專利名稱：：四氫喹諾酮以及其作為向代謝性谷氨酸受體調節劑的應用的制作方法專利說明四氫喹諾酮以及其作為向代謝性谷氨酸受體調節劑的應用發明領域本發明是有關新穎代謝性谷氨酸受體(mGluR)調節劑，其合成方法和通過投予該等物質治療及/或預防神經性疾病。
背景技術：
：神經元刺激是藉中樞神經(CNS)經由神經元釋出的神經遞質的交互作用傳導，該神經遞質對其它神經元的神經受體具有特定影響。L-谷氨酸被認為是哺乳動物CNS中的主要興奮神經遞質，結果在很多的生理過程中扮演重要角色。谷氨酸-依賴性刺激受體分為二種主要的組。第一組包含配體控制的離子通道而第二組包含代謝性谷氨酸受體(mGluR)。代謝性谷氨酸受體為G-蛋白偶聯的受體(GPCR)的亞族。有離子性和代謝性谷氨酸受體二者在CNS之外的周邊角色例如，在慢性疼痛狀態的角色的增加證據。目前，已知這些mGluRs的八種不同成員。基于結構參數例如序列同源性(sequencehomology)、這些受體所利用的第二信使系統和它們對低分子量化合物的不同親和性，此八種受體可分為三組mGluR1和mGluR5屬于第I組，其偶聯至磷脂酶C且其活化導致細胞內鈣離子活動作用。mGluR2和mGluR3二者屬于第II組而mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8屬于第III組，其偶聯至腺苷酸環化酶且其活性造成第二信使cAMP的減少和同樣地造成神經元活性的抑制。第I組mGluR調節劑已顯示調節經由突觸后機制突觸前地釋出的神經遞質谷氨酸的效果。而且，因為這些調節劑可為正和/或負第I組mGluR調節劑二者，所以該等調節劑可增加或抑制這些代謝性受體的效果。因為各種影響CNS的病理生理過程和疾病狀態被認為是與異常谷氨酸神經傳導有關且已知第I組mGluR顯示表達于些CNS的幾個區域，所以這些受體的調節劑在CNS疾病的治療中有治療上的利益。因此，可投予第I組mGluR調節劑以提供例如下列急性和慢性病理情況的神經保護AIDS-相關的癡呆、阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease)、克羅伊茨費爾特-雅各布綜合征(Creutzfeld-Jakob’ssyndrome)、牛海綿狀腦病(bovinespongiformencephalopathy)(BSE)或其它朊病毒(prion)相關的感染、涉及粒腺體功能缺陷(mitochondrialdysfunction)的疾病、涉及β-淀粉樣病和/或tauopathy的疾病例如唐氏綜合征、肝性腦病變(hepaticencephalopathy)、亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington’sdisease)、運動神經性疾病例如肌萎縮性側索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis)(ALS)、多發性硬化(MS)、橄欖體腦橋小腦萎縮癥(olivoponto-cerebellaratrophy)、手術后認知缺損(post-operativecognitivedeficit)(POCD)、帕金森病、帕金森氏癡呆、輕度認知障礙(mildcognitiveimpairment)、拳擊家癡呆、血管性和額葉性癡呆、認知障礙、眼外傷或疾病(例如青光眼、視網膜病變、黃斑變性)、頭和脊髓外傷/創傷、血糖過低癥、缺氧癥(例如圍生期(perinatal))、局部缺血(例如起因于心跳停止、中風、旁路手術或移植)、痙攣、神經膠質瘤和其它腫瘤、內耳損傷(例如耳鳴，聲音或藥物導致)、L-多巴誘導性和遲發性運動障礙(tardivedyskinesias)。在本文中的其它適應癥包括對下列情況的癥狀影響成癮(尼古丁、酒精、阿片劑、可卡因、苯丙胺、肥胖癥和其它)、肌萎縮性側索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis)(ALS)、焦慮和恐慌癥、注意渙散多動癥(attentiondeficithyperactivitydisorder)(ADHD)、不寧腿綜合征(restlesslegsyndrome)和過動兒、自閉癥、痙攣/癲癇、癡呆(例如阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease)、科爾薩科夫精神癥(Korsakoffsyndrome)、血管性癡呆、HIV感染)、重郁癥(majordepressivedisorder)或抑郁癥(包括起因于Borna病毒感染)和雙相性躁郁癥(bipolarmanic-depressivedisorder)、耐藥性例如對類阿片、運動障礙(movementdisorders)、肌張力障礙(dystonia)、運動困難癥(dyskinesia)(例如L-多巴藥物導致的遲發性運動障礙(tardivedyskinesia)或亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington’sdisease))、脆性X染色體綜合征(fragile-Xsyndrome)、亨廷頓舞蹈癥(Huntington’schorea)、腸激惹綜合征(irritablebowelsyndrome)(IBS)、偏頭痛、多發性硬化、肌肉痙攣、疼痛(慢性和急性，例如發炎疼痛、神經病性疼痛、觸摸痛(allodynia)、感覺過敏(hyperalgesia)、感受傷害性疼痛(nociceptivepain))、帕金森癥、創傷后壓力癥(posttraumaticstressdisorder)、精神分裂癥(正性和負性癥狀)、痙攣、耳鳴、圖雷特綜合征(Tourette’ssyndrome)、尿失禁和嘔吐、瘙癢情況(例如瘙癢)、睡眠障礙、排尿疾病、下泌尿道的神經肌肉性失常、胃食道反流病(gastroesophagealrefluxdisease)(GERD)、下食道括約肌(loweresophagealsphincter)(LES)、腸胃道功能障礙(functionalgastrointestinaldisorders)、消化不良、反胃、呼吸道感染、暴食癥(bulimianervosa)、慢性喉炎(chroniclaryngitis)、氣喘(例如反流(reflux)-相關的氣喘)、肺病、飲食障礙癥、肥胖癥和肥胖癥-相關的疾病。第I組mGluR調節劑的另一適應癥包括該等其中不需存在特定情況但其中經由投予本發明化合物可改良特定生理參數(例如認知增強(cognitiveenhancement))的適應癥。正調節劑特別可用于治療精神分裂癥的正和負性癥狀和各種形式的癡呆的認知障礙(cognitivedeficits)和輕度認知障礙(mildcognitiveimpairment)。第I組mGluR調節劑的中，特別感興趣者為顯示對mGluR5受體的調節效果和如此可能影響與該等mGluR5受體的功能有關的情況或疾病者。除了mGluR5調節劑在預防和/或治療上述情況和/或疾病上的利用性的外，mGluR5正調節劑或激動劑可特別用于預防和/或治療mGluR5受體的刺激或活性不足有關的情況或疾病。mGluR5調節劑且特別是mGluR5正調節劑或激動劑可特別用于預防和/或治療成癮、神經病性疼痛、L-多巴誘導性和遲發性運動障礙(tardivedyskinesias)、ALS、脆性X染色體綜合征(fragile-Xsyndrome)、帕金森病、焦慮癥、癲癇、精神分裂癥的正性和/或負性癥狀、認知障礙、或用于認知增強(cognitiveenhancement)和神經保護。本發明我們已經測定在我們尚待批準的申請中的國際專利申請案號PCT/GB2005/000717中所揭示的化合物的種類內的某些乙炔基-取代的四氫喹諾酮為第I組mGluR調節劑和特別是mGluR5調節劑。因此，這些物質可在治療涉及異常谷氨酸神經傳導或其中第I組mGluR受體的調節產生治療利益的情況中為治療上有益的。這些物質優選以醫藥組合物的形式投予，其中它們與一或多個藥學上可接受的稀釋劑、載體、或賦形劑一起存在。發明目的本發明的一目的為提供新穎藥學化合物，其為四氫喹諾酮第I組mGluR調節劑和其藥學組合物。本發明的另一目的為提供一種通過使用本發明化合物或含彼的藥學組合物治療、消除、減輕、緩和、或改善涉及異常谷氨酸神經傳導的不良CNS疾病的新穎方法。本發明另外的目的為提供一種制備四氫喹諾酮活性成分的方法。在下文中另一目的變成顯而易見，且另外的目的將為本領域技術人員顯而易見的。發明概述我們因此相信我們的發明所包含者特別可以下列字詞概述一種式I的化合物，其中R1表示芳基或雜芳基；R2和R3，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；R4和R5，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；應了解芳基表示未經取代的苯基環或經1、2、3、4或5個取代基取代的苯基環，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基，環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；雜芳基表示具有從1至4個雜原子的(雜)芳族5-、6-或7-元環，該雜原子獨立地選自氧、氮和硫，其中該環為未經取代或經1、2或3個取代基取代，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基、環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；且式I的化合物不可表示2-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮3-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈7，7-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮或2-(2-苯基-噻唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮；和其光學異構物、藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑合物及其多晶形物。該類的式I化合物，其中R2和R3，其可為相同或不同，表示甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基或叔丁基及R4和R5表示氫。該類的式I化合物，其中R2和R3表示氫及R4和R5，其可為相同或不同，表示甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基或叔丁基。該類的式I化合物，其中R2、R3、R4和R5，其可為相同或不同，表示氫、甲基或乙基。該類的式I化合物，其中R1表示芳基；應了解芳基表示未經取代的苯基或經相同或不同取代基單-或二-取代的苯基，該取代基選自由甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、叔丁基、羥基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、CF3、CH2F、CH2F、C2F5、OCF3、OC2F5、F、Cl、Br、CN、哌啶基、嗎啉基、四唑基、唑基、呋喃基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組。該類的式I化合物，其中芳基表示未經取代的苯基或在間位位置具有取代基的單-或二-取代的苯基環。該類的式I化合物，其中苯基環是在間位位置二-取代且取代基不同。該類的式I化合物，其中取代基是選自F、CN、吡啶基、四唑基和未經取代的苯基。該類的式I化合物，其中R1表示雜芳基；應了解雜芳基表示吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、唑-5-基、噻唑-5-基，其中每一個這些環可未經取代或經苯基、甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、叔丁基、羥基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔-丁氧基、CF3、CH2F、CH2F、C2F5、OCF3、OC2F5、F、Cl、Br、CN、哌啶基、嗎啉基、四唑基、唑基、呋喃基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基或嘧啶基單-或二-取代。該類的式I化合物，其中雜芳基表示未經取代的雜芳基或在間位位置具有取代基的單-或二-取代的雜芳基環。該類的式I化合物，其中雜芳基環是在間位位置二-取代且取代基不同。該類的式I化合物，其中取代基是選自F、CN、吡啶基、四唑基和未經取代的苯基。而且，一種治療活動物(包括人類)的與異常谷氨酸神經傳導有關或其中第I組mGluR受體的調節造成治療利益的情況或疾病的方法，包含將一定量的選自式I的第I組mGluR調節劑投予至活動物(包括人類)的步驟，其中R1表示芳基或雜芳基；R2和R3，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；R4和R5，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；應了解芳基表示未經取代的苯基環或經1、2、3、4或5個取代基取代的苯基環，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基，環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；雜芳基表示具有從1至4個雜原子的(雜)芳族5-、6-或7-元環，該雜原子獨立地選自氧、氮和硫，其中該環為未經取代或經1、2或3個取代基取代，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基、環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；和其光學異構物、藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑合物、及多晶形物；其有效減輕該情況或疾病或增強認知。該類方法，其中與異常谷氨酸神經傳導有關或其中mGluR受體的調節造成治療利益的情況或疾病是選自AIDS-相關的癡呆、阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease)、克羅伊茨費爾特-雅各布綜合征(Creutzfeld-Jakob’ssyndrome)、牛海綿狀腦病(bovinespongiformencephalopathy)(BSE)或其它朊病毒(prion)相關的感染、涉及粒腺體功能缺陷(mitochondrialdysfunction)的疾病、涉及β-淀粉樣病及/或tauopathy的疾病例如唐氏綜合征、肝性腦病變(hepaticencephalopathy)、亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington’sdisease)、運動神經性疾病例如肌萎縮性側索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis)(ALS)、多發性硬化(MS)、橄欖體腦橋小腦萎縮癥(olivoponto-cerebellaratrophy)、手術后認知缺損(post-operativecognitivedeficit)(POCD)、帕金森病、帕金森氏癡呆、輕度認知障礙(mildcognitiveimpairment)、拳擊家癡呆、血管性和額葉性癡呆、認知障礙、眼外傷或疾病(例如青光眼、視網膜病變、黃斑變性)、頭和脊髓外傷/創傷、血糖過低癥、缺氧癥(例如圍生期)、局部缺血(例如起因于心跳停止、中風、旁路手術或移植)、痙攣、神經膠質瘤和其它腫瘤、內耳損傷(例如耳鳴，聲音或藥物-導致)、L-多巴誘導性和遲發性運動障礙(tardivedyskinesias)、成癮(尼古丁、酒精、阿片劑、可卡因、苯丙胺、肥胖癥和其它)、焦慮和恐慌癥、注意渙散多動癥(attentiondeficithyperactivitydisorder)(ADHD)、不寧腿綜合征(restlesslegsyndrome)和過動兒、自閉癥、痙攣/癲癇、癡呆(例如阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease)、科爾薩科夫精神癥(Korsakoffsyndrome)、血管性癡呆、HIV感染)、重郁癥(majordepressivedisorder)或抑郁癥(包括起因于Borna病毒感染)和雙相性躁郁癥(bipolarmanicdepressivedisorder)、耐藥性例如對類阿片、運動障礙(movementdisorders)、肌張力障礙(dystonia)、運動困難癥(dyskinesia)(例如L-多巴藥物導致的遲發性運動障礙(tardivedyskinesia)或亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington’sdisease))、脆性X染色體綜合征(fragile-Xsyndrome)、亨廷頓舞蹈癥(Huntington’schorea)、腸激惹綜合征(irritablebowelsyndrome)(IBS)、偏頭痛、多發性硬化、肌肉痙攣、疼痛(慢性和急性，例如發炎疼痛、神經病性疼痛、觸摸痛(allodynia)、感覺過敏(hyperalgesia)、感受傷害性疼痛(nociceptivepain))、帕金森癥、創傷后壓力癥(posttraumaticstressdisorder)、精神分裂癥(正性和負性癥狀)、痙攣、圖雷特綜合征(Tourette’ssyndrome)、尿失禁和嘔吐、瘙癢情況(例如瘙癢)、睡眠障礙、排尿疾病、下泌尿道的神經肌肉性失常、胃食道反流病(gastroesophagealrefluxdisease)(GERD)、下食道括約肌(loweresophagealsphincter)(LES)、腸胃道功能障礙(functionalgastrointestinaldisorders)、消化不良、反胃、呼吸道感染、暴食癥(bulimianervosa)、慢性喉炎(chroniclaryngitis)、氣喘(例如反流(reflux)-相關的氣喘)、肺病、飲食障礙癥、肥胖癥和肥胖癥-相關的疾病、曠野恐懼癥、廣泛性焦慮癥、強迫行為疾病、急性焦慮癥、創傷后壓力癥(posttraumaticstressdisorder)、社交恐懼癥(socialphobia)、物質導致的焦慮癥、妄想癥(delusionaldisorder)、情感性精神分裂癥(schizoaffectivedisorder)、類精神分裂性疾患(schizophreniformdisorder)、物質導致的精神性失常(psychoticdisorder)、譫妄、或用于認知增強(cognitiveenhancement)或神經保護。該類方法，其中化合物以其包含式I的化合物與一或多種藥學上可接受的稀釋劑、賦形劑或載體的藥學組合物形式投予。進一步，至少一種式I化合物的用途，其中R1表示芳基或雜芳基；R2和R3，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；R4和R5，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；應了解芳基表示未經取代的苯基環或經1、2、3、4或5個取代基取代的苯基環，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基，環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；雜芳基表示具有從1至4個雜原子的(雜)芳族5-、6-或7-元環，該雜原子獨立地選自氧、氮和硫，其中該環為未經取代或經1、2或3個取代基取代，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基、環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；和其光學異構物、藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑合物及多晶形物；其是用于制造一種用于預防和/或治療在包括人類的動物中的情況或疾病的藥劑，該情況或疾病被第I組mGluR1，特別是mGluR5，調節劑的調節效果影響或促進。根據本發明使用于制造藥劑的式I化合物已發現為第I組mGluR受體的調節劑。特定言之，這些化合物為mGluR5受體的調節劑。令人驚訝地發現它們顯示對mGluR5受體的至少部分地激動或正調節效果。因此，本發明的一個方面為一或多種式I化合物的用途，其中R1表示芳基或雜芳基；R2和R3，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；R4和R5，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；應了解芳基表示未經取代的苯基環或經1、2、3、4或5個取代基取代的苯基環，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基，環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；雜芳基表示具有從1至4個雜原子的(雜)芳族5-、6-或7-元環，該雜原子獨立地選自氧、氮和硫，其中該環為未經取代或經1、2或3個取代基取代，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基、環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；和其光學異構物、藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑合物及多晶形物；其是用于制造一種用于預防和/或治療AIDS-相關的癡呆、阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease)、克羅伊茨費爾特-雅各布綜合征(Creutzfeld-Jakob’ssyndrome)、牛海綿狀腦病(bovinespongiformencephalopathy)(BSE)或其它朊病毒(prion)相關的感染、涉及粒腺體功能缺陷(mitochondrialdysfunction)的疾病、涉及β-淀粉樣病及/或tauopathy的疾病例如唐氏綜合征、肝性腦病變(hepaticencephalopathy)、亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington’sdisease)、運動神經性疾病例如肌萎縮性側索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis)(ALS)、多發性硬化(MS)、橄欖體腦橋小腦萎縮癥(olivoponto-cerebellaratrophy)、手術后認知缺損(post-operativecognitivedeficit)(POCD)、帕金森病、帕金森氏癡呆、輕度認知障礙(mildcognitiveimpairment)、拳擊家癡呆、血管性和額葉性癡呆、認知障礙、眼外傷或疾病(例如青光眼、視網膜病變、黃斑變性)、頭和脊髓外傷/創傷、血糖過低癥、缺氧癥(例如圍生期)、局部缺血(例如起因于心跳停止、中風、旁路手術或移植)、痙攣、神經膠質瘤和其它腫瘤、內耳損傷(例如耳鳴，聲音或藥物-導致)、L-多巴誘導性和遲發性運動障礙(tardivedyskinesias)、成癮(尼古丁、酒精、阿片劑、可卡因、苯丙胺、肥胖癥和其它)、焦慮和恐慌癥、注意渙散多動癥(attentiondeficithyperactivitydisorder)(ADHD)、不寧腿綜合征(restlesslegsyndrome)和過動兒、自閉癥、痙攣/癲癇、癡呆(例如阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease)、科爾薩科夫精神癥(Korsakoffsyndrome)、血管性癡呆、HIV感染)、重郁癥(majordepressivedisorder)或抑郁癥(包括起因于Borna感病毒感染)和雙相性躁郁癥(bipolarmanic-depressivedisorder)、耐藥性例如對類阿片、運動障礙(movementdisorders)、肌張力障礙(dystonia)、運動困難癥(dyskinesia)(例如L-多巴藥物導致的遲發性運動障礙(tardivedyskinesia)或亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington’sdisease)、脆性X染色體綜合征(Fragile-Xsyndrome)、亨廷頓舞蹈癥(Huntington’schorea)、腸激惹綜合征(irritablebowelsyndrome)(IBS)、偏頭痛、多發性硬化、肌肉痙攣、疼痛(慢性和急性，例如發炎疼痛、神經病性疼痛、觸摸痛(allodynia)、感覺過敏(hyperalgesia)、感受傷害性疼痛(nociceptivepain))、帕金森癥、創傷后壓力癥(posttraumaticstressdisorder)、精神分裂癥(正性和負性癥狀)、痙攣、圖雷特綜合征(Tourette’ssyndrome)、尿失禁和嘔吐、瘙癢情況(例如瘙癢)、睡眠障礙、排尿疾病、下泌尿道的神經肌肉性失常、胃食道反流病(gastroesophagealrefluxdisease)(GERD)、下食道括約肌(loweresophagealsphincter)(LES)、腸胃道功能障礙(functionalgastrointestinaldisorders)、消化不良、反胃、呼吸道感染、暴食癥(bulimianervosa)、慢性喉炎(chroniclaryngitis)、氣喘(例如反流(reflux)-相關的氣喘)、肺病、飲食障礙癥、肥胖癥和肥胖癥-相關的疾病、曠野恐懼癥、廣泛性焦慮癥、強迫行為疾病、急性焦慮癥、創傷后壓力癥(posttraumaticstressdisorder)、社交恐懼癥(socialphobia)、物質導致的焦慮癥、妄想癥(delusionaldisorder)、情感性精神分裂癥(schizoaffectivedisorder)、類精神分裂性疾患(schizophreniformdisorder)、物質導致的精神性失常(psychoticdisorder)、譫妄、或用于認知增強(cognitiveenhancement)或神經保護的藥劑。該類藥劑，其中藥劑是用于預防和/或治療成癮、神經病性疼痛、L-多巴誘導性和遲發性運動障礙(tardivedyskinesias)、ALS、脆性X染色體綜合征(fragile-Xsyndrome)、帕金森病、焦慮癥、癲癇、精神分裂癥的正性及/或負性癥狀、認知障礙、或用于認知增強(cognitiveenhancement)和/或神經保護。進一步，一種藥學組合物，其包含一種下式I化合物，與一或多種藥學上可接受的賦形劑或載體一起，其中R1表示芳基或雜芳基；R2和R3，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；R4和R5，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；應了解芳基表示未經取代的苯基環或經1、2、3、4或5個取代基取代的苯基環，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基，環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；雜芳基表示具有從1至4個雜原子的(雜)芳族5-、6-或7-元環，該雜原子獨立地選自氧、氮和硫，其中該環為未經取代或經1、2或3個取代基取代，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基、環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；且式I的化合物不可表示2-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮3-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈7，7-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮或2-(2-苯基-噻唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮；和其光學異構物、藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑合物及多晶形物。本發明內的特定式I化合物包括但不限制于6，6-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氟-苯基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氯-苯基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-羥基-苯基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮3-(6，6-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈6，6-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-(3-哌啶-1-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-(3-哌啶-1-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-哌啶-1-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-嗎啉-4-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-(3-嗎啉-4-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-(3-嗎啉-4-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5酮6，6-二甲基-2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-[3-氟-5-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-[3-氟-5-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-[3-氟-5-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(4-甲基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-(4-甲基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-(4-甲基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(4-氟-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(4-氟-噻唑-2-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(4-氟-噻唑-2-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(2-苯基-噻唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(5-氟-吡啶-3-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮3-氟-5-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈2-(4-氟-5-苯基-唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(4-氟-5-吡啶-3-基-唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(4-氟-5-吡啶-3-基-唑-2-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(4-氟-5-吡啶-3-基-唑-2-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-吡啶-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-吡啶-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-吡啶-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-(4-甲基-唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-(4-甲基-唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(4-氟-5-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(4-氟-5-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(4-氟-5-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-(4-吡啶-3-基-咪唑-1-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-(4-吡啶-3-基-咪唑-1-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(4-吡啶-3-基-咪唑-1-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-噻唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-[1，3，4]噻二唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-[1，3，4]二唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(1H-四唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-[1，3，4]噻二唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-[1，3，4]噻二唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-(1H-四唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-(1H-四唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-(5-苯基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-(5-苯基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(5-氟-吡啶-3-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(5-氟-吡啶-3-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮3-氟-5-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈3-(6，6-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-5-氟-芐腈2-(4-氟-5-苯基-唑-2-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(4-氟-5-苯基-唑-2-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮6，6-二甲基-2-(5-吡啶-3-基-[1，3，4]二唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-(5-吡啶-3-基-[1，3，4]二唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(5-吡啶-3-基-[1，3，4]二唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮和其光學異構物、藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑合物、及多晶形物。發明的詳細說明為了本發明目的，各種含烴部分的碳原子含量以指定部分中的碳原子的最小和最大數字的前綴指示，也就是，前綴Ci-j指示包含整數“i”至整數“j”碳原子的部分。因此(例如)(C1-3)烷基是指包含一至三個碳原子的烷基，(也就是，甲基、乙基、丙基、和異丙基)，其直鏈和支鏈形式。如使用在本文中，術語“C1-6烷基”包含具有1、2、3、4、5或6碳原子的直鏈或支鏈烷基。該烷基可未經取代且包括(例如)甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、叔丁基。進一步地，這些烷基可任意地經一或多個氟、氯和/或溴原子取代；這些鹵化烷基部分的例子包括-CF3、-C2F5、-CBr3、和-CCl3。術語“C1-6烷氧基”包含直鏈或支鏈-O-C1-6烷基，其中“C1-6烷基”如前所給予的定義。“C1-6烷基”的例子包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基。C1-6烷氧基可任意地經一或多個氟、氯和/或溴原子取代，藉此形成(例如)-OCF3、-OC2F5、-CBr3。術語“環C3-12烷基”表示具有3、4、5、6、7、8、9、10、11或12個碳原子的單環、二環或三環烷基且包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、二環[2.2.1]庚基和金剛烷基。環C3-12烷基可任意地經一或多個氟、氯和/或溴原子取代。就本發明的情況而論，術語“二-C1-6烷氨基”是指其中氨基的氮原子經二個如上述所定義的相同或不同的C1-6烷基取代的氨基部分。二-C1-6烷氨基的例子包括二甲氨基、二乙氨基和N-甲基-N-異丙氨基。術語“N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基”包含其中氨基的氮原子經一個C1-6烷基和一個N-環C3-12烷基取代的氨基。C1-6烷基和N-環C3-12烷基二者如前述所給予的定義。術語“4-C1-6烷基-哌嗪基”包含在哌嗪環的4-位的氮原子具有C1-6烷基部分的哌嗪基，該“C1-6烷基”具有與前述所給予的意義相同的意義。術語“(雜)芳族5-、6-或7-元環”是指環中具有最多4個氧、氮和/或硫原子的雜環，其包含5、6或7個碳和雜原子，該雜環為芳族環系統。該等(雜)芳族5-、6-或7-元環的例子包括未經取代或適當地取代的吡咯類、唑類、噻吩類、呋喃類、異唑類、咪唑類、唑類、二唑類、噻唑類、咪唑啉類、吡唑類、唑烷類、異唑烷類、噻唑烷類、吡啶類、噠嗪類、嘧啶類、吡嗪類、氮雜類。術語“鹵素”表示氟、氯、溴和碘。本發明的化合物是根據IUPAC或CAS命名系統命名。可使用本領域普通技術人員已知的縮寫(例如“Ph”用于苯基、“Me”用于甲基、“Et”用于乙基、“h”用于小時，和“rt”用于室溫)。術語“類似物”或“衍生物”是以常規藥學意義使用在本文中，是指結構上相似于參考分子(例如7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮)，但以標的和控制方式用替代取代基置換參考分子的一或多個特定取代基的分子，藉此產生一種結構上相似于參考分子的分子。類似物的合成和篩選(例如，使用結構和/或生物化學分析)，識別已知化合物的些微地修正變化，其可具有改良或傾向(biased)的特色(例如較高效力和/或于特定目標受體類型的選擇性、穿透哺乳動物血-腦障礙的更強的能力、較低副反應、等等)為一種在藥學化學中已知的藥物設計方式。除此的外，使用本領域技術人員已知的方法，可產生具有改良的控制癡呆的治療效力，也就是，較高效力和/或于特定目標受體類型的選擇性、較大或較低穿透哺乳動物血腦障壁的能力(例如，較高或較低血腦障壁穿透率)、較少副作用等等的本發明化合物的類似物和衍生物。詞組“藥學上可接受的”，如使用在關于本發明的組合物中，是指該等組合物的分子實體和其它成分當投予到哺乳動物時(例如，人)為生理上可耐受和通常不產生不良反應。優選地，如使用在本文中，術語“藥學上可接受的”表示被聯邦或州政府的管理機構或列在美國藥典或其它通常認可的藥典核準使用在哺乳動物中，和更特別是在人類中。本發明的化合物可于藥學上可接受的鹽的形式。“藥學上可接受的鹽”是指該等具有母化合物的生物效力和性質且其不是生物或其他方面不良的鹽。鹽或異構物的性質不是關鍵性的，前提是其為非毒性且不實質上干擾所要的藥理活性。本領域技術人員要了解的是具有手性中心的本發明化合物可存在于和被分離于光學活性和消旋活性形式。一些化合物可顯示同質多晶現象。要了解的是本發明包含本發明化合物的任意消旋、光學-活性、多晶型、互變異構，或立體異構形式或其混合物，其具有本文所述的有用性質。下列流程1描述本發明式I化合物的制備。所有起始物質是通過流程中所述的步驟、有機化學的普通技術人員廣為知道的步驟制備或可從商業上獲得。所有本發明的最終化合物是通過此流程圖中所述的步驟或通過有機化學的普通技術人員廣為知道的類似步驟制備。流程中所用的所有變量都如下或權利要求中所定義。一種朝向具有通式I的2-取代-乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類的合成步驟于流程1中給出。適當地官能化的環己烷-1，3-二酮衍生物1與乙酸銨/乙酸在苯中的反應產生對應3-氨基-環己-2-烯酮衍生物2。化合物2然后與丙炔酸烷酯反應和在高溫下達成環化作用以形成喹啉-2，5-二酮3。隨后與磷酰氯的反應產生2-氯-取代的喹啉-5-酮衍生物4。氯-取代基與適當乙炔衍生物在鈀(0)催化劑下于堿存在下的取代作用產生式I的化合物。流程12-取代-乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類的合成本領域技術人員顯而易見的是所述的合成步驟本性上只是代表性的且替代性合成過程是有機化學的普通技術人員廣為知道的。實驗部分關于下列意欲作為說明而不意欲對本發明的范圍限制的實施例將較好了解本發明的化合物和其制備。以下，“DMF”定義為N，N-二甲基甲酰胺，“HCl”定義為鹽酸，“DMSO”定義為二甲亞砜和“TMS”定義為四甲硅烷。制備13-氨基-5，5-二甲基環己-2-烯-1-酮標題化合物是根據(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis1983，(11)902-903)制備，于76％產率的無色固體。制備27，7-二甲基-7，8-二氫-1H，6H-喹啉-2，5-二酮類似于(Pettit，G.R.；Fleming，W.C.；Paull，K.D.J.Org.Chem.1968，33(3)1089-1092)，使3-氨基-5，5-二甲基環己-2-烯-1-酮與丙炔酸乙酯反應以產生標題化合物，于78.5％產率的淡棕色固體。物理特性如下1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.14，2.42，2.82，6.47，和8.04。制備32-氯-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于(Shanazarov，A.K.；Kuzovkin，V.A.；Chistjakov，V.V.；Granik，V.G.Khim.Geterotsikl.Soedin.1991，(1)86-92.)用磷酰氯(POCl3)處理7，7-二甲基-7，8-二氫-1H，6H-喹啉-2，5-二酮以產生標題化合物，于60％產率的灰色固體。物理特性如下1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.11，2.54，3.01，7.30，和8.30。制備43-氨基-5-乙基環己-2-烯-1-酮非常類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini.S.；Synthesis1983，(11)902-903)使5-乙基環己烷-1，3-二酮與乙酸銨反應以產生標題化合物。物理特性如下1HNMR(CDCl3，TMS)δ0.93(t，6.5Hz，3H)；1.42(m，2H)；1.88-2.44(m，5H)；4.62(brs，2H)和5.23ppm(s，1H)。制備53-氨基-6-丙基環己-2-烯-1-酮非常類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis1983，(11)902-903)使4-丙基環己烷-1，3-二酮與乙酸銨反應以產生標題化合物的無色固體。物理特性如下1HNMR(CDCl3，TMS)δ0.91(t，7Hz，3H)；1.25-1.90(m，5H)；1.98-2.18(m，2H)；2.35(t，6Hz，2H)；4.50(brs，2H)和5.19ppm(s，1H)。制備63-氨基-5-異丙基環己-2-烯-1-酮類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis1983，(11)902-903)使5-異丙基環己烷-1，3-二酮與乙酸銨反應以產生標題化合物的無色固體。物理特性如下1HNMR(CDCl3，TMS)δ0.91(d，6.5Hz)；1.48-1.65(m，1H)；1.84-2.39(m.5H)；5.04(brs，2H)和5.22ppm(s，1H)。制備73-氨基-6，6-二甲基環己-2-烯-1-酮類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis1983，(11)902-903)使4，4-二甲基環己烷-1，3-二酮與乙酸銨反應以產生標題化合物的無色固體。物理特性如下Mp153-154-℃；1HNMR(DMSO-D6，TMS)δ0.94(s，6H)；1.64(t，6.5Hz，2H)；2.28(t，6.5Hz，2H)；4.79(s，1H)和6.58ppm(brs，2H)。制備83-氨基-6-乙基-6-甲基環己-2-烯-1-酮類似于(Baraldi，P.G.；Simoni，D.；Manfredini，S.；Synthesis1983，(11)902-903)使4-乙基-4-甲基環己烷-1，3-二酮與乙酸銨反應以產生標題化合物的無色固體。物理特性如下-1HNMR(CDCl3，TMS)δ0.83(t，6.5Hz，3H)；1.06(s，3H)；1.40-1.80(m，3H)；1.85-2.00(m，1H)；2.35(t，6.5Hz，2H)；4.31(brs，2H)和5.14ppm(s，1H)。Mp99-100℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ1.08，1.73，2.45，2.79，3.91，和8.33；分析發現值(C17H21N3O)(％)C，71.6；H，7.5；N，14.4制備92-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮在氬氣壓下將四(三苯基膦)鈀(0.02克，0.062毫摩爾)加至2-氯-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮(0.2克，1.1毫摩爾)和乙炔基苯(0.17克，1.6毫摩爾)在三乙胺(7毫升)中的溶液。于回流下加熱混合物3h。其然后在減壓下濃縮和通過管柱層析在硅凝膠上純化殘余物以產生標題化合物(0.04克，15％)。物理特性如下Mp121-122℃；1HNMR(CDCl3，TMS)δ2.20(2H)；2.68(2H)；3.17(2H)；7.22-7.38(3H)；7.46(1H)；7.60(2H)；8.24(1H)；MS248(M+1)。制備102-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物(120毫克，15％，MP120-122.1℃)。制備117，7-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物(50毫克，12％，MP108-109.2℃)。制備122-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備132-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備142-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備152-(3-氟-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備162-(3-氯-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備172-(3-溴-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備183-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備192-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備202-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備212-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備222-(2-苯基-噻唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備237，7-二甲基-2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備242-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備252-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備262-(3-氟-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備272-(3-氯-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備282-(3-溴-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備293-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備307，7-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。制備317，7-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例16，6-二甲基-2-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例26，6-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例36，6-二甲基-2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例42-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例52-(3-氟-苯基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例62-噻唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例72-(4-甲基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例87，7-二甲基-2-(4-甲基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例96，6-二甲基-2-(4-甲基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例102-(4-氟-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例112-(4-氟-噻唑-2-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例122-(4-氟-噻唑-2-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例132-(5-氟-吡啶-3-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例143-氟-5-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例152-(4-氟-5-苯基-唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例162-(4-氟-5-吡啶-3-基-唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例172-(4-氟-5-吡啶-3-基-唑-2-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例182-(4-氟-5-吡啶-3-基-唑-2-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例197，7-二甲基-2-吡啶-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例202-吡啶-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例212-(3-氯-苯基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例222-(3-羥基-苯基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例233-(6，6-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例246，6-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例256，6-二甲基-2-(3-哌啶-1-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例267，7-二甲基-2-(3-哌啶-1-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例272-(3-哌啶-1-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例282-(3-嗎啉-4-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例297，7-二甲基-2-(3-嗎啉-4-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例306，6-二甲基-2-(3-嗎啉-4-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例316，6-二甲基-2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例327，7-二甲基-2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例332-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例342-[3-氟-5-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例352-[3-氟-5-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例362-[3-氟-5-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例372-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例387，7-二甲基-2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例396，6-二甲基-2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例402-(2-苯基-噻唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例416，6-二甲基-2-吡啶-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例426，6-二甲基-2-(4-甲基-唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例437，7-二甲基-2-(4-甲基-唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例442-(4-氟-5-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例452-(4-氟-5-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例462-(4-氟-5-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例476，6-二甲基-2-(4-吡啶-3-基-咪唑-1-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例487，7-二甲基-2-(4-吡啶-3-基-咪唑-1-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例492-(4-吡啶-3-基-咪唑-1-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例502-[1，3，4]噻二唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例512-[1，3，4]二唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例522-(1H-四唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例536，6-二甲基-2-[1，3，4]噻二唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例547，7-二甲基-2-[1，3，4]噻二唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例557，7-二甲基-2-(1H-四唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例566，6-二甲基-2-(1H-四唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例576，6-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例582-唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例596，6-二甲基-2-唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例607，7-二甲基-2-唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例617，7-二甲基-2-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例626，6-二甲基-2-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例637，7-二甲基-2-(5-苯基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例646，6-二甲基-2-(5-苯基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例652-(5-氟-吡啶-3-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例663-氟-5-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例673-(6，6-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-5-氟-苯甲腈類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例682-(4-氟-5-苯基-唑-2-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例692-(4-氟-5-苯基-唑-2-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例706，6-二甲基-2-(5-吡啶-3-基-[1，3，4]二唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例717，7-二甲基-2-(5-吡啶-3-基-[1，3，4]二唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例722-(5-吡啶-3-基-[1，3，4]二唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。實施例737，7-二甲基-2-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮類似于制備9中所述的步驟，獲得中等產率的標題化合物。本發明的化合物和中間物的純立體異構物形式可通過應用該領域已知的步驟獲得。非對映異構體可通過物理分離方法例如選擇性結晶和層析技術，例如使用手性靜相的液相層析法分離。對映異構物可通過它們的非對映異構物鹽與光學活性酸的選擇性結晶而彼此分離。或者，對映異構物可通過使用手性靜相的層析技術分離。該等純立體異構物形式也可通過從適當起始物質的對應純立異構物形式衍生，其條件為反應立體選擇性發生。式I的立體異構物形式明顯地意欲包括在本發明的范圍內。加成鹽為了治療應用，式I化合物的鹽為該等其中抗衡離子為藥學上可接受者。然而，非-藥學上可接受的酸和堿的鹽也可發現使用(例如)于制備和純化藥學上可接受的化合物。無論是或不是藥學上可接受的所有鹽包括在本發明的范圍內。如上所述的藥學上可接受的鹽意謂包含式I化合物能夠形成的治療活性非毒性鹽形式。后者常規上可通過用該等適當酸類如無機酸，例如氫鹵酸例如氫氯酸、氫溴酸、等等；硫酸；硝酸；磷酸、等等；或有機酸例如乙酸、丙酸、羥乙酸、2-羥丙酸、氧代丙酸、草酸、丙二酸、丁二酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、蘋果酸、酒石酸、2-羥基-1，2，3-丙烷三羧酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸、4-甲基苯磺酸、環己烷磺酸、2-羥苯甲酸、4-氨基-2-羥苯甲酸、及類似酸類處理堿而獲得。相反地，鹽形式可通過用堿處理轉換成游離堿形式。藥學組合物本發明的有效成分，與一或多個常規佐藥、載體、或稀釋劑一起，可被放置于藥學組合物和其單位劑量中，且于該等形式可以固體，例如經包衣或未經包衣的片劑或填充膠囊、或液體，例如溶液、混懸液、乳液、酏劑、或裝滿彼等的膠囊，全部用于口服使用；以用于直腸投予的栓劑或膠囊的形式或以經非腸道(包括靜脈內或皮下)使用的滅菌注射溶液的形式使用。該等藥學組合物和其單位劑量形式可包含于習知或特定比例的習知或新穎成分，有或沒有額外有效化合物或成分，且該等單位劑量形式可包含任何與欲使用的每日劑量范圍同量的適當有效量的有效成分。每片包含一(1)至一百(100)毫克，或更廣，零點五(0.5)至五百(500)毫克的有效成分的片劑因此為適合的代表性單位劑量形式。應用于本發明的藥學組合物的術語“載體”是指與有效化合物一起投予的稀釋劑、賦形劑或載體。該等藥學載體可為滅菌液體，例如水、生理鹽水溶液、葡萄糖水溶液、甘油水溶液和油類，包括石油、動物、蔬菜或合成來源的油類，例如花生油、大豆油、礦物油、芝麻油等等。適當藥學載體揭述于E.W.Martin的第18版“Remington’sPharmaceuticalSciences”中。治療的方法由于它們的高度活性和它們的低毒性，一起表現最受歡迎的治療指數，本發明的活性成分可投予至需要其的個體，例如活動物(包括人類)體，用于治療、減輕或改善、緩和或除去對其敏感的適應癥或情況，或本申請案別處所述的適應癥或情況的代表時，優選與一或多種藥學上可接受的賦形劑、載體、或稀釋劑協同地、同時地或一起，特別且優選地于其有效量的醫藥組合物的形式，無論是通過口服、直腸、或非經腸道(包括靜脈內或皮下)或在一些例子中甚至為局部路徑。適當劑量范圍為每日1-1000毫克，優選每日10-500毫克，且特別是50-500毫克，通常視正確的投予模式、投予形式、投予針對的適應癥、涉及的個體、涉及的個體的體重以及負責醫生或獸醫的優選選擇和經驗而定。適用于劑量或量的術語“治療有效”是指化合物或藥學組合物的一旦投予至需要其的活動物體時足以產生所要活性的量。本發明的活性劑可以包含習知非毒性藥學上可接受的載體的劑量單位調配物口服、局部、非腸道或粘膜(例如，經頰、通過吸入、或直腸地)投予。通常想要使用口服路徑。活性劑可以膠囊、片劑、或相似者的形式口服投予(參見RemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy，20thEdition(2000)，Philadelphia，PA)。口服投予的藥劑可以時間控制釋放載體，包括擴散-控制系統、滲透裝置、溶解-控制基質、和可蝕/可降解基質的形式投予。為了以片劑或膠囊的形式口服投予，活性藥物成分可與非毒性藥學上可接受的賦形劑例如粘合劑(例如，預膠化玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙基甲基纖維素)；填充劑(例如，乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇和其它還原和非還原糖、微晶纖維素、硫酸鈣、或磷酸氫鈣)；潤滑劑(例如，硬脂酸鎂、滑石、或硅石、硬脂酸、甲酸硬脂酸鈉、山萮酸甘油酯、硬脂酸鈣、等等)；崩解劑(例如，馬鈴薯淀粉或甘醇酸淀粉鈉)；或濕潤劑(例如，十二烷硫酸鈉)、著色和矯味劑、明膠、甜味劑、天然和合成膠(例如阿拉伯膠、黃蓍膠或藻酸鹽)、緩沖鹽、羧甲基纖維素、聚乙二醇、蠟、等等組合。對于液體形式的口服投予，藥物成分可與非毒性藥學上可接受的惰性載體(例如，乙醇、甘油、水)、懸浮劑(例如，山梨醇糖漿、纖維素衍生物或氫化食用脂肪)、乳化劑(例如，卵磷脂或阿拉伯膠)，非水性載體(例如，杏仁油、油酯類、乙醇或分餾植物油)、防腐劑(例如，甲基或丙基-對羥苯甲酸或山梨酸)、等等組合。也可加入穩定劑例如抗氧化劑(BHA、BHT、五倍子酸丙酯、抗壞血酸鈉、檸檬酸)以穩定劑量形式。片劑可通過本領域中已知的方法包衣。本發明的組合物也可引進微球體或微膠囊中，例如，從聚羥基乙酸/乳酸(PGLA)制造。口服投予的液體制備物可為(例如)溶液、糖漿、乳液或混懸液的形式，或他們可以在使用之前用水或其它適當載體恢復的干粉存在。可適當地調配口服投予用制劑以產生有效化合物的控制或延期釋放。活性藥物也可以脂質體遞送系統的形式，例如單層小微脂粒、單層大微脂粒和多層微脂粒投予。脂質體可從各種磷脂類，例如膽固醇、硬脂胺或卵磷脂形成，如已知者。本發明的藥物也可通過使用單克隆抗體作為化合物分子可與其偶聯的各個載體遞送。活性藥物也可與作為靶向藥物載體的可溶性聚合物偶聯。該等聚合物可包括聚乙烯基-吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羥基-丙基甲基丙烯酰胺-酚、聚羥基-乙基-天冬酰胺-酚、或經棕櫚酰基殘基取代的聚氧乙烯-聚賴氨酸。此外，活性藥物可偶聯至可用于達成藥物的控制釋放的生物可降解聚合物的種類，例如聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乳酸和聚羥基乙酸的共聚物、聚ε己內酯、聚羥基丁酸、聚原酸酯(polyorthoesters)、聚縮醛、聚氫吡喃、聚氰基丙烯酸酯、和水凝膠的交聯或兩親性嵌段共聚物。為了通過吸入投予，依照本發明的治療法可以來自加壓包裝或噴霧器的氣溶膠噴霧制劑的形式，并使用適當推進劑，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳、或其它適當的氣體習知地遞送。在加壓氣溶膠的情形中，劑量單位可以提供遞送計量的量的閥測定。使用于吸入器或吹入器中的(例如)明膠的膠囊和藥筒可調配成包含化合物和適當粉末基質例如乳糖或淀粉的粉末混合物。本發明的調配物可非腸道地也就是通過靜脈內(i.v.)、腦室內(i.c.v.)、皮下(s.c.)、腹膜內(i.p.)、肌內(i.m.)、真皮下(s.d.)、或皮內(i.d.)投予、通過直接注射、經由(例如)丸藥注入(bolusinjection)或連續輸注遞送。注射用調配物可與加入的防腐劑以單位劑量形式存在，例如，于安瓿或于多劑量容器中。組合物可采用于該等如在油或水載體中的賦形劑、混懸液、溶液、或乳液的形式，且可包含調配劑例如混懸、穩定及/或分散劑。或者，有效成分可于在使用之前用適當載體，例如，滅菌無熱源水恢復的粉末式。本發明的組合物也可調配成用于直腸投予，例如，調配成栓劑或保留灌腸劑(例如，包含習知栓劑基質例如可可脂或其它甘油酯)。組合物如果需要可存在于一種可包含一或多個包含活性成分的單位劑量形式和/或可包含不同劑量含量以幫助劑量滴定的包裝或分配器裝置。包裝可(例如)包含金屬或塑料箔，例如泡殼包裝。包裝或分配器裝置可伴隨投予的說明書，也可制備調配于可相容藥學載體中的本發明組合物，其放在適當容器內且貼有治療所指示情況的標簽。如本文所揭示，測定成分在本發明組合物中的劑量以確保連續地或間歇地投予的劑量將不會超過考慮在試驗動物和病人的個別情況的結果的后所決定的量。特定劑量視劑量步驟、病人或標的動物的情況例如年齡、體重、性別、敏感性、飼料、劑量周期、合并使用的藥物、疾病的嚴重性而自然地改變。在某些條件下適當的劑量和劑量時間可通過根據上述指數但可為精確的試驗測定和依照從業者的判定和依照標準臨床技術每位病人的環境(年齡、一般的情況、癥狀的嚴重性、性別、等等)最后地決定。本發明組合物的毒性和治療效能可通過標準藥學步驟在實驗動物中測定，例如，通過測定LD50(致死50％的人口的劑量)和ED50(有效治療50％的人口的劑量)。治療和毒性效果之間的劑量比為治療指數，其可以ED50/LD50表示。顯示大治療指數的組合物為優選。代表性藥學組合物的實例因借助于普遍使用的溶劑、助劑和載體，反應產物可加工成片劑、包衣片、膠囊、點滴溶液、栓劑、注射劑和灌注制劑等且可以口服、直腸、非腸道、和另外的路徑治療地施用。代表性藥學組合物如下。(a)適合于口服投予的包含有效成分的片劑可通過習知制片技術制備。(b)對于栓劑，可使用任何的通過有效成分的平常步驟合并于其中的在常溫下為固體但在約體溫下熔融的平常栓劑基質，例如聚乙二醇。(c)對于經腸道(包括靜脈內和皮下)滅菌溶液，使用于平常量的有效成分與習知成分，如例如氯化鈉和雙蒸餾水適量一起，依照習知步驟，例如過濾、無菌充入安瓿內或IV-點滴瓶，和高壓蒸氣滅菌。其它適當的藥學組合物對于本領域技術人員為立刻顯而易見的。調配實施例下列實施例僅以例證的方式再次給予且不被解釋為限制。實施例1片劑調配物包含10毫克的活性成分的片劑的適當調配物如下毫克活性成分10乳糖61微晶纖維素25滑石2硬脂酸鎂1膠體二氧化硅1實施例2片劑調配物其它包含100毫克的片劑的適當調配物如下毫克活性成分100交聯聚乙烯吡咯烷酮10馬鈴薯淀粉20聚乙烯吡咯啶酮19硬脂酸鎂1微晶纖維素50薄膜包衣和著色。薄膜包衣材料由下列所組成羥丙甲纖維素(Hypromellose)10微晶纖維素5滑石5聚乙二醇2彩色顏料5實施例3膠囊調配物用于包含50毫克的活性成分的膠囊的適當調配物如下毫克活性成分50玉米淀粉26磷酸氫鈣50滑石2膠體二氧化硅2填充明膠膠囊。實施例4注射用溶液注射用溶液的適當調配物如下活性成分毫克10氯化鈉毫克q.s.注射用水毫升加至1.0實施例5液體口服調配物用于在1毫升混合物中包含2毫克的活性成分的1升的口服溶液的適當調配物如下毫克活性成分2蔗糖250葡萄糖300山梨醇150香橙口味10著色劑q.s.純水加至1000毫升實施例6液體口服調配物其它用于在1毫升混合物中包含20毫克活性成分的1升的液體混合物的適當調配物如下克活性成分20.00黃蓍膠7.00甘油50.00蔗糖400.00對羥苯甲酸甲酯0.50對羥苯甲酸丙酯0.05黑色葡萄干口味10.00可溶紅色色素0.02純水加至1000毫升實施例7液體口服調配物其它用于在1毫升混合物中包含2毫克活性成分的1升的液體混合物的適當調配物如下克活性成分2蔗糖400苦橙皮酊20甜橙皮酊15純水加至1000毫升實施例8氣溶膠調配物180克氣溶膠溶液包含克活性成分10油酸5乙醇81純水9四氟乙烷75將15毫升的溶液過濾于鋁氣溶膠罐中，用計量閥蓋住，用3.0bar沖洗。實施例9TDS調配物100克溶液包含克活性成分10.0乙醇57.5丙二醇7.5二甲亞砜5.0羥乙基纖維素0.4純水19.61.8毫升的溶液放置在以背膠箔覆蓋的棉絮上。該系統以在使用之前除去的適當保護襯關閉。實施例10納米粒子調配物10克的聚丁基氰基丙烯酸酯納米粒子包含克活性成分1.00泊洛沙姆(Poloxamer)0.10丁基氰基丙烯酸酯8.75甘露糖醇0.10氯化鈉0.05聚丁基氰基丙烯酸酯納米粒子是通過在以水/0.1NHCl/乙醇混合物作為聚合介質的乳液聚合作用制備。最后在真空下冷凍干燥在混懸液中的納米粒子。藥理學-概述本發明的活性成分，及其藥學組合物和用其的治療方法，特征在于獨特和有利的性質，提供本文所要求權利的“作為整體的主題”非顯而易見。在標準可接受的可靠測試步驟中，化合物和其藥學組合物顯示下列有價值的性質和特性方法用于特性化MGLUR5拮抗劑性質的結合分析結合至在皮層膜中的mGluR5受體透膜異位調節位置的[3H]MPEP(2-甲基-6-(苯基乙炔基)吡啶)大鼠皮層膜的制備Sprague-Dawley雄鼠(200-250克)斷頭和迅速移除其腦。解剖皮層和使用玻璃-鐵氟龍(Teflon)均質機均質于20體積的冷卻的0.32M蔗糖。均質物于1000xg離心10分鐘。丟棄丸粒(pellet)，上清液于20,000xg離心20分鐘。所得丸粒再懸浮于20體積的蒸餾水，于8000xg離心20分鐘。然后上清液和白血球衣(buffycoat)在50mMTris-HCl，pH8.0存在下于48,000xg離心20分鐘。然后在50mMTris-HCl，pH8.0存在下再懸浮丸粒和于48,000xg離心20分二至三次以上。所有的離心步驟在4℃下進行。再懸浮于5體積的50mMTris-HCl，pH8.0中之后，于-80℃快速地冷凍結膜混懸液。在分析當天，將膜解凍，通過再懸浮于50mMTris-HCl，pH8.0洗滌四次，于48,000xg離心20分鐘，最后再懸浮于50mMTris-HCl，pH7.4。根據Lowry的方法(LowryO.H.等人，1951.J.BiolChem.193，256-275)測定蛋白質在最終膜制劑(250-500微克/毫升)中的量。[3H]MPEP分析培養是通過將(3H)-MPEP(50.2Ci/毫摩爾，5nM，Tocris)加至具有125-250微克蛋白質(總體積0.5毫升)和各種濃度的試劑的小瓶開始。培養于室溫下繼續60分鐘(在所使用的條件下達成平衡)。非特異性結合是以加入未標記的MPEP(10μM)定義。使用Millipore過濾系統結束培養。用4毫升的在固定真空下經過玻璃纖維過濾器(Schleicher&Schuell)的冰冷分析緩沖液沖洗樣品。在分離和清洗的后，將過濾器放置于閃爍液體(5毫升UltimaGold)內和用習知液態閃爍計數器(HewlettPackard，液態閃爍分析器)測定留在過濾器上的放射性。特性特異性結合極高也就是正常地＞85％和基本上與緩沖液(Tris或HEPESoth50mM)和pH(6.8-8.9)無關。有明確飽和蛋白質依賴性，用于后來分析的所選擇的蛋白質濃度(250-500微克/毫升)在此依賴性的線性部分范圍內。冷MPEP置換熱配體，具有18.8±4.1nM的IC50。13.6nM的(3H)-MPEP的Kd是通過Scatchard分析測定且根據ChengPrussoff關系使用以計算置換劑的親和性Kd值(冷MPEP的IC50等于13.7nM的Ki)。Bmax為0.56pm/毫克蛋白質。本發明的化合物皮質/腦膜制劑中顯示mGLuR5受體的透膜調節位置的特異親和性。MGLUR5受體的功能分析材料和方法星形細胞培養原代星形細胞培養是如Booher和Sensenbrenner(1972)所述從新生鼠的皮質制備。簡而言之，將Sprague-Dawley幼鼠(2-4天大)斷頭和解剖新皮質(neocortices)，用尼龍過濾器(孔徑80微米)分解且小心地研磨。將細胞懸浮液展平在聚-D-賴氨酸預涂布的燒瓶(Costar)上和在補充10％熱滅活胎牛血清(FCSi，Sigma)、4mM谷氨酰胺(Biochrom)和50微克/毫升慶大霉素(gentamycin)(Biochrom)的杜氏培養液(Dulbecco′sModifiedEagle’sMedium)(DMEM，InVitrogen)中于37℃在5％CO2/95％空氣的潮濕大氣培養7天且于第2天交換培養基。7DIV之后，細胞于250rpm搖動過夜以除去寡突細胞(oligodendrocyte)及微膠細胞(microglia)。次日，用CMF-PBS沖洗星形細胞二次，胰蛋白酶化和以40,000-45,000細胞/孔的密度展平在聚-D-賴氨酸預涂布的96-孔板(BectonDickinson#6516或#6640)上。建立繼代培養(secondaryculture)之后24小時，用PBS++沖洗星形細胞和由包含1xG5-補充物(InVitrogen)的DMEM、0.5微克/毫升硫酸乙酰肝素(heparansulfate)(Sigma)、和1.5微克/毫升纖維連接蛋白(Sigma)(Miller等人，1993)組成的星形細胞-定義的培養基(ADM)喂養。3天之后交換培養基，該等細胞培養另外2-3天，以便在實驗的時候星形細胞為14-15DIV。免疫細胞化學染色(Immunocytochemistry)進行免疫染色(immunostaining)以確定出現經典星形細胞標記例如也表達mGluR5受體的GFAP。[3H]-磷酸肌醇的累積星形細胞培養12天之后除去ADM，加入補充[3H]myo-肌醇(0.5μCi/孔；PerkinElmer)的無肌醇-DMEM(MPBiomedicals)，和ADM化學品。48小時后用100微升Locke氏緩沖液(加20mMLi+，pH7.4)替換培養基和在用激動劑/拮抗劑替換Locke氏緩沖液前于37℃培養15分鐘。通過用100微升0.1MHCl(在冰上10分鐘)更換Locke氏溶液結束培養(在37℃下45分鐘)。在這個階段該96孔板冷凍于-20℃直到進一步的分析。通過用1毫升的1M甲酸銨/0.1M甲酸溶析于24-孔visiplates(PerkinElmer)而使用Home制造的樹脂交換管柱(AG1-X8Biorad，140-14444)來分離標記的磷酸肌醇。加入閃爍液(UltimaFlowAF，PerkinElmer)，在以習知液相閃爍計數(Microbeta，PerkinElmer)測量每分鐘核衰變值(disintegrationperminute)(DPM)的放射性之前封閉和振蕩該板。鈣FLIPR研究如免疫染色(immunostaining)所示培養的星形細胞表達mGluR5受體。使用熒光圖像平面閱讀器(FluorometricImagingPlateReader)(FLIPR)和Ca-試劑盒(二個皆為MolecularDevices，CA)測定用mGluR5激動劑DHPG或L-使君子氨酸鹽刺激后細胞內鈣的增加。加入激動劑或拮抗劑前，吸出介質和于RT下用150微升的由復原于氯化鈉(123mM)、氯化鉀(5.4mM)、氯化鎂(0.8mM)、氯化鈣(1.8mM)、D-葡萄糖(15mM)、和HEPES(20mM)的Ca-敏感染料(MD#R8033)所組成的載入(loading)緩沖液，pH7.3將細胞載入2h。隨后，將板轉移到FLIPR以加入測量的DHPG(300μM)或L-使君子氨酸鹽(100nM)作為相關熒光單位(RFU)檢測鈣增加。如果試驗拮抗劑，于RT下在加入個別激動劑前將這些化合物預培養10分鐘。對于正調節劑，進行有或沒有10μM調節劑存在的使君子氨酸鹽的濃度反應曲線以測定增效/激動劑效力增加的程度。其后，進行在固定濃度的顯示增效的最大窗戶(正常地10-30nM)的使君子氨酸鹽存在下的正調節劑的濃度反應曲線。數據分析加入激動劑后熒光信號增加反映細胞內鈣的增加。每孔細胞的數量不一致是使用FLIPR軟件的空間均勻度校正標準化。計算復制時序資料(n＝5)的均數，用于圖形表示法。為了藥理學的評估，使用最大值減最小值(MaxMin)計算測定對不同濃度的激動劑或拮抗劑反應的鈣變化。測定所有的反應(DPM-或RFU-值)為控制組的百分比(＝100nM使君子氨酸鹽的最大反應)。根據使用GraFit5.0(ErithacusSoftware)的邏輯方程式計算EC50和IC50。化學藥品除非另有指示否則所有化學藥品購買自Sigma。參考文獻Booher和Sensenbrenner(1972)Neurobiology2(3)97-105Miller等人(1993)BrainRes.618(1)175-8。本發明的化合物具有約0.5nM至約100μM的EC50范圍。結論最后，從前述可知，顯然本發明提供本發明化合物的新穎、有價值且不可預知的應用和用途，該等化合物包含根據本發明的活性成分以及其藥學組合物及其制備和治療方法，全部具有前文明確列舉的特性和優點。本發明化合物的活性劑和其組合物的高度活性，如報告測試所證明，為根據其在人類以及低等動物的有價值活性的利用性的指示。然而，人類的臨床評估還沒完成。應清楚地了解落在本發明的范圍內用于人類的任何化合物或組合物的分布和銷售當然將必須在負責和授權通過裁判該等問題的政府機關，例如美國食品藥物管理局核準之前被斷定。本乙炔基-取代的四氫喹諾酮衍生物表示一種新穎種類的第I組mGluR調節劑。它們尤其是可用作mGluR5正調節劑或激動劑。鑒于它們的效力，它們將會是廣泛范圍的涉及異常谷氨酸導致的刺激的CNS疾病的有效療法。這些化合物因此發現于治療活動物體，尤其是人類的下列疾病的應用AIDS-相關的癡呆、阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease)、克羅伊茨費爾特-雅各布綜合征(Creutzfeld-Jakob’ssyndrome)、牛海綿狀腦病(bovinespongiformencephalopathy)(BSE)或其它朊病毒(prion)相關的感染、涉及粒腺體功能缺陷(mitochondrialdysfunction)的疾病、涉及β-淀粉樣病和/或tauopathy的疾病例如唐氏綜合征、肝性腦病變(hepaticencephalopathy)、亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington’sdisease)、運動神經性疾病例如肌萎縮性側索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis)(ALS)、多發性硬化(MS)、橄欖體腦橋小腦萎縮癥(olivoponto-cerebellaratrophy)、手術后認知缺損(post-operativecognitivedeficit)(POCD)、帕金森病、帕金森氏癡呆、輕度認知障礙(mildcognitiveimpairment)、拳擊家癡呆、血管性和額葉性癡呆、認知障礙、眼外傷或疾病(例如青光眼、視網膜病變、黃斑變性)、頭和脊髓外傷/創傷、血糖過低癥、缺氧癥(例如圍生期(perintal))、局部缺血(例如起因于心跳停止、中風、旁路手術或移植)、痙攣、神經膠質瘤和其它腫瘤、內耳損傷(例如耳鳴，聲音或藥物導致)、L-多巴誘導性和遲發性運動障礙(tardivedyskinesias)。這些化合物也發現應用于治療活動物體，尤其是人類的下列疾病成癮(尼古丁、酒精、阿片劑、可卡因、苯丙胺、肥胖癥和其它)、肌萎縮性側索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis)(ALS)、焦慮和恐慌癥、注意渙散多動癥(attentionDeficiyHyperactivityDisorder)(ADHD)、不寧腿綜合征(restlesslegsyndrome)和過動兒、自閉癥、痙攣/癲癇、癡呆(例如阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease)、科爾薩科夫精神癥(Korsakoffsyndrome)、血管性癡呆、HIV感染)、重郁癥(majordepressivedisorder)或抑郁癥(包括起因于Borna感病毒感染)和雙相性躁郁癥(bipolarmanic-depressivedisorder)、耐藥性例如對類阿片、運動障礙(movementdisorders)、肌張力障礙(dystonia)、運動困難癥(dyskinesia)(例如L-多巴藥物導致的遲發性運動障礙(tardivedyskinesia)或亨廷頓氏舞蹈癥(Huntington’sdisease)、脆性X染色體綜合征(fragile-Xsyndrome)、亨廷頓舞蹈癥(Huntington’schorea)、腸激惹綜合征(irritablebowelsyndrome)(IBS)、偏頭痛、多發性硬化、肌肉痙攣、疼痛(慢性和急性，例如發炎疼痛、神經病性疼痛、觸摸痛(allodynia)、感覺過敏(hyperalgesia)、感受傷達性疼痛(nociceptivepain))、帕金森癥、創傷后壓力癥(posttraumaticstressdisorder)、精神分裂癥(正性和負性癥狀)、痙攣、耳鳴、圖雷特綜合征(Tourette’ssyndrome)、尿失禁和嘔吐、瘙癢情況(例如瘙癢)、睡眠障礙、排尿疾病、下泌尿道的神經肌肉性失常、胃食道反流病(gastroesophagealrefluxdisease)(GERD)、下食道括約肌(loweresophagealsphincter)(LES)、腸胃道功能障礙(functionalgastrointestinaldisorders)、消化不良、反胃、呼吸道感染、暴食癥(bulimianervosa)、慢性喉炎(chroniclaryngitis)、氣喘(例如反流(reflux)-相關的氣喘)、肺病、飲食障礙癥、肥胖癥和肥胖癥-相關的疾病。這些化合物也發現應用于治療活動物體，尤其是人類的適應癥，其中不需存在特定情況但其中經由投予本發明化合物可改良特定生理參數(包括認知增強(cognitiveenhancement))。用本發明化合物治療活動物體的方法，用于進展的抑制或其中選擇疾病的減輕，如前所述通過任何一般接受的藥學路徑，使用有效減輕需要減輕的特定疾病的選擇劑量。本發明的化合物在制造治療活動物的用于進展的抑制或選擇疾病或情況的減輕，特別是對用第I組mGluR調節劑，特別是mGluR5調節劑，尤其是mGluR5正調節劑或激動劑治療敏感的疾病或情況的藥物的用途，是以包含混合有效量的本發明化合物與藥學上可接受的稀釋劑、賦形劑、或載體的步驟的平常方式進行，及治療的方法、藥學組合物、和本發明化合物于制造藥物中的用途。代表性藥學組合物通過混合有效成分與適當的藥學上可接受的稀釋劑、賦形劑、或載體制備，包括片劑、膠囊、注射用溶液、液體口服調配物、氣溶膠調配物、TDS調配物、和納米粒子調配物，如此制備口服、可注射、或皮膚使用的藥劑，也與前面的一致。*****本發明不被限制于本文所述的特定具體實施例的范圍內。事實上，除了本文所述者之外，對本領域技術人員，本發明的各種修正將變得顯而易見。在本文中引用的所有專利、申請、出版物，測試方法、文獻、和其它數據特此引用作為參考。權利要求1.式I的化合物，其中R1表示芳基或雜芳基；R2和R3，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；R4和R5，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；應了解芳基表示未經取代的苯基環或經1、2、3、4或5個取代基取代的苯基環，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基，環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；雜芳基表示具有從1至4個雜原子的(雜)芳族5-、6-或7-元環，該雜原子獨立地選自氧、氮和硫，其中該環為未經取代或經1、2或3個可為相同或不同的取代基取代，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基、環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；且式I的化合物不可表示2-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮3-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈7，7-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮或2-(2-苯基-噻唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮；和其光學異構物、藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑合物及多晶形物。2.根據權利要求第1項的化合物，其中R2和R3，其可為相同或不同，表示甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基或叔丁基及R4和R5表示氫。3.根據權利要求第1項的化合物，其中R2和R3表示氫和R4和R5，其可為相同或不同，表示甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基或叔丁基。4.根據權利要求第1項的化合物，其中R2、R3、R4和R5，其可為相同或不同，表示氫、甲基或乙基。5.根據權利要求第1至4項中任一項的化合物，其中R1表示芳基；應了解芳基表示未經取代的苯基或經相同或不同取代基單-或二-取代的苯基，所述取代基選自由甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、叔丁基、羥基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、CF3、CH2F、CH2F、C2F5、OCF3、OC2F5、F、Cl、Br、CN、哌啶基、嗎啉基、四唑基、唑基、呋喃基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組。6.根據權利要求第5項的化合物，其中芳基表示未經取代的苯基或在間位位置具有取代基的單-或二-取代的苯基。7.根據權利要求第1至4項中任一項的化合物，其中R1表示雜芳基；應了解雜芳基表示吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、唑-5-基、噻唑-5-基，其中每一個這些環可未經取代或經苯基、甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、叔丁基、羥基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、CF3、CH2F、CH2F、C2F5、OCF3、OC2F5、F、Cl、Br、CN、哌啶基、嗎啉基、四唑基、唑基、呋喃基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基或嘧啶基單-或二-取代。8.根據權利要求第1項的化合物，其是選自6，6-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-氟-苯基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-氯-苯基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-羥基-苯基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-(6，6-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈、6，6-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-(3-哌啶-1-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(3-哌啶-1-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-哌啶-1-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-嗎啉-4-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(3-嗎啉-4-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-(3-嗎啉-4-基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[3-氟-5-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[3-氟-5-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[3-氟-5-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-甲基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(4-甲基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-(4-甲基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氟-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氟-噻唑-2-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氟-噻唑-2-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(2-苯基-噻唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(5-氟-吡啶-3-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-氟-5-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈、2-(4-氟-5-苯基-唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氟-5-吡啶-3-基-唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氟-5-吡啶-3-基-唑-2-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氟-5-吡啶-3-基-唑-2-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-吡啶-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-吡啶-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-吡啶-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-(4-甲基-唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(4-甲基-唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氟-5-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氟-5-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氟-5-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-(4-吡啶-3-基-咪唑-1-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(4-吡啶-3-基-咪唑-1-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-吡啶-3-基-咪唑-1-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-噻唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[1，3，4]噻二唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-[1，3，4]二唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(1H-四唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-[1，3，4]噻二唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-[1，3，4]噻二唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(1H-四唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-(1H-四唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-唑-2-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(5-苯基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-(5-苯基-噻唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(5-氟-吡啶-3-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(5-氟-吡啶-3-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、3-氟-5-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈、3-(6，6-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-5-氟-芐腈、2-(4-氟-5-苯基-唑-2-基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(4-氟-5-苯基-唑-2-基乙炔基)-6，6-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、6，6-二甲基-2-(5-吡啶-3-基-[1，3，4]二唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、7，7-二甲基-2-(5-吡啶-3-基-[1，3，4]二唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮、2-(5-吡啶-3-基-[1，3，4]二唑-2-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮，和其光學異構物、藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑合物及多晶形物。9.包含至少一種式I的化合物的藥劑其中R1表示芳基或雜芳基；R2和R3，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；R4和R5，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；應了解芳基表示未經取代的苯基環或經1、2、3、4或5個取代基取代的苯基環，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基，環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；雜芳基表示具有從1至4個雜原子的(雜)芳族5-、6-或7-元環，該雜原子獨立地選自氧、氮和硫，其中該環為未經取代或經1、2或3個可為相同或不同的取代基取代，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基、環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；和其光學異構物、藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑合物及多晶形物；且下列化合物和其光學異構物、藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑合物及多晶形物除外2-苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮3-(5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-吡啶-3-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-間甲苯基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-羥基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-甲氧基-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氟-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-氯-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(3-溴-苯基乙炔基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮3-(7，7-二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-喹啉-2-基乙炔基)-芐腈7，7-二甲基-2-噻唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮7，7-二甲基-2-唑-5-基乙炔基-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮2-(2-苯基-唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮和2-(2-苯基-噻唑-5-基乙炔基)-7，8-二氫-6H-喹啉-5-酮。10.式I化合物的用途，其中R1表示芳基或雜芳基；R2和R3，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；R4和R5，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；應了解芳基表示未經取代的苯基環或經1、2、3、4或5個取代基取代的苯基環，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基，環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；雜芳基表示具有從1至4個雜原子的(雜)芳族5-、6-或7-元環，該雜原子獨立地選自氧、氮和硫，其中該環為未經取代或經1、2或3個可為相同或不同的取代基取代，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基、環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；和其光學異構物、藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑合物及多晶形物；其是用于制造一種用于預防和/或治療在包括人類的動物中的情況或疾病的藥劑，該情況或疾病被mGluR5調節劑的調節效果影響或促進。11.根據權利要求第10項的用途，其中mGluR5調節劑為正mGluR5調節劑或mGluR5激動劑。12.式I化合物的用途，其中R1表示芳基或雜芳基；R2和R3，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；R4和R5，其可為相同或不同，表示氫或C1-6烷基；應了解芳基表示未經取代的苯基環或經1、2、3、4或5個取代基取代的苯基環，其可為相同或不同，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基，環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；雜芳基表示具有從1至4個雜原子的(雜)芳族5-、6-或7-元環，該雜原子獨立地選自氧、氮和硫，其中該環為未經取代或經1、2或3個可為相同或不同的取代基取代，其取代基是選自由任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷基、任意經一或多個氟、氯或溴原子取代的C1-6烷氧基、環C3-12烷基、羥基、F、Cl、Br、I、CN、硝基、二-C1-6烷氨基、N-環C3-12烷基-N-C1-6烷氨基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-C1-6烷基-哌嗪基、四唑基、唑基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、異唑基、噻唑基、咪唑基、二唑基、吡啶基、嘧啶基和苯基組成的群組；和其光學異構物、藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑合物及多晶形物；其是用于制造一種用于預防及/或治療AIDS-相關的癡呆、阿爾茨海默病、克羅伊茨費爾特-雅各布綜合征、牛海綿狀腦病(BSE)或其它朊病毒相關的感染、涉及腺粒體功能缺陷的疾病、涉及β-淀粉樣病和/或tauopathy的疾病例如唐氏綜合征、肝性腦病變、亨廷頓氏舞蹈癥、運動神經性疾病例如肌萎縮性側索硬化癥(ALS)、多發性硬化(MS)、橄欖體腦橋小腦萎縮癥、手術后認知缺損(POCD)、帕金森病、帕金森氏癡呆、輕度認知障礙、拳擊家癡呆、血管性和額葉性癡呆、認知障礙、眼外傷或疾病(例如青光眼、視網膜病變、黃斑變性)、頭和脊髓外傷/創傷、血糖過低癥、缺氧癥(例如圍生期)、局部缺血(例如起因于心跳停止、中風、旁路手術或移植)、痙攣、神經膠質瘤和其它腫瘤、內耳損傷(例如耳鳴，聲音或藥物-導致)、L-多巴誘導性和遲發性運動障礙、成癮(尼古丁、酒精、鴉片劑、古柯堿、苯丙胺、肥胖癥和其它)、焦慮和恐慌癥、注意力不足過動障礙癥(ADHD)、不寧腿綜合征和過動兒、自閉癥、痙攣/癲癇、癡呆(例如阿爾茨海默病、科爾薩科夫精神癥、血管性癡呆、HIV感染)、重郁癥或抑郁癥(包括起因于Borna病毒感染)和雙相性躁郁癥、耐藥性例如對阿片類、運動障礙、肌張力障礙、運動困難癥(例如L-多巴藥物導致的遲發性運動障礙或亨廷頓氏舞蹈癥)、脆性X染色體綜合征、亨廷頓舞蹈癥、腸激惹綜合征(IBS)、偏頭痛、多發性硬化、肌肉痙攣、疼痛(慢性和急性，例如發炎疼痛、神經病性疼痛、觸摸痛、感覺過敏、感受傷害性疼痛)、帕金森癥、創傷后壓力癥、精神分裂癥(正性和負性癥狀)、痙攣、圖雷特綜合征、尿失禁和嘔吐、瘙癢情況(例如瘙癢)、睡眠障礙、排尿疾病、下泌尿道的神經肌肉性失常、胃食道反流病(GERD)、下食道括約肌(LES)、腸胃道功能障礙、消化不良、反胃、呼吸道感染、暴食癥、慢性喉炎、氣喘(例如反流-相關的氣喘)、肺病、飲食障礙癥、肥胖癥和肥胖癥-相關的疾病、曠野恐懼癥、廣泛性焦慮癥、強迫行為疾病、急性焦慮癥、創傷后壓力癥、社交恐懼癥、物質導致的焦慮癥、妄想癥、情感性精神分裂癥、類精神分裂性疾患、物質導致的精神性失常、譫妄、或用于認知增強和/或神經保護的藥劑。13.根據權利要求第12項的用途，其中藥劑是用于預防和/或治療成癮、神經病性疼痛、L-多巴誘導性和遲發性運動障礙、ALS、脆性X染色體綜合征、帕金森病、焦慮癥、癲癇、精神分裂癥的正性及/或負性癥狀、認知障礙、或用于認知增強和/或神經保護。14.一種藥物組合物，其包含作為活性成分的根據權利要求第1項的化合物與一或多種藥物上可接受的賦形劑或載體。全文摘要本發明是有關乙炔基-取代的四氫喹諾酮衍生物以及它們的藥學上可接受的鹽。本發明進一步涉及制備該等化合物的方法。本發明的化合物為第I組mGluR調節劑且因此可用于控制和預防急性和/或慢性神經性疾病。文檔編號C07D215/00GK101223142SQ200680026010公開日2008年7月16日申請日期2006年8月24日優先權日2005年8月24日發明者C·G·R·帕森斯,A·吉爾根森斯,I·雅溫澤梅,I·卡爾溫施,M·翰里馳,M·瓦尼耶弗斯,T·韋爾,V·考斯,W·達尼茲,C·雅茨克申請人:莫茨藥物股份兩合公司