專利名稱：制備旋光二氧膦基鏈烷的方法
制備旋光二氧膦基鏈烷的方法發明領域本發明涉及一種從相應取代的外消旋1,2-二醇制備旋光二氧膦基鏈烷 的方法。以此方式獲得的旋光二氧膦基鏈烷適合作為用于制備手性過渡金 屬催化劑的配體。手性二氧膦基鏈烷用于制備手性過渡金屬催化劑的用途是公知的。關 于特別高性能的催化劑的許多應用，已經發現Rh配合物與手性二膦(例 如(R，R)-2，3-雙二苯基膦基丁烷("(R，R)-手性膦"))的組合是有用的。這 種配體及其制備方法早在1977年就有描述(Bosnich et al. J. Am. Chem. Soc. 1977， 99， 6262-6267)。許多年來，已經描述了其它制備此配體的方法 (Jansen等，Tetrahedron:Asymmetry 19卯，1， 719-720; Matteoli等， Tetrahedron:Asymmetry 1997， 8， 1403-1410)。也相似地描述了制備相似配 體的方法(Chem. Ber. 1986， 119， 3326; Tetrahedron:Asymmetry 1990, 1, 895-912; Chem. Pharm. Bull. 1990， 38， 818; Synthesis 1992， 951; J. Organomet. Chem. 1998， 560， 257; EP1182205)。^!^莫上經濟地實施。現有技術DE-A 100 33 956描述了 一種通過使硫酸環狀亞烷基酯與磷(III)-堿 金屬化合物反應制備對稱和不對成二膦基化合物的方法。在J. Chem. Soc.， Chem. Comm., 1983， 805 — 805， R.L. Wife等中，描述了通過二芳基氧化膦陰離子與合適的環氧乙烷反應合成l，2-亞乙基(二芳 基氧化膦)的方法。其中，發生順序的開環和 取代。EP-A 0 111 950描述了在極性非質子溶劑中和在能形成氧膦基陰離子 的堿性化合物的存在下進行相應的工藝。EP-A 0 807 636公開了特定的二膦，它們是銨的羧酸鹽、磺酸鹽或膦 酸鹽形式，具有帶單個或多個電荷的二膦陰離子和相應數目的作為抗衡離 子的銨陽離子。另外，公開了一種制備這些化合物的方法，其中二苯基氧 化膦與合適的二閨化物在堿的存在下反應。DE 196 09 336涉及特定的二(二芳基膦)，其帶有胺取代的芳基并可以 以具有抗衡離子的陽離子形式存在，以及涉及它們的制備方法，其中各個 膦配體通過被合適的二卣化物取代而接連連接在一起。本發明的目的本發明的目的是提供一種制備旋光連位二氧膦基鏈烷的方法，該方法 可以以高產率從便宜且易得的原料通過總數少的步驟進行，并且適用于在 工業規模上的反應。本發明和優選實施方案的描述根據本發明，此目的通過提供一種制備式(I)的旋光二氧膦基鏈烷的 方法實現Ri 和R2可以是相同或不同的，各自是具有l-12個碳原子的直鏈、支化或 環狀烷基，所述烷基可以帶有選自卣素、C6-C12芳基、NR5R6、 NHR和OR8中的一個或多個相同或不同的取代基；或具有6-12 個碳原子的芳基，可以帶有選自卣素、CVd2-芳基、NR5'R6'、 NHR7'和OR8的一個或多個相同或不同的取代基；或一起形成具有4-12個環原子的脂族單環或雙環，并可以帶有選自卣素、氧 代、Od2-芳基、C廣do-酰基和d-do-磺酰基的一個或多個相同 或不同的取代基，并可以含有一個或多個雜原子o或NR9，和 W和R"可以是相同或不同的，各自是具有l-12個碳原子的直鏈、支化或 環狀烷基，或具有6-12個碳原子的芳基，它們各自可以帶有選自 以下的一個或多個相同或不同的取代基d-dr烷基，鹵素， nr5，，r6，，， nhr7，， or8 ,磺酰基，nrwr"r121113， c(o)or14， C(0)NR"'R""，以及R5、 R6至R5"、 R6"各自獨立地是d-d2-烷基或C6-d2-芳基，R7至R7"各自是d-d。-酰基或d-do-磺酰基，R8至R『各自是d-C『烷基或CVd2-芳基，r9是d-C『烷基、CVd2-芳基、d-do-酰基或d-d(T磺酰基，R10至R"各自獨立地是d-d2-烷基、CVd2-芳基或CrCn-芳烷基，R14、 R"'各自是氫、d-C『烷基、CVC『芳基或CVCn-芳烷基，R""是d-dr烷基、CVCu-芳基或CVCn-芳烷基，和*表示不對稱取代的碳原子，該方法包括步驟a)至d):a)式(II)的二醇反應形成式(III)的化合物，其中基團W和I^具有上式(I)中的定義，<formula>formula see original document page 8</formula>基團Z各自是離去基團，或一起形成選自以下的結構部分—o-s(o)2國o-， -o-p(o)(or15)2-o-， -o-c(o)-o-和-o曙c(o)-c(o)-o-，其中R"可以是C廣d2-烷基、C7-Cn-芳烷基或C6-C,2-芳基，其中基團Ri和I^具有上式(I)中的定義，b)使在步驟a)中獲得的式(III)化合物與式(IV)的亞磷酸酯在能 將所用式(IV)亞磷酸酯脫質子化的堿存在下反應，>、、 (lv)其中基團W和I^具有上式(I)中的定義，形成式(V)的外消旋l，2-反式二亞磷酸酯Ri R2o、)P\ /P\ (v)R3R4R3 R4c) 拆分在步驟b)中獲得的式(V)外消旋二亞磷酸酯，得到式(V"的旋光二亞磷酸酯，R1 R2 H 一R3R4 R3 R4其中基團w至w具有上式(I)中的定義，和 *表示不對稱取代的碳原子，和d) 還原在步驟c)中獲得的式(V*)化合物，得到式(I)的化合物。本發明方法適用于制備式(I)的旋光二氧膦基鏈烷，其中基團w至R4和取代基R5至R15具有上述含義。對于每個基團R1至R4所提到的碳原 子數目在每種情況下不包括與這些基團連接的取代基。取代基例如是d-CV烷基是例如甲基，乙基，丙基，l-曱基乙基，丁基，l-甲基丙基， 2-甲基丙基，l，l-二曱基乙基，戊基，l-甲基丁基，2-甲基丁基，3-曱基丁基， 2，2-二甲基丙基，l-乙基丙基，己基，l，l-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，1-甲 基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，l，l-二甲基丁基，1，2-二甲基 丁基，1，3-二甲基丁基，2,2-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，3，3-二曱基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三曱基丙基，l-乙基-l-甲基 丙基或l-乙基-2-甲基丙基。C!-d2-烷基是例如上述d-C6-烷基以及庚基，2-曱基己基，3-甲基己 基，3-乙基己基，2，2-二曱基戊基，3,3-二甲基戊基，2，3-二曱基戊基，2，4-二甲 基戊基，2，2，3-三甲基丁基，辛基，2-曱基庚基，3-曱基庚基，4-曱基庚基，3-乙 基己基，4-乙基己基，2，2-二甲基己基，3，3-二甲基己基，2，3-二甲基己基，2，4-二甲基己基，2,5-二甲基己基，3，4-二甲基己基，3，5-二甲基己基，2,3，4-三曱基 戊基，2，2，3-三甲基戊基,2，2，4-三甲基戊基，2，3，3-三甲基戊基，3-乙基-2-曱基 戊基，3-乙基-3-甲基戊基，2，2，3，3-四甲基丁基，壬基，2-曱基辛基，3-甲基辛 基，4-甲基辛基，3-乙基庚基，4-乙基庚基，2，2-二曱基庚基，3,3-二曱基庚基， 4，4-二曱基庚基，2，3-二甲基庚基，2，4-二曱基庚基，2，5-二甲基庚基，2，6-二甲 基庚基，3,4-二曱基庚基，3，5-二甲基庚基，3，6-二曱基庚基，2，3，4-三曱基己基， 2，2，3-三曱基己基，2，2，4-三甲基己基，2，2，5-三甲基己基，2，3，3-三曱基己基， 3，3，4-三甲基己基，3，3，5-三曱基己基，3-乙基-2-曱基己基，3-乙基-3-曱基己 基，3-乙基-4-甲基己基，3-乙基-5-曱基己基，2，2，3，3-四甲基戊基，2，2，4，4-四 甲基戊基，2，2，3，4-四甲基戊基，2，3，3，4-四甲基戊基，3，3-四乙基戊基，癸基， 2-甲基壬基，3-甲基壬基，4-曱基壬基，5-曱基壬基，3-乙基辛基，4-乙基辛基， 5陽乙基辛基，2，2-二甲基辛基，3，3-二曱基辛基，4，4-二甲基辛基，5，5-二甲基 辛基，2，3-二甲基辛基，2，4-二曱基辛基，2，5-二甲基辛基，2，6-二甲基辛基， 2，7-二曱基辛基，3,4-二曱基辛基，3，5-二甲基辛基，3，6-二甲基辛基，4，5-二甲 基辛基，2，3，4-三甲基庚基，2,2，3-三曱基庚基，2，2，4-三曱基庚基，2，2，5-三曱 基庚基，2，3，3-三曱基庚基，3，3，4-三曱基庚基，3，3，5-三甲基庚基，3-乙基-2-曱 基庚基，3-乙基-3-甲基庚基，3-乙基-4-甲基庚基，3-乙基-5-甲基庚基，2，2，3，3-四甲基己基，2，2，4，4-四甲基己基，2，2，3，4-四曱基己基，2，3，3，4-四甲基己基， 3，3-四乙基己基，十一烷基，2-曱基癸基，3-曱基癸基，4-曱基癸基，5-甲基癸 基，3-乙基壬基，4-乙基壬基，5-乙基壬基，2，2-二甲基壬基，3，3-二曱基壬基， 4，4-二甲基壬基，5，5-二甲基壬基,2，3-二甲基壬基，2,4-二甲基壬基，2，5-二甲 基壬基，2，6-二曱基壬基，2,7-二甲基壬基，3，4-二甲基壬基，3，5-二曱基壬基， 3，6-二甲基壬基，4,5-二甲基壬基，2，3，4-三甲基辛基，2,2,3-三甲基辛基， 2，2，4-三甲基辛基，2，2,5-三甲基辛基，2，3，3-三曱基辛基，3，3，4-三甲基辛基，3，3，5-三曱基辛基，3-乙基-2-曱基辛基，3-乙基-3-曱基辛基，3-乙基-4-曱基辛 基，3-乙基-5-甲基辛基，2,2，3，3-四甲基庚基，2，2，4，4-四甲基庚基，2，2，3，4-四 曱基庚基，2，3,3，4-四甲基庚基，3，3-四乙基庚基，十二垸基，2-曱基十一烷基， 3-甲基十一烷基，4-甲基十一烷基，5-甲基十一烷基，3-乙基癸基，4-乙基癸 基，5-乙基癸基，2，2-二曱基癸基，3，3-二甲基癸基，4，4-二曱基癸基，5，5-二甲 基癸基，2，3-二甲基癸基，2，4-二甲基癸基，2，5-二甲基癸基，2，6-二曱基癸基， 2，7-二甲基癸基,3，4-二甲基癸基，3，5-二曱基癸基，3，6-二甲基癸基,4，5-二甲 基癸基，2，3，4-三曱基壬基，2，2，3-三曱基壬基，2，2，4-三曱基壬基，2，2，5-三甲 基壬基，2，3，3-三甲基壬基，3，3，4-三甲基壬基，3，3，5-三甲基壬基，3-乙基-2-甲 基壬基，3-乙基-3-甲基壬基，3-乙基-4-曱基壬基，3-乙基-5-甲基壬基，2，2，3，3-四甲基辛基，2，2，4，4-四甲基辛基，2，2，3，4-四甲基辛基，2，3，3，4-四曱基辛基， 3，3-四乙基辛基。另外，為了本發明的目的，鹵素是氟、氯、溴或碘，優選氯、溴或碘。 CVd2-芳基是例如苯基，l-甲基苯基，2-甲基苯基，3-曱基苯基，1-乙基 苯基，2-乙基苯基，3-乙基苯基，l-丙基苯基，2-丙基苯基，3-丙基苯基，1-異丙 基苯基，2-異丙基苯基，3-異丙基苯基，l-丁基苯基，2-丁基苯基，3-丁基苯基， 1-異丁基苯基，2-異丁基苯基，3-異丁基苯基，1-仲丁基苯基，2-仲丁基苯基， 3-仲丁基苯基，1-叔丁基苯基，2-叔丁基苯基，3-叔丁基苯基，l-(l-戊烯基)苯 基，2-(l-戊烯基)苯基，3-(l-戊烯基)苯基，l-(2-戊烯基)苯基，2-(2-戊烯基)苯 基，3-(2-戊烯基)苯基，l-(3-戊烯基)苯基，2-(3-戊烯基)苯基，3-(3-戊烯基)苯 基，l-(l-(2-甲基丁基))苯基，2-(l-(2-曱基丁基))苯基，3-(l-(2-甲基丁基))苯基, l-(2-(2-甲基丁基))苯基，2-(2-(2-曱基丁基))苯基，3-(2-(2-甲基丁基))苯基， l-(3-(2-曱基丁基))苯基，2-(3-(2-甲基丁基))苯基，3-(3-(2-曱基丁基))苯基， l-(4-(2-甲基丁基))苯基，2-(4-(2-甲基丁基》苯基，3-(4-(2-甲基丁基))苯基， l-(l-(2，2-二甲基丙基》苯基，2-(l-(2，2-二曱基丙基))苯基，3-(l-(2，2-二曱基丙 基))苯基，l-(l-己烯基)苯基，2-(l-己烯基)苯基，3-(l-己烯基)苯基，l-(2-己烯 基)苯基，2-(2-己烯基)苯基，3-(2-己烯基)苯基，l-(3-己烯基)苯基，2-(3-己烯 基)苯基，3_(3-己烯基)苯基，1-(1-(2-曱基戊烯基))苯基，2-(1-(2-甲基戊烯基》苯基，3-(l-(2-甲基戊烯基))苯基，l-(2-(2-甲基戊烯基))苯基，2-(2-(2-甲基戊 烯基))苯基，3-(2-(2-曱基戊烯基))苯基，l-(3-(2-甲基戊烯基))苯基，2-(3-(2-甲 基戊烯基))苯基，3-(3-(2-曱基戊烯基))苯基，l-(4-(2-曱基戊烯基))苯基， 2-(4-(2-甲基戊烯基》苯基，3-(4-(2-甲基戊烯基))苯基，1-(5_(2-曱基戊烯基)) 苯基,2-(5-(2-甲基戊烯基))苯基,3-(5-(2-甲基戊烯基))苯基,l-(l-(2，2-二甲基 丁烯基))苯基，2-(l-(2，2-二甲基丁烯基))苯基，3-(l-(2，2-二甲基丁烯基))苯基，I- (3-(2，2-二曱基丁烯基))苯基，2-(3-(2，2-二甲基丁烯基))苯基，3-(3-(2，2-二甲 基丁烯基))苯基，1-(4-(2，2-二甲基丁烯基))苯基，2-(4-(2，2-二甲基丁烯基))苯 基，3-(4-(2，2-二甲基丁烯基))苯基或萘基。C廣Cnr酰基是具有l-10個碳原子的直鏈、支化或環狀酰基，例如曱 酰基，丙酰基，丁酰基，戊酰基，己酰基，庚酰基，辛酰基，壬酰基，癸酰基， 新戊酰基，l-環己基甲酰基，鄰苯二甲酰基；烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、 乙氧基羰基，丙氧基羰基，丁氧基羰基，戊氧基羰基，己氧基羰基，庚氧基 羰基，辛氧基羰基，壬氧基羰基，叔丁氧基羰基，節氧基羰基；或烷基酰氨 基羰基，例如N，N-二甲基酰氨基羰基。為了本發明的目的，d-do-磺酰基是具有1-10個碳原子的磺酰基，例 如曱基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、丁基磺酰基、戊基磺酰基、己 基磺酰基、庚基磺酰基、辛基磺酰基、壬基磺酰基、癸基磺酰基、苯基磺 酰基、(3-溴)苯基磺酰基,(3-曱基)苯基磺酰基或三氟甲基磺酰基。為了本發明的目的，CVCn-芳烷基是例如苯基甲基，l-苯基乙基，2-苯基乙基，l-苯基丙基，2-苯基丙基，3-苯基丙基，l-苯基丁基，2-苯基丁基，3-苯基丁基，4-苯基丁基，l-苯基戊基，2-苯基戊基，3-苯基戊基，4-苯基戊基，5-苯基戊基，6-苯基己基，7-苯基庚基，8-苯基辛基，9-苯基壬基，10-苯基癸基，II- 苯基十一烷基，甲基(l-萘基)，甲基(2-萘基)，2-乙基(l-萘基)，2-乙基(2-萘基)，3-丙基(l-萘基)，3-丙基(2-萘基)，4-丁基(l-萘基)，4-丁基(2-萘基)，5-戊 基(l-萘基)，5-戊基(2-萘基)，6-己基(l-萘基)，6-己基(2-萘基)，7-庚基(l-萘基)， 7-庚基(2-萘基)，甲基(l-聯苯基)，甲基(2-聯苯基)，曱基(3-聯苯基)，2-乙基 (l-聯苯基)，2-乙基(2-聯苯基)，2-乙基(3-聯苯基)，3-丙基(l-聯苯基)，3-丙基(2-聯苯基)，3-丙基(3-聯苯基)，4-丁基(l-聯苯基)，4-丁基(2-聯苯基)，4-丁基 (3-聯苯基)，5-戊基(l-聯苯基)，5-戊基(2-聯苯基)，5-戊基(3-聯苯基)，6-己基 (l-聯苯基)，6-己基(2-聯苯基)，6-己基(3-聯苯基)，7-庚基(l-聯苯基)，7-庚基 (2-聯苯基)，7-庚基(3-聯苯基)或甲基蒽基。以下作為例子給出所提到的取代基的優選含義nr5r6是例如二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二丁基氨基, 二苯基氨基，二(3-甲氧基苯基)氨基，二(3-溴苯基)氨基，二芐基氨基，二 (3-甲氧基苯基)氨基，二(3，-溴苯基曱基)氨基或萘酰基氨基，nhr7是例如乙酰基氨基，丙酰基氨基，丁酰基氨基，新戊酰基氨基， 曱苯磺酰基或曱烷磺酰基氨基，or8是例如曱氧基、乙氧基、異丙氧基、叔丁氧基或芐氧基，nr9是例如苯基氨基，乙酰基氨基，甲基磺酰基氨基和甲苯磺酰基氨 基，和nr1grur12r13是例如四曱基銨、四乙基銨、節基三甲基銨或千基三 乙基銨。符號(*)表示不對稱取代的碳原子，即，具有四個不同基團的四面體 碳原子，該碳原子主要以其可能的兩種鏡像形式之一存在。本發明方法優選適用于制備式(I)的旋光二氧膦基鏈烷，其中W和 W是相同或不同的，優選是相同的，并且各自是具有l-12個、優選l-6個 碳原子的直鏈、支化或環狀烷基，可以一起形成具有4-12個環原子的脂族 單環或雙環，并可以帶有一個或多個、通常1至約3個選自鹵素、c6-c10-芳基、d-do-酰基和d-d()-磺酰基的取代基，并可以含有一個或多個雜原 子o或nr9 。基團113和114優選是相同或不同的，并且各自是具有6-10 個碳原子的芳基，在每種情況下可以帶有一個或多個、通常1至約3個選 自以下的相同或不同的取代基d-CV烷基、卣素、nr5"r6"、 nhr7"、or8 、磺酰基、nr"rHr121113、 c(o)or14、 c(o)nr"r14，。根據本發明特別優選的通式(I)的產物是這樣的，其中基團W和r2 一起形成環己基環，并且r3和r4各自是未取代的苯基或被上述取代基取代的苯基。優選在本發明的式(I)產物中，基團W和F^各自是甲基，基 團R3和W各自是未取代的苯基或被上述取代基取代的苯基。以下式(1)至(7)的化合物是本發明優選的工藝產物的例子通式(I)的上述工藝產物可以在需要時，根據本發明方法的步驟c)的形式，按照本發明以它們的兩種對映體形式制備。本發明方法包括反應步驟a)至d),下面詳細解釋 在本發明的步驟a)中，作為原料化合物的通式(II)的二醇反應形成式(III)的化合物，<formula>formula see original document page 14</formula>其中基團W和I^具有在通式(I)的所需工藝產物中的定義，<formula>formula see original document page 113</formula>其中式(III)中的基團W和I^具有上式(II)中的定義，并且基團Z各自是離去基團，或一起形成選自以下的結構部分-0-S(0)2-0-， 0-P(0)(OR15)2-0-，畫O-C(O)-O-和-O-C(O)-C(O)-O-，其中R"是C廣dr 烷基、CVCn-芳烷基或C6-C『芳基。為了本發明的目的，離去基團是能夠被親核物質攻擊或與親核物質反 應而被替代的結構元素。適用于制備式(III)化合物的原料化合物是式(II)的1，2-二醇，其 可以作為可能的非對映體的混合物使用，但如果需要的話，也可以以立體 化學均勻的化合物形式使用。優選的式(II)原料化合物是例如2，3-丁二 醇，1，2-環己二醇，2,3-二羥基十氫化萘，3,4-二羥基吡喃，3，4-二羥基四氫呋 喃，N-曱基-3，4-二羥基吡咯烷，N-芐基-3，4-二羥基吡咯烷，N-乙酰基-3，4-二 鞋基吡咯烷，N-新戊酰基-3，4-二幾基吡咯烷或3，4-二羥基蓬吩。在本發明的步驟a )中，所選擇的式(II)原料化合物的兩個羥基被轉 化成合適的離去基團。合適的離去基團是例如g素，優選氯、溴或碘， 曱磺酸酯、曱苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯、全氟丁基磺酸酯、乙酸酯、三氟 乙酸酯和苯甲酸酯。在步驟a)中特別優選的離去基團是氯、溴、碘、甲 磺酸酯、甲苯磺酸酯和三氟乙酸酯。將所選擇的式(II)原料化合物轉化 成式(III)化合物的方法是本領域技術人員公知的，例如描述在J. Am. Chem. Soc. 1977， 99， 6262-6267或Synthesis 1992， 951。另夕卜，為了現場 取代，羥基的活化也可以例如通過用路易斯酸配合或使用Mitsunobu， O. 在Synthesis 1981， 1中所述的條件進行。在另一個實施方案中，在式(III)中的兩個結構元素Z可以一起形成 選自以下的結構部分—0-S(0)2-0-、 -0-P(0)(OR15)2-0-、 -O-C(O)-O-和 -O-C(O)-C(O)-O-，其中R15是d-d2-烷基、Od7-芳烷基或CVd2-芳基。15式(III)化合物則是環狀硫酸酯、磷酸酯、碳酸酯或草酸酯，其中所提到 的磷酸酯被上述合適的基團酯化，優選被曱基、苯基或千基酯化。在本發明方法的一個優選實施方案中，式(II)的二醇被轉化成式(VII)的環狀 硫酸酯<formula>formula see original document page 16</formula>式(II) 二醇的磺化的有利影響，例如通過亞硫酰氯的作用形成式(VI)的環狀亞硫酸酯，并隨后用合適的氧化劑例如KMn04或TPAP (過釕酸四丙基銨)氧化。按照步驟a)獲得的通式(III)的中間體可以按照常規方式分離，并 在必要時進一步提純。它們用作本發明方法的步驟b)的起始化合物。在本發明方法的步驟b)中，在步驟a)中獲得的式(III)化合物與 式(IV)的亞磷酸酯反應，R3 , >、、(iv)其中基團RS和R"具有上述通式(I)產物所需的定義。該反應在能將 所用式(IV)亞磷酸酯脫質子化的堿存在下進行。以此方式，工藝步驟b)獲得了式(V)的外消旋l，2-反式構型的二亞磷酸酯<formula>formula see original document page 16</formula>其中基團W至R"具有上述通式(I)產物所需的定義，并且對應于已 經進行步驟a)的式(II)和(III)化合物。在步驟b)中，離去基團或環狀離去基團Z被由所用式(IV)亞磷酸 酯形成的親核物質以及脫質子化所用的堿代替。該反應優選在偶極非質子 溶劑中進行，例如二甲基亞砜、二曱基曱酰胺、二曱基乙酰胺、N-甲基吡 咯烷酮、環丁砜或其它本領域技術人員認為在7K存在下合適的溶劑。合適 的堿特別是至少部分水溶性的堿，例如堿金屬氫氧化物(例如氫氧化鈉或 氫氧化鉀)、堿土金屬氫氧化物(例如氫氧化鈣或氫氧化鎂)、堿金屬醇 鹽(例如鈉或鉀的甲醇鹽或乙醇鹽)以及堿土金屬醇鹽(例如铞的乙醇鹽 或鎂的乙醇鹽)。這些堿通常以約1-10的當量摩爾量使用，基于要脫質子 化的式(IV)的亞磷酸酯計，優選以水溶液的形式使用。該反應有利地在 高于約0'C的溫度進行。其它關于基質或試劑的具體反應條件可以通過常 規實驗確定。以此方式，以高產率和選擇性獲得所需的式(V)的1，2-反式構型的二 亞磷酸酯，并可以通過本領域技術人員公知的方式分離，進一步例如通過 結晶提純。已經發現，根據本發明步驟b)制備的式(V) 二亞磷酸酯通常 比所用的相應式(III)或(II)前體化合物具有更高的非對映純度，這表 明在雙重取代反應之后是異構化，可能通過所用的堿的作用進行。根據本 發明步驟b)制備的式(V) 二亞磷酸酯因此以高的非對映純度以外消旋混 合物的形式獲得，并根據本發明在步驟c)中進一步處理。在本發明的步驟c)中，在步驟b)中獲得的式(V) 二亞磷酸酯進行 拆分，得到式(V*)的旋光二亞磷酸酯，其中基團W至I^具有上述通式(I)產物所需的定義，并且對應于已 經進行步驟a)和b)的式(II) 、 (III) 、 (IV)和(V)化合物，符號 *表示不對稱取代的碳原子。R3R4R3 R4手性二亞磷酸酯的外消旋體拆分是公知的，例如描述在J. Org. Chem. 1986， 51， 629-635中。在步驟b)中獲得的式(V)的外消旋二亞磷酸酯的 拆分優選通過用合適的手性輔助試劑形成加合物進行，手性輔助試劑是例 如手性酸，例如手性羧酸或磺酸，以旋光形式使用。適用于此目的的手性 酸是例如(+ )-或(-)-酒石酸二苯甲酰酯或(+ )-或(-)-樟腦磺酸。在 本發明方法的步驟c )中，優選在上述非對映純的輔助試劑存在下將步驟b) 中獲得的式(V)外消旋體結晶，如果合適的話在降低的溫度下進行。以 此方式獲得的非對映加合物可以然后按照本領域技術人員公知的方法分 離。以此方式分離的非對映加合物的離解得到自由的式(V*)旋光二亞磷 酸酯和所用的手性輔助試劑，后者可以再用于進一步的反應。以此方式按照本發明步驟c)獲得的式(V*)旋光二亞磷酸酯最后在 步驟d)中還原，得到所需的式(I)旋光二氧膦基鏈烷化合物。任何不需 要的旋光異構體可以例如在堿的存在下外消旋化，并再次用于本發明方法 的步驟c)。將二亞砩酸酯還原成二氧膦基鏈烷的方法是公知的，例如描 述在Matteoli等人，Tetrahedron: Asymmetry 1997， 8， 1403-1409中，其 中使用在沸騰的二曱苯中的三氯硅烷。合適的還原方法可以參見其中在每 種情況下所用的式(V*)手性二亞磷酸酯和所形成的式(I)旋光二氧膦 基鏈烷的外消旋化不出現或僅僅少量出現的那些方法。可以有利地在本發 明步驟d)中使用的其它合適的還原劑是例如氫化鋁鋰、鋁烷、三乙氧基 硅烷和苯基珪烷。本發明方法開發了制備式(I)的旋光手性二氧膦基鏈烷的經濟路線， 其中該反應可以在總共四個步驟中簡單地進行，并且使用便宜的原料(可 以以外消旋非對映體混合物的形式使用)和試劑。因為避免了在工藝工程 中存在問題的反應條件，例如數目多的步驟、低溫或攻擊性試劑，所以本 發明方法特別適合以工業身見模使用。可以通過本發明方法獲得的式(I)的旋光手性二氧膦基鏈烷適合用作用于不對稱合成的有機金屬催化劑的配體，特別是有機過渡金屬催化劑的 配體。它們特別適合用于制備用于不對稱氫化、加氫曱酰化、加氫硼化和烯丙基烷基化的手性過渡金屬催化劑，如例如Catalytic Asymmetric Synthesis, Wiley-VCH 2000， I. Ojima (編輯)所述。因此，本發明還提供一種制備旋光過渡金屬催化劑的方法，其中通過 上述方法制備式(I)的旋光手性二氧膦基鏈烷，并隨后使以此方式制備的 式(I) 二氧膦基鏈烷與合適的過渡金屬化合物接觸。為此，合適的過渡金屬例如是Fe， Ru， Os， Co， Rh， Ir, Ni， Pd， Pt， Cu， Ag或Au，有利地是可溶于 所用反應介質中的化合物的形式，例如是鹽或與合適配體形成的配合物， 配體例如是羰基、乙酰丙酮酸鹽、羥基、環辛二烯、降水片二烯、環辛烯、 甲氧基、苯、百里酚、卣化物(例如氯化物、溴化物或碘化物)、乙酰基 或其它脂族或芳族羧酸鹽，使所述過渡金屬與按照本發明方法制備的式(I) 的手性二氧膦基鏈烷接觸。優選用于本發明方法的過渡金屬化合物是例如 Rh(I)、 Rh(II) 、 Rh(III)和Rh(O)化合物，Ir(I)、 Ir(II)、 Ir(III)、 Ir(IV)和 Ir(O)化合物，Ru(II)、 Ru(III)、 Ru(IV)和Ru(O)化合物，Pd(II)、 Pd(IV)和 Pd(O)化合物，以及Pt(II)、 Pt(IV)和Pt(O)化合物，Cu(I)、 Cu(II)、 Cu(III) 化合物，Ag(I)或Ag(III)化合物，Au(I)或Au(III)化合物，例如是以下形 式Ru(cod)曱代烯丙基2， Ru(cod)烯丙基2， [Ru(苯)C12， [Ru(百里酚)C12， [Ru(百里酚)I2， RhCI3， Rh(OAc)3， [Rh(cod)Clh， Rh(CO)2acac， [Rh(cod)OH2， [Rh(cod)OMe2, [Rh(cod)2BF4， [Rh(cod)2lPF6， [Rh(cod)2OTf， [Rh(cod)2SbF6， [Rh(nbd)Cl]2， [Rh(nbd)OH2， [Rh(nbd)OMe]2, [Rh(nbd)2BF4， [Rh(nbd)2PF6， [Rh(nbd)2OTf， [Rh(nbd)2SbF6， Rh4(CO)12， Rh6(CO)16或 Ir4(CO)12， [Ir(cod)Clh， [Ir(cod)2BF4， [Ir(nbd)C12，Ir(nbd)2BF4， Pd(OAc)2， Pd(OC(0)CF)3， [Pd(烯丙基)C112， Pd(dba)2， Pd2(dba)3CHCl3， PdCl2， PtCl2， [Pt(cod)2]OTf2， [Pt(cod)2l(BF4)2, [Pt(nbd)2OTf2， [Pt(nbd)2(BF4)2， CuOTf， AgOTf， AuCl3， 其中"acac"是乙酰丙酮酸鹽配體，"dba"是二亞節基丙酮，"cod"是l，5-環辛 二烯配體，"nbd"是降水片烯配體，"Tf'是三氟甲磺酸鹽。所提到的過渡金屬化合物和根據本發明制備的式(I)旋光手性二氧膦 基鏈烷可以彼此按照本領域技術人員公知的方式接觸，例如描述在Transition Metals for Organic Synthesis, Wiley-VCH 1998, M. Beller， C. Bolm (編輯)中。以此方式獲得的手性過渡金屬催化劑可以分離并進一步使 用，或可以在要催化的反應中在現場形成。上述和其它合適的過渡金屬化合物和配合物是公知的，廣泛描述于文 獻中，或可以由本領域技術人員使用對于已知化合物相似的方法制備。在特別優選的實施方案中，本發明方法適合于制備旋光過渡金屬催化 劑，該催化劑用于將檸檬醛(即，香葉醛和橙花醛的混合物)不對稱氫化 成旋光香茅醛。本發明因此還提供一種制備旋光香茅醛、優選D-香茅醛的 方法，其中在如上所述制備的旋光過渡金屬催化劑的存在下將檸檬醛或香 葉醛和/或橙花醛進行不對稱氫化。在這方面，優選的手性過渡金屬催化劑 是通過使按照本發明方法制備的式(1) - (7)之一的旋光手性二氧膦基鏈 烷與上述優選的過渡金屬化合物之一接觸，特別是Rh(CO)2acac、 [Rh(cod)OH2、 [Rh(cod)OMe2、 Rh4(CO)12、 Rh6(CO)16或Ir4(CO)12。在 本發明的這一方面，特別優選的手性過渡金屬催化劑是式(1)的(R，R)-手 性膦。可以以此方式獲得的旋光香茅醛是有價值的香料和用于生產更高附加 價值產物的重要中間體。特別是，旋光香茅醛用于通過分子間環化制備旋 光異胡薄荷醇。可以通過旋光異胡薄荷醇的氫化反應制備旋光薄荷醇。實施例以下實施例用于說明書本發明，但不起限制作用所述反應產物的非對映純度通過氣相色鐠分析在以下條件下測定分 析方法氣相色傳；柱OV-1 Macherey & Nagel， 25 m (實施例1和2)或 10 m;溫度程序50。C，5分鐘(實施例)或2分鐘；20。C/分鐘，300°C)。實施例1:制備4，5-二曱基-[l，3，21二氧雜硫雜環戊烷2，2-二氧化物在3小時內將0.88 mol (105 g)亞硫酰氯在室溫滴加到0.44 mol (40 g) 的2，3-二羥基丁烷(順/反式混合物)在200 ml CH2C12中的溶液中，同時冷卻和激烈攪拌。所形成的HC1氣體通過裝有NaOH溶液的洗滌瓶以中和該 氣體。在添加完成后，反應混合物在回流下攪拌1小時。減壓除去溶劑， 殘余物立即用于進一步的反應。將1300 ml的硫酸(10%)在0°C加入到0.37 mol (50.7 g) 4，5-二甲基 -[1，3，2二氧雜硫雜環戊烷2-氧化物在400 ml CH2C12中的溶液中。在激烈 攪拌的同時，按小份加入0.42mol(66g)的KMn04 ，使得內部溫度保持 低于10。C。當紫色保持至少5分鐘時，添加完成。在回流下加熱1小時后， 將混合物冷卻到室溫，并通過添加亞硫酸氫鈉終止反應。分離出有機相， 用CH2Ch萃取7K相5次，洗滌合并的有機相直到呈中性，用MgS04干 燥并在減壓下蒸發。得到褐色液體形式的4，5-二甲基-[1，3，21二氧雜硫雜環 戊烷2，2-二氧化物(193 mmol， 33 g， 44%)，是順/反式混合物(約2:1)， 在 一 段時間后由此沉淀出白色固體。實施例2:制備六氫苯并[1，3，2二氧雜硫醇2，2-二氧化物在3小時內將0.32 mol (38 g)亞硫酰氯在室溫滴加到0.16 mol (19 g)的 1，2-二羥基環己烷(順/反式混合物)在150mlCH2Cl2中的溶液中，同時冷 卻和激烈攪拌。所形成的HC1氣體通過裝有NaOH溶液的洗滌瓶以中和該 氣體。在添加完成后，反應混合物在回流下攪拌1小時。減壓除去溶劑， 殘余物(0.15mol， 24.4g， 92%)立即用于進一步的反應。將400 ml的硫酸(10%)在0°C加入到以此方式獲得的0.12 mol (19.6 g)亞硫酸鹽在100 ml CH2C12中的溶液中。在激烈攪拌的同時，按小份加 入0.25 mol (40g)的KMn04 ,使得內部溫度保持低于10。C。當紫色保持 至少5分鐘時，添加完成。在回流下加熱l小時后，將混合物冷卻到室溫， 并通過添加亞硫酸氫鈉終止反應。分離出有機相，用CH2Cl2萃取水相5 次，洗滌合并的有機相直到呈中性，用MgS04干燥并在減壓下蒸發。得 到無色液體形式的六氫苯并[l，3，2二氧雜硫醇2，2-二氧化物(39mmol， 6.9g, 32%)，是約2:1的順/反式混合物。實施例4 3:制備化合物(8)<formula>formula see original document page 22</formula>將30ml的50%濃度氬氧化鉀水溶液和41mmol (6.25g)的來自實施 例1的反應產物(順/反=約2: 1)接連加入121mmol (24.4g)的二苯基氧 化膦在125mlDMSO中的溶液中，同時攪拌并在冰中冷卻，將該混合物在 室溫攪拌72小時。所形成的順式-和反式手性膦二氧化物混合物先在反應 時間內被基本完全地異構化成所需的反式化合物。在反應完成后，通過添 加1000ml的飽和KHS04溶液中和混合物，用300ml的CH2Cl2稀釋，并 過濾出所得的不溶性固體。分離出有機相，用總共1000ml的CH2Cl2萃取 水相5次。合并的有機相在50。C在減壓下完全蒸發，殘余物用少量戊烷洗 滌3次，并在減壓下干燥。得到40.6mmo1 (18.6g)的略微黃色的粗產物 (順/反>95: 5)。從Et;jO結晶，得到28.1mmo1 (12.9g， 68%)的化合物 (8)，是結晶白色固體的形式，具有>98%的反式含量。實施例4:制備化合物(9)<formula>formula see original document page 22</formula>于O'C將5ml的50%濃度KOH水溶液加入19.5mmo1 ( 4.5g )的二-對-甲苯基氧化膦(J. Gen. Chem. USSR 1992， 62, 1833 — 1839)在25ml DMSO中的溶液中。向現在的橙色溶液中加入7.2mmol (l.lg)的來自實 施例l的反應產物(順/反=約2: 1)。將該反應混合物加熱到室溫，并再攪拌72小時。通過添加1000ml的飽和KHS04溶液和400ml的CH2C12 終止反應，并過濾出不溶性物質。分離出有機相，用CH2Ch萃取水相5 次。洗滌合并的有機相直至中性，用MgS04干燥并蒸發至干。得到黃色泡 沫形式的化合物(9) (5.9mmo1， 3.0g， 82%,反式含量>98%)。實施例5:制備化合物(10 )于O'C將10ml的50%濃度KOH水溶液加入38.7mmo1 (10.0g)的二 (3，5畫二甲基苯基)氧化膦(org. Lett. 2001， 3， 243 - 246 )在75ml DMSO中 的溶液中。向現在的橙色溶液中加入14.5mmo1 (2.2g)的來自實施例1的 反應產物(順/反=約2: 1)。將該反應混合物加熱到室溫，并再攪拌18 小時。然后在60。C攪拌14小時。通過添加1000ml的飽和KHS04溶液和 300ml的CH2Cl2終止反應，并過濾出不溶性物質。分離出有機相，用CH2C12 萃取水相5次。洗滌合并的有機相直至中性，用MgS04干燥并蒸發至干。 得到黃色固體形式的化合物(10 )(14.4mmo1, 8.2g， 99%，反式含量>98% )。實施例5:制備化合物(11)于40。C將5ml的50%濃度KOH水溶液加入18.5mmo1( 9.0g )的二(2，3-二叔丁基-4-甲氧基苯基)氧化膦(Synth. Catal. 2003， 345， 180-4 )在450ml DMSO中的熱溶液中。向現在的橙色溶液中加入7.2mmol (l.lg)的來自 實施例l的反應產物(順/反=約2: 1)。將該反應混合物冷卻到室溫，并 再攪拌24小時。然后在60。C攪拌14小時，隨后在室溫攪拌72小時。通 過添加400ml的飽和KHS04溶液和400ml的CH2C12終止反應，并過濾出 不溶性物質。分離出有機相，用CH2Ch萃取水相5次。洗滌合并的有機相 直至中性，用MgS04干燥并蒸發至干。將殘余物吸收在80ml曱醇中，過 濾并蒸發至干。在硅膠上通過柱色譜法提純(MeOH/EtOAc=l: 5)并用 戊烷洗滌后得到白色固體形式的化合物(11) (7.30mmol， 0.75g, 11%， 反式含量>98% )。實施例7:制備化合物(12 )將22ml的50%濃度KOH水溶液加入84.2mmol (17.0g)的二苯基氧 化膦在125ml DMSO中的溶液中。向現在為橙色的溶液中加入28.1mmol (5.0g)的來自實施例2的反應產物(順/反=約2: 1)。將該反應混合物 再攪拌96小時。通過添加500ml的飽和KHS04溶液和300ml的CH2C12 終止反應，并過濾出不溶性物質。分離出有機相，用CH2Ch萃取水相5 次。洗滌合并的有機相直至中性，用MgS04干燥并蒸發至干。得到白色固 體形式的化合物(12) (20.2mmol, 9.81g， 72%,反式含量>98%)。實施例8:外消旋物的拆分<formula>formula see original document page 25</formula>(+)-酒石酸 二苯甲酰酯將35mmol (16.1g)的化合物8在回流下溶解在100ml的CH2C12中。 從第二個燒瓶經由空心針向該溶液中加入35mmo1 (12.54g)的(+ )-酒石 酸二苯甲酰基酯((+ ) -DBT)在100ml EtOAc中的沸騰溶液。在回流2畫3 分鐘后，將反應混合物冷卻到室溫，減壓除去溶劑，將殘余物3次吸收在 戊烷中，每次蒸餾出戊烷。將殘余物吸收在450ml的EtOAc中并加熱到回 流。過濾出化合物8和(+ ) -DBT的難溶性加合物。將透明溶液蒸發到約 200ml，并過濾出化合物8和(+) -DBT的其它加合物。得到總共7.6mmo1 (6.23g)的加合物。固體溶解在100ml的CH2C12中，用0.1N NaOH洗滌 10次。分離出有機相，用MgS04干燥并蒸發至干。得到白色固體形式的 化合物(8* ) ( 9.2mmol， 4.2g， 52% )。實施例9:外消旋物的拆分<formula>formula see original document page 25</formula>重復進行實施例8，其中使用10.3mmol(5.0g)的化合物12、 10.6mmo1 (3.8g )的(+ ) -DBT、 20ml CH2C12和20ml EtOAc，得到1.03mmol ( 0.5g，20% )的化合物(12* )。實施例10:外消旋物的拆分(+)-酒石酸 二苯曱酰酯重復進行實施例8，其中使用56mmol (28.8g)的化合物(9 ) 、 56mmol (20.1g)的(+ )畫DBT、 160mlCH2Cl2和160mlEtOAc,在三次重結晶后 得到23.9mmol (12.3g， 43% )的化合物(9* )。實施例11:還原使用22.5mmol(11.6g)的化合物(9夫)進行Matteoli等人(Tetrahedron: Asymmetry 1997， 8， 1403-1410)所述的工藝，產物從100ml甲醇重結晶，隨 后從200ml乙醇重結晶，得到17.5mmol (9.0g， 79%)的化合物(13 )。
權利要求
1.一種制備式(I)的旋光二氧膦基鏈烷的方法其中，R1和R2可以是相同或不同的，各自是具有1-12個碳原子的直鏈、支化或環狀烷基，其可以帶有選自鹵素、C6-C12-芳基、NR5R6、NHR7和OR8的一個或多個相同或不同的取代基；或具有6-12個碳原子的芳基，其可以帶有選自C1-C6-烷基、鹵素、C6-C12-芳基、NR5’R6’、NHR7’和OR8’的一個或多個相同或不同的取代基；或一起形成具有4-12個環原子的脂族單環或雙環，其可以帶有選自鹵素、氧代、C6-C12-芳基、C1-C10-酰基和C1-C10-磺酰基的一個或多個取代基，并可以含有一個或多個雜原子O或NR9，和R3和R4可以是相同或不同的，各自是具有1-12個碳原子的直鏈、支化或環狀烷基，或具有6-12個碳原子的芳基，它們各自可以帶有選自以下的一個或多個相同或不同的取代基C1-C12-烷基，鹵素，NR5”R6”，NHR7”，OR8”，磺酰基，NR10R11R12R13，C(O)OR14，C(O)NR14’R14”，以及R5、R6至R5”、R6”各自獨立地是C1-C12-烷基或C6-C12-芳基，R7至R7”各自是C1-C10-酰基或C1-C10-磺酰基，R8至R8”各自是C1-C12-烷基或C6-C12-芳基，R9是C1-C12-烷基、C6-C12-芳基、C1-C10-酰基或C1-C10-磺酰基，R10至R13各自獨立地是C1-C12-烷基、C6-C12-芳基或C7-C17-芳烷基，R14、R14’各自是氫、C1-C12-烷基、C6-C12-芳基或C7-C17-芳烷基，R14”是C1-C12-烷基、C6-C12-芳基或C7-C17-芳烷基，和*表示不對稱取代的碳原子，該方法包括步驟a)至d)a)式(II)的二醇反應形成式(III)的化合物，其中基團R1和R2具有上式(I)中的定義，其中基團R1和R2具有上式(I)中的定義，基團Z各自是離去基團，或一起形成選自以下的結構部分-O-S(O)2-O-，-O-P(O)(OR15)2-O-，-O-C(O)-O-和-O-C(O)-C(O)-O-，其中R15可以是C1-C12-烷基、C7-C17-芳烷基或C6-C12-芳基，b)使在步驟a)中獲得的式(III)化合物與式(IV)的亞磷酸酯在能將所用式(IV)亞磷酸酯脫質子化的堿存在下反應，其中基團R3和R4具有上式(I)中的定義，形成式(V)的外消旋1，2-反式構型的二亞磷酸酯c)拆分在步驟b)中獲得的式(V)外消旋二亞磷酸酯，得到式(V*)的旋光二亞磷酸酯，其中基團R1至R4具有上式(I)中的定義，和*表示不對稱取代的碳原子，和d)還原在步驟c)中獲得的式(V*)化合物，得到式(I)的化合物。
2. 權利要求l的方法，其中基團W和I^是相同或不同的，并且各自 是具有1-12個碳原子的直鏈、支化或環狀烷基，或一起形成具有4-12個 環原子的脂族單環或雙環，并可以帶有一個或多個選自閨素、氧代、C6-C12-芳基、d-C『酰基和d-do-磺酰基的取代基，并可以含有一個或多個雜原 子O或NR9 ,和基團R3和R4是相同或不同的，并且各自是具有6-12個碳原子的芳基， 在每種情況下可以帶有一個或多個選自以下的相同或不同的取代基C廣CV烷基、鹵素、NRS"r6"、 NHR7，、 OR8，，、羧基、磺酰基和NR10R"R12R13。
3. 權利要求l的方法，其中基團W和I^是相同或不同的，并且各自 是具有l-6個碳原子的直鏈、支化或環狀烷基，或一起形成具有4-12個環 原子的脂族單環或雙環，并可以帶有一個或多個選自卣素、氧代、C6-C12-芳基、d-do-酰基和d-do-磺酰基的取代基，并可以含有一個或多個雜原 子O或NR9 ，和基團R3和R4是相同或不同的，并且各自是具有6-12個碳原子的芳基， 在每種情況下可以帶有一個或多個選自以下的相同或不同的取代基d畫C『烷基、卣素、NR5"R6"、NHR7，、OR8"、羧基、磺酰基和NR"R"R121113。
4. 權利要求1的方法，其中基團W和W—起形成環己基環，并且 R3和R4各自是取代或未取代的苯基。
5. 權利要求l的方法，其中基團W和I^各自是曱基，基團W和R4 各自是取代或未取代的苯基。
6. 權利要求l-5中任一項的方法，其中在式(III)中的離去基團Z選 自卣素、曱磺酸酯、甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯、全氟丁基磺酸酯、乙酸 酯、三氟乙酸酯和苯曱酸酯。
7. 權利要求l-6中任一項的方法，其中在式(III)中的離去基團Z —起形成選自以下的結構部分-0-S(0)2-0-， -0-P(0)(OR15)2-0-， -O-C(O)-O-和-O-C(O)-C(O)-O-，其中R"是d-d2-烷基、C7-Cn-芳烷基或CVd2-芳 基。
8. 權利要求1-7中任一項的方法，其中步驟b)在極性非質子溶劑的 存在下進行。
9. 權利要求l-8中任一項的方法，其中步驟b)中所用的堿選自堿金 屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬醇鹽和堿土金屬醇鹽。
10. 權利要求l-9中任一項的方法，其中在步驟c)中外消旋體的拆分 是通過在手性輔助試劑的存在下結晶實現的。
11. 權利要求10的方法，其中旋光形式的手性羧酸或磺酸用作手性輔 助試劑。
12. —種制備旋光過渡金屬催化劑的方法，其中按照權利要求l-ll中 任一項的方法制備式(I)的旋光手性二氧膦基鏈烷，并使其與合適的過渡 金屬化合物接觸。
13. 權利要求12的方法，其中選自Fe、 Ru、 Co、 Rh、 Ir、 Ni、 Pd、 Pt、 Cu、 Ag和Au的金屬的化合物用作過渡金屬化合物。
14. 權利要求12或13的方法，其中(R，R)-手性膦用作手性二氧膦基鏈坑。
15. —種制備旋光香茅醛的方法，其中在按照權利要求12-14中任一項 的方法制備的過渡金屬催化劑存在下使檸檬醛進行不對稱氫化。
全文摘要
本發明涉及一種從相應取代的外消旋1，2-二醇制備旋光二氧膦基鏈烷的方法。以此方式獲得的旋光二氧膦基鏈烷適合作為用于制備手性過渡金屬催化劑的配體。
文檔編號C07F9/50GK101253183SQ200680031817
公開日2008年8月27日 申請日期2006年7月26日 優先權日2005年7月29日
發明者C·耶克爾, R·帕切洛 申請人:巴斯夫歐洲公司