取代的吡啶除草劑的制作方法

專利名稱：取代的吡啶除草劑的制作方法
本申請是中國發明專利申請No.200510119289.X的分案申請，申請日為2001年06月07日，優先權日為2000年06月09日。
本發明涉及新穎的除草活性吡啶酮類、它們的制備方法、包含這些化合物的組合物和它們控制雜草或抑制植物生長的用途，其中雜草特別是有用植物作物中的雜草。
具有除草作用的吡啶酮類例如描述在WO 00/15615和WO 00/39094中。
我們現已發現新穎的吡啶酮，它們具有除草和生長抑制性質。
本發明因此提供式I化合物 其中p是0或1；R1是C1-C6亞烷基、C3-C6亞烯基或C3-C6亞炔基鏈，它可以被鹵素或R5單或多取代，其中該鏈的不飽和鍵不直接與取代基X1連接；條件是當R2是未取代的苯基且X1是-O(CO)-時，R1不為亞甲基；X1是氧、-O(CO)-、-(CO)O-、-O(CO)O-、-N(R6)-O-、-O-NR51-、硫、亞磺酰基、磺酰基、-SO2NR7-、-NR52SO2-或-NR8-；R2是C1-C8烷基、C3-C6烯基或C3-C6炔基，它被下列基團單或多取代鹵素、羥基、氨基、甲酰基、硝基、氰基、巰基、氨基甲酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6環烷基、被鹵素取代的C3-C6環烷基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鹵代烯氧基、氰基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷基亞磺酰基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷基磺酰基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺酰基、本身可以被C1-C6烷基取代的環氧乙烷基、本身可以被C1-C6烷基取代的(3-氧雜環丁烷基)氧基、芐硫基、芐亞磺酰基、芐磺酰基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、R9S(O)2O、R10N(R11)SO2-、氰硫基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯亞磺酰基或苯磺酰基；其中含有苯基或芐基的基團本身可以被一個或多個C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基取代；或者R2是苯基，它可以被C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基單或多取代；或者R2是C3-C6環烷基、C1-C6烷氧基-或C1-C6烷基-取代的C3-C6環烷基、3-氧雜環丁烷基或C1-C6烷基-取代的3-氧雜環丁烷基；或者如果Q是Q2或Q3，或者是其中R14和R22是C2-C3亞烷基鏈的Q1，那么R2另外還是5至10元單環或稠合二環環系，它可以是芳香性的、飽和的或部分飽和的，并且可以含有1至4個選自氮、氧和硫的雜原子，其中該環系直接或者經由C1-C4亞烷基、C2-C4烯基-C1-C4亞烷基、C2-C4炔基-C1-C4亞烷基、-N(R12)-C1-C4亞烷基、-SO-C1-C4亞烷基或-SO2-C1-C4亞烷基與取代基X1連接，其中每個環系不可以含有兩個以上氧原子和兩個以上硫原子，環系本身可以被下列基團單、二和三取代C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代炔基、C1-C6烷氧基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、巰基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C6烯硫基、C3-C6鹵代烯硫基、C3-C6炔硫基、C2-C5烷氧基烷硫基、C3-C5乙酰基烷硫基、C3-C6烷氧羰基烷硫基、C2-C4氰基烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-C2烷基氨基磺酰基、二(C1-C2烷基)氨基磺酰基、二(C1-C4烷基)氨基、鹵素、氰基、硝基、苯基和芐硫基，其中苯基和芐硫基本身可以在苯基環上被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代，其中雜環氮上的取代基不同于鹵素；或者在下列條件下R2是氫或未取代的C1-C8烷基a)R1被基團R5取代，或b)Q是基團Q2，或c)Q是基團Q3，其中X1是-O(CO)-、-(CO)O-、-N(R6)-O-、-O-NR51-、-SO2NR7-、-NR52SO2-或-NR8-，或d)Q是基團Q1，其中X1是-N(R6)-O-、-O-NR51-、-SO2NR7-、-NR52SO2-或-NR8-，或e)Q是基團Q1，其中Q1中的R14和R22是C2-C3亞烷基鏈X1是-O(CO)-或-(CO)O-；R3是C1-C3鹵代烷基；R4是氫、鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基或C1-C3烷氧基-C1-C3烷氧基；R5是羥基、C1-C6烷氧基、C3-C6環烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基或C1-C2烷基磺酰氧基；R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R51和R52彼此獨立地是氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、被C1-C6烷氧基、芐基或苯基取代的C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，其中苯基和芐基本身可以被C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基單或多取代；其中R6和R9不能同時分別是氫和氫、C1-C6烷氧羰基或C1-C6烷基羰基；Q是Q1 其中A1是C(R14R15)、NR16或氧；
A2是C(R17R18)、C(O)、-C＝N-O-R19、氧、硫、亞磺酰基、磺酰基、-NR20或亞乙基；其條件是如果A2是氧、C(O)、硫、亞磺酰基、-C＝N-O-R19、-NR20或C(R17R18)，其中R17和R18彼此獨立地是C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基，那么A1不同于氧；如果A2是硫、亞磺酰基或C(R17R18)，其中R17和R18彼此獨立地是C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基，那么A1不同于NR16；R14和R22彼此獨立地是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基磺酰氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基或C1-C4烷基羰基；R15和R21彼此獨立地是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基；R17是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基或C1-C4烷基磺酰基；R18是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4二烷氧基烷基-C1-C4烷基；R20是C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、二(C1-C4烷基)氨基羰基或芐基，其中苯基可以被C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基單或多取代；R19和R16彼此獨立地是氫、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、芐基或苯基，其中苯基和芐基本身可以被C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基單或多取代；或者R14和R22一起形成C2-C3亞烷基鏈；或者R14和R15一起和/或R17和R18一起和/或R21和R22一起形成C2-C4亞烷基鏈，它可以被氧和/或羰基和/或硫間斷，其條件是氧和硫原子被至少一個亞甲基分隔開；
或者R14和R18一起形成C2-C4亞烷基鏈；或者R22和R18一起形成C2-C4亞烷基鏈；或者R18與R22或R14一起形成直接的鍵；或者R16和R18一起形成C2-C4亞烷基鏈；R13是羥基、O-M+(其中M+是堿金屬陽離子或銨陽離子)、鹵素、C1-C12烷基磺酰氧基、氨基、C1-C4烷硫基、C1-C12烷基亞磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12鹵代烷硫基、C1-C12鹵代烷基亞磺酰基、C1-C12鹵代烷基磺酰基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷硫基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基磺酰基、C3-C12烯硫基、C3-C12烯基亞磺酰基、C3-C12烯基磺酰基、C3-C12炔硫基、C3-C12炔基亞磺酰基、C3-C12炔基磺酰基、C1-C4烷氧羰基-C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧羰基-C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷氧羰基-C1-C4烷基磺酰基、(C1-C4烷氧基)2P(O)O、C1-C4烷基-(C1-C4烷氧基)P(O)O、H(C1-C4烷氧基)P(O)O、R23R24N、R25R26NNH、R27R28NC(O)O-、R29R30NC(O)NH-、C1-C18烷基羰基氧基、C2-C18烯基羰基氧基、C2-C18炔基羰基氧基、C3-C6環烷基羰基氧基、C1-C12烷氧基羰基氧基、C1-C12烷硫基羰基氧基、C1--C12烷硫基氨基甲酰基，其中烷基、烯基和炔基可以被鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基或氰基取代；或者R13是苯氧基、苯硫基、苯亞磺酰基、苯磺酰基、苯磺酰氨基、苯磺酰氧基或苯甲酰氧基，其中苯基本身可以被一個或多個鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基取代；或者R13是基團Het1-硫基、Het2-亞磺酰基、Het3-磺酰基、Het4-(CO)O或Het5-N(R33)；其中Het1、Het2、Het3、Het4和Het5彼此獨立地是5至10元單環或稠合二環環系，它可以是芳香性的或部分飽和的，并且可以含有1至4個選自氮、氧和硫的雜原子，其中每個環系不可以含有兩個以上氧原子和兩個以上硫原子，其中環系本身可以被C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、二(C1-C4烷基)氨基磺酰基、二(C1-C4烷基)氨基、鹵素、氰基、硝基或苯基取代，其中雜環氮上的取代基不同于鹵素；R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30和R33彼此獨立地是氫或C1-C6烷基；或者R23和R24一起或R25和R26一起或R27和R28一起或R29和R30一起是吡咯烷基、哌啶子基、嗎啉代基、硫代嗎啉代基，它們可以被甲基單或多取代；或者Q是Q2 其中R34是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C3-C6環烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基或芐基，其中苯基可以被C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基單或多取代；R35是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C3-C6環烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基或芐基，其中苯基可以被C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基單或多取代；R36是羥基、O-M+(其中M+是堿金屬陽離子或銨陽離子)、鹵素、C1-C12烷基磺酰氧基、氨基、C1-C4烷硫基、C1-C12烷基亞磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12鹵代烷硫基、C1-C12鹵代烷基亞磺酰基、C1-C12鹵代烷基磺酰基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷硫基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基磺酰基、C3-C12烯硫基、C3-C12烯基亞磺酰基、C3-C12烯基磺酰基、C3-C12炔硫基、C3-C12炔基亞磺酰基、C3-C12炔基磺酰基、C1-C4烷氧羰基-C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧羰基-C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷氧羰基-C1-C4烷基磺酰基、(C1-C4烷氧基)2P(O)O、C1-C4烷基-(C1-C4烷氧基)P(O)O、H(C1-C4烷氧基)P(O)O、R37R38N、R39R40NNH、R41R42NC(O)O-、R43R44NC(O)NH-、C1-C18烷基羰基氧基、C2-C18烯基羰基氧基、C2-C18炔基羰基氧基、C3-C6環烷基羰基氧基、C1-C12烷氧基羰基氧基、C1-C12烷硫基羰基氧基或C1-C12烷硫基氨基甲酰基，其中烷基、烯基和炔基可以被鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基或氰基取代；或者R36是苯氧基、苯硫基、苯亞磺酰基、苯磺酰基、苯磺酰氨基、苯磺酰氧基或苯甲酰氧基，其中苯基本身可以被鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基單或多取代；或者R36是基團Het7-硫基、Het8-亞磺酰基、Het9-磺酰基、Het10-(CO)O或Het11-N(R47)；其中Het7、Het8、Het9、Het10和Het11彼此獨立地是5至10元單環或稠合二環環系，它可以是芳香性的或部分飽和的，并且可以含有1至4個選自氮、氧和硫的雜原子，其中每個環系不可以含有兩個以上氧原子和兩個以上硫原子，其中環系本身可以被C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、二(C1-C4烷基)氨基磺酰基、二(C1-C4烷基)氨基、鹵素、氰基、硝基或苯基取代，其中雜環氮上的取代基不同于鹵素；R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44和R47彼此獨立地是氫或C1-C6烷基；或者R37和R38一起或R39和R40一起或R41和R42一起或R43和R44一起是吡咯烷基、哌啶子基、嗎啉代基、硫代嗎啉代基，它們可以被甲基單或多取代；或者Q是Q3 其中R49是C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C3-C6環烷基或鹵素取代的C3-C6環烷基；
R50是C1-C3亞烷基，它可以被鹵素、羥基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基、(3-氧雜環丁烷基)氧基、C1-C6烷基取代的(3-氧雜環丁烷基)氧基、或芐硫基、芐亞磺酰基、芐磺酰基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯亞磺酰基或苯磺酰基取代，其中含有苯基和芐基的基團本身可以被一個或多個C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基取代；或者R50是苯基，其中含有苯基的基團本身可以被一個或多個C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基取代；或者R50是C3-C6環烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷基取代的C3-C6環烷基、3-氧雜環丁烷基或C1-C6烷基取代的3-氧雜環丁烷基；和n是0、1或2；和這些化合物在農學上可接受的鹽/N-氧化物/異構體/對映體，但下述化合物除外3-羥基-2-(2-甲氧基甲氧基甲基-6-氯二氟甲基-吡啶-3-羰基)-4，4-二甲基環己-2-烯-1-酮，3-羥基-2-(2-甲氧基甲氧基甲基-6-二氟甲基-吡啶-3-羰基)-4，4-二甲基環己-2-烯-1-酮，3-羥基-2-(2-甲氧基甲氧基甲基-6-五氟乙基-吡啶-3-羰基)-4，4-二甲基環己-2-烯-1-酮，3-羥基-2-(2-甲氧基甲氧基甲基-6-三氟甲基-1-氧基-吡啶-3-羰基)-4，4-二甲基環己-2-烯-1-酮。
出現在取代基定義中的烷基可以是直鏈或支鏈的，例如是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、壬基、辛基、癸基、十一烷基和十二烷基和它們的支鏈異構體。烷氧基、烯基和炔基基團是從所述烷基基團衍生的。烯基和炔基可以是單或多不飽和的。
鹵素一般是氟、氯、溴或碘，優選氟和氯。這也相應適用于與其他含義結合的鹵素，例如鹵代烷基或鹵代苯基。
鹵代烷基優選具有1至6個碳原子的鏈長。鹵代烷基例如是氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1，1-二氟-2，2，2-三氯乙基、2，2，3，3-四氟乙基和2，2，2-三氯乙基；優選三氯甲基、二氟氯甲基、二氟甲基、三氟甲基和二氯氟甲基。
適合的鹵代烯基是被鹵素單或多取代的烯基，鹵素是氟、氯、溴和碘，特別是氟和氯，例如2，2-二氟-1-甲基乙烯基、3-氟丙烯基、3-氯丙烯基、3-溴丙烯基、2，3，3-三氟丙烯基、2，3，3-三氯丙烯基和4，4，4-三氟丁-2-烯-1-基。在被鹵素單、二或三取代的C3-C20烯基中，優選具有3至5個碳原子的鏈長的那些。
適合的鹵代炔基是被鹵素單或多取代的炔基，鹵素是溴、碘，特別是氟和氯，例如3-氟丙炔基、3-氯丙炔基、3-溴丙炔基、3，3，3-三氟丙炔基和4，4，4-三氟丁-2-炔-1-基。在被鹵素單或多取代的炔基中，優選具有3至5個碳原子的鏈長的那些。
在本發明的背景中，堿金屬陽離子M+(例如在R13的定義中)優選鈉陽離子或鉀陽離子。
烷氧基優選具有1至6個碳原子的鏈長。烷氧基例如是甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基以及異構的戊氧基和己氧基基團；優選甲氧基和乙氧基。
烷基羰基優選乙酰基或丙酰基。
烷氧羰基例如是甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、異丁氧羰基、仲丁氧羰基或叔丁氧羰基；優選甲氧羰基或乙氧羰基。
鹵代烷氧基優選具有1至8個碳原子的鏈長。鹵代烷氧基例如是氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2，2-二氟乙氧基和2，2，2-三氯乙氧基；優選二氟甲氧基、2-氯乙氧基和三氟甲氧基。
烷硫基優選具有1至8個碳原子的鏈長。烷硫基例如是甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基，優選甲硫基和乙硫基。
烷基亞磺酰基例如是甲亞磺酰基、乙亞磺酰基、丙亞磺酰基、異丙亞磺酰基、正丁亞磺酰基、異丁亞磺酰基、仲丁亞磺酰基、叔丁亞磺酰基；優選甲亞磺酰基和乙亞磺酰基。
烷基磺酰基例如是甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、異丙磺酰基、正丁磺酰基、異丁磺酰基、仲丁磺酰基或叔丁磺酰基；優選甲磺酰基或乙磺酰基。
烷氧基烷氧基優選具有1至8個碳原子的鏈長。烷氧基烷氧基的實例是甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、丙氧基甲氧基或丁氧基丁氧基。
烷基氨基例如是甲氨基、乙氨基、正丙氨基、異丙氨基或異構的丁胺。二烷基氨基例如是二甲氨基、甲乙氨基、二乙氨基、正丙基甲氨基、二丁氨基和二異丙氨基。優選的烷基氨基具有1至4個碳原子的鏈長。
烷氧基烷基優選具有1至6個碳原子的鏈長。烷氧基烷基例如是甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、正丙氧基甲基、正丙氧基乙基、異丙氧基甲基或異丙氧基乙基。
烷硫基烷基優選具有1至8個碳原子的鏈長。烷硫基烷基例如是甲硫基甲基、甲硫基乙基、乙硫基甲基、乙硫基乙基、正丙硫基甲基、正丙硫基乙基、異丙硫基甲基、異丙硫基乙基、丁硫基甲基、丁硫基乙基或丁硫基丁基。
環烷基優選具有3至8個環碳原子，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基和環辛基。
苯基以及作為取代基、例如苯氧基、芐基、芐氧基、苯甲酰基、苯硫基、苯基烷基、苯氧基烷基之一部分的苯基可以被取代。在這種情況下，取代基可以位于鄰、間和/或對位。優選的取代基位置是環連接點的鄰位和對位。
式I化合物可以存在不同的互變異構形式，例如如果R13是羥基，那么存在優選的式I’和I””
本發明還涵蓋可以由式I化合物優選與胺、堿金屬和堿土金屬堿或季銨堿所生成的鹽。適合的成鹽劑例如描述在WO 98/41089中。
本發明還涵蓋可以由式I化合物與胺、堿金屬和堿土金屬堿或季銨堿所生成的鹽。在堿金屬和堿土金屬氫氧化物中，鋰、鈉、鉀、鎂或鈣的氫氧化物、特別是鈉或鉀的那些是值得強調的成鹽劑。
適合于銨鹽形成的胺的實例是氨和伯、仲與叔C1-C18烷基胺、C1-C4羥基烷基胺和C2-C4烷氧基烷基胺，例如甲胺、乙胺、正丙胺、異丙胺、四種異構的丁胺、正戊胺、異戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、十五胺、十六胺、十七胺、十八胺、甲乙胺、甲基異丙胺、甲基己胺、甲基壬胺、甲基十五胺、甲基十八胺、乙基丁胺、乙基庚胺、乙基辛胺、己基庚胺、己基辛胺、二甲胺、二乙胺、二正丙胺、二異丙胺、二正丁胺、二正戊胺、二異戊胺、二己胺、二庚胺、二辛胺、乙醇胺、正丙醇胺、異丙醇胺、N，N-二乙醇胺、N-乙基丙醇胺、N-丁基乙醇胺、烯丙胺、正丁烯基-2-胺、正戊烯基-2-胺、2，3-二甲基丁烯基-2-胺、二丁烯基-2-胺、n-己烯基-2-胺、丙二胺、三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三異丙胺、三正丁胺、三異丁胺、三仲丁胺、三正戊胺、甲氧基乙胺和乙氧基乙胺；雜環胺，例如吡啶、喹啉、異喹啉、嗎啉、哌啶、吡咯烷、二氫吲哚、奎寧環和氮雜；伯芳基胺，例如苯胺、甲氧基苯胺、乙氧基苯胺、o，m，p-甲苯胺、苯二胺、聯苯胺、萘胺和o，m，p-氯苯胺；特別是三乙胺、異丙胺和二異丙胺。
適合于成鹽的優選季銨堿例如相當于式[N(RaRbRcRd)]OH，其中Ra、Rb、Rc和Rd彼此獨立地是C1-C4烷基。具有其他陰離子的其他適合的四烷基銨堿例如可以通過陰離子交換反應獲得。
其中p是0的式I化合物是優選的。
優選的式I化合物是這樣的，其中R1是-CH2-、-CH2CH2-、-CF2、-CH＝CHCH2-、-CH(CH3)-或-C≡CCH2-，特別優選-CH2-，其中在每種情況下左邊的游離化合價與吡啶環連接。
進一步優選這樣的式I化合物，其中X1是氧、磺酰基或基團-NR52SO2-，特別是氧。
特別優選這樣的式I化合物，其中R2是-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2SO2CH3或-CH2CH2OCH2CH2OCH3，優選-CH2CH2OCH3，突出這樣的化合物，其中X1是氧，R1是-CH2-。在這組中，優選這樣的化合物，其中Q是Q1，R13是羥基。
進一步強調這樣的式I化合物，其中R2是
如果在這些優選的R2含義中沒有表示游離的化合價，例如在 的情況下，那么連接點是由“CH”表示的碳原子。
在進一步優選的式I化合物中，R3是CF3、CF2CF3、CF2Cl、CF2H或CCl3，特別優選CF3，其中R4優選氫或甲基，特別優選氫。
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R51和R52彼此獨立地特別是氫、C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基或被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，其中在優選的式I化合物中，另外Q是Q2，R1是亞甲基。
非常優選地，Q是Q1，R13是羥基或鹵素，特別是羥基。在這組中，強調這樣的化合物，其中a)A1是C(R14R15)或NR16，A2是C(R17R18)、C(O)或氧；或者b)A1是C(R14R15)，A2是C(R17R18)，R14和R22一起形成C2-C3亞烷基鏈，優選亞乙基鏈，其中R15、R17、R18和R21特別優選氫；或者c)A2是C(O)或C(R17R18)，A1是C(R14R15)，R14、R15、R17和R18彼此獨立地是氫、甲基、乙基、甲氧羰基或乙氧羰基；或者d)R14和R15或R21和R22一起形成C2亞烷基鏈(環丙基環)，A2是CH2，R21和R22或R14和R15彼此獨立地是氫、C1-C4烷基、甲氧羰基或乙氧羰基；或者e)A2是C(R17R18)，A1是C(R14R15)，R18和R14一起形成C2-C3亞烷基鏈。
在進一步突出的一組式I化合物中，Q是Q3，R49是環丙基，R50-S(O)n是甲硫基、乙硫基、甲亞磺酰基、乙亞磺酰基、甲磺酰基或乙磺酰基。
式I化合物可以通過本身已知的方法制備，例如WO 97/46530或WO 00/15615或WO 00/39094所述那些，例如在式I化合物的情況下， 其中R1、R2、R3、R4和X1是如式I下所定義的，Q是基團 例如，a)在惰性有機溶劑中，在堿的存在下，使式Ia化合物 其中R1、R2、R3、R4和X1是如式I下所定義的，Y1是離去基團，例如鹵素或氰基，與式II化合物反應， 其中R22、R21、A2和A1是如式I下所定義的，得到式IIIa和IIIb化合物 然后使它們異構化，例如在堿和催化量二甲氨基吡啶(DMAP)或氰化物源的存在下，例如丙酮氰醇；或者b)在惰性有機溶劑中，在堿和偶聯劑的存在下，使式Ib化合物 其中R1、R2、R3、R4和X1是如式I下所定義的，與式II化合物反應，
其中R22、R21、A1和A2是如式I下所定義的，得到式IIIa或IIIb化合物 然后使它們異構化，例如途徑a)下所述。
類似于已知方法(例如WO 97/46530)制備式I化合物，其中Q是基團 其中，a)在惰性有機溶劑中，在堿的存在下，使式Ia化合物 其中R1、R2、R3、R4和X1是如式I下所定義的，Y1是離去基團，例如鹵素或氰基，
與式IIa化合物反應， 其中R34和R35定義同上，得到式IIIc化合物 其中R1、R2、R3、R4、R34、R35和X1是如式I下所定義的，然后使該化合物異構化，例如在堿和催化量氰化物源的存在下；或者b)在惰性有機溶劑中，在堿和偶聯劑的存在下，使式Ib化合物 其中R1、R2、R3、R4和X1是如式I下所定義的，與式IIa化合物反應，
其中R34和R35定義同上，得到式IIIc化合物 然后使該化合物異構化，如途徑a)下所述。
類似于已知方法(例如WO 00/15615、WO 00/39094或WO 97/43270所述)制備式I化合物，其中Q是基團 其中n是O，R50和R49定義同上，其中a)在堿、二硫化碳和式V烷基化劑的存在下，R50-Y2(V)其中R50是如式I下所定義的，Y2是離去基團，例如鹵素或磺酸酯，使式IV化合物
其中X1、R1、R2、R3、R4和R49定義同上，轉化為式VI化合物 其中R1、R2、R3、R4、R50、X1和R49定義同上，然后將該化合物用鹽酸羥胺環化，如果適當的話，在溶劑中，在堿的存在下，例如乙酸鈉，得到式Ic和Id的異構化合物
然后將這些化合物用氧化劑氧化，例如過酸類，例如間-氯過苯甲酸(m-CPBA)或過乙酸，分別得到對應的式Ie和If亞砜(n＝1)和砜(n＝2)。利用適合的流動相，可以通過柱色譜法分離和純化式Ic和Id異構體(其中n＝0)或式Ie和If異構體(其中n＝1或2)。
式Ia、Ib、IV和VI中間體是新穎的，特定用于制備式I化合物。因此，它們也構成本發明主題的一部分。新穎的式Ia、Ib、IV和VI中間體一起相當于式XX 其中Q是羥基、鹵素、氰基或C1-C6烷氧基、或下式基團 或-CH2(CO)R49；和R1、R3、R4、R49、R50、X1和p是如式I下所定義的，R2是C1-C8烷基、C3-C6烯基或C3-C6炔基，它被下列基團單或多取代鹵素、羥基、氨基、甲酰基、硝基、氰基、巰基、氨基甲酰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6環烷基、被鹵素取代的C3-C6環烷基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鹵代烯氧基、氰基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷基亞磺酰基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷基磺酰基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺酰基、本身可以被C1-C6烷基取代的環氧乙烷基、本身可以被C1-C6烷基取代的(3-氧雜環丁烷基)氧基、芐硫基、芐亞磺酰基、芐磺酰基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、R9S(O)2O、R10N(R11)SO2-、氰硫基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯亞磺酰基或苯磺酰基；其中含有苯基或芐基的基團本身可以被一個或多個C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基取代；或者R2是苯基，它可以被C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基單或多取代；或者R2是C3-C6環烷基、C1-C6烷氧基-或C1-C6烷基-取代的C3-C6環烷基、3-氧雜環丁烷基或C1-C6烷基-取代的3-氧雜環丁烷基；或者如果X1是-N(R6)-O-、-O-NR51-、-SO2NR7-或-NR52SO2-，和R6、R7、R51和R52是如式I下所定義的，那么R2可以另外是氫、未取代的C1-C6烷基或5至10元單環或稠合二環環系，它可以是芳香性的、飽和的或部分飽和的，并且可以含有1至4個選自氮、氧和硫的雜原子，其中該環系直接或者經由C1-C4亞烷基、C2-C4烯基-C1-C4亞烷基、C2-C4炔基-C1-C4亞烷基、-N(R12)-C1-C4亞烷基、-SO-C1-C4亞烷基或-SO2-C1-C4亞烷基與取代基X1連接，其中每個環系不可以含有兩個以上氧原子和兩個以上硫原子，其中環系本身可以被下列基團單、二和三取代C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代炔基、C1-C6烷氧基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、巰基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C6烯硫基、C3-C6鹵代烯硫基、C3-C6炔硫基、C2-C5烷氧基烷硫基、C3-C5乙酰基烷硫基、C3-C6烷氧羰基烷硫基、C2-C4氰基烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-C2烷基氨基磺酰基、二(C1-C2烷基)氨基磺酰基、二(C1-C4烷基)氨基、鹵素、氰基、硝基、苯基和芐硫基，其中苯基和芐硫基本身可以在苯基環上被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代，其中雜環氮上的取代基不同于鹵素。
下列反應流程1和2更加詳細地闡述式I化合物的制備。
反應流程1
途徑a) 反應流程1優選用于制備具有基團Q1、其中R13是羥基的式I化合物和具有基團Q2、其中R36是羥基的式I化合物。
反應流程2
其中p是1的式I化合物、也就是對應的式I N-氧化物可以這樣制備，在酸酐的存在下，例如三氟乙酸酐，使其中p是0的式I化合物與適合的氧化劑反應，例如H2O2/脲加合物。這類氧化作用是文獻已知的，例如J.Med.Chem.(藥物化學雜志)，32(12)，2561-73，1989或WO 00/15615。
按照反應流程1途徑a)，使用式Ia羧酸衍生物作為原料，其中Y1是離去基團，例如鹵素，例如碘、溴、特別是氯，N-氧鄰苯二甲酰亞胺或 N，O-二甲基羥基氨基或活化酯的一部分，例如 (從二環己基碳二亞胺(DCC)和對應的羧酸生成)或 (從N-乙基-N’-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺(EDC)和對應的羧酸生成)，用于制備式I化合物，其中Q表示基團Q1和Q2，R13和R36是羥基。在惰性有機溶劑中，例如鹵代烴，例如二氯甲烷，腈，例如乙腈，或芳香烴，例如甲苯，在堿，例如烷基胺，例如三乙胺，芳香胺，例如吡啶或4-二甲氨基吡啶(DMAP)的存在下，所述原料與式II二酮衍生物或式IIa吡唑反應，得到式IIIa、IIIb或IIIc異構的烯醇醚。該酯化作用可以在0℃至110℃的溫度下進行。
式IIIa、IIIb和IIIc酯衍生物向式I衍生物(其中R13和R36是羥基)的異構化作用例如可以類似于EP-A-0353 187、EP-A-0316 491或WO 97/46530所述進行，在堿的存在下，例如烷基胺，例如三乙胺，在碳酸鹽，例如碳酸鉀，和在催化量DMAP或氰化物源，例如丙酮氰醇或氰化鉀的存在下。尤其是，如果使用式Ia氰化物(Y1＝氰基)，或者在催化量丙酮氰醇或氰化鉀的存在下，那么兩個反應步驟可以就地進行，無需分離中間體III。
按照反應流程1途徑b)，所需式I衍生物(其中R13和R36是羥基)例如可以類似于E.Haslem，《四面體》(Tetrahedron)，2409-2433，36，1980所述得到，在惰性溶劑中，例如鹵代烴，例如二氯甲烷，腈，例如乙腈，或芳香烴，例如甲苯，在堿的存在下，例如烷基胺，例如三乙胺，和在偶聯劑，例如2-氯-1-甲基吡啶碘化物的存在下，將式Ib羧酸用式II二酮衍生物或式IIa吡唑酯化。根據所使用的溶劑，該酯化作用在0℃至110℃的溫度下進行，如途徑a)下所述，最初得到式IIIa、IIIb或IIIc異構的酯，它們可以如途徑a)下所述異構化，例如在堿和催化量DMAP或氰化物源、例如丙酮氰醇的存在下，得到所需式I衍生物(其中R13和R36是羥基)。在反應流程1(途徑a)中，活化的式Ia羧酸衍生物(其中Y1是離去基團，例如鹵素，例如溴、碘、或特別是氯)，可以通過已知的標準方法制備，例如C.Ferri，“Reaktionen der organischen Synthese”(有機合成反應)，GeorgThieme Verlag，Stuttgart，1978，460等所述。這類反應普遍為文獻已知和記載，關于離去基團Y1可以各不相同。
其中Q表示基團Q3的式I化合物的制備可以按照反應流程2進行，例如類似于Synthesis(合成)1991，301、出處同上，1988，793或Tetrahedron(四面體)32，3055，1976，在堿的存在下，例如碳酸鹽，例如碳酸鉀，在金屬氫化物、例如氫化鈉或披氟化鉀鋁的存在下，和在式V烷基化劑的存在下，其中Y2是離去基團，例如鹵素，例如碘、溴、特別是氯，CH3SO2O-或 ，使式IV β-二酮衍生物與二硫化碳反應。該反應方便在溶劑中進行，例如酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，亞砜，例如二甲基亞砜(DMSO)，或腈，例如乙腈。在堿，例如乙酸鈉的存在下，在溶劑，例如醇，例如乙醇，或醚，例如四氫呋喃中，借助鹽酸羥胺使所生成的式VI乙烯酮縮二硫代醇環化，得到式Ic和Id異構化合物(其中n是0)。該環化反應是在0℃至100℃的溫度下進行的。如果適當的話，可以通過已知的標準方法氧化其中n是0的式Ic和Id化合物，例如H.O.House，“Modern SyntheticReactions”(現代合成反應)，W.A.Benjamin，Inc.，Menlo Park，California，1972，p334-335和353-354所述，得到對應的式Ie和If砜和亞砜(n＝1或2)。
反應流程2中的式IV化合物可以通過標準方法得到，例如由對應的式Ia化合物 其中R1、R2、R3、R4和X1定義同上，Y1是離去基團，例如鹵素，例如通過克萊森縮合作用得到，或者由式Ia化合物通過與式VII酮基羧酸鹽的反應得到， 其中R49是如式I下所定義的，M+是堿金屬離子(例如參照WO 96/26192)。
其中R1尤其為C1-C2烷基的式I化合物例如還可以這樣制備，在已知反應條件下，在酸酐的存在下，加熱式IX的N-氧化物(例如參見Konno，K.；Hashimoto，K.；Shirahama，H.；Matsumoto，T.；Heterocycles(雜環)1986，24，2169或WO 00/15615)，并且在質子性溶劑，例如水或水/甲醇混合物中，如果適當的話在堿，例如氫氧化鋰或氫氧化鈉的存在下，水解所得產物(Ig)，然后在堿，例如氫化鈉或氫氧化鉀的存在下，如果適當的話在相轉移催化劑或冠醚，和在烷基化劑R2-Y3的存在下，其中R2是如式I下所定義的，Y3是離去基團，例如鹵素或甲磺酸酯，在質子性惰性溶劑中，例如四氫呋喃或二甲基甲酰胺，轉化所得醇X為對應的式Ih衍生物(其中X1是氧)。其中R2是C1-C6烷氧基甲基或2-四氫吡喃基或2-四氫呋喃基的式I化合物例如可以這樣制備，在酸性催化劑的存在下，例如對-甲苯磺酸，在惰性溶劑中，例如二氯甲烷，將式X醇用式VE1乙烯基醚處理，其中R03、R04和R05是C1-C6烷基，或者R03與R05一起形成C2-C3亞烷基鏈。這類反應普遍為文獻已知(例如參見Synthesis(合成)，p.169，1973)。利用下列實施例證明兩種反應線路。
反應流程3
其中R1尤其為C1-C2烷基或C1-C2鹵代烷基的式I化合物例如還可以這樣制備，在已知的鹵化條件下，例如使用N-溴琥珀酰亞胺或N-氯琥珀酰亞胺，在光和自由基引發劑的存在下，例如過氧化苯甲酰，氧化其中R13尤其為氯、C1-C4烷氧基羰基氧基或苯甲酰基羰基氧基的式XI化合物(類似于WO 00/15615或WO 00/39094制備)，得到1-溴或1-氯、1，1-二溴或1，1-二氯化合物，然后再次官能化這些化合物為對應的式I衍生物，例如在堿，例如氫化鈉、氫氧化鉀或碳酸鉀的存在下，通過與親核試劑R2-Z的反應，其中Z例如是-SH、-OH、-C(O)OH、-O-N(R51)H、-N(R6)-OH、-SO2N(R52)H或-N(R8)H，R2、R52、R8、R6和R51是如式I下所定義的，繼之以含水后處理。也利用下列實施例證明這些反應線路。
反應流程4
其中Q表示Q1或Q2且其中R13或R36不同于羥基或鹵素的式I化合物可以通過普遍為文獻已知的轉化方法加以制備，例如在適合的堿的存在下，從其中R13或R36是羥基的式I化合物開始，用適當的酰氯進行酰化或氨基甲酰化，或者它們可以通過其中R13和R36是氯的式I氯化物上的親核取代反應加以制備，氯化物同樣可以按照已知方法得到，通過與氯化劑的反應，例如光氣、亞硫酰氯或草酰氯。所用原料例如是適當取代的胺或直接的羥胺，或烷基磺酰胺、硫醇、苯硫酚、苯酚、雜環胺或雜環硫醇，在堿，例如5-乙基-2-甲基吡啶、二異丙基乙胺、三乙胺、碳酸氫鈉、乙酸鈉或碳酸鉀的存在下進行。
可以類似于已知的標準方法氧化其中R13和R36含有硫基團的式I化合物，例如使用過酸，例如間-氯過苯甲酸(m-CPBA)或過乙酸，得到對應的式I砜和亞砜。可以通過氧化劑的量控制硫原子上的氧化程度(SO-或SO2-)。
所得其中R13和R36不同于羥基的式I衍生物同樣可以存在不同的異構形式，如果適當的話可以分離為純凈形式。因此，本發明還涵蓋所有這些立體異構形式。這些異構形式的實例是下式I’、I”和I”’，其中Q表示基團Q1。
式II和IIa化合物是已知的，可以類似地制備，例如WO 92/07837、JP 10265441、DE-A-3818958、EP-A-0 338 992、DE-A-3902818、EP-A-O278 742、WO 98/29412、JP 02059566、US-A-5,089,046、GB-A-2205316、WO 00/27821或EP-A-0 384 736所述。
所需式Ib(或Ik、Il或Im)中間體是類似于已知方法合成的，例如WO 00/15615、WO 00/39094或WO 97/46530所述，或者它們例如可以按照普遍已知的轉化方法加以制備，例如Stille(例如參見Angew.Chem.(應用化學)1986，98(6)，504-19)、Heck(例如參見Angew.Chem.(應用化學)1994，106(23/24)，2473-506)、Sonogashira(例如參見“Comprehensive Organometallic Synthesis”(綜合有機金屬合成)，Pergamon Verlag，Oxford，Vol 3，1991，521頁等)或Wittig(例如C.Ferri“Reaktionen der organischen Synthese”(有機合成反應)，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，1978，354頁等)反應，從式XIV(如WO 00/1561 5或WO 00/39094所述制備)或XVII(類似于EP 522392制備)鹵素衍生物開始(反應流程5)反應流程5
其中R1、R2、R3、R4和X1是如式I下所定義的式Ib中間體還可以按照反應流程6的方法加以制備反應流程6
利用普遍已知的氧化方法，例如二羥基化、Wacker氧化、環氧化、硼氫化與隨后的氧化，從式XVIII乙烯基或烯丙基化合物(如WO00/15615或WO 00/39094所述制備)開始，得到式II、In、Iq和Ir中間體，通過本領域技術人員已知的轉化方法(例如醇活化為磺酸酯，烷基化，例如使用烷基化劑R2-Y3或R5-Y3，其中R2和R5是如式I下所定義的，Y3是離去基團，例如鹵素)，在堿的存在下，或者利用親核反應，例如與親核試劑Z-R2反應，其中Z和R2定義同上，這些中間體可以轉化為式I化合物。
其中R1是C1-C2烷基且R2、R3、R4和X1是如式I下所定義的式Ib中間體還可以這樣制備，在堿，例如氫化鈉或堿土金屬氧化物或碳酸鹽的存在下，在惰性溶劑，例如二甲基甲酰胺或THF中，在-5與160℃之間的溫度下，使其中R3和R4是如式I下所定義的且Y4是鹵素的式XIVa化合物與親核試劑R2-Z反應，其中Z是-SH、-OH、-C(O)OH、-O-N(R51)H、-N(R6)-OH、-SO2N(R52)H或-N(R8)H，R2、R52、R8、R6和R51是如式I下所定義的，或者為了制備對應的式Iu亞磺酰基或磺酰基衍生物，在惰性溶劑，例如二氯甲烷中，與氧化劑，例如間-氯過苯甲酸或高碘酸鈉或過硼酸鈉反應，根據氧化的程度控制溫度，這是本領域技術人員已知的(例如分別關于n＝1，溫度為-30℃-+50℃，關于n＝2，溫度為-20℃-+100℃)，得到式Iv化合物。下列反應流程7中，就Z＝OH、SH、SO2N(R52)H和N(R8)H的情況對此作更加詳細的闡述
反應流程7 其中Q表示基團OR02(R02＝C1-C6烷基)的式I中間體可以通過水解作用轉化為式Ib產物，例如使用堿，例如LiOH，在質子性溶劑中，例如H2O或H2O/甲醇混合物。
關于制備所有其他按照R1、R2、R3、R4和X1的定義官能化的式I化合物，有大量適合的已知標準方法，例如烷基化、鹵化、酰化、酰胺化、肟化、氧化和還原，適合的制備方法的選擇取決于中間體中取代基的性質(反應性)。
生成式I化合物的反應有利地在質子惰性有機溶劑中進行。這樣的溶劑是烴，例如苯、甲苯、二甲苯或環己烷，氯代烴，例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷或氯苯，醚，例如乙醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、四氫呋喃或二烷，腈，例如乙腈或丙腈，酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。反應溫度有利地在-20℃與+120℃之間。一般而言，反應是輕微放熱的，通常可以在室溫下進行。為了縮短反應時間，或者為了開始反應，可以將混合物簡單加熱至反應混合物的沸點。加入幾滴堿作為反應催化劑，也可以縮短反應時間。適合的堿尤其為叔胺，例如三甲胺、三乙胺、奎寧環、1，4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷、1，5-二氮雜二環[4.3.0]壬-5-烯或1，5-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯。不過，也可以使用無機堿，例如氫化物，例如氫化鈉或氫化鈣，氫氧化物，例如氫氧化鈉或氫氧化鉀，碳酸鹽，例如碳酸鈉和碳酸鉀，或碳酸氫鹽，例如碳酸氫鉀和碳酸氫鈉。這些堿可以單獨使用或者與催化量的相轉移催化劑一起使用，例如冠醚，尤其為18-冠-6，或四烷基銨鹽。
式I化合物可以按照常規方式通過濃縮和/或蒸發溶劑加以分離，通過固體殘余物在溶劑中的重結晶或研制加以純化，該溶劑是不易溶解它們的，例如醚、芳烴或氯代烴。
所有農業常用的施用方法、例如芽前施用、苗后施用和種子處理，以及各種方法和技術、例如活性成分的控制釋放，都適用于本發明的式I化合物或包含它們的組合物的施用。為此，將活性成分的溶液涂在礦質載體顆粒或聚合顆粒(尿素/甲醛)上，干燥。如果適當的話，可以涂以另外的包衣劑(包衣顆粒)，以便活性成分以受控方式釋放特定時間。
可以采用式I化合物本身、也就是合成所得形式作為除草劑。不過，優選按照慣用方式將它們與制劑領域常用助劑一起加工，例如制成可乳化濃縮物、可直接噴霧或稀釋的溶液、稀乳劑、可濕性粉劑、可溶性粉劑、粉劑、顆粒劑或微膠囊劑。這樣的制劑例如描述在WO 97/344859-13頁中。施用方法、例如噴霧、彌霧、噴粉、潤濕、散布或澆注以及組合物的類型的選擇要適合預期目的和普遍環境。
制劑、也就是包含式I活性成分或至少一種式I活性成分和通常一種或更多固體或液體制劑助劑的組合物、制劑或產品是按照已知方式制備的，例如充分混合和/或研磨活性成分與制劑助劑，例如溶劑或固體載體。此外，在制備制劑時可以另外使用表面活性化合物(表面活性劑)。溶劑和固體載體的實例例如WO 97/34485第6頁所述。
適合的表面活性化合物是非離子、陽離子和/或陰離子表面活性劑和表面活性劑混合物，這取決于所要配制的式I活性成分的性質，它們具有良好的乳化、分散和潤濕性質。適合的陰離子、非離子和陽離子表面活性劑的實例例如記載在WO 97/34485 p.7-8中。尤其描述在“McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual”(McCutcheon洗滌劑與乳化劑年鑒)MC Publishing Corp.，Ridgewood New Jersey，1981；Stache，H.，“Tensid-Taschenbuch”(表面活性劑指南)，CarlHanser Verlag，Munich/Vienna，1981；M.J.Ash，“Encyclopediaof Surfactants”(表面活性劑百科全書)，Vol I-III，ChemicalPublishing Co.，New York，1980-81中的制劑領域常用的表面活性劑此外也適合于制備根據本發明的除草組合物。
通常，除草制劑包含0.1至99重量％、特別是0.1至95重量％的除草劑、1至99.9重量％、特別是5至99.8重量％的固體或液體制劑助劑和0至25重量％、特別是0.1至25重量％的表面活性劑。盡管濃縮的組合物是更優選的商品，最終的消費者通常使用稀釋的組合物。組合物還可以包含進一步的添加劑，例如穩定劑，例如環氧化或非環氧化的植物油(環氧化的椰子油、菜籽油或大豆油)，消泡劑，例如硅油，防腐劑，粘度調節劑，粘合劑，增粘劑和肥料或其他活性成分。
通常，式I活性成分施用于植物或其環境的施用量為0.001至4kg/ha，特別是0.005至2kg/ha。為達到所需作用所需要的劑量可以通過實驗加以確定。這取決于作用類型、農作物與雜草的發育階段和施藥(位置、時間、方法)，由于這些因素而有廣泛不同。
式I化合物因除草和生長抑制性質而著稱，這使得它們用于有用的植物作物，特別是谷類植物、棉花、大豆、甜菜、甘蔗、栽培農作物、油菜、玉米和稻，還用于雜草的非選擇性控制。農作物也被理解為包括借助常規植育種植或遺傳工程方法而被賦予除草劑耐受性的那些。所要控制的雜草可以是單子葉的和雙子葉的雜草，例如繁縷屬、水田芥屬、剪股穎屬、馬唐屬、燕麥屬、狗尾草屬、芥屬、毒麥屬、茄屬、稗屬、藨草屬、雨久花屬、慈菇屬、雀麥屬、看麥娘屬、石茅高粱(Sorghumhalepense)、筒軸茅屬、莎草屬、苘麻屬、黃花稔屬、蒼耳屬、莧屬、藜屬、番薯屬、菊屬、豬殃殃屬、堇菜屬和婆婆納屬。
下列實施例更詳細地闡述而非限制本發明。
制備例實施例H12-溴甲基-6-三氟甲基煙酸乙酯在30.6g(0.1866mol)α，α-偶氮異丁腈的存在下，將434.4g(1.866mol)2-甲基-6-三氟甲基煙酸乙酯(類似于Heterocycles(雜環)129，46，1997制備)與398.5g(2.239mol)N-溴琥珀酰亞胺在3500ml四氯化碳中在75℃下加熱，用150瓦燈照射。3小時后，反應終止，將混合物冷卻至15℃，過濾除去所沉淀的琥珀酰亞胺。蒸發溶劑后，在減壓下蒸餾殘余物。得到2-溴甲基-6-三氟甲基煙酸乙酯，為油狀產物(260.2g，理論收率的44.7％，b.p.74℃/0.04mmHg)。
實施例H22-(2-甲氧基乙氧基甲基)-6-三氟甲基煙酸在室溫下，將177.2g 2-溴甲基-6-三氟甲基煙酸乙酯溶于3000ml甲苯，與398ml(1.704mol)2 1％乙醇鈉的乙醇溶液反應。在室溫下8小時后，加入1500ml乙醇和100ml 30％氫氧化鈉水溶液，同時劇烈攪拌，將反應混合物在該溫度下再攪拌4小時。將反應混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，酸化含水相至pH1。用乙酸乙酯萃取，經硫酸鈉干燥，在減壓下蒸發，用己烷研制，得到純的2-(2-甲氧基乙氧基甲基)-6-三氟甲基煙酸，為白色晶體，熔點62-63℃。
實施例H34-羥基-3-[2-(2-甲氧基乙氧基甲基)-6-三氟甲基吡啶-3-羰基]-二環[3.2.1]辛-3-烯-2-酮將24.9g(0.1mol)2-(2-甲氧基乙氧基甲基)-6-三氟甲基煙酸溶于200ml二氯甲烷和20ml草酰氯，然后滴加0.1ml二甲基甲酰胺。強烈的氣體放出停止后，在0至5℃的溫度下加入三乙胺(27.9ml，0.2mol)、二甲氨基吡啶(1.22g，0.01mol)和15.2g(0.11mol)二環[3.2.1]辛烷-2，4-二酮。在22℃下3小時后，反應混合物用2N鹽酸萃取。分離出二氯甲烷相，用水洗滌，然后用10％碳酸氫鈉水溶液萃取，經硫酸鈉干燥，濃縮。得到36.9g(理論收率的100％)4-氧代二環[3.2.1]辛-2-烯-2-基2-(2-甲氧基乙氧基甲基)-6-三氟甲基煙酸酯，為一種油狀物，無需純化即可進一步使用。
將36.9g(0.1mol)4-氧代二環[3.2.1]辛-2-烯-2-基2-(2-甲氧基乙氧基甲基)-6-三氟甲基煙酸酯和27.9ml(0.2mol)三乙胺溶于400ml乙腈。在22℃的溫度下，加入0.92ml(0.0 1mol)丙酮氰醇。在22℃下18小時后，將反應混合物倒入水/2N鹽酸混合物中，用乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯相用水、再用濃氯化鈉溶液洗滌，經硫酸鈉干燥，濃縮，殘余物用己烷研制。過濾，得到27.9g(理論收率的75.6％)4-羥基-3-[2-(2-甲氧基乙氧基甲基)-6-三氟甲基吡啶-3-羰基]-二環[3.2.1]辛-3-烯-2-酮，為白色晶體(m.p.55-56℃)。
實施例H43-(2-羥基-4-氧代二環[3.2.1]辛-2-烯-3-羰基)-6-三氟甲基吡啶-2-基甲基乙酸酯將5.0g(1mmol)4-羥基-3-(2-甲基-1-氧基-6-三氟甲基吡啶-3-羰基)二環[3.2.1]辛-3-烯-2-酮(如WO 00/15615所述制備)溶于100ml甲苯，在6.9ml(0.073mol)乙酸酐的存在下，在回流溫度下加熱10小時。然后使混合物在水與乙酸乙酯之間分配，有機相經硫酸鈉干燥，在減壓下濃縮。剩余的殘余物經過硅膠色譜純化。用甲苯、乙醇、二烷、三乙胺與水的混合物(100∶40∶20∶20∶5體積份)洗脫，得到粘性的油，溶于乙酸乙酯，依次用10％鹽酸和水洗滌。有機溶液經Na2SO4干燥，濃縮，得到2.14g(38％)純的3-(2-羥基-4-氧代二環[3.2.1]辛-2-烯-3-羰基)-6-三氟甲基吡啶-2-基甲基乙酸酯，為一種油狀物。
1H-NMR(250 MHz，CDCl3)17.06(s)，1H；7.67(s)，2H；5.27(d，J＝12.5Hz)，1H；5.20(d，J＝12.5Hz)，1H；3.18，(t，J＝5.0Hz)，1H；2.92，(t，J＝5.0Hz)，1H；2.29-1.98(m)，4H；2.00，(s)，3H；1.81-1.73 ppm(m)，2H.
實施例H54-羥基-3-(2-環氧乙烷基甲氧基甲基-6-三氟甲基吡啶-3-羰基)二環[3.2.1]辛-3-烯-2-酮將5g(0.013mol)3-(2-羥基-4-氧代二環[3.2.1]辛-2-烯-3-羰基)-6-三氟甲基吡啶-2-基甲基乙酸酯溶于60ml甲醇/水(3∶1混合物)，在22℃的溫度下分批加入1.4g(0.046mol)氫氧化鋰水合物。在22℃下3小時后，將反應混合物倒入乙酸乙酯和10％鹽酸中，有機相用水洗滌三次，用硫酸鈉干燥，濃縮。得到4.1g 4-羥基-3-(2-羥甲基-6-三氟甲基吡啶-3-羰基)二環[3.2.1]辛-3-烯-2-酮，為一種油狀物，無需純化即可進一步反應。
將1.5g 4-羥基-3-(2-羥甲基-6-三氟甲基吡啶-3-羰基)二環[3.2.1]辛-3-烯-2-酮溶于15ml二甲基甲酰胺，在室溫下分批用0.4g氫化鈉(80％油懸液，0.013mol)處理。在22℃的溫度下15分鐘后，滴加3ml(0.036mol)表溴代醇，將反應混合物在該溫度下攪拌另外18小時。然后加入乙酸乙酯，將混合物用10％鹽酸酸化至pH3，用乙酸乙酯萃取。有機相經硫酸鈉干燥，粗產物經過色譜純化(流動相甲苯/乙醇/二烷/三乙胺/水100∶40∶20∶20∶5體積份)。得到標題化合物(三乙胺鹽)，為淡黃色樹脂狀物，類似于實施例H4釋放。用己烷研制，得到600mg純的4-羥基-3-(2-環氧乙烷基甲氧基甲基-6-三氟甲基吡啶-3-羰基)二環[3.2.1]辛-3-烯-2-酮，熔點54-56℃。
實施例H6(5-羥基-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-[2-(2-甲氧基乙氧基甲基)-6-三氟甲基吡啶-3-基]甲酮將1.0g(0.004mol)2-(2-甲氧基乙氧基甲基)-6-三氟甲基煙酸溶于10ml草酰氯。加入3滴二甲基甲酰胺，將混合物在室溫下攪拌1小時。然后利用旋轉蒸發器濃縮混合物，將殘余物(2-(2-甲氧基乙氧基甲基)-6-三氟甲基煙酰氯)溶于10ml二氯甲烷。在0℃的溫度下，加入0.84ml(0.006mol)三乙胺和0.45g(0.004mol)2，5-二甲基-2，4-二氫吡唑-3-酮。在22℃的溫度下2小時后，利用真空旋轉蒸發器除去溶劑，將剩余的殘余物溶于10ml乙腈，為了重排中間體(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基2-(2-甲氧基乙氧基甲基)-6-三氟甲基煙酸酯)，與0.1ml丙酮氰醇和1.13ml(0.008mol)三乙胺混合。將反應溶液在室溫下攪拌4小時，然后濃縮。剩余的漿狀物經過硅膠色譜純化。用甲苯、乙醇、二烷、三乙胺與水的混合物(100∶40∶20∶20∶5體積份)洗脫，得到粘性的油狀物，將其溶于乙酸乙酯，依次用10％鹽酸和水洗滌。有機溶液經Na2SO4干燥，濃縮，得到0.93g(5-羥基-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-[2-(2-甲氧基乙氧基甲基)-6-三氟甲基吡啶-3-基]甲酮，為粘性的油狀物。
1H NMR(300 MHz，CDCl3，δin ppm)7.81，(d，J＝6Hz)，1H；7.74，(d，J＝6Hz)，1H；4.84，(s)，2H；2H3.71，(s)，3H；3.59，(t，J＝6Hz)2H；3.38，(dd，J4.0，3.0Hz)，1H；3.26，(s)，3H；1.82 ppm，(s)，1H.
優選的式I化合物和它們的中間體列在下表中。
下表中，基團R1的左手側化合價與吡啶環連接。如果在取代基R2中沒有表示出游離的化合價，例如在
的情況下，連接點位于“CH”碳原子。
下表中，式I化合物是如下表示的A-Q其中式A
表示下列基團
下表中，在環的情況下，關于取代基A1和A2的環連接點位于標以“C”的碳原子，例如
，在開鏈結構的情況下，“(CH3)2C”例如表示
式A-Q中，Q表示Q1
Q1表示下列基團B



或者式A-Q中的Q表示Q2 Q2表示下列基團C
或者式A-Q中的Q表示Q3 Q3表示下列基團D(R49與雜環的連接點是“CH”基團)
表1用于制備由下式代表的式I化合物的中間體A-Q其中Q表示羥基
表2由下式代表的式I化合物
A-Q其中Q表示Q1，Q1表示基團B52
表3由下式代表的式I化合物A-Q其中Q表示Q1，Q1表示基團B39
表4由下式代表的式I化合物A-Q其中Q表示Q1，Q1表示基團B3
表5由下支代表的式I化合物A-Q其中Q表示Q2，Q2表示基團C5
表6由下式代表的式I化合物A-Q其中Q表示Q2，Q2表示基團C2
表7由下式代表的式I化合物A-Q其中Q表示Q2，Q2表示基團D1、D2或D3
表8式Ip化合物
其中R1、R2、R3、R4、X1和p具有與基團A所給出的相同的含義，n是0、1或2
表9由下式代表的式I化合物A-Q其中A表示A10
表10由下式代表的式I化合物A-Q其中A表示A10
表11由下式代表的式I化合物A-Q其中A表示A10
表12由下式代表的式I化合物A-Q其中A表示A556
表13由下式代表的式I化合物A-Q其中A表示A556
表14由下式代表的式I化合物A-Q其中A表示A556
表15由下式代表的式I化合物A-Q其中A表示A646
表16由下式代表的式I化合物A-Q其中A表示A646
表17由下式代表的式I化合物A-Q其中A表示A646
表18上表所示式I化合物的物理數據(熔點以攝氏度給出℃)
表19上表所示式I化合物的物理數據(熔點以攝氏度給出℃)下式中，末端價鍵表示甲基(炔基和烯基除外)或氫(在炔基或烯基的情況下)，例如
也可以畫成
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生物學實施例實施例B1植物芽前的除草作用(芽前作用)在標準的花盆土壤中栽種單子葉與雙子葉供試植物。栽種后立即按最佳劑量(500 l水/ha)噴霧供試物質的水懸液(按照WO 97/34485，從可濕性粉劑(實施例F3，b)制備)或乳液(按照WO 97/34485，從乳油(實施例F1，c)制備)。然后使供試植物生長在溫室中的最佳條件下。
試驗4周后，利用9級評分等級(1＝完全損傷，9＝沒有作用)評價試驗。1至4級(特別是1至3級)表示良好至非常好的除草作用。
表B1芽前作用(“NT”表示“未試驗”)
當按照WO 97/34485的其他實施例配制式I化合物時，得到相同結果。
實施例B2苗后除草作用在標準的花盆土壤中栽種單子葉與雙子葉供試植物。在供試植物的2至3葉期，按最佳劑量(500 l水/ha)噴霧供試物質的水懸液(按照WO 97/34485，從可濕性粉劑(實施例F3，b)制備)或乳液(按照WO 97/34485，從乳油(實施例F1，c)制備)。然后使供試植物生長在溫室中的最佳條件下。
試驗2至3周后，利用9級評分等級(1＝完全損傷，9＝沒有作用)評價試驗。1至4級(特別是1至3級)表示良好至非常好的除草作用。
表B2苗后作用
當按照WO 97/34485的其他實施例配制式I化合物時，得到相同結果。
權利要求
1.式I化合物 其中p是0或1；R1是C1-C6亞烷基、C3-C6亞烯基或C3-C6亞炔基鏈，所述鏈可以被鹵素或R5單或多取代，其中該鏈的不飽和鍵不直接與取代基X1連接；條件是當R2是未取代的苯基且X1是-O(CO)-時，R1不為亞甲基；X1是氧、-O(CO)-、-(CO)O-、-O(CO)O-、-N(R6)-O-、-O-NR51-、硫、亞磺酰基、磺酰基、-SO2NR7-、-NR52SO2-或-NR8-；R2是5至10元單環或稠合二環環系，所述環系可以是芳香的、飽和的或部分飽和的并且可以含有1至4個選自氮、氧和硫的雜原子，其中該環系直接或者經由C1-C4亞烷基、C2-C4烯基-C1-C4亞烷基、C2-C4炔基-C1-C4亞烷基、-N(R12)-C1-C4亞烷基、-SO-C1-C4亞烷基或-SO2-C1-C4亞烷基與取代基X1連接，其中每個環系不可以含有兩個以上氧原子和兩個以上硫原子，并且所述環系本身可以被下列基團單、二和三取代C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代炔基、C1-C6烷氧基、羥基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、巰基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C6烯硫基、C3-C6鹵代烯硫基、C3-C6炔硫基、C2-C5烷氧基烷硫基、C3-C5乙酰基烷硫基、C3-C6烷氧羰基烷硫基、C2-C4氰基烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-C2烷基氨基磺酰基、二(C1-C2烷基)氨基磺酰基、二(C1-C4烷基)氨基、鹵素、氰基、硝基、苯基和芐硫基，其中苯基和芐硫基本身可以在苯基環上被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代，其中雜環氮上的取代基不為鹵素；R3是C1-C3鹵代烷基；R4是氫、鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基或C1-C3烷氧基-C1-C3烷氧基；R5是羥基、C1-C6烷氧基、C3-C6環烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基或C1-C2烷基磺酰氧基；R6、R7、R8、R9、R11、R12、R51和R52彼此獨立地是氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、被C1-C6烷氧基、芐基或苯基取代的C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，其中苯基和芐基本身可以被C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基單或多取代；其中R6和R9不能同時分別是氫和氫、C1-C6烷氧羰基或C1-C6烷基羰基；Q是Q1 其中A1是C(R14R15)、NR16或氧；A2是C(R17R18)、C(O)、-C＝N-O-R19、氧、硫、亞磺酰基、磺酰基、-NR20或亞乙基；其條件是如果A2是氧、C(O)、硫、亞磺酰基、-C＝N-O-R19-NR20或C(R17R18)，其中R17和R18彼此獨立地是C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基，那么A1不為氧；以及如果A2是硫、亞磺酰基或C(R17R18)，其中R17和R18彼此獨立地是C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基，那么A1不為NR16；R15和R21彼此獨立地是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C3-C4烯基或C3-C4炔基；R17是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基或C1-C4烷基磺酰基；R18是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4二烷氧基烷基-C1-C4烷基；R20是C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、二(C1-C4烷基)氨基羰基或芐基，其中苯基可以被C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基單或多取代；R19和R16彼此獨立地是氫、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、芐基或苯基，其中苯基和芐基本身可以被C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、氰基、羥基或硝基單或多取代；R14和R22一起形成C2-C3亞烷基鏈；或者R17和R18一起形成C2-C4亞烷基鏈，所述鏈可以被氧和/或羰基和/或硫間斷，其條件是氧和硫原子被至少一個亞甲基分隔開；或者R16和R18一起形成C2-C4亞烷基鏈；R13是羥基、O-M+，其中M+是堿金屬陽離子或銨陽離子、鹵素、C1-C12烷基磺酰氧基、氨基、C1-C4烷硫基、C1-C12烷基亞磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12鹵代烷硫基、C1-C12鹵代烷基亞磺酰基、C1-C12鹵代烷基磺酰基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷硫基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基磺酰基、C3-C12烯硫基、C3-C12烯基亞磺酰基、C3-C12烯基磺酰基、C3-C12炔硫基、C3-C12炔基亞磺酰基、C3-C12炔基磺酰基、C1-C4烷氧羰基-C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧羰基-C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷氧羰基-C1-C4烷基磺酰基、(C1-C4烷氧基)2P(O)O、C1-C4烷基-(C1-C4烷氧基)P(O)O、H(C1-C4烷氧基)P(O)O、R23R24N、R25R26NNH、R27R28NC(O)O-、R29R30NC(O)NH-、C1-C18烷基羰基氧基、C2-C18烯基羰基氧基、C2-C18炔基羰基氧基、C3-C6環烷基羰基氧基、C1-C12烷氧基羰基氧基、C1-C12烷硫基羰基氧基、C1-C12烷硫基氨基甲酰基，其中烷基、烯基和炔基可以被鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基或氰基取代；或者R13是苯氧基、苯硫基、苯亞磺酰基、苯磺酰基、苯磺酰氨基、苯磺酰氧基或苯甲酰氧基，其中苯基本身可以被一個或多個鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧基取代；或者R13是基團Het1-硫基、Het2-亞磺酰基、Het3-磺酰基、Het4-(CO)O或Het5-N(R33)；其中Het1、Het2、Het3、Het4和Het5彼此獨立地是5至10元單環或稠合二環環系，所述環系可以是芳香的或部分飽和的，并且可以含有1至4個選自氮、氧和硫的雜原子，其中每個環系不可以含有兩個以上氧原子和兩個以上硫原子，其中環系本身可以被C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、二(C1-C4烷基)氨基磺酰基、二(C1-C4烷基)氨基、鹵素、氰基、硝基或苯基取代，其中雜環氮上的取代基不為鹵素；R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30和R33彼此獨立地是氫或C1-C6烷基；或者R23和R24一起或R25和R26一起或R27和R28一起或R29和R30一起是吡咯烷基、哌啶子基、嗎啉代基、硫代嗎啉代基，它們可以被甲基單或多取代；以及n是0，1或2；和這些化合物在農學上可接受的鹽/N-氧化物/異構體/對映體。
2.制備權利要求1所要求保護的式I化合物的方法，該方法包含，為了制備其中R1、R2、R3、R4和X1是如式I下所定義且Q是基團Q1的式I化合物，a)在惰性有機溶劑中，在堿的存在下，使式Ia化合物 其中R1、R2、R3、R4和X1是如式I下所定義的，Y1是離去基團，與式II化合物反應， 其中R22、R21、A2和A1是如式I下所定義，得到式IIIa和IIIb化合物 然后在堿和催化量二甲氨基吡啶(DMAP)或氰化物源，例如丙酮氰醇的存在下，使這些化合物異構化；或者b)在惰性有機溶劑中，在堿和偶聯劑的存在下，使式Ib化合物 其中R1、R2、R3、R4和X1是如式I下所定義的，與式II化合物反應， 其中R22、R21、A1和A2是如式I下所定義的，得到式IIIa和IIIb化合物 然后如途徑a)下所述使這些化合物異構化。
3.除草與植物生長抑制性組合物，它在惰性載體上含有除草有效量的式I化合物。
4.用于控制不需要的植物生長的方法，其中將除草有效量的式I活性化合物或含有該活性化合物的組合物施用于植物或它們的生境。
5.用于抑制植物生長的方法，其中將除草有效量的式I活性化合物或含有該活性化合物的組合物施用于植物或它們的生境。
全文摘要
式I化合物適合用作除草劑，其中各取代基是如權利要求1所定義的。
文檔編號C07D213/89GK1951918SQ20061009989
公開日2007年4月25日 申請日期2001年6月7日 優先權日2000年6月9日
發明者A·埃德蒙茲, A·德梅斯馬克, C·盧西, J·謝策爾 申請人:辛根塔參與股份公司