專利名稱：：作為腎素抑制劑的被取代的哌啶類的制作方法作為腎素抑制劑的被取代的哌啶類本發明涉及3，4-取代的或更高級取代的哌噴:化合物；其制備用于治療依賴于腎素活性的疾病的藥物制劑中的用途；這類化合物在治療依賴于腎素活性的疾病中的用途；用在溫血動物的i貪斷與治療性處置、尤其是用于治療依賴于腎素活性的疾病(-紊亂)的這類化合物；包含所述化合物的藥物制劑或產品；和/或包括施用所述化合物的治療方法，所述化合物的制備方法以及用于合成它們的新的中間體、原料和/或部分步驟。本發明尤其是涉及式I化合物或其(優選可藥用)鹽，Rl是氫、未取代或取代的烷基、未取代或取代的鏈烯基、未取代或取代的炔基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜環基或者未取代或取代的環烷基；R2是未取代或取代的烷基、未取代或取代的鏈烯基、未取代或取代的炔基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜環基、未取代或取代的環烷基，或者是酰基；W是未取代或取代的多環雜環基或者未取代或取代的多環芳基；且Rll是氫、羥基、鹵代基、d-C"烷基、卣代-d-CV烷基、環烷基、卣素取代的環烷基、d-C7-烷氧基、卣代-d-Cr烷氧基或者氰基。本發明的化合物對天然的酶腎素表現出抑制活性。因而，式I化合物可用于治療(該術語還包括預防)一種或多種尤其是選自下文詳細給出的疾病的紊亂或疾病，尤其是只要這些疾病能夠通過腎素抑制作用進行調節(更尤其是被有益地影響)。下文列舉了用于描述本發明化合物的各種術語的定義以及它們的用途與合成、原料和中間體等。這些定義通過替換本申請公開內容中所用的一般表述或符號中的一個、一個以上或全部從而產生本發明的優選實施方案，并且優選應用于各術語，如同它們用于說明書全文中那樣，除非它們在特定的實例中單獨地或作為較大基團的一部分被限定。術語"低級，，或"d-C7-"定義具有至多且包括最大值7個、尤其是至多且包括最大值4個碳原子的部分，所述部分是分支(一次或多次)或直鏈的，并且經由末端或非末端碳鍵合。低級或d-CV烷基例如是正戊基、正己基或正庚基，或者優選d-CV烷基、尤其是甲基、乙基、正丙基、仲丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基。'卣代基或卣素優選是氟、氯、溴或碘，最優選氟、氯或溴。如果沒有明確或隱含地規定，卣代基還可以代表部分如烷基、烷酰基等中有一個以上的鹵素取代基(例如在三氟甲基、三氟乙酰基中)。未取代或取代的烷基優選是未取代或被一個或多個、例如至多三個部分取代的直鏈或分支(一次或如果需要和可能的話多次)的d-Qt(r烷基、更優選d-C7-烷基，所述的部分獨立地選自如下文所述的未取代或取代的芳基，尤其是苯基或萘基，它們各自是未取代的或者如下文關于未取代或取代的芳基中所述被取代；如下文所述的未取代或取代的雜環基，尤其是吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、三唑基、四唑基、氧雜環丁烷基、3-(d-CV烷基)-氧雜環丁烷基、吡咬基、嘧咬基、嗎啉基或嗎啉代基、硫嗎啉基或硫嗎啉代基、哌咬基、旅溱基、吡咯烷基、四氫呋喃酮基、四氫吡喃基、p引味基、1H-indazanyl(lH-p引達咱)、苯并吹喃基、苯并噢汾基、全啉基、異喹啉基、1，2，3，4-四氫-1，4-苯并嗜嗪基、2H-l，4-苯并p惡嗪-3(4H)-酮基、2H，3H-1，4-苯并二嚅烯基或苯并[1，2，5嗜二哇基，它們各自是未取代的或者如下文關于未取代或取代的雜環基中所述被取代；如下文所述的未取代或取代的環烷基，尤其是環丙基、環丁基、環戊基或環己基，它們各自是未取代的或者如下文關于未取代或取代的環烷基中所述被取代；囟代基，羥基，C廣CV烷氧基，卣代-d-O烷氧基如三氟甲氧基，羥基-d-C"烷氧基，d-(V烷氧基-d-C7-烷氧基，苯基-或萘基-氧基，苯基-或萘基-d-O烷氧基，d-CV烷酰基氧基，苯甲酰基-或萘甲酰基-氧基，d-C7-烷硫基，卣代國C廣C7-烷硫基如三氟甲硫基，d畫C7國烷氧基-d-Qr烷硫基，^f克基或萘硫基，苯基-或萘基-d-C7-烷硫基，d-CV烷酰^^克基，苯甲酰基-或萘曱酰基-硫基，硝基，氨基，單-或二-(d-C7-烷基和/或d-C7-烷氧基-d-C7-烷基)-氨基，單-或二-(萘基-或苯基-d-C7-烷基)-氨基，CrCV烷酰基氨基，苯曱酰基-或萘甲酰基-#^，d-CV烷基磺酰基^Jo苯基-或萘基-磺酰基JL^，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d-CV烷基部分取代，苯基-或萘基-d國C7國烷基磺酰基絲，絲，d國C"烷基-絲，d-C"烷氧基-羰基，苯基-或萘基-氧基羰基，苯基-或萘基-d-C7-烷氧基羰基，氨甲酰基，N-單-或N，N-二-(d-cv烷基、萘基-和/或苯基-<:1-(:7-烷基)->氨基羰基，氰基，d-O亞烯基或-亞炔基，d-Cr亞烷二氧基，羥J^克基(sulfenyl，-S-OH)，亞磺酰基(-S(-O)-OH),CrO烷基亞磺酰基(d-C7國烷基-S(-O)-),苯基-或萘基-亞磺酰基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d-Cr烷基部分取代，苯基-或萘基-d-CV烷基亞磺酰基，磺酰基(-S(0)20H)，d-C7-烷基磺酰基(d-C7-烷基-SOr),苯基-或萘基-磺酰基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d-O烷基部分取代，苯基-或萘基-CrCV烷基磺酰基，氨磺酰基和N-單-或N，N-二-(d-CV烷基、苯基、萘基、苯基-d-C7-烷基或萘基-CrC7畫烷基)-氨基磺酰基。未取代或取代的鏈烯基優選具有2至20個碳原子且包括一條或多條雙鍵，更優選是C2-CV鏈烯基，它是未取代的或者如上文關于未取代或取代的烷基中所述被取代。其實例有乙烯基或烯丙基。未取代或取代的炔基優選具有2至20個碳原子且包括一條或多條叁鍵，更優選是C2-CV炔基，它是未取代的或者如上文關于未取代或取代的烷基中所述被取代。其實例有丙-2-炔基。未取代或取代的芳基優選是具有6至22個碳原子的單-或多環、尤其是單環、二環或三環芳基部分，尤其是苯基(非常優選)、萘基(非常優選)、茚基、芴基、苊烯基(acenapthylenyl)、phenylenyl(亞苯基)或菲基，并且是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個部分取代，所述部分優選獨立地選自式-(Co-C7-亞烷基)-(K)p-(d-C7-亞烷基)-(L)q-(C(rC7-亞烷基)-H的取代基，其中Qr亞烷基表示存在一條鍵代替鍵合的亞烷基，p和q彼此獨立地是0或1，且K和L如果存在的話彼此獨立地是-O-、-NM-、國S誦、-C(=0)-、-C(=S)、-O-CO國、-CO-O國、-NM國CO畫；-CO誦NM-;-NM-S02-、-S02-NM;-醒-CO國醒國、-匪-CO國O畫、-O畫CO誦匪-、-NM-S02-NM-，其中M是氫或如下文所定義的未取代或取代的烷基;尤其選自d-CV烷基、苯基、萘基、苯基-或萘基-d-C7-烷基和鹵代-CrCV烷基；例如d-CV烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，羥基-d-CV烷基，d-CV烷氧基-d-C7-烷基，如3-甲氧基丙基或2-甲氧基乙基，d-C7-烷氧基-d-C7-烷氧基-d-CV烷基，d-C7-烷酰基氧基-d-CV烷基，d-C7-烷氧基M-d-C7-烷基，氨基-d-CV烷基如氨基甲基，(N-)單-或(N,N-)二-(d-C7-烷基)-氨基-d-CV烷基，d-C7-烷氧基-CrQr烷基氨基-d-cv烷基，單-(萘基或苯基)-氨基-d-cv烷基，單-(萘基-或苯基-<:1-€7-烷基)-氨基-CrCV烷基，d-CV烷酰基氨基-d-C7-烷基，d-C"烷基-O-CO-NH-d-CV烷基，CrCV烷基磺酰基氨基-CrC7-烷基，d-CV烷基-NH國CO畫NH-CrC7畫烷基，C廣C7隱烷基國NH畫S02-NH隱d國C7-烷基，d國C:r烷氧基，羥基-d-CV烷氧基，d-C7-烷氧基-d-CV烷氧基，d-CV烷酰基氨基-d-CV烷氧基，^J^d-CV烷氧基，d-CV烷氧基^J^CrC7-烷氧基，單-或二-(d-C7-烷基)-氨基羰基-d-CV烷氧基，d-C7-烷酰基氧基，單-或二-(d-CV烷基)-氨基，單-或二-(萘基-或苯基-d-C7-烷基)-氨基，N-單-d-C7-烷氧基-d-C7-烷基氨基，CrC"烷酰基氨基，d-CV烷基磺跣基氨基，d曙CV烷基羰基，卣代-d畫CV烷基絲，羥基國d-C7-烷基羰基，d-CV烷氧基-CVCr烷基皿，M-d-C7-烷基羰基，(N-)單-或(N，N-)二-(d-CV烷基)-氨基-CrCV烷基羰基，d-CV烷酰基氨基-d-C7-垸基羰基，d-C7-烷氧基羰基，羥基-C廣C7-烷氧基羰基，d-Gr烷氧基-d-CV烷氧基羰基，氨基-d-CV烷氧基羰基，(N-)單-(d-CV烷基)-氨基-d-C7-烷氧基羰基，d-C7-烷酰基氨基-d-C7-烷氧基羰基，N-單-或N，N-二-(d-CV烷基)-氨基羰基，N-d-C7-烷氧基-d-C7-烷基氨曱酰基或者N-單-或N,N-二-(CrO烷基)-氨基磺酖基；選自C2-C7-鏈烯基，C2-CV炔基，苯基，萘基，雜環基，尤其是如下文雜環基中所定義，優選選自吡咯基、呋喃基、噻吩基、嘧梵基、吡峻基、吡唑烷酮基、N-(d-CV烷基、苯基、萘基、苯基-d-C7-烷基或萘基-d-C7-烷基)-吡唑烷酮基、三唑基、四唑基、氧雜環丁烷基、3-CrC"烷基-氧雜環丁烷基、吡咬基、嘧咬基、嗎啉基或嗎啉代基、哌咬基、派溱基、吡咯烷基、四氫呋喃酮基、四氫吡喃基、吲咮基、吲唑基、1H-吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基、異會啉基、1，2，3，4-四氫-1，4-苯并嚅溱基、2H-l，4-苯并P惡溱-3(4H)-酮基、苯并[l,2，5r惡二唑基或者2H，3H-l，4-苯并二喁烯基、苯基-或萘基-或雜環基-CrC7-烷基或-d-CV烷氧基，其中苯基、萘'基或雜環基各自是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-(V烷基、卣代基、羥基、d-C"烷氧基、絲、N-單-或N，N-二-(d-C7國烷基)-氨基、d-CV烷氧基羰基、氨曱酰基、氨磺酰基和M，且其中雜環基如下文所定義，優選選自吡咯基、呋喃基、噻吩基、嘧t基、吡唑基、吡唑烷酮基、N-(d-CV烷基、苯基、萘基、苯基-CrC7-烷基或萘基-Ci-CV烷基)-吡唑烷酮基、三唑基、四唑基、氧雜環丁烷基、吡咬基、嘧咬基、嗎啉基或嗎啉代基、哌咬基、哌溱基、四氫呋喃酮基、吲咮基、吲唑基、1H-indazanyl(lH-P引達咱)、苯并吹喃基、苯并漆汾基、會啉基、異會啉基、1，2，3，4-四氫-1，4-苯并喁溱基、2H-l，4-苯并哺溱-3(4H)-酮基-或苯并[l，2，5r惡二唑基；例如芐基或萘基甲基，鹵代-d-(V烷基(例如三氟曱基)，苯|^-或萘氧基誦C廣C7-烷基，苯基-d畫C7國烷氧基-或萘基國d誦C7-烷氧基畫d國C7國烷基，二-(萘基或苯基)-氨基-d-CV烷基，二-(萘基-或苯基-d-C7-烷基)-tJ^-d-cv烷基，苯甲酰基-或萘曱酰基氨基-d-C7-烷基，苯基-或萘基磺酰氨基-d-CV烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d-CV烷基部分取代，苯基-或萘基-CrC7-烷基磺酰氨基-CrCV烷基，g-CrCV烷基，卣代基(尤其是氟或氯)，羥基，苯基-d-C7-烷氧基，其中苯基是未取代的或者被CrCV烷氧基和/或卣代基取代，卣代-d-CV烷氧基(例如三氟甲氧基)，苯基-或萘基氧基，苯基-或萘基-d-C"烷氧基，苯基-或萘基-氧基-d-C7-烷氧基，苯曱酰基-或萘甲酰基氧基，鹵代-d-CV烷硫基(例如三氟甲硫基)，苯基-或萘^s危基，苯基-或萘基-d-CV烷硫基，苯曱酰基-或萘甲酰^5危基，硝基，氨基，二-(萘基-或苯基-d-CV烷基)-氨基，苯曱酰基-或萘甲酰基氨基，苯基-或萘基磺酰氨基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d-CV烷氧基-d-C7-烷基或d-CV烷基部分取代，苯基-或萘基-d-CV烷基磺酰氨基，氛基，(N，N-)二-(d-C7-烷基)-氨基-CrCV烷氧基羰基，卣代-CrCV烷氧基羰基，苯基-或萘基氧基絲，苯基-或萘基-d-CV烷氧基絲，(N，N-)二-(d-CV烷基)國氨基-d-C7-烷氧基羰基，氨甲酰基，N-單-或N，N-二-(萘基-、苯基-、CrC7-烷氧基苯基和/或CrC"烷氧基萘基-)氨基貌基，N-單-或N，N-二-(萘基-或苯基-CVC7-烷基)-氨基羰基，氰基，d-CV亞烷基，它是未取代的或者被至'多四個d-CV烷基取代基取代并且與芳基部分的兩個相鄰環原子鍵合，C2-CV亞烯基或-亞炔基，它與芳基部分的兩個相鄰環原子鍵合，羥J^L基，亞磺酰基，d-C，烷基亞磺酰基，苯基-或萘基亞磺酰基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d-C7-烷fL^-d-CV烷基或d-Cr烷基部分取代，苯基-或萘基-d-C7-烷基亞磺酰基，磺酰基，CrC7-烷基磺酰基，卣代-C廣C7-烷基磺酰基，羥基-d-CV烷基磺酰基，d-CV烷氧基國d畫CV烷基磺酰基，氨基-d誦C7國烷基磺酰基，(N，N陽)二國(C廣C7-烷基)國絲-d國C7國烷基磺酰基，d畫C7國烷酰基絲-d國C"烷基磺酰基，苯基畫或萘基磺酰基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d-C7-烷氧基-d-C7-烷基或d-CV烷基部分取代，苯基-或萘基-d-CV烷基磺酰基，氨磺酰基和N-單-或N，N-二-(d-CV烷基、苯基-、萘基、苯基-d-C7-烷基和/或萘基-d-CV烷基)-氨基磺酰基；其中在本段前面提到的情況下，苯基、萘基或雜環基是未取代的或者被一個或多個、尤其是至多三個選自如下的部分取代d-CV烷基、d-CV鏈烯基、C廣O炔基、卣代-d-CV烷基如三氟甲基、鹵代基(尤其是氟、氯、溴或碘)、羥基、CrC7-烷氧基、苯氧基、萘氧基、苯基-或萘基-CrCV烷氧基、d-CV烷酰基氧基、苯基-或萘基-CrCV烷酰基氧基、氨基、單-或二-(d-CV烷基、苯基、萘基、苯基-CrCV烷基、萘基-d-CV烷基、d-C7-烷酰基和/或苯基-或萘基-d-CV烷酰基)-氨基、、d-C"烷氧基g、苯氧基羰基、萘氧基M、苯基-d-Cr^ltJ^li^萘基國d-CV烷氧基a^、氨甲酰基、N-單-或N，N國二-(d-CV烷基、苯基、萘基、苯基-d-CV烷基和/或萘基-CVC7-烷基)-氨基氛基、氰基、磺基、氨磺酰基、N-單-或N，N-二-(CrCV烷基、苯基、萘基、苯基-CVC7-烷基和/或萘基-d-C7-烷基)-lL^磺酰基和硝基，或者當提到優選的取代基時，優選被一個或多個這些所提到的取代基取代。尤其是優選的芳基是苯基或萘基，它們各自是未取代的或者被一個或多個、例如至多三個取代基取代，所述的取代基獨立地選自d-CV烷基、羥基-d-C"烷基、d-CV烷氧基-d-C7-烷基、d-CV垸氧基-d-C7-烷氧基-c廣cv烷基、氨基-d-cv烷基、d-cv烷氧基-d-C7-烷基A^-d-C7-烷基、g-C廣Cr烷基、d-CV烷氧基羰基-d-C7-烷基、卣代基(尤其是氟、氯或溴)、羥基、C廣Cr烷氧基、羥基-d-CV烷氧基、d-CV烷氧基-d-C7-烷氧基；苯基、萘基、苯基-Q-C7-烷基或萘基-d-C7-烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-CV烷基、卣代基、羥基、d-Cr烷氧基、氨基、N-單-或N，N-二-(d-C7-烷基)-氨基、d-CV烷氧基羰基、氨曱酰基、氨磺酰基和氰基；氨基-d-CV烷氧基、N-d-CV烷酰基氨基-d-C7-烷氧基、羧基-CrCV烷氧基、d-CV烷氧基羰基-d-C7誦烷氧基、氨甲酰基-d-CV垸氧基、N-單-或N，N-二-(d畫C7漏烷基)畫氨曱酰基-d-Cr烷氧基、嗎啉基-或嗎啉代基-d-CV烷氧基、吡咬基-d-CV烷氧基、氨基、d-CV烷酰基氨基、d-CV烷酰基、d-C7-烷氧基-d-CV烷酰基、羧基、氨甲酰基、N-(d-C7-烷氧基-d-CV烷基)-氨甲酰基、吡唑基、吡唑基-d-C"烷氧基、4-d-CV烷基哌啶-l-基、硝基和氰基。未取代或取代的多環芳基是具有兩個或多個稠合的環的芳基，尤其是二-、三-或四環芳基，其中至少一個環是不飽和的(-在環原子之間含有最大可能數量的共軛雙鍵)。各自是未取代的或者被一個或多個獨立地選自如上文關于取代的芳基中所提到的取代基的取代基所取代的多環芳基優選選自如下部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>其中帶有星號的價M示式I(和相應的中間體和原料)中所示的鍵，各部分通過它與分子的剩余部分連接(以便所述部分中的任何一個H可以被連接各雜環基部分與分子其余部分的帶有星號的價鍵所代替，而一個或多個其它H原子可以被取代基所代替，如果如剛才所述的那樣存在一個或多個取代基的話)。未取代或取代的多環芳基尤其選自萘基、芴基和茚基，它們各自是未取代的或者被一個或多個、優選至多三個部分取代，所述部分獨立地選自作為取代的芳基的取代基所提到的那些。未取代或取代的雜環基是單-或多環的、尤其是單-或二-環的雜環部分，具有不飽和、部分飽和或飽和環系，優選具有3至22個(更優選3至14個)環原子和一個或多個、優選一至四個獨立地選自氮(-N-、-NH-或取代的-NH-)、氧和硫(-S-、-8(=0)-或-8-(=0)2-)的雜原子，它是未取代的或者被一個或多個、例如至多三個取代基取代，所述的取代基優選獨立地選自上文關于芳基中所提到的取代基以及氧代基(=0)和硫代基(=8)。未取代或取代的雜環基優選選自下列部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>其中帶有星號的價鍵表示式I(和相應的中間體和原料)中所示的鍵,各部分通過它與分子的剩余部分連接(以^便所述部分中的任何一個H可以蜂皮連接各雜環基部分與分子其余部分的帶有星號的價鍵所代替，而一個或多個其它H原子可以被取代基所代替，如果如剛才所述的那樣存在一個或多個取代基的話)。未取代或取代的多環雜環基是具有兩個或多個稠合環的雜環基，尤其是二-、三-或四環雜環基，尤其是如上式中雜環基的定義中所示的二環部分或選自下式所示的部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>其中多環雜環基各自是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個獨立地選自作為取代的雜環基的取代基所提到的那些的部分取代，尤其是d-CV烷基、苯基-d-CV烷基或萘基-d-C7-烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自CrCV烷基、自代基、羥基、Ci-O烷氧基、氨基、N-單-或N，N-二-(d-C7-烷基)-氨基、d-C7-烷氧基羰基、氨甲酰基、氨磺酰基和M;其中帶有星號的價鍵表示式I(和相應的中間體和原料)中所示的鍵，各部分通過它與分子的剩余部分連接(以便所述部分中的任何一個H可以被連接各雜環基部分與分子其余部分的帶有星號的價鍵所代替，而一個或多個其它H原子可以被取代基所代替，如果如剛才所述的那樣存在一個或多個取代基的話)。未取代或取代的多環雜環基尤其選自吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、會啉基、異奮啉基、咔哇基、9-硫雜芴基和9-氧雜芴基，它們各自是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個部分取代，所述部分獨立地選自作為取代的雜環基的取代基所提到的那些，尤其是d-CV烷基或苯基-d-C7-烷基或萘基-d-CV烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-CV烷基、卣代基、羥基、d-CV烷氧基、氨基、N-單-或N,N-二-(d-C"烷基)-氨基、C廣CV烷lL&羰基、氨甲酰基、氨磺酰基和氰基。未取代或取代的環烷基優選是單-或多環的、更優選單-或二環的、還更優選單環的CrC16-、更優選CrCur環烷基，它可以包括一條或多條雙鍵(例如在環烯基中)和/或巻鍵(例如在環炔基中)，所述雙鍵和/或畚鍵少于形成完全不飽和環系(如芳基)所需的數目。單-或二環環烷基優選是飽和的。單-或二環環烷基是未取代的或者被一個或多個、例如一至三個取代基取代，所述取代基優選獨立地選自上文作為芳基的取代基所提到的那些。酰基優選是未取代或取代的單-或二環芳基-羰基或-磺酰基、未取代或取代的單-或二環雜環基羰基或-磺酰基、未取代或取代的單-或二環環烷基羰基或-磺酰基、曱酰基或者(未取代或取代的烷基、未取代或取代的單-或二環芳基-d-CV烷基、未取代或取代的單-或二環雜環基-CVC7-烷基或者未取代或取代的單-或二環環烷基-d-C7-烷基)-羰基或-磺酰基，或者(尤其是當與N、S或O結合的話)未取代或取代的烷氧基羰基、未取代或取代的單-或二環芳基-氧基羰基、未取代或取代的單-或二環雜環基氧基羰基、未取代或取代的單-或二環環烷氧基羰基、未取代或取代的單-或二環芳基-d-CV氧基羰基、未取代或取代的單-或二環雜環基-CrCV氧基羰基、未取代或取代的單-或二環環烷基-d-C7-氧基羰基或者N-單-或N，N-二-(未取代或取代的單-或二環芳基、未取代或取代的單-或二環雜環基、未取代或取代的單-或二環環垸基、未取代或取代的單-或二環芳基-d-C7-烷基、未取代或取代的單-或二環雜環基-CVCr烷基、未取代或取代的單-或二環環烷基-d-CV烷基或者未取代或取代的烷基)-氨基羰基或-M磺酰基，條件是與-氧基羰基鍵合的部分優選與分子其余部分中的氮結合。優選的是d-CV烷酰基、未取代或單-、二-或三-(卣代基)-取代的苯甲酰基或萘曱酰基、未取代或苯基-取代的吡咯烷基羰基(尤其是苯基-吡咯烷子基羰基)、d-CV烷基磺酰基或者(未取代、卣代基-、d-C7-烷基-或卣代-d-C7-烷基-取代的)-苯基磺酰基、d-C7-烷氧基羰基或苯基-d-C7-烷lL^羰基。作為酰基R2，吲咪基-d-CV烷酰基(例如吲咪基羰基)、喹啉基-d-O烷酰基(例如全啉基皿)或者苯基-C廣C7-烷酰基(例如苯基乙酰基)，其中吲咮基、會啉基和苯基是未取代的或者被式-(C。-C7-亞烷基)-(X)r-(d-C7-亞烷基)-(YV(C。-C7-亞烷基)-H的取代基取代，其中C。-亞烷基表示存在價鍵代替鍵合的亞烷基，亞烷基各自可以是直鏈或支鏈的，并且是未取代的或者(較次優選)被例如一個或多個如取代的烷基中所定義的部分所取代，尤其是被如下部分取代鹵代基(尤其是氟)、羥基、d-CV烷氧基、苯氧基、萘氧基、d-CV烷酰基氧基、苯甲酰氧基、萘甲酰氧基、氨基、單-或二-(d-CV烷基、d-CV烷酰基、苯基、萘基、苯基-d-C7-烷基和/或萘基-d-CV烷基)-氨基、織、d-Cr烷氧基羰基或氰基，r和s各自彼此獨立地是O或l，且X和Y如果存在的話各自彼此獨立地是-O畫、畫NV國、S畫、誦O-CO-、-CO-O-、-NV陽CO-、-CO-NV-、-NV-S02-、-S02-NV、-NV畫CO國NV-、-NV-CO-O-、-O-CO畫NV-、-NV-S02-NV-，其中V是氫或者如下文所定義的未取代或取代的烷基，尤其是d-CV烷基，或者是苯基、萘基、苯基-或萘基-d-CV烷基或者囟代-d-Cr烷基；和任選的一個或多個、例如至多兩個選自取代的芳基中所提到的其它取代基的進一步取代基。未取代或取代的單-或二環芳基、未取代或取代的單-或二環雜環基、未取代或取代的單-或二環環烷基和未取代或取代的烷基優選如上文所定義，無論它們在何處作為酰基的一部分,皮提及。"-氧基羰基-"表示-o-c(=o)-,"氨基羰基"在單取代的情況下表示-NH-C(-O)-，在雙取代的情況下還表示第二個氫被相應的部分代替。例如，<:1-(:7-烷氧基羰基是(:1-<:7-烷基-0-<:(=0)-,N，N-二-(d-cv烷基)氨基g是(d畫C7醫烷基)2N-C(-0)-。一般而言，當存在取代基時，它們代替氫，例如在R1和/或R2的情況下。式I中基團和符號的下列優選實施方案可以彼此獨立地用以代替更概括的定義，因而可用于定義本發明尤其優選的實施方案，而剩余的其它部分的定義分別可以保持如上文所定義的本發明的實施方案中所定義的那樣寬泛。Rl的優選定義Rl優選選自氫、CVCV烷基(尤其是d-CV烷基)、C3-Cs-環烷基(尤其是環丙基或環丁基)和C3-Cs-環烷基-d-C4-烷基(尤其是環丙基曱基)。最優選Rl是C3-Cs-環烷基，尤其是環丙基或環丁基，最優選環丙基。R2的優選定義在第一項實施方案中，R2優選是取代的烷基，其中優選的取代基如本文所定義。優選的烷基實例有支鏈或直鏈d-Cr烷基。優選的實例包括曱基、乙基、異丙基、正丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基，更優選甲基、乙基或異丙基，最優選甲基。烷基部分優選是單-、二-或三-取代的，更優選是單-取代的。適于烷基部分的取代基如本文所定義，優選是如本文所定義的未取代或取代的芳基或者未取代或取代的雜環基。取代的烷基的芳基部分優選是苯基或萘基，更優選是苯基。當芳基部分被取代時，它優選是單-或二-取代的。最優選芳基是二-取代的。適宜的取代基如本文所定義，優選是d-O烷基、-O-d-CV烷基、卣代-d-CV烷基、-O-卣代-d-CV烷基、卣代基、羥基、硝基、氨基、氨基-d-CV烷基、羧基、氰基、羥基-CVCV烷基、d-C7-烷氧基-d-CV烷基、d-CV烷氧基-d-C7國烷lL^-CrC7-烷基、d-CV烷氧基-d-C7-烷氧基、羥基-d誦CV烷氧基、CrC7-烷酰基氧基-d-CV烷基、CrC7-烷氧基-d-CV烷基氨基-C廣O烷基、d-C7畫烷酰基M-d-C7-烷基、C廣CV烷酰基氨基、N畫d-CV烷氧基-CVCV烷基-氨基、N-d-C7-烷酰基-N-d-C7-烷氧基-d-CV烷基-氨基、CrCV烷基磺酰氨基-d-C7-烷基、羧基-d-O烷基、d-CV烷氧基羰基-C廣CV烷基、d-C7-烷氧基-d-C7-烷氧基、絲-d-CV烷氧基、N-d國CV烷酰基氨基-d-CV烷氧基、氨甲酰基-d-CV烷基、N-d-Cr烷基氨甲酰基-C廣CV烷基、N-d-CV卣代烷基氨甲酰基-d-C7-烷基、氨甲酰基-d-Cz畫烷、N-d曙C7曙烷基氨曱酰基-CrCV烷氧基、C廣CV烷酰基、d-CV烷氧基誦d-C"烷酰基、d-C7-烷氧基-CrC7-烷酰基、氨曱酰基和N國d-C7-烷氧基-C廣C7-烷基氨甲酰基，更優選是C廣CV烷基、CrC7-烷氧基-d-CV烷基、d-C7-烷氧基-d-C7-烷氧基-d-C7-烷基、卣代基(例如氟)、d-O烷氧基、羥基-d-CV烷氧基和d-CV烷氧基-d-C7-烷氧基，特別是d-CV烷氧基-C廣C7畫烷氧基-d-C7-烷基、C廣C7-烷lL^和d-CV烷氧基誦d-C7畫烷氧基。取代的烷基的雜環基部分優選是單-或二環的，更優選是二環的。優選是芳族環系，或者部分飽和的環系，特別是其中這些環之一是芳族的且其它環是飽和或部分飽和的，最優選是芳族的。雜環基部分具有優選1、2或3個、更優選1或2個、最優選1個選自O、N或S、更優選O或N的雜原子。特別優選的實例包括二環的9-或10-元環或單環的5-或6-元環，例如10-元環，優選含有氮原子，特別是會啉基、異奮啉基、1，2，3，4-四氬-1，4-苯并哺溱基、2H-l，4-苯并P惡溱-3(4H)-酮基、3，4-二氫-lH-會啉-2-酮基或4H-苯并[l，4]瘞溱-3-酮基；二環的9-元環系，優選含有N原子，特別是-引咮基、1H-P引唑基、苯并噻吩基、咪唑并[l，2-a吡咬基或3H-苯并P惡唑-2-酮基；或者5-或6-元環，含有N原子，例如吡M、吡咯基和嘧^先基，更優選雜環基是吲咪基或吡咬基，最優選吲哚基，其中雜環基各自是未取代的或者被一個或多個、例如至多三個、優選1或2個取代基取代，所述取代基優選獨立地選自d-C"烷基、-O-CrCV烷基、g代-d-Cr烷基、-O-囟代-d-C"烷基、卣代基、羥基、硝基、氨基、氨基-d-CV烷基、、氰基、羥基-d-CV烷基、C廣C7畫烷氧基畫CrCV烷基、d畫C7-烷氧基國CVC7-烷氧基-d-C7畫烷基、d-CV烷氧基-d-C7-烷氧基、羥基-d-C7-烷氧基、d-CV烷酰基氧基-d-C"烷基、d-C7-烷氧基-d-C7-烷基氨基-d-C7-烷基、d-C"烷酰基氨基-d-CV烷基、d-CV烷酰基氨基、N-d-C"烷氧基-d-CV烷基-氨基、N-d-CV烷酰基-N-d-C7-烷氧基-d-C7-烷基-氨基、d-CV烷基磺酰氨基-C!-CV烷基、羧基-CrCV烷基、d-C7-烷氧基羰基-d-Cr烷基、d-CV烷氧基-d-CV烷氧基、M-d-CV烷氧基、N-d-C7-烷酰基M-d-C7-烷氧基、氨甲酰基-d-CV烷基、N-d-CV烷基氨甲酰基-d-C7-烷基、N-d-CV鹵代烷基氨曱酰基-CrCV烷基、氨甲酰基-d-CV烷氧基、N-d-CV烷基氨曱酰基-d-cv烷氧基、d-c"烷酰基、d-C7-烷氧基-d-cv烷酰基、crc7-烷ftJ^-C廣C7-烷酰基、氨甲酰基和N-d-C7-烷氧基-d-CV烷基氨曱酰基，更優選d-C"烷基、d-C7-烷氧基-d-CV烷基、d-C7-烷氧基-d-C7-烷氧基-d-CV烷基、卣代基(例如氟)、d-CV烷氧基、羥基-d-C7-烷氧基和CrC7-烷氧基-CVC7-坑氧基，特別是囟代基(例如F)、d-C"烷氧基-d-C7-烷基和羥基-d-C"烷氧基。優選雜環基是被取代的。在第二項實施方案中，R2優選是取代或未取代的雜環基。雜環基優選是單-或二環的，更優選是二環的。優選是芳族環系，或者部分飽和的環系，特別是其中這些環之一是芳族的且其它環是飽和或部分飽和的，最優選是部分飽和的。雜環基部分具有優選l、2或3個、更優選1或2個、最優選2個選自O、N或S、更優選O或N的雜原子。環系優選含有氧代基部分。特別優選的實例包括二環的9-或10-元環或者單環的5-或6-元環，例如10-元環，優選含有氮原子，特別是奮啉基、異喹啉基、1，2，3，4-四氫-1，4-苯并嗜溱基、2H-l,舡苯并哺嗪-3(4H)-酮基、3，4-二氫-lH-喹啉-2-酮基或4H-苯并[1，化塞溱-3-酮基；二環的9-元環系，優選含有N原子，特別是吲味基、1H-吲唑基、苯并蓉汾基、咪唑并[l，2-a吡咬基或3H-苯并P惡唑-2-酮基；或者5-或6-元環，含有N原子，例如吡咬基、吡p各基和嗜p定基，更優選雜環基是2H-l，4-苯并嗜、嚷-3(4H)-酮基或4H-苯并[l，4噻溱-3-酮基；最優選2H-1，4-苯并喁溱-3(4H)-酮基，其中雜環基各自是未取代的或者被一個或多個、例如至多三個、優選1或3個取代基取代，所述取代基優選獨立地選自d-CV烷基、-0-<:1-<:7-烷基、卣代-d-cv烷基、-0-卣代-<:1-<:7-烷基、卣代基、羥基、硝基、氨基、氨基-CrO烷基、羧基、氰基、羥基-d-CV烷基、d-C7-烷氧基-CrCV烷基、d-C7-烷氧基-CrCV烷氧基-d-C7-烷基、CrCV烷氧基-d-CV統氧基、羥基-d-CV烷氧基、d-C7-烷酰基氧基-d-CV烷基、CrC7-烷氧基-d-Cr烷基^J^-CrC7-烷基、d-CV烷酰基^J^CrC7-烷基、d-O烷酰基氨基、N-d-C7-烷氧基-d-CV烷基-氨基、N-d-CV烷酰基-N畫d-C7-烷氧基-d-C7-烷基-氨基、d-C7-烷基磺酰氨基-d-CV烷基、-C廣C7-烷基、d-CV烷氧基羰基-d-Cr烷基、d-CV烷氧基-d-C7-烷氧基、氨基-C廣CV烷氧基、N-d-C7-烷酰基M-d-CV烷氧基、氨曱酰基-d-C7國烷基、N-d-C7-烷基氨曱酰基-d-CV烷基、N-d-Cr閨代烷基氨曱酰基-C廣O烷基、氨甲酰基-d-CV烷氧基、N-d陽C7-烷基氨曱酰基-d-CV烷氧基、d-CV烷酰基、d-CV烷氧基-d-C7-烷酰基、d-CV烷氧基-CrC7-烷酰基、氨甲酰基和N-d-C7-烷氧基-d-CV烷基氨甲酰基，更優選CrCV烷基、C廣CV烷氧基-d-C7-烷基、d-C7-烷氧基-CrC7-烷氧基-d-CV烷基、卣代基(例如氟)、CrCV烷氧基、羥基-d-CV烷氧基和d-CV烷氧基-d-C7-烷氧基，特別是卣代基(例如F)和d-C7-烷氧基-d-Cr烷基。優選雜環基是被取代的。在一項實施方案中，R2優選選自苯基、萘基、吲咮基、苯基-d-CV烷基、萘基-d-CV烷基、吲哚基-d-CV烷基和2H-l+苯并哺溱-3(4H)-酮基，其中苯基、萘基、吲哚基或者2H-l，4-苯并喝嗪-3(4H)-酮基各自是未取代的或者優選被一個或多個、優選至多三個、尤其是至多兩個部分取代，所述部分獨立地選自離代基(尤其是氟)、d-CV烷氧基、d-CV烷氧基-CrO烷基、d-C"烷氧基-d-C7-烷氧基和d-C7-烷氧基-d-CV烷氧基-d曙CV烷基。在另一項實施方案中，R2優選是苯基、苯基-d-CV烷基、吲哚基、巧l哚基-d-CV烷基、2H-l，4-苯并P惡。秦-3(4H)-酮基、2H-l，4-苯并哺漆-3(4H)-酮基-d-CV烷基、4H-苯并[l，4噻噪-3-酮基、4H-苯并[l，4]噻溱-3-酮基-C!-C7-烷基、吡啶基和吡啶基-CrCV烷基，其中苯基、吲咪基、2H-1，4-苯并P惡溱-3(4H)-酮基、4H-苯并[l，4]痿溱-3-酮基、4H-苯并[l，4瘞溱-3-酮基-d-cv烷基、吡臾基或者吡p定基-d-cv烷基各自是未取代的或者被一個或多個、尤其是至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-CV烷基、CrC7-烷氧基-CVCr烷基、d-C7-烷氧基-d-CV烷氧基-d-C7-烷基、卣代基(例如氟)、d-C"烷氧基、羥基-CrCV烷氧基和CrC7-烷氧基-d-C7-烷氧基。W的優選定義在第一項實施方案中，W是未取代或取代的多環芳基。在該實施方案中，多環芳基優選是萘基、芴基或茚基，最優選是萘基。當芳基部分被取代時，它優選是單-或二-取代的。適宜的取代基如本文所定義，優選是d-CV烷基、-o-d-cv烷基、卣代-d-c"烷基、-o-卣代-d-cv烷基、卣代基、羥基、硝基、氨基、氨基-d-CV烷基、羧基、氰基、羥基-d-CV烷基、C廣CV烷氧基-Ci-C"烷基、d-C7-烷氧基-d-Cr烷氧基-d-CV烷基、d-CV烷氧基-d畫cv烷氧基、g-d隱cv烷氧基、絲-d國C7-烷基和苯基-d畫c"烷基或者萘基-CrCV烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-cv烷基、卣代基、羧基、羥基、d-cv烷氧基、氨基、N-單-或N，N-二-(d-C"烷基)-氨基、C廣CV烷氧基羰基、氨曱酰基、氨磺酰基和氰基，更優選C廣CV烷基、卣代基(例如F)、■-d-CV烷氧基、g-d-C7-烷基和苯基-d-C"烷基或者萘基-d-C7-烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自C廣CV烷基、卣代基、、羥基、C廣CV烷氧基、M、N-單-或N,N-二-(d-CV烷基)-氨基、d-CV烷氧基羰基、氨甲酰基、氨磺酰基和氰基。最優選多環芳基是未取代的。在優選的第二項實施方案中，W是未取代或取代的多環雜環基。在該實施方案中，雜環基部分優選是二環、三環或四環的，更優選是二環或三環的，最優選是二環的。優選是芳族環系，或者部分飽和的環系，特別是其中這些環之一是芳族的且其它環是飽和或部分飽和的，最優選是芳族的。雜環基部分具有優選l、2或3個、更優選1或2個、最優選l個選自O、N或S、更優選S或N的雜原子。特別優選的實例包4舌二環的9-或10-元環或者三環的12-或14-元環，例如9-或10-元環，優選含有氮、氧或石克原子，特別是吲哚基、1H-吲唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基或異會啉基，或者13-元環，例如呼唑基、9-氧雜-芴基和9-硫雜-芴基。當雜環基部分被取代時，它優選是單-或二-取代的，更優選是單-取代的。如果雜環基部分含有氮，這取代優選在該氮上。適宜的取代基如本文所定義，優選CrC"烷基、-O-d-CV烷基、卣代-d-O烷基、-O-卣代-d-CV烷基、鹵代基、羥基、硝基、M、tJ^-CrC7-烷基、、M、羥基-d-CV烷基、d-Qr烷氧基-d-CV烷基、d-C7-烷氧基-d-CV烷氧基-d-C7-烷基、CrCr烷氧基-d-CV烷氧基、皿-d-CV烷氧基、J^-d-CV烷基和苯基-d-C7-烷基或者萘基-d-C7-烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-CV烷基、卣代基、羧基、羥基、C廣CV烷氧基、氨基、N-單-或N，N-二-(CrO烷基)-氨基、d-CV烷氧基羰基、氨甲酰基、氨磺酰基和氰基，更優選Q-CV烷基(例如甲基)、卣代基(例如F)、羧基-d-C7-烷城(例如絲國(CH2)4-0誦)、絲國d-CV烷基(例如羧基-(CH2)4-)和苯基-d-CV烷基或者萘基-d-C7-烷基(例如芐基)，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自CrC7-烷基、鹵代基、、羥基、C廣CV烷氧基、氨基、N-單-或N,N-二-(d-CV烷基)-氨基、Q-CV烷氧基羰基、氨甲酰基、氨磺酰基和氰基，更優選CrC7-烷氧基(例如甲氧基)。最優選多環雜芳基是未取代的，特別如果選自三環的環或者苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基和異會啉基的話。最優選如果多環雜芳基是吲哚基的話，則它如本文所述被取代。在一項實施方案中，W優選選自萘基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基、異喹啉基、呻唑基、9-氧雜-藥基和9-硫雜-藥基，它們各自是未取代的或者^^一個或多個、尤其是至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-C7-烷基、d-Cr烷氧基-CrC7-烷基、氨基-d-C7-烷基、卣代基(尤其是氟、氯或溴)、d-CV烷氧基和苯基、萘基、苯基-d-CV烷基或者萘基-d-CV烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-CV烷基、自代基、羥基、Q-CV烷氧基、氨基、N-單-或N,N-二-(CrCV烷基)-氨基、CrC"烷氧基羰基、氨曱酰基、氨磺酰基和氛基。在另一項實施方案中，W優選是吲哚基、苯并呋喃基、苯并塞吩基、奮啉基、異奎啉基、^t唑基、9-硫雜芴基或9-氧雜芴基，它們各自是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個部分取代，所述部分獨立地選自d-Cr烷基、鹵代基(例如F)、M-d-CV烷氧基、g-d-CV烷基和苯基-d-C7-烷基或者萘基-d-CV烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-CV烷基、閨代基、氣基、羥基、C廣CV烷氧基、氨基、N-單-或N，N-二-(d-C7-烷基)-氨基、CVC"烷氧基羰基、氨曱跣基、氨磺酰基和氰基。Rll的優選定義Rll優選是羥基、卣代基、d-CV烷氧基、氰基或者最尤其是氫。在上下文的全部定義中，本領域技術人員無需過度的實驗或努力，將能夠認識到哪些是尤其適當的(例如如果存在的話能提供對藥物生產而言足夠穩定的化合物、例如具有長于30秒、優選長于1周的半衰期的化合物的那些)并因而優選被本申請的權利要求所涵蓋，并且僅涵蓋化學上可行的價鍵和取代(例如在雙鍵或巻鍵的情況下，可以回避攜帶氫的氨基或羥基等，目的是為了避免互變異構)，以及互變異構形式(如果存在的話)，尤其是在平衡中。例如，優選地，出于穩定性或化學可行性的原因，鏈中直接鄰近的原子優選不選自氧基+氧基、硫基+氧基、氧基+硫基或者硫基+疏基，存在足夠穩定的環系等的情況除外。經由作為其一部分的O(例如在d-CV烷氧基)或S鍵合的取代基優選不與氮、例如環中的氮連接。鹽尤其是式I化合物的可藥用鹽。當存在成鹽基團如堿性或酸性基團時，則可以形成鹽，它們可以以至少部分解離的形式存在，例如在4至10的pH范圍內在水性溶液中，或者可以尤其以固體、尤其是結晶的形式分離。這類鹽例如由具有堿性氮原子(如在亞氨基或氨基中)的式I化合物、優選用有機或無機酸作為例如酸加成鹽形成，尤其是可藥用鹽。適宜的無機酸例如是卣素酸(如鹽酸)、硫酸或磷酸。適宜的有機酸例如是羧酸、膦酸、磺酸或氨基磺酸，例如乙酸、丙酸、乳酸、富馬酸、琥珀酸、檸檬酸、氨基酸(如谷氨酸或天冬氨酸)、馬來酸、羥基馬來酸、甲基馬來酸、苯甲酸、甲磺酸或乙磺酸、乙烷-l，2-二磺酸、苯磺酸、2-萘磺酸、1，5-萘-二磺酸、N-環己基氨基磺酸、N-甲基-或N-乙基-或N-丙基-氨基磺酸或其它有機質子酸，例如抗壞血酸。在帶負電基團如g或磺基的存在下，還可以用堿生成鹽，例如金屬鹽或銨鹽，例如堿金屬或堿土金屬鹽，例如鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽或鉀鹽，或者與氨或適宜的有機胺所生成的銨鹽，所述有機胺例如是三元單胺(如三乙胺或三(2-羥基乙基)胺)或雜環堿(如N-乙基-哌啶或N,N，-二甲基腺漆)。當堿性基團和酸性基團存在于同一分子中時，式I化合物還可以生成內鹽。就分離或純化目的而言，還有可能使用非藥用鹽，例如苦味酸鹽或高氯酸鹽。就治療用途而言，僅釆用可藥用鹽或游離化合物(只要適于包含在藥物制劑中)，因而它們是優選的。鑒于化合物的游離形式與它們的鹽形式(包括能夠用作中間體的那些鹽，例如在化合物或其鹽的純化或鑒別中)之間的密切關系，上下文對"化合物"、"原料"和"中間體"的任意稱謂、尤其是式I化合物或其前體的稱謂將被理解為還表示其一種或多種鹽或者相應的游離化合物與其一種或多種鹽的混合物，它們各自還意欲包括式I化合物的任意溶劑化物、代謝前體(如酯或酰胺)或者它們中任意一種或多種的鹽，當適當和方^更時并且如果沒有另外明確提及的話。可以獲得不同的晶體形式，因此也包括在內。當復數形式用于化合物、原料、中間體、鹽、藥物制劑、疾病、紊亂等時，它旨在表示一種(優選)或多種單一化合物、鹽、藥物制劑、疾病、紊亂等，當使用單數形式或"一種"、"一個，，時，它旨在包括復數形式(例如同一化合物的不同構型異構體，例如外消旋物中的對映異構體等)或者優選單數形式("一種"、"一個")。依賴于取代基的選擇，本發明的化合物可以具有兩個或多個不對稱中心。優選的絕對構型如本文所具體指示的那樣。然而，本發明涵蓋了任意可能的被分離的或純的非對映異構體、對映異構體或幾何對映異構體及它們的混合物，例如對映異構體的混合物，例如外消旋物。如上所述，本發明的化合物是腎素活性的抑制劑，因而可用于治療高血壓、動脈粥樣石更化、不穩定型冠狀動脈綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、心臟纖維化、梗塞后心肌病、不穩定型冠狀動脈綜合征、舒張功能障礙、慢性腎疾病、肝纖維化、糖尿病所致的并發癥(如腎病、血管病和神經病)、冠狀血管疾病、血管成形術后再狹窄、眼內壓升高、青光眼、異常血管生長和/或醛固酮過多和/或其它認知受損、阿爾茨海默氏病、癡呆、焦慮狀態和認知紊亂等，尤其是需要抑制(尤其是不適當的)腎素活性的那些。"不適當，，的腎素活性優選涉及溫血動物、尤其是人的這樣一種狀態其中腎素在所給定的情形中顯示出過高的腎素活性(例如歸因于下述中的一種或多種失控，過表達，例如歸因于基因擴增或染色體重排或孝皮孩史生物如表達異常基因的病毒感染，異常活性，例如引起錯誤的底物特異性或活性過高的腎素，例如以正常量產生的，腎素活性產物除去途徑的活性過低，高底物濃度和/或等等)和/或引起或支持上下文提及的腎素依賴性疾病或紊亂，例如由于過高的腎素活性。這類不適當的腎素活性例如可以包含高于正常活性的活性；或者還包括在正常范圍內或甚至低于正常范圍的活性，然而該活性由于在先的、平行的和/或隨后的方法如信號傳導、對其它方法的調節效應、更高的底物或產物濃度等等引起對疾病或紊亂的直接或間接支持或維持；和/或以任意其它方式支持疾病或紊亂的爆發和/或存在的活性。腎素的不適當活性可以依賴于或不依賴于支持該紊亂或疾病的其它平行機理，和/或預防或治療效果可以除腎素抑制之外包括或不包括其它機理。因此，"依賴于"應當理解為"尤其是依賴于，，(尤其是當疾病或紊亂確實僅僅依賴于腎素時)，優選理解為"主要依賴于"，更優選理解為"基本上僅素活性調節的那些:尤其是在;素抑制、的情況下以有s的方i^響應;二如降寸氐血壓)的那些。當提到依賴于(尤其是不適當的)腎素活性的疾病或紊亂時(例如在隨后段落中"用途"或"使用"或"用途"的定義中，以及尤其是提到式I化合物用于診斷性或治療性處置、優選依賴于不適當腎素活性的疾病或紊亂的處置時，其優選表示任意一種或多種依賴于不適當的天然腎素和/或其一種或多種變化或突變形式的活性的疾病或紊亂。當上下文提及術語"用途"或"使用"或"用途"時(涉及式I化合物或其可藥用鹽的用途或其施用方法)，當適當和方便時并且如果沒有另外規定的話，其(若上下文沒有不同指示)分別包括任意一種或多種本發明的下列實施方案(若無另外M^定)治療依賴于(尤其是不適當的)腎素活性的疾病或紊亂的用途；制備用于治療依賴于(尤其是不適當的)腎素活性的疾病或紊亂的藥物組合物的用途；使用一種或多種式I化合物來治療依賴于(尤其是不適當的)腎素活性的疾病或紊亂的方法；用于治療依賴于(尤其是不適當的)腎素活性的疾病或紊亂的藥物制劑，其包含一種或多種式I化合物；和用于治療溫血動物、尤其是人的疾病或紊亂、優選依賴于(尤其是不適當的)腎素活性的疾病的一種或多種式I化合物。術語"治療"、"處置"或"療法"表示所述疾病或紊亂、尤其是一種或多或優選是治療性(包括但不限于防止、延遲發作和/或進程、減輕、治愈、癥狀緩和、癥狀減少、患者狀況改善、腎素調節和/或腎素抑制的)處置。本發明的優選實施方案下文提到的本發明的優選實施方案的集合不被認為是排它性的，而是例如為了用更具體的定義代替概括的表述或符號，這些化合物集合的一部分可以用上文給出的定義交換或置換，或者酌情省略，更具體的定義各自相互獨立地可以-故獨立地引入或者與其它更概括的表述或符號的一種或多種其它更具體的定義一起被引入。'在第一種優選的實施方案中，本發明尤其是涉及式I化合物或其可藥用鹽，其中Rl是氫、烷基、環烷基取代的烷基或者環烷基；R2是取代的烷基，其中取代基選自未取代或取代的芳基和未取代或取代的雜環基，或者是未取代或取代的雜環基；W是未取代或取代的多環雜環基或者未取代或取代的多環芳基；且Rll是氫；或者這類化合物或鹽根據本發明的用途。更優選本發明涉及式I化合物或其(優選可藥用)鹽，其中Rl是氫、d-CV烷基、C3-CV環烷基或C3-C8-環烷基-d-CV烷基；R2是苯基、苯基-C廣C7-烷基、吲咪基、吲哚基-d-CV烷基、2H-1，4-苯并喁溱-3(4H)-酮基、2H-l，4-苯并哺"秦-3(4H)-酮基-d-CV烷基，其中苯基、吲咮基或2H-l，4-苯并嚅嗪-3(4H)-酮基各自是未取代的或者被一個或多個、尤其是至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-CV烷基、d-CV烷氧基-d-C"烷基、d-CV烷氧基-CrC7-烷氧基-d-C7-烷基、鹵代基(例如氟)、CrCV烷氧基和CrC7-烷氧基-d-CV烷氧基；W是萘基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基、異全啉基、^"唑基、9-硫雜芴基或9-氧雜芴基，它們各自是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個部分取代，所述部分獨立地選自d-C7-烷基和苯基-d-C7-烷基或者萘基-CVC7-烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自CrCV烷基、卣代基、羥基、CrC7-烷氧基、M、N-單-或N,N-二-(Q-CV烷基)-氨基、d-O烷氧基氣基、氨甲酰基、氨磺酰基和氰基；且其中Rl、R2、R11和W如上下文所定義，或其(優選可藥用)鹽。在實施例中提供本發明的具體實施方案，尤其是式I化合物和/或其鹽的具體實施方案，因而本發明在非常優選的實施方案中涉及選自實施例所給出的化合物的式I化合物或其鹽，以及其根據本發明的用途。Rll是氫；或者這類化合物或鹽根據本發明的用途。那些:制備方法類似于原理上為本領域所知的用于其它化合物的方法制備式I化合物或其鹽，以^使就新的式I化合物而言，該方法至少作為類似方法是新的，尤其是如本文的說明性實施例中所描述的方法或其變通方法那樣或者與之類似，概括而言，優選如下制備使式II的碳酸(carbonicacid)或其反應活性f斤生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>其中PG是保護基，且W和R11如式I化合物中定義，與式III的氨基化合物反應，R1-NH國R2(III)其中Rl和R2如式I化合物中定義，并且，如果需要的話，在該縮合反應之后，將可得到的式I化合物或其被保護的形式轉化為不同的式I化合物，將可得到的式I化合物的鹽轉化為游離化合物或不同的鹽，將可得到的游離式I化合物轉化為其鹽，和/或將可得到的式I化合物的異構體混合物分離為單一異構體；在任意式II和/或III原料中，除了所提到的特定保護基以外還可以存在其它保護基，并且在適當的階段(尤其是在"如果需要的話"下所提到的反應之前或之后)除去任意保護基，目的是為了得到相應的式I化合物或其鹽。優選的反應條件上述反應以及轉變和轉化反應的優選反應條件如下(或者類似于實施例所用的方法或者如本文所述)式II碳酸或其反應活性衍生物的縮合優選在常規縮合條件下發生，其中，在式II酸的可能的反應活性衍生物中，優選反應活性的酯(例如羥基苯并三唑(HOBT)、五氟苯基、尜硝基苯基或N-羥基琥珀酰亞胺酯)、酰卣(例如酰氯或酰溴)或者反應活性的酸酐(例如與低級鏈烷酸的混合酸酐或對稱酸酐)。反應活性的碳酸衍生物還可以并且優選是原位生成的。反應如下進行將式II和III化合物溶于適宜的溶劑、例如卣代烴如二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、二氯甲烷或者兩種或多種這類溶劑的混合物中，加入適宜的堿如三乙胺、二異丙基乙胺(DIEA)或N-甲基嗎啉和(如果式II酸的反應活性衍生物是原位生成的)原位生成優選的式III碳酸的反應活性衍生物的適宜偶聯劑，例如二環己基碳二亞胺/l-羥基苯并三唑(DCC/HOBT);雙(2-氧代-3-嚅唑烷基)次膦酰氯(BOPC1);0-(l，2-二氬-2-氧代-l-吡p絲)-N，N，N，，N，-四甲基脲镥四氟硼酸鹽(TPTU);O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N，，N，-四曱基脲錯四氟硼酸鹽(TBTU);(苯并三唑-l-基氧基)-三吡咯烷子基鎮六氟磷酸鹽(PyBOP)、l-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽/羥基苯并三唑或/l-羥基-7-氮雜苯并三唑(EDC/HOBT或EDC/HOAt)、單獨的HOAt、4-(4，6畫二甲氧基誦1，3，5-三溱-2-基)-4-甲基氯化嗎啉錯(DMT-MM)或者與(1-氯-2-甲基-丙烯基)-二甲基胺(=l-氯-N，N，2-三曱基-l-丙烯基胺)一起。關于一些其它可能的偶聯劑的綜述，例如參見Klauser;Bodansky，5^"^^^1972，453-463。優選將反應混合物在大約-20與50°C、尤其是0。C至30。C、例如在室溫下攪拌。反應可以優選在惰性氣體如氮或氬下進行。如果不希望以被保護狀態進行進一步轉化，為了得到式I化合物，保護基的隨后除去在標準條件下發生，所述保護基例如是PG，例如叔丁氧g、芐基、9H-芴-9-基甲氧羰基或2-(三甲基曱硅烷基)-乙氧羰基，另參見下文在"通用方法條件"中所提到的文獻。例如，叔丁氧M在酸如氬卣酸如HC1的存在下、在適當溶劑如醚(如二嚅烷)或醇(如異丙醇)中、在常規溫度如室溫下除去；節基的除去可以例如如下完成與氯甲酸乙酯在適當溶劑如甲苯中、在升高溫度如80至110。C下反應，隨后通過在堿如堿金屬氬氧化物如氫氧化鉀的存在下、在適當溶劑如醇如乙醇中、在升高溫度如80至120。C下水解除去所得的乙氧羰基，或者通過在三元含氮堿如2，6-二甲基吡啶的存在下、在適當溶劑如卣代烴如二氯甲烷中經由三氟乙酸三甲基甲硅烷基酯的手段除去；2-(三甲基曱硅烷基)-乙氧羰基的除去可以例如通過與四(低級烷基)氟化銨如四乙基氟化銨在適當溶劑或溶劑混合物中、例如卣代烴如二氯甲烷和/或腈如乙腈中、優選在升高溫度、例如在回流條件下反應來實現，9H-芴-9-基甲氧羰基保護基的除去可以在仲胺、尤其是p底咬的存在下、在適當溶劑如卣代烴如二氯甲烷中、在0至50。C的優選溫度、例如約室溫下實現。任選的反應和轉化i式I化合物，或者其通過任意一種在先工藝直接獲得的被保護形式(表示如果需要轉化的話，在上述縮合反應中或在重新引入保護基后不需要除去保護基)(其隨后作為轉化反應的原料也被包括在內，即使沒有特別提及)，可以按照已知工藝被轉化為不同的式I化合物，需要或希望時在除去保護基后如此。當式I化合物中的R1是氫時，它可以通過與式IV化合物反應轉化為相應的其中R1具有式I化合物中所給出的除氫以外的含義的化合物，R1*Q(IV)其中Rl*被定義為式I化合物中除氫以外的Rl，且Q是離去基團(例如優選選自卣代基如氯、未取代或取代的芳基-磺酰氧基如甲苯磺酰氧基、未取代或取代的烷基磺酰氧基如甲基磺酰氧基或三氟甲基磺酰氧基，反應允許例如在堿如弱酸的堿金屬鹽、例如堿金屬碳酸鹽和/或堿金屬碳酸氫鹽、例如鈉或鉀的碳酸鹽和/或鈉或鉀的碳酸氬鹽(NaHC03或KHC03)的存在下、在適當溶劑如二哺烷和/或1120中、在-20至50。C的優選溫度、例如-5至30。C下發生)，或者其中Q是-CHO(如此則式IV化合物是醛類)，因而R"是包括亞甲基在內的基團Rl的補充部分(導致基團Rl具有式Rl、CH2-結構)，例如在如下的還原性胺化條件下反應反應優選在還原性胺化的常規條件下進行，例如在適當的氫化劑如氫的存在下、在催化劑或復合氫化物如三乙酰氧基硼氫化鈉或M硼氫化鈉的存在下、在適當溶劑如卣代烴如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷和任選的碳酸如乙酸中、在-10。C至50。C的優選溫度、例如0。C至室溫下進4亍。羥基取代基，例如作為在被芳基R1、R2取代的烷基中的芳基的取代基或者在其它芳基取代基中，可以被轉化為未取代或取代的烷氧基，例如通過與相應的未取代或取代的烷基囟化物(如碘化物)、在堿如碳酸鉀的存在下、在適當溶劑如N,N-二曱基曱酰胺中、例如在0。C至50。C的優選溫度下反應來進行轉化。M取代基可以通過與相應的醇、例如d-CV鏈烷醇反應來轉化為酯化的氛基，或者通過與相應的胺反應轉化為酰胺化的氛基，例如在類似于上文式II化合物與式III化合物的縮合反應中所述的縮合條件下。酯化的羧基取代基可以通過水解轉化為游離羧基，例如在堿如氫氧化鉀的存在下、在適當溶劑如四氫呋喃中、優選在升高溫度、例如50。C至反應混合物的回流溫度下來進行轉化。在有些情況下，轉化反應優選采用式I化合物的被保護形式進行；隨后的除去保護基可以如上文式II化合物與式III化合物之間的縮合反應和下文"通用方法條件"中所述來進行，得到相應的式I化合物。具有至少一個成鹽基團的式(I)化合物的鹽可以以本身已知的方式制備。例如，具有酸性基團的式(I)化合物的鹽可以例如通過將化合物用如下物質處理來形成金屬化合物，例如適宜有機羧酸的堿金屬鹽，例如2-乙基己酸的鈉鹽；有機堿金屬或堿土金屬化合物，例如相應的氬氧化物、碳酸鹽或>^酸氫鹽，例如鈉或鉀的氫氧化物、》談酸鹽或vP灰酸氫鹽；相應的鉤化合物；或者氨或適宜的有機胺，優選使用化學計量或僅僅是略微過量的成鹽物質。式(I)化合物的酸加成鹽以常規方式得到，例如通過將化合物用酸或適宜的陰離子交換試劑進行處理。可以形成含有酸性和堿性成鹽基團、例如游離羧基和游離氨基的式(I)化合物的內鹽，例如通過將鹽如酸加成鹽中和至等電點，例如采用弱酸或通過用離子交換劑處理來將其中和至等電點。式I化合物的鹽可以以常規方式轉化為游離化合物；金屬鹽和銨鹽可以例如通過用適宜的酸處理轉化為游離化合物，酸加成鹽可以例如通過用適宜的堿性試劑處理轉化為游離化合物。在這兩種情況下均可以使用適宜的離子交換劑。立體異構體混合物、例如非對映異構體或對映異構體的混合物可以通過適當的分離方法以本身已知的方式分離為它們相應的異構體。例如，非對映異構體混合物可通過分步結晶、色語法、溶劑分配和類似方法分離為它們的單一非對映異構體。所述分離可以在原料化合物之一的水平或者在式I化合物本身的水平上發生。對映異構體可以通過形成非對映異構的鹽來分離，例如通過與對映異構純的手性酸形成鹽或者通過采用具有手性配體的色i普底物的色鐠法、例如HPLC來分離。中間體和終產物可以按照標準方法進行后處理和/或純化，例如利用色譜方法、分配方法、(重)結晶法等。在實施例中可以找到一些還能類似地用于其它化合物的可能方法。在隨后的原料(該術語還包括中間體)及其合成的描述中，如果在其它方面沒有直4妄指出或在上下文中指出的話，Rl、R2、R2*、Rll、W和PG具有上文(尤其是式I、II、III或IV化合物)或實施例中關于單獨的原料或中間體所給出的含義。保護基如果沒有具體提及的話可以在適當的步驟或階段被引入和除去，以防止官能團(其反應在相應的反應步驟中是不希望的)參與反應，采用保護基、它們的引入方法和它們的除去方法如上下文所述，例如在"通用方法條件，，中提到的參考文獻中所述。本領域技術人員將能夠容易地確定保護基是否是有用和需要的以及哪些保護基是有用和需要的，并且能夠容易地確定在哪個階段引入、交換和/或除去保護基是適當的。其中Rll是氫的式II化合物可以例如如下制備將式V的四氬吡咬化合物還原為相應的其中R11是氫的式II化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage67</formula>其中Alk是醇的部分，例如曱基或乙基。還原反應可以在常規條件下發生，例如(i)采用氫，在貴金屬催化劑的存在下，例如在分散體中的貴金屬催化劑、例如披把炭，或者采用均質催化劑、例如Pd(OAc)2，在適當溶劑、例如醇、例如乙醇或者N-甲基吡咯烷酮或者其兩種或多種的混合物中，優選的溫度為0至50'C、例如室溫；(ii)在復合氫化物、尤其是硼氫化鈉和例如NiCh的存在下，在適當溶劑、例如醇中，例如在-30至30。C的溫度下；或者(iii)在還原性金屬、例如Mg的存在下，在適當溶劑、例如醇、例如甲醇中，在-20至40。C的溫度下；得到式VI化合物，然后其可以優選^皮水解為相應的式II化合物，如果需要的話在差向異構化下進行，其中氯基和W以上述式IA中RlR2N-C(-0)-和W的構型存在，被轉化為相應的式II化合物，例如(i)在式MetOAlk醇化物的存在下，其中Met優選是堿金屬如Na，且Alk如式V中所定義，在適當溶劑、例如相應的醇AlcOH、例如曱醇或乙醇的存在下以實現差向異構化，然后用水水解，例如在30至80。C的升高溫度下或者在回流下，或者(ii)通過加入金屬氫氧化物如氫氧化鉀、在水的存在下、在升高溫度、例如50。C至混合物的回流溫度下。式V的四氫吡啶化合物可以例如如下制備使式VII化合物其中L是離去基團，例如如式IV化合物中所迷，且其它部分具有式V化合物中所述的含義，與式VIII化合物反應，W-X(VIII)其中W如式I化合物中所述，且X是-B(OH)2或-B(OY)2，其中兩個Y—起構成亞甲基、亞乙基或者被至多四個甲基部分取代的相應的橋，例如頻哪醇硼酸酯基團，或者是如式III化合物中所定義的離去基團，該反應在常規的反應條件下進行，例如，如果反應采用其中L是離去基團的式VII化合物和其中X是-B(OH)2或-B(OY)2的式VIII化合物發生，則L優選是卣代基(例如溴或碘)或三氟甲基磺酰氧基，并且反應優選在適當溶劑如二喁烷中、在有或無水、堿性緩沖物質(例如磷酸鉀或碳酸鉀)和催化劑(例如Pd(PPh3)4)的存在下、優選在升高溫度、例如50。C至混合物的回流溫度發生。當反應釆用其中L是羥基的式VII化合物和其中X是離去基團的式VIII化合物發生時，則離去基團優選是卣代基(例如溴或碘)，并且偶聯反應優選在堿如^1酸鉀的存在下、在適當溶劑如N，N-二甲基甲酰胺中、優選在升高溫度、例如30至80。C下發生。保護基的除去可以如上文在式II與III化合物反應后的保護基除去中和下文在"通用方法條件"中所述的那樣進行。羥基R11可以在各階段被^1入原料中，例如在(優選被適當保護的)式VI化合物，例如通過用強堿處理以除去氬使得被R11取代，例如六曱基二珪胺基鋰(hexamethyldisialazide,LHMDS)或優選二異丙基氨基鋰，在四氬呋喃中，在低溫、例如-100至-50。C、例如-78。C下，繼之以氧化，例如按照Davis加入氧雜氮雜環丙烷衍生物(例如2-叔丁氧羰基-3-三氯甲基-氧雜氮雜環丙烷或2-(苯基磺酰基或曱苯磺酰基)-3-苯基-氧雜氮雜環丙烷或(例如對于立體選擇性合成而言)(+)-或(-)-(樟腦磺酰基)氧雜氮雜環丙烷)，得到相應的羥基4匕合物,例3口參見JuliaMarc.;^fe/cr5"od"eC7h/m々we&Fm臟，1996，15-24。羥基Rll然后可以按照標準工藝進一步被酯化或醚化，得到其中Rll是鹵代基、CrCV烷氧基、卣代-d-C7-烷氧基或氰基的相應化合物。或者，式VI化合物可以用剛才提到的強堿進行處理，然后與d-CV烷基囟化物、環烷基鹵化物、曱^^酸卣代-d-C7-烷基酯或甲M酸囟代環烷基酯反應，從而引入相應的d-CV烷基、卣代-CrCV烷基、環烷基或卣代環烷基部分，例如參見Taylor,G.Marc.;r"m/^f/r柳Z^te,s，1996，1297-1300和Coppola,GaryM.;祝ocgaw/c朋dMeWc/"a/C/re附&,ijZ"M，2002，2439-2442。式III化合物可以例如如下制備使式IX氨基化合物R1-NH2(IX)其中R1如式I化合物中定義，與式X的醛反應，R2*-CHO(X)其中1^2*是包括亞甲基在內的基團R2的補充部分(導致基團R2具有式R2、CH2-結構)，例如在如下的反應條件下進行相應的反應(還原性胺化)可以在常規條件下發生，例如在適當的氫化劑如氫的存在下、在催化劑或復合氫化物如三乙酰氧基硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉的存在下、在適當溶劑l如卣代烴如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷和/或醇如曱醇以及任選的碳酸如乙酸中、在-10。C至50。C的優選溫度、例如0。C至室溫下發生。在其中112*是在環中包含NH的雜環基、例如吲咮基的式X化合物中，可以通過與相應的(未取代或取代的烷基)-卣化物或-甲苯磺酸酯反應使H被未取代或取代的烷基所代替，例如在堿如鈉或鉀的氫化物、相應的卣鹽如碘化鉀和適當的溶劑如N,N-二甲基曱酰胺等的存在下、在例如-10至50。C、例如0至25。C的溫度下反應，得到具有與N鍵合的未取代或取代的烷基的相應式X化合物。等同地，在其中W是包含NH作為環要素的多環雜環基的式VIII化合物中，可以通it^目應的未取代或取代的烷基-卣化物如溴化物的反應使H被未取代或取代的烷基、例如(d-CV烷氧基-單-或二取代的苯基)-d-C7-烷基所代替，該反應在與剛才在上一段落中對式X化合物所提到的條件相當的條件下進行。其中W如式I化合物中所述且X是-B(OY)2的式VIII化合物可以由相應的式VIIP化合物通過與式XI化合物的反應來制備，W-X*(VIII*)其中乂*是卣代基，例如溴，(YO)2B-B-(OY)2(XI)其中Y如上所述，該反應在堿(例如堿金屬乙酸鹽，如乙酸鉀)和適當催化劑(例如PdCl2(dppf))的存在下、在適當溶劑(例如二甲基亞砜)中以及在常規的溫度條件、例如O至5(TC、例如室溫下進行。式X化合物可以如下得到在適當條件下使相應的式XII羥基亞甲基前體被還原，R2*-CH2-OH(XII)例如在二氧化錳和適當溶劑(例如酯，例如乙酸乙酯)的存在下、在適當溫度、例如20至80。C、例如約60。C下被還原。式XII羥基亞曱基化合物可以例如由式XIII碳酸酯通過在適當條件下還原來獲得，R2*-COOAlk(XIII)其中Alk是醇的部分，例如曱基或乙基，例如在適當的復合氬化物(例如氬化鋁鋰)的存在下、在常規溶劑(例如環狀醚，例如四氫呋喃)中、在約-30至50。C、例如約0。C的溫度下進行。在其中R2A是攜帶羥基亞曱基(和可能的其它取代基)的取代的芳基的式X或XIII化合物中，羥基亞甲基可以與未取代或取代的烷基甲苯磺酸酯、例如d-C7-烷氧基-CrCV甲笨璜酸酯反應，該反應例如在堿(例如鈉或鉀的氫化物)、相應的卣鹽(例如碘化鉀)和適當的溶劑(例如N，N-二曱基甲酰胺)等的存在下、在例如-10至50。C、例如0至25。C的溫度下進行，得到相應的式X或XIII化合物，其攜帶具有相應的未取代或取代的烷氧基-甲基取代基、例如CrCV烷氧基-d-C7-烷氧基-甲基取代基的(進一步未取代或取代的)芳基。其它原料，例如式III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII或XIII原料，是本領域已知的，可以按照本領域已知的方法制備和/或可以自商業途徑獲得，或者它們可以類似于下文實施例所述的方法來制備。通用方法條件下列條件通常應用于上下文提及的所有方法，而上下文具體提及的反應條件是優選的在上下文提及的任意反應中，在適當或需要時可以使用保護基(即使沒有特別提到)以保護不打算參與所給出反應的官能團，它們可以在適當或希望的階段被引入和/或除去。因此，將包含使用保護基的反應包括在內是可能的，無論在本說明書中在描述反應時是否特別提到保護和/或去保護。在本文公開的范圍內，只有不是特定的所需式I終產物的組成部分并且容易除去的基團才被稱為"保護基"，上下文另有指示除外。官能團被這類保護基所保護、保護基本身以及適于它們的引入和除去的反應在例如標準參考著作中有描述，例如J.F.W.McOmie，"有機化學中的保護基"(iVWe"/veGVyw/^zViC/remw,/^,Plenum出版3土，倫享文和紐約，1973);T.W.Greene和P.G.M.Wuts，"有機合成中的保護基"(尸/yte"/veG尸o"/w/"Org""/c5y"幼w、第3版，Wiley，紐約，1999);"肽類，，(r&i^/i-ftW^;第3巻，E.Gross和J.Mdenhofer編輯，學術出版社，倫敦和紐約，1981);"有機化學方法"(Me幼ofifeworgflrtisc/柳C/^附/e，HoubenWeyl，第4版，第15/1巻，GeorgThiemeVerlag，斯圖加特，1974;H.漏D.Jakubke和H.Jeschkeit,"氨基酸、肽和蛋白質，，(^4附/"ay々"rew，尸印ftV/e，/;fe/"，VerlagChemie，Weinhdm,DeerfieldBeach和巴塞爾，1982);和JochenLehmann，"碳7JC化合物化學單糖及衍生物，，(C/i^weKW/e"/^/mte:Afowosacc/r肌VfeMWf/Z)mVflte，GeorgThiemeVerlag,斯圖力口特，1974》保護基的特征是它們能夠被容易地除去(即沒有發生不希望的次級反應)，例如通過溶劑解、還原、光解或者在生理條件下(例如酶裂解)除去。所有上述方法步驟均可以在本身已知的反應條件下進行，優選特別提及的那些反應條件，不存在或者通常存在溶劑或稀釋劑，優選對所用試劑而言是惰性的并且可溶解它們的溶劑或稀釋劑；不存在或存在催化劑、縮合或中和劑，例如離子交換劑，如陽離子交換劑，例如H+型陽離子交換劑，這取決于反應和/或反應物的性質；在降低的、正常的或升高的溫度下，例如約-100。C至約190。C的溫度，優選約-80。C至約150。C的溫度，例如-80。C至-60。C、室溫、-20"至40。C或回流溫度；在大氣壓下或者在密封的容器中，如果適當的話在壓力下，和/或在惰性氣氛中，例如在氬或氮氣氛下。可以從中選擇適合于任意特定反應的那些溶劑的溶劑包括特別提及的那些，或者例如水；酯，如低級烷基-低級鏈烷酸酯，例如乙酸乙酯；醚，如脂族醚，例如乙醚，或環狀醚，例如四氬吹喃或二^惡烷；液體芳族烴，如苯或曱苯；醇，如甲醇、乙醇或l-或2-丙醇；腈，如乙腈；卣代烴，如二氯曱烷或氯仿；酰胺，如二曱基甲酰胺或二甲基乙酰胺；堿，如雜環含氮堿，例如吡啶或N-曱基吡咯烷-2-酮；羧酸酸酐，如低級鏈烷酸酸酐，例如乙酸酐；環狀、直鏈或支鏈烴，如環己烷、己烷或異戊烷；或者這些溶劑的混合物，例如水溶液，方法描述中另有說明者除外。這類溶劑混合物還可用于后處理如色i普法或分配中。本發明還涉及下述形式的方法其中，在方法的任意階段可作為中間體得到的化合物被用作原料并進行剩佘的方法步驟；或其中，原料在反應條件下生成或者以衍生物的形式、例如以被保護的形式或以鹽的形式被使用，或者可根據本發明的方法得到的化合物在方法條件下生成并原位進一步加工。在本發明的方法中，優選使用那些產生作為優選所描述的式(I)化合物的原料。特別優選的是與實施例中所述反應條件等同或類似的反應條件。本發明還涉及本文所述的新的原料化合物和中間體，尤其是生成新的式I化合物或本文中作為優選所提及的式I化合物的那些。藥物用途、藥物制劑和方法如上所述，式I化合物是腎素活性的抑制劑，因而可用于治療高血壓、動脈粥樣硬化、不穩定型冠狀動脈綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、心臟纖維化、梗塞后心肌病、不穩定型冠狀動脈綜合征、舒張功能障礙、慢性腎疾病、肝纖維化、糖尿病所致的并發癥(如腎病、血管病和神經病)、冠狀血管疾病、血管成形術后再狹窄、眼內壓升高、青光眼、異常血管生長和/或醛固酮過多和/或其它認知受損、阿爾茨海默氏病、癡呆、焦慮狀態和認知紊亂等。高血壓，至少作為所治療的疾病的成員之一，是尤其是優選的，表示可以治療(預防性和/或治療性地)單獨或與一種或多種(尤其是所提到的)其它疾病組合的高血壓。本發明還提供了藥物組合物，包含治療有效量的單獨或與一種或多種可藥用載體組合的具有藥理活性的式I化合物。本發明的藥物組合物是適于經腸如口服或直腸、透皮和胃腸道外施用于哺乳動物、包括人來抑制腎素活性并且適于治療與(尤其是不適當的)腎素活性相關的病癥的那些。這類病癥包括高血壓、動脈粥樣硬化、不穩定型冠狀動脈綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、心臟纖維化、梗塞后心肌病、不穩定型冠狀動脈綜合征、舒張功能障礙、慢性腎疾病、肝纖維化、糖尿病所致的并發癥(如腎病、血管病和神經病)、冠狀血管疾病、血管成形術后再狹窄、眼內壓升高、青光眼、異常血管生長和/或醛固酮過多和/或其它認知受損、阿爾茨海默氏病、癡呆、焦慮狀態和認知紊亂等。尤其優選包括高血壓的疾病，更尤其是高血壓本身，其中采用藥物組合物進行的治療或者是式I化合物在其合成中的應用就預防和/或(優選)治療而言是有用的。因而，具有藥理活性的式I化合物可用于制備藥物組合物，所述組合物包含與適于經腸或胃腸道外應用的賦形劑或載體聯合或混合的有效量的式I化合物。優選包含活性成分以及下述物質的片劑和明膠膠嚢劑(a)稀釋劑，例如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纖維素和/或甘氨(b)潤滑劑，例如二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂或鉤和/或聚乙二醇；就片劑而言，還含有(c)粘合劑，例如硅酸鋁鎂、淀粉糊、明膠、西黃蓍膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮；如果需要的話，和(d)崩解劑，例如淀粉、瓊脂、海藻酸或其鈉鹽或者泡騰合劑；和/或(e)吸收劑、著色劑、矯味劑和甜味劑。可注射組合物優選是等張水溶液或混懸劑，栓劑有利地由脂肪乳液或混懸劑制備。所述組合物可以被滅菌和/或含有助劑，例如防腐劑、穩定劑、潤濕劑或乳化劑、溶解促進劑、調節滲透壓的鹽和/或緩沖劑。另外，它們還可以含有其它有治療價值的物質。所述組合物分別按照常規的混合、造粒或包衣方法制備，含有約0.1-75%，優選約1-50%的活性成分。適于透皮應用的制劑包括治療有效量的本發明化合物和載體。有利的載體包括可吸收的藥理學上可接受的溶劑以有助于穿過宿主皮膚。典型地，透皮裝置是繃帶劑的形式，其包含背襯膜、含有化合物和任選的載體的貯庫、任選的速率控制屏障以將化合物以受控制的和預定的速率歷經延長的時間遞送至宿主皮膚，以及確保裝置在皮膚上的手段。因此，本發明提供用于治療通過腎素活性介導的病癥的如上所述的藥物組合物，所述病癥優選是高血壓、動脈粥樣硬化、不穩定型冠狀動脈綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、心臟纖維化、梗塞后心肌病、不穩定型冠狀動脈綜合征、舒張功能障礙、慢性腎疾病、肝纖維化、糖尿病所致的并發癥(如腎病、血管病和神經病)、冠狀血管疾病、血管成形術后再狹窄、眼內壓升高、青光眼、異常血管生長和/或醛固酮過多和/或其它認知受損、阿爾茨海默氏病、癡呆、焦慮狀態和認知紊亂等，以及使用它們的方法。藥物組合物可以含有治療有效量的單獨或者與其它治療劑組合的如本文所定義的式I化合物，例如治療劑各自為本領域所報道的有效治療劑量。這類治療劑包括a)抗糖尿病劑，例如胰島素、胰島素衍生物和模擬物；胰島素促分泌劑，例如磺脲類，如格列吡溱、格列本脲和亞莫利阿瑪爾；促胰島素磺脲受體配體，例如氯茴苯酸類(meglitinides)，如那格列奈和瑞格列奈；過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)配體；蛋白酪氨酸磷酸酶-lB(PTP-1B)抑制劑，例如PTP-112;GSK3(糖原合成酶激酶-3)抑制劑，例如SB-517955、SB國4195052、SB-216763、NN-57-05441和NN-57-05445;RXR配體，例如GW-0791和AGN-194204;鈉依賴性葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑，例如T-1095;糖原磷酸化酶A抑制劑，例如BAYR3401;雙胍類，例如二甲雙胍；a-糖苷酶抑制劑，例如阿卡波糖；GLP-1(胰高血糖素樣肽-l)、GLP-l類似物如Exendin-4和GLP-1模擬物；DPPIV(二肽基肽酶IV)抑制劑，例如LAF237;b)降血脂劑，例如3-羥基-3-曱基-戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，例如洛伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀、美伐他汀、維洛他汀(velostatin)、氟伐他汀、達伐他汀、阿托伐他汀、羅蘇伐他汀和rivastatin;角鯊烯合成酶抑制劑；FXR(法呢醇X受體，farnesoidXreceptor)和LXR(肝X受體)配體；考來烯胺；貝特類(fibrates);煙酸和阿司匹林；c)抗月巴胖劑，例如奧利司他；和d)抗高血壓劑，例如髓袢利尿劑，例如依他尼酸、呋塞米和托塞米；血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑，例如貝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、賴諾普利、莫昔普利、培咮普利、喹那普利、雷米普利和群多普利；Na-K-ATP酶膜泵抑制劑，例如地高辛；中性內肽酶(NEP)抑制劑；ACE/NEP抑制劑，例如奧馬曲拉、山帕曲拉和法西多曲；血管緊張素II拮抗劑，例如坎地沙坦、依普羅沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦、替米沙坦和纈沙坦，特別是纈沙坦；(3-腎上腺素能受體阻滯劑，例如醋丁洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾、比索洛爾、美托洛爾、納多洛爾、普萘洛爾、索他洛爾和噻嗎洛爾；影響收縮力的物質，例如地高辛、多巴酚丁胺和米力農；鈞通道阻滯劑，例如氨氯地平、千普地爾、地爾硫萆、非洛地平、尼卡地平、尼莫地平、硝苯地平、尼索地平和維拉帕米；酪固酮受體拮抗劑；和醛固酮合成酶抑制劑。PatelMona在五，WO盧/睛*Drw^y,2003,12(4)，623-633,圖1至7中描述了其它具體的抗糖尿病化合物，該文獻引入本文作為參考。式I化合物可以與其它活性成分同時或者在其之前或之后通過相同或不同施用途徑分別或者在同一藥物制劑中一起施用。由代碼號、通用名稱或商標名確定的治療物質的結構可取自標準著作"默克索引"(T7wikferc/tJrt^x)的現行版本或者數據庫例如PatentsInternational(例如IMSWorldPublications)。其相應內容引入本文作為參考。因此，本發明提供了藥物產品或組合物，其包含單獨或與治療有效量的其它治療物質組合的治療有效量的式I化合物，所述其它治療物質優選選自抗糖尿病劑、降血脂劑、抗肥胖劑或抗高血壓劑，最優選選自上述的抗糖尿病劑、抗高血壓和降血脂劑。本發明還涉及用作藥品的如上所述的藥物組合物。本發明還涉及如上所述的藥物組合物或組合在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療由(尤其是不適當的)腎素活性介導的病癥，優選高血壓、動脈粥樣硬化、不穩定型冠狀動脈綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、心臟纖維化、梗塞后心肌病、不穩定型冠狀動脈綜合征、舒張功能障礙、慢性腎疾病、肝纖維化、糖尿病所致的并發癥(如腎病、血管病和神經病)、冠狀血管疾病、血管成形術后再狹窄、眼內壓升高、青光眼、異常血管生長和/或醛固酮過多和/或其它認知受損、阿爾茨海默氏病、癡呆、焦慮狀態和認知紊亂等。因而，本發明還涉及用作藥物的式I化合物，式I化合物在制備用于預防和/或治療由(尤其是不適當的)腎素活性介導的病癥的藥物組合物中的用途，以及用于由(尤其是不適當的)腎素活性介導的病癥的藥物組合物，其包含式I化合物或其可藥用鹽以及可藥用稀釋劑或載體材料。本發明還提供了預防和/或治療由(尤其是不適當的)腎素活性介導的病癥的方法，該方法包括將治療有效量的式I化合物施用于需要這類治療的溫血動物、尤其是人。對于約50-70kg的哺乳動物的單位劑量可以含有約lmg至1000mg、有利地約5-600mg的活性成分。活性化合物的治療有效劑量依賴于溫血動物(尤其是哺乳動物，更尤其是人)的種屬、體重、年齡和個體狀況、施用方式和所涉及的化合物。按照上述，本發明還提供了包含治療組合的藥物產品，例如藥盒、成套藥盒，例如用于如本文所述的任意方法，其包含式I化合物或其可藥用鹽，與包含至少其它治療物質的至少一種藥物組合物伴隨或依次使用，所述的其它治療物質優選選自抗糖尿病劑、降血脂劑、抗肥胖劑或抗高血壓劑。藥盒可以包含其施用說明書。類似地，本發明提供了成套藥盒，其包含(i)包含本發明的式I化合物的藥物組合物；和(ii)包含選自抗糖尿病劑、降血脂劑、抗肥胖劑、抗高血壓劑的化合物或其可藥用鹽的藥物組合物；為組分(i)至(ii)的兩個獨立單位的形式。同樣，本發明提供了如上所定義的方法，該方法包括共同施用、例如伴隨地或依次施用治療有效量的式I化合物或其可藥用鹽和至少第二種藥物物質，所述第二種藥物物質優選是抗糖尿病劑、降血脂劑、抗肥胖劑或者抗高血壓劑，例如如上所示。優選本發明的化合物施用于需要其的哺乳動物。優選本發明的化合物用于治療對(尤其是不適當的)腎素活性的調節有響應的疾病，尤其是一種或多種上面提到的特定疾病。最后，本發明提供了其中包括施用式I化合物與治療有效量的抗糖尿病劑、降血脂劑、抗肥胖劑或抗高血壓劑的組合的方法或用途。最終，本發明提供了其中包括施用如本文所述的藥物組合物形式的式I化合物的方法或用途。上述性質可以釆用有利的哺乳動物如小鼠、大鼠、兔、狗、猴或所分離的器官、組織及其制備物在體外和體內試驗中得以證明。所述化合物可以以溶液形式、例如優選水溶液形式體外應用，以及經腸、胃腸道外、有利地經靜脈內體內應用，例如作為混懸劑或在水溶液中。體外濃度水平可以為約10-3摩爾至10"°摩爾濃度。體內治療有效量根據施用途徑可以為約0.001至500mg/kg，優選約0.1至100mg/kg。如上所述，本發明的化合物具有酶抑制性質。具體而言，它們抑制天然酶一一腎素的作用。腎素由腎臟進入血液，在那里進行血管緊張素原的裂解、十肽血管緊張素I的釋放，血管緊張素I然后在肺、腎臟和其它器官中裂解生成八肽血管緊張素II。所述八肽通過動脈血管收縮直接地和通過從腎上腺釋放鈉離子潴留激素醛固酮(伴有細胞外液量的增加，其增加可歸因于血管緊張素II的作用)間接地增高血壓。腎素酶活性的抑制劑導致血管緊張素i的產生減少，因而產生較少量的血管緊張素n。該活性肽激素的濃度減少是腎素抑制劑降壓效應的直接原因。腎素抑制劑的作用可以尤其通過在各種系統(人血漿、純化人腎素以及合成或天然腎素底物)中測定血管緊張素i產生減少的體外試驗以實驗得以證明。尤其可以采用下列體外試驗將7.5nM濃度的重組人腎素(在中國倉鼠卵巢細胞中表達,采用標準方法純化)與不同濃度的供試化合物在0.1MTris-HCl緩沖液(pH7.4)中于室溫溫育1小時，所述緩沖液含有0.05MNaCl、0.5mMEDTA和0.05%CHAPS。加入合成的肽底物Arg-Glu(EDANS)-Ile-His國Pro國Phe國His-Leu-Val-Ile-His-Thr-Lys(DABCYL)-Arg9至終濃度為2jiM，在微量板分光熒光計中記錄焚光的增加，激發波長為350nm,發射波長為500nm。由腎素活性抑制百分數作為供試化合物濃度的函數計算出IC5G值(熒光共振能量轉移(FRET)分析法)。在本測定中，式I化合物優選能夠顯示出lnM至20jiM的ICso值。或者，將0.5nM濃度的重組人腎素(在中國倉鼠卵巢細胞中表達，采用標準方法純化)與不同濃度供試化合物在0.1MTris-HCl緩沖液(pH7.4)中于37。C溫育2小時，所述緩沖液含有0.05MNaCl、0.5mMEDTA和0.05%CHAPS。加入合成的肽底物Arg畫Glu(EDANS)畫Ile-His-Pro誦Phe畫His-Leu畫Val-Ile-His-Thr-Lys(DABCYL)-Arg9至終濃度為—M,在微量板分光熒光計中記錄熒光的增加，激發波長為340nm，發射波長為485nm。由腎素活性抑制百分數作為供試化合物濃度的函數計算出IC5o值(熒光共振能量轉移(FRET)分析法)。在本測定中，式I化合物優選能夠顯示出lnM至20fiM的ICso值。在另一種測定法中，將摻有0.8nM重組人腎素(在中國倉鼠卵巢細胞中Tris/HCl緩沖液(pH7.4)中于37。C溫育2小時，所述緩沖液含有0.05MNaCl、0.5mMEDTA和0.025%(w/v)CHAPS。加入合成的肽底物Ac畫Ile-His-Pro-Phe-ffis-Leu-Val-Ile-His-Asn-Lys-[DY國505曙X5至終濃度為2.5nM。加入過量阻滯性抑制劑終止酶反應。通過毛細管電泳分離反應產物，通過在505nM波長處進行分光光度測量進行定量。由腎素活性抑制百分數作為供試化合物濃度的函數計算出ICs。值。在本測定中，式I化合物優選能夠顯示處lnM至20ftM的ICso值。在另一種測定法中，將0.8nM濃度的重組人腎素(在中國倉鼠卵巢細胞中表達，采用標準方法純化)與不同濃度供試化合物在0.1MTris/HCl緩沖液(pH7.4)中于37。C溫育2小時，所述緩沖液含有0.05MNaCl、0.5mMEDTA和0.025%(w/v)CHAPS。加入合成的肽底物Ac-Ile誦His-Pro國Phe畫His-Leu-Val-Ile-His畫Asn-Lys隱[DY-505匪X5至終濃度為2.5nM。加入過量阻滯性抑制劑終止酶反應。通過毛細管電泳分離反應產物，通過在505nM波長處進4亍分光光度測量進行定量。由腎素活性抑制百分數作為供試化合物濃度的函數計算出ICso值。在本測定中，式I化合物優選能夠顯示處lnM至20jiM的ICs。值。在鹽缺乏的動物中，腎素抑制劑引起血壓降低。人腎素可能不同于其它物種的腎素。為了測試人腎素的抑制劑，可以使用靈長類，例如狨猴(Callithrixjacchus)，因為人腎素和靈長類腎素在酶活性區基本上是同源的。尤其可以采用下述體內試驗式I化合物可以如文獻中所述在靈長類中進行體內測試(例如參見SchnellCR等人，Measurementofbloodpressureandheartratebytelemetryinconscious,unrestrainedmarmosets.X附/^PA戸'o/264(HeartCircPhysiol33).1993:1509-1516;或者SchnellCR等人，Measurementofbloodpressure,heartrate,bodytemperature,ECGandactivitybytelemetryinconscious,unrestrainedmarmosets.第五次FELASA討論會記錄WelfareandScience.EdsBRIGHTON.1993)。下列實施例除了表示本發明的優選實施方案外，還起到非限制性地解釋說明本發明的作用。5-(4，4，5，5-四曱基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-l-苯并呋喃來自MAYBRIDGE，查啉-6-硼酸來自ASYMCHEM,3-會啉硼酸來自ACROS。所有其它硼酸來自ALDRICH。縮寫Ac乙酰基aq.水溶液，含水的Boc叔丁氧羰基鹽水飽和氯化鈉溶液CeliteCdite公司用于過濾助劑的商標，以硅藻土為基礎cone.濃的DCM二氯曱烷DIEAN，N-二異丙基乙胺DMFN，N-二曱基曱酰胺DMSO二甲基亞石風DMT-MM4-(4，6-二甲氧基-l，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基氯化嗎啉錯EDCl-(3-二曱氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽ES-MS電霧化質讒法二乙酸乙酸EtOAc乙酸乙酯h小時HOAtl-羥基-7-氮雜苯并三唑HPLC高壓液相色鐠法iPr異丙基LAH氬化鋁鋰Me甲基min分鐘mL毫升MOMC1甲氧基曱基氯MS質譜法MsCl曱基磺酰氯n-Hex正己基NaOMe甲醇鈉NMR核》茲共振Ph笨基RT室溫TBTUO-(苯并三唑-l-基)-N,N，N，，N，-四曱基銨四氟硼酸鹽TFA三氟乙酸THF四氬吹喃TMS三甲基曱硅烷基TMSOTf三氟曱磺酸三曱基甲硅烷基酯WSCD=EDCt&,HPLC保留時間，以分鐘計，根據HPLC條件測定合成使用硅膠(Merck;40-63nm)進行快速色鐠法。就薄層色鐠法而言，使用預涂覆的硅膠(Merck60F254;MerckKgaA，Darmstadt,德國)平板。采用四曱基珪烷作為內標，在BrukerDXR400分光計上進行^MR測量。化學位移(5)以四甲基硅烷下移的ppm表示。利用FisonsInstrumentsVGPlatformII獲得電霧化質譜。采用可自商業獲得的溶劑和化學品用于合成。HPLC條件柱子Nucleosil100-3C18HD，125x4.0mm流速1.0mL/分鐘流動相A)TFA/水(0.1/100，v/v),B)TFA/乙腈(0.1/100,v/v)梯度7分4f從20%B至100%B的線性梯度檢測UV254nmHPLC條件可以由在實施例中給出的TRet值的下標前綴所確定。在下列實施例中，僅顯示一種(優選的)構型，但事實上存在對映異構體混合物。單一對映異構體可例如通過采用形成手性離子的對映異構純的鹽形成的非對映異構的鹽的經典結晶或者通過手性色鐠法獲得。通用流程<formula>formulaseeoriginaldocumentpage83</formula>中間體INT2、INT3、1NT4作為外消旋混合物獲得，或者采用適當的手性胺(例如辛可尼丁、辛可寧、奎寧或奎尼丁)使INT2進行旋光拆分得到相應的對映異構純的INT2。1NT3或終產物1NT4可以通過常規i支術如手性色鐠法分離為純的對映異構體。在0。C下，將中間體1.1(127mg，0.21mmol)與2，6-二曱基吡啶(86jiL，0.74mmol)在DCM(3mL)中的混合物用TMSOTf(96jiL，0.53mmol)處理。攪拌30分鐘后，加入飽和NaHC03水溶液和MeOH。然后加入EtOAc,將有機層用鹽水洗滌，經MgS04干燥，在真空中蒸發。將殘余物進行硅膠快速色譜法，得到實施例1，為白色固體；ES-MS:M+H=502;HPLC:t&,=3.50分鐘實施例1:中間體l.l:將中間體1.4(153mg，0.42mmol)、中間體1.2(131mg，0.51mmol)、EDC(121mg,0.63mmol)與HOAt(86mg，0.63mol)在DMF(1.5mL)中的混合物在60。C下攪拌1.5h。加入H20和Et20，將有機層用鹽水洗滌，經MgS04干燥，在真空中蒸發。將殘佘物進行硅膠快速色鐠法(己烷/乙酸乙酯)，得到中間體1.1，為白色無定形物；ES-MS:M+H=602;HPLC:t&,=5.55分鐘中間體1.2:將中間體1.3(780mg，3.6mmo1)、環丙基胺(410mg，7.2mmo1)、AcOH(0.5mL)與NaBH(OAc)3(l.lg,5.4mmol)在DCM(3mL)與MeOH(lmL)中的混合物在0。C和N2下攪拌。在RT下攪拌lh后，將反應混合物用飽和NaHC03水溶液淬滅，用DCM萃取。合并有機相，用H20、鹽水洗滌，干燥(Na2S04)。減壓濃縮，經硅膠快速色語法處理，得到中間體1.2,為黃色的油；ES-MS:M+H=202;HPLC:t&,=2.67分鐘中間體1.3:在0。C和N2下，向-引咪-3-曱醛(1.0g，6.9mmo1)、甲苯-4-磺酸3-甲氧基-丙基酯(2.1g，9.0mmol)與KI(l.lg，7.0mmol)在DMF(15mL)中的混合物中加入NaH(320mg，7.5mmo1)。在50。C下攪拌4h后，向反應混合物中加入H20，然后用EtOAc萃取。合并有機相，用H20、鹽水洗滌，干燥(Na2S04)。減壓濃縮，經珪膠快速色譜法處理，得到中間體1.3，為無色的油；ES-MS:M+H=218，HPLC:t&,=3.18分鐘中間體1.4:向中間體1.5(672mg，1.88mmol)在二P惡烷(3.8mL)中的溶液中加入8NKOH(3.8mL)。回流2h后，將反應混合物冷卻至RT,緩慢加入檸檬酸調節至弱酸性pH,用EtOAc萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，干燥(MgS04)。減壓濃縮，經硅膠快速色鐠法純化，得到中間體1.4,為白色無定形物;ES-MS:M誦tBu=306;HPLC:t細=4.22分鐘中間體1.5:在0。C和N2下，向中間體1.6(834mg，2.23mmol)在MeOH(22.3mL)中的溶液中加入Mg(651mg，26.8mmo1)。在RT下攪拌過夜后，將反應混合物通過Celite墊過濾，用EtOAc稀釋。將反應混合物用飽和NH4C1水溶液和鹽水洗滌，干燥(MgS04)。然后減壓濃縮。將殘余物和NaOMe(2.0mL，25wt%MeOH溶液，9.28mmol)溶于MeOH。加入1120后，反應混合物用EtOAc萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，干燥(MgS04)。減壓濃縮，得到中間體1.5,為白色無定形物；ES-MS:MBu=320;HPLC:=4.91分鐘中間體1.6:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage86</formula>將4-三氟甲磺酰氧基-5，6-二氫-2H-吡淀-l，3-二甲酸1-叔丁基酯3-曱基酯(1.84g,4.73mmo1)(例如參見WO2004/002957或US2003/216441)、l國苯并蓬吩硼酸(1.01g，5.67mmol)、K3P04(1.20g，5.68mmol)與Pd(PPh3)4(546mg，0.47mmol)在二喁烷(19mL)與H20(3.8mL)中的混合物在60。C下攪拌2h。加入H20后，反應混合物用EtOAc萃取。合并有才A4目，用H20、鹽水洗滌，干燥(MgS04)。減壓濃縮，經硅膠快速色譜法處理，得到中間體1.6,為白色無定形物；ES-MS:M」Bu=318;HPLC:t&,=4.89分鐘<formula>formulaseeoriginaldocumentpage86</formula>類似于實施例l的制備，通過中間體2.1(210mg，0.33mmol)的去保護，合成實施例2。白色固體；ES-MS:M+H=536;HPLC:t*,=3.67分鐘中間體2.1:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage86</formula>類似于中間體1.1的制備，通過中間體2.2(200mg，0.50mmol)和中間體1.2(170mg，0.66mmol)的縮合，合成中間體2.1。白色固體；ES-MS:M+H=636;HPLC:t脂=5.67分鐘中間體2.2:類似于中間體1.5和1.4的制備，通過中間體2.3(2.15g，5.13mmol)的1，4-還原、差向異構化和水解，合成中間體2.2。白色固體；ES-MS:M-tBu-340;HPLC:W,=4.49分鐘中間體2.3:類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟甲磺酰氧基-5，6-二氬-2H-吡咬-1，3-二甲酸1-叔丁基酯3-曱基酯(2.0g，5.13mmol)和二苯并呋喃-4-硼酸(1.41g，6.68mmol)的縮合，合成中間體2.3。無色固體；ES-MS:M+H=352;HPLC:t&,=5.07分鐘實施例3:類似于實施例1的制備，通過中間體3.1(114mg，0.16mmol)的去保護，合成實施例3。白色固體；ES-MS中間體3.1:\o類似于中間體1.1的制備，通過中間體3.2(152mg，0.31mmol)和中間體1.2(95mg，037mmol)的縮合，合成中間體3.1。白色無定形物；ES-MS:M+H=735;HPLC:t&,=5.53分鐘中間體3.2:o/類似于中間體1.4的制備，通過中間體3.3(158mg，0.31mmol)的水解，合成中間體3.2。白色無定形物；ES-MS:M」Bu=439;HPLC:t^=4.49分鐘中間體3.3:o/類似于中間體1.5的制備，通過中間體3.4(164mg，0.32mmol)的1,4-還原和差向異構化，合成中間體3.3。白色固體；ES-MS:M-tBu=453;HPLC:t^=5.05分鐘88:M+H=635;HPLC:t細=3.82分鐘o中間體3.4:類似于中間體1.5的制備，進行中間體3.5(250mg，0.51mmol)的1,4-還原。然后將粗產物、3，5-二甲氧基爺基溴(231mg，1.0mmol)與NaH(30mg，0.75mmol)在DMF(3mL)中的混合物在0。C下攪拌2h。加入1120后，反應混合物用EtOAc萃取。合并有機相，用H20、鹽水洗滌，干燥(MgS04)。減壓濃縮，經硅膠快速色鐠法處理，得到中間體3.4，為白色無定形物;ES-MS:M-tBu=453;HPLC:t&,=5.03分鐘中間體3.5:類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟甲磺酰氧基-5，6-二氫-2H-吡啶-1，3-二曱酸1-叔丁基酯3-甲基酯(1.08g，2.77mmol)和1-(苯基磺酰基)-3-丐|咮硼酸(1.0§，3.311111101)的縮合，合成中間體3.5。無色固體；ES-MS:M-Boc=397;HPLC:t&,=4.75分鐘類似于實施例1-3的制備合成表1所列的下述實施例。對于商業上不能獲得的中間體，下表l描述了用于制備實施例4-15的化合物的中間體的合成。星號(*)表示基團與分子其余部分鍵合所經由的價鍵的末端<table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage98</formula>類似于中間體l.l的制備，通過中間體4.2(210mg,0.59mmol)和中間體1.2(198mg,0.77mmol)的縮合，合成中間體4.1。白色固體；ES-MS:M+H=596;HPLC:t&,=5，49分鐘中間體4.2:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage98</formula>類似于中間體1.5和1.4的制備，通過中間體4.3(2.7g，7.34mmol)的1，4-還原、差向異構化和水解，合成中間體4.2。白色固體；ES-MS:M-tBu-300;HPLC:t&,=4.20分鐘中間體4.3:類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟曱磺酰氧基-5，6-二氬-2H-吡咬-1，3-二曱酸1-叔丁基酯3-曱基酯(3.01g，7.73mmol)和l-萘基硼酸(1.61g,9.36mmol)的縮合，合成中間體4.3。黃色固體；Rf-0.41(AcOEt:n-Hex=1:3);，HNMR(CDCI3)S1.52(s,9H),2.42-2.62(m,2H),3.29(s，3H),3.52-3.60(m,1H)，3.69-3.83(m,1H).4.33(d,1H),4.45(d,1H),7.11(d,1H),7.40-7.49(m,3H),7.65(d，1H),7.77(d，1H)，7.83(d，1H).中間體5.1:類似于中間體1.1的制備，通過中間體5.2(210mg，0.61mmol)和中間體1.2(204mg,0.79mmol)的縮合，合成中間體5.1。白色固體；ES-MS:M+H=586;HPLC:t脂=5.12分鐘中間體5.2:類似于中間體1.5和1.4的制備，通過中間體5.3(1.37g,3.85mmol)的1，4-還原、差向異構化和水解，合成中間體5.2。白色固體；ES-MS:M-tBu-290;HPLC:=3.93分鐘中間體5.3:類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟甲磺酰氧基-5，6-二氬-2H-吡咬-1，3-二甲酸1-叔丁基酯3-甲基酯(1.5g,3.85mmol)和5-苯并呋喃基硼酸(814mg，5.02mmol)的縮合，合成中間體5丄無色固體；ES-MS:M-tBu=302;HPLC:t&,=4.52分鐘中間體6.1:類似于中間體1.1的制備，通過中間體6.2(210mg，0.59mmol)和中間體1.2(198mg，0.77mmol)的縮合，合成中間體6.1。白色固體；ES-MS:M+H=596;HPLC:t&,=5.47分鐘中間體6.2:類似于中間體1.5和1.4的制備，通過中間體6.3(1.89g，5.13mmol)的1，4-還原、差向異構化和水解，合成中間體6.2。白色固體；ES-MS:M-tBu-300;HPLC:t似=4.24分鐘中間體6.3:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage101</formula>類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟曱磺酰氧基-5，6-二氫-2H-吡啶誦l，3-二曱酸1-叔丁基酯3-曱基酯(2.0g，5.13mmol)和2-萘基硼酸(1.14g，6.68mmol)的縮合，合成中間體6.3。無色固體；ES-MS:M-tBu=312;HPLC:t化,=4.92分鐘中間體7.1:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage101</formula>類似于中間體1.1的制備，通過中間體7.2(208mg，0.60mmol)和中間體1.2(202mg，0.78mmol)的縮合，合成中間體7.1。白色無定形物；ES-MS:M+H=586;HPLC:t&,=5.45分鐘中間體7.2:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage101</formula>類似于中間體1.5和1.4的制備，通過中間體7.3(770mg，2.15mmo1)的1,4-還原、差向異構化和水解，合成中間體7.2。白色固體；ES-MS:M-tBu=2卯；HPLC:t&,=4.09分鐘中間體7.3:類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟甲磺酰氧基-5,6-二氫-2H-吡啶-1,3-二曱酸1-詐又丁基酯3-甲基酯(2.0g，5.13mmol)和2-苯并呋喃基硼酸(1.66g，10.3mmol)的縮合，合成中間體7.3。無色固體；ES-MS:M-tBu=290;HPLC:t/^=4.67分鐘中間體8.1:類似于中間體1.1的制備，通過中間體8.2(200mg，0.55mmol)和中間體1.2(186mg,0.72mmol)的縮合，合成中間體8.1。白色固體；ES-MS:M+H=602;HPLC:t^,=5.42分鐘中間體8.2:類似于中間體1.5和1.4的制備，通過中間體8.3(2.8g，7.5mmol)的1，4-還原、差向異構化和水解，合成中間體8.2。白色固體；ES-MS:M-tBu=320;HPLC:t&,=4.74分鐘中間體8.3:類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟甲磺酰氧基-5，6-二氫-2H-吡啶-1，3-二曱酸1-叔丁基酯3-甲基酯(3.07g，7.88mmol)和苯并噢吩-3-硼酸(1.74g，9.77mmol)的縮合，合成中間體8.3。黃色固體；Rf=0.38(AcOEt:n-Hex=1:3);1HNMR(CDCI3)S1.50(s，9H),2.52-2.59(m，2H),3.34(s,3H),3.63-3.68(m,2H),4.30>4.37(m,2H),7.15(s,1H),7.28-7.34(m,2H),7.51-7.55(m,1H),7.87-7.90(m,1H).中間體9.1:類似于中間體1.1的制備，通過中間體7.2(210mg，0.61mmol)和中間體9.1(210mg，0.79mmol)的縮合，合成中間體9.1。白色固體；ES-MS:M+H=593;HPLC:t&,=5.09分鐘中間體9.1:類似于中間體1.2的制備，通過中間體9.2(10.3g,45.9mmol)和環丙基胺(6.4mL，91.8mmol)的縮合，合成中間體9.1。無色的油；Rf=0.20(AcOEt:DCM=2:1);，HNMR(CDCI3)50.33-0.45(m,4H),2.12-2.18(m，1H),3.39(s.3H),3.54-3.63(m，4H),3.79(s,3H),4,54(s，2H),6.75(s,1H),6.77(s,1H)，6.85(s,1H>.將中間體9.3(12.9g，57mmol)與Mn02(17.5g，過量)在EtOAc(200mL)中的混合物在6(TC和N2下攪拌4h。過濾除去Mn02后，減壓濃縮濾液，經硅膠快速色傳法處理，得到中間體9.2，為無色的油；Rf=0.45(AcOEt:n-Hex=1:1);1HNMR(CDCI3)53.39(s,3H),3.56-3.68(m,4H)，3.87(s，3H),4.61(s,2H),7.19(s,1H),7.30(s,1H)，7.47(s,1H)，9.98(s,1H).中間體9.3:將中間體9.4(824mg，3.3mmol)與LAH(174mg，6.6mmol)在THF(12mL)中的混合物在0。C和N2下攪拌3h。加入H20后，反應混合物用EtOAc萃取。合并有機相，用H20、鹽水洗滌，干燥(Na2S04)。減壓濃縮，經硅膠快速色謙法處理，得到中間體9.3。白色粉末；HPLC:At^=2.52分鐘；Rf=0.21(EtOAc:n-Hex=l:l).中間體9.4:類似于中間體1.3的制備，通過3-(羥曱基)-5-甲氧基-苯甲酸甲基酯中間體9.2:(1.85g，9.4mmol)(例如參見Sj;"^WcOm附wwca"o朋,2001，W，1921-1926)的烷基化，合成中間體9.4。白色無定形物；ES-MS:M+H=255;HPLC:At^=3.44分鐘中間體10.1:類似于中間體1.1的制備，通過中間體6.2(205mg，0.58mmol)和中間體9.1(199mg，0.75mmol)的縮合，合成中間體10.1。無色的油；ES-MS:M+H=603;HPLC:t&,=5.03分鐘中間體ll.l:類似于中間體l.l的制備，通過中間體8.2(205mg，0.57mmol)和中間體9.1(196mg，0.74mmol)的縮合，合成中間體11.1。無色的油；ES-MS:M+H=609;HPLC:t&,=5.10分鐘中間體12.1:類似于中間體1.1的制備，通過中間體12.2(210mg，0.51mmol)和中間體9.1(176mg，0.66mmol)的縮合，合成中間體12.1。白色固體；ES-MS:M+H=659;HPLC:t&,=5.49分鐘中間體12.2:類似于中間體1.5和1.4的制備，通過中間體12.3(1.78g，4.2mmol)的1，4-還原、差向異構化和水解，合成中間體12.2。白色固體；ES-MS:M-tBu=356;HPLC:t&,=4.64分鐘中間體12.3:類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟甲磺酰氧基-5，6-二氫-2H-吡啶-1，3-二甲酸1-叔丁基酯3-甲基酯(1.66g，4.27mmol)和2-二苯并噻吩基硼酸(0.99g，4.34mmol)的縮合，合成中間體12.3。黃色固體；Rf-0.40(AcOEt:n-Hex=1:3);，HNMR(CDCI3)S1.52(s,9H)，2.58-2.61(m,2H),3.47(s,3H).3.67(t,2H)，4.70(brs,2H),7.20(d，1H),7.44~7.49(m,2H),7.70(d，1H),7.71-7.73(m,1H)，7.91(s,1H),8.11-8.14(m,1H).中間體13.1:類似于中間體l.l的制備，通過中間體13.2(296mg，0.83mmol)和中間體1.2(258mg，l.OOmmol)的縮合，合成中間體13.1。白色固體；ES-MS:M+H=597;HPLC:t&,=3.53分鐘中間體13.2:類似于中間體1.5和1.4的制備，通過中間體13.3(398mg,1.07mmo1)的差向異構化和水解，合成中間體13.2。白色無定形物；ES-MS:M+H=357;HPLC:t/^=2.72分鐘中間體13.3:類似于中間體9.2的制備，通過中間體13.4(524mg，1.41mmol)的氧化，合成中間體13.3。無色無定形物；ES-MS:M+H=371;HPLC:=2.82和2.92分鐘中間體13.4:類似于中間體1.5的制備，通過中間體13.5(1.67g，4.53mmol)的1,4-還原，合成中間體13.4。無色的油；ES-MS:M+H=371和M+=373;HPLC:t/^-2.81和2.91分鐘。兩種化合物作為混合物用于下一反應步驟。中間體13.5:類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟曱磺酰氧基-5，6-二氫-2H-吡咬-1，3-二曱酸1-叔丁基酯3-曱基酯(1.77g，4.54mmol)和喹啉-6-硼酸(943mg，5.45mmol)的縮合，合成中間體13.5。無色固體；ES-MS:M+H=369;HPLC:t&,=2.80分鐘中間體14.1:類似于中間體1.1的制備，通過中間體12.2(205mg，0.498mmol)和中間體1.2(167mg,0.648mmol)的縮合，合成中間體14.1。白色固體；ES-MS:M畫H=650;HPLC:t&,=5.80分鐘中間體16.1:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage109</formula>類似于中間體1.1的制備，通過中間體16.2(202mg，0.57mmol)和中間體1.2(176mg，0.68mmol)的縮合，合成中間體16.1。白色固體；ES-MS:M+H=597;HPLC:t&,=3.45分鐘中間體16.2:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage109</formula>類似于中間體1.5和1.4的制備，通過中間體16.3(2.32g，6.26mmo1)的差向異構化和水解，合成中間體16.2。白色固體；ES-MS:M+H=357;HPLC:t及w=2.57分鐘中間體16.3:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage109</formula>類似于中間體1.5的制備，通過中間體16，4(2.32g，6.30mmol)的1,4-還原，合成中間體16.3。白色固體；ES-MS:M+H=371;HPLC:t&,=2.82分鐘中間體16.4:,N、1類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟甲磺酰氧基-5，6-二氬-2H-吡咬誦1，3-二曱酸l畫^又丁基酯3畫甲基酯(7.73g，19.9mmol)和會啉-2-硼酸(4.27g，24.7mmol)的縮合，合成中間體16.4。無色固體；ES-MS:M+H=369;HPLC:t&,=2.90分鐘中間體18.1:類似于中間體1.5、1.4和1.1的制備，通過中間體18.2(1.7g，4.6mmo1)的1,4-還原、差向異構化、水解和縮合，合成中間體18.1。白色固體；ES-MS:M+H=597;HPLC:t&,=3.38分鐘中間體18.2:類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟甲磺酰氧基-5，6-二氬-2H-吡咬-1，3-二曱酸1-叔丁基酯3-甲基酯(1.92g，4.92mmol)和唾啉-4-硼酸(1.02g，5.90mmol)的縮合，合成中間體18.2。無色的油；ES-MS:M+H=369;HPLC:t細=2.79分鐘中間體19.\o類似于中間體1.1的制備，通過中間體19.2(210mg，0.42mmol)和中間體1.2(121mg,0.46mmol)的縮合，合成中間體19.1。無色的油；ES-MS:M+H=735;HPLC:=5.49分鐘中間體19.2:類似于中間體1.4和1.5的制備，通過中間體19.3(2.59g,5.11mmo1)的1，4-還原、差向異構化和水解，合成中間體19.2。無色的油；ES-MS:M+H謂But=439;HPLC:t&,=4.37分鐘中間體19，3:類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟曱磺酰氧基-5，6-二氫-2H-吡啶陽l，3-二曱酸1-叔丁基酯3-曱基酯(2.67g，5.27mmol)和中間體19.4(2.08g，5.28mmol)的縮合，合成中間體19.3。橙色膠狀；Rf0.46(正己烷/EtOAc=7:4).1H-NMR:1.52(s.9H)'2.60-2.67(m，2H),3.30(s,3H),3.62-3.69(m，2H),3.70(s，6H),4.28-4.33(m,2H),5.23(s,2H),6.20(d,2H,J=1.0),6.28-6.31(m,2H),6.83(d,J=8.0),7.10(d,J=3.0),7.15(t,J=8.0).7.21(J=8.0).中間體19.4:在RT和N2下，向中間體19.5(2.65g，7.65mmol)與二硼酸雙(頻哪醇)酯(bis(pinacol)diborate，2.0g,8.42mmol)在DMSO(40mL)中的脫氧溶液中加入KOAc(2.34g，23.0mmol)和PdCl2(dppf)(0.69g，0.77mmo1)。在80。C下攪拌24h后，將混合物用水處理，通過Celite墊過濾。濾液用EtOAc和乙醚萃取。合并有機萃取液，用水洗滌，經Na2S04干燥，過濾并濃縮。經硅膠柱色譜法處理，得到中間體19.4,為淺綠色晶體Rf0.42(正己烷/EtOAc=3:1),1H-NMR:1.39(s,12H),3.70(s,6H),5.26(s,2H),6.27(d,2H,J=1.0),6.33(t,J=1.0),7.04(d,J=3.0),7.16-7.20(m,2H),7.38(d,J=9.0)，7.62(d,J=9.0).中間體19.5:在0。C下，向4-溴叼l咮(1.74g，8.87mmol)在DMF(26mL)中的溶液中加入NaH(60%,485mg,10.6mmol)和3，5-二曱氧基節基溴(2.54g，10.6mmo1)。在O'C至RT下攪拌lh后，將混合物倒入水中。用EtOAc萃取后，合并有機層，用水洗滌，經Na2S04干燥，過濾并濃縮。經硅膠柱色語法處理，得到中間體19.5,為黃色的油Rf0.46(正己坑/EtOAc=3:1)，1H-NMR:3.72(s，6H)，5.24(s'2H)，6.22(d,2H.J=1.0)，6.36(t,J=1.0),6.59(d,J=3.0)，7.01(t.J=9.0),7.17(d,J=3.0),7.24(d,J=9.0),7.27(d,J=9.0).中間體21.1:類似于中間體l.l的制備，通過中間體21.2(150mg，0.3mmol)和中間體1.2(94mg，0.36mmol)的縮合，合成中間體21.1。無色的油；ES-MS:M+H=735;HPLC:W,=5.50分鐘中間體21，2:類似于中間體1.4和1.5的制備，通過中間體21.3(lg，2.0mmol)的1,4-還原、差向異構化和水解，合成中間體21.2。無色的油；ES-MS:M+H=495;HPLC:t&,=4.40分鐘中間體21.3:類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟曱磺酰氧基-5，6-二氫-2H-吡啶-1，3-二甲酸1-^又丁基酯3-甲基酯(6.31g，16.2mmol)和中間體21.4(6.37g，16.2mmol)的縮合，合成中間體21.3。淺黃色固體；Rf0.44(正己烷/EtOAc=7:4),1H-NMR:1.50(s,9H),2.49-2.56(m,2H),3.30(s,3H),3.59-3.63(m,2H),3.72(s,6H)，4.20-4.28(m,2H),5.20(s,2H),6.21(d,2H,J=1.0),6.32(t，J=1.0).6.51(d,J=3,0),6.89(d,J=9.0)，7.06(s),7.11(d,J=3.0),7.55(d，J=9.0).中間體21.4:類似于中間體19.4的制備，通過中間體21.5(6.81g,19.67mmol)的交叉偶聯，合成中間體21.4。淺黃色固體；Rf0.47(正己烷/EtOAc=3:1),1H德R:1.35(s,12H),3.70(s,6H),5.29(s,2H),6.24(d,J=1.0),6.35(t,J=1.0),6.54(d,J=3.0)，7.14(d，J-3.0),7.57(d,J=9.0),7.63(d,J=9.0),7.87(s).中間體21.5:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage115</formula>類似于中間體19.5的制備，通過5-溴-丐l咪(4.20g，21.42mmol)的N-節基化，合成中間體21.5。白色晶體Rf0.44(正己烷/EtOAc=7:2),1H-NMR:3.71(s,6H),5.18(s,2H),6.22(d.2H,J=1.0),6.36(t，J=1.0),6.50(d，J=3.0),7.09(t，J=3.0),7.18(d，J=9.0)，7.43(s)'7.48(d,J=9.0).中間體23.1:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage115</formula>類似于中間體1.1的制備，通過中間體23.2(59mg，0.17mmol)和中間體1.2(51mg，0.2mmol)的縮合，合成中間體23.1。無色的油；ES-MS:M+H=599;HPLC:t&,=5.20分鐘中間體23.2:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage115</formula>類似于中間體1.4和1.5的制備，通過中間體23.3(3.4g,9.2mmol)的1，4-還原、差向異構化和水解，合成中間體23.2。無色的油；ES-MS:M十H-359;HPLC:t&,=3.47分鐘中間體23.3:向N-甲基吲咪(2.4g，18mmol)在AcOH(40mL)中的溶液中加入4-氧代-哌啶-3-曱酸曱基酯(6.7g，35mmoI)和2NH3P04(10mL)。在110。C下攪拌17h后，反應混合物用曱苯共沸濃縮。殘余物用Boc20(15.7g，72mmol)在CH2C12(200mL)中的溶液和飽和NaHC03水溶液(100mL)處理。在RT下攪拌19h后，將混合物用水稀釋，用CH2Cl2萃取。合并有機層，用水和鹽水洗滌，經Na2S04干燥，過濾并濃縮。經硅膠柱色鐠法處理，得到中間體23.3，為黃色的油ES-MS:M+H-371;HPLC:t^=4.43分鐘中間體24.1:類似于中間體1.1的制備，通過中間體3.2(143mg，0.29mmol)和中間體24.2(96mg，0.35mmol)的縮合，合成中間體24.1。無色的油；ES-MS:M+H=753;HPLC:t及w=5.60分鐘中間體24.2:類似于中間體1.2的制備，通過中間體24.3(640mg,2.70mmol)和環丙基胺(308mg，5.40mmol)的縮合，合成中間體24.2。無色的油；ES-MS:M+H(1.85g，9.4mmol)(例如參見Sj;"^WcOm附wwca"o朋,2001，W，1921-1926)的烷基化，合成中間體9.4。白色無定形物；ES-MS:M+H=255;HPLC:At^=3.44分鐘中間體10.1:類似于中間體1.1的制備，通過中間體6.2(205mg，0.58mmol)和中間體9.1(199mg，0.75mmol)的縮合，合成中間體10.1。無色的油；ES-MS:M+H=603;HPLC:t&,=5.03分鐘中間體ll.l:類似于中間體l.l的制備，通過中間體8.2(205mg，0.57mmol)和中間體9.1(196mg，0.74mmol)的縮合，合成中間體11.1。無色的油；ES-MS:M+H=609;HPLC:t&,=5.10分鐘M+H=620;HPLC:tA中間體27.1:=5.50分鐘將中間體8.2(110mg，0.31mmol)與l-氯-N，N-2-三甲基-l-丙烯基胺(49fiL，0.37mmol)在DCM(lmL)中的混合物在RT下攪拌。攪拌30分鐘后，向反應混合物中加入中間體27.2(84mg，0.31mmol)與吡咬(32fiL，0.40mmo1)在DCM(1.5mL)中的混合物，在RT下攪拌3h。加入H20和CH2C12，將有才M目經Na2S04干燥，在真空中蒸發。殘余物經硅膠快速色鐠法處理(己烷/乙酸乙酯)，得到中間體27.1,為無色的油；ES-MS:M+H-620;HPLC:t&,=4.70分鐘中間體27.2在O'C和N2下，向中間體27.3(680mg，3.3mmol)在DMF(7mL)中的混合物中加入NaH(160mg，4.0mmo1)。在RT下攪拌30分鐘后，在RT下向反應混合物中加入曱苯-4-磺酸3-曱氧基-丙基酯(1.2g，4.9mmol)和KI(99mg，0.6mmo1)。在60。C下攪拌2h后，向反應混合物中加入H20,然后用EtOAc萃取。合并有機相，用1120洗滌，在真空中蒸發。經珪膠快速色i普法處理，得到中間體27.2,為淡黃色固體油；ES-MS:M+H=277，HPLC:t/^=2.67分鐘中間體27.3在RT下，向中間體27.4(1.6g，6.0mmol)的混合物中加入在EtOH(80mL)中的Zn(2.7g，42mmol)與飽和NH4C1水溶液(20mL)。回流lh后，將反應混合物冷卻至RT，通過Celite墊過濾，用EtOAc稀釋。將有;IM目用H20、鹽水洗滌，干燥，在真空中蒸發。將殘余物用EtOAc混懸，通過Celite過濾。將濾液干燥，在真空中蒸發，得到中間體27.3，為淡紅色固體；ES-MS:M+H=205，HPLC:t&,=1.97分鐘中間體27.4將中間體27.5(4g，20.6mmo1)、溴乙酸甲酯(4.7g，30.8mmol)與K2C03(4.8g,35.0mmol)在CH3CN(20mL)中的混合物在RT下攪拌24h。加入H20和EtOAc,將有機層用鹽水洗滌，經MgS04干燥，在真空中蒸發。殘余物經硅膠快速色譜法處理(己烷/乙酸乙酯)，得到中間體27.4,為橙色油狀物；ES-MS:M+H=264;HPLC:t&,=3.48分鐘中間體27.5將(l-乙氧基環丙氧基)三曱基硅烷(3.9g，23.4mmol)緩慢加入到誦2畫硝基苯酚(3g，19.5mmol)在AcOH(80mL)與MeOH(20mL)中的混合物中，所得混合物在罰。C下加熱3h。將反應混合物在RT下冷卻，在真空中蒸發，殘余物進一步使用。在0。C下將BF3-EtO2(3mL，23.4mmol)滴加到NaBH4(889mg,23.4mmol)在THF(20mL)中的溶液中。然后在-40。C下歷經30分鐘滴加殘余物在THF(80mL)中的溶液。在0。C下攪拌2h后，將反應類似于中間體1.1的制備，由中間體3.2(135mg，0.27mmol)合成中間體28.1。無色的油；ES-MS:M+H=721;HPLC:t&,=5.37分鐘中間體29.1:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage120</formula>類似于中間體27.1的制備，通過中間體3.2(156mg，0.32mmol)和中間體27.2(87mg，0.32mmol)的縮合，合成中間體29.1。無色的油；ES-MS:M+H=753;HPLC:=4.82分鐘混合物用冷水淬滅，用EtOAc萃取。合并有機相，用H20、鹽水洗滌，干燥。減壓濃縮，經硅膠快速色譜法處理，得到中間體27.5,為紅色固體;ES-MS:M+H=195PLC:t&,=3.47.中間體28.1:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage120</formula>中間體30.1:類似于中間體27.1的制備，通過中間體19.2(152mg，0.31mmol)和中間體27.2(85mg，0,31mmol)的縮合，合成中間體30.1。無色的油；ES-MS:M+H=753;HPLC:t&,=4.84分鐘中間體31.1在室溫下，向中間體31.2(卯mg，0.122mmol)的MeOH溶液中加入NaOH水溶液(lM，0.5mL,0.5mmo1)，將混合物在60。C下攪拌。在60。C下攪拌4h后，將反應混合物減壓濃縮。經RP-HPLC純化，得到中間體31.1，為白色無定形物；ES-MS:M+H=722;HPLC:At^=4.39分鐘在室溫下，向中間體31.3(120mg,0.193mmol)的DMF溶液中加入Cs2C03和5-溴戊酸曱基酯(57mg,0.29mmo1),將所得混合物在60。C下攪拌。在60。C下攪拌16h后，加入1120淬滅反應物，混合物用Et20萃取。將有機層用H20和鹽水洗滌，然后經Na2S04干燥，減壓濃縮。經RP-HPLC純化，得到中間體31.2,為黃色無定形物；ES-MS:M+H=736;HPLC:At^,=5.02分鐘中間體31.3類似于中間體1.1的制備，通過中間體31.4(400mg,1.07mmol)與環丙基[3-曱氧基5-(3-曱氧基丙氧基)芐基]胺(340mg,1.28mmol)的縮合，合成中間體31.3。黃色無定形物；ES-MS:[M+H=622;HPLC:t&,=4.22分鐘.中間體31.2中間體31.4在室溫下，向中間體31.5(550mg,1.28mmol)的MeOH溶液中加入Mg(583mg,24mmo1)。在室溫下攪拌19h后，將反應混合物用5%KHS04水溶液稀釋，用Et20萃取。將有機層用1120和鹽水洗滌，經Na2S04干燥。減壓濃縮，得到粗產物。將上述粗產物與12%NaOMe在MeOH(10mL)中的混合物在回流下攪拌。攪拌3h后，向反應混合物中加入lNNaOH水溶液。在80。C下攪拌后，將反應混合物用5%KHS04水溶液酸化，用EtOAc萃取。將有機層用H20和鹽水洗滌，經Na2S04干燥。減壓濃縮，得到中間體31.4，為白色無定形物；ES陽MS:[M-tBu+H+=319;HPLC:At&,=3.25分鐘中間體31.5在N2氣氛下，向中間體31.6(3.2g，7.5mmol)與4-三氟曱磺酰氧基-5，6-二氫-2H-吡啶-1,3-二曱酸1-叔丁基酯3-甲基酯(3.5g，9mmo1，WO2004002957)在二P惡烷(38mL)與H20(4mL)中的溶液中加入K3P04(1.9g，9mmol)和Pd(PPh3)4(0.81g，0.7mmol),然后將混合物在60。C下攪拌。攪拌1.5h后，加入H:sO淬滅反應物，所得混合物用EtOAc萃取。將有機層用H;jO和鹽水洗滌，經MgS04干燥，減壓濃縮。殘余物經SK)2色語法純化，得到中間體31.5,為褐色無定形物；ES-MS:[M+H-tBuf=485;HPLC:t&,=4，75分鐘中間體31.6o、oB將中間體31.7(2g，6.6mmol)與三溴化吡咬錯(2.5g，9mmol)在CH2Cl2中的混合物在0。C下攪拌。攪拌lh后，將混合物用CH2Cl2稀釋，有機層依次用水溶液Na2S03(兩次)、1120和鹽水洗滌，然后經Na2S04干燥。減壓濃縮，得到粗產物。在-78。C下，向上述粗產物在THF(100mL)中的溶液中加入正丁基鋰(1.6M正己烷溶液，4.7mL，7.6mmo1)。在-78。C下攪拌0.5h后，向混合物中加入2-異丙氧基-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷(1.47g，7.9mmo1)。在-78。C下攪拌lh后，將反應混合物用5%KHS04水溶液淬滅，用Et20萃取。將有機層用1120和鹽水洗滌，經Na2S04干燥。減壓濃縮，得到中間體31.6,為無色的油；ES-MS:[M+H]+=428;HPLC:At"rt=4.82分鐘中間體31.7在0。C下，向5-羥基丐l哚(4g，35.4mmol)在DMF(300mL)中的溶液中加入NaH60。/。礦物油分散液(3.5g，88mmo1),然后將混合物在0'C下攪拌。在0。C下攪拌lh后，向混合物中加入甲苯磺酰氯(17g，88.5mmo1)，然后將混合物在0。C下攪拌。在0。C下攪拌lh后，用5。/。KHS04水溶液淬滅反應物，得到紫色固體，過濾收集。在0。C下，向上述固體在THF(200mL)中的溶液中加入NaOMe的MeOH溶液(25。/。w/w，10mL),然后將混合物在0。C下攪拌。在0。C下攪拌lh后，將反應混合物用5。/。KHS04水溶液淬滅，用Et20萃取。將有機層用H20和鹽水洗滌，經Na2S04干燥。減壓濃縮，得到粗產物。向粗產物在DMF(100mL)中的溶液中加入NaH60%礦物油^1液(1.4g，35mmo1)，將混合物在室溫下攪拌。在室溫下攪拌lh后，在0。C下向混合物中加入碘曱烷(5g，35mmo1),然后將混合物在0。C下攪拌lh。用5。/。KHS04水溶液淬滅反應混合物。過濾收集所得固體產物，然后用Et20洗滌，得到中間體31.7，為褐色固體產物；ES-MS:[M+H+=302;HPLC:At^=4.20分鐘中間體32.1類似于中間體31.1的制備，通過中間體32.2的水解，合成中間體32.1。黃色無定形物；ES-MS:[M+H+=726;HPLC:t及w=4.59分鐘中間體32.2在N2氣氛下，向中間體32.3(160mg,0.21mmol)與4-甲基羰基苯基硼酸(61mg，0.34mmol)在二P惡烷(lmL)與H20(0.2mL)中的溶液中加入K3P04(72mg，0.34mmol)和Pd(PPh3)4(23mg，0.02mmo1)，然后將混合物在60。C下攪拌。攪拌3h后，將反應混合物冷卻至室溫，用1120淬滅，用EtzO萃取。將有才幾層用H20和鹽水洗滌，經MgS04干燥，減壓濃縮。經RP-HPLC純化，得到中間體32.2，為黃色無定形物；ES-MS:[M+H]+=740;HPLC:=5.37分鐘中間體32.3在0。C下，向中間體31.3(140mg，0.225mmol)在CH2C12(lmL)中的溶液中加入二異丙基乙胺(170mg，1.35mmol)和Tf20(96mg，0.34mmo1)，然后將混合物在0。C下攪拌。在(TC下攪拌lh后，將反應混合物用1120淬滅，用Et20萃取。將有機層用5%KHS04水溶液、H20和鹽水洗涂，經MgS04干燥，減壓濃縮，得到中間體32.3，為黃色油狀物；ES-MS:[M+H+=754;HPLC:』=5.32分鐘中間體33.1向中間體33.2(59.5mg，0.085mmol)在MeOH(2mL)中的溶液中加入1NNaOH水溶液(0.5mL)，在60。C下攪拌2h。冷卻至室溫，在真空中蒸發，將所得混合物用檸檬酸溶液酸化，用Et20萃取。將有機層經Na2S04干燥，減壓濃縮，得到中間體33.1,未經任何純化直接使用。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage127</formula>將中間體33.3(102.1mg，0.14mmol)、TBAF(112.0mg，0.43mmol)與乙二胺(61^L，0.91mmol)在DMF(2mL)中的混合物在50。C和N2下攪拌7h，然后在70。C下攪拌lh。加入H20后，反應混合物用EtOAc萃取。合并有才A4目，用1120洗滌，干燥(Na2S04)，濃縮。將殘佘物、5-溴戊酸曱酯(30nL，0.21mmol)與NaH(8.4mg，0.21mmol)在DMF(2mL)中的混合物在RT下攪拌3h。加入水和1120后，反應混合物用EtOAc萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，干燥(Na2S04)。減壓濃縮，經硅膠柱色鐠法處理，得到中間體33.2，為黃色的油ES-MS:M+H=699;HPLC:t&,=5.29分鐘中間體33.3類似于中間體1.1的制備，通過中間體33.4(503.5mg,1.06mmol)和中間體1.2(328.9mg，1.27mmol)的縮合，合成中間體33.3。白色無定形物;ES陽MS:M+=715;HPLC:t&,=5.92分鐘中間體33.4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>類似于中間體1.4和1.5的制備，通過中間體33.5(2.72g，5.59mmo1)的1，4-還原、差向異構化和水解，合成中間體33.4。無色的油；ES-MS:M+H=475;HPLC:twe,=4.93分鐘中間體33.5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟甲磺酰氧基-5，6-二氫-2H-吡啶畫l,3-二曱酸1-叔丁基酯3-甲基酯(3.30g，8.49mmol)和中間體33.6(3.17g，8.49mmol)的縮合，合成中間體33.5。無色固體；ES-MS:M+H=487;HPLC:t及w=5.50分鐘中間體33.6<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>類似于中間體19.4的制備，通過中間體33.7(3.35g,10.20mmol)的交叉偶聯，合成中間體33.6。淺黃色固體；ES-MS:M+H-374;HPLC:t^,二5.67分鐘中間體33.7在0。C下，向6-溴巧l味(2g，10.20mmol)與NaH(448.9mg,11.22mmo1)在DMF(40mL)中的混合物中滴加SEMC1(1.99mL，4.3mmo1)。攪拌lh后，將反應混合物用冰淬滅，混合物用Et20萃取。合并有機相，用鹽水洗滌，干燥(Na2S04)。減壓濃縮，經硅膠快速色語法處理，得到中間體33.7，為無色的油；ES-MS:M+H=326;HPLC:=5.58分鐘中間體34.1類似于中間體27.1的制備，通過中間體2.2(151.1mg，0.38mmol)和中間體27,2(105.6mg，0.38mmol)的縮合，合成中間體34.1。白色無定形物;ES畫MS:M+H=654;HPLC:t化,=4.70分鐘中間體35.1類似于中間體27.1的制備，通過中間體12.2(207.3mg，0.50mmol)和中間體27.2(139.2mg，0.5mmol)的縮合，合成中間體35.1。白色無定形物;ES-MS:M+H=670;HPLC:t/^=4.91分鐘中間體36.1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage130</formula>類似于中間體33.1的制備，通過中間體36.2(83.5mg，0.12mmol)的水解，合成中間體36.1。白色無定形物；ES-MS:M+H=703;HPLC:t&,=4.05分鐘中間體36.2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage130</formula>類似于中間體33.2的制備，通過中間體36.3(320.1mg,0.44mmol)的去保護和烷基化，合成中間體36.2。白色無定形物；ES-MS:M+H=717;HPLC:t^=4.55分鐘中間體3.63<formula>formulaseeoriginaldocumentpage130</formula>類似于中間體27.1的制備，通過中間體33.4(553.1mg，1.17mmol)和中間體27.2(322mg,1.17mmol)的縮合，合成中間體36.3。白色無定形物;ES-MS:M=733;HPLC:t&,=5.39分鐘中間體37.1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage131</formula>類似于中間體27.1的制備，通過中間體19.2(200.1mg，0.40mmol)和中間體37.2(123.1mg，0.40mmol)的縮合，合成中間體37.1。白色無定形物;ES國MS:M+H=781;HPLC:t&,=5.03分鐘中間體37.2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage131</formula>在0。C和N2下，向中間體27.3(200mg，l.Ommol)在THF(5mL)中的溶液中加入Boc20(240mg,1.10mmol)和DMAP(134mg，l.lOmmol)。在RT下攪拌16h后，加入1120，反應混合物用EtOAc萃取。合并有機相，用H20洗滌，干燥(Na2S04)。減壓濃縮，經硅膠快速色譜法處理，得到中間體37.2，為無色無定形物；ES-MS:M+H=305;HPLC:At/^=3.77分鐘中間體38.1OH將中間體38.2(126.3mg，0.15mmol)和TBAF的THF溶液(0.38jiL，0.38mmol)的混合物在RT和N2下攪拌lh。加入1120后，反應混合物用EtOAc萃取。合并有機相，用1120洗滌，干燥(Na2S04),減壓濃縮，得到中間體38.2，為白色無定形物；ES-MS:M+H:713;HPLC:t及w-4.14分鐘中間體38.2類似于中間體1.1的制備，通過中間體19.2(134.0mg，0.27mmol)和{2-[3-叔丁基二曱基曱硅烷氧基]丙氧基}-3-曱基吡啶-4-基曱基}-環丙基胺(95.6mg,0.27mmo1)(例如參見WO2005/054244)的縮合，合成中間體38.2。白色無定形物；ES-MS:M+H=827;HPLC:t&,=6.12分鐘中間體39.1類似于中間體27.1的制備，通過中間體39.2(103.2mg，0.27mmol)和中間體27.2(卯.08mg，0.326mmol)的偶聯，合成中間體39丄白色固體；ES-MS:M+H=638;HPLC:t化,=4.55分鐘中間體39.2類似于中間體1.5和1.4的制備，通過中間體39.3(213.1mg，0.544mmo1)的1，4-還原、差向異構化和水解，合成中間體39.2。白色固體；ES-MS:M國tBu+H=324;HPLC:t&,=3.95分鐘中間體39.3類似于中間體1.6的制備，通過4-三氟曱磺酰氧基-5，6-二氫-2H-吡咬-l，3-二曱酸1-叔丁基酯3-甲基酯(801.5mg,2.058mmol)和中間體39.4(484.2mg，2.47mmol)的偶聯反應，合成中間體39.3。白色固體；ES畫MS:M-tBu+H=336;HPLC:Atije=4.57分鐘.中間體39.4:在-78。C和N2下，向中間體39.5(93.5mg,0.61mmol)在THF(5mL)中的溶液中加入n-BuLi(0.57mL，1.60M己烷溶液)。在該溫度下攪拌lhr后，加入三曱氧基硼酸酯(0.108mL，0.915mmo1)。將反應混合物升溫至RT，在該溫度下攪拌數分鐘。然后加入INHC1水溶液，在RT下攪拌5分鐘。將所得溶液用EtOAc萃取，有機相用鹽水洗滌，經Na2S04干燥，減壓濃縮，經硅膠色傳法處理，得到中間體39.4,為糖漿狀物。Rf-0,38(己烷/EtOAC=1/1)HPLC:Ate,=2.82分鐘中間體39.5在-78。C和N2下，向苯并噻吩(2.67g，0.0198mol)在THF(200mL)中的溶液中加入n-BuLi(18.6mL，1.60M己烷溶液)。在該溫度下攪拌lhr后，加入N-氟^t酰亞胺(N-fluorobenzenesulofoneimide，12.48g，0.0396mol)。將反應混合物升溫至RT，在該溫度下攪拌數分鐘。然后加入飽和NH4C1水溶液。將所得溶液用EtOAc萃取，有機相經Na2S04干燥，減壓濃縮，經硅膠色鐠法處理，得到中間體TAI097.5,為糖漿狀物。Rf-0.77(己烷/EtOAC=10/1)HPLC:At/to=4.02分鐘。Ref.r"ffl/^&冊1977，2797-2800。中間體40.1類似于中間體27.1的制備，通過中間體8.2(200mg，0.55mmol)和中間體40.2(189.8mg，0.608mmol)的偶聯，合成中間體40.1。白色固體；ES-MS:M+H=656;HPLC:t&,=4.82分鐘中間體40.2類似于中間體27.2的制備，通過中間體40.3(2.38g，9.9mmol)的N-烷基化，合成中間體40.2。白色晶體；ES畫MS:M+H=313;HPLC:ct&,=1.94分鐘中間體40.3在室溫下，將中間體40.4(140mg，0.42mmo1)和碳酸鉀(210mg，2.1mmol)在MeOH(1.4mL)中攪拌1.5h。加入水后，反應混合物用EtOAc萃取。合并有機相，用H20洗滌，干燥(MgS04)。減壓濃縮，重結晶，得到中間體40.3。白色晶體；ES-MS:M+H=241:ct^=1.73分鐘中間體40.4在70。C下，將中間體40.5(1.7g,4.08mmol)和碳酸鉀(843mg，6.11mmo1)在DMF(25mL)中攪拌5h。減壓濃縮反應混合物。將蒸發后的殘余物用EtOAc稀釋，用￡[20洗滌，干燥(MgS04)。減壓濃縮，重結晶，得到中間體40.4:白色粉末；ES-MS:M+H=337:ct^=1.81分鐘中間體40.5在O'C下，將中間體40.6(1.25g，4.8mmo1)、碳酸鉀(1.66g，12mmol)和溴代二氟乙酰氯(1.02g，5.28mmol)在THF(15mL)中攪拌30分鐘。加入KHS04aq,后，反應混合物用EtOAc萃取。合并有機相，用飽和NaHC03水溶液洗滌，干燥(MgS04)。減壓濃縮，經硅膠快速色鐠法處理，得到中間體40.5:黃色晶體；ES-MS:M+H=417:ct^=1.82分鐘中間體40.6向中間體40.7(13g，44.8mmol)在EtOH(60mL)中的溶液中加入NH4C1(4.8g，89.6mmo1)、水(60mL)和Zn(14.6g，224mmo1)。將所得混合物在80。C下攪拌lh。經Celite墊過濾反應混合物，Celite濾餅用EtOH和EtOAc洗滌。減壓濃縮，經硅膠快速色語法處理，得到中間體40.6:紅色晶體;ES-MS:M+H=261:ct^,=1.31分鐘中間體40.7在0。C下，向中間體40.8(19g,82.4mmol)與吡啶(32.6g,412mmol)在二氯曱烷(200mL)中的溶液中加入三氟乙酸酐(25g，247mmo1),攪拌30分鐘。加入2MHC1水溶液(83mL)后，反應混合物用二氯甲烷萃取。合并有機相，用水、飽和NaHC03水溶液洗滌，干燥(MgS04)。減壓濃縮，重結晶，得到中間體40.7:黃色晶體；ES-MS:M+H=291:ct&,=1.82分鐘中間體40.8在室溫下，將中間體40.9(23g，92mmol)在EtOAc(50mL)中的溶液加入到含有少量水的4MHC1的EtOAc溶液中。將所得混合物攪拌15分鐘。過濾收集所得黃色沉淀，固體用EtOAc洗滌，得到中間體40.8:黃色粉末;Y亍ES-MS:M+H-HC1=195:ct^=1.78分鐘中間體40.9類似于中間體27.5的制備，通過中間體40.10(29g,130mmol)的還原，合成中間體40.9。紅色的油；ES-MS:M+H=239;HPLC:ct&,=1.83分鐘中間體40.10在0。C下，向中間體27.5(29,lg，130mmol)在二氯曱烷(300mL)中的溶液中力口入N,N國乙基二異丙基胺(67g，520mmol)和MOMC1(10.5g，130mmol)。將反應混合物攪拌過夜。用1MHC1水溶液中和后，反應混合物用二氯曱烷萃取。合并有機相，用飽和NaHC03水溶液洗滌，干燥(MgS04)。減壓濃縮，得到中間體40.10:紅色的油；ES-MS:M+H=:ct^=類似于中間體27.1的制備，通過中間體39.2(151.0mg，0.398mmol)和中間體41.2(116mg,0.398mmol)的偶聯，合成中間體41.1。白色固體;ES-MS:M+H=654;HPLC:t化,=4.72分鐘1.82分鐘中間體41.1中間體41.2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage138</formula>通過類似于已知方法制備的中間體41.3(228mg，l.Ommol)(例如參見五wo/^tfw/(Owwfl/Af^/,d"fl/C/w附/欲j;1998,W，957-967或者EP432893)的烷基化，合成中間體41.2。橙色固體；ES-MS:M+H=293;HPLC:At化,=3.70分鐘中間體41.3類似于中間體27.3的制備，通過中間體41.4(143g,0.5mmol)的還原，合成中間體41.3。褐色固體；ES-MS:M+H=221;HPLC:At/^=2.87分鐘中間體41.4將中間體41.5(4.73g，2.4mmo1)、巰基乙酸甲酯(237jiL，2.65mmol)與NaH(115mg，2.88mmol)在DMF(10mL)中的混合物在0。C和N2下攪拌lh。加入H20后，反應混合物用EtOAc萃取。合并有機相，用1120洗滌，干燥(MgS04)。減壓濃縮，經硅膠快速色譜法處理，得到中間體41.4，為橙色的油；ES-MS:M+H=283;HPLC:At^,=3.84分鐘中間體41.5類似于中間體27.5的制備，通過4-氟-3-硝基苯胺(3.25&40.0mmol)的環丙烷化，合成中間體41.5。橙色的油；ES-MS:M+H-197;HPLC:At^=3.82分鐘中間體42.1類似于中間體27.1的制備，通過中間體8.2(200mg,0.55mmol)和中間體41.2(160.8mg,0.55mmol)的偶聯，合成中間體42.1。白色固體；ES-MS:M+H=636;HPLC:t&,=4.52分鐘中間體43.1類似于中間體27.1的制備，通過中間體43.2(166.4mg，0.44mmol)和中間體27.2(133.3mg，0.48mmol)的縮合，合成中間體43.1。白色無定形物；ES-MS:M+H=638;HPLC:t及e,=4.39分鐘中間體43.2類似于中間體1.4、1.5和9.2的制備，通過中間體43.3(206.1g，0.53mmol)的1，4-還原(Mg-MeOH)、氧化(Mn02)、差向異構化(NaOMe)和水解，合成中間體43.2。無色的油；ES-MS:M-tBu=324;HPLC:t&「3.84分鐘中間體43.4在-78。C下，向5-氟-苯并[b]噻吩-3(2H)-酮(1.41g，7.81mmol)(例如參見WO2004/099191)在二氯曱烷(40mL)中的溶液中加入N，N-二異丙基乙胺(3.3mL，19.53mmol)和三氟甲磺酸酐(1.3mL，9.37mmo1)，然后攪拌1.5h。加入水后，反應混合物用二氯甲烷萃取。合并有機相，減壓濃縮，得到相應的三氟甲磺酸酯。類似于中間體1.6的制備，通過中間體43.5(2.64g，7.19mmol)和上述三氟甲磺酸酯的縮合，合成中間體43.4。橙色無定形物；ES-MS:M-tBu=336;HPLC:t&,=4.38分鐘中間體43.5類似于中間體19.4的制備，通過4-三氟曱磺酰氧基-5，6-二氫-2H-吡咬-1,3-二曱酸1-叔丁基酯3-甲基酯(2.13g，5.74mmol)的交叉偶聯，合成中間體43.5。淺黃色固體；ES-MS:M」Bu=312;HPLC:t&,=4.03分鐘中間體44.1&45.1通過手性分離型HPLC分離外消旋中間體27.1的兩種對映異構體(HPLC，ChiralcelOD-H,正己烷/EtOH/MeOH卯/5/5)，得到中間體44.1(eut)，為白色無定形物tR(HPLC，ChiralOD，20um，0.46x25cm，正己烷/EtOH/MeOH90/5/5)12.032分鐘(峰1)。還分離到中間體45.1(dist)，為白色無定形物tR(HPLC,ChiralOD，20um，0.46x25cm,正己烷/EtOH/MeOH90/5/5)14.741分鐘(峰2)。實施例46:軟膠嚢劑如下制備5000粒軟明膠膠嚢，每粒包含作為活性成分的0.05g任意一種在任意一個前述實施例中提到的式I化合物組成活性成分250gLauroglycol2升制備方法將經粉碎的活性成分混懸在Lauroglykol(丙二醇月桂酸酯，Gattefoss6S.A"SaintPriest,法國)中，在濕粉碎機中研磨至粒徑約1至3jim。然后利用膠嚢填充機向軟明膠膠嚢中引入0.419g的混合物。實施例32:包含式I化合物的片劑按照標準工藝，采用下列組成制備片劑，其包含作為活性成分的100mg任意一種在任意一個前述實施例中提到的式I化合物組成活性成分100mg結晶性乳糖240mgAvicel80mgPVPPXL20mgAerosil2mg硬脂酸鎂5mg447mg制備將活性成分與載體材料混合，通過壓片機(KorschEKO，壓模直徑10mm)壓片。Avice^是微晶纖維素(FMC，費城，USA)。PVPPXL是交聯聚乙烯聚吡咯烷酮(BASF，德國)。Aerosil③是二氧化硅(Degussa，德國)。權利要求1.式I化合物，其中R1是氫、未取代或取代的烷基、未取代或取代的鏈烯基、未取代或取代的炔基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜環基或者未取代或取代的環烷基；R2是未取代或取代的烷基、未取代或取代的鏈烯基、未取代或取代的炔基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜環基、未取代或取代的環烷基，或者是酰基；W是未取代或取代的多環雜環基或者未取代或取代的多環芳基；且R11是氫、羥基、鹵代基、C1-C7-烷基、鹵代-C1-C7-烷基、環烷基、鹵素取代的環烷基、C1-C7-烷氧基、鹵代-C1-C7-烷氧基或者氰基；或其鹽。2.根據權利要求1的式I化合物，其中Rl是氫、烷基、環烷基取代的烷基或者環烷基，優選環烷基；R2是取代的烷基，其中取代基選自未取代或取代的芳基和未取代或取代的雜環基，或者是未取代或取代的雜環基；W是未取代或取代的多環雜環基或者未取代或取代的多環芳基；且Rll是氫；或其可藥用鹽。3.根據權利要求1或2任一項的式I化合物，其中當被提到時，一般表述具有下列含義"低級"或"d-C7-"定義具有至多且包括最大值7個、尤其是至多且包括最大值4個碳原子的部分，所述部分是分支(一次或多次)或直鏈的，并且經由末端或非末端碳鍵合；面代基或卣素是氟、氯、溴或碘，最優選氟、氯或溴；如果沒有明確或隱含地規定，卣代基還可以代表部分中有一個以上的卣素取代基；未取代或取代的烷基是未取代或被一個或多個、例如至多三個部分取代的直鏈或分支d-C2(r烷基、更優選d-CV烷基，所述的部分獨立地選自如下文所述的未取代或取代的芳基，尤其是苯基或萘基，它們各自是未取代的或者如下文關于未取代或取代的芳基中所述被取代；如下文所述的未取代或取代的雜環基，尤其是吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡喳基、三唑基、四喳基、氧雜環丁烷基、3-(d-CV烷基)-氧雜環丁烷基、吡梵基、嘧咬基、嗎啉基或嗎啉代基、硫嗎啉基或硫嗎啉代基、哌咬基、哌噪基、吡咯烷基、四氫呋喃酮基、四氫吡喃基、吲咮基、1H-indazanyl(lH-P引達咱)、苯并呋喃基、苯并瘞吩基、全啉基、異喹啉基、1，2，3，4-四氫-1，4-苯并喁嚷基、2H-1，4國苯并p惡溱-3(4H)-酮基、2H，3H-l，4-苯并二喝烯基和苯并[l，2，5r惡二唑基，它們各自是未取代的或者如下文關于未取代或取代的雜環基中所述被取代；如下文所述的未取代或取代的環烷基，尤其是環丙基、環丁基、環戊基或環己基，它們各自是未取代的或者如下文關于未取代或取代的環烷基中所述被取代；卣代基，羥基，d-CV烷氧基，卣代-d-CV烷氧基如三氟甲氧基，羥基-d-CV烷氧基，d-C7-烷氧基-d-CV烷氧基，苯基-或萘基-氧基，苯基-或萘基-d-C7-烷氧基，d-C7-烷酰基氧基，苯甲酰基-或萘甲酖基-氧基，d陽C7畫烷硫基，囟代國d國C7國烷硫基如三氟甲硫基，C廣C7-烷氧基-d-C7國烷硫基，苯硫基或萘硫基，苯基-或萘基-d-C7-烷硫基，d-C7-烷酰^i^L基，苯甲酰基-或萘甲酰基-硫基，硝基，氨基，單-或二-(CrO烷基和/或d-C7-烷氧基-d-C7-烷基)-氨基，單-或二-(萘基-或苯基-d-C7-烷基)-氨基，CrC7-烷酰基氨基，苯曱酰基-或萘甲酰基-氨基，CrCV烷基磺酰基氨基，苯基-或萘基-磺酰基氨基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d-CV烷基部分取代，苯基-或萘基-d-C7-烷基磺酰基氨基，羧基，d-CV烷基-羰基，d-CV烷氧基-羰基，苯基-或萘基-氧基羰基，苯基-或萘基-CrCV烷氧基羰基，氨曱酖基，N-單-或N，N-二-(d-C7-烷基、萘基-和/或苯基畫d-C7-烷基)隱絲絲，絲，d醫C7-亞烯基或誦亞炔基，d-C"亞烷二氧基，羥基硫基，亞磺酰基，d-CV烷基亞磺酰基，苯基-或萘基-亞磺酖基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d隱C7國烷基部分取代，苯基國或萘基-d-C7國烷基亞磺酰基，磺酰基，C廣CV烷基磺酰基，苯基-或萘基-磺酰基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d-CV烷基部分取代，苯基-或萘基-CrCV烷基磺酰基，氨磺酰基和N-單-或N，N-二-(d-CV烷基、苯基、萘基、苯基-d-CV烷基或萘基-d-CV烷基)-氨基磺酰基；未取代或取代的鏈烯基優選具有2至20個碳原子且包括一條或多條雙鍵，更優選是C2-CV鏈烯基，它是未取代的或者如上文關于未取代或取代的烷基中所述被取代；其中乙烯基或烯丙基是優選的實例；未取代或取代的炔基優選具有2至20個碳原子且包括一條或多條畚鍵，更優選是C2-CV炔基，它是未取代的或者如上文關于未取代或取代的烷基中所述4皮取代；其中優選的實例是丙-2-炔基；未取代或取代的芳基優選是具有6至22個碳原子的單-或多環、尤其是單環、二環或三環芳基部分，尤其是苯基(非常優選)、萘基(非常優選)、茚基、芴基、苊烯基、phenylenyl或菲基，并且是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個部分取代，所述部分優選獨立地選自式-(Q-C"亞烷基HK)p-(d-C7-亞烷基)-(L)q-(C(rC7-亞烷基)-H的取代基，其中C(r亞烷基表示存在一條鍵代替鍵合的亞烷基，p和q彼此獨立地是0或1,且K和L如果存在的話彼此獨立地是國O國、-NM-、畫S-、■C(=0)—、-C(=S)、-O—CO畫、-CO畫O國、一NM畫CO—;-CO—NM—;陽NM—S02—、-S02—NM;-NM畫CO畫NM誦、國NM誦CO—O-、國O誦GO-NM畫、-NM-S02—NM-，其中M是氫或如下文所定義的未取代或取代的烷基;尤其選自d-CV烷基、苯基、萘基、苯基-或萘基-d-C7-烷基和卣代-CrCV烷基；例如d-CV烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，羥基-d-CV烷基，d-C7-烷氧基-CrCV烷基，如3-甲氧基丙基或2-甲氧基乙基，d-CV烷氧基-CrC7-烷氧基-d-CV烷基，d-C7-烷酰基氧基-d-CV烷基，d-C7-烷氧基羰基-d-C7-烷基，氨基-d-CV烷基如氨基曱基，(N-)單-或(N，N-)二-(d-CV烷基)-氨基-CrC7-烷基，d-C7-烷氧基-d-CV烷基氨基-<:1-<:7-烷基，單-(萘基或苯基)-氨基-d-cv烷基，單-(萘基-或苯基-d-Cr烷基)-氨基-CrC7-烷基，d-C7-烷酰基氨基-d-CV烷基，d-CV烷基誦0-CO-NH-d-C7-烷基，d-C7-烷基磺酰基氨基-d-C7-烷基，d-CV烷基-NH-CO-NH國d-C7-烷基，d陽C7國烷基國NH-S02-NH-Ci國C7-烷基，d-Qr烷氧基，羥基-d-CV烷氧基，d-C7-烷氧基-d-CV烷氧基，d-Cr烷酰基氨基-d-CV烷氡基，g-d-CV烷氧基，d-C7-烷氧基羰基-d-CV烷氧基，單-或二-(d-C7-烷基)-氨基羰基-d-cv烷氧基，d-cv烷酰基氧基，單-或二-(d-C7-烷基)-氨基，單-或二-(萘基-或苯基-d-C7-烷基)-氨基，N-單-d-C7-烷氧基-d-C7-烷基氨基，d-cv烷酰基氨基，d-cv烷基磺酰基氨基，d-C7-烷基絲，g代畫d國cv烷基餘，羥基畫d誦C7畫烷基絲，d-c7-烷緣-OC7-烷基羰基，^J^d-CV烷基羰基，(N-)單-或(N，N-)二-(d-C7-烷基)-氨基-cvcv烷基羰基，d-cv烷酰基氨基-d-C7-烷基羰基，d-c7-烷氧基羰基，羥基-d-CV烷氧基羰基，d-Cr烷氧基-d-CV烷氧基羰基，氨基-d-CV烷氧基羰基，(N-)單-(d-C7-烷基)-氨基-d-C7-烷氧基羰基，d-C7-烷酰基氨基-CrC7-烷氧基羰基，N-單-或N，N-二-(d-C7-烷基)-M羰基，N-d-Qr烷氧基-d-CV烷基氨曱酰基或者N-單-或N,N-二-(d-CV烷基)-氨基磺酰基；選自C2-CV鏈烯基，C2-CV炔基，苯基，萘基，雜環基，尤其是如下文雜環基中所定義，優選選自吡咯基、呋喃基、噻吩基、嘧咬基、吡唑基、吡唑烷酮基、N-(d-CV烷基、苯基、萘基、苯基-d-C7-烷基或萘基-d-CV烷基)-吡唑烷酮基、三唑基、四唑基、氧雜環丁烷基、3-d-CV烷基-氧雜環丁烷基、吡t基、嘧梵基、嗎啉基或嗎啉代基、派免基、哌嗪基、吡咯烷基、四氫呋喃酮基、四氫吡喃基、丐l哚基、吲唑基、1H-丐I唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、會啉基、異會啉基、1，2，3，4-四氫-1，4-苯并嗜溱基、2H-l，4-苯并P惡嗪-3(4H)-酮基、苯并[1，2，5嗜二唑基或者2H,3H-l，4-苯并二嚅烯基、苯基-或萘基-或雜環基-CrCV烷基或-d-C7-烷氧基，其中苯基、萘基或雜環基各自是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-CV烷基、囟代基、羥基、d-CV烷緣、絲、N-單-或N，N-二-(d-C7-烷基)-氨基、CrCV烷l^羰基、氨甲酰基、氨磺酰基和M，且其中雜環基如下文所定義，優選選自吡咯基、呋喃基、噻吩基、嘧梵基、吡唑基、吡唑烷酮基、N-(d-o烷基、苯基、萘基、苯基-<:1-0烷基或萘基-<:1-0:7-烷基)-吡唑烷酮基、三唑基、四唑基、氧雜環丁烷基、吡咬基、嘧咬基、嗎啉基或嗎啉代基、哌梵基、哌溱基、四氫呋喃酮基、吲味基、吲唑基、1H-indazanyl(lH-P引達咱)、苯并吹喃基、苯并漆汾基、全啉基、異會啉基、1，2，3,4-四氫-l，4-苯并P惡溱基、2H-l，4-苯并喁溱-3(4H)-酮基-或苯并l，2，5r惡二唑基；例如節基或萘基曱基，囟代-CrCr烷基如三氟甲基，苯IL^-或萘氧基-d-CV烷基，苯基-d-C7-烷氧基-或萘基-d-CV烷氧基-d-C7-烷基，二-(萘基或苯基)-氨基-d-CV烷基，二-(萘基-或苯基-d-CV烷基)-氨基-d-C7-烷基，苯甲酰基-或萘甲酰基^J^d-C7-烷基，苯基-或萘基磺酰氨基-d-CV烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d-O烷基部分取代，苯基-或萘基-Ci-C7-烷基磺酰氨基-d-C7-烷基，M-CrCV烷基，卣代基且尤其是氟或氯，羥基，苯基-d-C7-烷lL^，其中苯基是未取代的或者被cvc7-烷氧基和/或卣代基取代，卣代-d-cv烷氧基如三氟甲氧基，苯基-或萘基氧基，苯基-或萘基-d-O烷氧基，苯基-或萘基-氧基-d-CV烷氧基，苯曱酰基-或萘曱酰基氧基，卣代-d-CV烷硫基如三氟甲硫基，苯基-或萘基硫基，苯基-或萘基-d-CV烷硫基，苯曱酰基-或萘曱酰J^L基，硝基，氨基，二-(萘基-或苯基-d-CV烷基)-氨基，苯甲酰基-或萘甲酖基氨基，苯基-或萘基磺酰氨基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d-cv烷氧基-d-C7-烷基或d-C7-烷基部分取代，苯基-或萘基-d-CV烷基磺酰氨基，氣基，(N，N-)二-(<:1-<:7-烷基)-氨基-<:1-<:7-烷氧基羰基，卣代-d-cv烷氧基羰基，苯基-或萘基氧基tt，苯基-或萘基-d-CV烷氧基羰基，(N，N-)二-(d-CV烷基)-氨基-d誦C7國烷氧基M,氨甲酰基，N誦單-或N，N國二陽(萘基曙、苯基國、d-C7-烷氧基苯基和/或d-C7-烷氧基萘基-)氨基羰基，N-單-或N，N-二-(萘基-或苯基-Q-C7-烷基)-氨基羰基，氰基，Q-CV亞烷基，它是未取代的或者被至多四個d-C7-烷基取代基取代并且與芳基部分的兩個相鄰環原子鍵合，cvc7-亞烯基或-亞炔基，它與芳基部分的兩個相鄰環原子鍵合，羥^i^克基，亞磺酰基，d-Cr烷基亞磺酰基，苯基-或萘基亞磺酰基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d-C7-烷l^-d-Cr烷基或d-CV烷基部分取代，苯基-或萘基-d-CV烷基亞磺酰基，磺酰基，d-C7-烷基磺酰基，卣代-d-CV烷基磺酰基，羥基-d-C7-烷基磺酰基，d-CV烷氧基國d畫C"烷基磺酰基，Jl&畫d畫C7國烷基磺酰基，(N，N畫)二畫(d畫C"烷基)畫^J^d-CV烷基磺酰基，CrC7-烷酰基^J^d-C"烷基磺酰基，苯基-或萘基磺酰基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個d-C7-烷氧基-d-CV烷基或d-CV烷基部分取代，苯基-或萘基-d-C7-烷基磺酰基，氨磺酰基和N-單-或N，N-二-(d-CV烷基、苯基-、萘基、苯基-d-C7-烷基和/或萘基-d-CV烷基)-氨基磺酰基；其中在本段前面提到的情況下，苯基、萘基或雜環基是未取代的或者被一個或多個、尤其是至多三個選自如下的部分取代d-CV烷基，C廣C7-鏈烯基，d-C7-炔基，卣代-d-C7-烷基如三氟甲基，卣代基且尤其是氟、氯、溴或碘，羥基，CrC7-烷氧基，苯氧基，萘氧基，苯基-或萘基-d-CV烷氧基，d-C7-烷酰基l^，苯基國或萘基國d-C7陽烷酰基氧基，絲，單-或二-(C廣CV烷基、苯基、萘基、苯基畫C廣C7-烷基、萘基國d-C"烷基、C廣C7-烷酰基和/或苯基-或萘基國d國CV烷酰基)-M，，d-CV烷氧基皿，苯氧基M，萘氧基g，苯基-d-C7-烷氧基羰基，萘基-d-CV烷氧基羰基，氨甲酰基，N-單-或N，N-二-(d-CV烷基、苯基、萘基、苯基-d-CV烷基和/或萘基-d-C7-烷基)-氨基羰基，氰基，磺基，氨磺酰基，N-單-或N，N-二-(d-CV烷基、苯基、萘基、苯基-CrCV烷基和/或萘基-d-C7-烷基)-M磺酰基和硝基，或者當提到優選的取代基時，優選被一個或多個這些所提到的取代基取代；其中未取代或取代的芳基尤其是苯基或萘基，它們各自是未取代的或者被一個或多個、例如至多三個取代基取代，所述的取代基獨立地選自d-CV烷基，羥基-d-CV烷基，d-C7-烷氧基-CrCV烷基，d-CV烷氧基國d國C7-烷氧基畫d畫C"烷基，絲-d國C"烷基，C廣C7-烷猛國d畫C7國烷基氨基畫d隱C7隱烷基，絲誦d國C7誦烷基，d-C7陽烷氧基総-d陽C7曙烷基，卣代基且尤其是氟、氯或溴，羥基，d-CV烷氧基，羥基-d-CV烷氧基，d-C7-烷IL^-d-CV烷氧基；苯基、萘基、苯基-Ci-C7-烷基或萘基-d-C"烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d畫C7國烷基、卣代基、羥基、C廣C7-烷猛、絲、N-單-或N,N-二-(d國Qr烷基)-氨基、d-CV烷氧基羰基、氨曱酰基、氨磺酰基和氰基；氨基-d-CV烷氧基、N國CrCV烷酰基氨基-d國C7-烷氧基、羧基國C廣C7-烷氧基、d-C7-烷氧基羰基-d-CV烷氧基、氨甲酰基-d-C7-烷氧基、N-單-或N，N-二-(d-CV烷基)-氨甲酰基-d-C7-烷氧基、嗎啉基-或嗎啉代基-CrCV烷氧基、吡啶基-d-CV烷氧基、氨基、d-CV烷酰基氨基、d-CV烷酰基、crc7-烷lL^-d-C7-烷酰基、羧基、氨甲酰基、N-(CrC7-烷氧基-d-CV烷基)-氨甲酰基、吡唑基、吡唑基-d-CV烷氧基、4-d-CV烷基哌啶-l-基、硝基和氛基;未取代或取代的多環芳基是具有兩個或多個稠合的環的芳基，尤其是二-、三-或四環芳基，其中至少一個環是不飽和的；各自是未取代的或者被一個或多個獨立地選自如上文關于取代的芳基中所提到的取代基的取代基所取代的多環芳基優選選自如下部分其中帶有星號的價M示式I(和相應的中間體和原料)中所示的鍵,各部分通過它與分子的剩余部分連接；并且其中，未取代或取代的多環芳基尤其選自萘基、芴基和茚基，它們各自是未取代的或者被一個或多個、優選至多三個部分取代，所述部分獨立地選自作為取代的芳基的取代基所提到的那些；未取代或取代的雜環基是單-或多環的、尤其是單-或二-環的雜環部分，具有不飽和、部分飽和或飽和環系，優選具有3至22個(更優選3至14個)環原子和一個或多個、優選一至四個獨立地選自氮(-N-、-NH-或取代的-NH-)、氧和硫(-S-、-8(=0)-或-8-(=0)2-)的雜原子，它是未取代的或者被一個或多個、例如至多三個取代基取代，所述的取代基優選獨立地選自上文關于芳基中所提到的取代基以及氧代基(-O)和硫代基(-S);未取代或取代的雜環基優選選自下列部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中帶有星號的價鍵表示式I中所示的鍵，各部分通過它與分子的剩余部分連接；未取代或取代的多環雜環基是具有兩個或多個稠合環的雜環基，尤其是二-、三-或四環雜環基，尤其是如上式中雜環基的定義中所示的二環部分或選自下式所示的部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中多環雜環基各自是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個獨立地選自作為取代的雜環基的取代基所提到的那些的部分取代，尤其是d-c"烷基、苯基-d-cv烷基或萘基-d-C7-烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者^皮至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-c"烷基、卣代基、羥基、d-CV烷氧基、氨基、N-單-或N，N-二-(d-CV烷基)-氨基、d-C7-烷氧基羰基、氨甲酰基、氨磺酰基和氰基；其中帶有星號的價M示式I中所示的鍵，各部分通過它與分子的剩余部分連接；其中，未取代或取代的多環雜環基尤其選自吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、會啉基、異喹啉基、呻唑基、9-硫雜芴基和9-氧雜芴基，它們各自是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個部分取代，所述部分獨立地選自作為取代的雜環基的取代基所提到的那些，尤其是CrC7-烷基或苯基-CrCV烷基或萘基-d-Cr烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d畫CV烷基、面代基、羥基、C廣C7畫烷氧基、M、N國單國或N，N-二-(d-C7-烷基)-氨基、d-O烷氧基羰基、氨甲酰基、氨磺酰基和氛基;未取代或取代的環烷基是單-或多環的、更優選單-或二環的、還更優選單環的C3-C,6-、更優選C3-C『環烷基，它可以包括一條或多條雙鍵和/或巻鍵，所述雙鍵和/或畚鍵少于形成完全不飽和環系所需的數目；單-或二環環烷基優選是飽和的；并且其中單-或二環環烷基是未取代的或者被一個或多個、例如一至三個取代基取代，所述取代基優選獨立地選自上文作為芳基的取代基所提到的那些；酰基是未取代或取代的單-或二環芳基-羰基或-磺酰基、未取代或取代的單-或二環雜環基羰基或-磺酰基、未取代或取代的單-或二環環烷基M或-磺酰基、曱酰基或者(未取代或取代的烷基、未取代或取代的單-或二環芳基-d-CV烷基、未取代或取代的單-或二環雜環基-d-C7-烷基或者未取代或取代的單-或二環環烷基-d-C7-烷基)-羰基或-磺酰基，或者未取代或取代的烷氧基羰基、未取代或取代的單-或二環芳基-氧基羰基、未取代或取代的單-或二環雜環基氧基羰基、未取代或取代的單-或二環環烷氧基羰基、未取代或取代的單-或二環芳基-d-CV氧基羰基、未取代或取代的單-或二環雜環基-d-Cr氧基氟基、未取代或取代的單-或二環環烷基-d-C7-氧基羰基或者N-單-或N，N-二-(未取代或取代的單-或二環芳基、未取代或取代的單-或二環雜環基、未取代或取代的單-或二環環烷基、未取代或取代的單-或二環芳基-d-CV烷基、未取代或取代的單-或二環雜環基-d-C7-烷基、未取代或取代的單-或二環環烷基-d-CV烷基或者未取代或取代的烷基)-氨基-羰基或-氨基磺酰基，條件是與-氧基羰基鍵合的部分優選與分子其余部分中的氮結合；優選的是d-CV烷酰基，未取代或單-、二-或三-(卣代基)-取代的苯曱酰基或萘曱酰基，未取代或苯基-取代的吡咯烷基羰基，尤其是苯基-吡咯烷子基g，d-CV烷基磺酰基或者(未取代、卣代基-、d-Cr烷基-或離代-d-Cr烷基-取代的)-苯基磺酰基，<:1-<:7-烷|^羰基或苯基-(:1-<:7-烷氧基皿；作為酰基R2，吲咮基-d-o烷酰基，例如丐l味基羰基，奮啉基-d-CV烷酰基，例如會啉基羰基，或者苯基-CrCV烷酖基，例如苯基乙酰基，其中吲哚基、喹啉基和苯基是未取代的或者被式-(c。-cv亞烷基)-(XV(C廣C7-亞烷基)-(Y)s-(C(rC7-亞烷基)-H的取代基取代，其中CV亞烷基表示存在價鍵代替鍵合的亞烷基，亞烷基各自可以是直鏈或支鏈的，并且是未取代的或者是被取代的，例如被一個或多個如取代的烷基中所定義的部分所取代，尤其是被如下部分取代閨代基且尤其是氟、羥基、C廣CV烷氧基、苯氧基、萘氧基、d-O烷酰基氧基、苯甲酰氧基、萘甲酰氧基、氨基、單-或二-(d-CV烷基、d-CV烷酰基、苯基、萘基、苯基-d-C7-烷基和/或萘基-d-CV烷基)-氨基、羧基、d-CV烷氧基羰基或氰基，r和s各自彼此獨立地是O或l,且X和Y如果存在的話各自彼此獨立地是-O-、-NV-、-S-、-O國CO誦、國CO國O畫、-NV陽CO-、-CO-NV畫、-NV-S02-、-S02-NV、-NV-CO-NV-、-NV-CO-O-、-O-CO-NV-、-NV-S02-NV-，其中V是氫或者如下文所定義的未取代或取代的烷基，尤其是d-CV烷基，或者是苯基、萘基、苯基-或萘基-d-CV烷基或者卣代-d-CV烷基;和任選的一個或多個、例如至多兩個選自取代的芳基中所提到的其它取代基的進一步取代基是尤其優選的；未取代或取代的單-或二環芳基、未取代或取代的單-或二環雜環基、未取代或取代的單-或二環環烷基和未取代或取代的烷基如上文所定義，無論它們在何處作為酰基的一部分被提及；"-氧基羰基-，，表示-0-C(=0)-，"氨基羰基"在單取代的情況下表示-NH-C(-O)-，在雙取代的情況下還表示笫二個氫被相應的部分代替；或其鹽。4.根據權利要求1或2任一項的式I化合物，其中Rl是氫、Ci-CV烷基、C3-CV環烷基或C3-C8-環烷基-d-CV烷基，優選C3-CV環烷基；R2是苯基、苯基-d-CV烷基、吲咮基、吲哚基-C廣C"烷基、2H-1，4-苯并嗝溱-3(4H)-酮基、2H-l，4-苯并喁溱-3(4H)-酮基-d-CV烷基，其中苯基、吲咮基或2H-l，4-苯并嚅嗪-3(4H)-酮基各自是未取代的或者被一個或多個、尤其是至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-CV烷基、d-Qr烷氧基-d-Cr烷基、d-CV烷氧基-CrC7-烷氧基-CrC7-烷基、卣代基如氟、d-CV烷氧基和d-C7-烷氧基-d-CV烷氧基；W是萘基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、會啉基、異會啉基、^喳基、9-硫雜芴基或9-氧雜芴基，它們各自是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個部分取代，所述部分獨立地選自d-CV烷基和苯基-<:1-(:7-烷基或者萘基-<:1-<:7-烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-cv烷基、卣代基、羥基、crc7-烷氧基、氨基、N-單-或N，N-二-(d-C7-烷基)-氨基、d-CV烷氧基羰基、氨甲酰基、氨磺酰基和氰基；且Rll是氫；或其(優選可藥用)鹽；或者這類化合物或鹽根據本發明的用途。5.根據權利要求1或2任一項的式I化合物，其中Rl是氫、Ci-CV烷基、C3-CV環烷基或者C3-C8-環烷基-d-CV烷基，優選C3-CV環烷基；R2是苯基、苯基-d-CV烷基、吲味基、吲咮基-d-O烷基、2H-1，4-苯并嚅嗪-3(4H)-酮基、2H-l，4-苯并嗜、溱-3(4H)-酮基-d-0烷基、4H-苯并[1，4瘞溱-3-酮基、4H-苯并[l，4噻溱-3-酮基-d-C7-烷基、吡咬基和吡咬基-C廣CV烷基，其中苯基、吲味基、2H-l+苯并喵溱-3(4H)-酮基、4H-苯并[1，4瘞"秦-3-酮基、4H-苯并[l，4噻溱-3-酮基-d-CV烷基、吡咬基或吡"定基-d-CV烷基各自是未取代的或者被一個或多個、尤其是至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-Qr烷基、Ci-C7-烷氧基-d-C7-烷基、CrC7-烷氧基-Q-C7-烷氧基-d-C7-烷基、卣代基如氟、d-CV烷氧基、羥基-d-CV烷氧基和d-C7-烷氧基-d-CV烷氧基；W是吲咪基、苯并呋喃基、苯并蓉吩基、奎啉基、異全啉基、咔喳基、9-硫雜芴基或9-氧雜芴基，它們各自是未取代的或者被一個或多個、尤其是一至三個部分取代，所述部分獨立地選自d-C7-烷基、囟代基如F、羧基-Ci-CV烷氧基、羧基-d-C7-烷基和苯基-d-C7-烷基或者萘基-d-CV烷基，其中苯基或萘基是未取代的或者被至多三個部分取代，所述部分獨立地選自d-CV烷基、卣代基、、羥基、d-CV烷氧基、氨基、N-單-或N，N-二-(d-CV烷基)-氨基、CrCV烷氧基羰基、氨甲酰基、氨磺酰基和氰基；Rll是氫；或其(優選可藥用)鹽；或者這類化合物或鹽根據本發明的用途。6.根據權利要求1至5任一項的式I化合物，具有如下式IA給出的構型其中R1、R2、R11和W如權利要求1至4任一項所定義；或其(優選可藥用)鹽。7.根據權利要求1至6任一項的式I化合物，選自具有下式的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>它們各自在存在各自的鏡像化合物時可以作為對映異構體混合物、例如作為外消旋物存在，或者優選作為如上式所示的純的對映異構體存在；或其(優選可藥用)鹽。8.根據權利要求l至6任一項的式I化合物，選自下式和下表中的部分定義所表示的式I化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>它們各自在存在各自的鏡像化合物時可以作為對映異構體混合物、例如作為外消旋物存在，或者優選作為如上式所示的純的對映異構體存在；或其(優選可藥用)鹽。9、用在溫血動物的診斷性或治療性處置中的根據權利要求1至8任一項的式I化合物或其可藥用鹽。10、按照權利要求8用于治療依賴于腎素活性的疾病、尤其是高血壓的根據權利要求1至8任一項的式I化合物或其可藥用鹽。11、根據權利要求1至IO任一項的式I化合物或其可藥用鹽在制備用于治療依賴于腎素活性的疾病、尤其是高血壓的藥物組合物中的用途。12、根據權利要求1至10任一項的式I化合物或其可藥用鹽用于治療依賴于腎素活性的疾病、尤其是高血壓的用途。13、藥物制劑，包含如權利要求1至10任一項所提及的式I化合物或其可藥用鹽和至少一種可藥用載體材料。14、治療依賴于腎素活性的疾病的方法，該方法包括給需要這類治療的溫血動物、尤其pIl人施用藥物有效量的如權利要求1至10任一項所提及的式I化合物或其可藥用鹽。15、制備如權利要求1至8任一項所給出的式I化合物或其可藥用鹽的方法，所述方法包括使式II的碳酸或其反應活性衍生物HOvv(II)其中PG是保護基，且W和R11如式I化合物中定義，與式III的氨基化合物反應，R1誦NH-R2(III)其中R1和R2如式I化合物中定義，并且，如果需要的話，在該縮合反應之后，將可得到的式I化合物或其被保護的形式轉化為不同的式I化合物，將可得到的式I化合物的鹽轉化為游離化合物或不同的鹽，將可得到的游離式I化合物轉化為其鹽，和/或將可得到的式I化合物的異構體混合物分離為單一異構體；在任意式II和/或III原料中，除了所提到的特定保護基以外還可以存在其它保護基，并且在適當的階段(尤其是在"如果需要的話"下所提到的反應之前或之后)除去任意保護基，目的是為了得到相應的式I化合物或其鹽。全文摘要本發明涉及3，4-取代的或更高級取代的哌啶化合物；其制備用于治療依賴于腎素活性的疾病的藥物制劑中的用途；這類化合物在治療依賴于腎素活性的疾病中的用途；用在溫血動物的診斷與治療性處置、尤其是用于治療依賴于腎素活性的疾病(＝紊亂)的這類化合物；包含所述化合物的藥物制劑或產品；和/或包括施用所述化合物的治療方法，所述化合物的制備方法以及用于合成它們的新的中間體、原料和/或部分步驟。這些化合物優選具有式I結構，其中部分R1、R2、R11和W如說明書中所定義。文檔編號C07D409/14GK101223164SQ200680025972公開日2008年7月16日申請日期2006年5月24日優先權日2005年5月26日發明者升谷敬一,小西一豪,比留佑幸,江原建申請人:諾瓦提斯公司