專利名稱：一種工業化生產鯊肝醇的新方法
技術領域：
本發明涉及一種工業化生產鯊肝醇的制備方法。
背景技術：
鯊肝醇為動物體內固有物質，在骨髓造血組織中含量較多，它具有促進白細胞增生及抗放射線作用，還可用于提升固苯中毒和放射性藥物引起的白細胞減少癥。其化學名稱為3-(十八烷氧基)-1，2-丙二醇，即α-正十八碳甘油醚，其化學式為C21H44O3，經江蘇省科技查新咨詢中心查新后得知，目前國內僅有兩三家公司生產銷售鯊肝醇產品。它們都是利用1，2-異丙叉甘油醚和十八醇-對甲苯磺酸酯在氫化鉀(KOH)、甲苯中成醚然后將丙酮水解掉得成品，其含量在97％左右。采用這種方法制備鯊肝醇，由于對甲苯磺酸酯的性質與鯊肝醇十分相近，很難將它從成品中去除干凈，殘留量較高，因而毒副作用大。
發明內容
本發明的目的在于提供一種工業化生產鯊肝醇的新方法。
這種方法和現有技術相比具有原料易取、工藝簡單、操作簡便、污染排放少、反應收率高、產品質量好、生產成本低、目標物含量≥99.7％的優點。
本發明所述生產鯊肝醇新方法是以環氧氯丙烷和十八醇為原料，在非極性溶劑中，用自制催化劑合成醚，再將醚開環成鯊肝醇粗品，經后處理后，用乙醇結晶便得到含量在99.7％以上，熔點在71℃-71.5℃的鯊肝醇成品。
技術路線
其制備步驟如下第一步在1000ml四口瓶中投入環氧氯丙烷(表氯醇)1.2mol、十八醇1mol、非極性溶劑300ml，催化劑適量，在攪拌下滴加45％NaOH溶液1.2mol，溫度控制在45℃以下，滴畢后在50℃條件下反應1h，色譜跟蹤，當十八醇含量≤0.1％時停止反應，后處理得環醚。
第二步將第一步制得的環醚投入2000ml四口瓶中，加極性溶劑1000ml，再加開環催化劑0.2g，在0℃-50℃條件下滴入27％雙氧水150ml，滴畢保溫24h，色譜跟蹤，待環醚含量≤0.5％時停止反應，得粗品鯊肝醇。
第三步向第二步制得的粗品鯊肝醇中緩慢加入稀H2SO4，調節PH值至1-2，保溫24h，蒸出極性溶劑，加1000ml純苯，500ml水，升溫至60℃，攪拌30分鐘后調節PH值至7，靜置分層，清水洗兩次，蒸出純苯，再加入15000ml乙醇精制、結晶、抽濾、烘干后得成品鯊肝醇。
利用本發明方法生產出的鯊肝醇成品，其雜質含量小于0.3％，無十八醇-對甲苯磺酸酯，因而無毒副作用。根據國家衛生部標準，鯊肝醇原料藥按干燥品計算，鯊肝醇C21H44O3的含量不得少于97.0％，利用本發明方法制得的鯊肝醇含量≥99.7％，熔點為71℃-71.5℃，優于國家標準。
圖1為制備鯊肝醇的工藝流程具體實施例方式本發明以環氧氯丙烷和十八醇為原料，在非極性溶劑中，用自制催化劑合成醚，再將醚開環成鯊肝醇粗品，經后處理后，用乙醇結晶便得到含量大于等于99.7％，熔點為71℃-71.5℃的鯊肝醇成品。
其具體制備步驟如下第一步在1000ml四口瓶中投入環氧氯丙烷(表氯醇)1.2mol、十八醇1mol、非極性溶劑300ml，催化劑適量，在攪拌下滴加45％NaOH溶液1.2mol，溫度控制在45℃以下，滴畢后在50℃條件下反應1h，儀器跟蹤，當十八醇含量≤0.1％時停止反應，后處理得環醚；第二步將第一步制得的環醚投入2000ml四口瓶中，加極性溶劑1000ml，再加開環催化劑0.2g，在0℃-50℃條件下滴入27％雙氧水150ml，滴畢保溫24h，儀器跟蹤，待環醚含量≤0.5％時停止反應，得粗品鯊肝醇；第三步向第二步制得的粗品鯊肝醇中緩慢加入稀H2SO4，調節PH值至1-2，保溫24時，蒸出極性溶劑，加1000ml純苯，500ml水，升溫至60℃，攪拌30分鐘后調節PH值至7，靜置分層，清水洗兩次，蒸出純苯，再加入15000ml乙醇精制、結晶、抽濾、烘干后得成品鯊肝醇。
權利要求
1.一種工業生產高純度鯊肝醇的新方法，其特征是以環氧氯丙烷和十八醇為原料，在非極性溶劑中，用自制催化劑合成醚，再將醚開環成鯊肝醇粗品，經后處理后，用乙醇結晶便得到含量在99.7％以上，熔點在71℃-71.5℃的鯊肝醇成品，其制備步驟如下第一步在1000ml四口瓶中投入環氧氟丙烷(表氯醇)1.2mol、十八醇1mol、非極性溶劑300ml，催化劑適量，在攪拌下滴加45％NaOH溶液1.2mol，溫度控制在45℃以下，滴畢后在50℃條件下反應1h，儀器跟蹤，當十八醇含量≤0.1％時停止反應，后處理得環醚；第二步將第一步制得的環醚投入2000ml四口瓶中，加極性溶劑1000ml，再加開環催化劑0.2g，在0℃-50℃條件下滴入27％雙氧水150ml，滴畢保溫24h，儀器跟蹤，待環醚含量≤0.5％時停止反應，得粗品鯊肝醇；第三步向第二步制得的粗品鯊肝醇中緩慢加入稀H2SO4，調節PH值至1-2，保溫24時，蒸出極性溶劑，加1000ml純苯，500ml水，升溫至60℃，攪拌30分鐘后調節PH值至7，靜置分層，清水洗兩次，蒸出純苯，再加入15000ml乙醇精制、結晶、抽濾、烘干后得成品鯊肝醇。
全文摘要
本發明公開了一種工業生產高純度鯊肝醇的新方法，它是以環氧氯丙烷和十八醇為原料，在非極性溶劑中，用自制催化劑合成醚，再將醚開環成鯊肝醇粗品，經后處理后，用乙醇結晶便得到含量在99.7％以上，熔點在71℃－71.5℃的鯊肝醇成品，其中成品雜質含量小于0.3％，不含十八醇－對甲苯磺酸酯，毒副作用極小。根據國家衛生部標準，鯊肝醇C
文檔編號C07C41/01GK101024601SQ20061003842
公開日2007年8月29日 申請日期2006年2月21日 優先權日2006年2月21日
發明者張國濤 申請人:張國濤