2位硫乙烯基系碳青霉烯衍生物的制作方法

專利名稱：：2位硫乙烯基系碳青霉烯衍生物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及具有優異的抗菌活性和廣抗菌譜的碳青霉烯化合物。更詳細地說，本發明涉及在碳青霉烯環上的2位具有硫乙烯基瘞唑基的新型的碳青霉烯衍生物。
背景技術：
：碳青霉烯f;f生物因具有高抗菌活性和優異的廣抗菌譜，因此一直作為高效的p-內酰胺加以研究，而且亞胺培南、帕尼培南、美羅培南和比阿培南已經在臨床使用。人們已經對在碳青霉烯環的2位應用了各種鍵合方式的化合物群進行了研究(ExpertOpinionTherapeuticPatents,(英國)，2001年，11(8),pl267-1276)，其中，對在碳青霉烯環的2位通過硫原子連接有雜環的化合物群進行了研究。另外例如，在特開昭57-40487號公報中公開了碳青霉烯環上1位為氫原子，2位為硫乙烯基四唑的化合物。在特開平08-12675號公報和特開平08-12676號公報中分別公開了碳青霉烯環上的1位為曱基(有時也稱作"ip-甲基")，2位為硫亞鏈烯基卣代苯基或者硫亞鏈烯基吡^^的化合物。另外，在特開平01-279888號公報中公開了碳青霉烯環上的5位具有甲基，在2位通過硫原子連接有側鏈的化合物。但是，任一公才Mt在碳青霉烯環上2位具有硫乙烯基噢唑基的化合物，既沒有公開也沒有暗示。在特開2002-332288號公報中公開了具有硫乙烯基蓬唑的頭孢菌素系化合物。但是，其中對目前臨床上有問題的包括抗青霉素的肺炎鏈球菌(以下有時簡稱"PRSP")的肺炎鏈球菌、包括(3-內酰胺酶非產生性抗氨芐青霉素流感嗜血桿菌(以下有時簡稱"BLNAR，，)的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、耐藥性綠濃桿菌等的抗菌活性，既沒有公開也沒有暗示。另外在特開2002-332288號公報中記載了在噻唑環4位具有曱基的4-三苯曱基硫乙烯基噻唑。但是，對具有其它取代基的噻唑沒有公開，另外其制造方法與本發明中的化合物不同。進而，在同一公報中公開了5-乙炔基-4-甲基瘞唑，但是對具有其它取代基的嚷唑沒有任何公開。對目前在臨床上成為嚴重問題的抗曱氧苯青霉素的金黃色葡萄球菌(MRSA)、抗萬古霉素腸道球菌、抗青霉素的肺炎鏈球菌(PRSP)、|3-內酰胺酶非產生性抗氨千青霉素流感嗜血桿菌(BLNAR)、耐藥性綠濃桿菌，^J^說一定具有充分的抗菌活性，不能M成令人滿意的藥劑。上述現有技術文件所公開的碳青霉烯衍生物和頭孢菌素衍生物，從包括對各種耐藥菌的抗菌活性的觀點出發，不一定能夠滿足。因此，人們依然期望開發對各種耐藥菌、引起感染癥的菌具有令人滿意的活性的化合物。發明的概要本發明者們已經發現式(I)所示的新型的碳青霉烯^t生物對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌具有廣泛的高效的抗菌活性。并且，該衍生物對流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和產(J-內酰胺酶菌顯示高抗菌活性。另外，通過使用式(III)的化合物和式(IV)的化合物作為重要的合成中間體，可以有效率地獲得式(I)的化合物。本發明是基于上述知識而完成的。本發明的目的在于提供一種具有優異的抗菌活性和廣抗菌語的碳青霉烯衍生物，更詳細地說是提供對引起感染癥的菌中的特別是包括PRSP的肺炎鏈球菌、包括BLNAR的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、和產p-內酰胺酶菌，具有強的抗菌活性和廣抗菌譜的碳青霉烯衍生物。本發明的化合物是下述式(I)所示的化合物，根據本發明，也可以提供其藥學上可接受的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>[式中、R1表示氫原子或者甲基，W和I^可以相同也可以不同，分別表示氫原子、囟原子、被取代的絲、低級烷基、被取代的低級烷基、絲曱酖基、被取代的絲羰基、低級烷氧基羰基、被取代的低級烷氧基a&、雜環羰基、或者、凈皮取代的雜環g，W表示氫原子或者在生物體內能夠水解的基團]。根據本發明的優選的方式，式(I)的化合物是下述式(II)對化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>。根據本發明的其他方式，作為式(I)的化合物的合成中間體，可以提供下述式(III)的化合物或者其藥學上可接受的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>。根據本發明的其他方式，作為式(I)的化合物的合成中間體，可以提供下述式(IV)的化合物、或者其藥學上可接受的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>。另外，根據本發明，可以提供式(I)的化合物的制造方法。該方法的特征在于，使下述式(V)的化合物與下述式(IVc)的化合物反應<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>[式中、W表示氬原子、或者甲基，RS表示氬原子或者羥基的保護基，W表示氣基的保護基，L表示離去基];<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>。根據本發明的優選方式，上述式(i)的化合物的制造方法進而包括下述工序使下述式(III)的化合物與式R^SH所示的對應的硫醇反應，來獲得式(IVc)的化合物，S《(III);這里，上述對應的硫醇中的R、是選自三苯基曱基、二苯基曱基、酰基系的保護基、可以被取代的節基和甲硅烷基系的保護基的基團。本發明的藥物組合物含有本發明的式(I)的化合物或者其藥學上可接受的鹽。該藥物組合物優選含有本發明的式(I)的化合物或者其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體。該藥物組合物更優選用作抗菌劑。根據本發明的其他方式，可以提供一種治療或預防細菌感染癥或者其關連的癥狀的方法，包括將本發明的式(I)的化合物或者其藥學上可接受的鹽的有效量投與給需要的患者的步驟。這里，細菌優選選自肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、和產P-內酰胺酶菌。根據本發明的進一步優選的方式，可以提供本發明的式(I)的化合物或者其藥學上可接受的鹽在制造感染癥或者其關連的癥狀的治療或預防藥物上的應用。本發明的式(I)的碳青霉烯衍生物對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌具有強的廣譜抗菌活性。特別地，對包括PRSP的肺炎鏈球菌、包括BLNAR的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、和包括產p-內酰胺酶菌的各種病原菌，也具有強的抗菌活性。本發明的式(I)的化合物中，1^4為在生物體內中可水解的基團的(I)的碳青霉烯衍生物，具有經口吸收性，并且，在生物體內通過代謝而脫酯化，生成具有抗菌活性的原體(式(1，)的化合物)。因此，本發明的式(I)的化合物，不僅作為注射劑，而且其酯作為口服劑也是有用的。進而，本發明的碳青霉烯衍生物為低毒性，安全性高。發明的具體說明定義在本說明書中，所謂作為基或者基的一部分的"低級烷基"或者"低級烷氧基"的術語，分別是指具有16個、優選14碳原子的直鏈或者支鏈的烷基或者烷氧基。作為基或者基的一部分的"低級烷基"的例子，可以列舉出，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、異戊基、叔戊基、正己基、異己基等。另外，作為基或者基的一部分的"低級烷氧基"的例子，可以列舉出，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊基氧基、新戊基氧基、異戊基氧基、叔戊基氧基、正己基氧基、異己基氧基等。在本說明書中，所謂作為基或者基的一部分的"低級環烷基，，，意味著碳原子數36的單環的烷基，可以列舉出例如，環丙基、環丁基、環戊基、環己基。另外，作為基或者基的一部分的"酰基，，的例子，可以列舉出，甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、新戊酰基、異丁酰基、戊酰基、苯甲酰基、鄰苯二甲酰基、芳Ut基、雜環氣基等。本說明書中，所謂"鹵原子"，表示氟、氯、溴、碘等原子。鹵原子優選為氯原子或者渙原子。在本說明書中，所謂作為基或者基的一部分的"芳基"的術語，意味著苯基或者萘基等。在本說明書中，所謂作為基或者基的一部分的"雜環"的術語，是指具有一個或多個同樣的或不同的選自氮、氧和硫的雜原子的4~7員環(優選5~6員環)的雜環。作為該雜環，表示吹喃、吡咯、咪唑、吡唑、噻唑、三唑、漆二唑、吡啶、吡漆、峻嚷、嘧啶、異嚅唑、蓬吩、氮雜環丁烷、吡咯烷、哌啶、哌溱、嗎啉、硫代嗎啉、噻峻啉等，進而可以優選列舉出，呋喃、噻吩、咪唑、噻唑、吡啶、嘧咬、氮雜環丁烷、吡咯烷、哌啶、哌溱、嗎啉、瘞哇啉等。化合物W表示氫原子或者甲基。根據本發明的一個優選的方式，W為甲基。W和r3、以及I^'和rS'可以相同也可以不同，表示氫原子、卣原子、氨基、被取代的M、低級烷基、被取代的低級烷基、氨基曱酰基、被取代的M羰基、低級烷氧基羰基、被取代的低級烷氧基羰基、雜環羰基、或者、被取代的雜環羰基。這里，作為"被取代的氨基"和"被取代的M氣基"中的M的取代基，可以列舉出，低級烷基、低級環烷基、低級烷氧基、低級烷氧基烷基、低級烷基羰基、低級烷氧基羰基、甲酰基、氨基羰基、M磺酰基、低級烷基氨基甲酰基、羥基低級烷基、氨基低級烷基、芳基、或者雜芳基等。作為"被取代的低級烷基"、"被取代的低級烷氧基羰基，，、"被取代的低級烷氧基羰基"、"被取代的低級烷氧基低級烷基"、"被取代的低級烷氧基低級烷氧基低級烷基"、"被取代的單低級烷基氨基甲酰基，，、和"被取代的二低級烷基氨基甲酰基"中的"低級烷基"和基團的一部分的"低級烷基"的取代基，可以列舉出，羥基、低級烷氧基、低級烷基硫基、氨基、芳基、雜環基、氨基甲酰基、低級烷基M羰基、曱酰氨基、低級烷基g氨基、^磺酰氨基、或者氨基a&氨基等。作為"被取代的雜環羰基"中的雜環的取代基，可以列舉出，羥基、氨基、低級烷基、或者低級烷氧基等。作為W和R3、以及R"和W的優選的基團，可以列舉出，氫原子、閨原子、M、被取代的氨基、低級烷基、羥基低級烷基、被羥基的保護基保護的羥基低級烷基、^&低級烷基、低級烷氧基低級烷基、被取代的低級烷氧基低級烷基、低級烷氧基低級烷氧基低級烷基、被取代的低級烷氧基低級烷氧基低級烷基、酰氧基低級烷基、被取代的酰氧基低級烷基、氨基曱酰基、單低級烷基氨基曱酰基、被取代的單低級烷基M曱酰基、二低級烷基氨基甲酰基、被取代的二低級烷基氨基甲酰基、低級烷氧基羰基、氮雜環丁烷基氣基、纟皮取代的氮雜環丁烷基羰基等。在本說明書中，作為羥基的保護基，可以列舉出，曱硅烷基系的保護基、曱基、甲氧基曱基、烯丙基、芐基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、可以被取代的節基氧基羰基、酰基等，優選三曱基曱硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、4-硝基節基氧基羰基、和4-曱氧基芐基氧基羰基等。作為W和R3、以及R"和R3，，進一步優選列舉出氫原子、閨原子、氨基、曱基、乙基、丙基、氰基曱基、羥基曱基、羥基乙基、乙酰氧基曱基、(2-羥基乙氧基)甲基、(3-羥基丙基氧基)甲基、(2-曱氧基乙氧基)甲基、(2-乙酰氧基乙氧基)曱基、L-異戊氨酰氧基甲基、M甲酰基、N-甲基氨基曱酰基、N-氰基甲基氨基甲酰基、N-(2-氰基乙基)絲甲酰基、N-(2-羥基乙基)絲甲酰基、N-(3-羥基丙基)氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-(2-羥基乙基)-N-甲基絲曱酰基、N-絲甲基-N-甲基絲甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、(氮雜環丁烷-1-基)羰基、(3-l基氮雜環丁烷-l-基)氣基、(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)羰基等。根據本發明的進一步優選的方式，在式(II)中，A環表示2-羥基曱基瘞唑、4-羥基甲基瘞唑、5-羥基甲基瘞哇、4-(2-羥基乙錄)甲基噢唑、2—N，N-二甲基氛基甲酰基瘞哇、4—N，N—二甲基氨基甲酰基噢唑、5-N，N-二甲基氨基甲酰基瘞唑、4-甲基蓉唑、2-氨基甲酰基蓉喳、4-氨基曱酰基痿唑、5—氨基曱酰基瘞哇、4-N—甲基氨基甲酰基嚷唑、4-N—絲甲基-N—曱基絲甲酰基噢唑、4-N—絲甲基絲甲酰基瘞唑、4-N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基鑲唑、4-氰基甲基瘞唑、4-(2-甲氧基乙氧基)甲基噻唑、4-(3-氰基氮雜環丁烷-l-基)羰基漆喳、4一N-(2-羥基乙基)M曱酰基瘞喳、4—N-(3-羥基丙烷一l-基)氨基甲酰基瘞唑、4-N-(2-羥基乙基)-N-曱基絲甲酰基噻唑、4-(氮雜環丁烷-l-基)羰基瘞唑、4-(3-羥基氮雜環丁烷-l-基)羰基塞喳、4-(3-羥基丙烷-1-基氧基)甲基瘞哇、2-絲-4-狄曱酰基瘞唑、2-絲瘞哇、4，5-二絲曱酰基噻唑、4-乙酰氧基甲基塞唑、4-(2-乙酰氧基乙緣)甲基蓉唑、4-(L-異戊氨酰氧基甲基)瘞哇、4一曱氧基羰基瘞哇、4一乙氧基羰基噢哇、2-M-4一曱氧基羰基蓬哇、或者2-絲-4-乙氧基絲瘞唑等。W為氫原子、或者在生物體內可水解的基。另外，R4'的含義與R4表示的在生物體內可水解的基團相同。在W為在生物體內可水解的基團的情況下，該基團優選為酯殘基，作為其例子，可以列舉出，低級烷基、低級鏈烯基、低級烷基M氧基低級烷基、低級環烷基羰基氧基低級烷基、低級環烷基甲基M氧基低級烷基、低級鏈烯基羰基氧基低級烷基、芳基a^氧基低級烷基、四氫呋喃基羰基氧基甲基、低級烷氧基低級烷基、低級烷氧基低級烷氧基低級烷基、芳基甲基氧基低級烷基、芳基甲基氧基低級烷氧基低級烷基、低級烷氧基皿氧基低級烷基、低級烷氧基羰基氧基低級烷氧基、低級環烷氧基皿氧基低級烷基、低級環烷基甲氧基羰基氧基低級烷基、芳基氧基M氧基低級烷基、在芳香環上可具有取代基的2-苯并[c]呋喃酮-3-基、在芳香環上可具有取代基的2-(3-苯并[c]呋喃酮亞基)乙基、2—氧代四氫呋喃-5-基、單低級烷基#^氧基曱基、二低級烷基Ma&氧基曱基、2-氧代-5-低級烷基-1，3-間二氧雜環戊烯-4-基甲基、可以具有取代基的哌咬基M氧基低級烷基、或者低級烷基低級環烷基^J^羰基氧基低級烷基等常用的基團。R"優選為甲基、乙基、1-(環己基氧基羰基氧基)乙基、乙酰氧基甲基、1-(異丙基氧基羰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)乙基、新戊酰氧基甲基、環己基氧基M氧基曱基、1-(異丁基氧基羰基氧基)乙基、1-(環己基氧基羰基狄)-2-甲基丙烷-l-基、異丁基氧基羰基氧基甲基、異丙基氧基羰基氧基曱基、異丁酰基氧基甲基、(戊烷-l-基)氧基羰基氧基甲基、(丁烷-1-基)氧基M氧基甲基、(1-乙基丙烷-1-基)氧基羰基氧基曱基、異戊基氧基羰基氧基曱基、(丙烷-l-基)氧基甲基、乙氧基羰基氧基甲基、新戊基氧基羰基氧基甲基、曱氧基羰基氧基甲基、環戊基氧基羰基氧基曱基、叔丁氧基羰基氧基曱基、2-苯并[c]呋喃酮基、1-(曱氧基tt氧基)乙基、1-(環戊基氧基羰基氧基)乙基、(四氫吡喃-4-基)氧基羰基氧基曱基、1-(新戊基氧基羰基氧基)乙基、(哌啶-1-基)羰基氧基甲基、烯丙基、1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基、(N，N-二-正丙基氨基)羰基氧基曱基、苯基氧基羰基氧基曱基、(5—甲基一2-氧4戈-l，3-間二氧雜環戊烯一4一基)甲基、(順式-2，6-二曱基哌啶-l-基)羰基氧基曱基、N,N-二-(丁烷-l一基)M羰基氧基曱基、己烷-l一基、N-(己烷一l一基)一N-曱基脈羰基氧基甲基、N，N-二異丁基絲羰基氧基甲基、N，N-二異丙基氨基羰基氧基甲基、N-環己基-N-甲基氨基羰基氧基甲基、N-戊烷-l-基M羰基氧基甲基、N-環己基-N-乙基^JJl&氧基甲基、N-異丁基-N-異丙基絲tt氧基甲基、N-叔丁基-N-乙基絲絲緣甲基、1-[(順式-2，6-二甲基p底咬-1-基)絲氧基]乙基、1-(N，N-二異丙基氨基氧基)乙基、或者N-乙基-N-異戊基氨基羰基氧基曱基等。RS表示氫原子或者炔基的保護基。R6表示R7-S-C=C-,式中R7表示氫原子、金屬離子、或者硫醇的保護基。所謂RS表示的炔基的保護基，可以列舉出，曱硅烷基系的保護基、2-(2-羥基丙基)基，優選三曱基甲硅烷基、三乙基曱硅烷基、叔丁基二甲基曱硅烷基等。所謂R"表示的金屬離子，可以列舉出，堿金屬離子、堿土類金屬離子、汞離子、銅離子、銀離子、鐵離子等，優選鋰離子、鈉離子、鉀離子、銀離子、汞離子等。另外，所謂R7、與W為金屬離子時的含義相同。所謂R〒表示的硫醇的保護基，可以列舉出，三苯基曱基、二苯基甲基、酰基系的保護基(例如、乙酰基、苯甲酰基、三氟乙酰基)、可以被取代的千基、甲硅烷基系的保護基等，優選三苯基甲基、乙酰基、苯甲酰基、4-甲氧基千基等。另外，所謂R715，與W為硫醇的保護基時的含義相同。所謂RS表示的羥基的保護基，可以列舉出，甲硅烷基系的保護基、甲基、曱氧基甲基、烯丙基、芐基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、可以被取代的芐基氧基羰基、酰基等，優選三甲基曱硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二曱基甲硅烷基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、4-硝基芐基氧基羰基、4-曱氧基芐基氧基羰基等。所謂W表示的羧基的保護基，可以列舉出，低級烷基、可以被取代的千基、曱硅烷基系的保護基、烯丙基、三苯基曱基、二苯基甲基等，優選甲基、叔丁基、芐基、4-曱氧基千基、4-硝基爺基、烯丙基等。L為離去基，可以列舉出，例如卣原子、低級烷基磺酰氧基、可以被取代的芳基磺酰氧基、全氟鏈烷磺酰氧基、氟磺酰氧基、低級烷基硫基、可以被取代的芳基J克基、雜環硫基、二苯基磷酰氧基等，優選曱烷磺酰氧基、曱M酰氧基、三氟曱烷磺酰氧基、二苯基磷酰氧基等。R"表示氬原子、金屬離子，優選氫原子、鈉離子或者鉀離子等。通式(I)的鹽，是制藥學上可接受的鹽，可以列舉出例如，鋰、鈉、鉀、鈣、鎂那樣的無機鹽；或者與銨鹽、三乙基胺、二異丙基乙基胺那樣的有積減形成的鹽、或者與鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸那樣的無機酸形成的鹽、或者與乙酸、碳酸、檸檬酸、蘋果酸、草酸、甲烷磺酸那樣的有機酸形成的鹽。該鹽優選為鈉鹽、鉀鹽、或者鹽酸鹽。進而，本發明的化合物可以形成溶劑合物。作為這樣的溶劑合物，可以列舉出，7jC合物、醇合物(例如、曱醇合物、乙醇合物)和醚合物(例如、乙醚和物)。才艮據本發明的一個優選的方式，在式(III)中，R"和W的一方表示羥基甲基、乙酰氧基甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基，并且，另一方為氬原子。根據本發明的一個優選方式，在式(IV)中，R"和113'的一方表示羥基低級烷基、被羥基的保護基保護的羥基低級烷基、低級烷氧基低級烷基、或者低級烷氧基羰基，并且，另一方表示氬原子。根據本發明的一個更優選方式，在式(IV)中，R"和R"的一方表示羥基甲基、乙酰氧基甲基、甲氧基羰基、或者乙氧基氣基，并且，另一方表示氫原子。根據本發明的一個優選方式，在式(IV)的噻唑環上的5位具有R6。下面列舉本發明的通式(I)的碳青霉烯衍生物及其中間體的具體例，但是本發明不限于此。另外，下述的化合物的名稱前記載的數字，表示化合物序號。1.4-羥基曱基-5-((Z)-2-三苯曱l^克乙烯-l-基)噻唑2.4-(2-羥基乙緣)曱基-5-((Z)-2-三苯甲^i^危乙烯-l-基)塞唑3.4-N，N-二甲基M曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲J^IL乙烯-l-基)瘞唑4.4-羥基甲基-2-((Z)-2-三苯甲l^L乙烯-l-基)蓉唑5.4-甲基-5-((Z)-2-三苯甲l^克乙烯-l-基)瘞唑6.4-氬基甲酰基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑7.4-N-曱基M甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲J^C乙烯-l-基)噻唑8.4-N-氰基甲基-N-甲基氨基曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)漆唑9.4-N-氰基甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑10.4-N-(2-絲乙基)^J^曱酰基-5-((Z)-2-三苯曱J^克乙烯-l-基)蓉唑11.4-絲甲基-5-((Z)-2-三苯曱l^充乙烯-l-基)噻唑12.4-(2-甲氡基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)噻唑13.4-(3-絲氮雜環丁烷-l-基)羰基-5-((Z)-2-三苯甲l^克乙烯-l-基)噻峻14.4-N-(2-羥基乙基)絲甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲J^IL乙烯-l-基)蓉唑15.4-N-(3-羥基丙烷-l-基)氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲l^L乙烯-l-基)蓉唑16.4-N-(2-羥基乙基)-N-曱基氨基曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲^^L乙烯-l-基)蓬唑17.4-(氮雜環丁烷-l-基)羰基-5-((Z)-2-三苯甲J^危乙烯-l-基)噻唑18.4-(3-羥基氮雜環丁烷-l-基)羰基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噢峻19.4-(3-羥基丙烷-l-基氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)塞唑20.2-^J^4-M曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲l^克乙烯-l-基)噻唑21.4-羥基曱基-5-((E)-2-三苯曱基硫乙烯-1-基)噻唑22.2-#J^甲酰基-5-((Z)-2-三苯曱1^1乙烯-l-基)噢唑23.2-tJ^5-((Z)-2-三苯甲l^克乙烯-l-基)噻唑24.2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲l^克乙烯-l-基)噻唑25.4-氨基曱酰基-2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)漆唑26.4-N-(2-羥基乙基)氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)瘞唑27.4-N，N-二曱基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯曱！^克乙烯-l-基)瘞唑28.4-N-甲基^J^甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲！^L乙烯-l-基)瘞唑29.4-N-氰基甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)瘞唑30.4-N-氰基曱基-N-甲基氨基曱酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噢峻31.4-氛基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑32.4-(3-羥基氮雜環丁烷-l-基)羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)瘞33.4-(3-氰基氮雜環丁烷-l-基)皿-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)瘞峻34.5-羥基甲基-2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑35.4，5-二氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑36.4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑37.2-氨基甲酰基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑38.5-羥基甲基-4-((Z)-2-三苯曱乙烯-l-基)噻唑39.4-乙氧基羰基-5-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)瘞唑40.4-乙氧基-5-乙炔基瘞唑41.(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞唑-5誦基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉42.(1R，5S,6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羥基乙氧基)甲基瘞唑-5-基]乙烯-l誦基硫]-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉43.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N,N-二曱基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯畫l隱基硫畫6-((lR)-l畫羥基乙基)畫l-曱基-l-碳青霉畫2畫烯畫3-羧酸鈉44.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4陽羥基曱基瘞唑-2-基)乙烯-l-基硫小曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉45.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l畫羥基乙基)-l-甲基-2畫[[(Z)畫2-(4-曱基噢唑-5-基)乙烯-l-基硫卜l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉46.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉47.(1R，5S,6S)-6-((lR)畫l-羥基乙基)畫l-曱基曙2-[[(Z)-2-(4-N-甲基^^甲酰基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉48.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)曙2-(4-N畫M甲基-N-甲基絲甲酰基瘞唑畫5-基)乙烯-l-基]硫-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉49.(1R，5S，6S)-2畫[[(Z)-2-(4-N-IL^甲基^J^曱酰基瘞唑-5-基)乙烯-l畫基硫-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉50.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-^J^乙基)^J^曱酰基噻唑-5-基乙烯-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基氧基甲基酯103.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l畫羥基乙基)畫2-[[(Z)畫2-(4畫羥基甲基蓉唑隱5-基)乙烯-l-基硫卜l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸異戊基氧基羰基氧基曱基酯104.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基I硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸(丙烷-l-基)氧基羰基氧基曱基酯105.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(環己基氧基羰基氧基)乙基酯(非對映體混合物)106.(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基塞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸乙氧基絲緣甲基酯107.(1R，5S，6S)-6畫((lR)-l-幾基乙基)誦2-[[(Z)畫2-(4-羥基曱基瘞唑畫5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊基氧基g氧基曱基酯108.(1R,5S，6S)-6-((lR)畫l-羥基乙基)-2畫[[(Z)國2-(4-羥基甲基漆唑-5畫基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸曱氧基絲氧基曱基酯109.(1R，5S,6S)畫6-((lR)畫l國羥基乙基)畫2-[[(Z)畫2-(4-羥基曱基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸環戊基氧基絲氧基曱基酯110.(1R，5S，6S)-6-((lR)畫l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑國5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸叔丁氧基餘氧基曱基酯111.(1R，5S，68)-6畫((111)-1-羥基乙基)-2畫[[(2)-2畫(4-羥基曱基虔唑畫5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸2-苯并[c呋喃酮基酯(非對映體混合物)112.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基參唑-5曙基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(甲氧基羰基氧基)乙基酯(非對映體混合物)113.(1R，5S，6S)-6-((lR)畫l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4畫羥基甲基瘞唑-5畫基)乙烯-l-基]硫H-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(環戊基氧基羰基氧基)乙基酯(非對映體混合物)114.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基漆唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸(四氫吡喃-4-基)氧基羰基氧基曱基酯115.(1R，5S，6S)畫6畫((lR)-l畫羥基乙基)陽2畫[[(Z)-2畫(4陽羥基甲基蓬唑畫5畫基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(新戊基氧基絲氧基)乙基酯(非對映體混合物)116.(1R,5S，6S)國6畫((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑畫5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸(哌咬-l-基)絲氧基甲基酯117.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基蓉唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙酯118.(1R，5S，6S)國6-((lR)-l-羥基乙基)-l-曱基-2-[[(Z)-2-(4-(L-纈氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸119.(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞唑-5畫基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(叔丁氧基羰基氧基)乙基酯(非對映體混合物)120.(1R，5S，6S)陽6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)曙2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(叔丁氧基羰基氧基)乙基酯(非對映體混合物)121.(1R，5S，6S)畫6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸乙基酯122.(1R，5S，6S)國6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基塞唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸(5-曱基-2-氧代-l，3-間二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯123.(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基蓉唑曙5誦基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸苯基氧基絲氧基曱基酯124.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)曙2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基蓉唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二(丙烷-l-基)氨基羰基氧基曱基酯125.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l畫羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基塞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸(順式-2，6-二曱基哌啶-l-基)羰基氧基甲基酯126.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基塞唑-5畫基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二-(丁烷-l-基)M羰基氧基曱基酯127.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2畫[[(Z)-2畫(4畫羥基甲基塞唑畫5-基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸己烷-l-基酯128.(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)曙2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-(己烷-l-基)-N-甲基^JJ^氧基曱基酯129.(1R，5S，6S)-6畫((lR)畫l誦羥基乙基)國2-[[(Z)國2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二異丁基氨基羰基氧基甲基酯130.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫卜l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二異丙基氨基羰基氧基甲基酯131.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-環己基-N-曱基氨基餘氧基曱基酯132.(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2畫(4-羥基甲基塞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-戊烷-l-基猛絲氧基曱基酯133.(1R,5S，6S)畫6-((lR)畫l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4誦羥基甲基瘞唑畫5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-環己基-N-乙基氨基絲氧基甲基酯134.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-異丁基-N-異丙基絲絲氧基甲基酯135.(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-叔丁基-N-乙基絲絲氧基甲基酯136.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2畫[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘙唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(N，N-二異丙基氨基絲luiO乙基酯(非對映體混合物)137.(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]小甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-[(順式-2，6-二甲基哌啶-l-基)羰基氧基乙基酯(非對映體混合物)138.(1R，5S，6S)誦6國((lR)-l-羥基乙基)-2畫[[(Z)畫2-(4-羥基甲基塞唑畫5畫基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-乙基-N-異戊基氨基絲氧基曱基酯139.(5-溴蓉哇-4-基)甲醇140.[5-[2-(三曱基曱硅烷基)乙炔基噻唑-4-基]甲醇141.5-乙炔基-4-羥基曱基蓉唑142.(1R，5S,6S)-6畫((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)畫2-(4畫羥基甲基瘞峻-5曙基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N,N-二異丙基M絲氧基甲基酯143.(5R，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[(Z)-2-(4-羥基甲基漆唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉144.(5R,6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5國基)乙烯-l-基硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二異丙基tt羰基氧基甲基酯145.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l國羥基乙基)-2誦[[(Z)畫2-(4-羥基甲基蓉唑曙5誦基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸146.(1R，5S，6S)-6畫((1R)畫1畫鞋基乙基)誦2畫[[(Z)畫2畫(4畫羥基甲基嚷唑畫5畫基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鉀147.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(E)-2-(4-羥基甲基噢唑畫5畫基)乙烯-l-基硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二異丙基絲絲氧基甲基酯。化合物的制造方法
技術領域：
：本發明的化合物例如可以依據下述的方案來制造。本發明的化合物的合成所需要的起始物質可以為市售物，也可以根據通常的方法來容易地制造。作為本發明的式(I)的化合物中的114為氫原子的化合物或其鹽的式(1，)的化合物，可以優選按照下述的方案來制造。方案i<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>[上述方案中，r1，！^和rS與上述式(1)中的定義的含義相同，r7b與上述r"中定義的硫醇的保護基(例如、三苯基甲基、乙酰基、苯甲酰基、4-甲lL&節基等)的含義相同，r"與上述W中定義的金屬離子(例如、鋰離子、鈉離子、鉀離子、銀離子、汞離子等)的含義相同，rs表示氬原子或者羥基的保護基(例如、叔丁基二甲基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、4-硝基芐基lL&羰基、4-甲氧基千基氧基g、烯丙氧基羰基等)，W表示羧基的保護基(例如、4-硝基芐基、4-甲氧基芐基、二苯基甲基、叔丁基二曱基曱硅烷基、烯丙基等)，r"表示氫原子、或者鉀、鈉等的金屬離子。另外，x表示鹵原子。]式(IIIa)的化合物，可以通過使具有卣原子等的離去基的式(A)的瘞唑化合物與三甲基甲硅烷基乙炔進行Sonogashira反應和脫三甲基甲硅烷基化、或者使式(A)的噻唑化合物與三丁基乙炔基錫(tributylethynyltin)進行Stille偶^Jl應來獲得。下面，以W或者W的一方為羥基甲基，另一方為氫原子的情況(式(d)的化合物)為例進行說明。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>[上述方案中、Ak表示甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、異戊基、叔戊基、正己基、異己基等的低級烷基。]式(b)的化合物，是通過在適當的溶劑(例如、乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氫呋喃、乙醚、曱苯、苯、甲醇、乙醇、水等、或者它們的混合溶劑)中，使式(a)的化合物與硼氫化鈉、二異丁基鋁、氬化鋁鋰等的還原劑，在氯化鋰、氯化鉀、氯化鈰等的存在下或者不存在下，反應10分鐘~72小時來獲得的。接著，式(c)的化合物，是通過使式(b)的化合物在適當的溶劑(例如、丙酮、乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯、四氬吹喃、二噁烷、乙醚、異丙基醚、己烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、甲苯、苯、甲醇、乙醇、三乙基胺、六甲替磷酰三胺等、或者它們的混合溶劑)中，在l當量或者過量的堿(作為有機堿，例如三乙基胺、二異丙基胺、二異丙基乙基胺、吡啶等，作為無機堿，例如、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等)存在下，與各種鈀絡合物(例如、二氯雙(三苯基膦)釔、雙(苯基氰)二氯化鈀)和碘化銅和三苯基膦、三丁基膦、三呋喃基膦等的三價磷試劑)和l當量或者過量的三曱基乙炔，在-30°C~100°C，反應10分鐘~72小時來獲得。最后，式(d)的化合物，通過使式(c)的化合物在適當的溶劑(例如、丙酮、乙腈、二氯曱烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、四氬呋喃、二噁烷等)中，加入IO當量以下的乙酸和四正丁基溴化銨或者10當量以下的堿(例如、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等)，在-80。C50。C，反應5分鐘~24小時。反應后，利用通常的后處理，可以獲得化合物(d)。另外，用經由式(e)和式(f)的化合物的方法，也可以獲得式(d)化合物。式(e)的化合物可以用與由上述的式(b)的化合物獲得式(c)的化合物的步驟同樣的方法，由式(a)的化合物來獲得。另外，式(f)的化合物，可以用與由上述的式(c)的化合物獲得式(d)的化合物的步驟同樣的方法，由式(e)的化合物獲得。最后，由式(f)的化合物獲得式(d)的化合物的步驟，可以通過與由上述的式(a)的化合物獲得式(b)的化合物的步驟同樣的方法來進行。式(Ilia)的化合物向式(IVb)的化合物的變換，可以用下述方法來進行。即，通過使式(IIIa)的乙炔基噻唑與對應的硫醇作用，可以獲得式(IVb)的化合物。這里，所謂對應的石克醇，由式R^SH表示。該R7、定義同前，可以列舉出例如，三苯基甲硫醇、乙硫羥酸、硫代苯甲酸(thiobenzoicacid)、4一甲氧基一a-甲^P克醇等'這里，可以列舉R"為三苯基甲基的情況進行說明。使式(IIIa)的化合物，在乙腈、丙酮、N，N-二甲基曱酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氫呋喃、二噁烷、曱醇、乙醇、二氯甲烷、甲苯、六甲替磷酰三胺、水等、或者它們的混合溶劑中，與l當量或者過量的三苯基甲硫醇和催化量以上的堿(作為有機堿，可以列舉出例如，二異丙基乙基胺、三乙基胺、2，6-二甲基p比咬、吡啶等，作為無^L^，可以列舉出例如，氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、曱醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等)作用，在-80°。~+100。C，反應5分鐘~24小時，然后利用通常的后處理，來獲得式(IVb)的化合物。接下來，由式(IVb)的化合物向式(IVc)的化合物的變換，可以用下述的方法來進4亍。這里，列科艮離子的情況來進行說明。即，在式(IVb)的化合物中加入1當量或者過量的吡咬、硝酸銀，在THF、丙酮、曱醇、二氯甲烷、氯仿、水等溶劑和它們的混合溶劑中，在0。C+50。C，反應5分鐘~8小時，然后通過過濾，可以獲得式(IVc)的化合物。在接下來的步驟中，可以進行由式(IVc)的化合物向式(VI)的化合物的變換。該變換可以用下述方法進行。即，在乙腈、丙酮、N，N-二曱基甲酰胺、N，N-二曱基乙酰胺、四氫呋喃、二噁烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、甲苯、六甲替磷酰三胺等和它們的混合溶劑中，在-20。C~100°C，根據需要，加入相對于式(IVc)的化合物為1當量或者過量的碘化鈉，使式(IVc)的化合物與式(V)的化合物反應10分鐘~3天，然后通過進行通常的后處理，可以獲得式(VI)的化合物。另外，作為上述的式(V)的化合物，例如可以使用市售品。最后，根據式(VI)的化合物的保護基的種類的不同，可以通過使該保護基經過一階段或多階段的脫保護反應來去除，獲得本發明的式(1，)的化合物。此時，用于除去保護基的脫保護反應，根據所使用的保護基的種類而不同，一般可以依據在本領域公知的通常的方法來進行。在酸性條件下任一者或者全部能夠進行脫保護的情況下，可以使用鹽酸等的無機酸、甲酸、乙酸、檸檬酸等的有機酸、或者氯化鋁等的路易斯酸等，另外，在還原條件下能被除去的情況下，可以利用各種的催化劑進行接觸還原，或者使用鋅、鐵等的金屬還原劑。另外，RS為甲硅烷基系保護基(例如、叔丁基二甲基甲硅烷基或三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基等)的情況下，通過使用氟離子試劑(例如、四丁基氟化銨等)，進而在RS為烯丙氧基羰基、R"為烯丙基的情況下，可以通過使用各種鈀絡合物(例如、四(三苯基膦)把(0)等)容易地除去。這樣獲得的式(r)的化合物，通過使用非離子性的大高孔樹脂的色譜、使用Sephadex等的凝膠過濾、使用反相硅膠柱色鐠等，可以進行分離精制。另外，本發明的通式(I)的化合物中，R4為生物體內可水解的基的式(I，，)的化合物，可以優選依據下述的方案進行制造。方案3使式(1，)的化合物，根據需要在l當量或者過量的堿(作為有M,有二異丙基乙基胺、二氮雜雙環[2，2，2]十一碳烯、2，6-二曱基吡啶等，作為無M有氬氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等)、或者/和季銨鹽(可以列舉出例如、三乙基節基氯化銨、四乙基氯化銨、四丁基氯化銨、四丁基溴化銨等)存在下，與1當量或者過量的烷基鹵(R4'-X:X表示鹵原子，優選為碘、溴或者氯，例如、乙基碘、1-(環己基氧基羰基氧基)乙基碘、乙酸溴甲基酯1-(異丙基氧基羰基氧基)乙^i^典、l-(乙氧基皿氧基)乙M、新戊酸碘甲基酯、環己基氧基羰基氧基甲M、1-(異丁基氧基皿氧基)乙M、l-(環己基氧基g氧基)-2-甲基丙烷-l-基碘、異丁基M羰基氧基甲基硤、異丙基氧基羰基氧基甲M、異丁酰基氧基甲M、(戊烷-l-基)氧基羰基氧基甲M、(丁烷-1-基)氧基氧基曱^、(1-乙基丙烷-l-基)氧基羰基氧基曱狄、異戊基氧基絲氧基甲M、(丙烷-1-基)氧基曱基哄、乙氧基皿氧基曱基碘、新戊基氧基羰基氧基甲M、曱氧基羰基氧基甲基碘、環戊基氧基羰基氧基甲M、叔丁氧基羰基氧基曱基碘、3-溴-2-苯并[c呋喃酮、1-(曱氧基羰基氧基)乙基碘、1-(環戊基氧基羰基氧基)乙基哄、(四氫吡喃-4-基)氧基羰基氧基甲基碘、l一(新戊基氧基羰基氧基)乙絲、(哌咬-l-基)絲氧基曱絲、烯丙狄、1-(叔丁氧基絲氧基)乙M、N，N-二(丙烷-1-基)氨基羰基氧基甲基哄、苯基氧基絲氧基甲基哄、(5-甲基—2—氧4戈一1，3-間二氧雜環戊烯-4—基)甲基溴、(Z)-2-(3-苯并[c]呋喃酮亞基)乙基溴、(順式-2，6-二甲基哌啶-l-基)氧基甲基氯、N，N-二-正丁基氨基甲酸氯甲基酯、l-碘代己烷、N-正己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯、N，N-二異丁基氨基曱酸氯甲基酯、N,N-二異丙基氨基甲酸氯甲基酯、N-環己基-N-甲基氨基曱酸氯甲基酯、N-戊烷-l-基氨基甲酸氯曱基酯、N-環己基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯、N-異丁基-N-異丙基氨基甲酸氯曱基酯、N-叔丁基-N-乙基氨基甲酸氯曱基酯、N，N—二異丙基氨基曱酸-1-氯乙基酯、1-[(順式一2，6-二甲基哌咬—1—基)絲氧基]乙基氯、N—乙基—N—異戊基氨基甲酸氯曱基酯等)，在單獨或者混合的惰性溶劑(例如、N，N-二曱基甲酰胺、N，N-二曱基乙酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二乙基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基咪唑烷酮、二甲亞砜、環丁砜、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、1，4-二惡烷、乙醚、茴香醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、曱苯、苯、六甲替磷酰三胺、甲醇、乙醇等)中，在-70~+50。C(優選-30。C~+30°C)，反應10分4中~24小時，由jt匕可以獲得式(I")的化合物。以上那樣獲得的酯化合物，可以通過使用沉淀化、或者使用Sephadex等的凝膠過濾、使用反相硅膠柱色鐠等，進行分離精制。化合物的用途/藥物組合物本發明的化合物，在體外(invitro)阻礙病原菌的發育，顯示抗菌活性(參照實驗例1)。另外可以確認本發明的化合物在體內(invivo)實驗中，也阻礙病原菌的發育，顯示抗菌活性。即，本發明的式(I)的碳青霉烯衍生物，對包括PRSP的肺炎鏈球菌、包括BLNAR的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、和產p-內酰胺酶菌等的各種病原菌，顯示強的抗菌活性。因此可以說，本發明的化合物對這些細菌引起的感染癥或者其關連的癥狀的預防或者治療是非常有效的。因此，本發明的化合物可以用于細菌感染癥和其關連的癥狀的預防或者治療。作為引發這樣的細菌感染癥的細菌，可以列舉出選自肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、和產p-內酰胺酶菌中的細菌。根據本發明，可以提供含有本發明的化合物或其藥理學上可接受的鹽的藥物組合物。該藥物組合物優選進一步含有藥學上可接受的載體。本發明的藥物組合物可以用于細菌感染癥的預防或者治療。即，可以用作抗菌劑。根據本發明的其他方式，如上所述，提供治療或者預防細菌感染癥或者其關連的癥狀的方法，包括向需要的患者投與本發明的式(I)的化合物或者其藥學上可接受的鹽的有效量的步驟。這里，所謂"有效量"，意味著為了對疾患或者癥狀或狀態進行治療、預防、抑制其t艮或者改善，在發揮其效果方面至少必要的有效成分的量。另外"患者"，意味著成為本發明的化合物或者組合物的投與對象的人或者除了人之外的哺乳動物(例如、小鼠、大鼠、兔子、狗、貓、牛、馬、豬、猴子等)。所謂"投與"，意味著使成為對象的患者，經口服或非口服地在生物體內才IU^目標物質。另外根據本發明，可以提供以本發明的化合物或者其藥理學上可接受的鹽為有效成分的抗菌劑。本發明的化合物或者其藥理學上可接受鹽，可以通過口服和非口服(例如、靜脈給藥、肌肉給藥、皮下給藥、直腸給藥、經皮給藥)的任一種給藥途徑，向人和人以外的動物給藥。因此，含有本發明的化合物的藥物組合物的處方按照對應給藥途徑的適當的劑型來進行。具體來說，作為口服劑，可以列舉出，片劑、膠嚢劑、散劑、顆粒劑、丸劑、細粒劑、錠劑(troches)、糖漿劑等，作為非口服劑，可以列舉出靜脈注射或肌肉注射等的注射劑、栓劑、膠帶劑(tapes)、軟膏劑等。這些各種劑型，可以使用通常使用的賦形劑、填料、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、著色劑、稀釋劑、增濕劑、表面活性劑、*劑、緩沖劑、保存劑、溶解助劑、防腐劑、調味劑、止痛劑、穩定劑等的添加劑(載體)，通過常法來制造。作為賦形劑，可以列舉出例如，乳糖、果糖、葡萄糖、玉米淀粉、山梨糖醇、結晶纖維素等，作為崩解劑，可以列舉出例如淀粉、褐藻酸鈉、明膠粉末、碳酸釣、檸檬酸4丐、糊精等，作為粘合劑，可以列舉出例如二甲基纖維素或其鹽、聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纖維素、乙基纖維素、阿拉伯膠、明膠、羥基丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等，作為潤滑劑，可以列舉出例如，滑石、硬脂酸鎂、聚乙二醇、固化植物油等。作為其他的可以使用的無毒性的添加劑，可以列舉出例如，糖漿、凡士林、羊毛脂、甘油、乙醇、丙二醇、檸檬酸、氯化鈉、亞硫酸鈉、磷酸鈉、p-環糊精、羥丙基-p-環糊精、吐溫80等。另外，上述注射劑，可以根據需要添加緩沖劑、pH調整劑、穩定劑、等張化劑、保存劑等來制造。本發明的藥物組合物中，本發明的化合物的含有量才艮據其劑型而不同，通常在全部組合物中為0.01~100重量％、優選0.1~90重量％、更優選0.5~50重量％。給藥量可以考慮患者的年齡、體重、性別、疾患的嚴重程度、癥狀的程度等，根據各自的情況適當確定，例如，用于感染癥的治療時，在口服給藥時，通常為每個成人l天約l~2000mg、優選101000mg的給藥量，才艮據癥狀，1天可以分1次~6次給藥。本發明的化合物可以配合或組合投與例如西司他丁等的DHP-1阻害劑(脫氫酶-l阻害劑)、倍他米隆等的有機離子輸送抑制劑等。下面，通過實施例和實驗例來說明本發明，但是本發明不限于此。實施例4—羥基曱基-5-((Z)—2—三苯曱1^危乙烯一1一基)瘞w上a)2-M-4-乙氧基羰基-5-碘噻唑使2-^J^-4-乙氧基羰基塞唑14.53g的THF200ml溶液在氬氣氛下，進行冰冷卻，加入N-碘代琥珀酰亞胺20.0g，在同樣的溫度下攪拌1.5小時。向反應液中加入食鹽水，用乙酸乙酯萃取。用無7JC硫酸鎂干燥有機層，過濾，減壓濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色鐠(己烷:乙酸乙酯=1:1~1:2)精制，由此獲得2-絲-4-乙氧基羰基-5-碘瘞峻21.12g。NMR(CDC13)S:1.41(3H，t，J=7.2Hz)，4.39(2H，q，J=7.2Hz)，5.4(2H，brs)b)4-乙氧基皿-5-硤瘞唑將2-^tJ^-4-乙氧基jijL-5-碘噻唑10.68g的DMF140ml溶液在氬氣氛下，進4亍水冷卻，加入亞硝酸叔丁酯6.15ml，在室溫下攪拌30分鐘。將反應液倒入到食鹽水中，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機層，并且用食鹽水洗滌3次。用無水石克酸鎂干燥有機層，過濾，減壓濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色語(己烷乙酸乙酯=5:1~3:l)精制，由此獲得4-乙碘蓉唑5.08g。NMR(CDC13)5:1.45(3H，t，J=7.2Hz)，4.46(2H，q，J=7.2Hz)，8.94(1H，s)c)5-乙炔基-4-甲氧基M痿唑將4-乙氧基^J^-5-碟蓉唑71.47g溶解在DMF250ml中，依次加入三乙基胺70ml、乙炔基三甲基硅烷53.4ml、碘化銅(I)960mg、雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)3.54g，在氬氣氛下、在60。C攪拌1.5小時。將反應液加入到乙酸乙酯1000ml和食鹽水500ml中，加入1N鹽酸水，使pH為3。分離有才幾層，依次用碳酸氫鈉水500ml、食鹽水500ml洗滌。用無7jC硫酸鎂干燥有機層，過濾，減壓濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色i普(己烷乙酸乙酯=4:13:1)精制，由此獲得5-(2-三甲基曱硅烷基乙炔基)-4-乙氧基^瘞唑53.66g。將其溶解到甲醇250ml中，在冰浴下，加入碳酸鉀3.1g，在同溫下攪拌45分鐘。將反應、^口入到乙酸乙酯500ml和食鹽水250ml中，分離有機層，用食鹽水500ml洗滌2次。用無7JC硫酸鎂干燥有機層，過濾，減壓濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色鐠(己烷:乙酸乙酯=2:1~1:l)精制，由此獲得5-乙炔基-4-曱氧基羰基瘞唑29.91g。NMR(CDC13)5:3.86(1H，s)，4.00(3H，s)，8.72(1H，s)d)5-乙炔基-4-羥基甲基瘞唑向5-乙炔基-4-甲氧基皿瘞唑25.05g的曱苯450ml溶液中，在氬氣氛下在-40。C滴加l.OM二異丁基氬化鋁/曱苯溶液165ml。在同溫下攪拌1小時后，將反應液倒入到食鹽水中，加入1N鹽酸水200ml。利用硅藻土(Celite)過濾不溶物，然后將濾液用乙酸乙酯萃取4次。用無7jC硫酸鎂干燥有機層，過濾，減壓濃縮。將所獲得的殘渣溶解在乙醇300ml、THF150ml中，在氬氣氛下、在冰冷卻下加入硼氫化鈉2.2g,在室溫下攪拌l小時。向反應液中加入食鹽水，加入1N鹽酸水，使pH為3，然后減壓餾去有機溶劑。將剩下的水溶液用乙酸乙酯萃取3次，用無7JO克酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色譜(氯仿乙酸乙酯=3:1~1:1)精制，由此獲得5-乙炔基-4-羥基甲基瘞唑19.25g。NMR(CDC13)5:2.75(1H,brs),3.60(1H,s)，4.86(2H，s)，8.68(1H，s)e)4-羥基甲基-5-((Z)-2-三苯曱^^L乙烯-l-基)噻唑將5-乙炔基-4-羥基曱基蓉唑2.73g的THF65ml溶液在氬氣氛下，進行冰冷卻，加入三苯基甲硫醇6.5g和叔丁醇鉀440mg。在室溫攪拌2小時，然后向反應液中加入食鹽水，用乙酸乙酯萃取2次。合并有機層，用食鹽水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，向所獲得的殘渣中加入乙酸乙酯10ml和己烷10ml，通過濾取沉淀，來獲得標題化合物7.26g。醒R(DMSO國d6)S:4.58(2H，d，J=4.8Hz)，5.17(3H，t，J=4.8Hz)，5.88(1H，d，J=10.8Hz),6.94(1H，d，J=10.8Hz)，7.2畫7.4(15H，m)，8.99(1H，s)4-(2-羥基乙氧基)曱基一5-((Z)-2-三苯曱^j^(L乙烯一l-基)虔唑a)4-氯曱基-5-((Z)-2-三苯甲J^克乙烯-l-基)噻唑將例l-e)中獲得的4-羥基甲基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑816mg的THF25ml溶液進行冰冷卻，在氬氣氛下加入三乙基胺0.301ml、亞硫酰氯0.157ml。在同溫下攪拌20分鐘，然后向反應液中加入食鹽水，用碳酸氫鈉水調節為pH8。用乙酸乙酯萃取2次，合并有機層，用食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂進行干燥、過濾，進行減壓濃縮。將所獲得的殘渣用硅膠柱色鐠(己烷乙酸乙酯=5:1~l:l)精制，由此獲得4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑512mg。醒R(CDCb)8:4.77(2H，s)，6.11(1H，d，J=10.5Hz)，6.64(1H，d，J=10.5Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.71(1H，s)b)4-(2-羥基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-l-基)瘞喳使孓氯甲基-S-((Z)-:2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑5.57g混懸在THF100ml和乙二醇30ml中，加入氬化鈉1.5g，在50。C攪拌37小時。向反應液中加入食鹽水，用乙酸乙酯萃取2次，合并有機層，并且用食鹽水洗滌2次，用無7JO克酸鎂進行干燥、過濾，進^f于減壓濃縮。將所獲得的殘渣用硅膠柱色鐠(乙酸乙酯)精制，由此獲得標題化合物4.87g。NMR(CDC13)S:3.6畫3.7(2H，m)，3.7-3.8(2H，m),4.73(2H，s),6.03(1H，d，J=10.8Hz)，6.68(1H，d，J=10.8Hz),7.2曙7.4(15H，m)，8.72(1H，s)4-N,N-二曱基^J^曱酰基一5-((Z)-2-三苯曱^j^危乙烯-l-基)瘞唑a)4-甲氧基羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑和4-曱氧基羰基-5-((￡)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑與例l-e)同才羊，利用5-乙炔基-4-曱氧基皿蓉唑3.96g，獲得4-曱氧基羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑7.67g。NMR(CDC13)8:3.93(3H，s)，6.31(1H，d，J=11.2Hz)，7.26畫7.34(15H，m)，7.67(1H，d，J=11.2Hz)，8.69(1H，s)另外，將結晶化的濾液進行濃縮，使所獲得的殘渣從氯仿-甲醇-己烷中重結晶，獲得4-甲氧基絲-5-((E)-2-三苯甲l^危乙烯-l-基)噻唑502mg。NMR(CDC13)8:3.93(3H，s)，6.35(1H，d，J=15.9Hz)，7.25-7.35(15H，m)，7.70(1H，d，J=15.9Hz)，8.38(1H，s)b)4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑在4-甲氧基M-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑7.31g的THF混懸液中加入5N氫氧化鈉水溶液8.301111，在6(TC攪拌1小時。冷卻至室溫，加入5N鹽酸8.50ml、乙酸乙酯100ml、7JC50ml，濃縮至150ml。加入己烷100ml，濾^f斤出的固體，用乙酸乙酯-己烷(2:l)洗滌，由此獲得4-^&-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑8.30g。醒R(DMSO-d6)5:6.24(1H，d,J=11.0Hz)，7.23-7.41(15H，m)，7.58(1H，d,J=11.0Hz)，9.04(1H，s)c)4-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基J克乙烯-l-基)噻唑在4-^J^-5-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)塞唑7.34g的DMF100ml混懸液中加入l-[3-(二甲基^J0丙基-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽3.91g和1-羥基苯并三唑3.14g，在室溫攪拌30分鐘。加入2M-二甲基胺THF溶液25.6ml，在同溫下攪拌9小時。向反應液中加入乙酸乙酯400ml,用食鹽水400ml洗滌4次，用無水硫酸鎂干燥。將溶劑在減壓下餾去，將所獲得的殘渣從乙酸乙酯-己烷中重結晶，由此獲得標題化合物5.73g。NMR(CDC13)8:2.96(3H，s)，3.09(3H，s)，6.06(1H，d，J=10.8Hz)，6.86(1H，d，J=10.8Hz)，7.23畫7.34(15H，m)，8.69(1H，s)4—羥基曱基一2-((Z)-2-三苯甲^j^克乙烯一1—基)瘞哇a)4-乙氧基羰基-2-碘瘞唑將亞硝酸叔丁酯6.0ml的乙腈120ml溶液在氬氣氛下，進行冰冷卻，加入二碘曱烷9.64g、2-1^-4-乙氧基羰基瘞唑5.16g。在室溫下攪拌1小時后，加入食鹽水，用乙酸乙酯萃取2次。合并有機層，并且用食鹽水洗滌2次，用無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色譜(己烷乙酸乙酯=5:1~3:1)精制，由此獲得4-乙氧基羰基-2-碘塞唑5.58g。NMR(CDC13)6:1.41(3H，t，J=7.2Hz)，4.43(2H，q，J=7.2Hz)，8.14(1H，s)b)2-乙炔基-4-甲氧基皿瘞唑將4-乙氧基羰基-2-捵瘞唑6.39g混懸在三乙基胺60ml中，在氬氣氛下加入乙酸4巴253mg、三苯基膦592mg、乙炔基三甲基珪烷6.37ml，在80。C攪拌2小時。將反應液進行減壓濃縮，加入乙酸乙酯、食鹽水，1N鹽酸水，調節為pH3.0。用乙酸乙酯萃取2次，用食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥有機層，過濾，減壓濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色鐠(己烷乙酸乙酯=5:1)精制，由此獲得2-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)-4-乙氧基羰基瘞唑3.97g。將其溶解到曱醇30ml中，在水冷卻下，加入碳酸鉀220mg，在室溫攪拌30分鐘。向反應液中加入食鹽水，用乙酸乙酯萃取2次，用食鹽水洗滌。將有機層用無7jC硫酸鎂干燥、過濾，減壓濃縮，由此獲得2-乙炔基-4-曱氧基絲瘞唑2.508。NMR(CDC13)S:3.51(1H，s)，3.97(3H，s)，8.20(1H，s)c)4-甲狄絲-2-((Z)-2-三苯甲^i^L乙烯-l-基)噻唑將2-乙炔基-4-甲氧基皿瘞唑2.50g溶解在THF70ml中，在氬氣氛下在-60。C加入三苯基甲基硫醇4.96g和叔丁醇鉀336mg。在同溫下攪拌1小時后，在反應液中加入氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取2次。合并有機層，并且用食鹽水洗滌后，用無7jC^JL酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色語(己烷:乙酸乙酯=5:1)精制，在含有目標物粗精制物中加入乙酸乙酯和己烷，濾取沉淀，由此獲得4-曱氧基it^-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)瘞唑3.88g。NMR(CDC13)S:3.96(3H，s)，6.46(1H，d，J=ll.lHz)，6.85(1H，d，J=ll.lHz)，7.2畫7.4(15H，m)，8.22(1H，s)d)4-羥基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑將4-甲氧基a^-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑3.48g的二氯甲烷70ml溶液進行冰冷卻，在氬氣氛下，滴加1.0M二異丁基氫化鋁/曱苯溶液18.7ml。在同溫下攪拌l小時后，向反應液中加入水，用1N鹽酸水調節為pH2.5。利用硅藻土濾去不溶物，然后將濾液用乙酸乙酯萃取2次，合并有機層，并且用食鹽水洗滌。用無7jO克酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色譜(己烷乙酸乙酯=1:l)精制，由此獲得標題化合物2.88g。NMR(CDC13)3:4.79(2H，s)，6.35(1H，d，J=10.8Hz)，6.68(1H，d,J=10.8Hz)，7.21(1H，s)，7.25-7.4(15H，m)4-曱基一5—((Z)—2—三苯曱^j^克乙烯-l—基)蓉喳用與例l-e)同樣的方法，由4-甲基-5-乙炔基瘞唑1.14g獲得標題化合物l'98g。NMR(CDC13)3:2.45(3H，s)，5'90(1H，d，J=10.8Hz)，6.53(1H，d，J=10.8Hz),7.26-735(15H，m)，8.66(1H，s)4—^J^曱酰基-5-((Z)-2-三苯曱^g^克乙烯—l一基)瘞喳a)4-氣基甲酰基-5-乙炔基瘞唑在4-氨基甲酰基-5-碘瘞唑5.02g的二噴、烷溶液中加入雙(苯基氰)二氯化鈀(II)227mg、三-叔丁基膦239mg、碘化銅(I)75mg、三甲基甲珪烷基乙炔5.55ml、N，N-二異丙基胺4.14ml，在40。C攪拌1天。向反應液中加入乙酸乙酯和半飽和食鹽水，分液后將有機層用無水硫酸鎂干燥。將溶劑在減壓下餾去，將所獲得的殘渣利用二氯曱烷-己烷進行重結晶，向所獲得的淡褐色固體中加入30。/。氨水20ml、THF10ml。在室溫下攪拌1小時后，將溶劑濃縮，通過從二氯甲烷-乙酸乙酯中重結晶，獲得4-氛基甲酰基-5-乙炔基瘞峻474mg。NMR(DMSO-d6)6:4.95(1H，s)，7.65(1H，brs)，7.77(1H，s),9.08(1H，s)b)4-氨基曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑利用4-氣基甲酰基-5-乙炔基瘞唑740mg，用與例l-e)同樣的方法獲得標題/f匕合物1.77g。NMR(DMSO-d6)6:6.14(1H，d，J-11.0Hz)，7.20畫7.43(15H，m)，7.58(1H，brs)，7.81畫7.卯(2H，m)，9.05(1H，s)4-N-曱基氨基曱酰基一5-((Z)-2-三苯甲^j^lL乙烯-1-基)噢峻利用4-^^-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑430mg和2.0M甲基胺THF溶液1.0ml，用與例3-c)同樣的方法，獲得標題化合物397mg。NMR(CDC13)6:2.97(3H，d，J=5.1Hz)，6.20(1H，d，J=11.0Hz)，7.25-7,33(15H，m),7.54(1H，brs)，7.99(1H,d，J=11.0Hz)，8.57(1H，s)[例8]4-N-^J^曱基一N-曱基^^甲酰基一5-((Z)-2-三苯甲^j^^乙烯-l-基)瘞唑利用4-氛基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑1.10g和2-曱基氨基乙腈0.3921111，用與例3-c)同樣的方法，獲得標題化合物781mg。NMR(DMSO-d6)3:2.97-3.07(3H，m)，4.48-4.58(2H，m)，6.13(1H，d,J=10.9Hz)，6.82畫6.96(2H，m)，7.22-7.43(15H，m)，9.12-9.17(1H，m)4—N—氰基曱基氨基曱酰基—5—((Z)-2-三苯甲l^JL乙烯-l-基)虔唑利用4-M-5-((Z)-2-三苯甲l^克乙烯-l-基)噻唑1.41g和M乙腈(鹽酸鹽)609mg，用與例3-c)同樣的方法，獲得標題化合物1.24g。匪R(DMSO畫d6)8:4.23(2H，d，J=5.9Hz)，6.25(1H，d，J=11.2Hz)，7.23國7.43(15H，m)，7.83(1H，d，J=10.8Hz)，9.12(1H，s)，9.18(1H，t，J=5.9Hz)4-N—(2-氰基乙基)氨基曱酰基一5—((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-1-基)噻唑利用4-^J^-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑430mg和2-氰基乙醇0.148ml，用與例3-c)同樣的方法，獲得標題，化合物439mg。NMR(CDC13)5:2.70(2H，t，J=6.6Hz)，3.68(2H，m)，6.25(1H,d，J=11.2Hz)，7.27-7.34(15H，m)，7.90(1H,d，J=11.2Hz)，7.96(1H，brt，J=6.3Hz)，8'60(1H，s)4—氰基甲基一5-((Z)-2-三苯曱^i^Jt乙烯一l-基)瘞^L將例2-a)中獲得的4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑350mg的DMF7ml混懸液進行冰冷卻，在氬氣氛下、加入氰化鈉94mg。在室溫下攪拌2.5小時后，向反應液中加入食鹽水，用乙酸乙酯萃取2次，合并有機層，并且用食鹽水洗滌。用無7K硫酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色鐠(己烷乙酸乙酯=5:1)精制，由此獲得標題化合物132mg。NMR(CDC13)3:3.87(2H，s)，6.13(1H，d，J=10.8Hz)，6.47(1H，d，J=10.8Hz)，7.2國7.4(15H，m)，8.72(1H，s)4-(2-曱氧基乙氧基)曱基一5-((Z)-2-三苯甲基石克乙烯-1-基)瘞唑與例2-b)同樣操作，利用例2-a)中獲得的4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)蓉唑436mg和2-甲氧基乙醇7ml，獲得標題化合物461mg。NMR(CDC13)5:3,34(3H，s)，3.5-3.6(2H，m)，3.6畫3.7(2H，m)，4.74(2H，s)，6.00(1H，d，J=ll.lHz)，6.77(1H，d，J=ll.lHz)，7.2畫7.4(15H，m),8.69(1H，s)4-(3-氰基氮雜環丁烷-1-基)羰基-5-((Z)-2-三苯甲^j^克乙烯-l-基)瘞唑利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑859mg和3-氰基氮雜環丁烷鹽酸鹽237mg,用與例3-c)同樣的方法，獲得標題化合物716mg。NMR(CDC13)5:3.44隱3.52(1H，m)，4.34畫4.39(1H，m)，4.41-4.47(1H，m)，4.77國4.81(1H，m)，4.86畫4.91(1H,m)，6.24(1H，d，J=11.2Hz)，7.27-7.34(15H，m)，7'78(1H，d，J=11.2Hz)，8.61(1H，s)4一N-(2-羥基乙基)氨基曱酰基一5-((Z)—2-三苯曱差J危乙烯-l-基)噻唑利用4-^J^-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑859mg和2-氨基乙醇0.24ml,用與例3-c)同樣的方法，獲得標題化合物871mg。NMR(CDC13)S:2.80(1H，brt，J=5.4Hz)，3.56畫3.61(2H，m)，3.79-3.83(2H,m)，6.23(1H，d，J=11.0Hz)，7.26畫7.33(15H，m)，7.95(1H,d，J=11.0Hz)，7.96(1H,brs)，8.59(1H,s)4-N-(3-羥基丙烷-l一基)氨基甲酰基一5-((Z)-2-三苯曱絲乙烯-1-基)蓬喳利用4-^i-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑644mg和3-氨基丙醇0.137ml，用與例3-c)同樣的方法，獲得標題化合物666mg。NMR(CDC13)8:1.75(2H，m)，3.41(1H，brt,J=6.6Hz)，3.55畫3.60(2H，m)，3.61畫3.66(2H，m)，6.23(1H，d，J=11.2Hz)，7.26-7.33(15H，m),7'80(1H，brt)，7.96(1H，d，J=11.2Hz),8.59(1H，s)4-N-(2-羥基乙基)-N-曱基絲甲酰基一S-((Z)一2—三苯曱1^克乙烯—1—基)瘞w上利用4-^J^-5-((Z)-2-三苯甲I^克乙烯-l-基)噻唑644mg和2-(甲基^J^)乙醇0.145ml，用與例3-c)同樣的方法，獲得標題化合物651mg。NMR(CDC13)3:3.05&3.11(total3H，boths,N-Meconformer)，3.46誦3.48(2H，m)，3.82-3.84(2H，m)，5.25(1H，brt)，6.13(1H，d，J=11.0Hz)，7.07(1H，d，J=11.0Hz)，7.27-7.32(15H，m)，8.68(total1H，boths，thiazoleH(2)conformer)4-(氮雜環丁烷-l-基)絲-5-((Z)-2-三苯曱^J克乙烯-1-基)噻唑利用4-氛基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑644mg和氮雜環丁烷鹽酸鹽168mg，用與例3-c)同樣的方法，獲得標題化合物594mg。NMR(CDC13)S:2.24畫2，32(2H，m),4.15-4.19(2H，m),4.48國4.52(2H，m)，6.15(1H，d，J=11.0Hz)，7.24-7.31(15H，m)，7'73(1H，d，J=11.0Hz)，8.61(1H，s)4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)羰基-5-((Z)-2-三苯曱1^克乙烯-1-基)噻唑利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑0.957g和3-羥基氮雜環丁烷酒石酸鹽0.757g，用與例3-c)同樣的方法，獲得標題化合物0.742g。NMR(CDC13)S:2.68(1H，d，J=6,lHz)，3.99(1H,m),4,31-4'41(2H，m)，4.60國4.74(2H，m)，6'18(1H，d，J=11.2Hz)，7.23畫7.33(15H，m)，7.71(1H，d，J=ll.lHz)，7.57(1H，2s)4-(3-鞋基丙烷一l-基氧基)曱基一5-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-1-基)噻唑與例2-b)同樣操作，利用例2-a)中獲得的4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)漆唑665mg和1，3-丙二醇3ml，獲得標題化合物674mg。NMR(CDC13)5:1.8-1.9(2H，m)，3.6誦3.8(4H，m)，4.68(2H，s)，6.02(1H，d，J=ll.lHz)，6.68(1H,d，J=ll.lHz)，7.2-7.4(15H，m)，8.71(1H，s)2-M—4-M曱酰基一5-((Z)—2—三苯曱^j^克乙烯-l-基)噻唑a)2-#J^-4-乙氧基羰基-5-乙炔基虔唑將例l-a)中獲得的2-#J^-4-乙氧基羰基-5-碘噻唑1.40g溶解在N-曱基-2國吡咯烷酮20ml中，在氬氣氛下，加入三-正丁基乙炔基錫1.63ml、三(2-呋喃基)膦127mg、三(二亞芐基丙酮)二4巴(0)127mg、氯化鋅1.27g，在室溫下攪拌2.5小時。向反應液中加入食鹽水和乙酸乙酯，用硅藻土過濾不溶物，將濾液用乙酸乙酯萃取2次，合并有機層，用食鹽水洗滌。用無7K硫酸鎂千燥、過濾、減壓濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色鐠(己烷:乙酸乙酯=3:l)精制，由此獲得乙氧基羰基-5-乙炔基瘞唑597mg。NMR(CDC13)8:1,39(3H，t，J=6.9Hz)，3.67(1H,s)，4.39(2H，q,J=6.9Hz)，5.55(2H，brs)b)乙氧基羰基-5-((Z)-2-三苯甲^P克乙烯-l-基)噻唑與例同樣操作，利用乙氧基#1^-5-乙炔基噢唑992mg，獲得2-tJ^4-乙氧基^J^5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑1.93g。NMR(CDC13)8:1.36(3H，t，J=6.9Hz),4.35(2H，q，J=6.9Hz),5.03(2H，brs),5'94(1H，d，J=ll.lHz)，7.2-7.4(15H，m)，7'52(1H，d，J=ll.lHz)，8'02(1H，s)c)2-^-4-^J^甲酰基-5-((Z)-2-三苯曱J^危乙烯-l-基)噻唑與例3-b)和3-c)同樣操作，利用2-tt-4-乙氧基皿-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑501mg和0.5M^y二嗜、烷溶液8ml，獲得標題化合物197mg。NMR(CDC13)8:4.87(2H，brs)，5.42(1H，brs)，5.88(1H，d，J=ll.lHz)，7.06(1H，brs)，7.2-7.4(15H，m)，7.77(1H，d，J=ll.lHz)4-羥基曱基一5-((E)-2-三苯曱^jJ^乙烯一l-基)蓉哇利用例3-a)中獲得的4-甲氧基羰基-5-((E)-2-三苯甲^f克乙烯-l-基)噻唑480mg，用與例4-d)中同樣的方法，獲得標題化合物330mg。NMR(CDC13)3:2.25(1H，t,J=5.8Hz)，4.62(2H，d，J=5.8Hz)，6.11(1H，d,J=15.6Hz),6.78(1H，d，J=15.6Hz)，7.24-7.35(15H，m)，8.71(1H，s)2—M曱酰基一5—((Z)-2-三苯曱1^克乙烯-1一基)瘞唑a)2-M甲酰基-5-乙炔基蓉唑利用2-M甲酰基-5-碘塞唑1.70g，用與例l-c)同樣的方法，獲得2-絲曱酰基-5-乙炔基瘞唑l.llg。NMR(DMSO-d6)3:4.97(1H，s)，8.卯(1H，brs)，8.23(1H,s),8.29(1H，brs)b)2-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑利用2-氨基甲酰基-5-乙炔基瘞唑l.llg，用與例l-e)同樣的方法，獲得標題化合物2.88g。NMR(DMSO-d6)8:6.06(1H，d，J=llHz)，6.88(1H，d,J=llHz)，7.22畫7.43(15H，m)，7.85(1H，brs)，8.00(1H，s)，8.16(1H，brs)2-^J^一5-((Z)-2-三苯曱l^克乙烯-l-基)漆伊上a)2-#J^-5-乙炔基塞唑在2-^J^-5-溴噻唑1.00g的二甲苯混懸液30ml中加入三-正丁基乙炔基錫1.93ml、雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)292mg，在80。C攪拌1小時，在100。C攪拌30分鐘，在120。C攪拌30分鐘。將反應溶液濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色鐠(乙酸乙酯己烷=1:1)精制，由此獲得2-氨基-5-乙炔基瘞唑1.70mg。NMR(CDC13)5:3,30(1H，s)，5.20(2H，brs)，7.25(1H，s)b)2-iJ^5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑利用2-#J^-5-乙炔基瘞唑275mg，用與例l-e)同樣的方法，獲得標題化合物616mg。NMR(CDC13)S:4.93(2H，brs)，5.56(1H，d，J=10.5Hz)，6.41(1H，d，J=10.5Hz)，7.07(1H，s)，7.23畫7.36(15H,m)2-N,N-二甲基氨基曱酰基一5-((Z)-2-三苯曱_1^克乙烯-l-基)噻唑a)2-N，N-二曱基氨基甲酰基-5-乙炔基噢唑利用2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-硪瘞唑5.69g，用與例4-b)同樣的方法獲得2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-乙炔基噻唑3.13g。NMR(CDC13)S:3.15(3H，s)，3.52(1H，s)，3.58(3H，s)，7.92(1H，s)b)2-N,N-二曱基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-l-基)噻唑利用2-N，N-二甲基氛基甲酰基-5-乙炔基瘞唑2.80g，用與例l-e)同樣的方法，獲得標題化合物5.27g。NMR(CDC13)8:3.15(3H，s)，3.58(3H，s)，6.08(1H，d,J=10.7Hz)，6.54(1H,d,J-10.7Hz)，7.23-7.34(15H，m)，7.79(1H，s)4-M曱酰基一2—((Z)—2-三苯甲^j^克乙烯-l一基)虔唑a)2-溴-4-氨基甲酰基瘞唑向2-溴-4-乙氧基羰基噢唑1.51g中加入THF10ml、30%氨水20ml，在室溫下攪拌3天。將反應溶液濃縮，獲得2-溴-4-氨基曱酰基瘞唑1.31^醒R(DMSO畫d6)3:7.65(1H，brs)，7.85(1H，brs)，8.27(1H，s)b)4-氨基曱酰基-2-乙炔基瘞唑利用2-溴-4-氛基曱酰基瘞唑2,3g，用與例4-b)基本相同的方法獲得4-氨基曱酰基-2-乙炔基瘞唑209mg。NMR(CDC13)S:3.54(1H，s)，5.67(1H，brs)，7.15(1H，brs)，8.18(1H，s)c)4-#J^甲酰基-2-((Z)-2-三苯曱！^克乙烯-l-基)噻唑利用4-氨基曱酰基-2-乙炔基噻唑209mg，用與例l-e)同樣的方法，獲得標題化合物417mg。NMR(CDC13)8:5.58(1H，brs)，6.45(1H，d，J=ll.lHz)，6.59(1H，d，J=ll.lHz)，7.22(1H，brs)，7.26畫7.34(15H，m)，8.11(1H，s)4-N-(2-羥基乙基)氨基曱酰基一2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑將例4-c)中獲得的4-甲氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑443mg溶解在THF8ml中，加入2-氨基乙醇1.2ml，在50。C攪拌8小時。將THF在減壓下餾去，加入水、鹽酸水，調整為pH2，用二氯甲烷萃取2次。用無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，向所獲得的殘渣中加入乙酸乙酯，將生成的固體過濾，由此獲得標題化合物396mg。NMR(DMSO-d6)8:3.3-3.6(4H，m)，4.83(1H，t，J=5.4Hz)，6.43(1H，d，J=10.8Hz)，6.86(lH，d，J=10.8Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.11(1H，t，J=6.0Hz),8.28(1H，s)4-N,N-二甲基氨基曱酰基一2-((Z)-2-三苯曱1^充乙烯-l-基)瘞唑a)4-氛基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑利用例4-c)中獲得的4-曱氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲J^IL乙烯-l-基)瘞唑2.65g，用與例3-b)同樣的方法獲得4-J^-2-((Z)-2-三苯甲J^克乙烯誦l畫基)蓉唑2.33g。NMR(CDC13)3:6,38(1H,d，J=10.8Hz)，6.85(1H，d，J=10.8Hz)，7.23-7.42(15H，m)，8.45(1H，s)b)4-N，N-二曱基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)噻唑與例3-c)同樣操作，利用4-羧基-2-((Z)-2-三苯甲基^L乙烯-l-基)噻唑1.32g和2M-二甲基胺/THF溶液4.6ml，獲得標題化合物854mg。NMR(CDC13)S:3.11(3H，s)，3眉(3H，s)，6.39(1H，d，J=ll.lHz)，6.61(1H，d，J=ll.lHz)，7.2畫7.4(15H，m)，7.93(1H，s)4-N-甲基絲曱酰基一2-((Z)-2-三苯甲J^克乙烯-1-基)噢哇向例27-a)中獲得的4-羧基-2-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)噻唑625mg的THF溶液10ml中加入乙二酰氯0.136ml、DMF3滴，在室溫下攪拌15分鐘。在同溫度下加入2M-甲基胺/THF溶液5ml，攪拌30分鐘后，加入乙酸乙酯和半飽和食鹽水各50ml。將有機層用無7jO危酸鎂干燥，將溶劑在減壓下餾去，將所獲得的殘渣用乙酸乙酯-己烷進行重結晶，由此獲得標題化合物400mg。匪R(CDCb)8:3.00(3H，d，J=5.1Hz)，6.43(1H，d，J=10.7Hz)，6'58(1H，d,J=10.7Hz)，7.25-7.35(15H，m)，8.06(1H，s)4-N-氰基曱基M曱酰基-2-((Z)—2-三苯曱1^(L乙烯-l-基)噻唑利用4-j^-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑85mg和氨基乙腈硫酸鹽46mg,用與例3-c)同樣的方法，獲得標題化合物69mg。NMR(CDC13)S:4.34(2H，d，J=5.8Hz)，6.48(1H，d，J=10.9Hz)，6.58(1H，d，J=10.9Hz)，7.25畫7.40(15H，m)，7.76(1H，t，J=6.0Hz)，8.13(1H，s)4-N-氰基甲基一N-曱基M曱酰基一2-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-l-基)噻唑利用4-^J^-2-((Z)-2-三苯曱基疏乙烯-l-基)噻唑85mg和N-甲基^J^乙腈21mg,用與例3-c)同樣的方法，獲得標題化合物91mg。NMR(CDC13)S:3.20，3.61(total3H，boths)，4.44，5.38(total2H，boths)，6.44(1H，d，J=10.9Hz),6.56(1H，d，J=11.0Hz)，7.24-7.32(15H，m)，8.09，8.18(total1H，boths)4-M曱基-2-((Z)—2—三苯甲^j^危乙烯-l一基)蓉峻利用4-羥基甲基-2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑2.801g,用與例2-a)和例11同樣的方法，獲得標題化合物2.614g。NMR(CDC13)S:3.92(2H，s)，6.40(1H，d，J=11.0Hz)，6'64(1H,d，J=10.9Hz)，7.26畫7.38(15H，m)，8.02(1H，s)4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)羰基-2-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-1-基)噻唑利用4-^J^-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑1.300g和3-羥基氮雜環丁烷酒石酸鹽1.028g，用與例3-c)同樣的方法，獲得標題化合物1.169g。NMR(CDC13)S:4.05(1H，m)，4.44(1H，m)，4.65(2H,m)，5.08(1H，m)，6.37(1H，d，J=11.0Hz)，6.48(1H，d，J-10.9Hz)，7.25-7.37(15H，m)，8.09(1H，s)4-(3-氰基氮雜環丁烷-1-基)羰基-2-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-l-基)噻唑利用4-^^-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑0.356g和3-氰基氮雜環丁烷鹽酸鹽0.149g，用與例3-c)同樣的方法，獲得標題化合物0.271g。NMR(CDC13)3:3.48(1H，m)，4.39-4.52(2H，m)，5.14(2H,m)，6.40(1H,d，J=11.0Hz),6'48(1H，d，J=11.0Hz)，7.26-7.36(15H，m)，8.13(1H，s)5-羥基曱基一2-((Z)-2-三苯甲^j^克乙烯一l一基)瘞唑a)5-乙氧基羰基-2-碘嚷唑與例4-a)同樣操作，利用2-絲-5-乙氧基羰基蓬唑935mg，獲得5-乙氧基羰基-2-碘瘞唑1,10g。NMR(CDC13)S:1,37(3H，t，J=7.2Hz)，4.36(2H，q，J=7.2Hz)，8.10(1H,s)b)5-乙氧基皿-2-乙炔基鑲唑與例20-a)同樣操作，利用5-乙氧基羰基-2-碘噻唑997mg，獲得5-乙氧基羰基-2-乙炔基綣唑218mg。匪R(CDCb)8:1,39(3H，t，J=7.2Hz)，3.59(1H，s)，4.39(2H，q，J=7.2Hz),8'37(1H，s)c)5-乙氧基氣基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑與例l-e)同樣操作，利用5-乙氧基絲-2-乙炔基漆唑395mg,獲得5-乙imt基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑531mg。NMR(CDC13)3:1,39(3H，t，J=7.2Hz)，4.38(2H，q，J=7.2Hz)，6.52(1H，d，J-ll.lHz)，6.69(1H,d，J-ll.lHz)，7.2-7.4(15H，m)，8.40(1H，s)d)5-羥基曱基-2-((Z)-2-三苯甲J^1L乙烯-l-基)噻唑5誦乙氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑257mg的THF10ml溶液進行冰冷卻，在氬氣氛下、滴加l.OM二異丁基氫化鋁/甲苯溶液1.69ml。在室溫攪拌2小時，然后在反應液中加入水，用1N鹽酸水調整為pH2.5。利用硅藻土將不溶物濾去后，將濾液用乙酸乙酯萃取2次，合并有機層，并且用食鹽水洗滌。用無7jc石克酸鎂干燥、過濾，減壓濃縮，由此獲得標l/f匕合物234mg。NMR(CDC13)5:4.90(2H，s)，6.33(1H，d，J=ll.lHz)，6.64(1H,d，J-ll.lHz)，7.2畫7.4(15H，m)，7.70(1H，s)4,5-二氨基曱酰基一2-((Z)-2-三苯曱^j^危乙烯一l-基)噻唑a)4，5-二乙氧基羰基-2-碘鐾唑與例4-a)同才羊操作，利用2-tJ^4，5-二乙氧基a^瘞唑卯0mg，獲得4，5-二乙氧基^J^-2-碟蓉唑662mg。NMR(CDC13)8:1.36(3H，t，J-7.2Hz)，1.40(3H，t，J=7.2Hz)，4.36(2H，q，J=7.2Hz)，4.44(2H,q，J=7.2Hz)b)4，5-二乙氧基-2-乙炔基瘞唑作為溶劑，代替甲醇而使用乙醇，除此之外，與例4-b)同樣操作，利用4,5-二乙氧基皿-2-碘蓉唑1.16g，獲得4，5-二乙氧基a^-2-乙炔基瘞唑539mg。NMR(CDC13)S:1,37(3H，t，J=7.2Hz)，1.41(3H，t，J=7.2Hz)，3，60(1H，s)，4.38(2H，q，J=7.2Hz)，4.45(2H，q，J=7.2Hz)c)4，5-二乙氧基絲-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑與例l-e)同樣操作、利用4，5-二乙緣絲-2-乙炔基瘞唑389mg，獲得4，5-二乙氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基疏乙烯-l-基)蓉哇440mg。NMR(CDC13)3:1.38(3H，t，J=7.2Hz)，1,41(3H，t，J=7.2Hz)，4.38(2H，q，J=7.2Hz)，4.45(2H，q，J=7.2Hz)，6.58(1H，d，J=ll.lHz)，6.77(1H，d，J=ll.lHz)，7.2-7.4(15H，m)d)4，5-二M甲酰基-2-((Z)-2-三苯曱^^克乙烯-l-基)噻唑與例3-b)和3-c)同樣操作，利用4，5-二乙氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)漆唑200mg和0.5M#7二嗜、烷溶液3ml，獲得標題化合物102mg。NMR(DMSO-d6)3:6.58(1H,d，J=ll.lHz)，6.80(1H，d，J=ll.lHz)，7.2國7.4(15H，m)，8.04(1H，brs)，8.11(1H，brs)，8.34(1H，brs)，10.47(1H，brs)4-((Z)-2-三苯曱l^克乙烯-l-基)瘞w主a)4-乙炔基瘞唑在冰冷卻下，向叔丁醇鉀7.27g的THF混懸液100ml中加入溴甲基三苯基溴化鱗9.83g,在同樣的溫度下攪拌10分鐘后，進而加入4-曱酰噻唑2.44g。在室溫下攪拌2小時后，加入乙酸乙酯、半飽和食鹽水各100ml，將分液后的有機層用半飽和食鹽水洗滌。將有機層用無7jC硫酸鎂干燥，將溶劑在減壓下餾去，將所獲得的殘渣用硅膠柱色鐠(二氯甲烷:己烷=3:2)精制，由此獲得4-乙炔基噢唑614mg。NMR(CDC13)6:3.15(1H，s)，7.58(1H，d，J=2.0Hz)，8，78(1H，d，J=2.0Hz)b)4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑利用4-乙炔基瘞唑561mg，用與例l-e)同樣的方法，獲得標題化合物1.22g。NMR(CDC13)S:6.10(1H，d，J=11.2Hz)，6.54(1H，d，J=11.2Hz)，7.09-7.34(15H，m)，7.47(1H，s)，8.80(1H,s)2-#^曱酰基一4一((Z)—2-三苯甲1^克乙烯一1一基)逸哇a)4-溴-2-氨基甲酰基瘞唑向4-溴-2-J^瘞唑的THF-二氯甲烷2:1的混合溶液100ml中加入乙二酰氯1.61ml，在60。C攪拌2小時。在冰冷卻下向反應液中加入30%氨水15ml，在同樣的溫度下攪拌30分鐘。加入乙酸乙酯、半飽和食鹽7jC各50ml，將分液后的有機層用無水硫酸鎂干燥，將溶劑在減壓下餾去，將所獲得的殘渣用硅膠柱色鐠(氯仿:曱醇=40:1)精制，由此獲得4-溴-2-氨基甲酰基漆唑1.36g。醒R(DMSO畫d6)S:7.98(1H，brs)，8.16(1H，s)，8.33(1H，brs)b)2-氨基甲酰基-4-乙炔基瘞唑利用4-溴-2-氛基甲酰基噢唑1.22g，用與例4-b)同樣的方法獲得2-氨基曱酰基-4-乙炔基瘞唑694mg。NMR(DMSO-d6)S:7.98(1H,brs)，8.16(1H，s)，8.33(1H，brs)c)2-氨基曱酰基-4-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑利用2-氨基甲酰基-4-乙炔基瘞唑597mg，用與例l-e)同樣的方法，獲得標題化合物1.38g。NMR(CDC13)S:5.55(1H，brs)，6.16(1H，d，J=11.0Hz)，6.43(1H，d，J=11.0Hz)，7.25-7.36(15H，m)，7.61(1H，s)5—羥基曱基一4—((Z)-2-三苯曱^j^lL乙烯-l一基)瘞唑a)4-乙氧基g-5-羥基甲基瘞唑將4，5-二乙氧基皿嚷唑7.13g溶解在乙醇100ml中，在氬氣氛下、在冰冷卻下加入硼氫化鈉2.20g，在室溫下攪拌12小時。向反應液中加入水、1N鹽酸水，調整為pH4,5后，將有機溶劑減壓餾去。將剩下的K溶液用氯仿萃取5次，用無7K硫酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，向所獲得的殘渣中加入乙酸乙酯和己烷，將生成的固體過濾，由此獲得4-乙氧基皿-5-羥基甲基漆唑2.29g。NMR(CDC13)8:1.45(3H，t,J=7.2Hz)，3.65(1H，t，brt)，4.47(2H，q，J=7.2Hz)，5.09(2H，d，J=5.1Hz),8.69(1H，s)b)5-叔丁基二曱基甲硅烷基氧基曱基-4-乙氧基絲蓉唑將4-乙氧基皿-5-羥基甲基瘞唑282mg溶解在DMF5ml中、在氬氣氛下、在冰冷卻下加入咪唑123mg和叔丁基二曱基曱硅烷基氯250mg，在室溫下攪拌1.5小時。向反應液中加入食鹽水，用乙酸乙酯萃取2次，合并有機層，用食鹽水洗滌。用無7K硫酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色鐠(己烷乙酸乙酯=3:1)精制，由此獲得5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-乙氧基羰基瘞唑374mg。NMR(CDC13)S:0.14(6H，s)，0.95(9H，s)，1.43(3H，t，J=7.2Hz)，4.42(2H，q,J=7.2Hz)，5.23(2H，s)，8.66(1H，s)c)5-叔丁基二甲基曱硅烷基氧基甲基-4-甲酰瘞唑在氬氣氛下、在-60'C，向5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-乙^J^嚷唑578mg的甲苯10ml溶液中，滴加1.0M二異丁基氬化鋁/甲苯溶液2.4ml。在同溫度下攪拌2小時后，向反應液中加入水、乙酸乙酯，用1N鹽酸水調節為pH5.5。利用硅藻土將不溶物濾去后，將濾液用乙酸乙酯萃取2次，合并有機層，用食鹽水洗滌。用無7JO克酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，將所獲得的殘渣用珪膠柱色i普(己烷乙酸乙酯=5:1~只有乙酸乙酯)精制，由此獲得5-叔丁基二甲基甲硅烷基氡基甲基-4-甲酰瘞唑308mg。NMR(CDC13)6:0.14(6H，s),0.95(9H，s)，5.24(2H，s)，8.70(1H，s)，10.17(1H，s)d)5-叔丁基二甲基曱硅烷基氧基曱基-4-乙炔基噢唑與例36-a)同樣操作，利用5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-甲酰瘞唑104mg,獲得5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-乙炔基瘞唑47mg。NMR(CDC13)8:0.12(6H，s)，0.92(9H，s)，3.31(1H，s)，4.98(2H，s)，8.65(1H，s)e)5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基曱基-4-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)漆喳與例l-e)同樣操作，利用5-叔丁基二曱基曱硅烷基氧基甲基-4-乙炔基瘞唑165mg，獲得5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-((Z)-2-三苯甲基疏乙烯-l-基)遙唑392mg。NMR(CDC13)8:0,06(6H,s)，0.89(9H，s)，4.84(2H,s)，6.07(1H，d，J=ll.lHz)，6.17(1H，d，J=ll.lHz)，7.2-7.4(15H，m)，8.76(1H，m)f)5-羥基甲基-4-((Z)-2-三苯甲^i^克乙烯-l-基)噻唑將5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基曱基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噢唑392mg溶解在THF10ml中，加入5N-鹽酸水0.7ml,在室溫攪拌2小時。向反應液中加入食鹽水，用碳酸氫鈉水調節為pH8后，用乙酸乙酯萃取2次，用食鹽水洗滌。用無水硫酸鎂干燥有機層，過濾，減壓濃縮，向所獲得的殘渣中加入乙酸乙酯5ml和己烷5ml，將生成的固體過濾，由此獲得標題化合物180mg。NMR(DMSO-d6)S:4.65(2H，d，J=5.4Hz),5.57(1H，t，J=5.4Hz)，5，91(1H，d，J=10.8Hz),6'39(1H，d，J=10.8Hz),7.2誦7.4(15H，m)，9.05(1H，s)4-乙IUJt^-5-(2-三甲基曱硅烷基乙炔基)噻唑a)2-#^-5-溴-4-乙氧基a&瘞唑與例l-a)同樣操作，利用2-IL^-4-乙氧基皿噢唑43.05g和N-溴代琥珀酰亞胺48.95g，獲得2-^-5-溴-4-乙IUJl^瘞唑46.27g。匪R(CDCb)8:1,39(3H，t，J=7.1Hz)，4.36(2H，q，J=7.1Hz)，6.05(H，brs)b)5-溴-4-乙氧基絲瘞唑與例l-b)同樣操作，利用2-M-5-溴-4-乙氧基J^蓉唑48.65g，獲得5-澳-4-乙氧基皿塞唑31.31g。NMR(CDC13)3:1.44(3H，t，J=7.1Hz)，4.46(2H，q,J=7.1Hz)，8.79(1H，s)c)4-乙氧基羰基-5-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)噻唑將5-溴-4-乙氧基羰基蓉唑18.64g溶解在DMF80ml中，依次加入三乙基胺22ml、乙炔基三曱基硅烷16.7ml、碘化銅(I)960mg、雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)l.llg，在氬氣氛下、在90。C攪拌1小時。向反應液中加入水80ml、乙酸乙酯160ml和己烷160ml，依次用(食鹽7jC+鹽酸水)、碳酸氫鈉水、食鹽水洗滌。向有機層中加入活性炭和無7JC^酸鎂，過濾，減壓濃縮，由此獲得標題化合物16.45g。NMR(CDC13)5:0.29(9H，s)，1.44(3H，t,J=7.2Hz)，4.45(2H，q，J=7.2Hz),8'65(1H，s)4-乙氧基氣基-5-乙炔基瘞唑將4-乙緣羰基-5-碘瘞唑1.45g溶解在N-甲基-2-吡咯烷酮25ml中，在氬氣氛下、加入三-正丁基乙炔基錫1.78ml、三(2-呋喃基)膦143mg、三(二亞節基丙酮)二鈀(0)143mg、氯化鋅1.43g，在室溫下攪拌40分鐘。向反應液中加入食鹽水和乙酸乙酯、用硅藻土過濾不溶物，將濾液用乙酸乙酯萃取2次，合并有機層，用食鹽水洗滌。用無水硫酸鎂干燥、過濾，減壓濃縮，將所獲得的殘渣用硅膠柱色鐠(己烷:乙酸乙酯=3:1)精制，由此獲得標題化合物750mg。匪R(CDCb)8:1.44(3H，t，J=7.2Hz)，3.86(1H，s)，4.47(2H，q，J=7.2Hz)，8.70(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羥基曱基瘞w上一5-基)乙烯—l一基]石克]—l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉a)4-羥基曱基-5-((Z)-2-巰基乙烯-l-基)噻喳銀鹽向例1中獲得的4-羥基甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑2.5g的THF溶液50ml中加入p比咬0.511ml和1N賄酸銀水溶液6.6ml，在室溫攪拌30分鐘。將析出的固體濾取，依次用丙酮50ml、50。/。丙酮-水150ml、丙酮100ml洗滌，獲得4-羥基甲基-5-[(Z)-2-巰基乙烯-l-基噻哇銀鹽的粗結晶2.15g(純度78%)。b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯向(1R，5R，6S)-2-(二苯基磷酰氧基)-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-曱基-l-碳青霉_2-烯-3-羧酸4-硝基節基酯599mg的干燥丙酮溶液10ml中，1在氬氣氛下在4。C加入4-羥基曱基-5-[(Z)-2-巰基乙烯-l-基]噻唑銀鹽的粗結晶283mg，然后加入碘化鈉303mg。在同溫度下攪拌18小時后，加入乙酸乙酯、半飽和食鹽7jC各20ml，進行珪藻土過濾，用乙酸乙酯洗滌。將濾液進行分液后，將有機層用半飽和食鹽水洗滌。用無7jC硫酸鎂干燥、過濾，將乙酸乙酯在減壓下餾去。將所獲得的殘渣用硅膠柱色語(氯仿:甲醇=20:1)精制，由此獲得(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-1-基硫卜1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基節基酯298mg。匪R(DMSO畫d6)3:1.09(3H，d，J=7.3Hz)，1.15(3H，d，J=6.3Hz)，3'36(1H，dd，J尸6.1Hz，J2=2.9Hz),3.83(1H，m)，4.00(1H，m)，4.26(1H，dd，J尸IO.OHz，J2=3.0Hz),4.67(2H，d，J=4.6Hz)，5.12(1H，d，J=5.4Hz)，5.29-5.38(2H,m)，5.51(1H，d，J=13.8Hz)，6.86(1H，d，J=10.5Hz)，7.33(1H，d，J=10.5Hz)，7'75(2H，d，J=8.7Hz)，8.25(2H，d,J=8.7Hz),9.04(1H，s)c)(IR，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉向(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯957mg的1/15M磷酸鈉緩沖液(pH6.8)40ml、THF40ml溶液中加入10%Pd-C(含水、水分53%)1.42g，在氫氣氛下，攪拌1.5小時。將10%4￡^過濾，用水洗滌，向濾液中加入飽和碳酸氫鈉水，調節為pH6.6。用乙酸乙酯40ml洗滌，將水層濃縮至約5ml，用〕7乇、乂一少40C18-PREP的柱色語(2。/。曱醇水)精制，由此獲得標題化合物360mg。NMR(DMSO-d6)S:0.98(3H，d，J=7.3Hz)，1.15(3H，d,J=6.4Hz)，3.08(1H，dd，J尸6.8Hz，J2=2.7Hz)，3.38畫3.51(1H，m)，3.84-3.96(lH,m)，4.02(1H，dd，J產9.7Hz，J2=2.7Hz)，4.64(2H,d，J=5.6Hz)，5.00(1H,d，J=5.1Hz)，5.24(1H，t，J=5.6Hz)，6.80(lH，d，J=10.7Hz),7.04(1H,d,J=10.7Hz)，8.99(1H，s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4—(2-羥基乙氣基)甲基瘞w上一5-基]乙烯—l-基]^J一6-((1R)-l-羥基乙基)-l-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉a)4-(2-羥基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-巰基乙烯-l-基)噻唑銀鹽利用例2中獲得的4-(2-羥基乙氧基)曱基-5-((2)-2-三苯甲1^危乙烯-1-基)噻唑4.83g，用與例41-a)同樣的方法，獲得4-(2-羥基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-巰基乙烯-l-基)噻哇銀鹽3.97g(純度85%)。b)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羥基乙氧基)甲基噻唑-5-基乙烯-l-基]硫-l-甲基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基狄乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基節基酯向(1R,5R，6S)-2-(二苯基磷酰ltjL)畫l國曱基-6畫((lR)誦l畫三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基節基酯6.20g的干燥乙腈溶液60ml中，在氬氣氛下、在室溫下加入4-(2-羥基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-巰基乙烯-l畫基)逸峻銀鹽的粗結晶3.97g，然后加入硤化鈉3.30g。在同溫度下攪拌18小時后，加入乙酸乙酯、半飽和食鹽7jc各200ml，進行硅藻土過濾、用乙酸乙酯洗滌。將濾液進行分液后，將有機層用半飽和食鹽水洗滌。用無水硫酸鎂干燥、過濾，將乙酸乙酯在減壓下餾去。將所獲得的殘渣用硅膠柱色譜(氯仿甲醇=20:1)精制，由此獲得(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羥基乙氧基)曱基噻唑-5-基]乙烯-l-基]硫]-l-曱基-6-((lR)-l-三乙基曱硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基節基酯4.17g。NMR(CDC13)3:0.61(6H，q，J=7.5Hz)，0.95(9H，t，J=7.5Hz)，1.20(3H，d，J=7.5Hz)，1.27(3H，d，J=6.3Hz)，3.29(1H，dd，J產5.7Hz，J2=2.7Hz)，3.45-3.6(lH，m)，3.65-3.7(2H，m)，3.7-3.8(2H，m)，4.2畫4.35(2H，m)，4.81(2H，s)，5.29(1H，d，J=13.8Hz)，5.50(1H，d，J=13.8Hz)，6.54(1H，d，J=10.2Hz)，7.17(1H，d，J=10.2Hz)，7.67(2H，d，J=8.7Hz)，8.22(2H，d，J=8.7Hz)，8.77(1H，s)c)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羥基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-l-基硫]-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉將(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羥基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-l-基硫-l-甲基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基節基酯3.82g溶解在THF170ml和水70ml中，加入1N-鹽酸水2.8ml，在室溫攪拌50分鐘。向反應液中加入飽和碳酸氫鈉水，調節為pH3.0后，加入1/15M磷酸鈉緩沖液(pH6.8)170ml、10%Pd-C(含水、水分53%)3.10g，在氫氣氛下，攪拌1.5小時。將10%Pd-C過濾、用水洗滌、向濾液中加入飽和碳酸氫鈉水，調節為pH7.0。用乙酸乙酯300ml洗滌，將水層濃縮至20ml，用〕7乇、乂一》40C18-PREP的柱色i普(5。/o甲醇7jC)精制，由此獲得標題化合物1.91g。NMR(DMSO-d6)S:0.99(3H，d，J=7.2Hz)，1.15(3H，d，J=6.3Hz),3.11(1H，dd，J產6.6Hz，J2=2.4Hz)，3.4國3.6(5H，m)，3.8曙4.0(1H，m)，4.05(1H，dd，J尸9.6Hz，J2=2.4Hz)，4.6國4.7(3H，m)，5.0畫5.1(1H，m)，6.84(1H，d，J=10.8Hz)，7.01(1H，d，J-10.8Hz)，9.02(1H，s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4一N,N—二曱基氨基甲酰基噢伊上—5—基)乙烯-1—基]石克]—6—((1R)-l-羥基乙基)-l-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉a)4-N，N-二甲基絲甲酰基-5-((Z)-2-巰基乙烯-l-基)噻唑銀鹽利用例3中獲得的4-N，N-二甲基M甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲J^克乙烯-l-基)噻唑6.54g，用與例41-a)同樣的方法，獲得4-N，N-氨基甲酰基-5-((Z)-2-巰基乙烯-l-基)噻唑銀鹽的粗結晶5.73g(純度80%)。b)(1R，5S，68)-2-[[(2)-2-(4-1^，豚二甲基#^甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基爺基酯在氬氣氛下、在室溫、向(1R，5R，6S)-2-(二苯基鱗酰氧基)-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯8.51g的干燥乙腈100ml溶液中，加入4-N，N-二曱基氨基甲酰基-5-((Z)-2-巰基乙烯-l-基)噻唑銀鹽的粗結晶5.73g，然后加入碘化鈉4.29g。在同溫度下攪拌13小時后，加入乙酸乙酯300ml、半飽和食鹽水200ml,進行珪藻土過濾，用乙酸乙酯洗滌。將濾液進行分液后，將有機層用半飽和食鹽水洗滌。用無水硫酸鎂干燥、過濾，將乙酸乙酯在減壓下餾去。將所獲得的殘渣用硅膠柱色譜(氯仿甲醇=30:1~20:1)精制，由此獲得(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫H-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯4.60g。NMR(CDC13)8:1.21(3H，d，J=7.3Hz)，L37(3H,d，J=6.3Hz),3.03(3H，s)，3-14(3H,s)，3.33(1H，dd，J產6.7Hz,J2=2.8Hz)，3.53-3.63(lH，m),4.23畫4.33(2H，m)，5.29(lH，d，J=13.9Hz)，5'55(1H,d,J=13.9Hz)，6.56(IH，d，J=10.5Hz)，7'40(1H，d,J=10.5Hz)，7'69(2H，d，J=8.8Hz)，8.24(2H,d，J=8.8Hz)，8.75(1H，s)c)(IR，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N,N-二曱基氨基甲酰基噢唑-5-基)乙烯陽l-基硫]-6-((lR)-l-幾基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯4.60g，用與例41-c)同樣的方法，獲得標題化合物2.25g。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.14(3H，d，J=7.2Hz)，1.29(3H，d，J=6.3Hz)，2.97(3H，s)，3.15(3H，s)，3.47(1H,dd，J產6.2Hz，J2=2.6Hz)，3.57-3.67(lH，m)，4.21畫4.29(2H，m)，6.94(1H，d，J=10.5Hz)，6.97(1H，d，J=10.5Hz)，9.04(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)_2-[[(Z)一2—(4-羥基曱基瘞w主一2一基)乙烯—l-基]石克]-i-曱基-i一碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例4中獲得的4-羥基甲基-2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑370mg，用與例42同樣的方法獲得標題化合物卯.7mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.15(3H，d，J=6.9Hz)，1.28(3H，d，J=6.3Hz)，3.4-3.5(lH，m)，3.6曙3.7(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.71(2H，s)，7.00(1H，d，J=10.8Hz)，7.14(1H，d，J=10.8Hz)，7.52(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l一羥基乙基)一1-甲基一2-[[(Z)-2—(4—甲基蓉w主—5—基)乙烯一l一基]石克]一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例5中獲得的4-甲基-5-((Z)-2-三苯甲^^L乙烯-l-基)噻唑1.95g，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物240mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):l.ll(3H，d，J=7.4Hz)，1.25(3H，d，J=6.6Hz)，2.45(3H，s),3.41(1H，dd，J尸6.2Hz，J2=2.6Hz)，3.51誦3.60(1H，m)，4.15-4.28(2H，m)，6.65(1H，d，=10.5Hz)，7.05(1H，d，J=10.5Hz)，8.88(1H，s)(1R,5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4—氨基曱酰基瘞峻一5-基)乙烯一1—基]A1L]-6-((1R)-l-羥基乙基)-l一曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例6中獲得的4-氨基曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)噻唑2.03g，用與例42同樣的方法獲得標題化合物287mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.15(3H，d，J=7.3Hz)，1.30(3H，d，J=6.3Hz)，3.47(1H，dd，J尸6.1Hz，J2=2.7Hz)，3.60-3.71(lH，m)，4.21-4.30(2H，m)，6.97(1H,d，=10.7Hz)，7.78(1H，d，J=10.7Hz)，8.95(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-1-甲基一2-[[(Z)—2-(4—N-曱基氨基曱酰基瘞w上一5-基)乙烯一l-基]硫〗-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例7中獲得的4-]\-甲基氨基甲酰基-5-((2)-2-三苯甲基^克乙烯-1-基)瘞唑394mg，用與例42同樣的方法獲得標^1化合物86mg。NMR(D20)3(HOD=4.65ppm):1.00(3H,d,J=7.1Hz)，1'15(3H，d，J=6.3Hz)，2.80(3H,s)，3.32(1H，d，J=3.7Hz)，3.48-3.52(lH，m)，4.07-4.12(2H，m)，6.80(1H，d，=10.7Hz)，7'61(1H，d,J=10.7Hz)，8'79(1H，s)(1R,5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N—紘曱基一N-曱基氨基曱酰基蓉哇一5-基)乙烯一l一基]石危]一6—((1R)-l一羥基乙基)—1—曱基一1一碳青霉一2-烯—3-羧酸鈉利用例8中獲得的4-N-脈甲基-N-曱基絲甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)噻唑1.24g,用與例43同樣的方法，獲得標題化合物487mg。NMR(D20)S(HOD=4.65ppm):1.00(3H，d，J=7.3Hz)，1.15(3H,d，J=6.3Hz)，2.98,3.10(total3H，boths)，3.33(1H，dd，J產6.1Hz，J2=2.7Hz)，3.43畫3.53(1H，m)，4.07-4.15(2H，m)，4.32，4.47(total2H,boths)，6.75-6.96(2H，m)，8.91-8.93(1H，m)(1R，5S，6S)—2-[[(Z)-2-(4一N-絲曱基氨基曱酰基蓉w上-5-基)乙烯一l一基]石克]一6-((1R)-l一羥基乙基)-l-曱基_1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例9中獲得的4-N-M甲基M甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲J^L乙烯-l-基)噻唑1.24g，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物487mg。NMR(D20)S(HOD=4.65ppm):1.00(3H，d，J=7.3Hz)，L16(3H,d，J=6.4Hz)，3.33(1H，dd，J尸6.1Hz，J2=2.7Hz)，3.46-3.56(lH，m)，4.07-4.15(2H,m)，4.26(2H，s)，6.87(1H，d,=10.7Hz)，7.67(1H，d，J=10.7Hz)，8.79(1H，s)(1R，5S,6S)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-M乙基)M曱酰基瘞哇—5-基]乙烯一l一基]石克]—6—((1R)-l一羥基乙基)-l一甲基一1—碳青霉—2-烯-3—羧酸鈉利用例10中獲得的1N-(2-絲乙基)M曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲J^L乙烯-l-基)噻唑415mg，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物183mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.15(3H，d，J=7.5Hz)，L31(3H，d，J=6.3Hz)，2.8-2.9(2H，m)，3.48(1H,dd，J尸6.0Hz，J2=2.4Hz),3.6國3.8(3H，m)，4.2-4.3(2H，m)，6.98(1H，d，J=10.5Hz)，7'77(1H，d，J=10.5Hz)，8.95(1H，s)(1R,5S,6S)—2—[[(Z)-2—(4—M甲基瘞唑一5-基)乙烯一l一基]石克]一6-((1R)-l一羥基乙基)一l一甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例11中獲得的4-氰基曱基-5-((Z)-2-三苯甲M乙烯-l-基)噻唑305mg，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物117mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.15(3H，d，J=6.9Hz),1.32(3H，d，J=6.3Hz)，3.48(1H，dd，J尸6.3Hz，J2=3.0Hz)，3.55-3.7(lH，m)，4'16(2H，s)，4.2國4'3(2H，m)，6.85(1H，d，J=10.5Hz)，6.98(1H，d，J=10.5Hz)，9.00(1H，s)(1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-[4—(2-甲氧基乙氧基)曱基瘞w上一5-基]乙烯-l一基]石克]一l-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例12中獲得的4-(2-甲氧基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯曱J^危乙烯-1-基)噻唑43411^，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物159mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.16(3H，d，J=7.2Hz)，1.32(3H，d，J=6.3Hz)，3.38(3H，s)，3.45-3.5(lH，m)，3.6-3.7(2H，m),3.7-3.8(2H，m)，4.2-4.3(2H，m)，6.82(1H，d，J=10.5Hz)，7.18(1H，d，J=10.5Hz)，8.99(1H，s)(1R，5S，6S)—2-[[(Z)—2—[4-(3-M氮雜環丁烷-l-基)羰基瘞喳-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)—l一羥基乙基)一l一曱基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸4內利用例13中獲得的4-(3-絲氮雜環丁烷-l-基)絲-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑694mg，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物63mg。NMR(D20)6(HOD=4.65ppm):1'00(3H，d，J=7.1Hz)，1.15(3H,d，J=6.4Hz)，3.32隱3.34(1H，m)，3.46國3.54(1H，m)，3.64國3.72(1H，m)，4.07畫4.14(2H，m)，4.30曙4.44(2H，m)，4.48國4.58(2H，m),6.84(1H，d，J=10.5Hz),7.31(1H，d，J=10.5Hz)，8'84(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-[4—N-(2-羥基乙基)M曱酰基瘞喳一5-基]乙烯一l一基]硫]-l-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例14中獲得的4-N-(2-羥基乙基)^J^甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲差^危乙烯-l-基)蓉唑870mg，用與例42同樣的方法獲得標題化合物289mg。NMR(D20)8(HOD=4.65ppm):1.04(3H，d，J=7.2Hz)，1'19(3H，d，J=6.3Hz)，3.34-3.38(lH，m)，3.43-3.47(2H，m)，3.50-3.56(lH,m),3.65-3.70(2H,m)，4.10-4.15(2H，m)，6.85(1H，d，=10.5Hz)，7.65(1H，d，J=10.5Hz)，8.83(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2—[4-N—(3-羥基丙烷-l一基)M甲酰基瘞w主-5—基]乙烯一l-基〗硫]-1-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例15中獲得的4-N-(3-羥基丙烷-l-基)氨基曱酰基-2-((Z)-2-三苯甲J^L乙烯-l-基)噻唑643mg，用與例42同樣的方法獲得標題化合物284mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.15(3H,d，J=7.2Hz)，L32(3H，d，J=6.6Hz)，1.8-2.0(2H，m),3.4-3.55(3H,m)，3.6畫3.8(3H，m)，3.7畫3.8(2H，m)，4.2-4.35(2H，m)，6.93(1H，d，J=10.5Hz)，7.74(1H，d，J=10.5Hz)，8.92(1H,s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-[4一N-(2-羥基乙基)一N-曱基M曱酰基瘞w上一5-基]乙烯-l-基]硫]-1-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例16中獲得的4-N-(2-羥基乙基)-N-曱基氨基曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑628mg,用與例42同樣的方法獲得標題化合物105mg。NMR(D20)8(HOD=4.65ppm):0.99(3H，d,J=6.8Hz)，1'15(3H，d,J=6.1Hz)，2.85，3.03(total3H，boths)，3.29-3.33(2H，m)，3.45畫3.50(2H，m)，3.58誦3.62(1H，m)，3.73畫3.77(1H，m)，4.09-4.13(2H，m)，6.72-6.77(lH,m)，6.84(1H,d，J=10.5Hz)，8.89，8.91(total1H，boths)[例57](1R，5S，6S)-2—[[(Z)-2-[4-(氮雜環丁烷-l-基)絲痿喳-5-基]乙烯-l-基]硫]-6-((1R)-l-羥基乙基)一l一曱基一1一碳青霉一2-烯一3-羧酸鈉利用例17中獲得的4-(氮雜環丁烷-l-基)皿-5-((Z)-2-三苯甲差^!L乙烯-l-基)噻唑569mg，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物230mg。NMR(D20)8(HOD=4.65ppm):0.98(3H，d，J-7.6Hz)，1.15(3H，d，J=6.4Hz)，2.13-2.27(2H，M)，3.31(1H，dd，J尸6.4Hz，J2=2.7Hz)，3.42-3.53(lH，m)，4.00-4.18(6H,m),6'77(1H，d，=10.8Hz),7.14(1H，d，J=10.8Hz),8.82(1H，s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-(3-羥基氮雜環丁烷-l-基)羰基瘞峻-5-基)乙烯-l-基]硫]-6-((1R)-1—羥基乙基)—l一曱基-1—碳青霉—2—烯—3—羧酸鈉利用例18中獲得的4-(3-羥基氮雜環丁烷-l-基)羰基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噢唑0.742g，用與例42同樣的方法獲得標題化合物0.282g。NMR(D20)8(HOD=4.65ppm):0.98(3H，d，J=7.4Hz),1.14(3H，d，J=6.4Hz)，3.31(1H，dd，J尸6.0Hz，J2=2.6Hz)，3'49(1H，m)，3.88(1H,m)，4'02(1H，m)，4'10(2H，m)，4'34(2H，m)，4'54(1H，m)，6.78(1H，2d，J=10.6Hz)，7.17(1H，2d，J=10.5Hz),8.81(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2—[4-(3-羥基丙烷—l一基氧基)曱基瘞w上一5-基]乙錄一;t一基]硫]-1-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例19中獲得的4-(3-羥基丙烷-l-基氧基)曱基-5-((Z)-2-三苯甲J^;IL乙烯-l-基)噻唑卯3mg，用與例42同樣的方法獲得標題化合物210mg。NMR(D20)6(HOD=4.80ppm):1.10(3H，d，J=7.2Hz)，1.28(3H，d，J=6.3Hz)，1.75-1.85(2H，m)，3.4畫3.5(1H，m)，3.5畫3.7(5H,m)，4.15-4.3(2H，m)4.68(2H，s)，6.75(1H，d，J=10.2Hz)，7.69(1H，d，J=10.2Hz)，8.92(1H，s)(1R，5S，6S)-2—[[(Z)-2-(2_#J^-4—曱酰基蓬喳一5-基)乙烯一l一基]石危]一6-((1R)-l一羥基乙基)-l-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例20中獲得的2-^-4-氮基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)瘞唑182mg，用與例42同樣的方法，獲得標題化合物37mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.15(3H，d，J=7.2Hz)，1.28(3H，d，J=6.3Hz)，3.42(1H，dd，J產6.0Hz，J2=2.7Hz)，3.45-3.6(lH，m),4.15-4.3(2H，m),6.51(1H，d，J=10.5Hz)，7.67(1H，d，J=10.5Hz)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)_2-[[(E)一2-(4一羥基甲基蓬^1一5-基)乙烯-l一基]石克]-l一甲基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例21中獲得的4-羥基甲基-5-((E)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑330mg，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物36mg。NMR(D20)S(HOD=4.65ppm):1.01(3H，d，J=7.1Hz)，1.14(3H，d，J=6.0Hz)，3.27-3.31(lH,m)，3.40-3.58(lH，m)，4.05-4.14(2H，m)，4'60(2H,s)，6.81(1H，d，J=15.3Hz)，7.03(1H，d，J=15.4Hz)，8.67(1H，s)(1R，5S，6S)—2—[[(Z)—2-(2-氨基曱酰基漆w主一5—基)乙烯一l-基]石克]-6-((1R)-l一羥基乙基)一l一甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例22中獲得的2-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑2.88g，用與例42同樣的方法獲得標題化合物158mg。NMR(D2(D)S(HOD=4.80ppm):1.14(3H，d，J=7，3Hz)，L30(3H,d，J=6.6Hz)，3.48(1H，dd,J產6.1Hz，J2=2.7Hz),3.59-3.70(lH，m)，4.22-4.30(2H，m)，6.卯(1H，d，=10.5Hz)，7.12(1H，d，J=10.5Hz)，8'03(1H，s)(1R，5S,6S)—2-[[(Z)-2-(2-絲瘞峻一5-基)乙烯一1—基]^L]—6—((1R)-l-羥基乙基)-l-曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例23中獲得的2-氨基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑596mg，用與例42同樣的方法獲得標題化合物39mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.13(3H，d，J=7.3Hz)，1.29(3H，d，J=6.3Hz)，3.45-3.60(2H，m)，4.14-4.30(2H，m)，6.25(1H，d，=9.5Hz)，7.03(m，d，J=9.5Hz)，7.22(1H，s)(1R,5S,6S)-2-[[(Z)-2-(2-N,N-二曱基氨基曱酰基瘞哇-5-基)乙烯—l一基]石危]一6-((1R)—1—羥基乙基)-l-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例24中獲得的2-N，N-二曱基氨基曱酰基-5-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-l-基)噻唑3.15g，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物295mg。NMR(D20)3(HOD=4.65ppm):0.99(3H，d，J=7.3Hz)，1.15(3H，d，J=6.6Hz)，3.06(3H,s)，3.20(3H,s)，3.32(1H，dd，J尸6.1Hz,J2=2.6Hz)，3.43-3.52(lH，m)，4.06-4.15(2H，m)，6.72(1H，d，=10.5Hz)，6.96(1H，d,J=10.5Hz)，7.85(1H，s)(1R,5S，6S)—2—[[(Z)—2-(4-氨基甲酰基瘞哇一2-基)乙烯一l一基]石克]一6-((1R)-l一羥基乙基)一l一曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例25中獲得的4-tJ^甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲l^危乙烯-l-基)瘞唑92mg,用與例43同樣的方法，獲得標題化合物24mg。NMR(D20)8(HOD=4.65ppm):1.19(3H，d，J=7.3Hz)，1.31(3H，d,J=6.3Hz)，3'50(1H，dd，J產6.1Hz，J2=2.7Hz)，3.70畫3.81(1H，m)，4.23-4.32(lH,m)，6.96(1H，d，J=10.7Hz)，7.24(1H，d，J=10.7Hz)，8.24(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-[4—N-(2-幾基乙基)M曱酰基瘞^L一2-基]乙烯一1一基〗硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例26中獲得的4-N-(2-羥基乙基)JtJ^甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基^L乙烯-l-基)噻唑371mg，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物75mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.15(3H，d，J=7.5Hz)，1.27(3H，d，J=6.3Hz)，3.4-3.6(3H，m)，3.65畫3.8(3H，m)，4.2-4.3(2H,m)，6.93(1H，d，J=ll.lHz)，7.19(1H,d，J=ll.lHz)，8'17(1H，s)(1R，5S，6S)-2—[[(Z)—2—(4-N，N—二曱基氨基曱酰基瘞w上—2—基)乙烯—l-基]石克]—6-((1R)—1—羥基乙基)-l-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例27中獲得的4-N，N-二甲基氨基曱酰基-2-((Z)-2-三苯曱J^L乙烯-l-基)噻唑854mg，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物273mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.19(3H，d，J=6.9Hz),L32(3H，d，J=6.3Hz)，3'14(3H，s)，3.23(3H，s),3.5國3.55(1H，m)，3.7-3.8(lH,m)，4.2-4.35(2H，m)，7'00(1H，d，J=10,5Hz)，7.24(1H，d，J=10.5Hz)，7'98(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l一羥基乙基)一1一曱基—2-[[(Z)-2-(4一N-曱基氨基曱酰基瘞w上一2一基)乙烯一i一基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例28中獲得的4-1\-甲基#^甲酰基-2-((2)-2-三苯曱1^克乙烯-1-基)瘞唑745mg，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物130mg。NMR(D20)S(HOD=4.65ppm):1.03(3H，d，J=7.3Hz)，1.16(3H,d，J=6.3Hz),2'82(3H，s)，3.34(1H，dd，J尸6.1Hz，J2=2.7Hz)，3.54-3.65(lH，m)，4.07-4.16(2H,m)，6.77(1H，d,=10.8Hz),7.05(1H，d，J=10.8Hz)，8'00(1H，s)(1R,5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-絲甲基氨基曱酰基瘞喳一2-基)乙烯-l—基]石克]—6—((1R)-l一羥基乙基)-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例29中獲得的4-N-脈曱基絲甲酰基-2-((Z)-2-三苯曱^S^克乙烯-l-基)噻唑68mg,用與例43同樣的方法，獲得標題化合物18mg。NMR(D20)3(HOD=4.65ppm):l.ll(3H，d，J=7.3Hz)，1.16(3H，d，J=6.4Hz)，3'33(1H，dd，J尸6.0Hz，J2=2.3Hz)，3.55-3.63(lH，m)，4.08-4.13(2H，m),4.29(2H,s)，6.73(1H，d，J=10.7Hz),7.03(1H，d，J=10.7Hz)，8.07(1H，s)(1R，5S，6S)—2-[[(Z)-2—(4—N-M曱基一N-曱基氨基甲酰基蓬w上一2-基)乙烯一l一基]石克]一6-((1R)-l一羥基乙基)一l一曱基一l-碳青霉一2-烯一3-羧酸4內利用例30中獲得的4-N-鉢甲基-N-甲基M甲酰基-2-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-l-基)噻唑90mg，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物15mg。NMR(D20)3(HOD=4.65ppm):1.04(3H，d，J=7.3Hz)，1'16(3H，d，J=5.6Hz)，3.10,3.30total(3H，boths),3.35(1H，dd,J尸6.0Hz，J2=2.1Hz)，3.57畫3.63(1H，m)，4.09-4.16(2H，m),4.43，4.89-5.02(total2H，s&m),6.82(1H，d，J=10.7Hz)，7.08(1H，d，J=10.7Hz)，7.99，8.05(total1H,boths)(1R，5S，6S)—2-[[(Z)-2—(4-氰基曱基噢哇一2—基)乙烯一l一基]石克]-6-((1R)-l一羥基乙基)一l一甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例31中獲得的4-氰基曱基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑1.48g,用與例43同樣的方法，獲得標題化合物739mg。NMR(D20)S(HOD=4.65ppm):0.98(3H，d，J=7.1Hz)，1.15(3H，d，J=5.8Hz),3.32(1H，m)，3'54(1H，m)，3.89(2H，s)，4.08-4.13(2H，m)，6.76(1H，d，J=10.8Hz)，6.99(1H，d，J=10.2Hz)，7.37(1H，s)[例72](1R，5S,6S)-2-[[(Z)-2-(4-(3-羥基氮雜環丁烷-l-基)絲瘞哇-2-基)乙烯-l-基]硫]-6-((1R)—l一羥基乙基)一1—曱基一1一碳青霉一2-烯一3-羧酸鈉利用例32中獲得的4-(3-羥基氮雜環丁烷小基)g-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)參唑1.288，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物208mg。NMR(D20)S(HOD=4.65ppm):0.98(3H，d，J=7.3Hz)，1.14(3H，d，J=6.6Hz)，3'30(1H，dd，J產5.9Hz，J2=2.5Hz)，3.54-3.60(lH，m)，3.84(1H，m)，4.07-4.13(2H，m)，4.27(1H，m),4.42畫4.49(1H，m)，4.53畫4.63(1H，m)，4.85-4.92(lH，m),6'62(1H，2d，J=10.8Hz)，6.91(1H，2d，J=11.0Hz)，7'87(1H，2s)(1R,5S,6S)—2—[[(Z)—2-(4—(3-^J^氮雜環丁烷-l-基)絲瘞哇-2-基)乙烯-l-基]硫]-6-((1R)-l一羥基乙基)-1—曱基一1一碳青霉一2—烯一3-羧酸鈉利用例33中獲得的4-(3-氰基氮雜環丁烷-l-基)M-2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑50mg，用與例43同樣的方法，獲得標題化合物21mg。NMR(D20)8(HOD=4.65ppm):1.02(3H,2d，J=7.1Hz)，1.15(3H，d,J=6.3Hz)，3.33(1H，dd，J尸5.9Hz，J2=2.7Hz)，3.61(1H，m)，3.73(1H，m)，4.12(2H，m),4.28(1H，m),4.37(1H，m)，4.86(1H，m)，5.08(1H，m),6.73(1H，2d，J=10.9Hz)，7.01(1H，d，J=11.0Hz)，7.99(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2—(5—羥基曱基瘞^i-2-基)乙烯-l-基]石危]一l-曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例34中獲得的5-羥基曱基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑234mg,用與例43同樣的方法，獲得標題化合物38mg。NMR(D20)6(HOD=4.80ppm):1.13(3H，d，J=7.2Hz)，1.29(3H，d，J=6.3Hz)，3.4-3.5(lH，m)，3.6隱3.8(1H，m)，4.2畫4.3(2H，m)，4.84(2H，s)，6.91(1H，d，J=10.8Hz)，7.09(1H，d，J=10.8Hz)，7.69(1H,s)(1R，5S，6S)-2—[[(Z)-2-(4,5-二#^甲酰基蓉w主-2-基)乙烯-l一基]石克]-6-((1R)—l-羥基乙基)-l一曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例35中獲得的4，5-二絲甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑102mg，用與例42同樣的方法獲得標題化合物13mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.21(3H，d，J=6.9Hz)，1'34(3H，d，J=6.0Hz),3.5畫3.6(1H，m)，3.7-3.8(lH，m)，4.2-4.4(2H，m)，6.83(1H，d，J=10.8Hz)，7.36(1H，d，J=10.8Hz)(1R，5S，6S)-6-((1R)—1—羥基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(瘞哇-4-基)乙烯-l-基]硫]-l-碳青霉-2_烯-3-羧酸鈉利用例36中獲得的4-((Z)-2-三苯甲基^L乙烯-l-基)噻唑1.20g,用與例42同樣的方法獲得標題化合物354mg。匪R(D20)S(HOD=4.80ppm):1.18(3H，d，J=7.3Hz)，1.31(3H，d，J=6.3Hz)，3.45-3.50(lH，m)，3.61-3.77(lH，m)，4.22-4.31(2H，m)，6.85(1H，d，=10.7Hz)，6.91(1H，d，J=10.7Hz)，7.77(1H，s)，9.01(1H，s)(1R，5S，6S)-2—[[(Z)-2-(2-^J^甲酰基瘞峻一4一基)乙烯一1-基]^U-6-((1R)-l一羥基乙基)一l一甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例37中獲得的2-氮基甲酰基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)瘞唑1.38g，用與例42同樣的方法獲得標題化合物174mg。NMR(D20)5(HOD=4.65ppm):1.03(3H，d，J=7.3Hz)，l.即H，d，J=6.3Hz)，3.30-3,35(lH，m)，3.55畫3.62(1H，m)，4.07-4.15(2H，m)，6.62(1H，d，=11.0Hz),6.72(1H，d，J=11.0Hz)，7.70(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(5-羥基曱基塞峻-4—基)乙烯—l-基]石危]-1—甲基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉利用例38中獲得的5-羥基甲基-4-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑180mg，用與例43同才羊的方法，獲得標題化合物9mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.16(3H，d，J=7.2Hz)，1.29(3H，d，J=6.3Hz),3.45(1H，dd，J產6.0Hz，J2=2.7Hz),3.6-3.75(lH，m)，4.2畫4.3(2H，m)，4'86(2H，s)，6.74(1H，d，J=10.5Hz),6.83(1H，d，J=10.5Hz)，8'97(1H，s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4—乙酰氧基甲基5—基)乙烯-l一基]石克]—6-((1R)—1—羥基乙基)-l一甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉a)(IR，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-6-((111)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯利用例41-a)中獲得的4-羥基甲基-5-((Z)-2-巰基乙烯-l-基)噻哇銀鹽的粗結晶653mg，用與例42-b)同樣的方法，獲得(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯582mg。NMR(CDC13)8:0.55畫0.65(6H，m)，0.9-1.0(9H，m)，1.20(3H，d，J=7.2Hz)，1.28(3H，d，J=6.3Hz)，3.29(1H，dd，J尸5.7Hz，J2=2.7Hz)，3.45-3.6(lH，m)，4.2-4.35(2H，m)，4.85(2H，s)，5.29(1H，d，J=13.8Hz)，5.50(1H，d，J=13.8Hz)，6.53(1H，d，J=10.5Hz)，7.12(1H，d，J=10.5Hz)，7'68(2H，d，J=8.7Hz)，8.22(2H，d，J=8.7Hz)，8.76(1H，s)b)(1R，5S，6S)-2畫[[(Z)誦2畫(4畫乙酰氧基甲基噻唑-5畫基)乙烯-1-基硫]畫1-甲基-6-((lR)-l-三乙基曱硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基節基酯向(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基漆唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-6-((lR)-l-三乙基曱硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯695mg的THF溶液3ml中，加入N，N-二甲基氨基吡咬37mg、吡咬0.133ml、乙酸酐0.114ml，在室溫下攪拌1.5小時。向反應液中加入乙酸乙酯，用食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥、過濾。向濾液中加入珪膠5g，過濾，將濾液進4亍減壓濃縮，由此獲得(1R,5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基瘞唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((111)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基節基酯730mg。NMR(CDC13)S:0.55-0.65(6H，m),0.9-1.0(9H，m)，1.21(3H，d，J=7.2Hz)，1.28(3H，d，J=6.4Hz)，2.10(3H，s)，3.30(1H，dd，J尸6.0Hz，J2=2.9Hz)，3.5-3.6(lH，m)，4.2畫4.3(2H，m)，5.25畫5.35(3H，m)，5.50(1H，d，J=13.7Hz)，6.59(1H，d，J=10.5Hz)，7.19(1H，d，J=10.5Hz)，7.68(2H，d，J=9.0Hz)，8.23(2H，d，J=9.0Hz)，8.79(1H，s)c)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉與例42-c)同樣操作，利用(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基蓉唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基節基酯725mg，獲得標題化合物305mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.12(3H，d，J=7.2Hz)，1.28(3H，d，J=6.3Hz)，2.09(3H，s)，3.44(1H，dd，J產6.3Hz，J2=2.7Hz)，3.5畫3.65(1H，m)，4.2-4,3(2H，m)，5.29(2H,s),6.81(1H,d，J=10.5Hz)，7.12(1H，d，J=10.5Hz)，8.96(1H，s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)—2-[4-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基瘞w上一5-基]乙烯一l一基]石克]一6-((1R)-l-羥基乙基)一l一曱基一l一碳青霉一2-烯一3-羧酸4內a)(1R，5S，68)-2-[[(2)-2-[4-(2-乙酰氧基乙氧基)曱基瘞唑-5-基]乙烯-1-基]硫-l-曱基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯利用例42-b)中獲得的(lR,5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羥基乙氧基)甲基瘞哇-5-基乙烯-l-基硫-l-甲基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青審_2-烯-3-羧酸4-硝基爺基酯270mg，用與例79-b)同樣的方法獲得(lR，5S，6S)-^[[(Z)-2-[^p-乙酰氧基乙氧基)甲基噻唑-S-基乙烯-l-基硫-l-曱基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯319mg。NMR(CDC13)S:0.55畫0.65(6H，m)，0.9-1.0(9H，m)，1.20(3H,d,J=7.3Hz)，L28(3H，d，J=6.3Hz)，2.07(3H，s)，3.29(1H，dd，J尸5.8Hz，J2=2.9Hz)，3.5-3.6(lH，m)，3.7畫3.75(2H，m)，4.2-4.3(4H，m)，4.81(2H，s)，5.30(1H，d，J=14.2Hz),5.51(lH,d，J=14.2Hz),6.53(1H，d，J=10.5Hz)，7.24(1H，d，J=10.5Hz)，7.68(2H，d，J=8.8Hz)，8.23(2H，d，J=8.8Hz)，8.75(1H，s)b)(IR，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-乙酰氧基乙氧基)曱基噢唑-5-基乙烯-l-基]硫]-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉與例42-c)同樣操作，利用(lR，5S，6S)-2-[[(Z)-2-4-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-l-基]硫]-l-曱基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基,基酯315mg，獲得標題化合物135mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.21(3H，d，J=7.2Hz)，1.29(3H，d，J=6.3Hz)，2.07(3H,s)，3.4-3.5(lH，m)，3.55隱3.65(1H，m)，3.75-3.85(2H，m)，4.2-4.3(4H，m)，6.80(1H，d，J=10.5Hz)，7.13(1H，d,J=10.5Hz)，8.96(1H，s)(1R，5S，6S)—2-[[(Z)-2—[4—(2-羥基乙氧基)曱基瘞哇-5—基]乙烯—l一基]石克]—6—((1R)-l-羥基乙基)一1—曱基—l-碳青霉一2-烯-3-羧酸l一(環己基氧基M氧基)乙基酯(非對映體混合物),向(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羥基乙氧基)甲基噻唑-5-基乙烯-l-基硫]-6-((lR)-l-羥基乙基)-1-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉51.8mg的N，N-二甲基乙酰胺2ml溶液中、在氬氣氛下、在-10。C加入l-(環己基氧基羰基氧基)乙基哄0.147mg的己烷溶液2ml。在同溫下攪拌l小時后，向反應液中加入己烷2ml，將上層與下層分離。向下層中加入食鹽水，用乙酸乙酯萃取2次，將合并的有機層用食鹽水洗滌2次。用無水石危酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，將所獲得的殘渣用珪膠柱色語(氯仿:甲醇=20:1)精制，由此獲得標題化合物61.7mg。NMR(CDC13)S:1.2國2.0(19H，m),3.2畫3.3(1H，m)，3.5-3.6(lH，m)，3.65陽3.8(4H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.6-4.7(lH，m)，4.81(2H，s)，6.52(1H，d，J=10.2Hz)，6.85-7.0(lH，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.77，8.78(total1H，2s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2—(4-N，N—二曱基氨基曱酰基蓬哇-5—基)乙烯—1—基]石克]—6—((1R)-l-羥基乙基)一1—曱基—1—碳青霉一2-烯一3-羧酸1-(環己基氧基M氧基)乙基酯(非對映體混合物)利用例43中獲得的(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二曱基氨基曱酰基痿唑-5-基)乙烯-l-基硫-6-((lR)畫l-羥基乙基)-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉667mg，用與例81同樣的方法獲4尋標題4匕合物969mg。NMR(CDC13)3:1.19(3H,d，J=7.3Hz)，1.20-2.00(16H，m),3.03(3H，m)，3.14(3H，m)，3.26-3.31(lH，m)，3.50-3.60(lH，m)，4.21國4.30(2H，m)，4.60-4.71(lH，m)，6.55(1H，d，J=10.5Hz)，6.卯畫6.96(1H，m)，7.36-7.40(lH，m)，8.76(1H，m)(1R,5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2—(4-羥基曱基瘞w上一2—基)乙烯-l一基]石克]一l一甲基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(環己基氧基羰基氧基)乙基酯(非對映體混合物)與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2畫(4-羥基曱基噻唑-2-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉42.9mg和l-(環己基氧基皿氧基)乙基碘48mg,獲得標題化合物52.7mg。NMR(CDC13)5:1.2-2.0(19H，m)，3.25-3.35(lH，m)，3.6-3.75(lH，m)，4.2畫4,3(2H,m)，4.6-4.7(lH，m),4.7-4.9(2H，m)，6.8畫7.0(3H，m)，7.26(1H，s)(1R，5S，6S)—2—[[(Z)—2—(4-氨基曱酰基鐾哇一5—基)乙烯—1—基]^JU—6—((1R)-1—羥基乙基)一l一曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(環己基氧基絲氧基)乙基酯(非對映體混合物)利用例46中獲得的(1R，5S，6S)-2-[(Z)-2-(4-氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉70mg，用與例81同樣的方法獲得標題化合物54mg。NMR(CDC13)S:1.19(3H，d，J=6.7Hz)，1.21-2.00(16H，m)，3.26畫3.32(1H，m)，3.53畫3.65(1H，m)，4.20-4.31(2H，m)，4.60陽4.71(1H，m)，5.63(1H,brs)，6.69(1H，d，J=10.5Hz)，6.88-6.96(lH，m)，7.43(1H，brs),8.37-8.42(lH，m)，8.69(1H，m)(1R，5S，6S)-2—[[(Z)—2—(4-N-猛曱基氨基曱酰基瘞哇-5-基)乙烯一l-基]石克]一6-((1R)-l一羥基乙基)一l一曱基-l-碳青霉一2-烯-3-羧酸1-(環、己基氧基皿氧基)乙基酯(非對映體混合物)利用例49中獲得的(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-M曱基絲甲酰基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉60mg,用與例81同樣的方法獲得標題化合物57mg。NMR(CDC13)3:1.20(3H，d，J=7.3Hz)，1.21-2.00(16H，m)，3.26國3.32(1Hm)，3.53畫3.66(1H,m)，4.22-4.32(2H，m),4.34-4.38(2H，m)，4.60-4.71(lH，m)，6.69(m,d，J=10.7Hz)，6.89畫6.96(1H，m)，7.91-7.97(1H，m)，8.31-8.36(1H，m)，8.70(1H，m)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-羥基乙基)M甲酰基瘞喳—5-基]乙烯-l一基]硫]-1-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1_(環己基氧基絲氧基)乙基酯(非對映體混合物)與例81同樣操作，利用(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)[[(z)-:z-[舡N-p-羥基乙基)氨基甲酰基噻唑-5-基乙烯-l-基]硫]-l-甲基誦l國碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉69mg、獲得標題化合物85.6mg。NMR(CDC13)5:1.2曙2.0(19H，m),3.25-3.3(lH，m)，3.5畫3.6(3H，m)，3.8-3.9(2H,m)，4.2-4.3(2H，m)，4.6-4.7(lH，m)，6.69(1H，d，J=10.8Hz)，6.9隱7.0(1H，m)，8.0-8.1(lH,m),8.39(1H，d，J-10.8Hz)，8.67，8.68(total1H，boths)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-氨基甲酰基塞w上一5-基)乙烯-l一基]石克]—6—((1R)-l一羥基乙基)一l一曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊酰氧基曱基酯利用例62中獲得的(1R,5S,6S)-2-[[(Z)-2-(2-氮基甲酰基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉74mg和新戊酸碘曱基酯0.031ml,用與例81同樣的方法獲得標題化合物78mg。NMR(CDC13)5:1.20(3H,d，J=7.3Hz)，1.23(9H，s)，1.34(3H，d，J=6.4Hz),3.28畫3.34(1H，m)，3.46-3.62(lH，m)，4.22-4.33(2H，m)，5.55(1H，brs)，5.88(1H,d,J=5.6Hz)，6.00(1H,d，J=5.6Hz)，6.61(1H，d，J=10.3Hz)，6.98(1H,d,J=10.3Hz)，7'10(1H，brs)，7.91(1H，s)(m，5S，6S)-6-((1R)-1-羥基乙基)-2-[[(Z)一2_[4-N-(2-羥基乙基)M曱酰基漆喳一2-基]乙烯一l一基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(環己基氧基絲氧基)乙基酯(非對映體混合物)與例81同樣操作，利用(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)j-[[(z)-:z-[參N-p-羥基乙基)氨基甲酰基瘞唑-2-基乙烯-l-基]硫]-l-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉38.5mg和l-(環己基氧基g氧基)乙M123mg、獲得標題化合物45mg。NMR(CDC13)8:1.1-2.0(19H，m)，3.25誦3.4(2H,m)，3.6-4.0(4H，m)，4.2-4.35(2H,m)，4.6-4.7(lH，m)，6.78(1H，d，J=10.5Hz)，6.85-7.0(2H,m)，7.9-8.0(lH，m),8.06,8.08(total1H，2s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)—2—(4-羥基曱基瘞喳一5-基)乙烯一l一基]石克]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(環己基氧基皿氧基)乙基酯(非對映體混合物)與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4畫羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉379mg、獲得標題^1合物484mg。NMR(CDC13)S:1.1畫2.0(19H，m)，2.6畫2.7(1H，m)，3.2-3.3(lH，m)，3.45國3.6(1H，m),4.2-4.3(2H，m)，4.6-4.75(lH，m),4.8-4.9(2H，m)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，6.9畫7.0(1H，m),7.05-7.15(lH，m)，8.77，8.78(total1H，2s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基曱基瘞^上一5-基)乙烯一l一基]石危]一l一甲基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸乙酰氧基曱基酯利用例41中獲得的(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基漆峻-5-基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉160mg和乙酸溴曱基酯0.047ml，用與例81同樣的方法獲得標題化合物146mg。NMR(CDC13)S:1.21(3H，d，J=7.3Hz)，1,35(3H,d,J=6.3Hz)，1.83(1H，d，J=4.8Hz)，2.14(3H，s)，2.50(1H，t，J=5.9Hz)，3.29(1H，dd，J尸6.8Hz，J2=2.8Hz),3.51-3.61(lH，m)，4.22-4.31(2H，m)，4.86(2H，d，J=5.9Hz)，5.89(1H，d，J=5.6Hz)，5'97(1H，d，J=5.6Hz)，6.52(1H，d，J=10.5Hz)，7.13(1H,d，J=10.5Hz)，8.79(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)—2—(4—羥基曱基瘞w上一5—基)乙烯-l一基]石克]—i一曱基—i一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(異丙基氧基M氧基)乙基酯(非對映體混合物)利用例41中獲得的(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基I硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉133mg和1-(異丙基氧基a^氧基)乙基碘110mg，用與例81同樣的方法獲得標題化合物137mg。NMR(CDC13)5:1.19(3H，d,J=7.3Hz)，1.26畫1.37(9H，m)，1.61畫1.65(3H，m)，1.80(m，d，J=4.7Hz)，2.50(1H，t，J=5.9Hz)，3.28(1H，dd，J尸6.7Hz，J2=2.8Hz)，3.51-3.61(1H，m)，4.22-4.30(2H，m)，4.85(2H，d，J=5.9Hz)，4.87-4.96(lH，m)，6.52(1H，d，J=10.2Hz)，6.90-6.95(lH，m),7.09-7.14(lH，m)，8'78(1H,m)(1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2—(4-羥基曱基瘞w上一5-基)乙烯—1—基]石克]-i-曱基-i-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(乙氧基皿氧基)乙基酯(非對映體混合物)與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4誦羥基甲基蓉唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉145mg和1-(乙氧基羰基氧基)乙M148mg、獲得標題化合物167mg。NMR(CDC13)3:1.19(3H，d，J=6.9Hz)，1.3-1.4(6H，m)，1.6-1.7(3H，m)，2.05-2.2(lH,m)，2.8-2.9(lH，m)，3.05-3.1(lH，m),3.45-3.6(lH，m)，4.2國4.3(4H，m)，4.8畫4.9(2H，m)，6.51(1H，d，J=10.5Hz)，6.9-7.0(lH，m)，7.1-7.2(1H,m)，8.77，8.78(total1H，boths)(1R,5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羥基甲基瘞哇—5-基)乙烯—1—基]石克]一l一曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊酰M曱基酯利用例41中獲得的(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉104mg和新戊酸碘甲基酯0.049ml，用與例81同樣的方法獲得標題化合物93mg。NMR(CDC13)5:1.20(3H，d，J=7.2Hz)，1.23(9H，s)，1.34(3H，d，J=6.4Hz)，1.80(1H，d，J-4.8Hz)，2.45(1H，t，J=5.8Hz)，3.29(1H，dd，J產6.4Hz，J2=2.6Hz)，3.50曙3.60(1H，m),4.22-4.30(2H，m)，4.86(2H,d，J=5.6Hz)，5.89(1H，d，J=5.6Hz)，6.00(lH，d，J=5.6Hz)，6.51(1H，d，J=10.4Hz)，7.13(1H，d，J=10.4Hz),8.78(1H，m)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2—(4—羥基曱基瘞哇一5-基)乙烯一l一基]石克]—1—曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸環己基氧基皿氧基曱基酯利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基噢唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉374mg和環己基氧基絲氧基甲基碘336mg,用與例81同樣的方法獲得標題化合物372mg。NMR(DMSO-d6)3:1.08(3H，d，J=7.3Hz)，1.14(3H，d，J=6.4Hz)，1.20-1.88(10H，m)，3.78-3.86(lH，m)，3.94-4.03(lH,m)，4.24(1H，dd，J產9.8Hz，J2=2.9Hz)，4.56-4.64(lH，m)，4.67(2H，d，J=5.6Hz)，5.13(1H，d，J=5.1Hz)，5.33(1H，t，J=5.6Hz)，5.78(1H，d，J=6.2Hz)，5爭89(1H，d，J=6.2Hz)，6.86(1H，d，J=10.4Hz)，7.37(1H，d，J=10.4Hz),9.07(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基曱基瘞w上一5-基)乙烯一l-基]石克]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3_羧酸1-(異丁基氧基皿氧基)乙基酯(非對映體混合物)利用例41中獲得的(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉346mg和1-(異丁基氧基皿氧基)乙J^278mg,用與例81同樣的方法獲得標題化合物334mg。NMR(CDC13)5:0.92-0.96(6H，m)，1.19(3H，d，J=7.3Hz)，1.32陽1.37(3H，m)，1.64-1.71(3H，m)，1.79(1H，m)，1.92-2.04(1H，m)，2.48(1H，t，J=6.1Hz)，3.26國3,31(lH，m)，3.49-3.60(1H，m)，3.93畫3.99(2H，m)，4.22-4.30(2H，m)，4.85(2H，d，J=6.1Hz)，6.51(1H，d，J=10.3Hz)，6.89-6.96(lH，m)，7.08-7.14(lH，m)，8.78(1H，m)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羥基曱基瘞w上-5-基)乙烯-l-基]石克]—i一曱基-i一碳青霉—2—烯—3-羧酸1—(環己基氧基羰基氧基)—2-曱基丙烷-l一基酯(非對映體混合物)與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4畫羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉367mg和l-(環己基氧基羰基氧基)-2-甲基丙烷-l-基碘300mg、獲得標題化合物84mg。NMR(CDC13)3:1.1-2.2(23H，m)，3.2-3.3(lH，m)，3.5-3.6(lH，m)，4.2-4.3(2H,m)，4.6畫4.7(lH，m)，4.8畫4.9(2H，m)，6.5畫6.6(1H，m)，6.6畫6.7(1H，m)，7.1國7.2(1H，m)，8.75畫8.8(lH，m)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羥基曱基瘞^L-5—基)乙烯—l一基]石克]-l一曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸異丁基氧基a^氧基曱基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉344mg和異丁基氧基R&氧基甲基碘264mg、獲得標題化合物294mg。NMR(CDC13)8:0.94(6H，d，J=6.6Hz)，1.19(3H，d，J=7.2Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.9國2.05(1H,m)，2.1-2.25(lH，m)，2.75-2.9(lH，m)，3.28(1H，dd，J產6.6Hz，J2=2.7Hz)，3.5畫3.6(1H，m)，3.98(2H，d，J=6.6Hz)，4.2畫4.3(2H，m)，4.8-4.9(2H,m)，5.91(1H,d，J=5.4Hz)，5.97(1H，d，J=5.4Hz)，6.51(1H，d，J=10.5Hz)，7.15(1H，d，J=10.5Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2—(4-羥基曱基瘞w上-5-基)乙烯一l一基]石克]一l-曱基一l-碳青霉-2-烯-3-羧酸異丙基氧基M氧基甲基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2誦(4畫羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉348mg和異丙基氧基羰基氧基曱基碘252mg、獲得標題化合物203mg。NMR(CDC13)S:1.19(3H，d，J=7.2Hz)，1.3誦1.4(9H，m)，2.05-2.1(lH，m)，2.7畫2.8(1H，m)，3.28(1H，dd，J產6.6Hz，J2=2.7Hz)，3.5-3.6(lH，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，d,J=5.4Hz)，4.9-5.0(lH，m)，5'89(1H,d，J=5.4Hz)，5.97(1H，d，J=5.4Hz)，6.51(lH，d，J=10.5Hz),7'14(1H，d，J=10.5Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2—(4-羥基曱基瘞喳-5—基)乙烯—l-基]石克]一l-甲基一l一碳青霉-2-烯-3_羧酸異丁酰基氧基曱基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉325mg和異丁酰基氧基甲基碘220mg、獲得標題化合物360mg。NMR(CDC13)S:1.05-1.25(9H，m)，1.33(3H，d，J=6.3Hz)，2.55國2.7(1H，m),3.28(m，dd，J產6.6Hz，J2=2.4Hz)，3.5-3.6(lH，m)，4.2畫4.3(2H，m)，4.84(2H，s)，5.89(1H，d，J=5.4Hz)，5.99(1H,d，J=5.4Hz),6.52(1H，d，J=10.5Hz),7.16(1H，d,J=10.5Hz)，8.78(1H,s)(1R,5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-幾基曱基塞哇一5-基)乙烯一l一基]石克]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸(戊烷-l-基)氧基絲氧基甲基西旨利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉150mg和(戊烷-l-基)緣羰基氧基甲M162mg，用與例81同樣的方法獲得標題化合物168mg。NMR(CDC13)8:0.87陽0.91(3H，m)，1.20(3H，d，J=7.4Hz)，1.27-1.36(7H，m)，1.65-1.74(3H，m)，2.41(1H，t，J=6.1Hz)，3.28(1H，dd，J產6.7Hz，J2=2.8Hz)，3.55(1H，m)，4.19(2H，t，J=6.7Hz)，4.22國4.28(2H，m)，4.85(2H，d，J=5.9Hz)，5.91(1H，d，J=5.6Hz)，5.97(1H，d，J=5.6Hz),6.51(1H，d，J=10.2Hz),7.14(1H，dd，J尸10,2Hz，J2=1.0Hz)，8.78(1H,s)(1R，5S，6S)-6-((1R)—l-羥基乙基)—2-[[(Z)-2—(4—羥基曱基瘞伊上一5-基)乙烯一l-基]石克]-l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸(丁烷-1-基)氧基羰基氧基甲基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉175mg和(丁烷-l-基)氧基絲氧基甲絲164mg、獲得標題化合物223mg。NMR(CDC13)S:0.92(3H，t,J=7.5Hz)，1.20(3H，d，J=7.2Hz)，1.3-1.5(5H，m)，1.6畫1.7(2H，m),3.28(1H，dd，J產6.9Hz，J2=2.7Hz),3.5-3.6(lH，m)，4.15畫4.3(4H，m)，4.86(2H，s)，5.90(1H，d，J=5.7Hz)，5.97(1H，d,J=5.7Hz)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，7.14(1H，d,J=10.2Hz)，8.79(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羥基曱基瘞w上一5-基)乙烯-l一基]石克]一l一曱基一l一碳青霉一2-烯-3-羧酸(l一乙基丙烷一l-基)氧基皿氧基曱基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4誦羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉149mg和(l-乙基丙烷-l-基)氧基^^氧基甲基碘120mg、獲得標題化合物154mg。NMR(CDCb)8:0.85畫0.95(6H,m),1.20(3H，d，J=7.2Hz),1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.55畫1.7(4H，m)，1.8國1.9(1H，m),2.45-2.55(lH，m)，3.28(1H，dd，J尸6.6Hz，J2=2.4Hz)，3.5-3.6(lH，m)，4.2畫4.3(2H，m)，4.6-4.7(lH，m)，4.86(2H，d，J=5.7Hz)，5.91(1H，d，J=5.4Hz)，5.98(1H，d，J=5.4Hz)，6.50(1H，d，J=10.5Hz)，7.13(1H，d，J=10.5Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2—(4-羥基曱基瘞w上—5-基)乙烯—l一基]石克]-l一曱基一l-碳青霉-2-烯-3-羧酸異戊基緣絲氧基曱基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2誦(4-羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉150mg和異戊基氧基M氧基甲基碘120mg、獲得標題化合物153mg。NMR(CDC13)3:0.91(6H，d，J=6.6Hz)，1.20(3H，d，J=7.2Hz)，1.34(3H，d，J=6.0Hz)，1.5-1.6(2H，m)，1.6-1.8(lH，m)，1.8-1.9(lH，m)，2.45國2.55(1H，m)，3.28(1H，dd，J產6.9Hz，J2=2.7Hz)，3.5畫3.6(1H，m)，4.2-4.3(4H，m)，4.8陽4.85(2H，m)，5.90(1H，d，J=5.7Hz)，5.97(1H，d，J=5.7Hz)，6.51(1H,d，J=10.2Hz)，7.14(1H，d，J=10.2Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羥基曱基瘞w上一5-基)乙烯—1—基]石危]一1—甲基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸(丙烷-l-基)氧基餘氧基曱基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2曙(4-羥基甲基漆唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉150mg和(丙烷-l-基)氧基甲絲109mg、獲得標題化合物177mg。NMR(CDC13)5:0.96(3H，t,J=7.5Hz)，1.20(3H,d，J=6.9Hz)，1.35(3H，d，J=6.3Hz)，1.65-1.75(2H,m)，1.75-1.85(1H，m),2.45-2.55(lH，m)，3.28(1H，dd，J產6.6Hz,J2=2.7Hz)，3.5-3.6(lH,m),4.1畫4.35(4H,m)，4.86(2H，d，J=6.0Hz)，5.91(1H，d，J=5.7Hz)，5爭97(1H，d，J=5.7Hz)，6.51(1H，d,J=10.2Hz)，7.14(m，d,J=10.2Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4—乙酰氧基曱基瘞w上-5-基)乙烯-l一基]石克]一6-((1R)-l一羥基乙基)—l一曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(環己基氧基皿氧基)乙基酯(非對映體混合物)與例81同樣操作，利用例79中獲得的(lR，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉130mg和l-(環己基HJJl^氧基)乙基碘104mg、獲得標題化合物159mg。NMR(CDC13)3:1.2畫2.1(19H，m)，2.即H，s)，3.25畫3.3(1H，m)，3.5隱3.6(1H，m)，4.2畫4.3(2H，m)，4.6-4.75(lH，m)，5.31(2H，s)，6.57(1H,d，J=10.5Hz)，6.9-7.0(lH，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.80，8.81(total1H,2s)(1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羥基曱基瘞w上一5-基)乙烯一l-基]石克]-l-曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸乙氧基絲緣甲基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4畫羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉214mg和乙氧基皿氧基曱Ml46mg、獲得標題化合物203mg。NMR(CDC13)3:1.20(3H，d，J=7.3Hz)，1.30-1.35(6H，m),1.74(1H，d，J=4.6Hz)，2.42(1H，t，J=6.1Hz)，3.28(1H，dd，J產6.8Hz，J2=2.7Hz)，3.5-3.6(lH，m)，4.2-4,3(4H，m)，4.8-4.9(2H，m)，5.91(1H，d，J=5.6Hz)，5.98(1H，d，J=5.6Hz)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，7.29(1H，d，J=10.2Hz)，8.78(1H，s)[例107](1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基曱基瘞哇一5-基)乙烯一l一基]石危]一l—甲基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊基lL^絲氧基曱基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4畫羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉160mg和新戊基氧基羰基氧基甲基碘129mg、獲得標題化合物193mg。匪R(CDCb)3:0.95(9H，s)，1.19(3H，d，J=7.2Hz)，1'34(3H，d，J=6.3Hz)，2.2-2.3(lH，m)，2.9-3.0(lH,m)，3.28(1H，dd，J產6.6Hz，J2=2.4Hz)，3.5-3.6(lH，m)，3.89(2H，s)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H,d，J=4.8Hz)，5.92(1H，d，J=6.0Hz)，5.97(1H，d，J=6.0Hz)，6.52(1H，d，J=10.2Hz)，7.15(1H，d，J=10.2Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)—2—(4—羥基曱基瘞w上-5-基)乙烯一l一基]石克]—l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸甲氧基羰基氧基曱基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉160mg和甲氧基絲氧基甲絲103mg、獲得標題化合物148mg。NMR(CDC13)3:1.18(3H，d，J=7.2Hz)，1.32(3H，d，J=6.3Hz)，2.75畫2.9(1H，m)，3.28(1H，dd，J產6.6Hz，J2=2.7Hz)，3.35-3.5(lH，m)，3.5-3.6(lH，m)，3.84(3H，s)，4.2-4.3(2H，m)，4.8-4.9(2H，m)，5.90(1H，d，J=5.4Hz)，5.97(1H,d，J=5.4Hz)，6.52(1H,d，J=10.2Hz)，7.16(1H,d，J=10.2Hz)，8.79(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基曱基漆w上-5-基)乙烯-l-基]石克]一;[—甲基—i-碳青霉-2-烯-3-羧酸環戊基氧基^&氧基曱基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基鑲唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉160mg和環戊基氧基g氧基甲基碘128mg、獲得標題化合物167mg。NMR(CDC13)S:1.19(3H,d，J=6.9Hz)，1.33(3H，d,J=6.0Hz)，1.5-1.9(8H，m)，2.4畫2,5(1H，m)，3.0-3.2(lH，m)，3.28(1H，dd，J尸6.6Hz，J尸2.4Hz)，3.5-3.6(lH,m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H,s)，5.1畫5.2(1H，m),5.88(1H，d，J=5.7Hz)，5.96(1H，d，J=5.7Hz)，6.52(1H，d，J=10.2Hz),7.15(1H，d，J=10.2Hz)，8.79(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基曱基瘞喳一5-基)乙烯一l一基]石克]一l-曱基一l一碳青霉-2-烯-3_羧酸叔丁氧基羰基氧基甲基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，68)-6畫((1議)畫1-羥基乙基)-2-[[(2)-2-(4-羥基曱基噢唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉176mg和叔丁氧基羰基氧基甲基碘135mg、獲得標題化合物214mg。NMR(CDC13)S:1.18(3H，d，J=7.2Hz)，1.33(3H，d，J=6.3Hz)，1.49(9H，s)，2.5-2.6(lH，m)，3.2-3.3(2H,m)，3.5-3.6(lH，m),4.26(1H，dd，J尸9.3Hz，J2=2.4Hz)，4.84(2H，d，J=3.3Hz)，5.84(1H，d，J=5.7Hz)，5.93(1H，d，J=5.7Hz)，6.52(1H，d，J-9.9Hz)，7.15(1H，d，J=9.9Hz)，8.78(1H，s)(1R,5S，6S)-6-((1R)-1-羥基乙基)-2-[[(Z)一2—(4—羥基曱基蓉哇一5-基)乙烯一l一基]石克]一1—曱基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸2-苯并cl呋喃酮基酯(非對映體混合物)僅將DMA作為溶劑，使反應在室溫下實施，除此之外，與與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞唑畫5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉162mg和3-溴-2-苯并c]呋喃酮128mg、獲得標題化合物122mg。NMR(CDC13)8:1.20-1.24(3H，m)，1.30-1.34(3H，m)，1.69&1.75(total1H，brsx2)，2.43(1H，m)，3.28-3.31(1H，m),3.54-3.61(1H，m)，4.24-4.27(total1H，dx2，J=2.9Hz)，4.2&4.8(total1H，brsx2)，4.82-4.87(total1H，dx2，J=5.2Hz)，6.45-6.53(total1H，dx2，J=10.3Hz)，7.07-7.17(total1H，dx2，J=10.3Hz),7.52&7.56(total1H，sx2),7.64-7.77(3H，m)，7.91-7.95(totallH，m)，8.73&8.79(total1H，sx2)(IR，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基甲基蓉哇一5-基)乙烯一l-基]石克]—l一甲基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(曱氧基M氧基)乙基酯(非對映體混合物)與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4畫羥基曱基噢唑-5-基)乙烯-l-基硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉163mg和l-(甲氧基a^氧基)乙基碘140mg、獲得標題化合物145mg。NMR(CDC13)3:1.19(3H，d，J=7.2Hz)，1.3畫1.4(3H，m)，1.6畫1.7(3H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.8國3.0(1H,m)，3.25-3.3(lH，m)，3.5-3.6(lH,m)，3.81，3.83(total3H，2s)，4.2國4.3(2H，m)，4.85(2H，d，J=3.9Hz)，6.52(1H，d，J=10.2Hz)，6.9畫7.0(1H，m)，7.1-7.2(lH，m)，8.79(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2—(4-羥基曱基塞峻一5-基)乙烯一1一基]^U-1一曱基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(環戊基氧基皿氧基)乙基酯(非對映體混合物)與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2畫(4陽羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉162mg和l-(環戊基氧基皿氧基)乙基哄148mg、獲得標題化合物187mg。匪R(CDC!3)8:1.18(3H，d，J=7.2Hz)，1.3-1.4(3H，m)，1.5畫2.0(11H，m)，2.2畫2.4(1H，m)，2.9-3.05(lH，m)，3.25-3.35(lH，m),3.45-3.6(lH，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H,d，J=4.8Hz)，5.1-5.2(1H，m)，6.52(1H，d，J=10.5Hz)，6.85-7.0(lH，m)，7.1-7.2(1H，m),8.77，8.78(total1H,2s)[例114](1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羥基甲基瘞w主一5-基)乙烯一l-基]石克]一l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3—羧酸(四氫p比喃-4-基)緣絲氧基曱基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2曙(4-羥基甲基嚷唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉160mg和(四氫吡喃-4-基)氧基羰基氧基曱基哄136mg、獲得標題化合物194mg。醒R(CDCb)3:1.19(3H，d，J=7.5Hz)，L33(3H，d，J=6.0Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.05(2H，m)，2.4-2.6(lH，m)，3.0-3.2(lH，m)，3.25-3.3(lH，m)，3.45-3.6(3H，m)，3.85-4.0(2H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.8-4.95(3H，m)，5.88(1H，d，J=5.7Hz),6.00(1H，d，J=5.7Hz)，6.52(1H，d，J=10.5Hz)，7-16(lH，d，J=10.5Hz)，8'79(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羥基甲基塞w上一5-基)乙烯—l-基]石克]—l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(新戊基氧基皿氧基)乙基酯(非對映體混合物)與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基蓉唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉160mg和l-(新戊基氧基羰基lLS0乙基碘170mg、獲得標題化合物100mg。麗R(CDCb)6:0.95(9H，s)，1.19(3H，d，J=6.9Hz)，1.3畫1.4(3H，m)，1.6-1.7(3H，m)，2.0隱2.1(1H，m)，2.7-2.85(lH，m)，3.25-3.3(lH，m)，3.5-3.6(lH，m)，3.8-3.95(2H，m),4.2畫4.3(2H，m),4.85(2H，s)，6.51(1H，d，J=10.5Hz)，6.9-7.0(lH，m)，7.1-7.2(1H，m),8'78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羥基曱基瘞喳一5-基)乙烯-l-基]石克]-l一曱基一l一碳音霉-2-烯—3—羧酸(哌吱-l—基)羰基氧基甲基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，68)-6-((1議)-1-羥基乙基)-2-[[(2)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉160mg和(哌咬-l-基)g氧基甲M130mg、獲得標題化合物192mg。匪R(CDCb)8:1.19(3H，d，J=7.5Hz),1'33(3H，d，J=6.0Hz)，1.45-1.65(6H，m)，2.25畫2.4(1H，m)，2.75國2.9(1H，m)，3.27(1H，dd，J尸6.9Hz，J2=2.7Hz)，3.4-3.6(5H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，d，J=5.1Hz)，5.92(1H，d，J=5.7Hz)，5.99(1H，d，J=5.7Hz)，6.51(1H，d，J=10.5Hz)，7.13(1H，d，J=10.5Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羥基曱基塞哇一5-基)乙烯一l一基]石克]—1—曱基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙酯利用例41中獲得的(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基塞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉1.00g和烯丙基溴538mg和烯丙基哄415mg，用與例81同樣的方法獲得標題化合物984mg。匪R(CDCl;j)3:1.20(3H，d，J=7.3Hz)，1.35(3H，d，J=6.1Hz)，3.29(1H，dd，J尸6.6Hz，J2=2.7Hz)，3.54(1H，m)，4.25-4.28(2H，m)，4.73(1H，m)，4.85畫4.89(3H，m)，5.28(lH，d，J=10.5Hz)，5.48(1H，m)，5.95畫6.04(1H，m),6.53(m，d，J=10.5Hz)，7.11(1H，d，J=10.2Hz)，8.77(1H，s)(1R，5S,6S)-6-((1R)—l-羥基乙基)一l一甲基一2-[[(Z)-2-(4-(L一異戊氨酰lL^曱基)瘞^:一5-基)乙烯-l-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸a)(1R，5S，6S)隱6畫((lR)-l-羥基乙基)隱l-甲基-2-[[(Z)畫2畫(4-(N-4畫硝基千基氧基羰基-L-纈氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙基酯將(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基蓉唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙基酯970mg溶解在N，N-二甲基乙酰胺10ml中，加入4-二甲基^J^比啶281mg、l-[3-(二曱基^J^)丙基卜3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽441mg、N-4-硝基千基氧基羰基-L-纈氨酸681mg，在室溫攪拌l晚。將反應混合物倒入到20。/。食鹽水50ml和乙酸乙酯50ml中，進行分液，將有^M目用硫酸鎂干燥。將硫酸鎂過濾，將溶劑進行減壓餾去。將粗生成物用硅膠柱色謙(乙酸乙酯:正己烷=2:1，然后用乙酸乙酯:正己烷-5:l)精制，獲得(lR，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-l誦甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基芐基氧基羰基-L-纈氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基1硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙酯517mg。NMR(CDC13)8:0.83(3H，d，J=6.8Hz)，0.93(3H，d，J=6.8Hz)，1.20(3H，d，J=7.3Hz)，1.36(3H，d，J=6.3Hz)，2.05(1H，m)，3.30(1H，dd，J尸6.8Hz，J2=2.7Hz)，3.55(1H，m)，4.27-4.35(3H，m)，4.71醫4.76(1H，m)，4.84隱4.89(1H，m)，5.16陽5.50(6H，m)，5.94-6.04(lH，m)，6.61(1H，d，J=10.5Hz)，7.15(1H，d，J=10.5Hz)，7.51(2H，d，J=8.5Hz)，8.22(2H，d，J=8.8Hz)，8.79(1H，s)b)(1R，5S，6S)-6畫((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N畫4-硝基節基氧基羰基丄-纈氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基硫小碳青霉-2-烯-3-羧酸將(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基千基氧基羰基-L-纈氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙基酯500mg和雙甲酮250mg溶解在四氬吹喃10ml中，加入四(三苯基膦)鈀82mg，在氬氣氛下在室溫攪拌30分鐘。將反應混合物注入到20%食鹽水50ml和乙酸乙酯50ml中，用1N鹽酸水溶液將pH調節為0.6，進行分液。將有機相用無水硫酸鎂進行干燥，將固形物過濾，然后將溶劑減壓餾去。用SephadexLH-20(二氯甲烷:甲醇=l:l)的柱色讀嚇制，獲得(1R5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基千基氧基羰基-L-纈氨酰氧基曱基)噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸317mg。NMR(CDC13)3:0.82-0.85(6H，m)，L03(犯，d，J=7.3Hz)，1.14(3H，d，J=6.3Hz),1.99-2.04(1H，m)，3.29(1H，dd，J尸6.2Hz，J2=2.8Hz)，3.73(1H，m)，3.92-3.98(lH，m)，4.19(1H，dd，J尸IO.OHz，J2=2.7Hz)，5.09(1H，d，J=4.9Hz),5.19(2H,s),5.29(1H，d，J=12.4Hz)，5.40(1H，d，J=12.4Hz)，6.94(1H，d，J=10.5Hz)，7.21(1H，d，J=10.5Hz)，7.62(2H，d，J=8.8Hz)，7.87(2H，d，J=8.3Hz)，8.25(2H,d，J=8.8Hz)，8.32(1H，s)，9.12(1H，s)c)(1R,5S,6S)-6曙((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(L曙纈氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-l-基硫H-碳青霉-2-烯-3-羧酸利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基千基氧基羰基丄-纈氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基硫-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸150mg，用與例41-c)同樣的方法獲得(lR，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-i-甲基-:2-[[(z)-:2-(4-(L-纈氨酰氧基曱基)噻唑-s-基)乙烯-i-基]硫-i-碳青霉-2-烯-3-羧酸27mg。NMR(CDC13)5:0.75(3H，d，J=7.1Hz)，0.77(3H，d，J=7.1Hz)，0.96(3H，d，J=7.3Hz)，L14(3H，d，J=6.3Hz)，2.07-2.15(lH，m)，3.29(1H，dd，J產6.1Hz,J2=2.7Hz)，3.44(lH，m)，3.85(1H，d，J=4.4Hz)，4.06-4.12(2H，m)，5.26(1H，d,J=12.4Hz)，5.42(1H，d，J=12.7Hz)，6.71(1H，d,J=10.5Hz)，7.00(1H，d，J=10.5Hz)，8.82(1H,s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基曱基蓉峻一5-基)乙烯一l一基]^t]一1—曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基酯(非對映體混合物)與例81同樣操作，由(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉160mg和l-(叔丁氧基^J^氧基)乙基哄162mg,獲得標題化合物89mg。NMR(CDC13)5:1.1-L2(3H，m)，1.3-1.4(3H，m)，1.49(9H，s)，1.55畫1.7(3H，m)，2.0-2.1(lH，m)，2.7曙2.85(1H，m)，3.27(1H,dd，J產6.6Hz，J2=2.7Hz)，3.5畫3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，s)，6.51(1H，d,J=10.5Hz)，6.8畫6.9(1H，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.78，8.79(total1H，2s)(1R,5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞喳一5-基)乙烯-l-基]石克]一l一曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(叔丁氧基絲氧基)乙基酯(非對映體混合物)與例81同樣操作，由(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉160mg和l-(叔丁氧基羰基氧基)乙基哄162mg，獲得標題化合物89mg。NMR(CDC13)3:1.15-1.25(3H，m)，1.3畫1.4(3H,m)，1.49(9H，s)，1.55隱1.7(3H，m)，2.0畫2.1(1H，m)，2.7畫2.85(1H,m)，3.27(1H，dd，J產6.6Hz，J2=2.7Hz)，3.5國3.6(1H，m),4.2誦4.3(2H，m)，4.85(2H，s)，6.51(1H，d,J=10.5Hz)，6.85隱6.95(1H，m)，7.05-7.15(lH，m)，8.78，8.79(total1H，2s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4—羥基曱基瘞w上一5-基)乙烯—l-基]石克]—1—曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸乙基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉265mg和乙1^0.063ml,獲得標題化合物143mg。匪R(CDC1;0S:1,20(3H，d，J=7.3Hz)，1.34畫1.41(6H，m)，1.80(1H，d,J=4.6Hz)，2.51(lH，t，J=6.0Hz)，3.29(1H，dd，J產6.8Hz，J2=2.7Hz)，3.48國3.59(1H，m)，4.23-4.44(4H，m)，4.85(2H，d,J=6.0Hz)，6.53(1H，d，J=10.5Hz)，7.10(1H，d，J=10.5Hz)，8.78(1H，s)(1R,5S,6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基蓉哇-5-基)乙烯一l一基]石克]一l-曱基一l一碳音霉一2-烯一3-羧酸(5-甲基一2-fU戈一l，3-間二氧雜環戊烯-4-基)曱基酯與例81同樣操作，利用(1R,5S，6S)-6-((lR)畫l-羥基乙基)畫2誦[[(Z)-2-(4畫羥基曱基瘞唑-5-基)乙烯-l-基l硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉160mg和(5-曱基-2-氧代-l，3-間二氧雜環戊烯-4-基)甲基溴122mg,獲得標題化合物156mg。NMR(DMSO-d6)8:1.08(3H,d,J=6.9Hz)，1.14(3H，d，J=6.3Hz)，2.20(3H，s)，3.25-3.35(lH，m)，3.75畫3.9(1H,m)，3.9-4.05(lH，m)，4.2-4.3(lH，m)，4.67(2H，d，J=5.4Hz)，5.1-5.2(3H，m)，5.25畫5.35(1H，m)，6.86(1H，d，J=10.8Hz),7.33(1H，d，J=10.8Hz)，9.05(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2—(4-羥基曱基瘞^上—5-基)乙烯一1—基]石克]-l一曱基一l-碳青霉-2-烯-3-羧酸苯基氧基皿氧基曱基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉226mg和苯基氧基羰基氧基甲基碘243mg、獲得標題化合物278mg。匪R(CDCb)3:1,21(3H，d,J=7.5Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，2.05畫2.25(1H，m)，2.7-2.9(lH，m)，3.30(1H，dd，J尸6.6Hz，J2=2.4Hz)，3.5-3.6(lH，m)，4.2-4.35(2H，m)，4.85(2H，d，J=5.4Hz)，5.98(1H，d，J=5.7Hz)，6.11(1H，d，J=5.7Hz),6.51(1H，d，J=10.5Hz)，7'15(1H，d,J=10.5Hz)，7.2-7.35(3H，m)，7.35-7.45(2H，m)，8'72(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羥基曱基瘞w上一5一基)乙烯一l一基]石克]一i一曱基一i一碳青霉-2-烯-3—羧酸N,N-二(丙烷-l—基)絲絲氧基曱基酯與例81同樣操作，由(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4畫羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉159mg和N，N-二(丙烷-l-基)M羰基氧基曱^135mg、獲得標題化合物179mg。NMR(CDC13)S:0.8-0.95(6H，m),1.19(3H，d，J=7.5Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.45醫1.6(4H，m)，2.1-2.25(lH，m)，2.6-2.8(lH,m)，3.1-3.3(5H，m)，3.5-3.6(lH，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，d,J=4.8Hz)，5'92(1H，d，J=5.7Hz)，5.99(1H，d，J=5.7Hz)，6.50(1H，d，J=10.5Hz)，7.12(1H，d，J=10.5Hz)，8.77(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)—2-(4-羥基曱基瘞伊l一5-基)乙烯-l一基]石危]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸(順式-2，6-二曱基哌啶-1-基)羰基氧基曱基整a)(順式-2，6-二甲基哌咬-l-基)羰基氧基甲基氯在冰冷卻下，將氯甲酸氯甲基酯2.391111的甲苯溶液241111，用10分鐘滴加到順式-2，6-二甲基哌啶9.11ml的曱苯溶液46ml中，在室溫下攪拌16小時。加入lN鹽酸60ml，進行分液后，將有機層用5%碳酸氫鈉水溶液、20。/。食鹽7JC各60ml洗滌。用無水硫酸鎂千燥、過濾，將溶劑進行減壓蒸餾除去，獲得(順式-2，6-二甲基哌咬-l-基)a^氧基甲基氯12.7g。NMR(CDC13)S:1,23(6H,d，J=7.1Hz)，1.46-1.81(6H，m)，4'34(2H，m)，5.83(2H，s)b)(IR，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫H-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸(順式-2，6-二曱基哌啶-l-基)羰基氧基甲基酯向(順式-2，6-二曱基哌咬-l-基)羰基氧基甲基氯183mg的DMSO溶液5ml中加入(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞唑-5-基)乙烯-l-基疏-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉300mg、在室溫下攪拌18小時。加入乙酸乙酯、20。/。食鹽水各20ml、分液后，將有機層用20%食鹽水洗滌2次。用無7jC^L酸鎂干燥、過濾，將乙酸乙酯在減壓下餾去。將所獲得的殘渣用硅膠柱色i普(乙酸乙酯曱醇=15:l)精制，由此獲得標題化合物273mg。匪R(CDCb)8:1.19-1.22(9H，m)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.44-1.76(6H，m),2.10(1H，d，J-4.4Hz)，2.63(1H，t，J=6.0Hz)，3.28(1H,dd，J尸2.8Hz，J2=6.7Hz)，3.54(1H，m)，4.25-4.35(4H，m),4.85(2H，d,J=5.8Hz)，5.94(1H，d,J=5.6Hz)，6.02(1H，d，J=5.6Hz)，6.51(1H，d，J=10.5Hz)，7.12(1H，d，J=10.5Hz)，8.78(1H，s)(1R,5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2—(4-羥基曱基瘞w上-5-基)乙烯-l-基]石克]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N,N-二-(丁烷-l-基)絲絲氧基曱基酉旨a)N，N-二正丁基氨基曱酸氯甲基酯向乙基胺11.7ml、N，N-二-正丁基胺11.3ml的環戊基曱基醚溶液100ml中，在水冷卻下滴加氯甲酸氯曱基酯5.0ml，在室溫下攪拌13小時。加入2N鹽酸100ml，進行分液后，將有機層用5%碳酸氬鈉水溶液、半飽和食鹽水各100ml洗滌。用無7jC硫酸鎂干燥、過濾，將溶劑在減壓下餾去，獲得N，N-二-正丁基氨基曱酸氯曱基酯12.7g。NMR(CDC13)3:0.92(6H，t，J=7.3Hz)，1.25-1.37(4H，m),1.47陽1.58(4H，m)，3.18-3,30(4H，m),5.79(2H,m)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫]小甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二(丁烷-l-基)氨基絲氧基甲基酯利用與例125-b)同樣的方法，由N，N-二-正丁基氨基甲酸氯曱基酯154mg和(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基虔唑-5-基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉233mg、獲得標題化合物220mg。NMR(CDC13)3:0.86-0.94(6H，m)，1.19(3H,d，J=7.3Hz)，1.23-1.36(7H，m)，1.43-1.57(4H，m)，1.98(1H,d，J=4.6Hz)，2.57(1H，t，J=6.0Hz)，3.14-3.31(5H，m)，3.49畫3.59(1H，m)，4.21-4.30(2H，m)，4'86(2H，d，J=6.0Hz)，5'92(1H，d,J=5.6Hz)，5'99(1H,d,J=5.6Hz)，6'51(1H，d，J=10.2Hz)，7'12(1H，d,J=10.2Hz)，8.77(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞w上-5一基)乙烯-l一基]石克]一i一曱基一i一碳青霉-2-烯-3-羧酸己烷-l-基酯與例81同樣操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2畫(4國羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉218mg和l-碘己烷0.095ml，獲得標題化合物162mg。NMR(CDCb)6:0.86畫0.91(3H，m)，1.20(3H，d，J=7.3Hz)，1.24畫1.37(7H，m)，1.38誦1.48(2H，m)，1.70誦1.79(2H，m)，3.29(1H，dd，J尸6.6Hz，J2=2.6Hz)，3.48-3.59(lH，m)，4.19-4.39(4H，m)，4.85(1H，s)，6.53(1H，d，J=10.2Hz),7.09(1H，d，J=10.2Hz)，8.77(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1—羥基乙基)—2—[[(Z)一2—(4-羥基曱基瘞w上一5-基)乙烯一l一基]石克]-l一曱基一l一碳音霉-2-烯一3-羧酸N-(己烷一l一基)一N-曱基^JJ^M曱基a)N-正己基-N-甲基M甲酸氯甲基酯用與例126-a)同樣的方法，利用N-正己基-N-甲基胺3.17g、氯甲酸氯甲基酯2.22ml，獲得N-正己基-N-甲基M曱酸氯甲基酯4.64g。NMR(CDC13)3:0.86畫0.94(3H，M)，1.25-1.37(6H，m)，1.47-1.60(2H，m)，2.91，2.94(total3H，seach),3.65-3.81(2H，m)，5.78，5.80(total2H，seach)b)(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-(己烷-l-基)-N-甲基氨基羰基氧基甲基酯用與例125-b)同樣的方法，由N-正己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯134mg和(1R，5S，68)-6-((111)-1-羥基乙基)-2-[[(2)-2-(4-羥基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉217mg、獲得標題化合物206mg。NMR(CDC13)6:0.83國0.91(3H，m)，1.19(3H，d，J=7.3Hz)，1.22-1.31(6H，m)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.45-1.56(2H，m)，1.93-1.99(1H，m)，2.56(1H，t，JM5.9Hz)，2.卯，2.91(total3H，eachs)，3.20-3.31(3H，m)，3.49-3.60(2H，m),4.21-4.30(2H，m)，4.86(2H，d，J=5.9Hz)，5.卯-5.94(lH，m)，5.96畫6.00(1H，m)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，7.12(1H，d,J=10.2Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基曱基瘞w上—5-基)乙烯—l一基]石克]一1—曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二異丁基絲餘氧基曱基酯a)N，N-二異丁基氨基甲酸氯甲基酯用與例126-a)同樣的方法，由N，N-二異丁基胺3.55g、氯甲酸氯曱基酯2.22ml，獲得N，N-二異丁基M甲酸氯曱基酯4.64g。NMR(CDC13)3:0.75-0.94(12H，M)，1.87-2.05(2H，m)，3.06(1H，d，J=7.6Hz)，3.12(1H，d，J=7.6Hz)，5-80(2H，s)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二異丁基絲絲氧基甲基酯利用與例125-b)同樣的方法，由N，N-二異丁基氨基甲酸氯甲基酯159mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5國基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉241mg、獲得標題化合物242mg。NMR(CDC13)S:0.82-0.90(12H，m)，1.19(3H，d，J=7.3Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.85-2,02(3H，m),2.57畫2.62(1H，m)，3.00-3.17(4H，m)，3.27(1H，dd,J產6.8Hz，J2=2.7Hz)，3.46畫3.59(1H，m)，4.19國4.30(2H，m)，4.86(2H，d，J=5.9Hz)，5.93(1H，d，J=5.5Hz)，5.98(1H，d，J=5.5Hz),6.51(1H,d，J-10.2Hz)，7.12(1H，d,J-10.2Hz)，8.78(1H,s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羥基曱基瘞伊上一5—基)乙烯—1—基]石克]—1—曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N,N-二異丙基M絲氧基曱基酯利用與例125-b)同樣的方法，由N，N-二異丙基氨基甲酸氯甲基酯133mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l畫羥基乙基)畫2陽[(Z)-2誦(4-羥基甲基瘞唑-5畫基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉231mg、獲得標題化合物150mg。NMR(CDC13)8:1.18-1.23(15H，m)，1.34(3H，d，J=6.4Hz)，1.99(1H,d，J=4.4Hz),2.57(1H,t，J=5.9Hz)，3.27(1H，dd，J尸6.8Hz，J2=2.6Hz)，3.48-3.59(lH，m)，3.78(1H，brs)，4.06(1H，brs)，4.21-4.30(2H，m),4.86(2H，d，J=5.9Hz)，5.93(1H，d，J=5.6Hz)，5.98(1H，d，Hz)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，7.12(1H，d,J=10.2Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基曱基瘞w主-5-基)乙烯-l一基]石克]—1—曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N-環己基一N-曱基絲絲氧基曱基酯a)N-環己基-N-曱基氨基曱酸氯甲基酯在用冰浴進行冷卻的同時，用5分鐘，將N-甲基-N-環己基胺4,39ml和三乙基胺5.44ml的甲苯溶液44ml滴加到氯甲酸氯甲基酯2.67ml的甲苯溶液27ml中，在室溫攪拌17小時。加入1N鹽酸60ml，分液后，將有機層用5%碳酸氫鈉水溶液、20。/。食鹽水各60ml洗滌。用無7JC硫酸鎂干燥、過濾，將溶劑在減壓下餾去，獲得N-環己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯5.76g。NMR(CDC13)5:1.06-1.80(10H,M)，2.79，2.85(total3H，seach),3.82，4.00(total1H，meach),5.80，5爭82(total2H，seach)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-環己基-N-甲基氨基羰基氧基曱基酯利用與例125-b)同樣的方法，由N-環己基-N-曱基氨基曱酸氯曱基酯122mg和(1R,5S,6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噢唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉200mg、獲得標題化合物165mg。NMR(CDC13)8:1.04-1.41(6H，m)，1.20(3H，d,J=7.3Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.67(2H,m)，1.78(2H，m),1.99(1H，m)，2.56(1H，m)，2.78，2.82(total3H，seach)，3.28(1H，dd，J!=2.7Hz，J2=6.8Hz)，3.54(1H，m)，3.85，3.98(total1H，meach),4.25誦4.28(2H，m)，4.86(2H，d，J=5.6Hz)，5.92國6.01(2H，m)，6.51(1H,d，J=10.2Hz)，7.12(1H，d，J=10.2Hz)，8.78(1H，s)(1R,5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2—(4—羥基曱基瘞w上-5-基)乙烯—l一基]石克]-1—曱基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N-戊烷-1-基氨基絲氧基曱基酯a)N-戊烷-l-基絲曱酸氯曱基酯在用冰浴進行冷卻的同時，用15分鐘將n-戊基胺3.84ml和三乙基胺5.02ml的甲苯溶液38ml滴加到氯曱酸氯曱基酯2.39ml的甲苯溶液24ml中，在室溫攪拌15小時。加入lN鹽酸60ml，進行分液后，將有機層用5%碳酸氫鈉水溶液、20。/。食鹽水各60ml洗滌。用無7jc硫酸鎂干燥、過濾，將溶劑在減壓下餾去后，用硅膠柱色i普(n-己烷:乙酸乙酯-3:l)精制，獲得N-戊烷-l-基絲曱酸氯曱基酯3.31g。NMR(CDC13)S:0.89陽0.92(3H，m),1.27-1.39(4H，m)，1.49-1.60(2H，m)，3.16畫3.25(2H，m)，4.86(1H，m)，5.75(2H，s)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l畫羥基乙基)畫2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基蓉唑國5-基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-戊烷-l-基氨基羰基氧基甲基酯利用與例125-b)同樣的方法，由N-戊烷-l-基-N-甲基氨基甲酸氯曱基酯160mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基嚷唑-5-基)乙烯-1-基]硫-1-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉300mg，獲得標題化合物125mg。NMR(CDC13)8:0.89(3H，m)，1.19(3H，d,J=7.3Hz)，1.24畫1.30(4H，m)，1.34(3H，d，J=6.1Hz)，1.50(2H，m)，2.62(1H，m)，3.19(2H，m)，3.28(1H，dd，J尸2.6Hz，J2=6.7Hz),3.55(1H，m)，4.24-4.27(2H，m)，4.85(2H，m)，4.92(1H,m)，5.88(1H，d，J=5.9Hz)，5'96(1H,d，J=5.9Hz),6.51(1H，d，J=10.5Hz)，7.12(1H，d，J=10.2Hz)，8.78(IH，s)(1R,5S,6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)—2—(4—羥基曱基噢哇—5-基)乙烯一1—基]石克]—l一曱基一l一碳青霉一2-烯一3-羧酸!\-環己基-~-乙基絲絲氧基曱基酯a)N-環己基-N-乙基M曱酸氯甲基酯利用與例125-a)同樣的方法，由N-乙基-N-環己基胺10ml、氯甲酸氯甲基酯2.68ml,獲得N-環己基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯6.44g。NMR(CDC13)6:1.04國1.82(13H，m)，3爭16-3.29(2H，m)，3.74，3.92(total1H,meach),5.82(2H，s)b)(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-:2-烯-3-羧酸N-環己基-N-乙基氨基絲氧基甲利用與例125-b)同樣的方法，由N-環己基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯190mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫卜l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉300mg、獲得標題化合物285mg。NMR(CDC13)S:1.05國1.42(6H，m)，1.20(3H，d,J=7.3Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz),1.72畫1.78(4H，m)，1.96(1H，m)，2.54(1H，m)，3.15-3.29(3H，m)，3.54(1H，m)，3.76,3.91(total1H，m)，4.24畫4.27(2H，m)，4.85(2H，d，J=5.9Hz)，5.93(1H，d，J=5.6Hz)，6.02(1H，d，J=5.6Hz)，6'51(1H，d，J=10.2Hz),7.12(m，d，J=10.2Hz)，8'77(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2_(4-羥基曱基瘞w上一5-基)乙烯一l一基]石克]一;i一曱基一;L一碳青霉-2-烯-3-羧酸N-異丁基-N-異丙基^JJl^氧基曱基酯a)N-異丁基-N-異丙基氨基甲酸氯甲基酯向N-異丁基異丙基胺870mg中依次加入曱苯9ml、N，N-二異丙基乙基胺1.42ml、氯曱酸氯甲基酯0.561111，在室溫攪拌16小時。加入1N鹽酸15ml，進行分液后，將有機層用5%碳酸氫鈉水溶液、20。/。食鹽水各15ml洗滌。用無水硫酸鎂干燥、過濾，將溶劑在減壓下餾去N-異丁基-N-異丙基M曱酸氯曱基酯1.23g。NMR(CDC13)S:0.90(6H，d，J=6.6Hz),1.19-1.27(6H，m),1.86-2.00(1H，m)，3.00，3.07(total2H，deach,J=7.3Hz)，3.94-3.99(lH，m)，5.79，5.82(2H，seach)b)(IR，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-異丁基-N-異丙基絲羰基氧基甲基酯利用與例125-b)同樣的方法，由N-異丁基-N-異丙基氨基甲酸氯甲基酯177mg和(1R，5S，68)-6-((1議)-1-羥基乙基)-2-[[(2)-2-(4-羥基甲基塞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉300mg、獲得標題化合物279mg。NMR(CDCb)&0.85陽0.89(6H，m)，1.18畫1.28(9H，m)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.85陽1.95(2H，m)，2.55(1H，t，J=6.0Hz)，2.99-3.04(2H,m)，3.27(1H,dd，J產2.7Hz，J2=6.8Hz)，3.54(1H，m),3.94-4.00(lH，m)，4.23畫4.26(2H，m)，4.86(2H，d，J=5.6Hz)，5.91-6.03(2H，m)，6.51(1H,d，J=10.2Hz)，7.12(1H，d，J=10.2Hz)，8.77(IH，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基曱基瘞喳—5-基)乙烯-l一基]石克]-l一甲基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N-叔丁基-N-乙基M絲氧基曱基酯a)N-叔丁基-N-乙基氮基曱酸氯甲基酯利用與例125-a)同樣的方法、由N-叔丁基乙基胺9.15ml、氯曱酸氯甲基酯2.67ml，獲得N-叔丁基-N-乙基M曱酸氯甲基酯5.54g。NMR(CDC13)S:1.14(3H，t，J=6.9Hz)，1.43(9H，s)，3.40(2H，q，J=7.1Hz)，5.80(2H，s)b)(1R,5S,6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2誦(4畫羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-叔丁基-N-乙基氨基絲氧基甲基酯利用與例125-b)同樣的方法，由N-叔丁基-N-乙基氨基曱酸氯甲基酯180mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噢唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉300mg、獲得標題化合物273mg。畫R(CDCb)S:1.11(3H,t，J=7.1Hz)，L19(3H，d，J=7.3Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.41(9H，s)，2.06(1H，m)，2.63(1H,m),3.27(1H，dd,J尸2.7Hz，J2=6.8Hz)，3,39(2H，q,J=7.0Hz)，3.50畫3.58(1H,m)，4.24國4.27(2H,m),4.85(2H，d，J=4.6Hz)，5.91(1H，d，J=5.6Hz)，6.00(1H，d，J=5.6Hz)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，7-12(lH，d，J=10.2Hz)，8.77(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基曱基蓉哇一5-基)乙烯-l一基]石克]一1一曱基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(N,N-二異丙基絲絲氧基)乙基酯(非對映體混合物)a)N，N-二異丙基氨基甲酸1-氯乙基酯利用與例125-a)同樣的方法、由N，N-二異丙基胺15.4ml、氯甲酸l-氯乙基酯5.40ml，獲得N，N-二異丙基氨基甲酸1-氯乙基酯10.2g。NMR(CDC13)6:1.23(12H，d，J=6.8Hz)，1.83(3H，d，J=5.9Hz)，3.76(1H，m)，4.11(1H，m)，6.65(1H，q,J=5.8Hz)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(N，N-二異丙基氨基羰基氧基)乙基酯利用與例125-b)同樣的方法，由N，N-二異丙基M甲酸1-氯乙基酯247mg和(1R，5S，6S)畫6-((lR)-l-羥基乙基)畫2-[(Z)誦2畫(4誦羥基甲基蓉唑畫5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉400mg、獲得標題化合物92mg。NMR(CDC13)S:1.16-1.22(15H，M)，1.32國1.35(3H，m)，1.60-1.64(3H,m)，1.86(1H，m)，2.55(1H，m),3.25-3.29(lH，m)，3.48-3.56(lH，m)，3.75(1H，m)，4.08(1H，m)，4.22-4'26(2H，m)，4.84,4.86(total2H，seach),6.50-6.53(lH，m)，7.00-7.11(2H，m)，8.76，8.77(total1H，seach)(1R,5S，6S)-6-((1R)十羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基曱基瘞喳-5-基)乙烯-l一基]^U—l-曱基—l一碳青霉一2-烯一3-羧酸1一[(順式一2，6-二甲基p/艮吱一l一基)a^氧基]乙基酯(非對映體混合物)a)l-[(順式-2，6-二甲基哌咬-l-基)羰基氧基乙基氯利用與例125-a)同樣的方法，由順式-2，6-二甲基哌啶8.45g、氯甲酸-l-氯乙基酯3.66ml，獲得l-[(順式-2，6-二甲基哌啶-l-基)羰基氧基乙基氯6.01g。NMR(CDC13)S:1.21國1.29(6H,M)，1.45國1.86(9H，m),4.28-4.38(2H，m)，6.60畫6.68(1H，m)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-[(順式-2，6-二曱基哌啶-l-基)羰基氧基乙基酯(非對映體混合物)利用與例125-b)同樣的方法，由l-[(順式-2，6-二甲基哌咬-l-基)j^基氧基乙基氯283mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉404mg、獲得標題化合物98mg。NMR(CDC13)8:1.15國1.27(9H，m)，1.31-1.37(3H，m)，1.40-1.81(9H，m)，1.92(1H，brs)，2.59(1H，brs)，3.25國3.30(1H，m)，3.47-3.58(lH，m)，4.18-4.39(4H，m)，4.82-4.87(2H，m)，6.51(1H，d，J=10.5Hz)，6.97-7.13(2H,m)，8.78(1H，m)(1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羥基曱基瘞wl-5-基)乙烯—1—基]石危]一;[-曱基一i一碳青霉-2-烯-3-羧酸N-乙基-N-異戊基絲絲氧基曱基酯a)N-乙基-N-異戊基氨基曱酸氯甲基酯利用與例125-a)同樣的方法，由N-乙基-N-異戊基胺228mg、氯甲酸氯曱基酯0.089ml,獲得N-乙基-N-異戊基氨基曱酸氯甲基酯207mg。NMR(CDC13)5:0.93(6H，d，J=6.4Hz)，1.10-1.19(3H，m)，1.44-1.49(2H，m)，1.55-1.62(1H，m)，3.18-3.38(4H，m)，5.80(2H,s)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-乙基-N-異戊基氨基総氧基甲基酯利用與例125-b)同樣的方法，由N-乙基-N-異戊基氨基曱酸氯曱基酯202mg和(1R，5S，6S)誦6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)畫2畫(4陽羥基曱基噻唑國5畫基)乙烯-l-基]硫]小曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉328mg、獲得標題化合物213mg。NMR(CDCb)3:0.83-0.94(6H，m),1.07-1.13(3H，m)，1.19(3H，d，J=7.2Hz)，1.23畫1.42(3H，m)，1.34(3H，d，J=6.4Hz)，1.87畫1.95(1H，m)，2.48(1H，t，J=5.9Hz)，3.19畫3.34(5H,m)，3.48-3.59(lH,m)，4.21-4.30(2H，m)，4.86(2H，d，J=5.6Hz)，5.卯畫5.94(1H，m)，5.97-6.02(lH，m)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，7.12(1H,d，J=10.2Hz)，8.77(1H，s)(5-溴噻哇—4—基)甲醇向水60ml中依次加入氯化《丐2水和物29.4g、5-溴瘞唑-4-曱酸乙基酯11.80g、THF30ml，進行攪拌。將反應液體溫度調節為0~2。C后，在5'C以下的反應液體溫度下投入硼氬化鈉3.78g。在反應液體溫度27。C下攪拌2小時后，在7。C以下的反應液體溫度下，依次^L7v丙酮22ml、5N鹽酸20ml。在同溫度攪拌30分鐘后，用5N氫氧化鈉水溶液調節為pH5。將反應混合物用乙酸乙酉旨120ml萃取后，將分離的水層用乙酸乙酯120ml萃取，合并有機層。將有機層依次用5。/。碳酸氫鈉7JC60ml、30ml、20%食鹽水30ml洗滌，合并水層后，用乙酸乙酯120ml萃取，合并有機層。將有機層用無水^L酸鎂干燥、過濾后，將溶劑餾去，通過將所獲得的固體分離，獲得(5-溴噻唑-4-基)甲醇7.64g。NMR(CDC13)S:2.73(1H,t，J=6.3Hz)，4.76(2H，d,J=6.3Hz)，8.78(1H，s)[5-[2-(三曱基曱硅烷基)乙炔基]噻唑-4-基]曱整向DMF25ml中依次l、(5-溴蓉哇-4-基)甲醇6.15g、三乙基胺8.9ml、碘化銅(I)61mg、三曱基甲珪烷基乙炔5.4ml、雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)223mg，攪拌，用氬氣進行氣氛置換。將反應混合物在90'C加熱攪拌卯分鐘后，放熱。向反應混合物中fc^甲苯74ml、水25ml，分離水層。向有機層中^V水25ml，用5N鹽酸調節為pH2后，將水層分離。將有機層用5。/。碳酸氬鈉水25ml、10%食鹽水25ml依次洗滌，用活性炭1.4g、無7jC硫酸鎂處理。將溶劑餾去，通過將所獲得的固體分離，獲得[5-[2-(三曱基甲硅烷基)乙炔基噻唑-4-基甲醇5.35g。NMR(CDC13)S:0.26(9H，s)，2.75(1H，t，J=6.3Hz)，4.83(2H，d，J=6,3Hz)，8.64(1H，s)5-乙炔基-4-羥基曱基漆唑向[5-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基噻唑-4-基曱醇6.02g的曱醇12ml溶液中加入碳酸鉀39mg,在室溫下攪拌10分鐘。加入10。/。檸檬酸水溶液6ml，攪拌30分鐘后，將反應混合物用乙酸乙酯90ml萃取。將有機層用5%碳酸氫鈉水12ml、20%食鹽水12ml依次洗滌，用活性炭0.8g、無水硫酸鎂處理。向所獲得的有機層中加入甲苯15ml，進行濃縮，將析出的固體濾取出，獲得5-乙炔基-4-羥基甲基噻唑3.11g。NMR(CDC13)S:3.48(1H，t，J-6.32Hz)，3.60(1H，s)，4.85(2H，d，J=6.32Hz)，8.69(1H，s)(1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2—(4-羥基甲基瘞w上-5—基)乙烯-l-基]石克]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N,N-二異丙基M絲氧基甲基酯向(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]疏]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉4.89g的N，N-二曱基乙酰胺溶液50ml中，加入N，N-二異丙基氨基曱酸氯甲基酯2.81g、三乙基千基氯化銨2.76g，在3(TC攪拌5小時。將反應液用庚烷180ml洗滌2次后，加入乙酸乙酯和20%食鹽水各125ml。分液后，將有機層用10%食鹽水125ml洗滌3次。用無水石危酸鎂干燥、過濾后，將乙酸乙酯在減壓下餾去，獲得標題化合物6.01g。(5R，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)一2-[[(Z)一2_(4-羥基甲基瘞哇一5-基)乙烯一l一基]石克]一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉a)(5R,6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基節基酯代替例41-b)的(lR，5R，6S)-2-(二苯基磷酰氧基)-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯，而使用(5R，6S)-2-(二苯基磷酰氧基)-6-((lR)-l-羥基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基節基酯4.13g，除此以外，用基本同樣的方法，獲得(5R，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基卡基酯2.76g。NMR(DMSO-d6)3:1.14(3H，d，J=6.4Hz)，3.30畫3.39(1H,M)，3.41-3.54(2H，m)，3.93陽4.03(1H，m)，4.18-4.27(lH，M)，4.66(2H，d，J=5.8Hz)，5.13(1H，d，J=5.1Hz)，5.31(1H，t，J=5.8Hz)，5.36(1H，d，J=13.8Hz)，5.50(1H，d，J=13.8Hz)，6.83(1H，d，J=10.5Hz)，7'27(1H，d，J=10.5Hz)，7.75(2H，d，J=8.7Hz)，8.26(2H，d，J=8.7Hz)，9.03(1H，s)b)(5R，6S)-6-((lR)-l-羥基乙棊)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噢唑-5-基)乙烯-1-基硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉用與例41-c)同樣的方法、由(5R，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基芐基酯1.10g、獲得標題化合物259mg。匪R(DMSO畫d6)6:1.13(3H，d，J=6.3Hz)，2.95-3.04(lH，M)，3.12畫3.24(2H，m)，3.84-3.95(lH，m)，3.97-4.06(lH，M),4.63(2H，d，J=5.8Hz)5.02(1H，d，J=4.8Hz)，5.23(1H，t，J=5.8Hz)，6.79(1H，d，J=10.0Hz),6.99(1H，d，J-10.0Hz)，9.00(1H，s)(5R，6S)—6-((1R)-l一羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羥基曱基瘞哇一5-基)乙烯一l一基]石克]-1一碳青霉-2-烯-3-羧酸N,N-二異丙基^JJ1^氧基甲基酯在(5R，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基噻唑-5-基)乙烯畫l隱基]硫-l-碳青霉-2-烯誦3畫羧酸鈉100mg的N，N畫二甲基乙酰胺溶液2ml中加入N，N-二異丙基氨基甲酸氯甲基酯54mg、正四丁基溴化銨75mg，在30。C攪拌3小時30分鐘。向反應液中加入乙酸乙酯和半飽和食鹽水各10ml，分液后，將有才凡層用半飽和食鹽水10ml洗滌3次。用無水硫酸鎂干燥、過濾，將乙酸乙酯在減壓下餾去。將所獲得的殘渣用硅膠柱色語(乙酸乙酯曱醇=15:1)精制，由此獲得標題化合物108mg。NMR(CDC13)3:1.22(12H，d，J=6.8Hz)，1.33(3H，d，J=6.3Hz)，3.07-3.22(2H，M)，3.30-3.40(lH,m)，3.79(1H，brs)，4.07(1H，brs)，4.19-4.30(2H,m)，4.84(2H，s)，5.94(1H，d，J=5.6Hz)，6.02(1H，d，J=5.6Hz)，6.50(1H，d,J=10.3Hz)，7.08(1H，d，J=10.3Hz)，8.77(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基曱基瘞w主一5-基)乙烯-l一基]石克]一1—曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸向(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基曱基瘞唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸鈉2.73g的水溶液120ml中，在室溫下加入lN鹽酸7.10ml，攪拌3分鐘。用乙酸乙酯150ml萃取2次，用無7jO克酸鎂干燥、過濾后，將乙酸乙酯在減壓下餾去直至50ml。加入己烷200ml，將析出的固體濾取出，由此獲得標題化合物1.63g。匪R(DMSO畫d6)3:1.16(3H，d，J=7.3Hz)，1.14(3H，d，J=6.3Hz)，3.28(1H，dd，J尸6.2Hz，J2=2.8Hz)，3.69畫3.80(1H，m),3.93-4.01(lH，m)，4.19(1H，dd，J尸IO.OHz，J2=2.7Hz)，4.66(2H，S)，5.09(1H，brs)，5.32(1H，brs)，6.84(1H，d，J=10.7Hz)，7'29(1H，d，J=10.7Hz)，9.05(1H，s)(IR，5S,6S)-6-((1R)-1-羥基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羥基曱基瘞伊1一5-基)乙烯一l一基]石克]一l一曱基一l一碳青霉_2-烯-3-羧酸鉀向(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羥基甲基瘞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯1.00g的水2.5ml、THF7.5ml的混合溶液中，加入10%Pd-C催化劑(含水、水分53%)500mg,在氫氣氛下，在保持為3(TC35。C的同時，攪拌3小時。將催化劑過濾，向濾液中加入lM碳酸氫鉀水溶液1.7ml、2-乙基己酸0.061ml。用乙酸乙酯80ml洗滌，將水層濃縮至約10ml。將析出的不溶物過濾后，進而濃縮至約8ml，加入丙酮60ml，在冰冷卻下攪拌l小時。通過將析出的固體濾取出，從而獲得標題化合物432mg。匪R(DMSO-d6)3:0.96(3H，d，J=7.3Hz)，1.14(3H，d，J=6.4Hz)，3.06(1H，dd，J產6.8Hz，J2=2.7Hz)，3.37誦3.48(1H，m)，3.86畫3.94(1H，m)，4.01(1H，dd，J尸9.6Hz，J2=2.7Hz)，4.63(2H，d，J=5.4Hz)，5.00(1H，d，J=5.1Hz)，5.24(m，t，J=5.4Hz)，6.78(1H，d,J=10.7Hz)，7.02(1H，d,J=10.7Hz),8.99(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羥基乙基)-2-[[(E)-2—(4-羥基曱基鑲喳一5-基)乙烯一l一基]石危]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N,N—二異丙基M羰基氧基曱基酯用與例144同樣的方法，由N,N-二異丙基^lL基甲酸氯甲基酯50.4mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羥基乙基)-2-[[(E)-2-(4-羥基曱基噻唑-5-基)乙烯畫l畫基硫-l-甲基-l-碳青霉畫2誦烯畫3-羧酸鈉87.8mg，獲得標題化合物90.9mg。NMR(CDC13)8:1.14曙1.26(15H，m)，1.34(3H，d，J=6.4Hz),3.27(1H，dd，J產7.0Hz，J2=2.6Hz)，3.49-3.57(lH，m)，3.79(1H，brs)，4.07(1H，brs)，4.21-4.29(2H，m)，4.81(2H，s)，5.90(1H，d，J=5.6Hz)，6.00(1H，d，J=5.6Hz)，6'74(1H，d，J=15.2Hz)，7.12(1H，d,J=15.2Hz)，8.64(1H，s)下面，表1~表10示出實施例化合物。表中、Me是甲基、Et是乙基、iPr是異丙基、nPr是正丙基、nBu是正丁基、tBu是叔丁基、Tr是三苯甲基(三苯基曱基)、TMS表示三甲基曱硅烷基，E/Z表示硫乙烯基部位的立體構造。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage124</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table>表4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage127</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage127</column></row><table>表5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table>表6<table>tableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table>表7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage130</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage130</column></row><table>表8<table>tableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table>表9<table>tableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table>表IO<table>tableseeoriginaldocumentpage132</column></row><table>下面，依據CHEMOTHERAPY,vol.16，No.1991968.中記載的方法，來測定本發明的新型碳青霉烯衍生物中的代表的化合物對各種病原菌的最小抑菌濃度(MIC、jig/ML)，結果示于表ll。測定用的培養基是敏感性平板瓊脂-N+5。/。馬血液，接種菌量為106CFU/ML。比較物質是IPM(亞胺培南)。<table>tableseeoriginaldocumentpage132</column></row><table>權利要求1.下述式(I)的化合物、或者其藥學上可接受的鹽式中、R1表示氫原子或者甲基，R2和R3可以相同也可以不同，分別表示氫原子、鹵原子、氨基、被取代的氨基、低級烷基、被取代的低級烷基、氨基甲酰基、被取代的氨基羰基、低級烷氧基羰基、被取代的低級烷氧基羰基、雜環羰基、或者被取代的雜環羰基，R4表示氫原子、或者在生物體內能夠水解的基團。2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，式中、W和R可以相同也可以不同，分別表示氫原子、卣原子、被取代的氨基、低級烷基、羥基低級烷基、氨基低級烷基、低級烷氧基低級烷基、被取代的低級烷氧基低級烷基、低級烷氧基低級烷氧基低級烷基、被取代的低級烷低級烷氧基低級烷基、酰氧基低級烷基、被取代的酰氧基低級烷基、烷基甲酰基、單低級烷基氨基曱酰基、被取代的單低級烷基氨基甲酰基、二低級烷基曱酰基、被取代的二低級烷基氨基甲酰基、低級烷氧基羰基、氮雜環丁烷基羰基、或者被取代的氮雜環丁烷基氣基。3.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，式中、R2和R3可以相同也可以不同，分別表示氬原子、面原子、甲基、羥基甲基、乙酰M甲基、(2-羥基乙氧基)曱基、(3-羥基丙基氧基)甲基、(2-曱氧基乙氧基)曱基、(2-乙酰緣乙氧基)甲基、L-異戊氨酰氧基曱基、絲甲酰基、N-甲基M甲酰基、N-^J^曱基M曱酰基、N-(2-絲乙基)絲曱酰基、N-(2-羥基乙基)氨基甲酰基、N-(3-羥基丙基)氨基曱酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-(2-羥基乙基)一N-曱基M曱酰基、N-M甲基一N-甲基M甲酰基、曱氧基羰基、乙氧基絲、(氮雜環丁烷-1-基)羰基、(3-M氮雜環丁烷-1-基)R&、或者(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)羰基。4.下述式(II)的化合物、或者其藥學上可接受的鹽:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>式中、Ri表示氫原子或者甲基，A環表示4—羥基曱基瘞唑、5-羥基甲基瘙唑、4-(2-羥基乙氧基)甲基蓉唑、4一N，N-二甲基M甲酰基瘼喳、2-N,N-二甲基M曱酰基蓉哇、4-甲基蓉唑、4-^甲酰基蓉唑、2-M甲酰基瘞唑、4-N-甲基氨基曱酰基瘞唑、4-N-絲甲基-N-甲基絲甲酰基瘞唑、4—N-H&甲基絲甲酰基鑲唑、4一N-(2-^乙基)M曱酰基蓉峻、4-氛基曱基漆唑、4-(2-甲氧基乙氧基)甲基瘞唑、4-(3-氰基氮雜環丁烷-l-基)tt噢唑、4-N-(2-羥基乙基)氨基甲酰基瘞唑、4-N—(3-羥基丙烷-l一基)M甲酰基蓉哇、4一N-(2-羥基乙基)甲基絲曱酰基噢唑、4-(氮雜環丁烷-1-基)羰基瘞唑、4-(3-羥基氮雜環丁烷-1-基)tt噢唑、4一(3-羥基丙烷一l-基氧基)甲基瘞哇、2-絲-4-絲曱酰基蓬哇、2-^J-漆哇、4,5-二氨基甲酰基逸唑、4-乙酰氧基甲基瘞哇、4一(2—乙酰氧基乙^JO甲基噻哇、4-(L-異戊氨酰氧基甲基)噻唑、4-曱氧基羰基噻唑、4-乙氧基絲瘞峻、2-絲-4-甲氧基絲瘞峻、或者2-M-4-乙絲絲瘞哇，4.表示氫原子、或者在生物體內能夠水解的基團。5.如權利要求1~4的任一項所述的化合物或者其藥學上可接受的鹽，式中、W為甲基。6.如權利要求1~5的任一項所述的化合物、或者其藥學上可接受的鹽，式中、R"表示氫原子、低級烷基、低級鏈烯基、低級烷基羰基氧基低級烷基、低級環烷基羰基氧基低級烷基、低級環烷基曱基羰基氧基低級烷基、低級鏈烯基g氧基低級烷基、芳基羰基氧基低級烷基、四氫呋喃基皿氧基甲基、低級烷氧基低級烷基、低級烷氧基低級烷氧基低級烷基、芳基甲基氧基低級烷基、芳基曱基氧基低級烷氧基低級烷基、低級烷lL&羰基氧基低級烷基、低級烷氧基M氧基低級烷氧基、低級環烷氧基皿氧基低級烷基、低級環烷基甲氧基mL&低級烷基、芳基氧基a&氧基低級烷基、在芳香環上可以具有取代基的2-苯并[c呋喃酮-3-基、在芳香環上可以具有取代基的2-(3-苯并c呋喃酮亞基)乙基、2-氧代四氫呋喃-5-基、4-四氫吡喃基lL&羰基氧基低級烷基、單低級烷基M羰基氧基低級烷基、二低級烷基M皿氧基低級烷基、2-IU戈一5-^f氐級烷基-1，3-間二氧雜環戊烯一4一基甲基、可以具有取代基的哌^JJl^氧基低級烷基、或者低級烷基低級環烷基絲絲氧基低級烷基。7.如權利要求6所述的化合物、或者其藥學上可接受的鹽，式中、R4表示乙基、1-(環己基氧基羰基氧基)乙基、乙酰氧基曱基、1-(異丙基氧基羰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)乙基、新戊酰氧基甲基、環己基氧基羰基氧基甲基、1-(異丁基氧基氧基)乙基、1-(環己基氧基羰基氧基)-2-甲基丙烷-l-基、異丁基氧基羰基氧基曱基、異丙基氧基M氧基曱基、異丁酰基氧基甲基、(戊烷-1-基)氧基羰基氧基曱基、(丁烷-1-基)氧基羰基氧基曱基、(1-乙基丙烷-l-基)氧基絲氧基甲基、異戊基氧基tt氧基曱基、(丙烷-l-基)氧基甲基、乙氧基羰基氧基曱基、新戊基氧基羰基氧基甲基、甲氧基羰基氧基甲基、環戊基氧基氧基甲基、叔丁氧基M氧基甲基、2-苯并[c呋喃酮基、1-(曱氧基羰基lLiO乙基、1-(環戊基氧基羰基氧基)乙基、(四氫吡喃-4-基)氧基羰基氧基甲基、1-(新戊基氧基羰基氧基)乙基、(哌基)氧基曱基、烯丙基、1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基、N，N-二(丙烷—1—基)tt絲氧基甲基、苯基氧基氧基曱基、(5-甲基—2-IU戈一l，3-間二氧雜環戊烯—4一基)甲基、(順式一2，6-二甲基哌啶-l-基)羰基氧基曱基、N，N-二-(丁烷-l-基)氨基皿氧基甲基、己烷-1—基、N-(己烷-l—基)—N—曱基^J^^氧基甲基、N，N-二異丁基M羰基氧基曱基、N，N-二異丙基^JJ^氧基甲基、N-環己基-N-曱基氨基羰基氧基甲基、N-戊烷一1一基氨基羰基氧基曱基、N-環己基-N-乙基M羰基氧基甲基、N-異丁基-N-異丙基氨基羰基M甲基、N-叔丁基-N-乙基氨基羰基氧基甲基、1-[(順式-2，6-二甲基旅咬-l-基)絲氧基]乙基、1-(N，N-二異丙基氨基羰基lLiO乙基、或者N-乙基-N-異戊基MI^氧基甲基。8.下述式(III)的化合物、或者其藥學上可接受的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>式中、R2'和R3'的一方表示羥基低級烷基、被羥基的保護基保護的羥基低級烷基、低級烷氧基低級烷基、或者低級烷氧基皿，并且另一方為氫原子，R5表示氫原子、或者炔基的保護基。9.如權利要求8所述的化合物、或者其藥學上可接受的鹽，在式(III)中，R"和W的一方表示羥基曱基、乙酰氧基甲基、甲氧基、乙M羰基，并且另一方為氫原子。10.下述式(IV)的化合物、或者其藥學上可接受的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>式中、R2'和R3'可以相同也可以不同，分別表示氫原子、卣原子、絲、被取代的M、羥基低級烷基、絲低級烷基、低級烷M低級烷基、被取代的低級烷氧基低級烷基、低級烷氧基低級烷氧基低級烷基、被取代的低級烷氧基低級烷氧基低級烷基、酰氧基低級烷基、被取代的酰ni^氐級烷基、M甲酰基、單低級烷基氨基甲酰基、被取代的單低級烷基氨基甲酰基、二低級烷基氨基曱酰基、被取代的二低級烷基氨基曱酰基、低級烷M羰基、氮雜環丁烷基羰基、或者被取代的氮雜環丁烷基氣基，R6表示R7-S-C=C-，這里，R7表示氬原子、金屬離子、或者硫醇的保護基。11.如權利要求10所述的化合物、或者其藥學上可接受的鹽，在式(IV)中，R"和W的一方表示羥基低級烷基、被羥基的保護基保護的羥基低級烷基、低級烷氧基低級烷基、或者低級烷氧基羰基，另一方表示氫原子。12.如權利要求11所述的化合物、或者其藥學上可接受的鹽，在式(IV)中，R"和W的一方表示羥基甲基、乙酰氧基甲基、甲氧基羰基、或者乙氧基羰基，另一方表示氫原子。13.如權利要求10~12的任一項所述的化合物、或者其藥學上可接受的鹽，在式(IV)的噻唑環上的5位具有R6。14.權利要求1所述的式(I)的化合物的制造方法，其特征在于，使下述式(V)的化合物與下述式(IVc)的化合物反應，式中、i表示氫原子、或者甲基，RS表示氬原子、或者羥基的保護基，W表示氛基的保護基，L表示離去基；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(IVc)式中R"表示金屬離子，R"和RS'可以相同也可以不同，分別表示氫原子、卣原子、被取代的絲、羥基低級烷基、M低級烷基、低級烷氧基低級烷基、被取代的低級烷氧基低級烷基、低級烷氧基低級烷氧基低級烷基、被取代的低級烷氧基低級烷氧基低級烷基、酰氧基低級烷基、被取代的酰氧基低級烷基、絲甲酰基、單低級烷基氨基甲酰基、被取代的單低級烷基氨基甲酰基、二低級烷基氨基甲酰基、被取代的二低級烷基氨基甲酰基、低級烷氧基羰基、氮雜環丁烷基羰基、或者式中、,皮取代的氮雜環丁烷基羰基。15.如權利要求14所述的方法，進而包括下述步驟，即，使下述式(III)的化合物與式R7bSH所示的對應的硫醇反應來獲得式(IVc)的化合物的步驟，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>式中、R"和R^的一方表示羥基低級烷基、被羥基的保護基保護的羥基低級烷基、低級烷氧基低級烷基、或者低級烷氧基羰基，并且另一方為氫原子，RS表示氬原子、或者炔基的保護基，這里，上述對應的硫醇中的R^為選自三苯基甲基、二苯基甲基、酰基系的保護基、可以被取代的節基、和曱硅烷基系的保護基中的基團。16.—種藥物組合物，含有權利要求1~7的任一項所述的化合物或者其藥學上可接受的鹽。17.—種藥物組合物，含有權利要求17的任一項所述的化合物或者其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體。18.如權利要求16或者17所述的藥物組合物，被用作抗菌劑。19.一種治療或預防細菌感染癥或者其關連的癥狀的方法，包括向需要的患者投與有效量的權利要求1~7的任一項所述的化合物或者其藥學上可接受的鹽的步驟。20.如權利要求19所述的方法，細菌選自肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、和產p-內酰胺酶菌。21.權利要求1~7的任一項所述的化合物或者其藥學上可接受的鹽在制造細菌感染癥或者其關連的癥狀的治療或者預防用藥物上的應用。22.如權利要求21所述的應用，細菌選自肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、和產p-內酰胺酶菌。全文摘要根據本發明，可以提供式(I)的2-乙烯基硫系碳青霉烯衍生物或者其藥學上可接受的鹽。本發明的化合物對包括抗青霉素的肺炎鏈球菌(PRSP)的肺炎鏈球菌、包括β-內酰胺酶非產生性抗氨芐青霉素流感嗜血桿菌(BLNAR)的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等，具有高抗菌活性和廣抗菌譜。文檔編號C07D477/00GK101193891SQ20068002078公開日2008年6月4日申請日期2006年4月12日優先權日2005年4月12日發明者丸山貴久,佐佐木銳郎,安藤孝,澤邊岳彥,狩野優子,粟飯原一弘,藤田俊樹,鈴木尚,馬場信吉,高田浩巳申請人:明治制果株式會社