī)離心后，再進(jìn)行濾過(guò)，濾液加 入到DIOI大孔樹(shù)脂柱上，用水為洗脫液，收集洗脫液至基本無(wú)色為止。洗脫液 濃縮至原體積的1/20，加入10倍體積量的丙酮，攪拌，靜置10小時(shí)，沉淀， 濾過(guò)，再用丙酮洗盡沉淀物中的母液，即得到燈盞花素鹽。
將得到的燈盞花素鹽移至另一容器中，加入8倍體積量的濃度為50%的丙 酮水溶液，攪勻，用10。/。鹽酸調(diào)pH至l，靜置10.小時(shí)，濾取沉淀，水洗至中 性，用乙醇洗滌一次，80。C烘干，得到燈盞花乙素含量為99.5%原料藥。
分析圖見(jiàn)圖1圖2。
檢測(cè)方法同現(xiàn)有技術(shù)。如申請(qǐng)?zhí)?00410062573.3。
權(quán)利要求
1、一種單次酸堿化制備高純度燈盞花素原料藥的方法，其特征在于由以下步驟組成一、采用型號(hào)為D101或AB-8的大孔樹(shù)脂，大孔樹(shù)脂用量與原料藥用量的重量比為10-151，以水為溶劑裝柱；二、燈盞花素上柱溶液的配制取燈盞花素乙素含量為90％以下的燈盞花素原料，用沸水配制成重量百分比濃度為10-20％，再用堿液調(diào)pH至6.8-7.5，溶解，濾過(guò)，得到上柱溶液；三、將步驟二的上柱溶液加入步驟一的大孔樹(shù)脂柱上，用水作為洗脫劑洗脫，直至洗脫液基本無(wú)色，收集洗脫液；四、將上述洗脫液在60-70℃下減壓濃縮至原體積的1/10-1/20，得濃縮液；五、在30-35℃下，在上述濃縮液中加入丙酮或乙醇，加入量按體積比為濃縮液的10-15倍，攪拌，靜置，沉淀，濾過(guò)，用丙酮洗盡沉淀物中的母液，即得到燈盞花素鹽；六、在上述燈盞花素鹽中加入5-10倍體積量的濃度為30-50％的丙酮水溶液，攪勻，加入無(wú)機(jī)酸調(diào)pH至1-2，靜置，濾取沉淀，水洗至中性，得到高純度燈盞花乙素原料藥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種純度在99％以上的燈盞花素乙素原料藥的制備方法。本發(fā)明所述工藝由以下步驟組成一、采用型號(hào)為D101或AB-8的大孔樹(shù)脂，以水為溶劑裝柱；二、配制燈盞花素上柱溶液；三、將步驟二的上柱溶液加入步驟一的大孔樹(shù)脂柱上，用水作為洗脫劑洗脫，直至洗脫液基本無(wú)色，收集洗脫液；四、將上述洗脫液在60-70℃下減壓濃縮至原體積的1/10-1/20，得濃縮液；五、在30-35℃下，在上述濃縮液中加入丙酮或乙醇，加入量按體積比為濃縮液的10-15倍，攪拌，靜置，沉淀，濾過(guò)，用丙酮洗盡沉淀物中的母液，即得到燈盞花素鹽；六、在上述燈盞花素鹽中加入5-10倍體積量的濃度為30-50％的丙酮水溶液，攪勻，加入無(wú)機(jī)酸調(diào)pH至1-2，靜置，濾取沉淀，水洗至中性，得到高純度燈盞花乙素原料藥。
文檔編號(hào)C07H17/07GK101376668SQ20071006615
公開(kāi)日2009年3月4日 申請(qǐng)日期2007年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月31日
發(fā)明者張人偉, 樊獻(xiàn)俄, 程惠佳 申請(qǐng)人:樊獻(xiàn)俄