一類具有取代環戊烷結構的化合物、制備方法及其醫學用途的制作方法

專利名稱：：一類具有取代環戊烷結構的化合物、制備方法及其醫學用途的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一類具有取代環戊烷結構的化合物、制備方法以及其作為月夷高血津唐才羊肽—1受體(Glucagonlikepeptide-1receptor,GLP-1R)調節劑在預防和/或治療代i射紊亂性疾病(包括^f旦不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥等)、心血管疾病、神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等的醫學用途。
背景技術：
：糖代謝紊亂，特別是糖尿病，已成為現代社會嚴重威脅人類健康與生命的主要疾病。據預測，全世界糖尿病患者正以每年6%的速度遞增，到2006年末已有3.2億患者(我國為6000萬人，占居第二位)。糖尿病是一組由遺傳和環境因素相互作用而引起的臨床綜合癥，主要分為1型和2型，其中1型糖尿病的基本病理生理為絕對性胰島素分泌不足，臨床治療以補充胰島素為主，故又稱為胰島素依賴型糖尿病。2型糖尿病占患病群體的95%以上，臨床研究發現絕大多數2型糖尿病患者可合成正常甚至過量的胰島素，但因靶細胞對胰島素的敏感性降低(也稱"胰島素抵抗，，)，導致胰島素相對不足，又稱為非胰島素依賴型糖尿病。胰島素抵抗是2型糖尿病發生和發展過程中的關鍵因素。2型糖尿病的治療藥物包括磺脲類、雙胍類、其他胰島素增敏劑及輔助措施等。磺脲類降糖藥物與胰腺卩細胞膜的受體結合后，關閉鉀離子通道，阻斷鉀離子外流，導致細胞膜去極化，促使Ca"通道開放，造成胞外鈣離子內流，胞內鈣離子濃度增加后，觸發胰島素的釋放。按其問世先后分為兩代，第一代如甲^璜丙脲，第二代包括格列本脲(優降糖)、格列齊特(達美康)，格列吡喚(美吡噠)和格列喹酮(糖適平)等。雙胍類降糖藥物能抑制食欲，增加胰島素與受體的結合，促進細胞對葡萄糖的無氧酵解，抑制組織呼吸，抑制肝糖元異生。主要有二曱雙胍、苯乙雙胍和丁雙胍等。其他降糖藥主要包括漆唑烷二酮類(Thiazolidinediones)藥物(例如曲格列酮、羅格列酮、吡格列酮等)、J33-腎上腺素受體調節劑、胰高血糖素受體拮抗劑、脂肪酸代謝干擾藥、a-糖普酶抑制藥(例如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等)以及醛糖還原酶抑制劑等。胰高血糖素樣肽-1受體(Glucagonlikepeptide"receptor,GLP-1R)屬于B類型的G蛋白偶聯受體(Gprotein-coupledreceptor,GPCR)。當機體攝入營養物質時，腸內分泌細胞釋放的腸肽激素-胰高血糖素樣肽-l(Glucagonlikep印tide-l，GLP-1),通過與GLP-1R高度特異性地結合使其活化，刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素的產生，使餐后血糖降低并維持在恒定水平。生理條件下，GLP-1刺激胰島素分泌的作用依賴于血糖濃度，不會因持續分泌而發生低血糖。GLP-1還具有促進p細胞的增殖和分化，以及神經調節功能，延遲胃排空，降低食欲。在體外，GLP-1能促進胚胎干細胞分化為具有胰島素分泌功能的類細胞(JEndocrinol.2005，186:343-52)。GLP-1作用于中樞能促進細胞存活而減少凋亡，降低P-淀粉樣肽的神經毒，抑制神經退行性病變的進程以及促進學習和記憶，所以最近有人提出將GLP-1用于Alzheimer's病的治療(AnnNYAcadSci,2004,1035:290-315;NatMed，2003,9:1173-1179;CurrAlzheimerRes,2005，2:377—385;JPharmacolExpTher，2002，302:881—888)。另夕卜，GLP-1在心血管系統中也有重要作用。它具有降低血壓和擴張血管的作用，急性注射GLP-1能在心肌肥大實驗中改善左心室的收縮功能。它還能在心肌缺血后再灌注的情況下減輕心肌細月包的損傷(J.Hypertens,2003,21:1125-1135;AmJPhysiolEndocrinolMetab，2004,287:E1209—E1215;Circulation,2004,110:955-961;Diabetes,2005,54:146-151)。由于上述明確的生理效應，自80年代中期發現該靶點以來，尋找GUMR的小分子激動劑乃是國際許多新藥開發機構的研究熱點。多家國際著名跨國醫藥公司均在開發GLP-1類創新藥物，如丹麥NovoNordisk公司開發的GLP-1衍生物(商品名為Liraglutide;進入三期臨床試驗)和美國Amylin醫藥公司和禮來公司聯合開發的GLP-1類似物Exendin-4(商品名Exenatide;已于去年4月份批準上市，今年銷售額預計超出10億美元)。目前除了GLP-1及其多肽類似物外，尚無任何有關非肽類小分子GLP-1R激動劑獲得成功開發的"^艮道。由于多肽藥物不〗更口服，尋找非肽類GLP-1R調節劑，開發具有自主知識產權的新型抗糖尿病藥物是目前許多新藥研究機構所共同關注的方向。
發明內容本發明的目的在于提供一類由以下通式表示的化合物及其藥學上可以接受的鹽；本發明的另一目的在于提供一種制備由以下通式表示的化合物的方法；本發明的又一目的在于提供一種含有由以下通式表示的化合物的藥物組合物；本發明的再一目的在于提供由以下通式表示的化合物作為胰高血糖樣肽-1受體調節劑在預防和/或治療代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等的醫學用途。本發明提供胰高血糖樣肽-1受體調節劑，增加了預防和/或治療代謝紊亂性疾病(包括4旦不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等藥物的成員。本發明涉及由以下通式表示的化合物，或其藥物學上可接受的鹽及其所有的立體和光學異構體，或者與其具有相同藥理作用的前藥、其酯、其溶劑化物或其金屬配合物<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage38</formula>其中X，Y，Z，分別為(CH2)n,n為0-2，氧，硫或氮；其中RpR2，R3各自獨立地為下列任意一種取代基氫；卣素；烷烴；環烷烴；羥基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巰基；烷硫基；醚；疏醚；取代或未取代的芳基;取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基；R4，R5,&各自獨立地為下列任意一種取代基氫；烷烴；環烷烴；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷石克基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的p塞吩基；取代或未取代的吡咯基。優選地，上述通式化合物的特征在于X,Y，Z分別是(CH2)n,n為0-2，氧，硫或氮，R，R2,113分別各自獨立為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage39</formula>其中R7為下列任意一種取代基H;C「C6的烷基；含有包括囟素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烷基；<:2-<:6的烯基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；CVC6的炔基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的炔基；CVC6的環烷基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；千基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括鹵素原子、C廣C4的烷基、硝基、、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡啶基；含有包括面素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括囟素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲辟u基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括囟素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C廣Q的烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C,-C6的烷酰基；C2-Q的烯酰基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯酰基；CrQ的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔酰基；CrQ的環烷酰基；含有包括面素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrQ的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；節酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；瘞吩曱酰基；吡咯曱酰基；Xi為(CH2)n，n為0-2,0;S或者NH時；R4，R5,R6分別為其中&為下列任意一種取代基H;d-Q的烷基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯基；C2-Q的炔基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔基；CVC6的環烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷基；芳基；千基；吹喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括鹵素原子、C廣C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括鹵素原子、CVQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的p塞吩基；含有包括卣素原子、C廣Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙石危基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C廣C6的烷酰基；含有包括面t^、子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的烷酰基；<:2-<:6的烯酰基；含有包括卣素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的烯酰基；C2-Q的炔酰基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的(VC6的炔酰基；CrQ的環烷酰基；含有包括囟素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；千酰基；呋喃曱酰基；吡喃甲酰基；噻吩曱酰基；吡咯曱酰基；X2為(CH。n，n為0-2，0;S或者NH;或者R4，R5，R6分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage42</formula>其中R9,R10自獨立為下列任意一種取代基H;d-C6的烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrQ的烷基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔基；CVC6的環烷基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；節基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；p比咬基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括面素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括囟素原子、C廣C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括鹵素原子、C,-Q的烷基、硝基、M、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；d-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；C2-Q的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的烯酰基；CrC6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔酰基；CrC6的環烷酰基；含有包括卣素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；節酰基；呋喃甲酰基；吡喃曱酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X,為(CH2)n，n為0-2，O;S或者NH時；X2為(CH2)n,n為0-2，O;S或者NH;或者R4，R5,R6分別為:<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage43</formula>其中Ru為下列任意一種取代基H;C「C6的烷基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、C廣Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；CVC6的炔基;含有包括面素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的炔基；CrQ的環烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括囟素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括面素原子、C廣C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡吱基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲疏基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；d-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；C2-Q的彿酰基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的QrC6的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔酰基；<:3-<:6的環烷酰基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；千酰基；呋喃曱酰基；吡喃甲酰基；噻p分甲酰基；吡咯曱酰基；X2為(CH2)n，n為0-2，0;S或者NH;或者R4，R5,Re分別為rT、X2R13其中Ru,Rn各自獨立為下列任意一種取代基H;Q-Q的烷基；含有包括囟素原子、Q-C6的烷氧基或雍基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯基；C2-Q的炔基；含有包括面素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔基；CrQ的環烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Cs的環烷基；芳基；千基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括鹵素原子、C廣C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括囟素原子、d-Ct的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡啶基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱石克基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呔喃基；含有包括鹵素原子、C廣C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的瘞吩基；含有包括鹵素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；d-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；CrC6的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔酰基；CrC6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；千酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；噻吩曱酰基；吡咯曱酰基；X,為(CH2》，n為0-2，O;S或者NH時；X2為(CH。n,n為0-2，O;S或者NH。當RpR2,R3分別各自獨立為其中R,4,1115各自獨立為下列任意一種取代基H;d-C6的烷基；含有包括面素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C,-Q的烷基；C2-Q的烯基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯基；CVC6的炔基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔基；CrQ的環烷基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的環烷基；芳基；千基；呋喃基；吡喃基；瘞吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括離素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括囟素原子、C廣C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呔喃基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲疏基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噢吩基；含有包括卣素原子、CrCt的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C廣C6的烷酰基；含有包括卣素原子、C廣Cs的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；CVQ的烯酰基；含有包括面素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的<:2-(:6的炔酰基；C3-Q的環烷酰基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；卡酰基；呋喃甲酰基；吡喃曱酰基；噻吩曱酰基；吡咯曱酰基；X,為(CH2)n，n為0-2，O;S或者NH時；X2為(CH2)n，n為0-2，0;S或者NH時；R4，R5,&分別為:<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage47</formula>其中Rs為下列任意一種取代基H;d-Q的烷基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯基；CrC6的炔基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔基；C3-Q的環烷基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括卣素原子、C廣C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括鹵素原子、Q-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呔喃基；含有包括卣素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、C,-Ct的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括卣素原子、Q-Ci的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C廣C6的烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；CVC6的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯酰基；CrC6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVQ的炔酰基；CVC6的環烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；節酰基；呋喃曱酰基；吡喃甲酰基；p塞吩甲酰基；吡咯曱酰基；X2為(CH2)n，n為0-2，O;S或者NH時；或者R4，R5，R6分別為其中R9，Rn)各自獨立為下列任意一種取代基H;d-C6的烷基；含有包括卣素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C「C6的烷基；QrC6的烯基；含有包括卣素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrQ的炔基；C3-Cs的環烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷基；芳基；節基；呋喃基；吡喃基；嚷吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括鹵素原子、Q-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括鹵素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括鹵素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；Q-Q的烷酰基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的烷酰基；CrC6的烯酰基；含有包括鹵素原子、C廣Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯酰基；C2-Q的炔酰基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔酰基；CrC6的環烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的(VC6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；千酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；噻吩甲酰基；吡咯曱酰基；X!為(CH2)n,n為0-2,O;S或者NH時；X2為(CH。n,n為0-2，0;S或者NH;或者Rt,R5,Re分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage50</formula>其中Ru為下列任意一種取代基H;Q-C6的烷基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的烷基；CVQ的烯基；含有包括卣素原子、CVQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的烯基；C2-C6的炔基;含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔基；Q-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡啶基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、琉基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲疏基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括囟素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C廣C6的烷酰基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯酰基；CrC6的炔酰基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的<:2-(:6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的(:3-<:6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷曱酰基;.芳酰基；卡酰基；呋喃甲酰基；吡喃曱酰基；噻吩曱酰基；吡咯曱酰基；X2為(CH2)n,n為0-2，O;S或者NH;或者R4，R5，R6分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage52</formula>其中Ru，1113各自獨立為下列任意一種取代基H;d-C6的烷基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的烷基；CrC6的烯基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的QrC6的炔基；C3-Q的環烷基；含有包括卣素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷基；芳基；千基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡p各基；吡啶基；含有包括囟素原子、C廣Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱石克基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括面素原子、C廠C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；d-C6的烷酰基；含有包括鹵素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-Q的烷酰基；CrC6的烯酰基；含有包括卣素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；千酰基；吹喃曱酰基；吡喃曱酰基；瘞吩曱酰基；吡咯甲酰基；X!為(CH2)n,n為0-2，O;S或者NH時；X2為(CH2)n,n為0-2,O;S或者NH。當RPR2，R3分別各自獨立為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage53</formula>其中R,6為下列任意一種取代基H;CrQ的烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括面素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；CVC6的炔基;含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔基；CrC6的環烷基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的環垸基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱碌u基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括面素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙石克基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呔喃基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、氣基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的嚷吩基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C廣C6的烷酰基；含有包括鹵素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-Q的烷酰基；(:2《6的烯酰基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括囟素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔酰基；(VC6的環烷酰基；含有包括囟素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的(:3-<:6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；爺酰基；呋喃曱酰基；吡喃甲酰基；噻吩曱酰基；吡咯甲酰基；X,為(CH2)n,n為0-2,O;S或者NH時；R4，R5,R^分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage55</formula>其中Rs為下列任意一種取代基H;0<:6的烷基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；C2-Q的烯基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的炔基；C3-Q的環烷基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括鹵素原子、C廣Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡啶基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、坑氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括囟素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的嚷吩基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C廣Q的烷酰基；含有包括面素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的烷酰基；C2-Q的烯酰基；含有包括閨素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯酰基；CrC6的炔酰基；含有包括囟素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔酰基；C3-Q的環烷酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；爺酰基；呋喃曱酰基；吡喃甲酰基；嚷吩曱酰基；p比咯曱酰基；X2為(CH2)n，n為0-2，O;S或者NH;或者R4，R5，R6分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage56</formula>其中R9，Rn)各自獨立為下列任意一種取代基H;d-C6的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；CrC6的炔基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrQ的炔基；CrC6的環烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的(VC6的環烷基；芳基；千基；呋喃基；吡喃基；嚷吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括面素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括離素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡啶基；含有包括面素原子、C廣Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括鹵素原子、C「Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙碌u基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噢吩基；含有包括囟素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；d-Q的烷酰基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C,-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的炔酰基；Q-C6的環烷酰基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的(VC6的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；爺酰基；呋喃曱酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X!為(CH2)n，n為0-2，0;S或者NH時；X2為(CHb)n，n為0-2，0;S或者NH;或者R4，R5，R^分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage57</formula>其中R為下列任意一種取代基H;CrC6的烷基；含有包括卣素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯基；CVC6的炔基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔基；CVC6的環烷基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡。定基；含有包括卣素原子、C!-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括鹵素原子、C,-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括面素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C廣C6的烷酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；(VC6的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的彿酰基；CVC6的炔酰基；含有包括由素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；千酰基；吹喃甲酰基；吡喃甲酰基；吩曱酰基；吡咯甲酰基；X2為(CH2)n,n為0-2,O;S或者NH;或者R4，R5，&分別為其中Ru，Ru各自獨立為下列任意一種取代基H;C廣C6的烷基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CrC6的烯基；含有包括鹵素原子、CVC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括由素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔基；C3-Q的環烷基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷基；芳基；千基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括鹵素原子、Q-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡啶基；含有包括卣素原子、C廣C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲碌u基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括鹵素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括離素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噢吩基；含有包括由素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C廣C6的烷酰基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrQ的烷酰基；CVC6的烯酰基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔酰基；CrQ的環烷酰基；含有包括囟素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；千酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；噻吩甲酰基；吡咯曱酰基；X,為(CH2)n，n為0-2，O;S或者NH時；X2為(CH2)n，n為0-2，0;S或者NH。當RpR2,R3分別各自獨立為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage60</formula>其中Rn，1118各自獨立為下列任意一種取代基H;d-C6的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、C「C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；CrC6的炔基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的炔基；CVC6的環烷基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷基；芳基；卡基；呋喃基；吡喃基；瘞吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括鹵素原子、d-Ct的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括面素原子、C,-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括囟素原子、Q-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括囟素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的瘞吩基；食有包括卣素原子、C廣Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；Q-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVQ的烷酰基；CVC6的烯酰基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯酰基；QrC6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的炔酰基；C3-Q的環烷酰基；含有包括卣素原子、d-Q的烷氧基或鞋基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；爺酰基；呔喃曱酰基；吡喃曱酰基；噻吩甲酰基；吡咯曱酰基；X,為(CH2)。，n為0-2，0;S或者NH時；X2為(CH2)n,n為0-2,O;S或者NH時,R4,R5，R6分別為其中Rg為下列任意一種取代基H;Q-Q的烷基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣Q的烷基；CVC6的烯基；含有包括囟素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；CrC6的炔基；含有包括囟素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔基；CVC6的環烷基；含有包括鹵素原子、C廣Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括囟素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、C廣C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲石克基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括鹵素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、CVQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括由素原子、C廣C4的烷基、硝基、、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括卣素原子、C廣C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C,-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；CVC6的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯酰基；C2-Q的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔酰基；CrC6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；千酰基；呋喃甲酰基；吡喃曱酰基；噻吩曱酰基；吡咯甲酰基；X2為(CH2)n，n為0-2，0;S或者NH;或者R4，R5，R6分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage63</formula>其中R9，Ruj各自獨立為下列任意一種取代基H;CrQ的烷基；含有包括面素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔基；CVC6的環烷基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷基；芳基；千基；呋喃基；吡喃基；嚷吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括鹵素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡啶基；含有包括卣素原子、C廣C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吹喃基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的p塞呤基；含有包括卣素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；d-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrQ的烷酰基；C2-Q的烯酰基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔酰基；CVC6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；千酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；噻吩曱酰基；吡咯甲酰基；X,為(CH2)n，n為0-2，0;S或者NH時；X2為(CH2)n,n為0-2，0;S或者NH;或者R4，R5,R6分別為:<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage64</formula>其中Rn為下列任意一種取代基H;C,-C6的烷基；含有包括閨素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；C2-Q的炔基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔基；Q-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、C廣Q的烷基、硝基、to、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括囟素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的蓬吩基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；Q-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的烷酰基；QrQ的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔酰基；CrC6的環烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；爺酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；噢吩甲酰基；吡咯曱酰基；X2為(CH2)n，n為0-2，0;S或者NH;或者R4，R5,R6分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage66</formula>其中R,2，Rn各自獨立為下列任意一種取代基H;C,-C6的烷基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的烷基；CrQ的烯基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯基；QrC6的炔基；含有包括鹵素原子、Q-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔基；CrC6的環烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；千基；呋喃基；吡喃基；瘞吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括面素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、趁基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括囟素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲石危基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括鹵素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的瘞吩基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；d-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的烷酰基；CVC6的烯酰基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯酰基；<:2-(:6的炔酰基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔酰基；CrQ的環烷酰基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；節酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X!為(CH2)n,n為0-2，O;S或者NH時；X2為(CH2)n，n為0-2，0;S或者NH。另外優選地，該類化合物或其在藥物學上可接受的鹽是以藥物組合物的形式，或單獨，或與藥物學上可接受的載體或賦形劑聯合提供。本發明還提供了包括上述化合物的藥物，用于預防和/或治療代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等。再一方面，本發明涉及預防和/或治療代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等的方法。該方法包括對需要或愿意接受治療或預防的對象，給予有效量的、選擇性地調節胰高血糖素樣肽-1受體的化合物或其藥物學上可接受的鹽，以預防或治療上述疾病或癥狀。優選地，上述代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等通過給予有效量的由以下通式表示的化合物或其藥物學上可接受的鹽，及其所有的立體和光學異構體，或者與其具有相同藥理作用的前藥、其酯、其溶劑化物或其金屬配合物來預防或治療<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage68</formula>其中，X，Y,Z，分別為(CH2)n，n為0-2，氧，硫或氮；R,，R2,R3各自獨立地為下列任意一種取代基氫；卣素；烷烴；環烷經；羥基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基;碳酰胺基；巰基；烷硫基；醚；硫醚；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基；R4,R5,R6各自獨立地為下列任意一種取代基氫；烷烴；環烷烴；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的p塞吩基；取代或未取代的吡咯基。另一方面，本發明涉及聯合制劑，該聯合制劑包括一種具有選擇性調節胰高血糖素樣肽-1受體，尤其是激活該受體功能的化合物，或其藥物學上可接受的鹽，或單獨，或與藥物學上可接受的載體或賦形劑組合存在。該化合物具有以下通式的結構，及其所有的立體和光學異構體，或者與其具有相同藥理作用的前藥、其酯、其溶劑化物或其金屬配合物<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage69</formula>其中X，Y，Z，分別為(CH2)n,n為0-2，氧，硫或氮；R,，R2，R3各自獨立地為下列任意一種取代基氫；卣素；烷烴；環烷烴；羥基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巰基；烷疏基；醚；硫醚；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡咬基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基；R4,R5,R^各自獨立地為下列任意一種取代基氫；烷烴；環烷烴；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷疏基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。本發明提供了包括上述聯合制劑的藥盒。本發明還進一步提供了應用上述聯合制劑用于預防和/或治療代謝紊亂性疾病(包括4旦不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等，達到選擇性地激動胰高血糖素樣肽-1受體的藥效，改善患者的癥狀和生命質量。為了闡明
發明內容且不受其局限，對發明分成以下幾個小節進行詳細描述。A定義除非另有定義，本發明所用的技術和科學上的術語，與本發明所屬領域的通用技術的一般理解具有相同意義。本處提到的來源于基因庫和其他數據庫的所有專利，申請，公布的申請和其他出版物和序列被全面收入引用作為參考。如果本節闡明的定義與本專利參用的來源于基因庫和其他數據庫的所有專利，申請，公布的申請和其他出版物和序列被收入和引用的定義闡述相反，或不一致時，以本節闡明的定義為準。本文所用，"一"或"一個，，指"至少一個"或"一個或多個"。本文所用，"代謝紊亂性疾病"系指由各種原因造成的糖、脂肪或蛋白質等代謝失調而引起的相關癥狀和/或疾病。本文所用，"糖尿病"指一種多病因的代謝性疾病，特點是慢性高血糖，伴隨因胰島素分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂。隨著糖尿病得病時間的延長，身體內的代謝紊亂如得不到很好地控制，可導致眼、腎、神經、血管和心臟等組織等器官的慢性并發癥，以致最終發生失明、下肢壞疽、尿毒癥、腦中風或心肌梗死，甚至危及生命。本文所用，"胰島素抵抗"是指體內周圍組織對胰島素的敏感性降低，肌肉、脂肪等靶組織對胰島素促進葡萄糖攝取的作用發生了抵抗。胰島素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，幾乎占90%以上，是2型糖尿病的發病主要因素之一。本文所用，"肥胖癥"是指體內脂肪的量過多，男人體重超過理想體重的25%或女人體重超過理想體重的30%的現象。遺傳因素、下丘腦病患、內分泌紊亂、飲食過量和活動太少都是產生肥胖癥的原因。本文所用，"阿爾茨海默病(Alzheimer'sDisease,AD,又稱早老性癡呆Alzheimer'sdementia)是一種神經系統的進行性蛻變性疾病，臨床上表現為智力水平的慢性削弱及記憶的慢性丟失。本文所用，"心血管疾病，，包括心臟病、肺心病、高血壓和高脂血癥等。具有"發病率高，死亡率高，致殘率高，復發率高，，以及"并發癥多"的特點。本文所用的用于治療某一特定疾病的化合物的"有效量"指足夠改善或在某種程度上減輕與此病相伴的癥狀的量。這一劑量可以單一劑量給藥，也可按照治療方案給藥。這一劑量可治愈疾病，但典型的是為了改善該癥狀而給藥。為改善癥狀重復給藥可能是需要的。本丈所用，"藥物學上可接受的鹽、酯或其他衍生物"包括領域技術人員用已知方法易于制備的任何鹽，酯或衍生物。這樣衍生和生成的化合物可對動物和人給藥，不具有毒性作用。該化合物或是具有藥物活性，或是藥物前體。本文所用，"治療"指疾病和癥狀用任何方式得以改善，或其他有益的改變。治療也包括本發明化合物在藥物上的應用。本文所用，給予某一特定藥物組合物"改善"某一特定疾病的癥狀是指任何減輕，無論永久的，臨時的，長時期的，短暫的，都能歸因于或與該藥物組合物的施用有關。本文所用，"基本上純"是指足夠均勻，通過本領域技術人員為評價純度使用的標準分析方法探測不出雜質，所述標準分析方法有如薄層層析法(TLC)，凝膠電泳和高效液相色傳法(HPLC)。或者足夠純也指即使進一步純化也不能改變該物質可探測到的理化特性，例如酶活性和生物活性。用于純化化合物制得基本上化學純的方法，是本領域技術人員所公知的。然而基本上化學純的化合物可以是立體異構體或同分異構體的混合物。在這種情況下，進一步純化也許會增加化合物的比活性。本文所用，"藥物前體"是指一種體內給藥的化合物，該化合物可被代謝，或轉化為生物學上、藥物學上或治療學上的活性形式。為了制造藥物前體，藥物活性化合物將被修飾，使該活性化合物通過代謝過程再產生。藥物前體可被設計成改變其代謝穩定性，或運輸特性的前體，以掩蓋其副作用或毒性，改良藥物的味覺，或改變其他特性。憑借藥代動力學及藥物體內代謝的知識，一旦藥物學上活性化合物為已知，本領域技術人員就可以設計出該化合物的藥物前體。[參見Afec/d"a/CTzg/wZj1/^爿5/oc/e附/C(a/Jp/-oac/2,OxfordUniversityPress,NewYork,1985，pages388-392]。術語"基本上"相同或均勻或相似，按照本領域技術人員對相關技術的理解可在上下文中有所改變，并且一般為至少70%,優選為至少80%,更優為至少90%,最優為至少95%相同。這里所用的"組合物"指任何混合物。可以是溶液、混懸液、液體、粉末、油膏、水性的、非水性的或它們的任何組合。這里所用的"聯合"指兩種或多種之間的任何聯合。這里使用的術語"對象"包括人和動物，例如，狗，貓，牛，豬，嚙齒動物等。有經驗的實施者應可理解對象為適于并愿意對糖尿病及其并發癥進行治療和預防。這里使用的任何保護性基團，氨基酸和其他化合物的縮寫，與它們通用的、公認的縮寫或IUPAC-IUB委員會頒布生化命名一致，除非特別說明。B胰高血糖素樣肽-1受體調節劑本發明提供胰高血糖素樣肽-1受體功能的調節劑，增加了預防和/或治療代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等藥物的成員。本發明涉及由以下通式表示的化合物，或其藥物學上可接受的鹽及其所有的立體和光學異構體，或者與其具有相同藥理作用的前藥、其酯.其溶劑化物或其金屬配合物<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage74</formula>其中，X,Y，Z，分別為(CH2)n，n為0-2，氧，硫或氮；RpR2,R3各自獨立地為下列任意一種取代基氫；鹵素；烷烴；環烷烴；羥基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巰基；烷硫基；醚；硫醚；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的嚷吩基；取代或未取代的吡咯基；R4,R5，R6各自獨立地為下列任意一種取代基氫；烷烴；環烷烴；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的瘞吩基；取代或未取代的吡咯基。本發明的化合物可以是一個特定的立體異構體，例如R-或S-構型，或它們的混合物，例如，外消旋混合物。這里考慮的化合物包括所有具有藥物活性的化合物種類，或其溶液或混合物。還包括其水合類型，例如這些化合物的水溶液，水解產物或電離產物；并且這些化合物可含有不同數量的結合水分子。本發明的化合物可按照任何合適的方法來制備或合成。優選地，用以下面F節中引證的合成法制備該化合物。另外優選地，該化合物或其藥物學上可接受的鹽以藥物組合物的形式提供，或者單獨，或者與一種藥物學上可接受的載體或賦形劑結合。本發明的化合物可用任何合適的酸以其藥物學上可接受的鹽的形式來制備。例如，無機酸如鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等；有機酸諸如曱酸、乙酸、丙酸、苯甲酸、馬來酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、檸檬酸等；烷基磺酸如曱基磺酸、乙基磺酸等；芳基磺酸如苯磺酸、對甲苯磺酸等均可使用。C治療和預防方法
技術領域：
：本發明涉及用于預防和/或治療代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等的方法。該方法包括對需要或愿意接受治療或預防的對象，給予有效量的、選擇性地激動胰高血糖素樣肽-1受體的化合物或其藥物學上可接受的鹽來治療或預防上述疾病或癥狀。優選地，上述代謝紊亂性疾病通過給予有效量的由以下通式表示的化合物或其藥物學上可接受的鹽，及其所有的立體和光學異構體，或者與其具有相同藥理作用的前藥、其酯、其溶劑化物或其金屬配合物來治療或預防:<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage76</formula>其中，X，Y,Z，分別為(CH2)n，n為0-2，氧，硫或氮；Ri,R2,R3各自獨立地為下列任意一種取代基氫；卣素；烷烴；環烷烴；羥基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巰基；烷硫基；醚；硫醚；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基；R5,R6各自獨立地為下列任意一種取代基氫；烷烴；環烷烴；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的瘞吩基；取代或未取代的吡咯基。可以用本方法防治任何對象，優選哺乳動物，更優選人。本方法可用來防治代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等。優選的疾病或癥狀是任何由胰島素分泌和/或功能障礙引起或伴隨的疾病或癥狀。在預防和/或治療代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)時，可單獨使用或與其他已經上市或將要上市的糖尿病治療藥物包括胰島素增敏劑聯合使用本發明的化合物。任何合適的代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)治療藥物均可與本發明的化合物聯合使用。其中，典型的胰島素增敏劑包括羅格列酮和吡格列酮等。在本發明的優選實施方案中，使用本發明化合物時不給予上述胰島素增敏劑。更優選地，用本發明的化合物治療或預防因使用上述已經上市或將要上市的糖尿病治療藥物(包括胰島素增敏劑)而產生抗藥性或毒副反應所引起的疾病或癥狀。可以通過任何合適的方法單獨以本發明的化合物給藥，或與其他合適的糖尿病治療藥物包括胰島素增敏劑聯合使用。例如，可以通過腔內注射，皮下注射，靜脈內注射，肌內注射，真皮內注射，口服或局部以本發明的化合物給藥，或以其藥物學上可接受的鹽給藥。在具體實施方案中，本方法進一步包括對給藥對象的疾病或癥狀進行診斷和預后評估。可以使用任何適合的方法用于診斷和評估相關疾病或癥狀及其預后。診斷和預后可以基于檢測和/或鑒定任何或所有的體內物質，例如糖化血紅蛋白、酶、抗原、抗體、核酸或其他病理性和臨床標記物等以及相關癥狀。例如，可以使用國際專利WO01/44815和美國專利5,571,674揭示的診斷或預后方法。D聯合制劑，藥盒和聯合用藥的方法另一方面，本發明也涉及聯合制劑，這種聯合包括一種選擇性調節胰高血糖素樣肽-1受體功能的化合物，或其藥物學上可接受的鹽，和一種或多種代謝紊亂性疾病治療藥物包括胰島素增敏劑。優選地，這種聯合用藥包括本發明化合物或其藥物學上可接受的鹽、及其所有的立體和光學異構體，或者與其具有相同藥理作用的前藥、其酯、其溶劑化物或其金屬配合物和一種或多種代謝紊亂性疾病治療藥物包括胰島素增敏劑，該化合物由以下通式表示其中X，Y，Z，分別為(CH2)n,n為0-2，氧，硫或氮；<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage78</formula>RpR2,R3各自獨立地為下列任意一種取代基氫；卣素；烷烴；環烷烴；羥基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基;碳酰胺基；巰基；烷疏基；醚；硫醚；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基；R4，R5，R6各自獨立地為下列任意一種取代基氫；烷烴；環烷烴；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷^危基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。在本發明的聯合制劑中可以使用任何合適的糖尿病治療藥物包括胰島素增敏劑。在一個特定實施方案中，用于本發明聯合制劑中可以包括上述糖尿病治療藥物包括胰島素增敏劑中的一種或多種。在另一個特定實施方案中，提供了一種治療或預防由胰島素分泌和/或功能障礙引起或伴隨的疾病或癥狀的方法，該方法包括對需要和愿意接受治療或預防的對象給予有效量的上述聯合制劑，或其藥物學上可接受的鹽，從而治療或預防上述疾病或癥狀。在另一個特定實施方案中，提供了一個藥盒，其中包括本發明的化合物或其藥物學上可接受的鹽以及使用上述化合物或其藥物學上可接受的鹽來防治由胰島素分泌和/或功能紊亂引起或伴隨的疾病或癥狀的使用說明。在再一個實施方案中，提供了一個藥盒，包括上述聯合制劑及使用所述聯合制劑治療或預防由胰島素分泌和/或功能紊亂51起或伴隨的疾病或癥狀的使用說明。E配方和劑量根據本發明，本發明的化合物，單獨或與其它藥劑，載體或賦形劑聯合，為任何合適的給藥途徑制定制劑，例如腔內注射、皮下注射、靜樂h內注射、月幾內注射、真皮內注射、口月良或局部用藥。本方法可以使用注射給藥制劑，以單劑量的形式在安瓿，或多劑量容器中與添加的緩沖劑注射給藥。制劑可采取以下形式如混懸液、溶液或在油性或水性媒介中的乳液。制劑可以含有配方試劑如混懸劑、穩定劑和/或分散劑。此外，使用前，活性成分可以粉末形式與合適的載體，無菌無熱源水或其他溶劑構成劑型。本發明的局部用藥可采用泡沫，凝膠，軟膏，油膏，轉皮膜片，或膏狀物。本發明中可以使用的用于給藥的藥用組合物和方法包括，但不局限于，美國專利5,736,154、6,197,801Bl、5,741,511、5，886，039、5,941,868、6，258，374Bl和5,686,102所闡述的內容。治療或預防的劑量大小會因病情的嚴重性和給藥途徑而有所變化。劑量和用藥頻度會因年齡、體重、健康狀況和病人個體反應不同而不同。需要指出的是(診治醫生也應知道)，根據毒性和副反應，必須采取必要措施終止、中斷或降低治療劑量。相反，如果臨床反應不明顯(排除毒性和副反應)，醫生應適當調整治療方案，提高劑量。任何合適的給藥途徑均可被采用。劑型包括片劑，錠劑，豆狀膠嚢，分散劑，懸浮劑，溶液，膠嚢，膜片及類似物等。在實際應用中，本發明的化合物，單獨或與其他制劑聯合，可以按照一般藥物學混合技術與藥物載體或賦形劑，例如P-環糊精和2-羥基-丙基-(3-環糊精緊密混和。根據投藥的需要，可采用通用載體、局部或非腸道途徑的特珠栽體。制備非腸道劑型，例如靜脈內注射或灌輸的組合物，可采用類似的藥物媒質，本領域技術人員所公知的水，乙二醇，油，緩沖劑，糖，防腐劑，脂質體等。這種非腸道組合物的例子包括，但不限制于5。/。W/V的右旋糖，生理鹽水或其他溶液。本發明的化合物的總劑量，單獨或和其他制劑聯合給藥，可用小瓶靜脈注射液給藥，體積大約從1毫升到2000毫升。根據給藥的總劑量，稀釋液量也會不同。本發明還提供了實現治療方案的藥盒。該藥盒將有效劑量的本發明化合物以藥物學上可接受的形式單獨或與其他試劑聯合，包含在一個或多個容器中。優選的藥物形式是與無菌鹽水，右旋糖溶液，緩沖溶液，或其他藥物學上可接受的無菌液體合用。或者，組合物可被凍干或干燥；在這種情況下，藥盒任選地進一步將一種藥物學上可接受的溶液，優選無菌的溶液包含在一個容器中，以重新組成復合物形成用于注射目的的溶液。典型的藥物學上可接受的溶液是生理鹽水和右旋糖溶液。在另一個實施方案中，本發明的藥盒進一步包含用于注射組合物的優選以無菌形式包裝的針或針筒和/或包裝的酒精墊。可任選地包括供醫生或患者使用的說明書。F制備方法<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage81</formula>取氰化鈉(leq)溶于適量的水中，加入氯化銨(l.l叫)，室溫下攪拌，當氯化銨完全溶解后，加入上述酮(leq)的甲醇溶液。反應溫度迅速上升，繼續攪拌2小時。加水稀釋，用苯提取。苯層用水洗，用6N鹽酸提取氨基腈。合并酸液，回流2小時，加水稀釋。減壓蒸餾，去除酮和其他的揮發性物質。加氨水調節PH至弱堿性，冷卻至室溫。有黃色的晶體出現。過濾，濾餅用少量的水洗，然后用乙醚和95%的熱乙醇洗。干燥得到嚴i基酸。取上述氨基酸(leq)溶于氫氧化鈉溶液(1.25eq)，冷卻至30。C以下，同時滴加酰氯(l.l叫)和氫氧化鈉溶液(2eq),始終維持反應液呈弱堿性。滴加結束后繼續攪拌0.5小時。加濃鹽酸調節PH至酸性，冷卻，過濾得到粗品。用乙醇重結晶得到產物。<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage82</formula>取酮(0.67eq)溶于適量的乙醚和水中，冰鹽浴冷卻。加入氰化鈉(1.67eq)，劇烈攪拌。當大部分的氰化鈉全部溶解后且反應液溫度降至5。C以下，慢慢滴加適量的濃鹽酸，維持反應溫度在5。C到l(TC之間。滴加結束后，移去冰浴，同時劇烈攪拌2小時。靜置，分離乙醚層，將水層倒入反應瓶中，加水溶解鹽。水層再用乙醚提取，合并乙醚層，蒸去乙醚。將殘奈物倒入濃鹽酸中，并用氯化氫氣體飽和，放置過夜。然后先用空氣帶走部分氯化氫氣體，再慢慢滴加50%氫氧化鈉溶液調節至堿性。水浴冷卻，用機械攪拌，加入氫氧化鈉固體(0.6eq),水蒸汽蒸餾直至無多余的氨和酮。加水稀釋，乙醚提取(棄去)。水層用濃鹽酸酸化，冷卻，過濾得到a-羥基酸。取a-羥基酸(0.69叫)加入酰氯(0.69eq)，水浴加熱反應。冷卻析晶，得產物。<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage83</formula>在氮氣保護下，取LDA(1.2mmo1)溶于適量的四氫呋喃中，冷卻至-50°C，慢慢滴加羧酸(0.5mmol)，維持該溫度繼續攪拌30分鐘，5(TC繼續攪拌2小時。用液氮/甲醇浴冷卻至-IO(TC,滴加硝基取代的烯烴(1.5mmo1)，反應5個小時，反應液溫度慢慢升至0-10°C。加入適量的17%稀鹽酸，冰浴中攪拌過夜。加水，二氯曱烷提取，依次用水和飽和食鹽水洗滌，干燥。蒸去溶劑上柱分離。圖1.報告基因方法檢測化合物對GLP-1R的激動作用。GLP-1濃度梯度為10,1，0.1，0.01，0.001,0.0001nM，以10nM所誘導的螢光素酶活性為100%,測得GLP-1的ECso值為0.07nM。圖2.才艮告基因方法4企測exendiri9-39對GLP-1的拮抗作用。選取GLP-1的濃度為0.05nM，exendin9_39的濃度梯度為10000，1000，100,10,1,0.1，0nM，以不加exendin9.39的活性設為100%，試驗表明exendin9-39能劑量依賴性地抑制由GLP-1誘導的報告基因表達，其IC50值為68.22nM，表明其生物活性是通過GLP-1R介導的。圖3.細胞內cAMP濃度檢測GLP-1對GLP-1R信號傳導的作用。GLP-1濃度梯度為10，1,0.1，0.01,0.001,0.0001，0nM,以10nM所誘導的cAMP活性為100%,測得GLP-1的ECso值為0.079nM，提示其作為GLP-1R激動劑，可劑量依賴性地誘導細胞內cAMP的產生。困4.受體竟爭性結合試-瞼方法4全測GLP-1對受體的親和力。GLP-1濃度梯度為1000，200,40,8，1.6，0.32，0.064，0nM。GLP-1可特異性地與1251標GLP-1竟爭性結合GLP-1R，其ICso值為0.66nM。具體實施例方式實驗儀器及試劑HP1100HPLC系統，具備二元梯度泵、在線真空脫氣才幾、自動進樣器、柱溫箱和光電二極管陣列檢測器。色語柱為ZORBAXSB-C18(2.1x150mm，3.5),流動相為乙腈/水，流速為0.2ml/min,檢測波長為254nm。熔點采用IA6304型熔點儀測定；NMR由VarianMercury-300和VarianMercuryPlus400型核》茲共4M義測得(溶劑為CDC13，CD3OD或DMSO-d6);ESI-MS由ABMariner型質鐠儀測得，EI由FinniganMAT95型質鐠儀測得。合成中所用原料除特別指明來源外均為市售產品。實施例1NMR定標SH/C7.26/77.0ppm(CDC13);SH/C2.50/39.51ppm(DMSO-d6)。<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage85</formula>取氰化鈉(leq)溶于適量的水中，加入氯化銨(l.l叫)，室溫下攪拌，當氯化銨完全溶解后，加入上述3-苯基1,2-環戊二酮(leq)的曱醇溶液。反應溫度迅速上升，繼續攪拌2小時。加水稀釋，用苯提取。苯層用水洗，用6N鹽酸提取3-苯基1，2-二氨基-1,2-環戊二腈。合并酸液，回流2小時，加水稀釋。減壓蒸餾，去除酮和其他的揮發性物質。加氨水調節PH至弱堿性，冷卻至室溫。有黃色的晶體出現。過濾，濾餅用少量的水洗，然后用乙醚和95%的熱乙醇洗。干燥得到3-苯基1,2-二氨基-1,2-環戊二酸。取上述3-苯基1,2-二氨基-1，2-環戊二酸(leq)溶于氫氧化鈉溶液(1.25eq)，冷卻至30。C以下，同時滴加對Boc氨基苯曱酰氯(Ueq)和氬氧化鈉溶液(2eq),始終維持反應液呈弱堿性。滴加結束后繼續攪拌0.5小時。加濃鹽酸調節PH至酸性，冷卻，過濾得到粗品。用乙醇重結晶得到產物。同樣方法得到以下產物<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage86</formula><formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage87</formula>取3-苯基1，2-環戊二酮(0.67叫)溶于適量的乙醚和水中，水鹽浴冷卻。加入氰化鈉(1.67eq)，劇烈攪拌。當大部分的氰化鈉全部溶解后且反應液溫度降至5。C以下，慢慢滴加適量的濃鹽酸，維持反應溫度在5。C到IO"C之間。滴加結束后，移去水浴，同時劇烈攪拌2小時。靜置，分離乙醚層，將水層倒入反應瓶中，加水溶解鹽。水層再用乙醚提取，合并乙醚層，蒸去乙醚。將殘余物倒入濃鹽酸中，并用氯化氬氣體飽和，放置過夜。然后先用空氣帶走部分氯化氫氣體，再慢慢滴加50%氫氧化鈉溶液調節至堿性。水浴冷卻，用機械攪拌，加入氫氧化鈉固體(0.6eq)，水蒸汽蒸餾直至無多余的氨和酮。加水稀釋，乙醚提取(棄去)。水層用濃鹽酸酸化，冷卻，過濾得到3-笨基-l，2-二羥基-1,2-環戊二腈。取3-苯基-l，2-二羥基-l，2-環戊二腈(0.69eq)加入對Boc氨基苯甲酰氯(0.69叫)，水浴加熱反應。冷卻析晶，得產物。同樣方法得到以下產物在氮氣保護下，取LDA(1.2mmol)溶于適量的四氫呋喃中，冷卻至-50°C,慢慢滴加3-苯基1,2-環戊二酮(0.5mmol)，維持該溫度繼續攪拌30分鐘，5(TC繼續攪拌2小時。用液氮/甲醇浴冷卻至-100°C，滴加a-硝基取代苯乙烯(1.5mmol)，反應5個小時，反應液溫度慢慢升至0-10°C。加入適量的17%稀鹽酸，冰浴中攪拌過夜。加水，二氯甲烷提取，依次用水和飽和食鹽水洗滌，干燥。蒸去溶劑上柱分離。同樣方法得到以下產物實施例4:體外藥效學試驗l.報告基因表達檢測GLP-1R為G蛋白偶聯受體，當GLP-1R與激動劑結合后，G蛋白的Ga亞單位被活化，刺激腺苷酸環化酶，導致細胞內cAMP水平升高。因前胰島素基因的啟動子區域存在cAMP反應元件，cAMP與該反應元件結合后，啟動前胰島素基因的轉錄，從而刺激胰島素的表達和分泌(Diabetes,2000,Vol.49:1156-1164)。本實驗方法采用穩定轉染GLP-1R受體基因表達載體和受cAMP反應元件調節的焚光素酶報告基因表達載體的人胚腎細胞抹(HEK293),檢測其對被測化合物的反應(CellBiology,1992，Vol.89:8641-8645;Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1987，Vol.84:3434-3438)。在對化合物進行篩選時，可誘導焚光素酶報告基因表達的樣品，視為具有GLP-IR激動活性。1.1試驗材料與儀器細胞抹:GLP-1R和熒光素酶穩定表達的HEK293/GLP-lR+Luc細胞抹(國家新藥篩選中心自建)胎牛血清(GIBCO公司)DMEM培養基(GIBCO公司)Steady-Gk)W熒光素酶分析系統(Promega公司)GLP-1標準品(Sigma公司)G418(Invitrogen公司)Forma二氧化碳培養箱(Forma公司)；Victor2讀板機(Wallac公司)；1.2試驗方法HEK293/GLP1R+Luc細胞以20,000個/100nl/孔接入96孔培養板，以含10%胎牛血清和500ng/mlG418的DMEM培養基于37°C培養過夜。將GLP-1標準品稀釋至一定濃度梯度，然后以1iul/孔加入上述96孔微量培養板中。在37°C，5。/。C02條件下培養6小時。按Steady-GloTM熒光素酶分析系統試劑盒說明檢測熒光素酶活性，Victor2讀板機進行讀數。1.3試驗結果研究結果表明(表l,圖l)，GLP-1的ECs。值為0.07nM。表1.報告基因表達檢測GLP-1的激動活性(％反應，以10nMGLP-l的反應為100%)GLP-i終濃度(nM)相對激動活性(％)10100.01100.70.161.40.0113.30細2.40.00010.42.Exendin9-39拮抗試驗為確證活性化合物對報告基因的活化作用具有受體特異性，我們采用GLP-1R的特異性拮抗劑exendin9.39(Eur.J.Pharmacol.1994,269:183-191;Metabolism2004，53:252-259.)來驗證其能否拮抗上述代表性化合物對GLP-1R的激動活性。2.1試驗材料與儀器細胞抹GLP-1R和熒光素酶穩定表達的HEK293/GLP-1R+Luc細胞抹(國家新藥篩選中心自建)胎牛血清(GIBCO公司)DMEM培養基(GIBCO公司)Exendin9-39(AnaSpec公司)Steady-Gk)TM焚光素酶分析系統(Promega公司)G418(Invitrogen公司)Forma二氧化碳培養箱(Forma公司)；Victor2讀板機(Wallac公司)；2.2試驗方法HEK293/GLP1R+Luc細胞以20,000個/100pl/孔接入96孔培養板，以含10%胎牛血清和500嗎/mlG418的DMEM培養基于37°C培養過夜。將Exendin9-39稀釋至一定的濃度梯度，然后以1jil/孔加入上述96孔微量培養板中，在37。C，5。/。C02條件下賻育IO分鐘，然后加入0.05nMGLP-l，在37。C，5%0)2條件下培養6小時。按Steady-GloTM熒光素酶分析系統試劑盒說明檢測熒光素酶活性，Victor2讀板機進行讀數。2.3試-瞼結果Exendin9-39能劑量依賴性地抑制由GUM誘導的報告基因表達(表2，圖2)，其ICso值為68.22nM，表明其生物活性是通過GLP-1R介導的。表2.Exendinw9對GLP-1的拮抗作用(％反應，以0.05nMGLP-1的反應為100%)3.細胞內cAMP濃度測定因報告基因檢測方法是間接判斷細胞內cAMP濃度水平的方法。為確定活性化合物確實可使細胞內cAMP濃度升高，直接以cAMP檢測試劑盒進行功能性驗證。3.1試驗材料與儀器細胞抹GLP-1R和熒光素酶穩定表達的HEK293/GUMR+Luc細胞林(國家新藥篩選中心自建)cAMP檢測試劑盒(AppliedBiosystems公司)Forma二氧化碳培養箱(Forma公司)Victor2讀板機(Wallac公司)cAMP標準品(試劑盒自帶，AppliedBiosystems公司)3.2試-瞼方法HEK293細胞以20000個/100ul/孔接入96孔培養板，37。C培養過夜，用二甲亞砜將GLP-1梯度稀釋，并以lul/孔加入上迷96孔微量培養板中。37°C、5。/oC02條件下培養15min。按cAMP-ScreenDirectTMSysterm試劑盒說明檢測細胞內cAMP濃度水平。3.3試驗結果GLP-1劑量依賴性地誘導細胞內cAMP的產生(表3，圖3),其ECs。值為0.079nM，提示其作為GLP-1R激動劑，對GLP-1R的信號傳導起了一定作用。表3.GLP-1對細胞內cAMP的諸導作用(％反應，以10nMGLP-1的反應為100%)<table>complextableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table>4、受體結合活力測試為確定活性化合物對受體的結合能力，制備大量表達GLP-1R的細胞，以^I標記的GLP-l作為配基，同時加入待檢測化合物。當待測化合物與1251標GLP-1進行竟爭性結合時，細胞膜上的同位素標記減少。據此可評估化合物對受體的的親和力(JMolEndocrinol.2000Vol.25:321-35;JBiomolScreen.2000Vol.5:377-84)。4.1試驗材料與儀器HEK293/GLP1R+Luc細胞株(國家新藥篩選中心自建)標記化合物'"I標記的GLP-1(AmershamBiosciences公司)WallacMicroBata工作站(PerkinElmer公司)TomTech細胞收集器(TomTec公司)閃爍液(Wallac公司)4.2試驗方法取105對數生長期的HEK293/GLPlR+Luc細胞，于25°C條件下，200nl測試緩沖液中，與i"I標GLP-l陽性肽(終濃度40pM)共孵育4小時，同時加入非標記陽性肽或待篩選藥物。使用細胞收集器，用洗滌溶液洗滌細胞三次。加入閃爍液，在Microbata計數器上讀出每孔讀數。4.3試驗結果GLP-1能特異性地與1251標GLP-1竟爭性結合受體(表4,圖4)，其ICso值為0.66nM。表4.GLP-1對GLP-1R的結合活力測試GLP-l終濃度(nM)12Si標GLP-l結合百分比(％)10000.0200-2.0404.0816.71.633.70.3260.50.06480.90100.0權利要求1、一類由以下通式表示的具有取代環戊烷結構的化合物或其藥物學上可接受的鹽及其所有的立體和光學異構體，或者與其具有相同藥理作用的前藥、其酯、其溶劑化物或其金屬配合物id="icf0001"file="A2006101191100002C1.gif"wi="110"he="87"top="59"left="32"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中X，Y，Z，分別為(CH2)n，n為0-2，氧，硫或氮；R1，R2，R3各自獨立地為下列任意一種取代基氫；鹵素；烷烴；環烷烴；羥基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巰基；烷硫基；醚；硫醚；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基；R4，R5，R6各自獨立地為下列任意一種取代基氫；烷烴；環烷烴；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。2、根據權利要求1所述的具有取代環戊烷結構的化合物，其特征在于X、Y、Z分另'J是(CH2)n，n為O陽2，氧，硫或氮，R"R2，R3分別各自獨立;也為其中R為下列任意一種取代基H;Q-C6的烷基；含有包括囟素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；CVC6的炔基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的炔基；CVC6的環烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Ce的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括囟素原子、CrQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、CVCt的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括鹵素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括離素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙石充基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C,-C6的烷酰基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C,-C6的烷酰基；CVC6的烯酰基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的烯酰基；CrC6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔酰基；CrC6的環烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；爺酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；p塞吩曱酰基；吡咯曱酰基；X,為(CH2)n，n為0-2，O，S或者NH時；R4,R5，R6分別為:其中Rs為下列任意一種取代基H;C廣C6的烷基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或幾基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；<:2-<:6的烯基；含有包括鹵素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；CVC6的炔基；含有包括卣素原子、CVQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔基；CrC6的環烷基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷基；芳基；千基；呋喃基；吡喃基；瘞吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙碌l基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吹喃基；含有包括由素原子、CpC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括鹵素原子、CrCj的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱辟u基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；d-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；CrC6的烯酰基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔酰基；C3-Q的環烷酰基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；節酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；p塞吩曱酰基；吡咯曱酰基；X2為(CH2)n，n為0-2，O，S或者NH;或者R4，R5，&分別為:<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R9，Ru)各自獨立為下列任意一種取代基H;d-Q的烷基;含有包括鹵素原子、CVC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、CVC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；CVC6的炔基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrQ的炔基；CrQ的環烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括囟素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、C，-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括囟素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噢吩基；含有包括鹵素原子、C廣C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；Q-C6的烷酰基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C,-Q的烷酰基；C2-CJ々烯酰基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔酰基；CVC6的環烷酰基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVQ的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；卡酰基；呋喃曱酰基；吡喃甲酰基；噻吩曱酰基；吡咯曱酰基；X,為(CH2)。，n為0-2，O，S或者NH時；；X2^(CH2)n，n為0-2，O，S或者NH;或者R4，R5，Re分別為其中Ru為下列任意一種取代基H;C,-C6的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C,-Q的烷基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；CrC6的炔基;含有包括囟素原子、Q-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的炔基；Q-C6的環烷基；含有包括囟素原子、C廣Q的烷氧基或輕基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的環烷基；芳基；節基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、C廣C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吹喃基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括囟素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；Q-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷酰基；CrC6的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔酰基；CrCe的環烷酰基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；節酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；噻吩曱酰基；吡咯甲酰基；X2為(CH2)n,n為0-2，O，S或者NH;或者R4，R5,R6分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中Ru,Rn各自獨立為下列任意一種取代基H;d-C6的烷基；含有包括卣素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的烷基；CrC6的烯基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡p各基；吡咬基；含有包括鹵素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、酪基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、疏基、曱疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的p塞吩基；含有包括鹵素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C廣C6的烷酰基；含有包括面素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrQ的烷酰基；QrC6的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔酰基；CVC6的環烷酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；爺酰基；呋喃甲酰基；吡喃曱酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X,為(CH2)n，n為0-2，O，S或者NH時；X2為(CH2)n，n為0-2，0,S或者NH;當R,,R2,R3分別為其中Rm，R,s各自獨立為下列任意一種取代基H;q-C6的烷基;含有包括鹵素原子、C!-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯基；C2-Q的炔基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的炔基；Q-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的環烷基；芳基；節基；呋喃基；吡喃基；瘞吩基；吡咯基；吡"定基；含有包括鹵素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、琉基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙石克基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括鹵素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的p塞吩基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；d-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-Q的烷酰基；C2-Q的烯酰基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔酰基；<:3-<:6的環烷酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或幾基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的環垸酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；卡酰基；呋喃曱酰基；吡喃甲酰基；噻吩曱酰基；吡咯曱酰基；X,為(CH。n，n為0-2,O,S或者NH時；X2為(CH2)n，n為0-2，O，S或者NH時；R4,R5，R6分別為其中R8為下列任意一種取代基H;C廣Q的烷基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷基；C2-Q的烯基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卣素原子、CVC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔基；Q-C6的環烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的(33《6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括囟素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡吱基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吹喃基；含有包括囟素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括囟素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括面素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；Q-Q的烷酰基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷酰基；CrC6的烯酰基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括面素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的炔酰基；Q-C6的環烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVQ的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；爺酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；Xs為(CH2)n，n為0-2，O,S或者NH;或者R4，R5，R6分別為其中R9，R,o各自獨立為下列任意一種取代基H;d-C6的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的(VC6的烷基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、C廣Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的烯基；C2-Q的炔基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔基；CrQ的環烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷基；芳基；千基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括囟素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括離素原子、CrCj的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括鹵素原子、Q-Ct的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括囟素原子、CrQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的p塞吩基；含有包括卣素原子、d-Ct的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C,-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-Q的烷酰基；C2-Q的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括面素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔酰基；C3-Q的環烷酰基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；節酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；，塞吩曱酰基；吡咯曱酰基；X!為(CH2)n,n為0-2,O，S或者NH時；X2為(CH2)n，n為0-2，O，S或者NH;或者R4，R5，R6分別為其中R為下列任意一種取代基H;CrC6的烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣Q的烷基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的(VC6的烯基；C2-C6的炔基;含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔基；C3-Q的環烷基；含有包括鹵素原子、C廣Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、琉基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、C,-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷基、硝基、氯基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲碌b基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；Q-C6的烷酰基；含有包括囟素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；CrC6的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的(VC6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括囟素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔酰基；CVC6的環烷酰基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；卡酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；噻吩曱酰基；吡咯曱酰基；X2為(CH2)n,n為0-2，O，S或者NH;或者R4，R5，R6分別為其中R!2,Ru各自獨立為下列任意一種取代基H;d-Q的烷基；含有包括囟素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CrC6的烯基；含有包括卣素原子、CVC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括面素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔基；C3-Q的環烷基；含有包括囟素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的(VC6的環烷基；芳基；爺基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括鹵素原子、(VC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括囟素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的瘞吩基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；CrQ的烷醜基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrCe的烷酰基；CVC6的烯酰基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括由素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的(VC6的炔酰基；CVC6的環烷酰基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；爺酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；噻吩曱酰基；吡咯甲酰基；X,為(CH2)n，n為0-2，0,S或者NH時；X2為(CH2)n,n為0-2，0,S或者NH;當R,，R2,R3為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中Rw為下列任意一種取代基H;d-C6的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CrCs的烯基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯基；CVC6的炔基；含有包括囟素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔基；(:3《6的環烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括鹵素原子、Q-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括囟素原子、C,-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、疏基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、疏基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；Q-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；CrQ的烯酰基；含有包括卣素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括囟素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔酰基；CrC6的環烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；爺酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；噻吩曱酰基；吡咯曱酰基；X,為(CH2)n,n為0-2，0,S或者NH時；R4，R5,&分別為:<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>其中Rs為下列任意一種取代基H;d-C6的烷基；含有包括鹵素原子、crc6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷基；C2-Q的烯基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯基；CrC6的炔基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或雍基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括囟素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括鹵素原子、C,-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括面素原子、d-Ct的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吹喃基；含有包括面素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括鹵素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的瘞吩基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；d-C6的烷酰基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷酰基；CrC6的烯酰基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的QrC6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；節酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；嚷吩曱酰基；吡咯曱酰基；X2為(CH2)n，n為0-2，O,S或者NH;或者R4，R5，Re分別為其中R9，Rio各自獨立為下列任意一種取代基H;d-Q的烷基；含有包括卣素原子、(VC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C!-C6的烷基；<:2-(:6的烯基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯基；CVC6的炔基；含有包括鹵素原子、Q-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-Q的環烷基；芳基；節基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括鹵素原子、CVC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、C,-Q的烷基、硝基、羧基、眵基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡啶基；含有包括囟素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括鹵素原子、C廠Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的瘞吩基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；CrQ的烷酰基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；CVC6的烯酰基；含有包括鹵素原子、C「C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的<:2-<:6的炔酰基；CrQ的環烷酰基；含有包括鹵素原子、Q-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；爺酰基；呋喃曱酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯曱酰基；X!為(CH2)n,n為0-2，O，S或者NH時；X2為(CH2)n，n為0-2，0,S或者NH;或者R4，R5,R^分別為其中R為下列任意一種取代基H;Q-C6的烷基；含有包括卣素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；C2-C6的炔基;含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔基；CVC6的環烷基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；節基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呔喃基；含有包括卣素原子、CVQ的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、琉基、甲疏基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括由素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的嚷吩基；含有包括自素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C,-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的烷酰基；CrC6的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括囟素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；芐酰基；呋喃甲酰基；吡喃曱酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2為(CH2)n,n為0-2，O,S或者NH;或者R4，R5，R6分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中Ru，R!3各自獨立為下列任意一種取代基H;C廣Q的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣C6的烷基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的<:2-(:6的烯基；C2-Q的炔基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔基；CVC6的環烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CyC6的環烷基；芳基；爺基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡啶基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、疏基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、d-Ct的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括卣素原子、C「C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；d-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-Q的烷酰基；C2-Q的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔酰基；CVC6的環烷酰基；含有包括卣素原子、CrCs的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrQ的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；爺酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；瘞吩曱酰基；吡咯曱酰基；Xt為(CH2)n,n為0-2，O，S或者NH時；X2為(CH2)n，n為0-2，O,S或者NH;當RpR2，R3為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage24</formula>其中Rn，R!8各自獨立為下列任意一種取代基H;d-C6的烷基；含有包括面素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷基；C2-Q的烯基；含有包括鹵素原子、CVC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；CrC6的炔基；含有包括面素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔基；CVC6的環烷基；含有包括囟素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的環烷基；芳基；千基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括鹵素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括鹵素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、C,-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的p塞吩基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；d-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrQ的烷酰基；CVC6的烯酰基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的烯酰基；CVC6的炔酰基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔酰基；CrQ的環烷酰基；含有包括面素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；爺酰基；呋喃曱酰基；吡喃甲酰基；噻吩曱酰基；吡咯曱酰基；Xt為(CH2)n,n為0-2，0,S或者NH時；X2為(CH2)n，n為0-2，O，S或者NH時，R4,R5，R6，分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage26</formula>其中&為下列任意一種取代基H;Q-C6的烷基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷氧基或輕基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷基；C2-Q的烯基；含有包括鹵素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯基；C2-Q的炔基；含有包括囟素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔基；Q-C6的環烷基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括囟素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙疏基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括囟素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括鹵素原子、Q-C4的烷基、硝基、tt、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括卣素原子、CrC4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱疏基、乙辟u基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；Q-C6的烷酰基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrQ的烷酰基；CrC6的烯酰基；含有包括卣素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrC6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卣素原子、d-Q的烷氧基或輕基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔酰基；(VC6的環烷酰基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的<:3-<:6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；千酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2為(CH;j)n,n為0-2,O,S或者NH;或者R4，R5，R6分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage27</formula>其中R9，R,o各自獨立為下列任意一種取代基H;d-Q的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C「C6的烷基；CrQ的烯基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；CVC6的炔基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔基；CrC6的環烷基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CyC6的環烷基；芳基；爺基；呋喃基；吡喃基；瘞吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括鹵素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括鹵素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括囟素原子、Q-C(的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲疏基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的瘞吩基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；C廣C6的烷酰基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；CVC6的烯酰基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括由素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的炔酰基；CVC6的環烷酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的(VC6的環烷酰基；金剛烷曱酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；千酰基；呋喃曱酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X,為(CH2)n,n為0-2,0,S或者NH時；X2為(CH。n，n為0-2，O，S或者NH;或者Rt,R5,R6分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage28</formula>其中Ru為下列任意一種取代基H;CrC6的烷基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷氧基或輕基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C廣Q的烷基；CrC6的烯基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的烯基；CrQ的炔基;含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔基；CVC6的環烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CrQ的環烷基；芳基；芐基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卣素原子、CrCU的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡啶基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吹喃基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、氣基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的噻吩基；含有包括卣素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；d-Q的烷酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；CVC6的烯酰基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的QrQ的烯酰基；CrC6的炔酰基；含有包括卣素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的環烷酰基；含有包括卣素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷曱酰基；芳酰基；節酰基；呋喃曱酰基；吡喃曱酰基；噻吩曱酰基；吡咯曱酰基；X2為(CH2)n，n為0-2，O,S或者NH;或者R4，R5，R6分別為<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage30</formula>其中R12，R13各自獨立為下列任意一種取代基H;C1-C6的烷基;含有包括卣素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卣素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卣素原子、C2-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C1-C6的炔基；C3-C6的環烷基；含有包括卣素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C3-C6的環烷基；芳基；千基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡咬基；含有包括鹵素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、曱硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的芳基；含有包括鹵素原子、d-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咬基；含有包括面素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的呋喃基；含有包括卣素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡喃基；含有包括卣素原子、Q-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的瘞吩基；含有包括鹵素原子、C,-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巰基、甲硫基、乙硫基在內的任意一個、兩個或者三個取代的吡咯基；CrQ的烷酰基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的d-C6的烷酰基；CVC6的烯酰基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的Q-C6的烯酰基；CrC6的炔酰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的C2-Q的炔酰基；C3-Q的環烷酰基；含有包括卣素原子、C!-C6的烷氧基或羥基在內的任意一個、兩個或者三個取代的CVC6的環烷酰基；金剛烷甲酰基、取代金剛烷甲酰基；芳酰基；千酰基；呋喃甲酰基；吡喃曱酰基；噻吩曱酰基；吡咯曱酰基；X!為(CH2)n,n為0-2，O,S或者NH時;X2為(CH2)n,n為0-2，O,S或者NH。3、根據權利要求1或2任意一項所述的具有取代環戊烷結構的化合物，其特征在于當分子中存在幾何異構體時，所述化合物為各種單獨的幾何異構體或者其混合物。4、根據權利要求1至3任意一項所述的具有取代環戊烷結構的化合物，其特征在于當分子中存在手性碳時，所述化合物為消旋體或光學活性體。5、椐權利要求1至4任意一項所述的具有取代環戊烷結構的化合物的制備方法是通過如下步驟實施的<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage32</formula>取氰化鈉(leq)溶于適量的水中，加入氯化銨(l.leq),室溫下攪拌，當氯化銨完全溶解后，加入上述酮(leq)的曱醇溶液。反應溫度迅速上升，繼續攪拌2小時，加水稀釋，用苯提取，苯層用水洗，用6N鹽酸提取氨基腈；合并酸液，回流2小時，加水稀釋，減壓蒸餾，去除酮和其他的揮發性物質；加氨水調節PH至弱堿性，冷卻至室溫，有黃色的晶體出現，過濾，濾餅用少量的水洗，然后用乙醚和95%的熱乙醇洗，干燥得到氬基酸；取上述氨基酸(l叫)溶于氫氧化鈉溶液(1.25eq)，冷卻至30°C以下，同時滴加酰氯(l.leq)和氫氧化鈉溶液(2eq),始終維持反應液呈弱堿性，滴加結束后繼續攪拌0.5小時，加濃鹽酸調節PH至酸性，冷卻，過濾得到粗品，用乙醇重結晶得到產物；<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage32</formula>取酮(0.67eq)溶于適量的乙醚和水中，水鹽浴冷卻；加入氰化鈉U.67eq)，劇烈攪拌；當大部分的氰化鈉全部溶解后且反應液溫度降至5'C以下，慢慢滴加適量的濃鹽酸，維持反應溫度在5。C到10。C之間；滴加結束后，移去冰浴，同時劇烈攪拌2小時；靜置，分離乙醚層，將水層倒入反應瓶中，加水溶解鹽；水層再用乙醚提取，合并乙醚層，蒸去乙醚；將殘余物倒入濃鹽酸中，并用氯化氫氣體飽和，放置過夜；然后先用空氣帶走部分氯化氳氣體，再慢慢滴加50%氬氧化鈉溶液調節至堿性；冰浴冷卻，用機械攪拌，加入氬氧化鈉固體(0.6eq)，水蒸汽蒸餾直至無多余的氨和酮；加水稀釋，乙醚提取(棄去)；水層用濃鹽酸酸化，冷卻，過濾得到a-羥基酸；取a-羥基酸(0.69叫)加入酰氯(0.69eq)，水浴加熱反應，冷卻析晶，得產物；<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage33</formula>在氮氣保護下，取LDA(1.2mmol)溶于適量的四氬^^喃中，冷卻至-50。C，慢慢滴加羧酸(0.5mmo1)，維持該溫度繼續攪拌30分鐘，5(TC繼續攪拌2小時；用液氮/曱醇浴冷卻至-IO(TC,滴加硝基取代的烯烴(1.5mmo1),反應5個小時，反應液溫度慢慢升至0-10°C;加入適量的17%稀鹽酸，冰浴中攪拌過夜；加水，二氯曱烷提取，依次用水和飽和食鹽水洗滌，干燥；蒸去溶劑上柱分離。6、根據權利要求1至4中任意一項所述具有取代環戊烷結構的化合物或其藥物學上可接受的鹽用于制備預防和/或治療代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等的用途。7、一種用于預防和/或治療代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等的藥物組合物，該組合物含有作為活性成分的權利要求1至4中任一項所述的具有取代環戊烷結構的化合物以及這類化合物藥物學上可接受的鹽及其與其它分子或栽體的連結物。8、根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于進一步含有藥物學上可接受的栽體和賦形劑。9、如權利要求7所述藥物組合物，其特征在于所述疾病或癥狀可以因對已經上市的藥物產生耐藥性或毒副反應而引起。10、一種聯合制劑，包括如權利要求1至4中任意一項所述具有取代環戊烷結構的化合物或其藥物學上可接受的鹽和其他治療藥物。11、一種藥盒，其包括權利要求1至4中任意一項所述的具有取代環戊烷結構的化合物或其藥物學上可接受的鹽，以及使用所述化合物或其藥物學上可接受的鹽預防和/或治療代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等的說明。12、一種藥盒，其包括權利要求IO所述的聯合制劑，和使用所述聯合制劑預防和/或治療代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer's病)等的說明。全文摘要本發明提供由以下通式表示的一類具有取代環戊烷結構的化合物，以及該類化合物的制備方法和作為一類胰高血糖樣肽-1受體調節劑在預防和/或治療代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經退行性疾病(如Alzheimer′s病)等中的應用。文檔編號C07C237/38GK101195586SQ200610119110公開日2008年6月11日申請日期2006年12月5日優先權日2006年12月5日發明者青劉,娜李,王明偉申請人:中國科學院上海藥物研究所