專利名稱：一種二十八烷醇的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種高級醇的制備方法，尤其是關于二十八烷醇的制備方法，屬于有機合成 領域。
背景技術：
二十八垸醇是一種含有28個碳原子的直鏈醇化合物，它主要存在于動植物的蠟和植物 的胚芽、葉、莖、果實等組織中。二十八垸醇具有增進體力、增強耐力、精力，提高反應靈 敏性和應激能力，提高機體代謝率，改善心肌功能，降低血清膽固醇和甘油三酯含量，降低 收縮期血壓等多種重要的生理作用，并且對某些疾病也具有一定的輔助治療和防治作用。因 此，近年來二十八烷醇被廣泛用作食品添加劑等，成為保健食品行業的一種新型產品。然而，由于二十八烷醇在天然來源中含量很低，而且常與24~36個碳原子的高級醇共存， 分離提取的難度較大且效率低，產品的純度也難以達到要求，可能導致其使用效果不理想。 因此，化學合成是提供二十八垸醇的另一有效途徑。目前，已有幾種二十八烷醇的合成方法， 如以環十二酮為原料進行酰化擴環的方法(中國專利CN 1861551A, 2006)，有機銅或鋅試劑 的低溫偶聯方法(PCT專利，WO2005/047223 Al， 2005; PCT專利,WO2006/042835 Al, 2006)和Wittig偶聯方法(PCT專禾iJ，W003/106397 Al, 2003)。這些方法由于有的受原料 限制，有的原子經濟性差，因此效率較低。發明內容本發明的目的在于提供一種原料來源豐富、工藝簡單、收率與純度高、易于規模化生產 的二十八垸醇的制備方法。本發明的反應方程式如下HO(CH2)10OH靴》 e"eH2)1(3OH羥基保護,Br(CH2)10OP觸腿,BrMg(CH2)10OP 1 2 3 4磺酰化 4，催化偶聯 去保護 (CH2)18OH J^EJ^ (CH2)18OS(02)R '綠'內巧(CH2)28OP -^(CH2)28OH5 6 7 8其中，P為四氫吡喃(THP)， R為C1 C4的直鏈垸基或全氟烷基、苯基和取代苯基。本發明的技術方案是將l,lO-癸二醇(l)用氫溴酸進行溴化，高選擇性地得到單溴化產物 (2)，對(2)的羥基進行保護得到醚(3)，再將(3)制成格氏試齊i」(4)，然后與從十八烷醇(5)制得的
磺酸酯(6)在亞銅催化劑存在下進行偶聯，得到保護的二十八烷醇(7)，最后除去保護基得到二 十八烷醇(8)。本發明的具體步驟如下1) 10-溴正癸醇(2)的制備將1,10-癸二醇(l)溶于一種能與水形成共沸物的溶劑，制成0.1 1.5mol/L的溶液，加入相 當于(1)1.0~2.0摩爾倍數的氫溴酸，加熱至50 20(TC使反應混合物回流，并用分水器將反應 所產生的水分出，至反應混合物中不再有水分形成，將反應混合物冷卻至室溫后，反應混合 物用飽和碳酸氫鈉洗滌，再依次用水和飽和氯化鈉洗滌，經無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓蒸 去溶劑，殘留物經減壓分餾或快速硅膠柱層析得到10-溴正癸醇(2)。2) 2-(10-溴正癸氧基)-四氫吡喃(3)的制備將10-溴正癸醇(2)溶于無水醚類溶劑中，制成0.1~1.2mol/L的溶液，加入相當于(2)1.0 2.5 摩爾倍數的二氫吡喃和相當于(2)0.05 0.3摩爾倍數的對甲苯磺酸，反應混合物攪拌至(2)轉化 完全，然后往反應混合物中加入甲醇氨溶液，其中所含的氨為所用對甲苯磺酸的1.0~10.0摩 爾倍數，然后加入乙醚和水。分出有機相后，水相用乙醚萃取至少1次，合并萃取液，用無 水MgS04干燥，過濾后減壓蒸除溶劑，所得粗產物經減壓蒸餾或快速柱層析純化，得到2-(10-溴正癸氧基)-四氫吡喃(3)。3) 十八垸基磺酸酯(6)的制備將正十八垸醇(5)溶于二氯甲垸中，制成0.2 1.5mol/L的溶液，加入相當于(5)1.0 2.0摩 爾倍數的三乙胺。冷卻至O'C后得反應混合物，往反應混合物中加入相當于(5)1.0 2.0摩爾倍 數的磺酰氯(C1S02R)，將溫度升至室溫，繼續攪拌至(5)轉化完全后再加入二氯甲烷和飽和氯 化銨水溶液，分出有機相后，水相用二氯甲烷萃取至少1次，合并萃取液，用無水MgS04 干燥，過濾后減壓蒸除溶劑，所得粗產物經快速柱層析純化或用乙醚/石油醚的混合溶劑結晶， 得十八烷基磺酸酯(6)。4) 保護二十八烷醇2-二十八烷氧基-四氫吡喃(7)的制備在氬氣氛下，使2-(10-溴正癸氧基)-四氫吡喃(3)在無水醚溶劑與2.0~10.0摩爾倍數的鎂屑 反應，制成格氏試劑(4)，在格氏試劑(4)中加入無水醚溶劑稀釋，使格氏試劑(4)的濃度為 0.05~1.0mol/L，冷卻至一20 —78°C，加入相當于(3)0.05~0.8摩爾倍數的催化劑亞銅鹽 (CuX)，然后加入相當于(3)0.9 1.8摩爾倍數的十八烷基磺酸酯(6)的四氫呋喃溶液，十八烷 基磺酸酯(6)的四氫呋喃溶液的濃度為0.1 1.5mol/L，攪拌反應l 6h后，升溫至-10 25'C繼續 反應至格氏試劑(4)反應完全，在O'C下加入相當于反應所用的無水醚溶劑1/3體積的飽和氯 化銨溶液，分出有機相，水相用兩倍水相體積的乙醚萃取至少1次，合并有機相，用l/3體
積的飽和食鹽水洗滌，過濾后減壓蒸去溶劑，殘留物經快速硅膠柱層析或用乙醚/石油醚的混 合溶劑結晶，得保護二十八垸醇2-二十八垸氧基-四氫吡喃(7)。 5) 二十八烷醇(8)的制備將保護二十八烷醇2-二十八烷氧基-四氫吡喃(7)溶于溶劑中，制成0.08 2.0mol/L的溶液， 用對甲苯磺酸或濃鹽酸除去保護基團，粗產物經快速硅膠柱層析或用石油醚結晶，得二十八 垸醇(8)，對甲苯磺酸的用量為保護二十八垸醇2-二十八烷氧基-四氫吡喃(7)的0.01~0.2摩爾倍數。在步驟1)中，溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、苯、甲苯、二甲苯等中的至少一種，氫 溴酸的濃度可為48% 。反應液用飽和碳酸氫鈉洗滌最好至pH值8 9。再依次用水和飽和氯 化鈉洗滌中的水的用量最好為所用溶劑體積的1/2，再依次用水和飽和氯化鈉洗滌中的飽和氯 化鈉的用量最好為所用溶劑體積的1/2。在步驟2)中，無水醚類溶劑選自C2 C4直鏈或支鏈垸基的醚、四氫呋喃、1,4-二氧六 環或二氯甲垸等，往反應混合物中加入的甲醇氨溶液的配比為1 : 1，加入的乙醚為反應混合 物的兩倍體積，加入的水為反應混合物的一倍體積。水相用兩倍體積的乙醚萃取至少l次。在步驟3)中，繼續攪拌至(5)轉化完全后再加入的二氯甲烷和氯化銨水溶液為所用溶劑 的l/3體積。磺酰氯(C1S02R)中的R為C1 C4的直鏈烷基，全氟烷基，苯基或取代苯基。在步驟4)中，無水醚溶劑選自C2 C4直鏈或支鏈烷基的醚或四氫呋喃等。催化劑亞銅 鹽(CuX)中的X-C1， Br, I， CN， CH3C02， CF3S02。在步驟5)中，溶劑選自甲醇或乙醇。與現有的二十八烷醇的制備方法相比，本發明具有以下突出優點。1) 原料易得所用原料1，10-癸二醇(1)和正十八烷醇(5)都是常見的工業原料，來源豐富。2) 工藝簡單從原料1,10-癸二醇(1)和正十八烷醇(5)出發，經過5步反應得到二十八垸 醇(8)，比一般的合成路線(需6或7步驟)有所改善。3) 化學收率高: 一般合成路線的總收率在35%~50%,本發明的總收率一般可達61%，甚至更高。4) 產品純度高經氣相色譜檢測，產品純度高達95%以上。5) 易于工業化本發明中各步驟所用試劑均為常用試劑，毒性低，對環境較友好；所用條件均為工業生產常用條件，對設備無特殊高溫高壓要求，適合工業化大規模生產。
具體實施方式
實施例1步驟一10-溴正癸醇(2)的制備
在裝有分水器、流冷凝管和恒壓滴液漏斗的500mL三頸瓶中，加入1,10-癸二醇(l)(11.6g， 67mmol)和甲苯(200mL)，磁力攪拌下用油浴加熱回流，待固體溶解后，自滴液漏斗中緩 慢滴入40。/。HBr (16.3mL， 8Ommo1),反應生成的水由分水器分出。待(l)轉化完全后，冷卻 至室溫并移至分液漏斗中，依次用飽和碳酸氫鈉(100mL)、 (100mL)和飽和氯化鈉(100mL) 洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓蒸去甲苯，粗產物經快速柱層析或減壓蒸餾得油狀液體 10-溴正癸醇(2) (14.3g， 90%) 。 IR(film, cm") v,: 3342(OH); iH-NMR(400MHz, CDC13): S: 1.26-1.37(m, IOH， Q^), 1.42(q, 2H， ^=7.09， CH2)， 1.85(q, 2H, J:7.10, CH2), 3.43(t, 2H, J:6.88, BrCH2), 3.66(t, 2H, ^6.62， CH2OH); 13C-NMR (100MHz, CDC13): S: 25.72， 28.15, 28.73， 29.35, 29.37, 29.47, 32.75, 32.81, 34.05， 62,98; MS(ESI, m/z): 239.1(M+H+， 100)。步驟二 2-(10-溴正癸氧萄-四氫吡喃(3)的制備在裝有磁攪拌子的50mL圓底燒瓶中加入10-溴正癸醇(2) (592mg， 2.5mmo1) 、 二氫吡 喃(0.35mL， 3.75mmo1)和1,4-二氧六環(25mL)，然后加入對甲苯磺酸(43mg， 0.25mmo1)， 反應混合物室溫下攪拌至(2)轉化完全，然后加入l:l的甲醇氨溶液(10mL),繼續攪拌5min 后倒入分液漏斗中，加入水(10mL)和乙醚(50mL)，分出有機相，依次用水(5mL)和 飽和食鹽水(5mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓蒸除溶劑,粗產物經快速柱層析或減 壓蒸餾得無色油狀液體2-(10-溴正癸氧基)-四氫吡喃(3) (762mg, 95%) 。 IR(film, cm") v隨: 2935， 2854(CH2); !H-NMR(400MHz， CDC13): S: 1.36-1.37(m, IOH， Qi2), 1.38陽1.46(m, 2H, CHi), 1.47-1.63(m, 6H, CH2), 1.67-1.75(m, 1H, CH2), 1.78-1.89(m, 3H, CHi, Qi2), 3.34-3.43(m, 3H, Ok O出,3.73(dt, ^9.57，6.93, 1H, CH2)， 3.83-3.91(m， 1H, CH2), 4.57(dd, ^2.60,4.33， 1H); 13C-NMR (100MHz, CDC13): 3: 19.72， 25.51， 26.22, 28.16, 28.74, 29.37, 29.43, 29.45， 29.75， 30.80， 32.83, 34.03， 62.36, 67.68， 98.86; MS(ESI,附/z): 343.1 ，344.l(M+Na+， 100)。步驟三:十八烷基對甲苯磺酸酯(6)的制備在50mL圓底燒瓶中加入正十八烷醇(5) (L35g， 5mmo1)，依次加入二氯甲烷(12mL)、 三乙胺(0.93mL, 6.25mmo1)和催化量的N， N-二甲氨基吡啶(DMAP)，攪拌均勻后冷卻 至Ot:，滴加對甲苯磺酰氯(1.14g， 6mmo1)的二氯甲垸(10mL)溶液，繼續攪拌至(3)轉化 完全，加入水U2mL)，用乙醚(3X20raL)萃取，合并有機相，依次用飽和碳酸氫鈉水溶 液(5mL)和飽和食鹽水(5mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓蒸去溶劑，粗產品經 快速柱層析或用乙醚/石油醚的混合溶劑結晶，得白色粉末狀固體十八烷基磺酸酯(6， P=Ts) (1.98g, 93% ) 。 m.p. 49-5rC, IR(film, cm") vmax: 2915,2850(CH2); !H-NMR(400 MHz， CDC13): 5: 0.90(t, 3H， 《/=6.52， Cg3), U5-1.35(m, 32H， CH2)， 1.58-1.68(m, 2H， Q^), 2.47(s, 3H， ArCg3), 4.04(t, 3H, /=6.40, OQiz), 7.36(d， 2H， ^8.09, Ar旦)，7.81(d, 2H， ^8.03， Arg); 13C-NMR (lOOMHz， CDC13): S: 14.10， 21.60, 22.67， 25.30, 28.79, 28.90, 29.34, 29.37, 29.48, 29.59, 29.64， 29.68, 31.91, 70.68, 127.86, 129.76, 133.25， 144.57; MS(ESI, w/z): 447.3(M+Na+， 100)。 步驟四保護二十八烷醇2-二十八烷氧基-四氫吡喃(7)的制備氬氣氛下，往盛有鎂屑(0.36g， 15mmo1)和無水四氫呋喃U0mL)的三頸瓶中，加入 1,2-二溴乙垸(0.1mL)引發反應后，往其中逐漸滴加入2-(10-溴正癸氧基)-四氫吡喃(3) G.21g， lOmmol)在無水四氫呋喃(20mL)中的溶液，維持反應液均勻沸騰至(3)反應完。然后加入 四氫呋喃(20mL)稀釋后冷卻至一78。C，加入碘化亞銅(0.19g， lmmol)，再滴加十八烷基 對甲苯磺酸酯(6) (2.12g, 5mmo1)的四氫呋喃(20mL)溶液，一78。C下反應2h后讓其自然升 溫至5。C，保持5h，冰浴下加入飽和氯化銨溶液(5mL),用乙醚(3X10mL)萃取，合并有 機相，依次用飽和碳酸氫鈉(5mL)和飽和食鹽水(5mL)洗滌，用無水硫酸鈉千燥，過濾后 減壓出去溶劑，粗產物經快速硅膠柱層析或用乙醚/石油醚的混合溶劑結晶，得保護的二十八 垸醇2-二十八垸氧基-四氫吡喃(7)白色粉末狀固體產物(1.93g， 78%) 。m.p. 56-57'C， IR(film, cm-1) v隱2916,2848(CH2), 'H-NMR(400 MHz, CDC13): 5: 0.88(t， 3H， J-6.12, Qi3), U6-1.47(m, 50H， CH2), 1.48-1.64(m, 6H, Qfc), 1.66-1.76(m, 1H, CH2), L78-1.89(m， 1H， Qi2)， 3.34-3.42(m， 1H, CH2)， 3.45-3.55(m， 1H， 3.67-3,77(m， 1H, CM2), 3.83-3.93(m， 1H， CH2)， 4.54-4.60(m， 1H: CH); 13C-NMR (100MHz, CDC13): S: 14.10， 19.70, 22.70, 25.52, 26.26, 29.38， 29.51, 29.63， 29.71, 29.77, 30.80, 31.94, 62.33, 67.71, 98.84; MS(ESI, w/z): 517.5(M+Na+, 100)。步驟五二十八烷醇(8)的制備將保護的二十八烷醇2-二十八垸氧基-四氫吡喃(7) (L48g， 3mmo1)溶于甲醇(20mL) 中，然后加入對甲苯磺酸單水合物(0.03g， 0.16mmol)，室溫下攪拌30min，析出大量白色 固體，減壓濃縮抽干溶劑后，粗產物經快速硅膠柱層析或用石油醚結晶，得白色鱗狀晶體二 十八烷醇(8) U.22g， 99%) 。 m.p.82-83。C， IR(film， cm.1) vmax: 3408(OH),'H-NMR(400 MHz， CDC13): S: 0.88(t, 3H， J:6.67, Cg3), U6-1.47(m, 48H, CHi)， 1.48-1.64(m, 4H, CHa)， 3.64(t, 2H, 7=6.65, 0CH2),; 13C-NMR (100MHz, CDC13): 5: 14.13, 22.70, 25.74, 29.37， 29.44, 29.62， 29.71, 31.93, 32.82, 63.13; MS(ESI, m/z): 433.3(M+Na+， 100)。實施例2與實施例l類似，其區別在于步驟二中所用的溶劑為二氯甲烷，對甲苯磺酸的用量為(2) 的0.2摩爾倍數。 實施例3與實施例l類似，其區別在于步驟四中所用的溶劑為無水乙醚，2-(10-溴正癸氧基)-四氫 吡喃(3)在無水乙醚中的濃度為0.2mol/L,偶聯反應的溫度為一4(TC，碘化亞銅的用量為(3)的
0.45摩爾倍數，加完十八烷基磺酸酯(6， R-Ts)的反應時間為2h。 實施例4與實施例l類似，其區別在于步驟四中所用的亞銅催化劑為CuCN，其用量為(3)的0.25 摩爾倍數，加完十八垸基磺酸酯(6， ！^Ts)的反應時間為8h.實施例5與實施例1類似，其區別在于步驟三中制備十八烷基磺酸酯(6)使用甲磺酰氯為磺酰化試 劑，使化合物(5)在無水二氯甲烷中與甲磺酰氯和三乙胺反應，制得十八烷基磺酸酯(6, R=CH3),并在步驟四中與2-(10-溴正癸氧萄-四氫吡喃(3)進行偶聯得到保護二十八垸醇2-二 十八垸氧基-四氫吡喃(7)。實施例6與實施例1類似，其區別在于步驟三中制備十八烷基磺酸酯(6)使用2,4,6-三異丙基苯磺 酰氯為磺酰化試劑，在無水二氯甲垸中在1.5摩爾倍數的三乙胺存在下反應，制得十八烷基 磺酸酯(6， R=2,4,6-三異丙基苯基)，并在步驟四中與2-(10-溴正癸氧基)-四氫吡喃(3)進行偶聯 得到保護二十八垸醇2-二十八烷氧基-四氫吡喃(7)。實施例7與實施例1類似，其區別在于步驟五中所用去保護試劑為濃鹽酸，加完濃鹽酸后的反應 時間為lh。
權利要求
1. 一種二十八烷醇的制備方法，其特征在于其反應方程式如下<formula>see original document page 2</formula>其中，P為四氫吡喃(THP), R為C1 C4的直鏈烷基或全氟烷基、苯基和取代苯基。
2. 如權利要求1所述的一種二十八烷醇的制備方法，其特征在于包括以下步驟1) 10-溴正癸醇(2)的制備將U0-癸二醇(1)溶于一種能與水形成共沸物的溶劑，制成 0.1~1.5mol/L的溶液，加入相當于(1)1.0 2.0摩爾倍數的氫溴酸，加熱至50 200'C使反應混合 物回流，并用分水器將反應所產生的水分出，至反應混合物中不再有水分形成，將反應混合 物冷卻至室溫后，反應混合物用飽和碳酸氫鈉洗滌，再依次用水和飽和氯化鈉洗滌，經無水 硫酸鈉干燥，過濾后減壓蒸去溶劑，殘留物經減壓分餾或快速硅膠柱層析得到10-溴正癸醇(2);2) 2-(10-溴正癸氧基)-四氫吡喃(3)的制備將10-溴正癸醇(2)溶于無水醚類溶劑中，制 成0.1~L2mol/L的溶液，加入相當于(2)1.0 2.5摩爾倍數的二氫吡喃和相當于(2)0.05 0.3摩爾 倍數的對甲苯磺酸，反應混合物攪拌至(2)轉化完全，然后往反應混合物中加入甲醇氨溶液， 其中所含的氨為所用對甲苯磺酸的1.0-10.0摩爾倍數，然后加入乙醚和水，分出有機相后， 水相用乙醚萃取至少l次，合并萃取液，用無水MgS04干燥，過濾后減壓蒸除溶劑，所得粗 產物經減壓蒸餾或快速柱層析純化，得到2-(10-溴正癸氧基)-四氫吡喃(3);3) 十八垸基磺酸酯(6)的制備將正十八垸醇(5)溶于二氯甲烷中，制成0.2-1.5mol/L的 溶液，加入相當于(5)1.0 2.0摩爾倍數的三乙胺，冷卻至O'C后得反應混合物，往反應混合物 中加入相當于(5)1.0 2.0摩爾倍數的磺酰氯，將溫度升至室溫，繼續攪拌至(5)轉化完全后再加 入二氯甲烷和飽和氯化銨水溶液，分出有機相后，水相用二氯甲烷萃取至少1次，合并萃取 液，用無水MgS04干燥，過濾后減壓蒸除溶劑，所得粗產物經快速柱層析純化或用乙醚/石 油醚的混合溶劑結晶，得十八垸基磺酸酯(6);4) 保護二十八垸醇2-二十八烷氧基-四氫吡喃(7)的制備在氬氣氛下，使2-(10-溴正癸 氧基)-四氫吡喃(3)在無水醚溶劑與2.0~10.0摩爾倍數的鎂屑反應，制成格氏試劑(4)，在格氏 試劑(4)中加入無水醚溶劑稀釋，使格氏試劑(4)的濃度為0.05~1.0mol/L，冷卻至一20 一78 °C，加入相當于(3)0.05 0.8摩爾倍數的催化劑亞銅鹽，然后加入相當于(3)0.9 1.8摩爾倍數的十八烷基磺酸酯(6)的四氫呋喃溶液，十八烷基磺酸酯(6)的四氫呋喃溶液的濃度為 0.1~1.5mol/L，攪拌反應l 6h后，升溫至-10 25。C繼續反應至格氏試劑(4)反應完全，在0'C 下加入相當于反應所用的無水醚溶劑1/3體積的飽和氯化銨溶液，分出有機相，水相用兩倍 水相體積的乙醚萃取至少1次，合并有機相，用1/3體積的飽和食鹽水洗滌，過濾后減壓蒸 去溶劑，殘留物經快速硅膠柱層析或用乙醚/石油醚的混合溶劑結晶，得保護二十八垸醇2-二十八烷氧基-四氫吡喃(7);5) 二十八垸醇(8)的制備將保護二十八垸醇2-二十八烷氧基-四氫吡喃(7)溶于溶劑中， 制成0.08 2.0mol/L的溶液，用對甲苯磺酸或濃鹽酸除去保護基團，粗產物經快速硅膠柱層析 或用石油醚結晶，得二十八烷醇(8)，對甲苯磺酸的用量為保護二十八垸醇2-二十八烷氧基-四氫吡喃(7)的0.01-0.2摩爾倍數。
3. 如權利要求2所述的一種二十八烷醇的制備方法，其特征在于在步驟l)中，溶劑選 自乙酸乙酯、二氯甲烷、苯、甲苯、二甲苯中的至少一種。
4. 如權利要求2所述的一種二十八烷醇的制備方法，其特征在于在步驟l)中，氫溴酸 的濃度為48%;反應液用飽和碳酸氫鈉洗滌至pH值8 9;再依次用水和飽和氯化鈉洗滌中 的水的用量為所用溶劑體積的1/2，再依次用水和飽和氯化鈉洗滌中的飽和氯化鈉的用量為所 用溶劑體積的1/2。
5. 如權利要求2所述的一種二十八烷醇的制備方法，其特征在于在步驟2)中，無水醚 類溶劑選自C2 C4直鏈或支鏈烷基的醚、四氫呋喃、1,4-二氧六環或二氯甲烷。
6. 如權利要求2所述的一種二十八垸醇的制備方法，其特征在于在步驟2)中，往反應 混合物中加入的甲醇氨溶液的配比為1 : 1，加入的乙醚為反應混合物的兩倍體積，加入的水 為反應混合物的一倍體積，水相用兩倍體積的乙醚萃取至少1次。
7. 如權利要求2所述的一種二十八烷醇的制備方法，其特征在于在步驟3)中，繼續攪 拌至(5)轉化完全后再加入的二氯甲垸和氯化銨水溶液為所用溶劑的1/3體積。
8. 如權利要求2所述的一種二十八烷醇的制備方法，其特征在于在步驟3)中，磺酰氯 C1S02R中的R為C1 C4的直鏈垸基，全氟烷基，苯基或取代苯基。
9. 如權利要求2所述的一種二十八烷醇的制備方法，其特征在于在步驟4)中，無水醚 溶劑選自C2 C4直鏈或支鏈烷基的醚或四氫呋喃；催化劑亞銅鹽CuX中的X=C1， Br， I， CN， CH3C02， CF3S02。
10. 如權利要求2所述的一種二十八烷醇的制備方法，其特征在于在步驟5)中，溶劑 選自甲醇或乙醇。
全文摘要
一種二十八烷醇的制備方法，涉及一種高級醇的制備方法，尤其是關于二十八烷醇的制備方法，屬于有機合成領域。提供一種原料來源豐富、工藝簡單、收率與純度高、易于規模化生產的二十八烷醇的制備方法。制備10-溴正癸醇(2)，制備2-(10-溴正癸氧基)-四氫吡喃(3)，制備十八烷基磺酸酯(6)，制備保護二十八烷醇2-二十八烷氧基-四氫吡喃(7)，制備二十八烷醇(8)。原料易得、工藝簡單、化學收率高、產品純度高、易于工業化和對環境較友好。
文檔編號C07C29/00GK101121636SQ20071000953
公開日2008年2月13日 申請日期2007年9月14日 優先權日2007年9月14日
發明者張洪奎, 張浩元 申請人:廈門大學