一種DL-酪氨酸-¹⁵N的制備方法

專利名稱：一種DL-酪氨酸-¹⁵N的制備方法
技術領域：
本發明涉及穩定同位素標記的的有機化合物的制備方法，尤其涉及"N標 記DL-酪氨酸的合成方法。
背景技術：
"N是氮元素的穩定同位素，"N標記物可以用作示蹤劑，廣泛應用于生物 化學、醫學、藥物學、農業科學等領域，尤其對生命科學研究有極為重要的意 義。DL-酪氨酸-"N可以用作示蹤劑來研究生物體內新陳代謝，研究藥物在體 內的代謝中有著不可替代的作用。采用有機合成DL-酪氨酸-"N，目前國內沒 有報道。Knoop,F and Oesterlin, H(Z. Physiol. Chem.，1927, 170: 186)報道了對羥 基苯丙酮酸在Pd/C為催化劑，"N-氨氣和氫氣的作用下反應制備DL-酪氨酸 -15N。這種方法的原料對羥基苯丙酮酸由于不穩定很難合成，購買價格又過高， 不適宜用于生產，不是合適的方法。Boyd，W丄andRobson，W.(Biochem. J.,1935， 29(54): 459)采用對羥基苯甲醛和海因反應后得到的產物經過水解后得到DL-酪 氨酸。這種方法需要合成海因-"N，合成的收率很低，不適合生產。以上合成方法，沒有較為合適的制備DL-酪氨酸-"N方法，需要探索新的 DL-酪氨酸"N的合成路線，并對合成工藝進行改進。發明內容本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的不足之處而提供一種產 品收率高、原料利用率高的DL-酪氨酸-"N的制備方法。 本發明的目的可以通過以下技術方案來實現一種DL-酪氨酸-"N制備方法，其特征在于，以Na"N02為同位素氮源合 成DL-酪氨酸-"N，該方法包括以下步驟a.以Na"N02和丙二酸二乙酯為原料，在有效條件下，合成躬基丙二酸二 乙酯-"N;b.由上述a所得的肟基丙二酸二乙酯-'SN合成乙酰氨基丙二酸二乙酯-15N;C.由上述b所得的乙酰氨基丙二酸二乙酯-。N會成2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N;d. 由上述0所得的2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N，在有 效條件下水解，合成DL-酪氨酸-"N;e. 由上述(1所得的01^酪氨酸-15:^，經過脫色和等電點結晶后得到純品01^ 酪氨酸-"N。上述方法具體包括以下步驟a. 肟基丙二酸二乙酯-"N的合成稱取一定量的Na"N02、丙二酸二乙酯、 甲苯和水，使Na"N02:丙二酸二乙酯摩爾比為0.1 20: 1，甲苯丙二酸二 乙酯為體積比0.2 10: 1，水Na"N02質量比為0.01 2: 1，加入反應器中 并攪拌均勻，將反應體系的溫度降至0 1(TC，在約1 4小時內滴加入乙酸， 乙酸Na"N02摩爾比為0.1 15: 1;再將溫度升高10 80°C，繼續攪拌3 15小時，反應結束后加入甲苯和水，通過萃取分離得到含有肟基丙二酸二乙酯 -"N的甲苯相，經過洗滌干燥和減壓蒸餾除去甲苯得到躬基丙二酸二乙酯-。N;b. 乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N的合成將(1)中所得膀基丙二酸二乙酯 -15N與乙酸、乙酸酑和還原劑按照乙酸躬基丙二酸二乙酯-"N:乙酸酐還 原劑摩爾比為1 10: 1: 1 10: 1 5，加入到反應器中并攪拌均勻，在0 120'C下，繼續反應1 20小時，過濾除去固體，并用熱的乙酸洗滌濾餅3 4 次，將乙酸減壓蒸去，加入二氯甲烷溶液將析出的晶體溶解，用飽和食鹽水洗 滌3 4次，用無水硫酸鈉干燥過夜，再將二氯甲烷蒸除，得到白色的晶體， 用乙酸乙酯溶解，加入石油醚，放置過夜，將析出的晶體過濾、干燥得到乙酰 氨基丙二酸二乙酯-"N，將母液二次結晶還可以回收部分乙酰氨基丙二酸二乙0.2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N的合成將(2)中所得 乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N與對甲氧基芐溴、甲苯，按照對甲氧基節溴乙酰 氨基丙二酸二乙酯-"N為摩爾比1 15: 1，加入反應器中，在堿催化，-10 5(TC下反應1 4小時，得到渾濁的溶液；加入100 150ml水結晶，放置在冰 箱中24 72小時，得到2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯"N晶體；d. DL-酪氨酸"N的合成由(3)得到的2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙 二酸二乙酯-15N加入相當子2-乙酰氨墓-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N摩 爾量的1 30: l倍的酸，在10 150。C下，反應1 10小時，所得產物真空蒸 除酸液體，固體用少量酸溶解，用活性炭脫色，調節pH-3 6，析出的固體即 為"N-DL-酪氨酸晶體；e. DL-酪氨酸-"N的純化由(4)得到的粗DL-酪氨酸-"N配成0.01 lmol/L 溶液，在pH值為3 8時用活性炭脫色，調節pH-4 6，等點結晶后得到DL-酪氨酸-"N晶體。所述的乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N的合成中還原試劑選自鋅、鐵、鎂、鎳、 鎳鋁合金的一種或幾種，金屬形狀選自顆粒、粉末或其混合物。所述的DL-酪氨酸-"N的合成中酸選自氫氟酸、鹽酸、氫溴酸、乙酸、磷 酸或其混合物的一種或幾種。所述的肟基丙二酸二乙酯-"N的合成中Na15N02:丙二酸二乙酯摩爾比為0.5 10: 1，乙酸Na"N02摩爾比為1 10: 1，甲苯丙二酸二乙酯為體積 比0.5 5: 1，水Na"N02質量比為0.01 1: 1。所述的2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N的合成中對甲氧基 芐溴乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N的摩爾比為1 8: 1，反應溫度為-10 3(TC。所述的DL-酪氨酸-"N的合成中酸2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸 二乙酯-"N的摩爾比為2 20: 1,反應溫度為30 100°C,反應時間為2 6 小時。所述的DL-酪氨酸-"N的純化中脫色時的pH值為3 8，等點結晶的pH 值為5 6，后得到DL-酪氨酸-"N晶體。與現有技術相比，本發明以Na"N02和丙二酸二乙酯為原料，合成乙酰氨基丙 二酸二乙酯-"N，由得到的乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N合成2-乙酰氨基-2-(對甲氧 基芐)丙二酸二乙酯"N，然后水解就可以得到DL-酪氨酸-"N，本發明方法簡練，裝置簡單，原料利用率較高，使用該方法獲得的D—酪氨酸一"N產品收率高、 化學純度高、豐度不下降。
具體實施方式
下面結合具體實施例，對本發明作進一步說明。本發明DL-酪氨酸-"N的制備工藝中所采用的分析方法-產品的"N豐度檢測采用Delta S氣體同位素質譜計(Finnigan公司)進行分 析。采用Waters 2487高效液相色譜(HPLC)對原料、產物進行定性和半定量分 析，當樣品是DL-酪氨酸"N時，檢測條件為C-18反相柱，流動相為 KH2PO4(0.02mol/L， H20):乙腈=95: 5，流速為0.5 ml/min， Waters 2487紫外檢 測器，檢測波長為210nm，柱溫為3(TC;當樣品是肟基丙二酸二乙酯-"N和酰氨 基丙二酸二乙酯-i5N，流動相為CH30H: H20=1: 1，流速為lml/min，檢測波長 為230nm，其他條件同上。采用定氮法測試樣品的純度。使用Magna-IR-550型紅 外儀(Nicolet公司)進行樣品的紅外光譜分析；使用AVANCE500型核磁共振儀 (BRUKER公司)進行樣品的核磁共振分析，溶劑為重水；采用WRS-1B數字熔 點儀(上海精密儀器有限公司)測量樣品的熔點(溫度計未較正)。 實施例1(1)肟基丙二酸二乙酯-"N的合成將0.15molNa"NO2(豐度為99.3%)、 0.3 mol丙二酸二乙酯、80 ml甲苯和 10g水加入到500ml的三口燒瓶中并攪拌均勻，將反應體系的溫度降至0。C， 在約l小時內滴加入l mol乙酸；溫度升高至30。C,繼續攪拌10小時。反應 結束后加入甲苯和水，通過萃取分離得到含有肟基丙二酸二乙酯-"N的甲苯相， 經過洗滌干燥和減壓蒸餾除去甲苯得到肟基丙二酸二乙酯-"N，產率為89.8% (按Na"N02計)，HPLC圖譜為單峰，熔點為85.6 87.8°C，與文獻值87 88'C相近。(2)乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N的合成將0.2mol合成的后基丙二酸二乙酯-"N、 0.4mol乙酸、0.8 mol乙酸酐和 鎂粉加入到500ml反應器中并攪拌均勻，反應溫度為IO(TC,繼續反應IO小時。 過濾除去固體，并用熱的乙酸洗滌濾餅3次，將乙酸減壓蒸去。加入二氯甲烷 溶液將析出的晶體溶解，用飽和食鹽水洗滌3次，用無水硫酸鈉干燥過夜。將 二氯甲烷蒸除，得到白色的晶體，用60ml的乙酸乙酯溶解，加入石油醚300ml， 放置過夜。將析出的晶體過濾、干燥得到乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N，將母液
二次結晶還可以回收部分乙酰氨基丙二酸二乙酯-'SN，產率為87.5% (以肟基 丙二酸二乙酯-"N2計)，HPLC圖譜為單峰，熔點為95.6 96.8°C，與文獻值 96 97"C相近。(3) 2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N的會成:0.1 mol乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N、 0.1 mol對甲氧基芐溴和70 ml甲苯，加入到250ml的三口燒瓶中，加入l克金屬鈉，在-l(TC下反應1小時，得到渾 濁的溶液；加入120ml水結晶，放置在冰箱中48小時，得到2-乙酰氨基-2-(對 甲氧基節)丙二酸二乙酯-"N晶體，產率為75.5% (以乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N計)，純度為99.3%,熔點為95.5 96.3°C，與文獻值96 97。C較一致。(4) DL-酪氨酸-"N的合成與純化將O.lmol 2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯」5N和0.5mo1 48% 氫溴酸，加熱回流2小時。反應結束后真空蒸除氫溴酸液體。固體用少量酸溶 解，用活性炭脫色，調節pH=5.6，析出的固體即為"N-DL-酪氨酸晶體。15N 豐度為98.4%，化學純度為98.8%,產率為92% (以2-乙酰氨基-2-(對甲氧基 節)丙二酸二乙酯-"N計)，HPLC圖譜為單峰。實施例2在實施例1步驟(1)中，Na15N02、甲苯、水和乙酸的量分別改為1.5mol、 40ml、 4g和0.5mo1，升高的溫度改為60。C,反應時間為3小時，其余與實施 例1相同，獲得肟基丙二酸二乙酯-"N，產率為88.5。/。(按Na"N02計)，HPLC 圖譜為單峰。在實施例l步驟(2)中，乙酸和乙酸酐的量分別改為2mol和2mo1，還 原試劑采用鐵粉，反應溫度和反應時間分別改為60'C和8小時，其余與實施例 l相同，得到乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N，產率為87.8%， HPLC圖譜為單峰。在實施例l步驟(3)中，對甲氧基芐溴0.8mol;溫度和時間改為20。C和 8小時；其余與實施例l相同，得到2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙 酯"N晶體，產率為73.5%，純度為99.2%。在實施例l步驟(4)中，濃鹽酸的量，溫度和時間分別改為2mo1、 8(TC、 6小時，其余與實施例l相同，得到DL-酪氨酸-"N晶體，"N豐度為98.40/0, 化學純度為98.8%,產率為89.5%(以2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙 酯-"N計)，HPLC圖譜為單峰。(1) 肟基丙二酸二乙酯-"N的合成稱取一定量的Na15N02、丙二酸二 乙酯、甲苯和水，使Na15N02:丙二酸二乙酯摩爾比為20: 1，甲苯丙二酸 二乙酯為體積比10: 1，水Na"N02質量比為2: 1，加入反應器中并攪拌均 勻，將反應體系的溫度降至l(TC,在約4小時內滴加入乙酸，乙酸Na15N02 摩爾比為15: 1;再將溫度升高8(TC,繼續攪拌15小時，反應結束后加入甲 苯和水，通過萃取分離得到含有肟基丙二酸二乙酯-"N的甲苯相，經過洗滌干 燥和減壓蒸餾除去甲苯得到肟基丙二酸二乙酯-"N，產率為88.8% (按Na15N02 計)，HPLC圖譜為單峰，熔點為85.8 87.8°C，與文獻值87 88。C相近；(2) 乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N的合成將(1)中所得肟基丙二酸二乙 酯-"N與乙酸、乙酸酑和鐵粉按照乙酸后基丙二酸二乙酯-"N:乙酸酐鐵 粉摩爾比為10: 1: 10: 5，加入到反應器中并攪拌均勻，在120。C下，繼續反 應20小時，過濾除去固體，并用熱的乙酸洗滌濾餅3 4次，將乙酸減壓蒸去， 加入二氯甲烷溶液將析出的晶體溶解，用飽和食鹽水洗滌3 4次，用無水硫 酸鈉干燥過夜，再將二氯甲烷蒸除，得到白色的晶體，用乙酸乙酯溶解，加入 石油醚，放置過夜，將析出的晶體過濾、干燥得到乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N， 將母液二次結晶還可以回收部分乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N，產率為86.5% (以 肟基丙二酸二乙酯-"N2計)，HPLC圖譜為單峰，熔點為95.8 96.8°C ，與文獻值96 97'C相近；(3) 2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N的合成將(2)中 所得乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N與對甲氧基芐溴、甲苯，按照對甲氧基芐溴 乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N為摩爾比15: 1，加入反應器中，在堿催化，50°C 下反應1 4小時，得到渾濁的溶液；加入150ml水結晶，放置在冰箱中72小 時，得到2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N晶體，產率為75.5%(以乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N計)，純度為99.3%,熔點為95.5 96.3°C，與文獻 值96 97'C較一致；(4) DL-酪氨酸-"N的合成由(3)得到的2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-15>1加入相當于2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N 摩爾量的30: l倍的氫氟酸，在150'C下，反應10小時，所得產物真空蒸除氫
氟酸液體，固體用少量鹽酸溶解，用活性炭脫色，調節pH=6，析出的固體即 為"N-DL-酪氨酸晶體；(5) DL-酪氨酸-"N的純化由(4)得到的粗DL-酪氨酸-"N配成lmol/L溶液，在pH值為8時用活 性炭脫色，調節pH-6，等點結晶后得到DL-酪氨酸-"N晶體。 實施例4(1) 肟基丙二酸二乙酯-"N的合成稱取一定量的Na15N02、丙二酸二乙酯、甲苯和水，使Na"N02:丙二酸二乙酯摩爾比為0.1: 1，甲苯丙二酸 二乙酯為體積比0.2: 1，水Na"NO2質量比為0.01: 1，加入反應器中并攪拌 均勻，將反應體系的溫度降至0。C，在約l小時內滴加入乙酸，乙酸Na15N02摩爾比為0.1: 1;再將溫度升高10'C，繼續攪拌3小時，反應結束后加入甲苯和水，通過萃取分離得到含有肟基丙二酸二乙酯-"N的甲苯相，經過洗滌干燥和減壓蒸餾除去甲苯得到肟基丙二酸二乙酯-"N;(2) 乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N的合成將(1)中所得肟基丙二酸二乙 酯-"N與乙酸、乙酸酐和鎳鋁合金按照乙酸肟基丙二酸二乙酯-"N:乙酸酐 鎳鋁合金摩爾比為1: 1: 1: 1，加入到反應器中并攪拌均勻，在0'C下，繼續 反應1小時，過濾除去固體，并用熱的乙酸洗滌濾餅3 4次，將乙酸減壓蒸去，加入二氯甲烷溶液將析出的晶體溶解，用飽和食鹽水洗滌3 4次，用無水硫酸鈉干燥過夜，再將二氯甲烷蒸除，得到白色的晶體，用乙酸乙酯溶解， 加入石油醚，放置過夜，將析出的晶體過濾、干燥得到乙酰氨基丙二酸二乙酯-15N，將母液二次結晶還可以回收部分乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N;(3) 2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N的合成將(2)中所得乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N與對甲氧基芐溴、甲苯，按照對甲氧基節溴乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N為摩爾比1: 1，加入反應器中，在堿催化，-l(TC 下反應1小時，得到渾濁的溶液；加入100ml水結晶，放置在冰箱中24小時， 得到2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N晶體；(4) DL-酪氨酸-"N的合成由(3)得到的2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐) 丙二酸二乙酯-15:^加入相當于2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯"N 摩爾量的l: l倍的酸，在1(TC下，反應1小時，所得產物真空蒸除酸液體，
固體用少量酸溶解，用活性炭脫色，調節pH-5.6，析出的固體即為"N-DL-酪 氨酸晶體；(5) DL-酪氨酸-"N的純化由(4)得到的粗DL-酪氨酸-"N配成0.01 lmol/L溶液，在pH值為3時 用活性炭脫色，調節pKH5.6，等點結晶后得到DL-酪氨酸-"N晶體。得到的DL-酪氨酸-"N晶體，15N豐度為98.4%，化學純度為98.8%，產 率為89.5%(以2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-15N計)，HPLC圖 譜為單峰。
權利要求
1.一種DL-酪氨酸-15N制備方法，其特征在于，以Na15NO2為同位素氮源合成DL-酪氨酸-15N，該方法包括以下步驟a.以Na15NO2和丙二酸二乙酯為原料，在有效條件下，合成肟基丙二酸二乙酯-15N；b.由上述a所得的肟基丙二酸二乙酯-15N合成乙酰氨基丙二酸二乙酯-15N；c.由上述b所得的乙酰氨基丙二酸二乙酯-15N合成2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-15N；d.由上述c所得的2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-15N，在有效條件下水解，合成DL-酪氨酸-15N；e.由上述d所得的DL-酪氨酸-15N，經過脫色和等電點結晶后得到純品DL-酪氨酸-15N。
2. 根據權利要求1所述的一種DL-酪氨酸-15N的制備方法，其特征 在于，該方法具體包括以下步驟a. 肟基丙二酸二乙酯-"N的合成稱取一定量的Na"N02、丙二酸二乙酯、甲苯和水，使Na"N02:丙二酸二乙酯摩爾比為0.1 20: 1,甲苯丙二酸二 乙酯為體積比0.2 10: 1，水Na"N02質量比為0.01 2: 1，加入反應器中 并攪拌均勻，將反應體系的溫度降至0 1(TC，在約1 4小時內滴加入乙酸， 乙酸Na"N02摩爾比為0.1 15: 1;再將溫度升高10 80°C，繼續攪拌3 15小時，反應結束后加入甲苯和水，通過萃取分離得到含有肟基丙二酸二乙酯 -15N的甲苯相，經過洗漆干燥和減壓蒸餾除去甲苯得到肟基丙二酸二乙酯-"N;b. 乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N的合成將(1)中所得肟基丙二酸二乙酯 -15N與乙酸、乙酸軒和還原劑按照乙酸后基丙二酸二乙酯-"N:乙酸酐還 原劑摩爾比為1 10: 1: 1 10: 1 5，加入到反應器中并攪拌均勻，在0 12(TC下，繼續反應1 20小時，過濾除去固體，并用熱的乙酸洗滌濾餅3 4 次，將乙酸減壓蒸去，加入二氯甲烷溶液將析出的晶體溶解，用飽和食鹽水洗 滌3 4次，用無水硫酸鈉干燥過夜，再將二氯甲烷蒸除，得到白色的晶體， 用乙酸乙酯溶解，加入石油醚，放置過夜，將析出的晶體過濾、干燥得到乙酰氨基丙二酸二乙酯"N，將母液二次結晶還可以回收部分乙酰氨基丙二酸二乙酯-'5N;0.2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N的合成將(2)中所得乙酰氨基丙二酸二乙酯-'SN與對甲氧基芐溴、甲苯，按照對甲氧基芐溴乙酰 氨基丙二酸二乙酯-"N為摩爾比1 15: 1，加入反應器中，在堿催化，-10 50'C下反應1 4小時，得到渾濁的溶液；加入100 150ml水結晶，放置在冰 箱中24 72小時，得到2-乙酰氨基-2-(對甲氧基節)丙二酸二乙酯-"N晶體；d. DL-酪氨酸-"N的合成由(3)得到的2-乙酰氨基-2-(對甲氧基節)丙 二酸二乙酯-15N加入相當于2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N摩 爾量的1 30: l倍的酸，在10 150'C下，反應1 10小時，所得產物真空蒸 除酸液體，固體用少量酸溶解，用活性炭脫色，調節pH-3 6，析出的固體即 為"N-DL-酪氨酸晶體；e. DL-酪氨酸-"N的純化由(4)得到的粗DL-酪氨酸-"N配成0.01 lmol/L 溶液，在pH值為3 8時用活性炭脫色，調節pH-4 6，等點結晶后得到DL-酪氨酸-"N晶體。
3. 根據權利要求2所述的一種DL-酪氨酸-"N的制備方法，其特征 在于，所述的乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N的合成中還原試劑選自鋅、鐵、鎂、 鎳、鎳鋁合金的一種或幾種，金屬形狀選自顆粒、粉末或其混合物。
4. 根據權利要求2所述的一種DL-酪氨酸-"N的制備方法，其特征 在于，所述的DL-酪氨酸-"N的合成中酸選自氫氟酸、鹽酸、氫溴酸、乙酸、 磷酸或其混合物的一種或幾種。
5. 根據權利要求2所述的一種DL-酪氨酸-"N的制備方法，其特征 在于，所述的肟基丙二酸二乙酯-"N的合成中Na15N02:丙二酸二乙酯摩爾比為0.5 10: 1，乙酸Na"N02摩爾比為1 10: 1，甲苯丙二酸二乙酯為體積比0.5 5: 1，水Na"N02質量比為0.01 1: 1。
6. 根據權利要求2所述的一種DL-酪氨酸-"N的制備方法，其特征 在于，所述的2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-"N的合成中對甲氧 基芐溴乙酰氨基丙二酸二乙酯-"N的摩爾比為1 8: 1，反應溫度為-10 30 。c。
7. 根據權利要求2所述的一種DL-酪氨酸-"N的制備方法，其特征 在于，所述的DL-酪氨酸-"N的合成中酸2-乙酰氨基-2-(對甲氧基節)丙二 酸二乙酯-"N的摩爾比為2 20: 1，反應溫度為30 100°C，反應時間為2 6 小時。
8. 根據權利要求2所述的一種DL-酪氨酸-^N的制備方法，其特征 在于，所述的DL-酪氨酸"N的純化中脫色時的pH值為3 8,等點結晶的pH 值為5 6，后得到DL-酪氨酸-"N晶體。
全文摘要
本發明涉及一種DL-酪氨酸-¹⁵N的制備方法，以Na¹⁵NO₂為同位素氮源合成DL-酪氨酸-¹⁵N，該方法包括(1)肟基丙二酸二乙酯-¹⁵N的合成，(2)乙酰氨基丙二酸二乙酯-¹⁵N的合成，(3)2-乙酰氨基-2-(對甲氧基芐)丙二酸二乙酯-¹⁵N的合成，(4)DL-酪氨酸-¹⁵N的合成，(5)DL-酪氨酸-¹⁵N的純化與現有技術相比，本發明方法簡練，裝置簡單，原料利用率較高，使用該方法獲得的D-酪氨酸-¹⁵N產品收率高、化學純度高、豐度不下降。
文檔編號C07C229/36GK101153013SQ20061011646
公開日2008年4月2日 申請日期2006年9月25日 優先權日2006年9月25日
發明者盧偉京, 徐建飛, 李良君, 杜曉寧 申請人:上海化工研究院