苯并(b)環(huán)丙(d)吡喃-2-(1h)-酮衍生物的制作方法

專(zhuān)利名稱(chēng)：苯并(b)環(huán)丙(d)吡喃-2-(1h)-酮衍生物的制作方法
苯并(B)環(huán)丙(D)吡喃-2- (1H)-酮書(shū)f生物本發(fā)明涉及香豆素合成香料(aromachemicals )的杏f生物。本文公開(kāi) 了新的香味和風(fēng)味的合成香料以及它們的制備方法、它們作為合成香料的 用途和包括它們的制品。這些新的衍生物可用于任何以及所有要求特定芳 香主題的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及這些衍生物的混合物，它們的制備方法，以 及它們作為香料應(yīng)用于各種基質(zhì)的用途。香豆素和它的共同相關(guān)的化合物是馥奇香料族的基本成分，馥奇香料 族也包括橡樹(shù)苔(oak moss)、熏衣草以及有時(shí)候香葉油。香豆素具有一 種類(lèi)似干草的氣味，這種氣味證明非常普遍用于人們的香氣以及煙草制品中。香豆素，也稱(chēng)為1， 2-苯并吡喃酮(CAS登記號(hào)91-64-5)具有結(jié)構(gòu)香豆素由于它對(duì)肝臟和腎的毒性，自從20世紀(jì)中期在許多國(guó)家被禁 止作為食品添加劑。更最近地，它作為大部分煙草制品的一種摻雜物也被 煙草公司禁止。與香豆素相關(guān)的化合物也被許多化妝品產(chǎn)品禁止。據(jù)報(bào)道，"香豆素也是一種抗凝血?jiǎng)?，其抑制了凝血酶原的合成，?血酶原是一種在維生素K存在下肝臟中產(chǎn)生的血漿蛋白，，參見(jiàn)如http:〃wa ynesword.palomar. edu/chemid2 .htm 。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)用于合成香料工業(yè)的香豆素衍生物包括6-曱基香豆素(甜的 椰子香草含乳脂的粉末花(Sweet Coconut Vanilla Creamy Powdery Flor al)), 7-甲基香豆素(與天然的鹿舌葉或磨碎的零陵香豆的風(fēng)味特征相同， 用作煙草食用香料)，4， 6-二曱基-8-叔丁基香豆素(煙草食用香料)，7-甲氧基香豆素(可用作煙草食用香料)以及4-甲基-7-乙氧基香豆素。香豆 素本身也被用作煙草添加劑以改善尼古丁的味道并且增強(qiáng)各種煙草制品 的香氣和p未道特征。根據(jù)下面的代謝流程圖，香豆素增味劑/食用香料的非芳香雙鍵傾向于 環(huán)氧化，接著環(huán)氧化物開(kāi)環(huán)，形成羥基乙醛部分。7香豆素香豆素環(huán)氧化物羥基苯乙醛香豆素環(huán)氧化物在肝細(xì)胞毒性和遺傳毒性已經(jīng)^皮涉及。見(jiàn)EFSA Jour nal(2004) 104, 1-36; Vassallo等人，《毒理學(xué)科學(xué)(Toxicological sden ces)》，82， 26-33(2004); Born等人，《藥物代謝與處置(Drug Metabolis m and Disposition)》，25， 1318- 1323 ( 1997); Born等人，《藥物代謝 與處置(Drug Metabolism and Disposition)》，28, 218-223(2000)和Vas sallo等人，《毒理學(xué)科學(xué)(Toxicological sciences)》，80， 249-257(2004)。該說(shuō)明書(shū)中在先公開(kāi)的文獻(xiàn)列舉或討論不應(yīng)該^皮必然地確認(rèn)為該文 獻(xiàn)是所屬領(lǐng)域的現(xiàn)有技術(shù)或者普遍的一般知識(shí)的一部分。本發(fā)明的一個(gè)目的是提供香豆素衍生物及相關(guān)的化合物，這些化合物 與他們的基礎(chǔ)化合物(母體化合物)相比，具有減少的毒性并且優(yōu)選地具 有與母體化合物相似的氣味形態(tài)。本發(fā)明提供了式(I )的環(huán)丙烷化(cycloproponated)的香豆素書(shū)亍生物其中每個(gè)基團(tuán)R或Rt獨(dú)立地是具有最多至5個(gè)碳的取代或未取代的 直鏈或支鏈烷基或烷氧基，苯基或者取代苯基；R2和R3各自獨(dú)立地是H 或CHs; m是0-4的整數(shù)，并且n是0-2的整數(shù)。這些化合物在下文中被稱(chēng)為"本發(fā)明化合物"。在式(I )化合物中，R2和R3可以相同或不同。換言之，R2和R3 可以同時(shí)為H,或者R2和R3中的一個(gè)可以為H，而另一個(gè)可以為甲基， 或者R2和R3可以同時(shí)為甲基。R和R,具有1-5個(gè)碳原子，例如l、 2、 3、 4或者5個(gè)碳原子。優(yōu)選地，R和R!是直鏈或支鏈烷基如曱基、乙基、丙基(例如正-或異-丙基)或丁基(如正-、異-或叔-丁基)，或戊基，或者直鏈或支鏈烷氧基如甲氧 基、乙氧基、丙氧基(如正-或異-丙氧基)或丁氧基(如正-、異-或叔-丁氧基)或戊氧基。R和R!基團(tuán)的實(shí)例包括-CH3、 -CH2CH3、 -CH2CH2CH3、 -CH ( CH3)2、 -CH2CH2CH2CH3、 -CH ( CH3) CH2CH3、 -CH2CH (CH3) 2、 -C (CH3) 3、 -OCH3、 -OCH2CH3、 -OCH2CH2CH3、 -OCH(CH3)2、 -OCH2CH2CH2CH3、 -OCH (CH3) CH2CH3、 -OCH2CH(CH3)2、 -OC(CH3)3。如果本發(fā)明化合物包含一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)R和/或者Rp則優(yōu)選基團(tuán)R 和/或R^包括-CH3、 -CCH3CH3CH3、 -OCH3和-OCH2CH3。m是0-4的整數(shù)，即0、 1、 2、 3或4。優(yōu)選地，m是0、 1或2。當(dāng) m是2、 3或4時(shí)，每個(gè)基團(tuán)R可以相同或不同。例如，當(dāng)m是2時(shí)，一 個(gè)基團(tuán)R可以是-CH3，而另一個(gè)可以是-C (CH3) 3。當(dāng)m是2或更大時(shí)， 基團(tuán)R可以出現(xiàn)在相鄰的碳原子上或者可以被一個(gè)或兩個(gè)碳原子間隔開(kāi) 來(lái)。n是0-2的整數(shù)，即0、 l或2。當(dāng)n是2時(shí)，每個(gè)基團(tuán)R,可以相同 或不同。本發(fā)明化合物的實(shí)例具有下式的化合物<formula>formula see original document page 9</formula>和其中R2和R3如上定義。特別地，優(yōu)選的本發(fā)明化合物是其中112和113均為H的如上結(jié)構(gòu)式定義的化合物。本發(fā)明化合物的其它實(shí)例包括6-甲基香豆素、7-曱基香豆素、4, 6-二 曱基-8-叔丁基香豆素、7-甲氧基香豆素和4-甲基-7-乙氧基香豆素的環(huán)丙烷 化的衍生物。本文中使用的術(shù)語(yǔ)"環(huán)丙烷化的衍生物"是指具有如上定義的包含基 團(tuán)CR2R3的環(huán)丙烷環(huán)的化合物。本發(fā)明化合物的氣味特征一般類(lèi)似于式(II )的母體苯并呲喃酮本發(fā)明化合物衍生自所述母體苯并呲喃酮。優(yōu)選地，本發(fā)明化合物與能夠 衍生它們的化合物是同種的(isodonic)。"同種的(isodonic )"包括"具 有本質(zhì)上相同的氣味形態(tài)"的含義。應(yīng)理解，本發(fā)明化合物的氣味強(qiáng)度與 母體化合物的氣味強(qiáng)度可以相同或不同。在環(huán)丙烷化香豆素的情況下，即下式的化合物<formula>formula see original document page 11</formula>氣味特征是甜的、清新溫暖的(herbaceous-warm )、類(lèi)似干草的，與香豆 素非常相似。不希望被理論束縛，相信本發(fā)明化合物相對(duì)于衍生它們的化合物毒性 更小，因?yàn)槿コ欠枷汶p鍵阻止了環(huán)氧化物的形成以及開(kāi)環(huán)形成羥基乙醛 部分。本發(fā)明化合物可以包含一個(gè)或更多個(gè)不對(duì)稱(chēng)碳原子，并且可以因此呈 現(xiàn)旋光和/或非對(duì)映異構(gòu)性。非對(duì)映異構(gòu)體可以使用常規(guī)技術(shù)如色譜或分級(jí) 結(jié)晶進(jìn)行分離。本發(fā)明化合物可以以立體異構(gòu)體的外消旋混合物形式使用 或者可以分離成單獨(dú)的異構(gòu)體，然后這些單獨(dú)的異構(gòu)體可以以預(yù)選比例獨(dú) 立使用。使用傳統(tǒng)的如分級(jí)結(jié)晶或HPLC技術(shù)，通過(guò)分離化合物的外消旋 或其它混合物，可以分離各種立體異構(gòu)體。選擇性地，想要的旋光異構(gòu)體 可以通過(guò)下述方法制備通過(guò)適當(dāng)?shù)男馄鹗荚显诓粫?huì)引起外消旋作用 或差向異構(gòu)作用的條件下反應(yīng)(即，"手性池(chiral pool)"方法)；通過(guò) 適當(dāng)?shù)钠鹗荚吓c一手性輔助劑(chiral auxiliary)反應(yīng)，該手性輔助劑 隨后可以在合適的階段被去除；通過(guò)例如用同手性酸衍生(即拆分，包括 動(dòng)態(tài)拆分)，接著通過(guò)常規(guī)方法如色譜法分離非對(duì)映異構(gòu)的衍生物；或者 通過(guò)與適當(dāng)?shù)氖中苑磻?yīng)試劑或手性催化劑反應(yīng)，所有的反應(yīng)都在本領(lǐng)域技 術(shù)人員已知的條件下進(jìn)行。所有的立體異構(gòu)體和它們的混合物都包含在本 發(fā)明的范圍內(nèi)。本發(fā)明還提供了 一種制備本發(fā)明化合物的方法。本發(fā)明化合物可以通 過(guò)本領(lǐng)域中已知的任何適當(dāng)?shù)沫h(huán)丙烷化反應(yīng)制得。 一個(gè)適當(dāng)?shù)姆椒òㄊ?式(II )的母體化合物與碘化三烷基氧化锍反應(yīng)，<formula>formula see original document page 11</formula>在所迷碘化三烷基氧化锍中，至少一個(gè)烷基是CHR2R3,例如碘化三曱基碘化三烷基氧化4泉。該反應(yīng)可以通過(guò)下面的反應(yīng)方案闡明應(yīng)當(dāng)理解，也可能通過(guò)不使用式(II)的母體化合物作為起始原料的方法 制備本發(fā)明化合物。本發(fā)明提供了本發(fā)明化合物和它的混合物作為風(fēng)味劑和/或香料的用途。品、 制劑或者制 品。本發(fā)明還提供了賦予、改善、增強(qiáng)或改進(jìn)組合物、產(chǎn)品、制劑或制品 的味道或風(fēng)味性質(zhì)的方法，該方法包括向其中添加風(fēng)味有效量的上述本發(fā) 明化合物的組合物或混合物。還提供了一種賦予、改善、增強(qiáng)或改進(jìn)組合物、產(chǎn)品、制劑或制品的 芳香、香氣或者氣味特征的方法，包括向其中添加芳香、香氣或氣味有效 量的上述本發(fā)明化合物的組合物或混合物。合物的制品中。實(shí)"包括次氯酸鹽,漂白劑e);且合物、洗滌-、香精香料、 包括酒精飲料的飲料、煙草和煙草制品等等。本發(fā)明化合物可以被用在諸如下列所述的應(yīng)用中肥皂、洗發(fā)劑、假牙清洗片、身體除臭劑和止汗劑、 用于處理織物的固體或液體洗滌劑、織物柔軟劑、洗滌劑組合物和/或用于 清洗餐具或各種家用和工業(yè)用表面的通用清潔劑。當(dāng)然，化合物的使用不 局限于上面提到的產(chǎn)品，因?yàn)樗鼈兛梢员挥糜谄渌?dāng)前的香料用途，即肥皂以及沐浴和淋浴露的加香，衛(wèi)生或洗發(fā)劑或其它頭發(fā)護(hù)理產(chǎn)品的加 香，以及身體氣味劑、除臭劑或止汗劑、空氣清新劑、蠟燭和化妝品制劑 的加香，以及甚至用于精細(xì)香料中，即用于香水和古龍香水或者用于煙草 制品、液體或固體織物洗滌劑或柔軟劑、漂白產(chǎn)品(次氯酸鹽)、消毒劑、 通用的家用或工業(yè)清潔劑、食品、調(diào)味劑、飲料如啤酒和蘇打、假牙清潔劑(片)、調(diào)味的口腔遞送產(chǎn)品如糖錠、糖果、口香糖、型片(matrices), 藥物等等。本發(fā)明化合物也可用于食品、調(diào)味品、飲料例如啤酒和蘇打、假牙清 潔劑(片)、調(diào)味的口腔遞送產(chǎn)品如糖錠、糖果、口香糖、型片(matrices), 藥物等等中。下文更詳細(xì)地描述這些應(yīng)用。本發(fā)明化合物可以被用作加香成分，作為單獨(dú)的化合物或者它們的混 合物使用。該化合物可以以它們的純凈的狀態(tài)或混合物在沒(méi)有添加成分的 情況下使用。所述單個(gè)化合物的嗅覺(jué)特征也出現(xiàn)在它們的混合物中，并且 這些化合物的混合物可以被用作加香成分。在通過(guò)使用化合物混合物可以避免分離和/或純化步驟的情況下，這是特別有利的。在上面所有的應(yīng)用中，本發(fā)明化合物可以;故單獨(dú)使用、互相混合使用 或者與本領(lǐng)域中目前使用的其它加香成分、溶劑或輔助劑混合使用。這些輔助成分的性質(zhì)和種類(lèi)并不要求在此處更詳細(xì)描述，而且，這些輔助成分 不會(huì)是窮舉的，并且該領(lǐng)域的技術(shù)人員將能夠通過(guò)他們通常的知識(shí)并隨著 要加香的產(chǎn)品的性質(zhì)和期望的嗅覺(jué)效果的變化而選擇所述輔助成分。這些加香成分一般屬于化學(xué)類(lèi)別，包括醇、醛、酮、酯、醚、乙酸鹽、 亞硝酸鹽、辟烯烴、含硫和氮的雜環(huán)化合物，以及天然或合成來(lái)源的精油。 在參考教科書(shū)中描述了大量的這些成分，所述參考教科書(shū)有例如S. Arcta nder的書(shū)《香料和風(fēng)味化學(xué)品(PerfUme and Flavor Chemicals )》，1969, Montclair, N丄，USA，其內(nèi)容全部引入本文作為參考，或其更近的版本， 或類(lèi)似性質(zhì)的其它著作。本發(fā)明化合物可以摻入各種產(chǎn)品中的比例在大的數(shù)值范圍內(nèi)變化。這 些數(shù)值取決于想要加香的制品或產(chǎn)品的性質(zhì)和尋找的氣味效果，而當(dāng)所述 化合物與本領(lǐng)域中目前使用的加香輔助成分、溶劑或輔助劑混合使用時(shí)， 所述數(shù)值取決于給定組合物中的輔助成分的性質(zhì)。例如，本發(fā)明化合物一般以相對(duì)于它們摻入的組合物、產(chǎn)品或制品的 重量計(jì)大約0.01 -大約30重量％的這些化合物或更多的濃度存在。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明化合物在一具體組合物或產(chǎn)品中按重量計(jì)的量將取決于組合物 的性質(zhì)。例如，洗衣粉一般包含少于1重量％的本發(fā)明化合物，而精細(xì)香料可以包含超過(guò)20重量％的本發(fā)明化合物?；罨瘎├缡撬腖酰乙二胺(TAED)、次卣酸鹽:;^別是次氯酸鹽、過(guò)氧化的漂白劑如過(guò)硼酸鹽等。該化合物也可以用于身體除臭劑和止汗劑中， 例如，含有鋁鹽的那些化合物。下文更詳細(xì)地描述這些方面。除了本發(fā)明化合物，本文所述組合物可以包括洗滌表面活性劑和任選 的一種或多種附加的洗滌劑成分，該附加的洗滌劑成分包括用于輔助或提 高清潔性能、處理將被清洗的基體、或者改進(jìn)洗滌劑組合物美觀的物質(zhì)(如香料、著色劑、染料等)。含量一般按重量計(jì)為大約0.5%-大約90%的可磺酸鹽("LAS")以及伯支鏈和任意的do-2o的烷基硫酸鹽("AS")等等。 僅摻入合成洗滌劑的優(yōu)選組合物的洗滌劑含量為大約0.5%-50%。含急組 合物優(yōu)選包括大約10%-大約90%的皂。本文描述的組合物可以包含其它成分，諸如酶、漂白劑、織物軟化劑、 染料轉(zhuǎn)移抑制劑(dye transfer inhibitors)、抑泡劑和螫合劑，所有這些是本 領(lǐng)域中^^知的。本發(fā)明化合物可以被摻入飲料中并且賦予飲料各種風(fēng)味。所述的飲料 組合物可以是可樂(lè)飲料組合物，也可以是咖啡、茶、乳品飲料、果汁飲料、 橙汁飲料、檸檬-白檸檬飲料、啤酒、麥芽飲料或者其他的風(fēng)味飲料。所述 的飲料可以是液體或者粉末形式。所述的飲料組合物也可以包括一種或多 種增味劑、人造著色劑、維生素添加劑、防腐劑、咖啡因添加劑、水、酸 化劑、增稠劑、緩沖劑、乳化劑和/或濃縮果汁?？墒褂玫娜嗽熘珓┌ń固巧?、黃6和黃5。有益的維生素添加 劑包括維生素B2、維生素B6、維生素Bu、維生素C(抗壞血酸)、煙酸、 泛酸、生物素和葉酸。適當(dāng)?shù)姆栏瘎┌ū綍跛徕c或苯曱酸鉀?？梢允褂?的鹽包括氯化鈉、氯化鉀和氯化鎂。示例性的乳化劑是阿拉伯膠和純膠， 并且一種有益的增稠劑是果膠。適當(dāng)?shù)乃峄瘎┌幟仕?、磷酸和蘋(píng)果酸， 并且有效的緩沖劑包括檸檬酸鈉和檸檬酸鉀。所述的飲料可以是例如碳酸可樂(lè)飲料。pH值通常是大約2.8,并且以 下的成分可以用于制造這些組合物的糖漿風(fēng)味濃縮物，其包括一種或多種本發(fā)明化合物(22.22ml )、 80%的磷酸(5.55g)、檸檬酸(0.267g )、咖 啡因(L24g)、人造甜味劑、糖或玉米糖漿(com symp)(按口味，隨實(shí) 際的甜味劑而定)和檸檬酸鉀(4.07g)。例如，可以通過(guò)將前述的糖漿與充 碳酸氣的水混合來(lái)制備所述的飲料組合物，混合比例是50 ml糖漿比250 ml充碳酸氣的水。也可以制備包括一種或多種本發(fā)明化合物的風(fēng)味食品和藥物組合物。 使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的技術(shù)可以將本發(fā)明化合物摻入常規(guī)的食品中。 選擇性地，所述的化合物可以被摻在聚合物顆粒內(nèi)，該聚合物顆粒又可以 分散在口腔可遞送的基質(zhì)材料的內(nèi)部和/或表面，所述基質(zhì)材料通常是固體 或半固體基質(zhì)。當(dāng)用于可以咀嚼的組合物中時(shí)，隨著所述組合物被咀嚼并 且含在口中，本發(fā)明化合物可以被釋放進(jìn)入口腔可遞送的聚合物基質(zhì)材 料，從而延長(zhǎng)了組合物的風(fēng)味。對(duì)于干燥的粉末和混合物的情況，隨著產(chǎn) 品消耗可以得到風(fēng)味或者隨著進(jìn)一步加工組合物，風(fēng)味可以被釋放進(jìn)入基 質(zhì)材料中。當(dāng)兩種風(fēng)味與聚合物顆粒相結(jié)合時(shí)，可以選擇添加劑的相對(duì)量 以提供化合物的同時(shí)釋放和消耗。本發(fā)明風(fēng)味組合物可以包括口腔可遞送的基質(zhì)材料；多種分散在口腔 可遞送的基質(zhì)材料內(nèi)的水不溶性聚合物顆粒，其中所述的聚合物顆粒單獨(dú) 限定內(nèi)孔網(wǎng)絡(luò)并且在消化道內(nèi)是非降解的；和夾帶在內(nèi)孔網(wǎng)絡(luò)中的 一種或 多種本發(fā)明化合物。隨著基質(zhì)被咀嚼、溶解于口中或者經(jīng)受進(jìn)一步加工， 本發(fā)明化合物被釋放出來(lái)，所述進(jìn)一步加工選自液體添加、干混、攪拌、 混合、加熱、焙烤以及烹飪。所述的口腔可遞送的基質(zhì)材料可以選自膠、 乳膠材料、結(jié)晶糖、無(wú)定形糖、軟糖、奶油杏仁糖、果醬、果凍、膏糊、 粉末、干混物、脫水食品混合物，焙烤食品、黃油(batters)、面團(tuán)、片和糖 錠。一種無(wú)味的膠基可以按照想要的風(fēng)味濃度與本發(fā)明化合物中的 一種 或多種的混合物結(jié)合。在一種用于制備這種膠基產(chǎn)品的方法中，將葉片式 混合器加熱到大約IIO下，將所述膠基預(yù)熱使其軟化，并且接著所述膠基 添加到混合器中，使其混合大約30秒。然后將一種或多種本發(fā)明化合物 加入到所述的混合器中并且混合適當(dāng)?shù)臅r(shí)間。然后可以將所述的膠從所述 的混合器中移走并且趁熱在蠟紙上滾動(dòng)到棒厚度。本發(fā)明化合物可以摻入一種以受控方式釋放香料的系統(tǒng)中。這些系統(tǒng) 包括基質(zhì)如空氣清新劑、衣物洗滌劑、纖維柔軟劑、除臭劑、洗劑和其它家庭產(chǎn)品。所述的香料通常是本文描述的精油的一種或多種衍生物，每種以不同的量存在。美國(guó)專(zhuān)利4,587,129 (其內(nèi)容全部引入本文作為參考)描 述了一種用于制備凝膠制品的方法，該凝膠制品包含最多至卯重量％的香 料或芳香油。所述的凝膠由具有羥基(低級(jí)烷氧基)2-鏈烯酸鹽(alkeneo ate)、羥基(低級(jí)烷氧基)低級(jí)烷基2-鏈烯酸鹽或羥基多(低級(jí)烷氧基) 低級(jí)烷基2-鏈烯酸鹽的聚合物以及一種多烯鍵式不飽和交聯(lián)劑制備而成。 這些材料具有連續(xù)的緩慢釋放的性質(zhì)，即，它們?cè)谝欢伍L(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)連續(xù)釋 放香料成分。有益地，包括醛基的那些衍生物的全部或者一部分可以被改 性成為包含一種縮醛基，該縮醛基在縮醛水解形成醛化合物時(shí)可以使制劑 在一段時(shí)間內(nèi)釋放香料。本發(fā)明還提供了一種具有改善、增強(qiáng)或者改進(jìn)的芳香、香氣、氣味、 風(fēng)味和/或味道特征的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，包括(l)煙草制品， 其選自天然煙草、再造煙草(reconstituted tobacco)和煙草替代品，用于煙 草制品的包裝紙，與煙草制品一起使用的過(guò)濾嘴和它們的混合物，和(2) 上述本發(fā)明的 一種化合物或者化合物的混合物。這些組合物、產(chǎn)品、制劑和制品可以被設(shè)計(jì)成用于抽吸的形式，例如 香煙或雪茄，或者可以是鼻煙或咀嚼組合物的形式。用于煙草制品的包裝紙可以包括基于纖維素的纖維片材(即，包含一 種或多種纖維素化合物，包括纖維素衍生物的纖維片材)，該纖維片材任 選地用上述本發(fā)明化合物浸漬。用于煙草制品的過(guò)濾嘴可以包括上述本發(fā)明的化合物。包含本發(fā)明產(chǎn)品的煙草可以包括任何適當(dāng)量的本發(fā)明化合物。優(yōu)選 地，這些產(chǎn)品包括最多至大約100ppm的本發(fā)明化合物。本發(fā)明還提供了一種用于改善、增強(qiáng)或改進(jìn)包括天然煙草、再造煙草、 煙草替代品的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品、和/或用于煙草制品的包裝紙、 和/或與煙草制品一起使用的過(guò)濾嘴的芳香、香氣、氣味、風(fēng)味和/或味道組合物、產(chǎn)品、制劑或制品混合、將上述本發(fā)明化合物或本發(fā)明化合物的 混合物施加到所述的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品、或者用上述本發(fā)明化合 物或本發(fā)明化合物的混合物處理所述的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品。任何 適當(dāng)量的本發(fā)明化合物都可以用于該方法中。優(yōu)選地，使用最多至大約 100ppm的量。通過(guò)以下非限制性的實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明。 實(shí)施例在香豆素的情況下將NaH(60。/。的礦物油分散體，0.36g， 9mmo1) 置于燒瓶中，并且通過(guò)旋轉(zhuǎn)和潷析用石油醚(2x5mL)洗滌。然后將4分末 狀的三甲氧基碘化锍(2.0g, 9mmo1)小心地加入到燒瓶中，并用氮?dú)馓?充容器。小心地加入無(wú)水二曱基亞砜(5mL)直到停止產(chǎn)生氬氣(1小時(shí))， 得到內(nèi)鐺鹽(ylide)乳狀溶液。將香豆素(0.98g)在二曱基亞砜(10mL) 中的溶液滴加到內(nèi)鎗鹽中。所得混合物在70°C (油浴溫度)下加熱4小時(shí)。 冷卻所得混合物到室溫，將其加入水(5mL)中，并且用乙醚(3x50mL) 萃取。將合并的有機(jī)層用硫酸鈉干燥，并且蒸發(fā)以得到粗產(chǎn)品。使用石油 醚/乙酸乙酯(9: 1 )進(jìn)行色語(yǔ)柱分離從而得到為無(wú)色油狀化合物的純產(chǎn)品。 上述的實(shí)例可以通過(guò)以下的反應(yīng)圖解總結(jié)。 <formula>formula see original document page 17</formula>
權(quán)利要求
1.一種式(I)化合物或者式(I)化合物的混合物其中每個(gè)基團(tuán)R或R1獨(dú)立地是具有最多至5個(gè)碳的取代或未取代的直鏈或支鏈烷基或烷氧基、苯基或者取代的苯基；R2和R3各自獨(dú)立地是H或CH3；m是0-4的整數(shù)，并且n是0-2的整數(shù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求l的化合物，其具有選自如下的結(jié)構(gòu)式<formula>formula see original document page 2</formula>
3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其具有結(jié)構(gòu)式:
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其選自6-曱基香豆素、7-曱基香豆素、 4， 6-二曱基-8-叔丁基香豆素、7-曱氧基香豆素和4-曱基-7-乙氧基香豆素 的環(huán)丙烷化衍生物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1 - 4中任一項(xiàng)的化合物作為風(fēng)味劑或香料的用途。
6. 用根據(jù)權(quán)利要求1 - 4中任一項(xiàng)的化合物處理的基質(zhì)。
7. —種處理基質(zhì)以賦予其釋放食用香料/香料特征的方法，包括用權(quán) 利要求1 - 4中任一項(xiàng)的化合物處理基質(zhì)。
8. —種具有改善、增強(qiáng)或改進(jìn)的芳香、香氣或氣味特征的組合物、 產(chǎn)品、制劑或制品，包括根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物或化合物 的混合物以及任選的本領(lǐng)域中當(dāng)前使用的其它加香成分、溶劑或輔助劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其是如下產(chǎn)品的形 式香水、香料或古龍香水、肥皂、沐浴或淋浴露、洗發(fā)劑或其它頭發(fā)護(hù) 理產(chǎn)品、化妝品制劑、身體氣味劑、除臭劑或止汗劑、空氣清新劑、液體 或固體織物洗滌劑或柔軟劑、漂白產(chǎn)品、消毒劑或通用的家庭用或工業(yè)用 清潔劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9的洗滌劑組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其中根據(jù) 權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物或化合物的混合物與其它洗滌劑成分、 溶劑或輔助劑混合。
11. 根據(jù)權(quán)利要求9的漂白組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其中根據(jù)權(quán) 利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物或化合物的混合物與其它漂白成分、溶劑 或輔助劑混合。
12. 根據(jù)權(quán)利要求9的消毒劑組合物、產(chǎn)品、制劑或制品,其中根據(jù) 權(quán)利要求1 - 4中任一項(xiàng)的化合物或化合物的混合物與其它的消毒劑成分、 溶劑或輔助劑混合。
13. 根據(jù)權(quán)利要求9的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其是身體氣味劑、 除臭劑或止汗劑的形式，其中根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物或化 合物的混合物與其它身體氣味劑、除臭劑或止汗劑成分、溶劑或輔助劑混 合。
14. 一種具有改善、增強(qiáng)或改進(jìn)風(fēng)味或味道特征的組合物、產(chǎn)品、制 劑或制品，包括權(quán)利要求1 - 4中任一項(xiàng)的化合物或化合物的混合物。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其是飲料的形式， 其任選地包括其它飲料成分、溶劑或輔助劑。
16. 根據(jù)權(quán)利要求14的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其是調(diào)味品的形 式，其任選地包括其它調(diào)味品成分、溶劑或輔助劑。
17. 根據(jù)權(quán)利要求14的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其是食品的形式， 其任選地包括其它食品成分、溶劑或輔助劑。
18. 根據(jù)權(quán)利要求14的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其是口香糖的形 式，其任選地包括其它口香糖成分、溶劑或輔助劑。
19. 根據(jù)權(quán)利要求14的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其是藥物的形式， 其任選地包括其它藥物成分、溶劑或輔助劑。
20. 根據(jù)權(quán)利要求14的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其是口腔可遞送 的基質(zhì)材料的形式，其可任選地包括其它基質(zhì)材料成分、溶劑或輔助劑。
21. —種賦予、改善、增強(qiáng)或改進(jìn)組合物、產(chǎn)品、制劑或制品的味道 或風(fēng)味性質(zhì)的方法，包括向其中加入風(fēng)味有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-4中 任一項(xiàng)的化合物或化合物的混合物。
22. 根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中所述的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品 是飲料、調(diào)味品、食品、口香糖、藥物或口腔可遞送基質(zhì)的形式。
23. —種賦予、改善、增強(qiáng)或改進(jìn)組合物、產(chǎn)品、制劑或制品的芳香、 香氣或氣味特征的方法，包括向其中加入芳香、香氣或氣味有效量的根據(jù) 權(quán)利要求1 - 4中任一項(xiàng)定義的化合物或化合物的混合物。
24. 根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其中所述的組合物、產(chǎn)品、制劑或制 品是香水、身體氣味劑、除臭劑或止汗劑、洗滌劑、漂白產(chǎn)品或消毒劑的 形式。
25. —種制品，包括包裝材料和包舍在包裝材料內(nèi)的芳香、氣味、香 氣、味道或風(fēng)味增強(qiáng)劑，其中所述的芳香、氣味、香氣、味道或風(fēng)味增強(qiáng) 劑對(duì)于增強(qiáng)它所加入的組合物、制劑、產(chǎn)品或制品的芳香、氣味、香氣、 味道或風(fēng)味是有效的，并且其中所述的包裝材料包括用于指明所述的芳 香、氣味、香氣、味道或風(fēng)味增強(qiáng)劑可以用于增強(qiáng)芳香、氣味、香氣、味 道或風(fēng)味的標(biāo)簽，并且所述的芳香、氣味、香氣、味道或風(fēng)味增強(qiáng)劑是根 據(jù)權(quán)利要求1 - 4中任一項(xiàng)的化合物或化合物的混合物。
26. —種具有改善、增強(qiáng)或改進(jìn)的芳香、香氣、氣味、風(fēng)味和/或味道 特征的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，包括(l)選自天然煙草、再造煙草 和煙草替代品的煙草制品，用于煙草制品的包裝紙，與煙草制品一起使用 的過(guò)濾嘴和它們的混合物，和(2)根據(jù)權(quán)利要求1 - 4中任一項(xiàng)定義的化 合物。
27. 根據(jù)權(quán)利要求26的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其被設(shè)計(jì)成用于 抽吸。
28. 根據(jù)權(quán)利要求27的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其是香煙或雪茄。
29. 包含用于煙草制品的包裝紙的根據(jù)權(quán)利要求26的組合物、產(chǎn)品、 制劑或制品，其包括基于纖維素的纖維片材，該纖維片材任選地用權(quán)利要 求1 - 4中任一項(xiàng)定義的化合物浸漬。
30. 根據(jù)權(quán)利要求26的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其是鼻煙的形式。
31. 根據(jù)權(quán)利要求26的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其是咀嚼組合物 的形式。
32. 根據(jù)權(quán)利要求26的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其包括包含權(quán)利 要求1 - 4中任一項(xiàng)定義的化合物的過(guò)濾嘴。
33. 根據(jù)權(quán)利要求26-32中任一項(xiàng)的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品，其 包含最多至大約1 OOppm的權(quán)利要求1 - 4中任一 項(xiàng)所定義的化合物。
34. —種用于改善、增強(qiáng)或改進(jìn)組合物、產(chǎn)品、制劑或制品的芳香、 香氣、氣味、風(fēng)味和/或味道特征的方法，所述的組合物、產(chǎn)品、制劑或制 品包括天然煙草、再造煙草、煙草替代品和/或用于煙草制品的包裝紙和/ 或與煙草制品一起使用的過(guò)濾嘴，所述方法包括將所述的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品與權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)定義的化合物混合、將權(quán)利要求1 -4中任一項(xiàng)定義的化合物施加到所述的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品、或 者用權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)定義的化合物處理所述的組合物、產(chǎn)品、制劑或制品。
35. 根據(jù)權(quán)利要求34的方法，其中所述權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)定義 的化合物的量為最多至大約100ppm。
36. —種制備如權(quán)利要求1中定義的式(I )化合物的方法，該方法 包括將式(II)化合物環(huán)丙烷化<formula>formula see original document page 6</formula>其中R、 Rp m和n如^l利要求1中所定義。
37. 根據(jù)權(quán)利要求36的方法，其包括使式(II )化合物和碘化三烷 基氧化锍反應(yīng)，其中至少一個(gè)烷基為CHR2R3。
38. 如上文所述的化合物或化合物的混合物。
39. 如上文所述的應(yīng)用或方法。
40. 如上文所述的組合物、產(chǎn)品、制劑、制品或基質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明提供了式(I)化合物或式(I)化合物的混合物，其中每個(gè)基團(tuán)R或R₁獨(dú)立地是具有最多至5個(gè)碳的取代或未取代的直鏈或支鏈烷基或烷氧基、苯基或者取代苯基；R₂和R₃各自獨(dú)立地是H或CH₃；m是0-4的整數(shù)，并且n是0-2的整數(shù)。本發(fā)明還提供了一種制備這些化合物的方法，它們作為合成香料和食用香料的用途以及包含它們的組合物、產(chǎn)品和制品。
文檔編號(hào)C07D311/20GK101258140SQ200680020857
公開(kāi)日2008年9月3日 申請(qǐng)日期2006年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月19日
發(fā)明者L·圖林 申請(qǐng)人:佛萊克特瑞爾公司