專利名稱：：含有多不飽和脂肪酸的組合物及其使用方法
技術領域：
：本發明提供提高或增強神經細胞或腦細胞對磷脂、突觸、突觸蛋白和突觸膜的合成及水平的方法；治療患有記憶障礙、記憶損傷、神經障礙或者腦疾病或病癥的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含co-3脂肪酸、co-6脂肪酸、尿苷、其代謝前體或它們的組合的組合物。
背景技術：
：癡呆是一種腦病癥，其嚴重影響一個人進行日常活動的能力。老年人中癡呆的最常見形式是阿爾茨海默病(AD)，其最初涉及控制思維、記憶和語言的腦的部分。很多權威觀點認為記憶和認知(思維)功能下降是衰老的正常后果。患有ARCD的人經歷記憶和學習、注意和專注、思維、語言的運用以及其他精神功能的衰退。本領域迫切需要治療這些疾病和病癥的方法。發明概述本發明提供提高或增強神經細胞或腦細胞對磷脂、突觸、突觸蛋白和突觸膜的合成及水平的方法；治療患有記憶障礙、記憶損傷、神經障礙或者腦疾病或病癥的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含co-3脂肪酸、co-6脂肪酸、尿苷、其代謝前體或它們的組合的組合物。在一個實施方案中，本發明提供提高患有年齡相關的記憶障礙的個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，從而提高患有年齡相關的記憶障礙的個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量。在另一實施方案中，本發明提供提高患有年齡相關的記憶障礙的個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量的方法，其包括向所述個體給藥CO-6脂肪酸或其代謝前體，從而提高患有年齡相關的記憶障礙的個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量。在另一實施方案中，本發明提供提高患有年齡相關的記憶障礙的個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)C0-3脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物，從而提高患有年齡相關的記憶障礙的個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量。在另一實施方案中，本發明提供提高患有年齡相關的記憶障礙的個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物，從而提高患有年齡相關的記憶障礙的個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量。在另一實施方案中，本發明提供治療患有阿爾茨海默病、記憶損傷或記憶喪失的個體的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-3脂肪酸或其代謝前體增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而治療患有阿爾茨海默病、記憶損傷或記憶喪失的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有阿爾茨海默病、記憶損傷或記憶喪失的個體的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而治療患有阿爾茨海默病、記憶損傷或記憶喪失的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有阿爾茨海默病、記憶損傷或記憶喪失的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)(D-3脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物，其中所述組合物增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而治療患有阿爾茨海默病、記憶損傷或記憶喪失的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有阿爾茨海默病、記憶損傷或記憶喪失的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)CO-6脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物，其中所述組合物增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而治療患有阿爾茨海默病、記憶損傷或記憶喪失的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有選自皮克氏病、路易體病、亨廷頓病和最小認知損傷(MCI)的記憶障礙的個體的方法，其包括向所述個體給藥o3脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-3脂肪酸或其代謝前體增加所述神經細胞對磷脂的合成，治療患有選自皮克氏病、路易體病、亨廷頓病和MCI的記憶障礙的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有選自皮克氏病、路易體病、亨廷頓病和MCI的記憶障礙的個體的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而治療患有選自皮克氏病、路易體病、亨廷頓病和MCI的記憶障礙的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有選自皮克氏病、路易體病和亨廷頓病的記憶障礙的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物，其中所述組合物增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而治療患有記憶障礙的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有選自皮克氏病、路易體病和亨廷頓病的記憶障礙的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物，其中所述組合物增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而治療患有記憶障礙的個體。在另一實施方案中，本發明提供增加患有年齡相關的記憶障礙的個體的腦中突觸的尺寸或數目的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，從而增加患有年齡相關的記憶障礙的個體的腦中突觸的尺寸或數目。在另一實施方案中，本發明提供增加患有年齡相關的記憶障礙的體的腦中突觸的尺寸或數目的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，從而增加患有年齡相關的記憶障礙的個體的腦中突觸的尺寸或數目。在另一實施方案中，本發明提供增加患有年齡相關的記憶障礙的個體的腦中突觸的尺寸或數目的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物，從而增加患有年齡相關的記憶障礙的個體的腦中突觸的尺寸或數目。在另一實施方案中，本發明提供增加患有年齡相關的記憶障礙的個體的腦中突觸的尺寸或數目的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物，從而增加患有年齡相關的記憶障礙的個體的腦中突觸的尺寸或數目。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括co-3脂肪酸和膽堿的給藥。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括co-3脂肪酸和膽堿鹽的給藥。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括co-6脂肪酸和膽堿的給藥。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括co-6脂肪酸和膽堿鹽的給藥。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括包含co-3脂肪酸、尿苷和膽堿的組合物的給藥。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括包含co-3脂肪酸、尿苷和膽堿鹽的組合物的給藥。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括包含co-6脂肪酸、尿苷和膽堿的組合物的給藥。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括包含co-6脂肪酸、尿苷和膽堿鹽的組合物的給藥。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括o>6脂肪酸和co-3脂肪酸的給藥。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括co-6脂肪酸、co-3脂肪酸和尿苷的給藥。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括co-6脂肪酸、co-3脂肪酸和膽堿的給藥。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括co-6脂肪酸、co-3脂肪酸和膽堿鹽的給藥。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括co-6脂肪酸、co-3脂肪酸、尿苷和膽堿的給藥。在另一實施方案中，本發明的任一方法和組合物均包括co-6脂肪酸、①-3脂肪酸、尿苷和膽堿鹽的給藥。附圖簡述圖1:DHA提高PC12細胞中的磷脂合成。PC12細胞與脂肪酸培養過夜，然后在含有C"標記的膽堿的培養基中培養。圖解以每微克(嗎)DNA的每分鐘衰變數(dpm)描述了向磷脂酰膽堿中摻入C"標記。DHA:二十二碳六烯酸。OA:油酸。PA:棕櫚酸。*-p<0.05。圖2:DHA對磷脂合成的增加是劑量依賴性的。*-p<0.05。**-p<0細。圖3:A.花生四烯酸提高SHSY-5Y細胞中的磷脂合成。DHA:二十二碳六烯酸。AA:花生四烯酸。PA:棕櫚酸。*:p<0.05。**:p<0.001。B.AA對磷脂合成的增加是劑量依賴性的。圖4:在整體動物研究中，DHA和UMP協同提高腦磷脂水平。*:顯著性地高于對照組(單因素方差分析(one-wayANOVA))。A.每毫克(mg)蛋白質的磷脂pmol數。UMP+DHA顯著性地高于對照(p<0.05)(單因素方差分析[F(3，28"4.12;p=0.015])。雙因素方差分析(two-wayANOVA)也顯示與對照組相比，DHA的統計學顯著性的影響[F(1,28)=8.78;p=0.006]。B.每嗎DNA的磷脂pmol數。UMP+DHA顯著性地高于對照(p=0.020)(單因素方差分析[F(3,28"3.215;p=0.038])。圖5:DHA對腦CDP-膽堿水平(A)和CDP-乙醇胺水平(B)的影響。8只沙鼠的組接受對照飲食或含UMP的飲食，經管飼法給予DHA(在5%阿拉伯樹膠載體溶液中)或只給予5%阿拉伯樹膠溶液，持續28天。在第29天，采集腦并測定CDP-膽堿。數據表達為平均值士SEM。使用單因素或雙因素方差分析，接著Tukey檢驗進行統計學分析。a:當與對照飲食加載體組的值相比時，P<0.05;b:當與UMP飲食加載體組的值相比時，P<0.05。圖6:UMP飲食和DHA對腦NF-70(A)和NF-M(B)水平的影響，沙鼠接受圖5圖例中描述的飲食，持續21天(左邊的組)或28天(右邊的組)。在第22天和第29天，采集腦并測定NF-70。值表達為平均值士SEM。使用單因素方差分析和Tukey檢驗進行統計學分析，A.與對照飲食+載體組的值相比，**:PO.01;PO.001;B).*P<0.05;**P<0.01。細胞骨架蛋白P-微管蛋白水平在組間未觀察到顯著性差異。圖7:UMP飲食和DHA對腦PSD-95和突觸蛋白-1水平的影響。A)沙鼠或者接受對照飲食加上通過管飼法給藥的5%阿拉伯樹膠，或者接受含有UMP(0.5%)的飲食加上通過管飼法給藥的溶于載體中的DHA(300mg/kg)，持續7天(左邊的組)或21天(右邊的組)。在接下來的一天，采集腦并測定PSD-95(A)或突觸蛋白-l(B)。A.值表達為平均值士SEM。使用單因素方差分析，接著Tukey檢驗進行統計學分析。當與對照飲食加載體組的值相比時，**:PO.01;***:PO.001;B).*P<0.05;**P<0.01。圖8:成年沙鼠海馬中樹突棘密度提高。圖9:尿苷和/或DHA對學習的影響。圖10:DHA對培養的海馬神經元中磷脂合成的影響。縱軸14CDPM/50jil樣品。發明詳述本發明提供提高或增強神經細胞或腦細胞對磷脂、突觸、突觸蛋白和突觸膜的合成及水平的方法；治療患有記憶障礙、記憶損傷、神經障礙或者腦疾病或病癥的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含o>3脂肪酸、o>6脂肪酸、尿苷、其代謝前體或它們的組合的組合物。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的神經細胞的磷脂水平的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，從而提高個體的神經細胞的磷脂水平。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在本發明的方法和組合物的另一實施方案中，CO-3脂肪酸、(D-6脂肪酸、尿苷、膽堿、膽堿鹽或其組合在藥物組合物中給藥。在本發明的方法和組合物的另一實施方案中，給藥的組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成。在另一實施方案中，(0-3脂肪酸提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成。在另一實施方案中，0>6脂肪酸提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成。在另一實施方案中，尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成。在另一實施方案中，膽堿提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成。在另一實施方案中，膽堿鹽提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦細胞的磷脂水平的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，從而提高個體的腦細胞的磷脂水平。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高或增強個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，從而提高或增強個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。如本文所提供的，實施例1和5中給出的結果表明，向神經和腦細胞給藥二十二碳六烯酸(DHA)(—種o)-3脂肪酸)提高了它們的磷脂合成，如通過標記膽堿的引入增加所證明的。給藥①-3脂肪酸提高了總磷脂、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的水平(實施例2)，表明該作用不限于特定的磷脂。PC12細胞顯示神經元細胞的不同功能且在本領域中常被用作神經元細胞的細胞系模型。實施例11中給出的結果表明，co-3脂肪酸提高短期培養物中的神經元中的磷脂合成。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量的方法，其包括向所述個體給藥o3脂肪酸或其代謝前體，從而提高個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。通過本發明的方法和組合物提高的磷脂在另一實施方案中是磷脂酸。術語"磷脂酸"在另一實施方案中與術語"磷脂"同義。在另一實施方案中，所述磷脂是磷脂酰膽堿("PC";實施例1)。在另一實施方案中，所述磷脂是磷脂酰乙醇胺("PE";實施例2)。在另一實施方案中，所述磷脂是磷脂酰絲氨酸("PS")。在另一實施方案中，所述磷脂是磷脂酰肌醇("PI")。在另一實施方案中，所述磷脂是鞘磷脂。在另一實施方案中，所述磷脂是磷酸甘油酯。在另一實施方案中，所述磷脂是本領域已知的任何其他磷脂。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，通過本發明的方法大大提高的PI作為一種或多種第二信使分子的儲庫。在另一實施方案中，所述第二信使分子是1，4,5-三磷酸肌斷IP3)。在另一實施方案中，所述第二信使分子是二酰基甘油(DAG)。在另一實施方案中，通過本發明的方法和組合物提高蛋白激酶C(PKC)信號轉導。在另一實施方案中，通過本發明的方法和組合物激活IP3的下游信號轉導途徑。在另一實施方案中，通過本發明的方法和組合物提高細胞內鈣水平。在另一實施方案中，通過本發明的方法和組合物激活DAG的下游信號轉導途徑。在另一實施方案中，通過本發明的方法和組合物激活PKC的下游信號轉導途徑。在另一實施方案中，通過本發明的方法和組合物激活細胞內鈣的下游信號轉導途徑。在另一實施方案中，通過本發明的方法和組合物提高的鞘磷脂作為神經酰胺源。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明的方法和組合物中的DHA和/或UMP作為細胞磷脂的大量前體。在另一實施方案中，UMP通過激活從尿苷形成的UMP的P2Y受體發揮作用。在另一實施方案中，DHA通過激活突觸融合蛋白-3發揮作用。在另一實施方案中，應用這些機理的組合。在另一實施方案中，如通過本文的數據所表明的，給藥DHA和/或UMP有效治療和/或預防以突觸形成或髓鞘形成受損為特征的病癥。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。如本文所提供的，向其嘧啶代謝與人類相似的沙鼠給藥多不飽和脂肪酸和/或尿苷提高神經突神經原纖維蛋白NF-70和NF-M、突觸后密度蛋白PSD-95以及囊泡蛋白突觸融合蛋白1的水平(實施例7)。因此，給藥多不飽和脂肪酸提高腦細胞和神經細胞中的突觸膜的水平。在另一實施方案中，在本文使用的條件下，本發明的方法和組合物還在提高神經元信號轉導中有用。在另一實施方案中，在本文使用的條件下，本發明的方法和組合物還在增強神經功能中有用。在另一實施方案中，在本文使用的條件下，本發明的方法和組合物還在提高神經突向外生長中有用。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。本發明的方法和組合物中使用的co-3脂肪酸在另一實施方案中是co-3多不飽和脂肪酸(PUFA)。在另一實施方案中，所述co-3脂肪酸是DHA(實施例1-2)。DHA是一種co-3、多不飽和的22-碳脂肪酸，也稱為4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸。在另一實施方案中，所述co-3脂肪酸是oc-亞麻酸(9,12,15-十八碳三烯酸)。在另一實施方案中，所述co-3脂肪酸是十八碳四烯酸(6,9，12，15-十八碳四烯酸)。在另一實施方案中，所述co-3脂肪酸是二十碳三烯酸(ETA;11,14,17-二十碳三烯酸)。在另一實施方案中，所述co-3脂肪酸是二十碳四烯酸(8，ll,14,17-二十碳四烯酸)。在另一實施方案中，所述co-3脂肪酸是二十碳五烯酸(EPA;5，8,11,14，17-二十碳五烯酸)。在另一實施方案中，所述co-3脂肪酸是二十碳六烯酸(也稱為"EPA";5,7,9,11,14,17-二十碳六烯酸)。在另一實施方案中，所述co-3脂肪酸是二十二碳五烯酸(DPA;7,10,13，16，19-二十二碳五烯酸)。在另一實施方案中，所述co-3脂肪酸是二十四碳六烯酸(6,9,12,15，18，21-二十四碳六烯酸)。在另一實施方案中，所述co-3脂肪酸是本領域已知的任何其他o>3脂肪酸。每種co-3脂肪酸代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，所述co-3脂肪酸是抗炎多不飽和脂肪酸。在另一實施方案中，所述抗炎多不飽和脂肪酸是二十碳五烯酸(EPA;5,8,11,14,17-二十碳五烯酸)。在另一實施方案中，所述抗炎多不飽和脂肪酸是DHA。在另一實施方案中，所述抗炎多不飽和脂肪酸是本領域已知的任何其他抗炎多不飽和脂肪酸。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。如本文所提供的，DHA、EPA和AA都提高腦磷脂水平(實施例8)。因此，本文所述的作用不是特定多不飽和脂肪酸特有的，而是在本文使用的條件下可推廣至co-3和co-6多不飽和脂肪酸家族。在另一實施方案中，所述co-3脂肪酸是DHA的代謝前體。在另一實施方案中，所述代謝前體是EPA)。在另一實施方案中，所述代謝前體是二十二碳五烯酸(DPA;7,10,13，16，19-二十二碳五烯酸)。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，"代謝前體"是指提高血流或組織中脂肪酸濃度的化合物。在另一實施方案中，"代謝前體"是指被所述個體的組織或酶代謝為脂肪酸的化合物。在另一實施方案中，"代謝前體"是指被靶細胞代謝為脂肪酸的化合物。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方在本發明的方法和組合物的另一實施方案中，co-3脂肪酸的代謝前體是ot-亞麻酸，其作為EPA(二十碳五烯酸)和DHA(二十二碳六烯酸)的前體。在另一實施方案中，所述代謝前體是本領域已知的任何其他co-3脂肪酸前體。每種co-3脂肪酸前體代表本發明的一個獨立的實施方案。"多不飽和脂肪酸"在另一實施方案中指co-3脂肪酸。在另一實施方案中，該術語是指co-6脂肪酸。在另一實施方案中，該術語是指具有兩個或更多個雙鍵的脂肪酸。在另一實施方案中，該術語是指具有兩個雙鍵的脂肪酸。在另一實施方案中，該術語是指具有三個雙鍵的脂肪酸。在另一實施方案中，該術語是指具有超過三個雙鍵的脂肪酸。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，從而提高個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的--個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的神經細胞的磷脂水平的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，從而提高個體的神經細胞的磷脂水平。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦細胞的磷脂水平的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，從而提高個體的腦細胞的磷脂水平。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高或增強個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，從而提高或增強個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。如本文所提供的，實施例3中給出的結果表明，向神經和腦細胞給藥花生四烯酸(一種co-6脂肪酸)提高它們的磷脂合成，如其后通過標記膽堿的引入增加所證明的。SHSY-5Y細胞來自人類神經母細胞瘤，被用作神經元功能的模型系統。在另一實施方案中，磷脂合成的提高導致其水平升高。在另一實施方案中，所述co-6脂肪酸是(o-6多不飽和脂肪酸(PUFA)。在另一實施方案中，所述cd-6脂肪酸是花生四烯酸(實施例3)。花生四烯酸是一種co-6、20-碳脂肪酸，也稱為5,8，11,14-二十碳四烯酸。在另一實施方案中，所述co-6脂肪酸是花生四烯酸的代謝前體。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，所述co-6脂肪酸是亞油酸(9,12-十八碳二烯酸)。在另一實施方案中，所述co-6脂肪酸是共軛亞油酸(CLA)。在另一實施方案中，所述03-6脂肪酸是Y-亞麻酸(6,9，12-十八碳三烯酸)。在另一實施方案中，所述co-6脂肪酸是二十碳二烯酸(ll,14-二十碳二烯酸)。在另一實施方案中，所述co-6脂肪酸是高-亞麻酸(8，ll,14-二十碳三烯酸)。在另一實施方案中，所述co-6脂肪酸是二十二碳二烯酸(13，16-二十二碳二烯酸)。在另一實施方案中，所述co-6脂肪酸是二十二碳四烯酸(7,10,13,16-二十二碳四烯酸)。在另一實施方案中，所述co-6脂肪酸是4，7,10，13,16-二十二碳五烯酸。在另一實施方案中，所述co-6脂肪酸是二高-Y-亞麻酸(DGLA)。在另一實施方案中，所述co-6脂肪酸是本領域已知的任何其他o>6脂肪酸。每種co-6脂肪酸代表本發明的一個獨立的實施方案。在本發明的方法和組合物的另一實施方案中，co-6脂肪酸的代謝前體是亞油酸。在另一實施方案中，所述代謝前體是反式異油酸(TVA)(—種亞油酸源)。在另一實施方案中，所述代謝前體是本領域已知的任何其他co-6脂肪酸前體。每種co-6脂肪酸前體代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的神經細胞的磷脂水平的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而提高個體的神經細胞的磷脂水平。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。如本文所提供的，co-3脂肪酸和co-6脂肪酸各自與尿苷(如UMP)協同地提高磷脂合成和磷脂水平。在另一實施方案中，所述尿苷磷酸是尿苷一磷酸(UMP)。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦細胞的磷脂水平的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而提高個體的腦細胞的磷脂水平。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另-一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的神經細胞的磷脂水平的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；禾n(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而提高個體的神經細胞的磷脂水平。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦細胞的磷脂水平的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而提高個體的腦細胞的磷脂水平。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高或增強個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而提高或增強個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高或增強個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)(D-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而提高或增強個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而提高個休的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)(0-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而提高個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。測量個體的腦中突觸膜的量的方法是本領域熟知的，例如描述于OertnerTG等人(Facilitationatsinglesynapsesprobedwithopticalquantalanalysis.NatNe畫ci.2002Jul;5(7):657-64);BloodgoodBL等人(Neuronalactivityregulatesdiffbsionacrosstheneckofdendriticspines-Science.2005Nov4;310(5749):866-9);ElFakhriG等人(Generalizedfive-dimensionaldynamicandspectralfactoranalysis.MedPhys.2006Apr;33(4):1016-24)禾卩PautlerRG.Biologicalapplicationsofmanganese-enhancedmagneticresonanceimaging.MethodsMolMed.2006;124:365-86)中。每種方法代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供治療患有阿爾茨海默病的個體的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，其中所述Q)-3脂20肪酸或其代謝前體增加所述神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有阿爾茨海默病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有阿爾茨海默病的個體的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體增加所述神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有阿爾茨海默病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有阿爾茨海默病的個體的方法，其包括將所述個體的神經細胞與包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的組合物接觸，其中所述組合物增加所述神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有阿爾茨海默病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有阿爾茨海默病的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；禾n(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物增加所述神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有阿爾茨海默病的個體。如本文所提供的，包含co-3脂肪酸、co-6脂肪酸和/或尿苷的組合物提高神經細胞中的突觸膜的量。因此，本發明的組合物可用于治療阿爾茨海默病。在本發明的方法和組合物的另一實施方案中，刺激磷脂合成提高靶腦細胞或靶神經細胞中的磷脂水平。在另一實施方案中，充足的磷脂水平在神經功能的多個方面如突觸信號轉導、神經遞質功能、神經突分支和向外生長等方面是重要的，且在另一實施方案中，在正確的腦功能方面也很重要。在另一實施方案中，所述阿爾茨海默病處于早期階段。在另一實施方案中，所述阿爾茨海默病處于輕度階段。在另一實施方案中，所述阿爾茨海默病處于中度階段。在另一實施方案中，所述阿爾茨海默病處于晚期階段。在另一實施方案中，所述阿爾茨海默病處于重度階段。在另一實施方案中，所述阿爾茨海默病處于未確定階段。在另一實施方案中，所述阿爾茨海默病處于本領域已知的所述疾病的任意階段。每個階段代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，使用功能性階段評估(FAST)量表對阿爾茨海默病的階段進行評價。所述FAST量表由Rdsberg博士及其同事開發。其將阿爾茨海默病的進展依次分為16個階段，其屬于7個主要的功能性能力和功能喪失的標題。主要標題如下第l階段的定義為正常成年人，無功能或記憶下降。第2階段的定義為正常老年人，其自身意識到一些功能下降，通常抱怨記憶缺失，忘記熟悉的人和地點的名稱。第3階段(早期阿爾茨海默病)能夠在要求的工作情形中顯示。征兆包括下述的一種或多種到不熟悉的地方旅行時定向障礙；同事報告其工作表現下降；想不起名字或單詞；從書的段落中回憶信息的能力下降或記住新向他們介紹的人的名字的能力下降；錯放貴重物品；注意力下降。在第4階段(輕度阿爾茨海默病)，患者可能在復雜的工作如計劃聚會或管理財務方面需要幫助，記住生活事件時顯示問題，且難以集中精神或旅游。在第5階段(中度阿爾茨海默病)，所述患者需要幫助以完成日常任務如選擇正確的衣飾。及時定向障礙和不能想起他們目前生活的重要信息，但患者仍能記住關于他們自身、他們的家庭及其他人的重要信息。在第6階段(中重度阿爾茨海默病)，所述患者開始忘記關于他們自身及其環境的大量信息，穿衣、洗浴、如廁均需要幫助。發生尿失禁和睡眠模式紊亂。人格變化和情感變化變得十分明顯。因為患者不能記住按照他們的思維行事的足夠長的信息，因此他們失去意志力(認知意志缺失)。在第7階段(重度阿爾茨海默病)，語言能力變得僅限于六或七個字，可理解的詞匯可能僅限于單個單詞。所述患者失去行走、坐起、微笑的能力，最終不能抬頭。阿爾茨海默病的每個階段都代表本發明的一個單獨的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體中的腦PC水平的方法，其包括向所述個體給藥本發明的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而提高個體中的腦PC水平。在在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體中的腦SM水平的方法，其包括向所述個體給藥本發明的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而提高個體中的腦SM水平。在在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體中的腦PI水平的方法，其包括向所述個體給藥本發明的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而提高個體中的腦PI水平。在在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體中的腦PE水平的方法，其包括向所述個體給藥本發明的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而提高個體中的腦PE水平。在在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體中的腦PS水平的方法，其包括向所述個體給藥本發明的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而提高個體中的腦PS水平。在在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供改善個體中的認知功能的方法，其包括向所述個體給藥本發明的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而改善個體中的認知功能。在在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。如本文所提供的，DHA和UMP在記憶試驗中改善動物表現(實施例10)。因此，本發明的方法和組合物在改善和增強記憶以及其他認知功能中是有效的。如本文所提供的，給藥多不飽和脂肪酸和/或尿苷提高腦磷脂水平及合成、神經突神經原纖維蛋白的水平以及突觸膜的量。因此，本發明的組合物和方法提高和增強認知功能、神經功能、智力、突觸傳遞以及神經遞質水平和活性。在另一實施方案中，本發明提供改善個體中的神經功能的方法，其包括向所述個體給藥本發明的組合物，其中該組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而改善個體中的神經功能。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，通過本發明的方法改善的神經功能是突觸傳遞。在另一實施方案中，所述突觸傳遞與運動神經元相鄰。在另一實施方案中，所述突觸傳遞與中間神經元相鄰。在另一實施方案中，所述突觸傳遞與感覺神經元相鄰。每種類型的突觸傳遞代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，改善或增強的神經功能是神經遞質的功能。在一個實施方案中，改善或增強神經遞質的功能通過提高突觸中神經遞質的水平發生。在另一實施方案中，改善或增強神經遞質功能通過提高神經遞質向突觸中的釋放發生。在另一實施方案中，改善或增強神經遞質功能發生而不改變突觸中神經遞質的水平或釋放。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，"改善"認知功能或神經功能或智力是指實現其改善10%。在另一實施方案中，該術語是指實現其改善20%。在另一實施方案中，該術語是指實現其改善30%。在另一實施方案中，該術語是指實現其改善40%。在另一實施方案中，該術語是指實現其改善50%。在另一實施方案中，該術語是指實現其改善60%。在另一實施方案中，該術語是指實現其改善70%。在另一實施方案中，該術語是指實現其改善80%。在另一實施方案中，該術語是指實現其改善90%。在另一實施方案中，該術語是指實現其改善100%。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，與開始治療前的功能相比來評價認知功能或神經功能或智力的改善。在另一實施方案中，與未治療的個體相比來評價所述改善。在另一實施方案中，根據標準化的標準例如檢驗等來評價所述改善。每種類型的認知活動改善代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，通過所述個體腦中神經元之間的連接數目來評價認知功能或神經功能或智力的改善。在另一實施方案中，通過所述個體腦中、或所述個體腦的特定區域中的毛細血管的數目來評價所述改善。在另一實施方案中，通過神經活動來評價所述改善。在另一實施方案中，通過神經功能來評價所述改善。在另一實施方案中，通過語言功能來評價所述改善。在另一實施方案中，通過交流能力來評價所述改善。在另一實施方案中，通過測量乙酰膽堿或其他神經遞質或與認知功能有關的腦化學物質的水平來評價所述改善。在另一實施方案中，通過正電子發射斷層掃描儀(PET)掃描所述個體的腦來評價所述改善。在另一實施方案中，通過核磁共振成像(MRI)掃描所述個體的腦來評價所述改善。在另一實施方案中，通過認知能力篩選儀(CASI)來評價所述改善(PeilaR等人，Stroke.32:2882-9,2001)。在另一實施方案中，通過試驗比如例如本文公開的試驗(實施例13)來評價所述改善。在另一實施方案中，采用輕微精神狀態試驗(Mini-Mentaltest)(TsaiL等人，TheMini-MentalStateTestandcomputerizedtomography.AmJPsychiatry,1979Apr;136(4A):436-8)。評價認識功能改善的其他方法是本領域熟知的，描述于例如AntonovaE等人(SchizophrRes.2004Oct1;70(2-3):117-45)和CognitiveFunctionAnalysis(GreenwoodPubGroup,1998)中。每禾中方法代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供抑制個體的腦中的突觸數目減少的方法，其包括向所述個體給藥本發明的組合物，其中所述組合物增加所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而抑制個體的腦中的突觸數目減少。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦或中樞神經系統(CNS)中神經遞質的量或水平的方法，所述方法包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，其中所述①-3脂肪酸或其代謝前體提高所述腦或中樞神經系統中磷脂的合成，從而提高個體的腦或中樞神經系統中神經遞質的量或水平。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦或中樞神經系統中神經遞質的量或水平的方法，所述方法包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體提高所述腦或中樞神經系統中磷脂的合成，從而提高個體的腦或中樞神經系統中神經遞質的量或水平。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦或中樞神經系統中神經遞質的量或水平的方法，所述方法包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物提高腦或中樞神經系統中磷脂的合成，從而提高個體的腦或中樞神經系統中神經遞質的量或水平。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦或中樞神經系統中神經遞質的量或水平的方法，所述方法包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)CO-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，所述組合物提高腦或中樞神經系統中磷脂的合成，從而提高個體的腦或中樞神經系統中神經遞質的量或水平。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在一個實施方案中，其水平或活性或釋放被本發明的方法影響的神經遞質是乙酰膽堿。在另一實施方案中，所述神經遞質是谷氨酸。在另一實施方案中，所述神經遞質是多巴胺。在另一實施方案中，所述神經遞質是血清素。在另一實施方案中，所述神經遞質是5-羥色胺(5-HT)。在另一實施方案中，所述神經遞質是GABA。在另一實施方案中，所述神經遞質是本領域已知的任何其他神經遞質。每種類型的神經遞質代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高或增強個體的腦細胞向突觸中重復釋放有效量的神經遞質的能力的方法，所述方法包括向所述個體給藥(0-3脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-3脂肪酸或其代謝前體提高所述腦細胞對磷脂的合成，從而提高或增強個體腦細胞向突觸中重復釋放有效量的神經遞質的能力。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。如本文所提供的，給藥DHA和/或尿苷的動物中樹突棘密度升高(實施例9)。因此，本發明的組合物提高腦中突觸的數目和尺寸并增強腦細胞通過神經遞質進行信號轉導的能力。在另一實施方案中，本發明提供提高或增強個體的腦細胞向突觸中重復釋放有效量的神經遞質的能力的方法，所述方法包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體提高所述腦細胞對磷脂的合成，從而提高或增強個體的腦細胞向突觸中重復釋放有效量的神經遞質的能力。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高或增強個體的腦細胞向突觸中重復釋放有效量的神經遞質的能力的方法，所述方法包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)(0-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物提高所述腦細胞對磷脂的合成，從而提高或增強個體的腦細胞向突觸中重復釋放有效量的神經遞質的能力。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高或增強個體的腦細胞向突觸中重復釋放有效量的神經遞質的能力的方法，所述方法包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物提高所述腦細胞對磷脂的合成，從而提高或增強個體的腦細胞向突觸中重復釋放有效量的神經遞質的能力。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。如本文所提供的，給藥多不飽和脂肪酸和/或尿苷提高腦磷脂水平及合成、神經突神經原纖維蛋白的水平以及突觸膜的量。因此，本發明的組合物和方法提高并增強神經遞質釋放及量。在另一實施方案中，本發明提供改善或增強個體的智力的方法，其包括向所述個體給藥本發明的組合物，其中所述組合物提高個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而改善或增強個體的智力。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦或其區域中突觸棘的數目的方法，其包括向所述個體給藥本發明的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而提高個體的腦或其區域中的突觸棘的數目。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，通過本發明的方法和組合物改善或增強的智力是語言智力。在另一實施方案中，所述智力是音樂智力。在另一實施方案中，所述智力是空間智力。在另一實施方案中，所述智力是肢體運動智力(bodilyintelligence)。在另一實施方案中，所述智力是人際智力。在另一實施方案中，所述智力是內省智力(intrapersonalintelligence)。在另一實施方案中，所述智力是人際智力。在另一實施方案中，所述智力是邏輯數學智力。在另一實施方案中，所述智力是本領域已知的任何其他類型的智力。每種類型的智力代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供促進或增強腦修復的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，從而促進或增強腦修復。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供促進或增強腦修復的方法，其包括向所述個體給藥①-6脂肪酸或其代謝前體，從而促進或增強腦修復。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供促進或增強腦修復的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而促進或增強腦修復。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供促進或增強腦修復的方法，其包括向個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；禾口(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而促進或增強腦修復。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，促進或增強中風后的腦修復。在另一實施方案中，促進或增強腦損傷后的腦修復。在另一實施方案中，促進或增強本領域己知的必需進行腦修復的任何其他事件、疾病或病癥后的腦修復。每種可能性代表本發明的另一實施方案。在另一實施方案中，通過本發明的組合物或方法增強或改善其認知功能、神經功能、智力、突觸傳遞或神經遞質水平及活性的個體患有認知損傷或記憶障礙。在另一實施方案中，所述個體是老年人。在另一實施方案中，所述個體尚未患有認知損傷或記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高神經元對刺激的敏感性的方法，其包括將所述神經元與本發明的組合物接觸，從而提高神經元對刺激的敏感性。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。如本文所提供的，給藥多不飽和脂肪酸和/或尿苷提高腦磷脂水平及合成、神經突神經原纖維蛋白的水平以及突觸膜的量。因此，本發明的方法和組合物提高和增強神經元對刺激的敏感性以及腦和中樞神經系統(CNS)中突觸的尺寸和數目。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦中平均突觸尺寸的方法，其包括向所述個體給藥本發明的組合物，從而提高個體的腦中平均突觸尺寸。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦中突觸的數目的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，從而提高個體的腦中突觸的數目。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦中突觸的數目的方法，其包括向所述個體給藥CO-6脂肪酸或其代謝前體，從而提高個體的腦中突觸的數目。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦中突觸的數目的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)CO-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而提高個體的腦中突觸的數目。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供提高個體的腦中突觸的數目的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而提高個體的腦中突觸的數目。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。個體的腦和中樞神經系統中的平均突觸尺寸、數目和突觸活動的水平以及神經遞質釋放的測量和評估方法是本領域熟知的，例如公幵于WheelerDW等人(Estimatinguse-dependentsynapticgaininautonomicgangliabycomputationalsimulationanddynamic-clampanalysis.JN畫physiol.2004Nov;92(5):2659-71)，VideK等人(Estimatingthenumberofreleasesitesandprobabilityoffiringwithinthenerveterminalbystatisticalanalysisofsynapticcharge.Synapse.2003Jan;47(1):15-25)禾卩DeFelipeJ等人(Estimationofthenumberofsynapsesinthecerebralcortex:methodologicalconsiderations.CerebCortex.1999Oct-Nov;9(7):722-32)中。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。31在另一實施方案中，本發明提供刺激或增強個體的腦細胞膜或神經細胞膜的生成的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，從而刺激或增強個體的腦細胞膜或神經細胞膜的生成。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供剌激或增強個體的腦細胞膜或神經細胞膜的生成的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，從而剌激或增強個體的腦細胞膜或神經細胞膜的生成。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供刺激或增強個體的腦細胞膜或神經細胞膜的生成的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而刺激或增強個體的腦細胞膜或神經細胞膜的生成。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供刺激或增強個體的腦細胞膜或神經細胞膜的生成的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)o6脂肪酸或其代謝前體的組合物，從而刺激或增強個體的腦細胞膜或神經細胞膜的生成。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明的方法提高磷脂水平同時基本保持靶腦細胞或神經細胞中的兩種或更多種磷脂的比例。在另一實施方案中，本發明的方法提高磷脂水平同時基本保持靶腦細胞或神經細胞中的三種或更多種磷脂的比例。在另一實施方案中，本發明的方法提高磷脂水平同時基本保持靶腦細胞或神經細胞中的四種或更多種磷脂的比例。在另一實施方案中，所述磷脂選自于PC、PE、PS和鞘磷脂(SM)。在另一實施方案中，這些比例的基本保持在上述神經功能和腦功能方面是重要的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，"基本保持"是指與先前比例的偏差低于10%。在另一實施方案中，"基本保持"是指偏差低于15%。在另一實施方案中，所述偏差低于20%。在另一實施方案中，所述偏差低于25%。在另一實施方案中，所述偏差低于30%。在另一實施方案中，所述偏差低于35%。在另一實施方案中，所述偏差低于40%。在另一實施方案中，所述偏差低于45%。在另一實施方案中，所述偏差低于50%。在另一實施方案中，所述偏差低于55%。在另一實施方案中，所述偏差低于60%。在另一實施方案中，所述偏差低于65%。在另一實施方案中，所述偏差低于70%。在另一實施方案中，所述偏差低于75%。在另一實施方案中，所述偏差低于80%。在另一實施方案中，所述偏差低于85%。在另一實施方案中，所述偏差低于90%。在另一實施方案中，所述偏差低于95%。在另一實施方案中，所述偏差低于90%。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在本發明方法的另一實施方案中，刺激磷脂合成增強神經突分支。在另一實施方案中，剌激磷脂合成增強神經突向外生長。在另一實施方案中，刺激磷脂合成提高可經由激活磷脂酶釋放的磷脂基團庫。一些磷脂基團具有生物活性，如肌醇1,4，5-三磷酸(IP3)、二酰基甘油(DAG)和溶血血小板活化因子(lyso-PAF)，其在進一步代謝后生成生物活性脂質PAF(l-0-烷基-2-乙酰基-sn-3-甘油-3-磷酸膽堿)。在另一實施方案中，剌激磷脂合成保護突觸膜對抗應激。在另一實施方案中，所述應激是氧化應激。在另一實施方案中，所述應激是本領域已知的任何其他類型的應激。在另一實施方案中，剌激磷脂合成的這些作用中的每種都增強神經遞質介導的信號轉導，從而減慢記憶喪失。在另一實施方案中，記憶喪失或損傷由于上述作用中的一種被停止。在另一實施方案中，記憶喪失由于上述作用中的一種被逆轉。剌激磷脂合成的上述作用中的每種及其上述結杲中的每種都代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供治療患有記憶損傷或記憶喪失的個體的方法，其包括將所述個體的神經細胞與co-3脂肪酸或其代謝前體接觸，其中所述co-3脂肪酸或其代謝前體提高神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有記憶損傷或記憶喪失的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有記憶損傷或記憶喪失的個體的方法，其包括將所述個體的神經細胞與co-6脂肪酸或其代謝前體接觸，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體提高神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有記憶損傷或記憶喪失的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有記憶損傷或記憶喪失的個體的方法，其包括將所述個體的神經細胞與包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的組合物接觸，其中所述組合物提高神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有記憶損傷或記憶喪失的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有記憶損傷或記憶喪失的個體的方法，其包括將所述個體的神經細胞與包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的組合物接觸，其中所述組合物提高神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有記憶損傷或記憶喪失的個體。在另一實施方案中，所述記憶損傷是年齡相關的。在另一實施方案中，所述記憶損傷繼發于腦血管疾病。在另一實施方案中，所述記憶損傷繼發于中風。在另一實施方案中，所述中風是臨床中風。在另一實施方案中，中風是亞臨床中風。在另一實施方案中，所述記憶損傷由多個小的亞臨床中風造成。在另一實施方案中，所述記憶損傷繼發于心血管原因。在另一實施方案中，所述記憶損傷繼發于年齡相關的心血管原因。在另一實施方案中，所述記憶損傷繼發于抑郁癥，例如是抑郁癥34的結果。如本領域已知的，抑郁癥患者經常表現記憶紊亂，其程度甚至達到患有抑郁癥的老人被錯誤地診斷為阿爾茨海默病。在另一實施方案中，本發明的方法和組合物將提高已知的既與抑郁癥有關(如多巴胺、去甲腎上腺素和血清素)，又與記憶損傷有關(如乙酰膽堿)的神經遞質的釋放。在另一實施方案中，所述記憶損傷繼發于失眠。在另一實施方案中，所述記憶損傷由本領域已知的任何其他引起記憶損傷的原因導致。每種原因的記憶損傷或記憶喪失代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，"年齡相關的"是指年老的結果。在另一實施方案中，所述年齡為高于65歲。在另一實施方案中，所述年齡為高于60歲。在另一實施方案中，所述年齡為高于55歲。在另一實施方案中，所述年齡為高于68歲。在另一實施方案中，所述年齡為高于70歲。在另一實施方案中，所述年齡為高于72歲。在另一實施方案中，所述年齡為高于75歲。在另一實施方案中，所述年齡為高于78歲。在另一實施方案中，所述年齡為高于80歲。在另一實施方案中，所述年齡為高于85歲。在另一實施方案中，所述年齡為高于90歲。在另一實施方案中，"年齡相關的"是指作為包括記憶損傷的任何疾病或病癥導致的與記憶損傷有關的任何年齡的結果。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在一個實施方案中，本發明的方法的個體是人類。在另一實施方案中，所述個體是女性。在另一實施方案中，所述個體是男性。在另一實施方案中，所述個體是妊娠的女性。在另一實施方案中，所述個體是哺乳的女性。在另一實施方案中，所述個體是嬰孩(baby)。在另一實施方案中，所述個體是兒童。在另一實施方案中，所述個體是低齡兒童。在另一實施方案中，所述個體是成年人。在另一實施方案中，所述個體是老年人(agingadult)。在另一實施方案中，"老年"是指以上列出的任意實施方案。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，"嬰孩"是指年齡在l歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在18個月以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在6個月以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在7個月以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在8個月以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在9個月以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在io個月以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在11個月以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在13個月以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在14個月以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在16個月以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在20個月以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在2歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指尚未斷奶的個體。在另一實施方案中，該術語是指己經斷奶但處于上述年齡范圍內的個體。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，"兒童"是指年齡在18歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在17歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在16歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在15歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在14歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在13歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在12歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在11歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在10歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在9歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在8歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在7歲以下的個體。在另一實施方案中，"低齡兒童"是指年齡在7歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在6歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在5歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在4歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在3.5歲以下的個體。在另一實施方案中，該術語是指年齡在3歲以下的個體。在另--實施方案中，該術語是指年齡在2.5歲以下的個體。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在其他實施方案中，"成年人"是指超過以上列出的兒童年齡上限之一的個體。在另一實施方案中，該術語是指超過以上列出的低齡兒童年齡上限之一的個體。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供治療患有皮克氏病的個體的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-3脂肪酸或其代謝前體提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有皮克氏病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有路易體病的個體的方法，其包括向所述個體給藥o>3脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-3脂肪酸或其代謝前體提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有路易體病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有亨廷頓病的個體的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-3脂肪酸或其代謝前體提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有亨廷頓病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有輕度認知損傷(MCI)的個體的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，其中所述0)-3脂肪酸或其代謝前體提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有MCI的個體。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供治療患有皮克氏病的個體的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有皮克氏病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有路易體病的個體的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有路易體病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有亨廷頓病的個體的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，其中所述C0-6脂肪酸或其代謝前體提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有亨廷頓病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有MCI的個體的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有MCI的個體。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供治療患有皮克氏病的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)0)-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有皮克氏病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有路易體病的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有路易體病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有亨廷頓病的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有亨廷頓病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有MCI的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有MCI的個體。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供治療患有皮克氏病的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)o)-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有皮克氏病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有路易體病的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)CO-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有路易體病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有亨廷頓病的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有亨廷頓病的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有MCI的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有MCI的個體。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供治療患有血管性癡呆的個體的方法，其包括向所述個體給藥本發明的組合物，其中所述co-3脂肪酸或其代謝前體提高所述個體的神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有血管性癡呆的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有年齡相關的神經障礙的個體的方法，其包括將所述個體的神經細胞與本發明的組合物接觸，其中所述組合物提高所述神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有年齡相關的神經障礙的個體。在另一實施方案中，本發明提供治療患有抑郁癥的癥狀的個體的方法，其包括將所述個體的神經細胞與本發明的組合物接觸，其中所述組合物提高所述神經細胞或腦細胞對磷脂的合成，從而治療患有抑郁癥的癥狀的個體。在另一實施方案中，所述個體患有記憶障礙。在另一實施方案中，所述障礙是年齡相關的。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，抑郁癥的所述癥狀是悲傷。在另一實施方案中，抑郁癥的所述癥狀是活動減少。在另一實施方案中，抑郁癥的所述癥狀是疲勞。在另一實施方案中，抑郁癥的所述癥狀是虛弱。在另一實施方案中，抑郁癥的所述癥狀是情緒波動。在另一實施方案中，抑郁癥的所述癥狀是注意力下降。在另一實施方案中，抑郁癥的所述癥狀是失眠。在另一實施方案中，抑郁癥的所述癥狀是體重波動。在另一實施方案中，抑郁癥的所述癥狀是性欲下降。在另一實施方案中，抑郁癥的所述癥狀是自殺念頭。每種癥狀代表本發明的一個獨立的實施方案。在本發明的方法和組合物的另一實施方案中，03-3脂肪酸、C0-6脂肪酸、其代謝前體或本發明的組合物通過提高磷脂合成來發揮本文列出的作用之一。在另一實施方案中，出現所述作用而未增加磷脂合成。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明的方法和組合物包含尿苷源。在另一實施方案中，本發明的方法和組合物包含膽堿源。在另一實施方案中，"源"是指提高血流或組織中期望化合物(尿苷、膽堿等)的濃度的化合物。在另一實施方案中，"源"是指被所述個體的組織或酶代謝為期望化合物的化合物。在另一實施方案中，"源"是指被靶細胞代謝為期望化合物的化合物。在另一實施方案中，所述尿苷源為胞苷，其被人類肝臟轉化為尿苷。在另一實施方案中，所述尿苷源為胞苷5'—磷酸。在另一實施方案中，所述尿苷源為胞苷5'二磷酸。在另一實施方案中，所述尿苷源是胞苷5'三磷酸。在另一實施方案中，所述尿苷源為本領域己知的任何其他胞苷磷酸。在另一實施方案中，所述尿苷源為CDP-膽堿。在另一實施方案中，所述尿苷源為本領域己知的任何其他尿苷源。每種尿苷源代表本發明的一個獨立的實施方案。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明的方法中使用的尿苷磷酸是尿苷5'—磷酸。在另一實施方案中，所述尿苷磷酸是尿苷5'二磷酸。在另一實施方案中，所述尿苷磷酸是尿苷5'三磷酸。在另一實施方案中，所述尿苷磷酸是本領域已知的任何其他尿苷磷酸。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在其他實施方案中，除了尿苷本身之外的尿苷系化合物作為尿苷源或尿苷前體。在其他實施方案中，這些是富含尿苷的食物或飲食產品如藻類、尿苷鹽如尿苷磷酸、酰化尿苷等。在另一實施方案中，還給藥尿苷的酰基衍生物或其混合物，例如美國專利5,470,838中公開的那些。每種尿苷前體代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明的方法還包括給藥膽堿。在另一實施方案中，本發明的方法還包括給藥膽堿鹽。在另一實施方案中，本發明的方法還包括給藥代謝為膽堿的化合物。在另一實施方案中，本發明的方法還包括給藥膽堿源。在另一實施方案中，給藥上述化合物之一增大co-3或co-6脂肪酸和/或尿苷對膜磷脂合成的影響。如本文(實施例)所提供的，給藥膽堿和0)-3或co-6脂肪酸顯示對神經元及腦組織中磷脂、突觸蛋白和突觸膜的水平以及記憶、智力和認知功能及神經功能的出乎意料的增大。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥co-3脂肪酸和膽堿。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥co-3脂肪酸和膽堿鹽。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥co-6脂肪酸和膽堿。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥co-6脂肪酸和膽堿鹽。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥包含co-3脂肪酸、尿苷和膽堿的組合物。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥包含co-3脂肪酸、尿苷和膽堿鹽的組合物。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥包含co-6脂肪酸、尿苷和膽堿的組合物。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥co-6脂肪酸、尿苷和膽堿鹽的組合物。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥co-6脂肪酸和o)-3脂肪酸。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥co-6脂肪酸、co-3脂肪酸和尿苷。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥o6脂肪酸、co-3脂肪酸和膽堿。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥co-6脂肪酸、co-3脂肪酸和膽堿鹽。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥03-6脂肪酸、0>3脂肪酸、尿苷和膽堿。在另一實施方案中，本發明的任何方法和組合物均包括給藥co-6脂肪酸、co-3脂肪酸、尿苷和膽堿鹽。在另一實施方案中，本發明的方法和組合物包含抗炎多不飽和脂肪酸。在另一實施方案中，包含兩種不同的co-3脂肪酸。在另一實施方案中，所述兩種co-3脂肪酸之一是抗炎多不飽和脂肪酸。在另一實施方案中，所述兩種co-3脂肪酸之一是DHA。在另一實施方案中，所述兩種co-3脂肪酸之一是EPA。在另一實施方案中，所述兩種co-3脂肪酸是EPA和DHA。在另一實施方案中，所述兩種co-3脂肪酸的比例為0.05:1。在另一實施方案中，所述比例為0.1:1。在另一實施方案中，所述比例為0.15:1。在另一實施方案中，所述比例為0.2:1。在另一實施方案中，所述比例為0.3:1。在另一實施方案中，所述比例為0.4:1。在另一實施方案中，所述比例為0.5:1。在另一實施方案中，所述比例為0.6:1。在另一實施方案中，所述比例為0.7:1。在另一實施方案中，所述比例為0.8:1。在另一實施方案中，所述比例為0.9:1。在另一實施方案中，所述比例為1:1。在另一實施方案中，DHA和EPA包括在上述比例之一中(DHA:EPA)。在另一實施方案中，DHA和EPA包括在上述比例之一中(EPA:DHA)。在另一實施方案中，本發明的方法和組合物包含兩種不同的co-6脂肪酸。在另一實施方案中，本發明的方法或組合物中co-3脂肪酸與co-6脂肪酸的比例為l:l。在另--實施方案中，所述比例為1.5:1。在另一實施方案中，所述比例為2:1。在另一實施方案中，所述比例為3:1。在另一實施方案中，所述比例為4:1。在另一實施方案中，所述比例為5:1。在另一實施方案中，所述比例為6:1。在另一實施方案中，所述比例為8:1。在另一實施方案中，所述比例為10:1。在另一實施方案中，所述比例為12:1。在另一實施方案中，所述比例為15:1。在另一實施方案中，所述比例為20:1。在另一實施方案中，所述比例為30:1。在另一實施方案中，所述比例為40:1。在另一實施方案中，所述比例為50:1。在另一實施方案中，所述比例為60:1。在另一實施方案中，所述比例為80:1。在另一實施方案中，所述比例為100:1。co-3脂肪酸、co-6脂肪酸、尿苷、膽堿和/或膽堿鹽的每種組合代表本發明的一個獨立的實施方案。不同的co-3脂肪酸的每種組合代表本發明的一個獨立的實施方案。不同的co-6脂肪酸的每種組合代表本發明的一個獨立的實施方案。每種比例代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，所述膽堿源是卵磷脂。在另一實施方案中，所述膽堿源是卵磷脂。在另一實施方案中，所述膽堿源是乙酰膽堿。在另一實施方案中，所述膽堿源是胞二磷膽堿(dticholine)或oc-甘油磷酰膽堿。在另一實施方案中，所述膽堿源是CDP-膽堿。在另一實施方案中，所述膽堿源是本領域己知的任何其他膽堿源。每種膽堿源代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，所述膽堿鹽是磺酸鹽，如長烷基鏈磺酸鹽。在另一實施方案中，所述膽堿鹽是氯化膽堿。在另一實施方案中，所述膽堿鹽是酒石酸氫膽堿。在另一實施方案中，所述膽堿鹽是檸檬酸膽堿。在另一實施方案中，所述膽堿鹽是酒石酸膽堿。在另一實施方案中，所述膽堿鹽是枸櫞酸膽堿鐵復合物。在另一實施方案中，所述膽堿源是本領域已知的任何其他膽堿鹽。每種膽堿鹽代表本發明的一個獨立的實施在另一實施方案中，本發明提供用于治療阿爾茨海默病的組合物，其由本發明的方法中公開的任意組合物組成。每種組合物代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供用于治療記憶損傷或記憶喪失的組合物，其由本發明的方法中公開的任意組合物組成。每種組合物代表本發明的一個獨立的實施方案。此外，每種類型的記憶損傷或記憶喪失代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供用于治療皮克氏病的組合物，其由本發明的方法中公開的任意組合物組成。在另一實施方案中，本發明提供用于治療路易體病的組合物，其由本發明的方法中公開的任意組合物組成。在另一實施方案中，本發明提供用于治療亨廷頓病的組合物，其由本發明的方法中公開的任意組合物組成。每種組合物以及上述每種疾病代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明的方法和組合物甚至在不缺乏CO-3脂肪酸或C0-6脂肪酸的個體中發揮它們的作用。在另一實施方案中，本發明的方法和組合物使用藥理學劑量的多不飽和脂肪酸。在另一實施方案中，使用治療劑量。在另一實施方案中，所述藥理學劑量高于從富含多不飽和脂肪酸的飲食中正常攝入的。在另一實施方案中，通過給藥藥理學劑量的多不飽和脂肪酸和/或尿苷提高不缺乏多不飽和脂肪酸的個體中的膜水平。在另一實施方案中，本發明的結果表明，多不飽和脂肪酸在腦中發揮生化作用，從而支持藥理學劑量的多不飽和脂肪酸的用途。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明的方法和組合物中包含的C0-3脂肪酸的劑量在約400-2000mg/日的范圍。在另一實施方案中，所述劑量在約500-2000mg/日的范圍。在另一實施方案中，所述范圍為約600-2000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約800-2000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約1000-2000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約1200-2000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約1500-2000mg/曰。在另一實施方案中，所述范圍為約400-3000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量在約500-3000mg/日的范圍。在另一實施方案中，所述范圍為約600-3000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約800-3000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約1000-3000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約1200-3000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約1500-3000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約2000-3000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約400-4000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量在約500-4000mg/日的范圍。在另一實施方案中，所述范圍為約600-4000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約800-4000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約1000-4000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約1200-4000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約1500-4000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約2000-4000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約3000-4000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約400-1000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約500-1000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約600-1000mg/日。在另一實施方案中，所述范圍為約800-100mg/曰。在另一實施方案中，co-3脂肪酸的劑量至少為400mg/日。在另一實施方案中，所述劑量至少為500mg/日。在另一實施方案中，所述劑量至少為600mg/日。在另一實施方案中，所述劑量至少為700mg/日。在另一實施方案中，所述劑量至少為800mg/日。在另一實施方案中，所述劑量至少為卯Omg/日。在另一實施方案中，所述劑量至少為lg/日。在另一實施方案中，所述劑量至少為1200mg/日。在另一實施方案中，所述劑量至少為1.5g/日。在另一實施方案中，所述劑量至少為2g/曰。在另一實施方案中，o>3脂肪酸的劑量為約400mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約500mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約600mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約700mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約800mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約900mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約lg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約1200mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約1.5g/日。在另一實施方案中，所述劑量為約2g/日。在另一實施方案中，給予妊娠的婦女特別的劑量以滿足其需要。在另一實施方案中，該范圍為約200-2000mg/日。在另一實施方案中，該范圍為約400-1700mg/日。在另一實施方案中，該范圍為約600-1500mg/日。在另一實施方案中，該范圍為約800-1300mg/日。在另一實施方案中，該范圍為約200-3000mg/日。在另一實施方案中，該范圍為約400-3000mg/日。在另一實施方案中，該范圍為約600-3000mg/日。在另一實施方案中，該范圍為約800-3000mg/日。在另一實施方案中，該范圍為約1000-3000mg/日。在另一實施方案中，該范圍為約2000-3000mg/日。在另一實施方案中，妊娠的婦女的劑量為約1000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約1500mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約2000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約3000mg/日。在另一實施方案中，給予高膽固醇個體特別的劑量以滿足其需要。在另一實施方案中，高膽固醇個體的劑量在約200-4000mg/日的范圍。在另一實施方案中，高膽固醇個體的劑量在約400-3500mg/日的范圍。在另一實施方案中，高膽固醇個體的劑量在約600-3000mg/日的范圍。在另一實施方案中，高膽固醇個體的劑量在約1000-2500mg/日的范圍。在另一實施方案中，高膽固醇個體的劑量在約1500-2300mg/日的范圍。在另一實施方案中，高膽固醇個體的劑量為約2000mg/日。在本發明的方法和組合物的另一實施方案中，按上述劑量之一包含DHA。在另一實施方案中，DHA的劑量為l-50mg/kg/日。在另一實施方案中，DHA的劑量為400-1000mg/日。在另一實施方案中，按上述劑量之一包含EPA。在另一實施方案中，EPA的劑量為l-50mg/kg/日。在另一實施方案中，EPA的劑量為400-1000mg/日。每種劑量代表本發明的一個獨立的實施方案。在其他實施方案中，包含在本發明的方法和組合物中的co-6脂肪酸的劑量是以上提及的co-3脂肪酸的任意劑量。在另一實施方案中，按上述劑量之一包含花生四烯酸。在另一實施方案中，花生四烯酸的劑量為l-50mg/kg/日。在另一實施方案中，花生四烯酸的劑量為400-1000mg/日。每種劑量代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，二十碳六烯酸(EPA)與另一種a)-3或co-6脂肪酸一起給藥。在另一實施方案中，EPA以約200mg/日的劑量加入。在另一實施方案中，所述劑量為100-300mg/日。在另一實施方案中，該范圍為150-250mg/日。在另一實施方案中，該范圍為170-230mg/日。在另一實施方案中，該范圍為100-1000mg/日。在另一實施方案中，該范圍為150-800mg/日。在另一實施方案中，該范圍為200-600mg/日。在另一實施方案中，該范圍為300-500mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約300mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約400mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約500mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約600mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約800mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約1000mg/曰。在另一實施方案中，向妊娠的婦女給藥更高劑量的EPA。在另一實施方案中，所述劑量為約1200mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約1500mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約1800mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約2000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約2500mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約3000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為500-3000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為800-3000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為1000-3000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為1500-3000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為2000-3000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為500-2000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為800-2000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為1000-2000mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為1500-2000mg/日。co-3脂肪酸、co-6脂肪酸或另外的EPA的每種劑量代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明的方法和組合物中包含的尿苷的劑量在10-500mg/日之間(包括端值)。在另一實施方案中，所述劑量為20-500mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為30-500mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為50-500mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為100-50047mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為150-500mg/曰。在另一實施方案中，所述劑量為200-500mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為300-500mg/日。在另一實施方案中，尿苷的劑量在10-400mg/日之間。在另一實施方案中，所述劑量為20-400mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為30-400mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為50-400mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為100-400mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為150-400mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為200-400mg/日。在另一實施方案中，尿苷的劑量在10-300mg/日之間。在另一實施方案中，所述劑量為20-300mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為30-300mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為50-300mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為100-300mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為150-300mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為200-300mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約50mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約70mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約100mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約150mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約200mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約300mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約400mg/日。在另一實施方案中，所述劑量為約500mg/曰。每種尿苷劑量代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明的方法和組合物中包含的膽堿的劑量在100mg-10g/日之間(包括端值)。在另一實施方案中，所述劑量為1g-3g。在另一實施方案中，所述劑量為150mg-8g。在另一實施方案中，所述劑量為200mg-6g。在另一實施方案中，所述劑量為300mg-5g。在另一實施方案中，所述劑量為400mg-4.5g。在另一實施方案中，所述劑量為500mg-4g。在另一實施方案中，所述劑量為600mg-4g。在另一實施方案中，所述劑量為800mg-3.5g。在另一實施方案中，所述劑量為1.2g-3g。在另一實施方案中，所述劑量為1.5g-2.5g。在另一實施方案中，所述劑量為約0.5g。在另一實施方案中，所述劑量為約0.7g。在另一實施方案中，所述劑量為約lg。在另一實施方案中，所述劑量為約1.2g。在另一實施方案中，所述劑量為約1.5g。在另一實施方案中，所述劑量為約2g。在另一實施方案中，所述劑量為約2.5g。在另一實施方案中，所述劑量為約3g。在另一實施方案中，所述劑量為約4g。上述劑量中的每種均是膽堿等價物的量；因此，膽堿化合物(如氯化膽堿或酒石酸膽堿)的實際劑量將相應地更高。每種膽堿劑量代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明的組合物被長期給藥。在另一實施方案中，"長期"是指給藥至少l周。在另一實施方案中，該術語是指給藥至少2周。在另一實施方案中，該時間期限為至少10天。在另一實施方案中，該時間期限為至少3周。在另--實施方案中，該時間期限為至少4周。在另一實施方案中，該時間期限為至少5周。在另一實施方案中，該時間期限為至少6周。在另一實施方案中，該時間期限為至少2個月。在另一實施方案中，該時間期限為至少3個月。在另一實施方案中，該時間期限為至少4個月。在另一實施方案中，該時間期限為至少6個月。在另一實施方案中，該時間期限為至少6個月。在另一實施方案中，該時間期限為至少l年。在另一實施方案中，該時間期限為至少2年。在另一實施方案中，該時間期限為至少3年。在另一實施方案中，該時間期限為至少5年。在另一實施方案中，該時間期限為至少10年。在另一實施方案中，該時間期限為l周。在另一實施方案中，該術語是指給藥2周。在另一實施方案中，該時間期限為10天。在另一實施方案中，該時間期限為3周。在另一實施方案中，該時間期限為4周。在另一實施方案中，該時間期限為5周。在另一實施方案中，該時間期限為6周。在另一實施方案中，該時間期限為2個月。在另一實施方案中，該時間期限為3個月。在另一實施方案中，該時間期限為4個月。在另一實施方案中，該時間期限為6個月。在另一實施方案中，該時間期限為6個月。在另一實施方案中，該時間期限為l年。在另一實施方案中，該時間期限為2年。在另一實施方案中，該時間期限為3年。在另一實施方案中，該時間期限為5年。在另一實施方案中，該時間期限為10年。在另一實施方案中，本發明組合物的多不飽和脂肪酸成分的給藥持續上述時間期限之一。在另一實施方案中，本發明組合物的co-3成分的給藥持續上述時間期限之一。在另一實施方案中，本發明組合物的co-6成分的給藥持續上述時間期限之一。在另一實施方案中，本發明組合物的尿苷成分的給藥持續上述時間期限之一。在另一實施方案中，本發明組合物的膽堿或膽堿鹽成分的給藥持續上述時間期限之一。每種時間期限代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，"接觸"是指將本發明的組合物直接向所述個體給藥。在另一實施方案中，"接觸"是指將本發明的組合物間接地向所述個體給藥。因此，在另一實施方案中，本發明的方法包括這樣的方法，其中所述個體與化合物或組合物接觸，所述化合物或組合物在腦脊液、血流等中被代謝為co-3或co-6脂肪酸，之后所述co-3或co-6脂肪酸通過擴散或本領域己知的化合物在體內循環的任何其他主動轉運過程或被動轉運過程與所述腦細胞接觸。在另一實施方案中，所述化合物由耙細胞代謝為co-3或co-6脂肪酸。每種可能性代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明的方法和組合物中使用co-3或co-6脂肪酸的衍生物。在另一實施方案中，所述衍生物是co-6脂肪酸衍生物y-亞麻酸。在另一實施方案中，所述衍生物是本領域已知的co-3或co-6脂肪酸的任何其他衍生物。每種衍生物代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明提供增加個體的神經細胞的神經突分支的方法,其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-3脂肪酸或其代謝前體提高所述神經細胞對磷脂的合成，從而增加其神經突分支。在另一實施方案中，本發明提供增加個體的神經細胞的神經突分支的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，其中所述0>6脂肪酸或其代謝前體增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而增加神經細胞的神經突分支。在另一實施方案中，本發明提供增加個體的神經細胞的神經突分支的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)o3脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而增加其神經突分支。在另一實施方案中，本發明提供增加個體的神經細胞的神經突分支的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而增加個體的神經細胞的神經突分支。在另一實施方案中，本發明提供增加個體的神經細胞的神經突向外生長的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)(D-3脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而增加其神經突向外生長。在另一實施方案中，本發明提供增加個體的神經細胞的神經突向外生長的方法，其包括向所述個體給藥包含(a)尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿；和(b)co-6脂肪酸或其代謝前體的組合物，其中所述組合物增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而增加個體的神經細胞的神經突向外生長。在另一實施方案中，本發明提供增加個體的神經細胞的神經突向外生長的方法，其包括向所述個體給藥co-3脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-3脂肪酸或其代謝前體增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而增加其神經突向外生長。在另一實施方案中，本發明提供增加個體的神經細胞的神經突向外生長的方法，其包括向所述個體給藥co-6脂肪酸或其代謝前體，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而增加個體的神經細胞的神經突向外生長。在另一實施方案中，本發明提供一種試劑盒，其包含在實施本發明的方法中使用的化合物或組合物。在另一實施方案中，"藥物組合物"是指食物增補劑。在另一實施方案中，該術語是指營養增補劑。在另一實施方案中，該術語是指已富含co-3脂肪酸的任何類別的食品。在另一實施方案中，該術語是指已富含co-6脂肪酸的食品。在另一實施方案中，該術語是指己富含尿苷的食品。在另一實施方案中，該術語是指己富含膽堿的食品。在另一實施方案中，該術語是指已富含膽堿鹽的食品。在另一實施方案中，"食品"是指固體食物。在另一實施方案中，該術語是指飲料。在另一實施方案中，該術語是指粉末飲品混合物。在另一實施方案中，該術語是指以食品為基礎的制劑、功能性食品、食物增補劑或營養食品。在另一實施方案中，食品可以是若干形式，包括液體、懸浮液、粉末、半固體和固體。半固體意在包括軟凍(custards)、甜點布丁、高脂稀奶油、奶油凍、冰糕、酸奶酪和加糖明膠(sweetenedgdatin)。不限于具體的實施方案，固體形式可制備為與能量棒相似的棒狀、片狀、小甜餅、餅干、面團(pasta)或膨化物質如爆米花或米餅樣食物。一些實施方案要求個體將小吃食品溶解、懸浮或重新水合。每種類型的藥物組合物代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本發明涉及co-3或co-6脂肪酸和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝物、藥學可接受的鹽、藥品、水合物、N-氧化物或它們的組合的用途。因此，在另一實施方案中，本發明的方法包括給藥多不飽和脂肪酸的類似物。在另一實施方案中，本發明的方法包括給藥多不飽和脂肪酸的衍生物。在另一實施方案中，本發明的方法包括給藥多不飽和脂肪酸的異構體。在另一實施方案中，本發明的方法包括給藥多不飽和脂肪酸的代謝物。在另一實施方案中，本發明的方法包括給藥多不飽和脂肪酸的藥學可接受的鹽。在另一實施方案中，本發明的方法包括給藥多不飽和脂肪酸的藥品。在另一實施方案中，本發明的方法包括給藥多不飽和脂肪酸的水合物。在另一實施方案中，本發明的方法包括給藥多不飽和脂肪酸的N-氧化物。在另一實施方案中，本發明的方法包括給藥多不飽和脂肪酸的類似物、衍生物、異構體、代謝物、藥學可接受的鹽、藥品、水合物或N-氧化物的任意組合。在本發明的方法和組合物的另一實施方案中，多不飽和脂肪酸作為甘油三酯給藥。在另一實施方案中，術語"異構體"包括，但在另一實施方案中，不限于旋光異構體及其類似物、結構異構體及其類似物、構象異構體及其在另一實施方案中，本發明還包括多不飽和脂肪酸衍生物。術語"衍生物"包括但不限于醚衍生物、酸衍生物、酰胺衍生物、酯衍生物等。此外，本發明還包括多不飽和脂肪酸化合物的水合物。術語"水合物"包括但不限于半水合物、一水合物、二水合物、三水合物等。本發明還包括多不飽和脂肪酸化合物的代謝物。術語"代謝物"是指通過代謝或代謝過程從另一物質生成的任何物質。本發明還包括多不飽和脂肪酸化合物的藥品。術語"藥品"是指適合于藥學用途的組合物(藥物組合物)，如本文定義的。此外，本發明包括本文定義的多不飽和脂肪酸化合物的純(Z)-和(E)-異構體及其混合物，以及純(RR，SS)-和(RS,SR)-對映體對及其混合物。藥物組合物與給藥方法在另一實施方案中，含有多不飽和脂肪酸和/或尿苷的藥物組合物可以通過本領域技術人員已知的任何方法例如胃腸外、癌瘤旁、經粘膜、經皮、肌內、靜脈內、皮內、皮下、腹膜內、心室內、顱內、陰道內或腫瘤內向個體給藥。在本發明的方法和組合物的另一實施方案中，所述藥物組合物口服給藥，因此配制為適合于口服給藥的形式，S卩固體或液體制劑。合適的固體口服制劑包括片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、彈丸劑等。合適的液體口服制劑包括溶液劑、混懸劑、分散劑、乳劑、油劑等。在本發明的另一實施方案中，活性成分被配制在膠囊中。根據該實施方案，本發53明的組合物除了活性化合物之外還包含惰性載體或稀釋劑、硬明膠膠在另一實施方案中，所述藥物組合物經靜脈內、動脈內、肌內注射液體制劑來給藥。合適的液體制劑包括溶液劑、混懸劑、分散劑、？L劑、油劑等。在另一實施方案中，所述藥物組合物靜脈內給藥，因此配制為適合于靜脈內給藥的形式。在另一實施方案中，所述藥物組合物動脈內給藥，因此配制為適合于動脈內給藥的形式。在另一實施方案中，所述藥物組合物肌內給藥，因此配制為適合于肌內給藥的形式。在另一實施方案中，所述藥物組合物局部地向身體表面給藥，因此配制為適于局部給藥的形式。在另一實施方案中，合適的局部制劑包括凝膠劑、軟膏劑、乳劑、洗劑、滴劑等。在另一實施方案中，所述藥物組合物作為栓劑給藥，例如直腸栓劑或尿道栓劑。在另一實施方案中，所述藥物組合物通過小丸(pellet)的皮下植入進行給藥。在另一實施方案中，所述小丸提供多不飽和脂肪酸和/或尿苷在一段時間內的控釋。在另一實施方案中，所述活性化合物在囊泡例如脂質體中遞送。在其他實施方案中，本發明的方法中使用的載體或稀釋劑包括但不限于樹膠、淀粉(如玉米淀粉、預膠化淀粉)、糖(如乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖)、纖維素材料(如微晶纖維素)、丙烯酸酯(如聚甲基丙烯酸酯)、碳酸鈣、氧化鎂、滑石或其混合物。在其他實施方案中，液體制劑的藥學可接受的載體是水溶液或非水溶液、懸浮液、乳液或油。非水溶劑的實例為丙二醇、聚乙二醇和可注射有機酯如油酸乙酯。水性載體包括水、醇/水溶液、乳液或懸浮液，包括鹽水和緩沖介質。油的實例為動物油、植物油或合成來源的油，例如-花生油、大豆油、橄欖油、葵花子油、魚肝油、其他海生生物油或來自奶或蛋類的脂質。在另一實施方案中，胃腸外載體(用于皮下、靜脈內、動脈內或肌內注射)包括氯化鈉溶液、林格葡萄糖、葡萄糖和氯化鈉、乳酸林格溶液和不揮發油。靜脈內載體包括液體和營養補充劑、電解質補充劑如基于林格葡萄糖的補充劑等。實例為無菌液體如水和油，加入或不加入表面活性劑及其他藥學可接受的輔劑。一般而言，水、鹽水、葡萄糖水溶液和相關糖溶液以及多元醇如丙二醇或聚乙二醇是優選的液體載體，特別是對于可注射溶液劑而言。油的實例為動物油、植物油或合成來源的油，例如花生油、大豆油、橄欖油、葵花子油、魚肝油、其他海生生物油或來自奶或蛋的脂質。在其他實施方案中，所述組合物還包含粘合劑(如阿拉伯樹膠、玉米淀粉、明膠、卡波姆、乙基纖維素、瓜耳膠、羥丙基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮)、崩解劑(如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、褐藻酸、二氧化硅、交聯羧甲基纖維素鈉、交聚維酮、瓜耳膠、淀粉羥乙酸鈉)、各種pH和離子強度的緩沖劑(如Tris-HCl、乙酸鹽、磷酸鹽)、防止表面吸附的添加劑如白蛋白或明膠、洗滌劑(如吐溫20、吐溫80、聚氧丙烯F68(PliironicF68)、膽汁酸鹽)、蛋白酶抑制劑、表面活性劑(如十二烷基硫酸鈉)、滲透促進劑、助溶劑(如甘油、聚乙烯甘油)、抗氧化劑(如抗壞血酸、偏亞硫酸鈉、丁羥茴醚)、穩定劑(如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素)、增粘劑(如卡波姆、膠體二氧化硅、乙基纖維素、瓜耳膠)、甜味劑(如阿司帕坦、檸檬酸)、防腐劑(如硫柳汞、節醇、尼泊金類)、潤滑劑(如硬脂酸、硬脂酸鎂、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉)、助流劑(如膠體二氧化硅)、增塑劑(如酞酸二乙酯、檸檬酸三乙酯)、乳化劑(如卡波姆、羥丙基纖維素、十二垸基硫酸鈉)、聚合物包衣劑(如泊洛沙姆或泊洛沙胺)、包衣劑和成膜劑(如乙基纖維素、丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯)和/或輔劑。上述賦形劑中的每種均代表本發明的一個獨立的實施方案。在另一實施方案中，本文提供的藥物組合物是控釋組合物，即其中多不飽和脂肪酸和/或尿苷在給藥后的一段時間釋放的組合物。控釋組合物或持續釋放的組合物包括在親脂性儲庫(如脂肪酸、蠟、油)中的制劑。在另一實施方案中，所述組合物是速釋組合物，即其中全部多不飽和脂肪酸和/或尿苷在給藥后立即釋放的組合物。在另一實施方案中，所述藥物組合物在控釋系統中遞送。例如可使用靜脈內輸注、可植入滲透泵、透皮貼劑、脂質體或其他給藥方式給藥該試劑。在一個實施方案中，可使用泵(參見Langer，上述；Sefton,CRCCrit.Ref.Biomed.Eng.14:201(1987);Buchwald等人，Surgery88:507(1980);Saudek等人，N.Engl.J.Med.321:574(1989)。在另一實施方案中，可使用高分子材料；例如在微球或植入物中使用。在又一實施方案中，將控釋系統置于治療靶如腦的附近，這樣只需要全身劑量的一部分(參見例如Goodson,inMedicalApplicationsofControlledRelease,上述，vol.2,pp.115-138(984);和LangerR，Science249:1527-1533(1990)。在另一實施方案中，所述組合物還包括將活性物質摻入高分子化合物如聚乳酸、聚乙醇酸、水凝膠等的粉粒制劑之中或之上，或者摻入至脂質體、微乳、微膠粒、單層或多層囊泡、紅細胞影或球形體之上。)這樣的組合物將影響物理狀態、溶解度、穩定性、體內釋放速率和體內清除速率。本發明還包括用聚合物(如泊洛沙姆或泊洛沙胺)包衣的顆粒組合物以及與針對組織特異性受體、配體或抗原的抗體偶聯的化合物或與組織特異性受體的配體偶聯的化合物。本發明還包括通過水溶性聚合物例如聚乙二醇、聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物、羧甲基纖維素、葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮或聚脯氨酸的共價連接修飾的化合物。已知與相應的未修飾的化合物相比，修飾的化合物在靜脈內注射后在血液中的半衰期顯著更長(Abuchowski等人，1981;Newmark等人，1982和Katre等人，1987)。這樣的修飾還可提高化合物在水溶液中的溶解度、消除聚集、增強化合物的理化穩定性并大大降低化合物的免疫原性和反應性。因此，通過比未修飾化合物更少劑量或更低頻率地給藥這樣的聚合物-化合物加合物可能獲得期望的體內生物學活性。通過混合、制粒或壓片方法制備包含活性組分的藥物組合物的制劑在本領域是熟知的。所述活性治療成分通常與藥學可接受且與所述活性成分相容的賦形劑混合。對于口服給藥，將多不飽和脂肪酸和/或尿苷或其生理學耐受的衍生物如鹽、酉旨、N-氧化物等與用于該目的的常規添加劑如載體、穩定劑或惰性稀釋劑混合，并通過常規方法轉化為適當的給藥形式如片劑、包衣片劑、硬明膠膠囊劑或軟明膠膠囊劑、水溶液劑、醇溶液劑或油溶液劑。對于胃腸外給藥，將多不飽和脂肪酸和/或尿苷或其生理學耐受的衍生物如鹽、酉旨、N-氧化物等轉化為溶液劑、混懸劑或乳劑，如果需要，則與對于該目的常規和合適的物質如助溶劑或其他物質一起轉化。在另一實施方案中，活性組分作為中性的藥學可接受的鹽形式被配制成所述組合物。藥學可接受的鹽包括與無機酸如鹽酸或磷酸或者有機酸如乙酸、草酸、酒石酸、扁桃酸等形成的酸加成鹽(與多肽或抗體分子的游離氨基形成)。從游離羧基形成的鹽還可以來自無機堿例如鈉、鉀、銨、鈣或鐵的氫氧化物以及有機堿如異丙胺、三甲胺、2-乙基氨基乙醇、組氨酸、普魯卡因等。上述添加劑、賦形劑、制劑和給藥方法中的每種均代表本發明的一個獨立的實施方案。實驗詳述實施例1用①-3脂肪酸處理PC-12細胞提高磷脂合成材料與實驗方法淑y從Perkin-Elmer(Boston,MA)獲得"C標記的氯化膽堿。從Biomoi(PlymouthMeeting,PA)獲得DHA、油酸或棕櫚酸。從AmershamBiosciencesCorp(Piscataway,NJ)獲得"C-膽堿。將PC-12細胞保持在達爾伯克改良伊格爾培養基(DMEM)+10%57胎牛血清(FBS)中。為進行實驗，將細胞生長于一式五份膠原鋪板的35毫米(mm)培養皿中。將細胞在含有28pM膽堿+/-5微摩爾()aM)DHA、油酸或棕櫚酸的不含血清的DMEM中培養18小時(hr)。然后在含有10微摩爾(HM)膽堿的不含血清的DMEM中用0.5微居里(iaCi)/ml的14C-膽堿標記2.5小時。標記錄應游定量用組織勻漿器(PolytronPT10-35,KinematicaAG,Switzerland)將細胞在100體積的冰冷的去離子水中勻漿；然后將1ml的等份與3ml氯仿+甲醇混合物(2:l體積/體積)混合，劇烈渦旋30秒。在冰上冷卻1小時后，將混合物先后與3ml氯仿+甲醇混合物(2:l體積/體積)和1ml冰冷的去離子水混合。將混合物劇烈渦旋，然后置于冷室內過夜(18小時)。通過離心(IO分鐘，4°C;1000g)分離混合物的有機相(下層)和水相(上層)。將一等份(2ml)的上層相用于測定CDP-膽堿(見下文)，并將0.1-0.4ml下層相等份真空干燥，用于磷脂分析。通過測量磷來測定殘留的O.lml下層相等份中的總磷脂含量。將殘余的0.4ml下層相等份在40pl甲醇中復制，使用二氧化硅G板(AdsorbosilPlus-1，Alltech)進行薄層色譜法，流動相為由氯仿/乙醇/三乙胺/水(30:34:30:8)組成的系統。用0.1%的二苯基己三烯在石油醚中的溶液向板上噴霧后，用磷脂標準品鑒別紫外燈下相應的帶。將各個磷脂類別(PC、PE、SM、PS和PI)的帶從板上刮下，萃取入1ml甲醇中；真空干燥并用于測定磷含量。通過與和每次測定一起進行的使用KH2P04的標準曲線比較測定總磷量。向每個樣品中加入0.5ml4.5%HC104/27%112804并將每個試管在18(TC加熱3小時。冷卻至室溫后，加入5ml顯色試劑(分別為含有2.5mg/ml鉬酸銨、8.2mg/ml乙酸鈉和100mg/ml抗壞血酸的10:1的稀釋溶液)，將試管在37"C下培養2小時。用分光光度計測量820nm的吸收度。將磷含量乘以25得到磷脂質量。統^"學分析數據經單因素方差分析(方差分析)，接著斯氏t檢驗來進行分析。結果為評價0>3脂肪酸對磷脂合成的影響，在DHA存在或不存在下預培養18小時后，將PC-12細胞與14C標記的膽堿培養。接著測量磷脂中標記的摻入。不屬于co-3脂肪酸的油酸和棕櫚酸用作陰性對照。通過與DHA預培養，磷脂酰膽堿(PC)的合成顯著性地提高，但油酸或棕櫚酸沒有該作用，如PC中標記的摻入增加所證明的(圖1)。因此，用co-3脂肪酸處理提高細胞磷脂合成。實施例2co-3脂肪酸以劑量依賴性方式提高多種磷脂的合成為進一步表征co-3脂肪酸對磷脂合成的刺激作用，用不同劑量的DHA預處理PC-12細胞，并使其暴露于標記的膽堿，如實施例l所述，然后測量磷脂中"C標記的摻入。用DHA預處理提高了磷脂的合成(圖2)。合成的增加是劑量依賴性的。因此，co-3脂肪酸以劑量依賴性方式刺激磷脂合成。實施例3用co-6脂肪酸處理SHSY-5Y細胞提高磷脂合成材料與實驗方法潘應薦微SHSY-5Y細胞在35mm培養皿中在DMEM+10%FBS中生長至接近鋪滿。將細胞在含有30pM膽堿+/-10kMdha、花生四烯酸或棕櫚酸的不含血清的DMEM+1%FBS中培養18小時。然后將細胞標記，如實施例1所述定量標記磷脂。D/^-SM^"合激游劍吝將dha溶于乙醇中至濃度為100微摩爾，在-8(tc以10微升的等份冷凍。對于每個實驗，將一等份在乙醇中稀釋至10微摩爾，將期望體積的在培養基中的最終溶液與等體積的BSA溶液(lgm/n^混合。結果接下來研究co-6脂肪酸對人類神經母細胞瘤細胞系——SHSY-5Y細胞中磷脂合成的影響。在該例中，花生四烯酸(一種o)-6脂肪酸)提高磷脂合成，但DHA或棕櫚酸沒有這一作用(圖3A)。實施例4co-6脂肪酸以劑量依賴性方式提高多種磷脂的合成進一步表征了花生四烯酸對SHSY-5Y細胞中磷脂合成的影響，如實施例2中描述的co-3脂肪酸和PC-12細胞那樣。花生四烯酸在一系列劑量下以劑量依賴性方式提高總磷脂、PC和磷脂酰乙醇胺的合成，如對于DHA所見的(圖3B)。因此，co-6脂肪酸以劑量依賴性方式刺激多種磷脂的合成。實施例5給藥多不飽和脂肪酸提高腦磷脂水平，且加入尿苷導致進一步協同提高材料與實驗方法汰貪對照標準飲食(表4)由TekladGlobal16%蛋白質嚙齒動物飲食(HarlanTeklad,Madison，WI)組成，其含有0.1。/。的氯化膽堿(CC)，對應的日劑量為50mg/kg/日。UMP以0.5%UMP2Na+重量/重量的形式提供，加至對照飲食中，也由HarlanTeklad制備，對應于240mg/kg/日UMP。DHA的給藥量為300mg/kg/日，為200微升(mcL)/日的5%阿拉伯樹膠溶液，而不接受DHA的組只接受載體(5。/。阿拉伯樹膠)。DHA由Nu-ChekPrep(Elysian,廳)提供，UMP由Numico(Wagenigen,NL)提供。在實驗期間任何組都沒有表現出顯著的體重變化。表4.對照標準飲食近似分析(％)蛋白質16.7%碳水化合物60.9%60油、纖維、灰13.7%膽堿0.1%脂肪酸(g/kg)飽和7.34不飽和C18:ln-9油酸8.96C18:2n-6亞油酸23.12C18:3n-3亞麻酸1.53用氯胺酮和甲苯噻嗪(80和10mg/kg體重，腹膜內)將沙鼠麻醉，將其頭部浸入液氮中2分鐘，然后斷頭來處死。用咬骨鉗立即迅速(30秒)地取出腦并儲存于-8(TC。將冷凍的腦半球稱重，用組織勻漿器(PolytronPT10-35,KinematicaAG,Switzerland)在100體積的冰冷的去離子水中勻漿，然后如實施例1所述進行分析。Z)M4鵬顏激就測量全腦勻漿樣品中的蛋白質以便使用二辛可寧酸試劑(PerkinElmer,Norwalk，CT,USA)。DNA的測量通過測量樣品在熒光計中在二苯并咪唑存在下在460nm處的發射來進行，二苯并咪唑是一種稱為HoechstH33258的熒光染料(AmericanHoechstCorporation),其具有356nm的最大激發波長，且與DNA結合時最大發射波長為458nm。結果將體重為80-100g的沙鼠分為4組，每組8只，給藥表1中描述的增補劑表l.處理組組增補劑量/方法1對照飲食+載體(5%阿拉伯樹膠)2UMP鈉+載體(5%阿拉伯樹膠)Na-UMP鼠糧的0.5%3DHA管飼法每日300mg/kg4DHA+固P鈉同上614周后，處死動物，測定1個除去小腦和腦干的腦半球的總磷脂和PC、磷脂酰乙醇胺(PE)、鞘磷脂(SM)、磷脂酰肌醇(PI)和磷脂酰絲氨酸(PS)的含量。co-3脂肪酸(DHA)使總磷脂水平提高至顯著性地高于對照組的水平(圖4與表2和3)。DHA與UMP的組合導致協同性的進一步提高(26%)(B卩高于DHA組(12。/。)與UMP組(5。/o)中觀察到的升高的和)。對于各個磷脂觀察到了相似的結果(表2和表3)。不論是否將磷脂的值標準化至蛋白質的量(圖4A和表2)或至DNA的量(圖4B和表3)，都觀察到了統計上的顯著性。表2:DHA、UMP或兩種處理對腦磷脂水平的影響，磷脂水平被標準化至蛋白質水平。數據表達為平均值+A均值標準誤差(SEM)。統計學分析使用雙因素方差分析和Tukey檢驗。"*"表示與對照相比P<0.05;"**，，-P<0.01;"***，，-P<0.001。<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>表3:DHA、UMP或兩種處理對腦磷脂水平的影響，磷脂水平被標準化至DNA水平。統計學分析/數據表達如表2。<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>這些結果證實了以上實施例的結果，表明0)-3脂肪酸和co-6脂肪酸均提高腦磷脂合成和腦磷脂水平，既提高總磷脂水平也提高單獨的磷脂的水平。這些結果進一步表明，多不飽和脂肪酸與尿苷的組合導致進一步的協同提高。此外，這些結果表明，多不飽和脂肪酸對磷脂合成的刺激是一般現象，不限于特定的磷脂或實驗模型。構成腦中大量細胞膜的四種結構磷脂(這四種磷脂PC、PE、PS和鞘磷脂)提高的比例近似相等，這四種化合物每種都提高約20%。因此，保持了膜中四種結構磷脂的比例。相應地，膜質量提高而沒有破壞正常的膜結構和功能。這些結果確證了從前述實施例得到的數據，為本發明的組合物改善和增強腦功能提供了進一步的證據。實施例6向沙鼠給藥co-3脂肪酸降低腦CDP-膽堿水平而提高腦磷脂水平材料與實驗方法CD戶-巡減/，定法將等份(2ml怖上層(水灘真空干燥，復制并注入HPLC中。干燥的樣品在100-200pl水中復制并通過HPLC在陰離子交換柱(AlltechHypersilAPS-2，5mm,250X4.6mm)上分析。CDP-膽堿用線性梯度的緩沖液A(H3P04,1.75mM,pH2.9)和B(NaH2P02,500mM，pH4.5)洗脫，所述線性梯度為在30分鐘內從0至100%B。使用該系統，CDP-膽堿與在等梯度系統中40分鐘的時間內相近地共洗脫的物質如UMP分開。CDP-膽堿的保留時間為9.5分鐘。在每次實驗結束后和每隔幾天用緩沖液B沖洗柱子以除去保留的核苷酸。每個核苷酸峰用紫外吸收在280nm處檢測，通過與真實標準品的位置比較以及通過向樣品中加入核苷酸標準品來鑒定。結果為測定給藥多不飽和脂肪酸對CDP-膽堿水平的影響，測量前述實施例中動物中的腦CDP-膽堿水平。給藥DHA禾B/或UMP降低了CDP-膽堿水平(圖5A)和CDP-乙醇胺水平(圖5B)。DHA使CDP-膽堿水平降低26%(與只接受對照飲食和DHA的載體的組相比)，在UMP-處理的沙鼠中降低21%(與只接受含有UMP的飲食和DHA的載體的組相比)(都是PO.05)。雙因素方差分析發現DHA具有顯著性影響[F(1,28)-31.7;PO.OOl]。在另一項研究中，向標準飲食中加入UMP而沒同時用DHA處理顯著性地提高腦中PC、PE和PI水平，分別提高13%、29%和48%(表5A)。給藥DHA而沒有UMP也顯著性地提高這些磷脂在腦中的水平(分別提高22%、20%和52%)以及鞘磷脂水平(提高24%)。UMP+DHA使全部磷脂均提高，該提高大于UMP或DHA單獨所致提高的和。然后，研究了這些提高的時程。處理1周后，UMP沒有產生顯著性的影響，而UMP+DHA使腦PC(21%)和PS(38%)有輕微但顯著性的提高。用UMP+DHA處理3周引起所有5種磷脂的顯著性提高(21-48%),單獨的UMP引起較小但仍是顯著性的提高(表5B)。表5:UMP和/或多不飽和脂肪酸對腦磷脂水平的影響處理(組)""~磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺SM(nmo1/磷脂酰絲氨酸磷脂St)l/l醇(隱ol/mgprt)(固ol/mgpit)(nmol/mgprt)mgprt)(nmol/mgprt)(nmol/mgprt)因此，在這些條件下，給藥多不飽和脂肪酸對腦磷脂的影響可歸因于CDP-膽堿向PC以及相關磷脂的轉化增加。對照飲食+載體351±8152±6UMP飲食+載體367±22171±8'對照飲食+DHA392±20185±12'UMP飲食+DHA442±24w220±12'B對照+載體一周UMP+載體證+DHA三周UMP+載體UMP+DHA403±23155±8390±21154±6436±15188±8'479±6W199±5W502±12'"217±5'69±363±479±687±4*102±4'47±349±357±670±4*73±5*34±139士147士1*42±2*41±1*20±220±423±125±127±1'45±±±548687神J辨2223±±+1±11262333裕3336±士+-+135963334.裕2534+一±±+152634557向沙鼠給藥(0-3脂肪酸和/或尿苷提高突觸蛋白水平材料與實驗方法夷鵬A/A，戯突觸蛋白用槽印跡法和蛋白質印跡法測定。對于蛋白質印跡法，將腦勻漿物的等份與2XKFL加樣緩沖液混合，煮沸5分鐘，然后迸行凝膠電泳。加樣等量的蛋白質并用SDS-PAGE(4-20%;Bio-Rad，Hercules,CA,USA)分離。然后將蛋白質轉移至PVDF膜上(Immobilon-P，Millipore,Billerica,MA，USA)。用4。/。脫脂奶粉(Varnation，Gendale,CA,USA)在Tris緩沖鹽水-吐溫(TBST)中將剩余的結合位點封閉30分鐘。2XKFL加樣緩沖液如下制備混合3.76ml1MTRIS,pH6.8;6ml20%十二烷基硫酸鈉；6ml甘油；1.5ml巰基乙醇；2ml1%溴酚藍和10.74ml水。對于槽印跡法，將兩套來自在去離子水中的腦勻漿物的等份(18-21含20昭蛋白質)使用槽印跡微過濾裝置[Minifod(R)IISlotBlotSystem(SCR072/0);Schleicher&Schuell,Inc.,Keene,NH，USA]通過真空過濾直接印跡于聚偏氟乙烯膜(Immobilon-P,Millipore,Billerica,MA，USA)上。剩余的結合位點用4Q/。脫脂奶粉(Varnation,Glendale,CA,USA)在TBST中封閉30分鐘。然后將膜(來自槽印跡法和蛋白質印跡法)在TBST緩沖液中清洗5次，浸入含有重要抗體(小鼠抗-NF-70、兔抗-NF-M、小鼠抗-PSD-95和小鼠抗突觸融合蛋白-l)的TBST溶液中。培養過夜并用TBST緩沖液清洗5次后，將印跡與適當的連接過氧化物酶的二級抗體培養l小時。然后將印跡在TBST緩沖液中清洗5次，使用ECL系統(AmershamBiosciences,Piscataway,NJ，USA)禾卩KodakX-AR底片檢測并顯影蛋白質-抗體復合物。使用裝有幻燈片適配器的SupervistaS-12掃描儀(UMAXTechnologies,Freemont,CA,USA)將膠片數字化。通過光密度法使用PublicDomainNIHImage程序比較免疫反應性帶。吸光度曲線下面積被標準化為在相同印跡中對照組產生的吸光度的百分比。蛋白質水平表達為對照動物中的這些的百分比。結果測量接受實施例5中所述量的UMP和DHA的動物中4種突觸蛋白的腦水平。處理3或4周后，神經突神經原纖維蛋白NF-70和NF-M分別升高了43%(P〈0.01)或102%(PO.001)和19%(PO.05)或48%(PO.01)(圖6)。突觸后密度蛋白PSD-95和囊泡蛋白突觸融合蛋白-1的水平在3周后升高了38%和41%(都是PO.OOl)，在1周后升高了35%(P〈0.01)或25%(PO.05)(圖7)。這些結果進一步證明，給藥多不飽和脂肪酸和尿苷提高突觸膜的量。這些提高與磷脂水平中觀察到的那些相似，表明腦中突觸水平升高。實施例8DHA、EPA和AA提高腦磷脂水平材料與實驗方法向成年沙鼠給藥對照標準飲食(表4)，含有或不含有0.5%UMP和/或300mg/kg/日DHA、EPA或AA。不接受DHA的組只給藥載體(5%阿拉伯樹膠)。結果將給藥UMP和/或多不飽和脂肪酸3周的沙鼠處死，測量各種腦磷脂的水平。如表6所示，DHA、EPA和AA都提高了磷脂水平。表6:給藥多不飽和脂肪酸和/或尿苷后的腦磷脂水平處理總PLPCPESMPSPI對照+載體333±9113±663±419±125土215±1UMP+載體332±5131±270±122±129±116±1對照+DHA344士16133±677±224±234±318±2對照+EPA347±19125±876士426±331±122±2UMP+DHA374±17]47±688±328±339±222±2UMP+EPA407±22148±391±430±141±226±2UMP+AA389±28127±888±1025±231±322±266實施例9co-3脂肪酸和尿苷提高成年和發育中的沙鼠和大鼠腦中的樹突棘的數目在兩周內，每日給予正常成年沙鼠對照飲食或補充有UMP(240mg尿苷/kg)和DHA(管飼法，300mg/kg)的飲食。處理結束后，將動物斷頭處死，用羰花青膜示蹤劑Dil(C18)3("DiI，"MolecularProbes,Eugene,OR)將固定的海馬切片染色。從雙光子縮微膠片上獲得海馬神經元的影像。在接受DHA+UMP的動物中，海馬CA1錐體神經元中樹突棘密度(每單位長度的樹突中棘的數目)顯著性地提高(提高27%，與對照相比p=.001;(圖8)。在另一項研究中，使妊娠的大鼠在分娩前自由消耗10天、哺乳時自由消耗20天的含有膽堿的對照飲食或補充有UMP形式的尿苷的該飲食，每組的一半每日還通過管飼法接受DHA或其稀釋物。然后處死幼鼠，檢查腦切片以測定海馬樹突棘的數目。單獨的UMP和單獨的DHA都提高了樹突棘數目的水平，而兩者的組合導致進一步提高(表7)。表7:給藥UMP和DHA后發育中的動物中樹突棘數目的提高處理棘的數目比對照增加(°/<0對照53-UMP6828%DHA7032%UMP+DHA7542%DHA和UMP改善學習材料與實驗方法沙鼠可自由獲得食物和水直至實驗測試當天，在那天，首先對其禁食17小時過夜，然后從llAM至6PM提供食物。沙鼠從3月齡，行為訓練前的4周開始食用補充有UMP的鼠糧禾B/或300mg/kgDHA(每組n=8)，直至訓練結束。首先每天對動物進行操作，持續4天，以使它們習慣常規接觸。然后使它們再在4天內熟悉迷宮，這通過將食物粒置于迷宮臂各處并允許3分鐘尋找來進行。沙鼠接受1次試驗/日，每次67試驗之間將所有表面用10%乙醇消毒。訓練包括對于所有的試驗，將食物粒置于相同的兩只迷宮臂遠端。將沙鼠置于迷宮中心，允許2分鐘找到食物粒。當沙鼠再次進入裝有食物粒且先前在試驗中己經到過的迷宮臂中時，發生工作記憶錯誤。當沙鼠進入前次試驗中未裝有食物粒的迷宮臂時，發生參考記憶錯誤。記錄找到的食物粒的百分比。結果為測定尿苷和/或DHA對學習的影響，向動物給藥含有尿苷和/或DHA的飲食的動物并對其進行記憶測試。DHA和UMP提高了能夠完成任務的動物的百分比(圖9)。實施例11co-3脂肪酸提高短期培養物中的神經元中的脂質合成材料與實驗方法將大鼠海馬細胞在NeutrobasalplusB27培養基中培養3周，至達到完全成熟。實驗當天，將細胞與DMEM+膽堿培養，加入或不加入DHA。加入"C-膽堿，將細胞再培養2小時，如實施例1所述提取和測量新形成的"C標記的PC。結果為測定DHA對短期培養物中的神經元中磷脂的影響，神經元用DHA+膽堿預處理。與只給藥膽堿的細胞("對照")相比，DHA使磷脂的合成提高了2倍多(圖10;P=0.04)。這些結果證實了DHA提高腦細胞和神經細胞中的磷脂水平。68權利要求1.一種提高患有年齡相關的記憶障礙的個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量的方法，其包括將所述神經細胞或腦細胞與ω-3脂肪酸或其代謝前體接觸，從而提高患有年齡相關的記憶障礙的個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量。2.權利要求1的方法，其中所述磷脂是磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸或鞘磷脂。3.權利要求1的方法，其中所述co-3脂肪酸是二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、a-亞麻酸或其代謝前體。4.權利要求1的方法，其中所述o)-3脂肪酸或其代謝前體通過提高所述神經細胞或腦細胞中所述磷脂的合成來提高磷脂的所述水平。5.權利要求l的方法，其還包括將所述神經細胞或腦細胞與尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿接觸。6.權利要求1的方法，其還包括將所述神經細胞或腦細胞與膽堿、其代謝前體或膽堿鹽接觸。7.—種提高患有年齡相關的記憶障礙的個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量的方法，其包括將所述神經細胞與co-6脂肪酸或其代謝前體接觸，從而提高患有年齡相關的記憶障礙的個體的神經細胞或腦細胞的突觸膜的量。8.權利要求7的方法，其中所述磷脂是磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸或鞘磷脂。9.權利要求7的方法，其中所述co-6脂肪酸是花生四烯酸、亞油酸或其代謝前體。10.權利要求7的方法，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體通過增加所述神經細胞或腦細胞中所述磷脂的合成來增加磷脂的所述水平。11.權利要求7的方法，其還包括將所述神經細胞或腦細胞與尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿接觸。12.權利要求7的方法，其還包括將所述神經細胞或腦細胞與膽堿、其代謝前體或膽堿鹽接觸。13.—種治療患有阿爾茨海默病、記憶損傷或記憶喪失的個體的方法，其包括將所述個體與包含co-3脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物接觸，其中所述co-3脂肪酸或其代謝前體增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而治療患有阿爾茨海默病、記憶損傷或記憶喪失的個體。14.權利要求13的方法，其中所述阿爾茨海默病處于早期或輕度階段。15.權利要求13的方法，其中所述阿爾茨海默病處于中期或重度階段。16.權利要求13的方法，其中所述磷脂是磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸或鞘磷脂。17.權利要求13的方法，其中所述co-3脂肪酸是二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、(x-亞麻酸或其代謝前體。18.權利要求13的方法，其還包括將所述個體與含有尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿的藥物組合物接觸。19.權利要求13的方法，其還包括使所述個體與包含膽堿、其代謝前體或膽堿鹽的藥物組合物接觸。20.權利要求13的方法，其中所述記憶損傷是與年齡相關的或者繼發于腦血管疾病、抑郁癥或失眠。21.—種治療患有阿爾茨海默病、記憶損傷或記憶喪失的個體的方法，其包括將所述個體與包含o>6脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物接觸，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而治療患有阿爾茨海默病、記憶損傷或記憶喪失的個體。22.權利要求21的方法，其中所述阿爾茨海默病處于早期或輕度階段。23.權利要求21的方法，其中所述阿爾茨海默病處于中期或重度階段。24.權利要求21的方法，其中所述磷脂是磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸或鞘磷脂。25.權利要求21的方法，其中所述co-6脂肪酸是花生四烯酸、亞油酸或其代謝前體。26.權利要求13的方法，其還包括將所述個體與含有尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿的藥物組合物接觸。27.權利要求21的方法，其還包括將所述個體與包含膽堿、其代謝前體或膽堿鹽的藥物組合物接觸。28.權利要求21的方法，其中所述記憶損傷是與年齡相關的或者繼發于腦血管疾病、抑郁癥、心血管原因或失眠。29.—種治療患有選自皮克氏病、路易體病、亨廷頓病和最小認知損傷(MCI)的記憶障礙的個體的方法，其包括將所述個體與包含Q)-3脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物接觸，其中所述co-3脂肪酸或其代謝前體增加所述神經細胞對磷脂的合成，治療患有選自皮克氏病、路易體病、亨廷頓病和MCI的記憶障礙的個體。30.權利要求29的方法，其中所述磷脂是磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸或鞘磷脂。31.權利要求29的方法，其中所述co-3脂肪酸是二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、oc-亞麻酸或其代謝前體。32.權利要求29的方法，其還包括將所述個體與含有尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿的藥物組合物接觸。33.權利要求29的方法，其還包括將所述個體與包含膽堿、其代謝前體或膽堿鹽的藥物組合物接觸。34.—種治療患有選自皮克氏病、路易體病、亨廷頓病和最小認知損傷(MCI)的記憶障礙的個體的方法，其包括將所述個體與包含co-6脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物接觸，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體增加所述神經細胞對磷脂的合成，從而治療患有選自皮克氏病、路易體病、亨廷頓病和MCI的記憶障礙的個體。35.權利要求34的方法，其中所述磷脂是磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸或鞘磷脂。36.權利要求34的方法，其中所述co-6脂肪酸是花生四烯酸、亞油酸或其代謝前體。37.權利要求34的方法，其還包括將所述個體與含有尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿的藥物組合物接觸。38.權利要求34的方法，其還包括將所述個體與包含膽堿、其代謝前體或膽堿鹽的藥物組合物接觸。39.—種增加患有年齡相關的記憶障礙的個體的腦中突觸的尺寸或數目的方法，其包括將所述個體與包含co-3脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物接觸，從而增加患有年齡相關的記憶障礙的個體的腦中突觸的尺寸或數目。40.權利要求39的方法，其中所述co-3脂肪酸是二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、a-亞麻酸或其代謝前體。41.權利要求39的方法，其中所述co-3脂肪酸或其代謝前體增加所述個體的腦細胞中磷脂的合成。42.權利要求39的方法，其還包括將所述個體與含有尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿的藥物組合物接觸。43.權利要求39的方法，其還包括將所述個體與包含膽堿、其代謝前體或膽堿鹽的藥物組合物接觸。44.--種增加患有年齡相關的記憶障礙的個體的腦中突觸的尺寸或數目的方法，其包括將所述個體與包含co-6脂肪酸或其代謝前體的藥物組合物接觸，從而增加患有年齡相關的記憶障礙的個體的腦中突觸的尺寸或數目。45.權利要求44的方法，其中所述co-6脂肪酸是花生四烯酸、亞油酸或其代謝前體。46.權利要求44的方法，其中所述co-6脂肪酸或其代謝前體增加所述個體的腦細胞中磷脂的合成。47.權利要求44的方法，其還包括將所述個體與含有尿苷、其酰基衍生物、尿苷磷酸或CDP-膽堿的藥物組合物接觸。48.權利要求44的方法，其還包括將所述個體與包含膽堿、其代謝前體或膽堿鹽的藥物組合物接觸。全文摘要本發明提供提高或增強神經細胞或腦細胞對磷脂、突觸、突觸蛋白和突觸膜的合成及水平的方法；治療患有記憶障礙、記憶損傷、神經障礙或者腦疾病或病癥的個體的方法，其包括向所述個體給藥包含ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、尿苷、其代謝前體或它們的組合的組合物。文檔編號C07F9/00GK101506218SQ200680026945公開日2009年8月12日申請日期2006年5月23日優先權日2005年5月23日發明者I·理查森,R·J·武特曼申請人:麻省理工學院