專利名稱：：用于促進毛發生長和改善皺紋的肽以及包含該肽的化妝品組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種人類胸腺素P-4(T(34)-模擬肽(humanthymosin卩-4(T(34)-mimickingpeptide)及其用途。
背景技術：
：毛發是一種細胞器(organelle)，根據毛嚢的生長階段其生長受到多種生長因子的復雜調節。通常將毛嚢的分化和相關的毛發周期分成幾個階段毛發生長初期、其中觀察到毛發脫落的毛發生長中期、其中毛發生長停止的毛發生長終期；以及其中新的毛發產生并生長的新的毛發生長初期(Paus，R.，等人和Cotsarelis,G.(1999)Thebiologyofhairfollicles.N.Engl.J.Med.341，491-497)。將毛發生長的毛發生長初期階段分成兩個亞階段一個是使毛發從毛球產生進入毛嚢的階段，而另一個是在毛嚢內形成硬的角蛋白的階段。直到毛發生長中期毛發一直在自我生長。毛發生長初期階段中毛發的壽命為3~6年。在毛發生長初期階段的毛發占總毛發(100，000150，000根毛發)的80~90%并且經過1個月生長大約1~1.5cm。在毛發生長初期后的毛發生長中期，毛發的新陳代謝變慢以保持毛發的形狀而毛發的生長緩慢。此外，在該階段不形成角蛋白。毛發生長中期持續1~1.5個月并占總毛發的1%。毛球收縮分成被毛嚢包繞的毛乳頭并依次移動到上部。此時顯示細胞分裂停止。在毛發生長終期階段，毛球皺縮，毛嚢逐漸收縮，并且毛根被推向上方最終去除(毛根部份向上升并且毛嚢的深度減少了1/3)。該階段是以毛發脫落為特點并且持續3~4個月。在毛發生長終期階段的毛發占總毛發的4~14%(出生后占30~40%)并且僅通過用力沖危理或刺激就容易掉落。最后，在新的毛發生長初期在毛發生長初期階段中被毛嚢包繞的毛球與毛乳頭聯合誘導形成新的毛發。然后，新的毛發向上推進并自然去除在生長終期的舊毛發。以上描述的毛發周期不可能以相同的模式出現。根據如疾病、遺傳、身體狀態和年齡的條件的不同毛發周期可能不同。例如，可能發現一些如有未終止的毛發生長終期的新的毛發生長初期、沒有終毛發的毛發生長初期以及柔軟的終毛發進入毛發生長中期的異常。此外，隨著社會變得更加復雜，如環境污染、應激和許多化學性化合物的促使毛發脫落的因素逐漸增加。因此，受脫發困擾的人的數量有增加的趨勢。但是，還沒有提出能明顯預防毛發脫落或促進毛發生長的化合物或物質。因此，在本領域仍需要開發能促進毛發生長的新的物質。1981年在牛的胸腺內發現了胸腺素P-4(T(34)。T(34是由44個氨基酸組成的分子量為4.982kDa的弱酸性蛋白質，并且理論上具有5.1的等電點。Tp4含有如谷氨酸和賴氨酸殘基的多個極性氨基酸。例如，TP4含有11個天冬氨酸和谷氨酸殘基，以及9個賴氨酸和精氨酸殘基。圖1顯示了推測的包含兩個螺旋結構的TP4的二級結構。對本領域技術人員已知的是T(34在細胞遷移和分化中作為調節劑起重要的作用并且還參與了傷口愈合和血管生成(Frohm,M.，Gunne，H.,Bergman,A.C,Agerberth，B.,Bergman,T.，Boman，A.，Liden,S.,Jornvall,H.和Boman,II.G.(1996)Biochemicalandantibacterialanalysisofhumanwoundandblisterfluid.Eur.J.Biochem.237，86-92)。但是，天然存在形式的TP4很有可能顯示出降低的治療效力，這是因為這樣的形式既不是生物學穩定的也不是物理學均質的。此外，天然形式的TfW相對低的皮膚滲透性也是個嚴重的問題。因此，仍長期需要開發用來改善T(34的穩定性和皮膚滲透性的新途徑。在本申請中，參考了多項專利和出版物并在括號內提供了引用的出處。為更完整地描述本發明和本發明相關的技術水平，在本申請中完整引入這些專利的公開內容和出版物作為參考。
發明內容為克服上述常規技術的缺點，本發明人進行了深入研究以制備和篩選多種與天然存在TP4有相同活性的人類胸腺素p-4-衍生肽，并且已經選擇出一種顯現出較高活性和穩定性的肽，最終完成了本發明。因此，本發明的一個目的為提供一種具有人類胸腺素(3-4(T(34)活性的肽。本發明的另一個目的為提供一種用于預防或治療胸腺素P-4-有效的紊亂或狀態的組合物。本發明的又另一個目的為提供一種預防或治療胸腺素(3-4-有效的紊亂或狀態的方法。本發明的又一目的為提供具有人類胸腺素(3-4(T卩4)活性的肽用于制備預防或治療胸腺素(3-4-有效的紊亂或狀態的組合物的用途。從以下詳細描述與所附權利要求和附圖中，本發明的其它目的和優點將會變得明顯。在本發明的一個實施方案中，提供了一種具有人類胸腺素P-4(T(34)活性的肽，其包含SEQIDNO:1的氨基酸序列。在本發明的另一個實施方案中，提供了一種用于預防或治療胸腺素P-4-有效的紊亂或狀態的組合物，其包含如權利要求1-3中任一項所述的具有人類胸腺素P-4(TP4)活性的肽作為活性成分。在本發明的又一個實施方案中，提供了一種預防或治療胸腺素(3-4-有效的紊亂或狀態的方法，其包括對受試者施用包含如權利要求1~3中任一項所述的具有人類胸腺素P-4(T(34)活性的肽作為活性成分的組合物。在本發明的又一個實施方案中，提供了如權利要求1~3中任一項所述的具有人類胸腺素J3-4(T(34)活性的肽用于制備預防或治療胸腺素J3-4-有效的紊亂或狀態的組合物的用途。本發明人進行了深入研究以制備和篩選多種與天然存在T|34有相同活性的人類胸腺素|3-4-衍生肽，并且已經選擇出一種顯現出較高活性和穩定性的肽。此外，本發明人通過》f飾人類T卩4-源肽(T(34-originatedpeptide)的氨基酸序列制備修飾肽，該修飾肽對如熱、酸和堿的理化因素具有好很多的穩定性。本發明的包含SEQIDNO:l氨基酸序列的肽是天然存在T^4的肌動蛋白結合區。本發明的肽包含人類T卩4-衍生的SEQIDNO:1氨基酸序列。優選地，所述肽主要由SEQIDNO:l氨基酸序列組成。最優選地，所述肽由SEQIDNO:l氨基酸序列組成。本文所用術語"肽"是指通過肽鍵連接氨基酸殘基而形成的直鏈分子。用本領域技術人員已知的常規化學合成法，尤其是固相合成技術(Merrifield,J.Amer.Chem.Soc.85:2149-54(1963);Stewart等人，SolidPhasePeptideSynthesis,2nd.ed.,PierceChem.Co.:Rockford，111(1984))可以制備本發明的肽。本發明的肽具有T(34-相關活性并顯現出與天然存在TP4相同或相似的體內功能和功效。本文所用術語"Tp4-相關活性"是指本領域技術人員已知的天然存在T卩4的任何以及全部活性，例如，包括促進細胞增殖、血管生成和傷口愈合。由于制備本發明的肽是為了模擬天然存在TP4的作用，本發明的肽可以發揮天然存在T(34的全部體內活性。由于本發明的肽顯現出與天然存在TP4相同或相似的功能和作用并顯示出與天然存在T(34相似的生物學活性，所以可將其有利地用于預防或治療胸腺素(3-4-有效的紊亂或狀態。如在試驗性實施例1中所證明的，本發明的肽顯示出與天然存在T(34幾乎相同的生物學活性(見圖5)。本文所用術語"胸腺肽|3-4-有效的紊亂或狀態，，是指能用天然存在T(34預防或治療的紊亂或狀態。優選地，可以將本發明的肽的著重預防或治療功效的活性描述為抗炎癥性活性，促進細胞增殖，促進角質細胞的生物學活性、傷口愈合，增加膠原、彈性蛋白、層粘連蛋白和透明質酸的生物合成，治療牙周疾病或改善皮膚狀態。更優選地，本發明的組合物顯現出改善皮膚狀態的功效。尤其是，由于其因此，當本發明的組合物局部施用于皮膚時，皮膚狀態顯著改善變得明顯。仍更優選地，由本發明的組合物帶來的皮膚狀態的改善包括改善皺紋或皮膚彈性、預防皮膚老化、預防毛發脫落、促進毛發生長、治療特異性變態反應、改善皮膚濕度、去除暗斑或治療痤瘡，最優選地，改善皺紋或〗足進毛發生長。的增殖，誘導原膠原、層粘連蛋白、透明質酸和纖連蛋白的生物合成以使角質細胞層、表皮和真皮再生，從而引起皺紋、皮膚彈性和皮膚濕度的改善，預防皮膚衰老并治療特異性變態反應綜合征。如在試驗性實施例5中證明的，在動物模型中所述肽與對照(未處理組)相比使得毛發生長增加了25-30%。即使本發明的肽本身具有比天然存在T(34更高的穩定性，其修飾使其能夠具有更高的穩定性。優選地，SEQIDNO:l氨基酸序列具有至少一個用乙酰基、藥基曱氧羰基(fluorenylmethoxycarbonylgroup)、曱酰基、棕櫚酰基、肉豆蔻基、硬脂酰基或聚乙二醇(PEG),最優選用乙酰基保護的氨基酸殘基。本文所用術語"穩定性"是指體內穩定性以及貯存穩定性(例如，在室溫下的貯存穩定性)。上述保護基團保護本發明的肽在體內免受蛋白酶的攻擊。8更優選地，用保護基團保護的氨基酸殘基為在N-末端或C-末端，最優選在N-末端(Lys殘基)保護的氨基酸殘基。根據優選的實施方案，為增強穩定性將在肽C-末端的Gin殘基的-COOH修飾成羥基(-OH)或氨基(-NH2)。由于本發明的肽，優選地，含有保護基團的修飾肽在其N-和/或C-末端被保護，其在37匸的熱穩定性增強了并且其對如酸和^5成的理化因素的穩定性也同樣優異。因此，由于本發明的肽具有顯著的長期貯存穩定性，可以有利地將其用于制備需要長期貯存的如藥物、準-藥物(quasi-drug)、化妝品和牙齒/口腔清潔或護理產品的產品。本發明的組合物可以作為藥物或化妝品組合物制備。根據優選的實施方案，所述組合物為包含(a)藥用有效量的包含SEQIDNO:1氨基酸序列的肽；和(b)可藥用載體的藥物組合物。本文所用術語"藥用有效量"是指足以顯示出并實現本發明的肽的效能和活性的量。本發明的藥物組合物內含有的可藥用載體，其通常用在制藥配方中，但不限于此，包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯橡膠(mbberarable)、磷酸鉀、精氨酸鹽(arginate)、凝膠、硅酸鉀、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、水、糖漿、曱基纖維素、羥基苯曱酸曱酯、羥基苯曱酸丙酯(propylhydroxybenzoate)、滑石、硬脂酸鎂和礦物油。根據本發明所述的藥物組合物可以另外包含潤滑劑、濕潤劑、增甜劑、增香劑、乳化劑、懸浮劑和防腐劑。可以在雷明頓藥物學(Remington'sPharmaceuticalSciences)(第19版，1995)中找到適合的可藥用載體和配方的詳細描述，這些內容在此被完整引用作為參考。根據本發明所述的藥物組合物可以經口或經胃腸外施用，并且優選地，為經胃腸外，例如，經靜脈、腹膜內、肌內、皮下、透皮或局部施用。本發明的藥物組合物的適合劑量可以根據制藥方法，施用方法，患者的年齡、體重、性別、發病狀態、飲食，施用時間，施用途徑，排泄率和對所用藥物組合物的敏感性而變化。優選地，可以按0.0001~ioo嗎的每日劑量施用本發明的藥物組合物。根據本領域技術人員已知的常規技術，可以與如上所述的可藥用載體和/或賦形劑一起配制根據本發明所述的藥物組合物，最終提供幾種形式的單劑量型和多劑量型。配方的非限制性實例包括，但不限于，在油或水介質中的溶液、混懸液或乳狀液、浸膏、酏劑、顆粒、粒劑、片劑和膠嚢，并且可以進一步包含分散劑或穩定劑。根據優選的實施方案，所述組合物為包含(a)美容有效量的含有SF々IDNO:1氨基酸序列的肽；和(b)化妝品可用載體的化妝品組合物。本文所用術語"美容有效量"是指足以實現以上所述的改善皮膚狀態的功效的量。可以將本發明的化妝品組合物制成很多種形式，例如，包括溶液、混懸液、乳狀液、膏、油膏、凝膠、霜、洗劑、粉、肥皂、含表面活性劑的清潔劑、油、粉底、乳狀液粉底、蠟狀粉底和噴霧劑。具體而言，可以將本發明的化妝品組合物制成以下形式柔膚劑、營養液、營養霜、按摩霜、精華素、眼霜、清潔霜、清潔泡沫、清潔水、涂覆劑(pack)、噴霧劑或斗分。當將本發明的化妝品組合物制成膏、霜或凝膠形式時，其可以包含動物或植物脂肪、蠟、石蠟、淀粉、黃芪膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、硅樹脂、月彭潤土、二氧化硅、滑石、氧化鋅或這些物質的混合物。在粉或噴霧劑的配方中，其可以包含乳糖、滑石、二氧化硅、氫氧化鋁、硅酸釣、聚酰胺粉末和這些物質的混合物。噴霧劑可以另外包含常規的推進劑，例如，含氯氟烴、丙烷/丁烷或二曱醚。溶液和乳狀液的配方中可以包含溶劑、增溶劑和乳化劑，例如水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、千醇、苯曱酸芐酯、丙二醇、1，3-丁基乙二醇、油、甘油脂肪酯(glycerolfattyesters)、聚乙二醇和脫水山梨醇的脂肪酸酯。混懸液的配方可以包含液體稀釋劑，例如，水、乙醇或丙二醇；混懸劑，例如乙氧化異硬脂醇(ethoxylatedisostearyalcohol)、聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯山梨糖醇酐酯(polyoxyethylenesorbitanester)、樣i晶纖維素、氫氧化鋁(aluminummetahydroxide)、膨潤土、瓊脂和黃芪力交或這些物質的混合物。含表面活性劑的清潔組合物的配方可以包含脂族醇硫酸酯、脂族醇醚硫酸酯、磺基丁二酸單酯、異硫代硫酸酯(isothinate)、咪唑鎗酯衍生物(imidazoliumderivative),牛磺酸曱酯、肌氨酸酯(sarcocinate)、脂肪酸酰胺醚石克酸酯、烷基酰胺甜菜堿(alkylamidobetain)、脂族醇、甘油脂肪酸酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物(lanolinederivatives),乙氧基化脂肪酸甘油酯或這些成分的混合物。和載體。所述輔助配合劑的非限制性實例包括防腐劑、抗氧化劑、穩定劑、增溶劑、維生素、著色劑、氣味添加劑或這些物質的混合物。'能或作用并且其生物學活性與天然存在T(34的幾乎相同。此外，本發明的肽具有比天然存在T(34更高的穩定性和皮膚滲透性。在此背景下，包含本發明肽的組合物可以顯現出對改善胸腺素P-4-有效的紊亂或狀態的極好功效。此外，可以有利地將本發明的肽應用于藥物、化妝品、牙膏和口腔清潔和護理用的組合物，最優選地，為化妝品。具體而言，可以有利地將本發明的肽應用于促進毛發生長的化、U-口仏口Po現在將通過實施例更詳細地描述本發明。對本領域技術人員顯而易見的是這些實施例是為了更具體地說明，而如所附權利要求所述的本發明的范圍并不限于這些實施例也不受這些實施例的限制。圖1所示為胸腺素(3-4(TI34)的一級結構和推測的二級結構。圖2示意性地顯示了合成本發明的示例性肽的方法。圖3所示為在實施例中制備的乙酰基-八肽的高效液相層析分析的結果。圖4所示為在實施例中制備的乙酰基-八肽的質譜分析的結果。圖5所示為本發明的八肽和乙酰基-八肽的生物學活性的測量結果。圖6所示為乙酰基-八肽的穩定性的分析結果。圖7所示為證明乙酰基-八肽促進人類角質細胞活性的顯微鏡圖像。圖8所示為乙酰基-八肽對人類角質細胞的生長率的影響。圖9所示為顯示用乙酰基-八肽培養細胞中原膠原水平增加的圖。圖IO所示為顯示在用乙酰基-八肽培養的細胞中透明質酸水平增加的圖。圖11為顯示施用含有乙酰基-八肽的化妝品的BalbC小鼠皮膚厚度改變的顯微鏡圖像。圖12為顯示乙酰基-八肽對小鼠毛發生長的影響的照片。具體實施例方式實施例合成實施例1:Fmoc-Lys(Boc)畫Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)畫Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL-樹脂的合成將700mg氯三苯曱基氯樹脂(CTL樹脂，NovaBiochemCatNo.01-64-0021)導入反應器，向其中加入10ml二氯曱烷(MC)，然后攪拌3分鐘。去除溶液后，向生成物中加入10ml二甲基曱酰胺(DMF)然后進行攪拌3分鐘，其后去除溶劑。向反應器中加入10ml二氯曱烷溶液然后向反應器中加入200mmole的Fmoc-Gln(trt)-OH和400mmole的DIEA，其后將該混合物攪拌溶解然后在攪拌下進行反應1小時。用過量DCM/DMF(1:1)洗滌后，向生成物中加入1OmlDMF并進行攪拌3分鐘，接著去除溶劑。將10ml脫保護溶液(deprotectionsolution)(20%哌啶/DMF)加入到反應器并在室溫下攪拌IO分鐘然后去除溶液。加入等體積的脫保護溶液后，進行反應10分鐘并去除溶液，接著依次用DMF、MC和DMF洗滌從而生成Gln-(trt)-CTL樹脂。在新反應器中加入10ml的DMF溶液然后加入200mmole的Fmoc-Thr(tBu)-OH、200mmole的HoBt和200mmole的Bop，接著攪拌溶解。將400mmole的DIEA加入到反應器中并進行攪拌以溶解所有的固體成分。將溶解的氨基酸溶液導入含有脫保護樹脂(deprotectedresin)的反應器中并在室溫下攪拌進行反應1小時。接著去除反應溶液，用DMF溶液攪拌該生成物3次以去除未反應的殘余物。取少量反應的樹脂用(水合)茚三酮試驗評價反應的程度。以與如上所述的相同的方式用20Q/。的哌^!t/DMF溶液進行脫保護兩次以生成Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL樹脂。用DMF和MC洗滌后，進行(水合)茚三酮試驗并進行如上所述的氨基酸的連接。基于本發明人設計的氨基酸序列，將Fmoc-Glu(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Lys(BoC)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Leu-OH和Fmoc-Lys(Boc)-OH與樹脂連接。分別用DMF、MC和曱醇洗滌制備的肽基樹脂3次并在氮氣氛下干燥，其后將其在P205下真空干燥，最終得到Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL-樹脂。合成實施例2:Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺樹脂的合成將1.42g(lmmole)的Fmoc-Rink酰胺樹月旨(NovaBiochemCatNo.01-64-0013)導入反應器，向其中加入10ml的二氯曱烷(MC)，接著攪拌3分鐘。去除溶液后，向生成物加入10ml二曱基曱酰胺(DMF)然后進行攪拌3分鐘，其后去除溶劑。將10ml脫保護溶液(20。/。哌咬/DMF)力。入反應器并在室溫下攪拌IO分鐘然后去除溶液。加入等體積的脫保護溶液后，進行反應IO分鐘然后去除溶液，接著依次用DMF、MC和DMF洗滌。向新反應器加入10ml的DMF;容液然后加入2mmole的Fmoc-Gln(trt)-OH、2mmole的HoBt和2mmole的Bop,接著攪拌溶解。將4mmole的DIEA加入反應器并進行攪拌以溶解所有的固體成分。將溶解的氨基酸溶液導入含有脫保護樹脂的反應器中并在室溫下攪拌進行反應1小時。接著去除反應溶液，用DMF溶液攪拌生成物3次以去除未反應的殘余物。取反應的樹脂通過(水合)茚三酮試驗評價反應的程度。用20。/。的哌啶/DMF溶液，以如上所述的相同的方式進行脫保護2次以生成Gln(trt)-Rink酰胺樹脂。用DMF和MC洗滌后，進行(水合)節三酮試驗并進行如上所述的氨基酸的連接。基于本發明人設計的氨基酸序列，將Fmoc-Glu(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Leu-OH和Fmoc-Lys(Boc)-OH與樹脂連接。分別用DMF、MC和曱醇洗滌制備的肽基樹脂3次，并在氮氣氛下干燥，其后在P20s下真空干燥，最終得到Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)畫Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺樹脂。實施例1:Fmoc畫/V肽(Fmoc-Lys-Leu-Lys-Lys國Thr-Glu-Thr-Gln-OH)的合成合成實施例1中制備的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL樹脂在由TFA、TIS和水(TFA:TIS:水，95:2.5:2.5)組成的溶液中溫育1小時。將該樹脂過濾并用少量體積的TFA溶液洗滌，其后用母液合并濾液。在減壓下蒸餾以降低總體積至一半，用冷乙醚誘導沉淀并用離心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗滌2次。在氮氣氛下干燥該生成物以制得1.1g未提純的Fmoc-八肽(Fmoc-KLKKTETQ)(收率91.9%)。用分子量分析器測量終產物的分子量為U98.5(理論MW1197.4)。實施例2:Ac-八肽(Ac-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH)的合成用DMF溶脹在合成實施例1中制備的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL樹脂并與20。/。哌咬/DMF溶液反應2次10分鐘以去除Fmoc-保護基團。將2ml乙酸酐、610mg的HoBt和1.77g的Bop導入新反應器，然后將1.56ml的D正A加入反應器中，隨后攪拌。將預制備的乙酸酑導入含有所述樹脂的反應器并進行反應30分鐘。依次用DMF、MC和曱醇洗滌該樹脂3次并徹底干燥。將干燥后的肽樹脂加入圓底燒瓶并與30mL離去溶液(leavingsolution)[含有95%TFA、2.5%蒸餾水和2.5%苯硫基曱烷]在室溫下間歇攪拌反應2小時。將樹脂過濾并用少量體積的TFA溶液洗滌，其后用母液合并濾液。在減壓下蒸餾以降低總體積至一半，用50mL冷乙醚誘導沉淀并用離心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗滌2次。去除母液后，在氮氣氛下干燥該生成物以制得0.93g未提純的乙酰基-八肽(Ac-KTKKTETQ)(收率91.4%)。用高效液相層析分餾所述未提純的肽，并收集主要的肽然后進行蒸餾以去除乙腈，隨后進行凍干制得0.72g提純的目的肽。用高效液相層析分析最終制備的肽，顯示純度為96%(圖3)。最后收率為70.9%。用質量分析器測量的終產物的分子量為1018.0(理論MW1017.2)，證明成功合成了目的肽Ac-KTKKTETQ(圖4)。實施例3:曱酰基-八肽(曱酰基-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH)的合成用DMF溶脹在合成實施例1中制備的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL樹脂并與20。/。哌咬/DMF溶液反應2次10分鐘以去除Fmoc-保護基團。將2ml乙酸肝、610mg的HoBt和1.77g的15Bop導入新反應器，然后將1.56ml的DIEA加入該反應器，然后攪拌。將預制備的乙酸酐導入含有所述樹脂的反應器中然后進行反應30分鐘。依次用DMF、MC和甲醇洗滌該樹脂3次并徹底干燥。將干燥過的肽基樹脂加入圓底燒瓶并與30mL的離去溶液[含有95%TFA、2.5%蒸餾水和2.5%苯硫基曱烷]在室溫下間歇攪拌反應2小時。將樹脂過濾并用少量體積的TFA溶液洗滌，其后用母液合并濾液。在減壓下蒸餾以降^f氐總體積至一半，用50mL冷乙醚i秀導沉淀并用離心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗滌2次。去除母液后，在氮氣氛下干燥該生成物以制得0.88g未提純的曱酰基-八肽(曱酰基-KTKKTETQ)(收率87.7%)。用分子量分析器測量的終產物的分子量為1003.6(理論MW1003.2)。實施例4:棕櫚酰-八肽(棕櫚酰-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH)的合成用DMF溶脹在合成實施例1中制備的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL樹脂并用20。/。哌咬/DMF溶液反應2次10分鐘以去除Fmoc-保護基團。將5ml的DMF中的1.5mmo1棕櫚酰氯化物和1.56ml的DIPEA導入含有所述樹脂的反應器并在35。C下進行反應1小時。用30mL的DMF洗滌該生成物3次并用30mL的DCM洗滌4次并在氮氣氛下干燥，然后在減壓下用P20s干燥，生成含有被棕櫚酰基保護的側鏈的十肽。將lg干燥的肽基樹脂加入圓底燒瓶中并與30mL離去溶液[含有95%TFA、2.5%蒸餾水和2.5。/。苯硫基甲烷]在室溫下間歇攪拌反應1小時。將樹脂過濾并用少量體積的TFA溶液洗滌，其后用母液合并濾液。在減壓下蒸餾以降低總體積至一半，用50mL冷乙醚誘導沉淀并用離心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗滌2次。去除母液后，在氮氣氛下干燥該生成物以制得1.4g未提純的棕櫚酰-十肽(棕櫚酰-KTKKTETQ)(收率113.9%)。用分子量分析器測量終產物的分子量為1230.2(理論MW1229.6)。實施例5和6:硬脂酰基-八肽(硬脂酰基-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH)和肉豆蔻基-八肽(肉豆蔻基-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH)的合成將在合成實施例1中制備的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-CTL樹脂分成2批并與20。/。哌夂/DMF溶液反應2次10分鐘以去除Fmoc-保護基團。將5mLDMF中的1.5mmo1的肉豆蔻基氯化物(肉豆蔻基-十肽)或5mlDMF中的1.5mmo1的硬脂酰氯化物(硬脂酰-十肽)和1.56mL的DIPEA導入含有所述樹脂的反應器并在35。C下進行反應1小時。用30mLDMF洗滌該生成物3次并用30mLDCM洗滌4次并在氮氣氛下干燥，然后在減壓下用P205干燥，制得含有用肉豆蔻基或硬脂酰基保護的側鏈的十肽。將lg干燥的肽基樹脂加入圓底燒瓶并與10mL的離去溶液(含有81.5%TFA、5%蒸餾水、5%苯硫基曱烷、5%苯酚、2.5。/。EDT和1。/。TIS)在室溫下間歇攪拌1小時。將樹脂過濾并用少量體積的TFA溶液洗滌，其后用母液合并濾液。在減壓下蒸餾以降低總體積至一半，用50mL冷乙醚誘導沉淀并用離心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗滌2次。去除母液后，在氮氣氛下干燥該生成物以制得l.Olg未提純的肉豆蔻基-十肽(肉豆蔻基-KTKKTETQ)(收率84.1%)和l.lg未提純的硬脂酰-十肽(^更脂酰-KTKKTETQ)(收率87.5%)。用分子量分析器測量的終產物的分子量肉豆蔻基-十肽為1202.4(理論MW1201.5)以及硬脂酰-十肽為1258.5(理論MW1257.7)。實施例7:Fmoc-八肽(Fmoc-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-THr-Gln-NH2)的合成合成實施例2中制備的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺樹脂在由TFA、TIS和水(TFA:TIS:水，95:2.5:2.5)組成的溶液中溫育1小時。將所述樹脂過濾并用少量體積的TFA溶液洗滌，其后用母液合并濾液。在減壓下蒸餾以減少總體積至一半，用冷乙醚誘導沉淀并通過離心收集形成的沉淀物，接著用冷乙醚洗滌2次。在氮氣氛下千燥該生成物以制得0.98g未提純的Fmoc-八肽(Fmoc-KLKKTETQ-NH2)(收率81.9%)。用分子量分析器測量的終產物的分子量為1196.9(理論MW1196.4)。實施例8:Ac-八肽(Ac-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-NH2)的合成用DMF溶脹在合成實施例2中制備的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺扭t脂并與20。/。哌咬/DMF溶液反應2次10分鐘以去除Fmoc-保護基團。將2ml的乙酸酐、610mg的HoBt和1.77g的Bop導入新反應器，然后將1.56mL的D正A加入反應器，然后攪拌。將預制備的乙酸酐導入含有所述樹脂的反應器并進行反應30分鐘。依次用DMF、MC和曱醇洗滌該樹脂三次并徹底干燥。將干燥的肽基樹脂加入圓底燒瓶并與30mL離去溶液[含有95%TFA、2.5%蒸餾水和2.5%苯硫基曱烷]在室溫下間歇攪拌反應2小時。將樹脂過濾并用少量體積的TFA溶液洗滌，其后用母液合并濾液。在減壓下蒸餾以降低總體積至一半，用50mL冷乙醚誘導沉淀并用離心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗滌2次。去除母液后，在氮氣氛下干燥該生成物以制得0.87g未提純的乙酰基-八肽(AC-KTKKTETQ-NH2)(收率85.6%)。用高效液相層析分餾未提純的肽，收集主要的肽并進行蒸餾以去除乙腈，接著通過凍干制得0.72g提純的目的肽。用高效液相層析分析最終制備的肽顯示純度為96%。最后收率為70.9%。用質量分析器測量終產物的分子量為1016.9(理論MW1016.2)，證明成功合成了目的肽，Ac-KTKKTETQ-NH2。實施例9:曱酰基-八肽(曱酰基-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-NH2)的合成用DMF;容月長在合成實施例2中制備的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺樹脂并與20。/。哌夂/DMF溶液反應2次10分鐘以去除Fmoc-保護基團。將2ml的乙酸肝、610mg的HoBt和1.77g的Bop導入新反應器，然后將1.56ml的D正A加入該反應器，然后攪拌。將預制備的乙酸酐導入含有所述樹脂的反應器并進行反應30分鐘。依次用DMF、MC和甲醇洗滌該樹脂三次并徹底干燥。將干燥的肽基樹脂加入圓底燒瓶并與30mL離去溶液[含有95。/。TFA、2.5%蒸餾水和2.5。/。苯硫基曱烷]在室溫下間歇攪拌反應2小時。將樹脂過濾并用少量體積的TFA溶液洗滌，其后用母液合并濾液。在減壓下蒸餾以降低總體積至一半，用50mL冷乙醚誘導沉淀并用離心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗滌2次。去除母液后，在氮氣氛下干燥該生成物以制得0.89g未提純的曱酰基-八肽(曱酰基-KTKKTETQ-NH2)(收率88.8%)。用分子量分析器測量的終產物的分子量為1002.8(理論MW1002.2)。實施例10:棕櫚酰基-八肽(棕櫚酰基-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-NH2)的合成用DMF溶脹在合成實施例2中制備的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺樹脂并與20。/。哌啶/DMF溶液反應2次10分鐘以去除Fmoc-保護基團。將5mLDMF中的1.5mmo1棕櫚酰基氯化物和1.56mL的DIPEA導入含有所述樹脂的反應器并在35。C下反應1小時。用30mLDMF洗滌該生成物3次并用30mLDCM洗滌4次并在氮氣氛下干燥，然后在減壓下用P20s干燥，制得含有用棕櫚酰基保護的側鏈的十肽。將lg干燥的肽樹脂加入圓底燒瓶并與30mL離去溶液[含有95%TFA、2.5%蒸餾水和2.5%苯硫基曱烷]在室溫下間歇攪拌反應1小時。將樹脂過濾并用少量體積的TFA溶液洗滌，其后用母液合并濾液。在減壓下蒸餾以降低總體積至一半，用50mL冷乙醚誘導沉淀并用離心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗滌2次。去除母液后，在氮氣氛下干燥該生成物以制得1.3g未提純的棕櫚酰基-十肽(棕櫚酰基-10100^丁(>皿2)(收率105.8%)。用分子量分析器測量終產物的分子量為1229.4(理論MW1228.6)。實施例11和12:硬脂酰-八肽(硬脂酰-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-NH2)和肉豆蔻基-八肽(肉豆蔻基-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-NH2)的合成將在合成實施例2中制備的Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Glu(tBu)-Thr(tBu)-Gln(trt)-Rink酰胺樹脂分成2批并與20。/。哌。定/DMF溶液反應2次10分鐘以去除Fmoc-保護基團。將5mLDMF中的1.5mmo1的肉豆蔻基氯化物(肉豆蔻基-十肽)或5mlDMF中的1.5mmo1的硬脂酰氯化物(硬脂酰基-十肽)和1.56mL的DIPEA導入含有所述樹脂的反應器并在35。C下進行反應1小時。用30mLDMF洗滌該生成物3次并用30mLDCM洗滌4次并在氮氣氛下干燥然后在減壓下用P205干燥，制得含有用肉豆蔻基或硬脂酰基保護的側鏈的十肽。將lg干燥的肽基樹脂加入圓底燒瓶并與10mL的離去溶液(含有81.5%TFA、5%蒸餾水、5%苯硫基曱烷、5%苯酚、2.5%EDT和1。/。TIS)在室溫下間歇攪拌反應l小時。將樹脂過濾并用少量體積的TFA溶液洗滌，其后用母液合并濾液。在減壓下蒸餾以降低總體積至一半，用50mL冷乙醚誘導沉淀并用離心法收集形成的沉淀物，其后用冷乙醚洗滌2次。去除母液后，在氮氣氛下干燥該生成物以制得0.98g未提純的肉豆蔻基-十肽(肉豆蔻基-KTKKTETQ-NH2)(收率81.6%)和1.02g未#是純的石更脂酰-十肽(硬脂酰-10100^1(>皿2)(收率81.2%)。用分子量分析器測量的終產物的分子量肉豆蔻基-十肽為1201.4(理論MW1200.5)以及硬脂酰-十肽為1257.2(理論MW1256.7)。實施例13:納米肽的制備將在實施例2中合成的50mg乙酰基十肽溶解于500mL蒸餾水中。將該肽與5g卵磷脂、0.3mL油酸鈉、50mL乙醇和少量體積的油混合，用蒸餾水將其體積調整至1L。終溶液在高壓下進行微流化以乳化，從而制得大小為100-nm的納米體(nanosomes)。將該納米體制備成終濃度為大約50ppm并用作化妝品的成分。配方實施例1:柔力夫劑按照以下成分配制含有在實施例13中制備的乙酰基十肽的納米體的柔膚劑。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>配方實施例2:營養霜按照以下成分配制含有在實施例13中制備的乙酰基十肽的納米體的營養添和。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>配方實施例3:營養液按照以下成分配制含有在實施例13中制備的乙酰基十肽的納米體的營養液o表3<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>配方實施例4:精華素按照以下成分配制含有在實施例13中制備的乙酰基十肽的納米體的精華表4<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>配方實施例5~7:染發劑(HairToner)按照以下成分配制含有在實施例2中制備和提純的乙酰基十肽的納米體的染發劑。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>試驗性實施例1:測試生物學活性根據Falco等人的方法用BALB/MK角質細胞測量卩H]-胸苷的摻入(Falco等人(1988)Oncogene.,2,573)以評價實施例2的提純的乙酰基-八肽的生物學活性。將BALB/MK角質細胞培養在含有添加100%FBS(月臺牛血清)的EMEM(Eagle'sminimalessentialmedia,Gibco，美國)的250ml弁瓦中。用0.25%胰蛋白酶溶液處理培養的BALB/MK角質細胞以使細胞從培養瓶底部脫離并離心收集細胞團。將細胞在不含FBS的EMEM中懸浮，將其等分試樣，2xl(^個細胞/0.3mL培養基加入24-孔板的每個孔并在37°C下7%C02中培養24小時。用2倍含0.2(w/v)。/o牛血清白蛋白的EMEM連續稀釋在實施例2中制備的2ng/ml乙酰基八肽，并將0.3mL稀釋過的肽加入每個孔，接著在37。C下7。/QC02中繼續培養6小時。然后，將0.5|iCi的[3司-胸苷(Amersham,TRK686,68Ci/mmol)加入每個孔并培養過夜。去除上清液后，用PBS(磷酸緩沖鹽水)洗滌細胞一次并用O.lmL0.25%的胰蛋白酶在37°C下培養5分鐘以使細胞從板底部脫離。將含有10%FBS的0.5mL的EMEM加入每個孔并用細胞收集器使細胞與玻璃纖維濾器(12孔細胞收集器，Millipore，美國)粘附。用lmL蒸餾水洗滌該濾器1次，用lmL乙醇洗滌l次，并在60。C下靜置30分鐘干燥。沿干燥的濾器添加2mL的閃爍混合物(scintillationcocktail)至閃爍小瓶并使其在室溫下靜置30分鐘，其后如圖5中所示用閃爍計數器(Beckman,美國)測定摻入細胞的放射性。如圖5中所示，本發明的乙酰基八肽以劑量依賴方式促進胸苷摻入角質細胞。因此，可以理解的是本發明的乙酰基八肽具有與完整的Tf3-4F相似的生物學活性。試驗性實施例2:評價穩定性為評價提純的乙酰基八肽的穩定性，將八肽和乙酰基十肽溶解于50mM的Tris-HCl(pH值8.0)中至濃度為10嗎/mL。將大腸桿菌(E.coli)產生的重組胸腺素P-4溶解于相同的緩沖液中至濃度為l昭/mL作為對照。將上述制備的溶液導入玻璃小并瓦并在37。C下靜置。然后，在0、1、10、25、50、75和100天取該溶液并用BALB/MK角質細胞進行卩H]-胸苷摻入以測定肽和重組胸腺素(3-4的剩余活性(圖6)。以在0天取樣的活性(100。/。)的相對值給出該結果。如圖6中所示，隨時間流逝天然存在胸腺素P-4的活性急劇下降。相反，本發明的八肽的活性并沒有顯示隨時間的流逝而下降。尤其是，含有乙酰基保護的N-末端的乙酰基八肽顯現出極好的穩定性。試驗性實施例3:測試肽對HaCaT角質細胞生長的作用根據Rizzino等人的方法(Rizzino等人CancerRes"48:4266(1988))用IIaCaT角質細胞進行SRB(磺酰羅丹明B)(SulforhodamineB)比色法，以測試本發明的肽對角質細胞增殖的作用。將HaCaT角質細胞(TheKoreanCellLineBank)培養在含有添力。100%FBS(胎牛血清)的EMEM(Eagle'sminimalessentialmedia,Gibco，美國)的250mL瓶中。用0.25%胰蛋白酶處理培養的HaCaT角質細胞以將細胞/人培養并瓦底部分離并離心收集細胞團。將上述細胞在不含FBS的EMEM中懸浮，將其等分試樣(4xl0"的細胞加入96-孔板的每個孔中并在37。C下7%C02中培養24小時。培養24小時后，用不含血清的新鮮培養基更換原培養基并在如上所述的相同條件下用溶解于10%DMSO的胸腺素(3-4或乙酰基-八肽(10ng/mL或1，000ng/mL)培養細胞72小時。去除上清液后，用PBS(磷酸緩沖鹽水)洗滌細胞1次并用SRB溶液(Sigma-Aldrich)培養。用PBS洗滌細胞并在顯微鏡下觀察尋找細胞的生存力。此外，測量在590nm的吸光率以測試細胞的增殖(圖7)。圖8是顯示用肽處理72小時的細胞的生存力的顯凝:鏡圖像。此外，用本發明的乙酰基-八肽(1叱/mL)處理HaCaT細胞系并且斥企測顯示皮膚皺紋改善的指標之一原膠原水平(圖9)。用原膠原ELISA試劑盒(Takara)測量原膠原的水平。為確定對改善皮膚皺紋的另一個指標透明質酸水平的作用，用本發明的乙酰基-八肽(5pmole)培養HaCaT細胞系并用透明質酸ELISA試劑盒(EchelonBiosciencesInc,美國)測量透明質酸的水平(圖10)。如圖7和8中所示，本發明的肽比對照更能促進細胞的生存力。在用本發明的肽處理的HaCaT角質細胞中，細胞中的原膠原和透明質酸水平以劑量依賴的方式增加(圖9和10)。因此，這些結果^U吏我們推論本發明的肽對改善皮膚皺紋表現顯著功效。試驗性實施例4:測試肽對皮膚厚度的作用為評價本發明的肽對化妝品的適用性和體內功效，將其化妝品配方用于小鼠的皮月夫。6周齡BalbC雄性小鼠(CentralLab.Animal,Inc.,韓國)進行1周的適應性飼養用含巰基乙酸的霜劑部分去除其背部的毛發。將小鼠分成2組；對其中一組局部施用含有含納米體乙酰基十肽的霜劑，而對另一組局部施用包含乙酰基八肽的含納米體的配方實施例2。每天早上(A.M.8:30)及晚上(P.M.6:00)以lOOmg的劑量進行涂敷5天。涂敷后，頸部脫位處死小鼠并將其皮膚組織包蠟。用切片機將包蠟的組織切片其厚度為8pm并用蘇木精/曙紅染色(hematoxyline/eosin)，然后在光學顯微鏡下觀察(圖11)。如圖11中所示，包含本發明的乙酰基八肽的納米體化妝品能夠促進角質細胞層和表皮層的形成和生長。因此，可以認為包含本發明肽的化妝品發揮了改善皮膚皺紋和彈性的作用。試驗性實施例5:測試毛發生長的活性用剃毛刀和誘導毛發脫落的物質徹底去除C3H/HeN小鼠背部的毛發。一天后，將配方實施例5(化妝水)涂敷于其背部25天然后觀察毛發生長。如圖12中所示，結果，發現用本發明的肽處理的小鼠的毛發生長在最初毛發生長作用以及毛發長度和數量方面與對照相比增加了25~30%。描述了本發明的優選實施方案，應該理解的是在本發明實質范圍內的變化和改變對于本領域技術人員是顯而易見的，并且本發明的范圍是由所附權利要求及其等同物決定的。權利要求1、一種具有人類胸腺素β-4(Tβ4)活性的肽，所述肽包含SEQIDNO1的氨基酸序列。2、根據權利要求l所述的肽，其中，所述肽的C-末端用羥基(-OH)或氨基(-麗2)修飾。3、根據權利要求l所述的肽，其中，所述肽的N-末端用選自由乙酰基、芴基甲氧羰(Fmoc)基、曱酰基、棕櫚酰基、肉豆蔻基、硬脂酰基和聚乙二醇(PEG)組成的組中的保護基團保護。4、一種用于預防或治療胸腺素(3-4-有效的紊亂或狀態的組合物，所述組合物包含如權利要求1~3中任一項所述的具有人類胸腺素P-4(TP4)活性的肽作為活性成分。5、根據權利要求4所述的組合物，其中，所述組合物為包含(a)藥用有效量的如權利要求1~3中任一項所述的肽；和(b)可藥用載體的藥物組合物。6、根據權利要求4所述的組合物，其中，所述組合物為包含(a)美容有效量的如權利要求1~3中任一項所述的肽；和(b)化妝品可用載體的化妝品組合物。7、根據權利要求4所述的組合物，其中，所述組合物顯現出改善皮膚狀態的功戔文。8、根據權利要求7所述的組合物，其中，所述改善皮膚狀態為改善皺紋或皮膚彈性、預防皮膚老化、預防毛發脫落、促進毛發生長、治療特異性變態反應、改善皮膚的濕度、去除暗斑或治療痤瘡。9、根據權利要求8所述的組合物，其中，所述改善皮膚狀態為改善皺紋或促進毛發生長。10、一種用于預防或治療胸腺素P-4-有效的紊亂或狀態的方法，所述方法包括對受試者施用包含如權利要求1~3中任一項所述的具有人類胸腺素(3-4(T(34)活性的肽作為活性成分的組合物。11、根據權利要求IO所述的方法，其中，所述組合物為包含(a)藥用有效量的如權利要求1~3中任一項所述的肽；和(b)可藥用載體的藥物組合物。12、根據權利要求IO所述的方法，其中，所述組合物為包含(a)美容有效量的如權利要求1~3中任一項所述的肽；和(b)化妝品可用載體的化妝品組合物。13、根據權利要求IO所述的方法，其中，所述組合物顯現出改善皮膚狀態的功效。14、根據權利要求13所述的方法，其中，所述改善皮膚狀態為改善皺紋或皮膚彈性、預防皮膚老化、預防毛發脫落、促進毛發生長、治療特異性變態反應、改善皮膚的濕度、去除暗斑或治療痤瘡。15、根據權利要求14所述的方法，其中，所述改善皮膚狀態為改善皺紋或促進毛發生長。16、如權利要求1~3中任一項所述的具有人類胸腺素(3-4(T(34)活性的肽用于制備預防或治療胸腺素P-4-有效的紊亂或狀態的組合物的用途。17、根據權利要求16所述的用途，其中，所述組合物為包含(a)藥用有效量的如權利要求1~3中任一項所述的肽；和(b)可藥用載體的藥物組合物。18、根據權利要求IO所述的用途，其中，所述組合物為包含(a)美容有效量的如權利要求1~3中任一項所述的肽；和(b)化妝品可用載體的化妝品組合物。19、根據權利要求16所述的用途，其中，所述組合物顯現出改善皮膚狀態的功歲丈。20、根據權利要求19所述的用途，其中，所述改善皮膚狀態為改善皺紋或皮膚彈性、預防皮膚老化、預防毛發脫落、促進毛發生長、治療特異性變態反應、改善皮膚的濕度、去除暗斑或治療痤瘡。21、根據權利要求20所述的用途，其中，所述改善皮膚狀態為改善皺紋或促進毛發生長。全文摘要本發明涉及一種包含特定氨基酸序列的具有人類胸腺素β-4(Tβ4)活性的肽及其用途。本發明的肽具有與人類Tβ4相同或相似的功能或作用，并且其生物學活性與天然存在Tβ4的幾乎相同。此外，本發明的肽顯現出比天然存在Tβ4更高的穩定性和皮膚滲透性。在此背景下，包含本發明的肽的組合物可以顯現出對改善胸腺素β-4-有效的紊亂或狀態的極好功效。此外，可以有利地將本發明的肽用于藥物、化妝品、牙膏以及口腔清潔和護理用，最優選地，為化妝品的組合物。具體而言，將本發明的肽有利地用于促進毛發生長的化妝品。文檔編號C07K7/06GK101296939SQ200680039713公開日2008年10月29日申請日期2006年10月24日優先權日2005年10月24日發明者鄭镕池,金忠烈,金榮德申請人:凱爾杰有限公司