專利名稱：2,2－二氟－n－鄰甲苯基亞胺酰氯及其合成方法
技術領域：
本發明涉及一種新化合物2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯及其合成方法。
背景技術：
目前大量的生物活性化合物中都含有O，N等雜原子，而且在有機化合物中雜環化合物是數目最龐大的一類，許多在生理過程中起著重要作用的物質，如核酸的堿基，氨基酸，維生素和生物堿中都包含有雜環結構。人們根據需要設計的一些具有特別功能和用途的功能性雜環化合物，可用作藥物，染料，生物模擬材料，有機導體，工程高分子材料等。
亞胺酰氯作為合成砌快，由于它有較活潑的碳氯鍵，在合成雜環化合物中起著非常重要的作用。苯環上的甲基也是較活潑的反應點，例如溴化后可以通過格氏反應連上大量有用的基團。
另一方面，在藥物化學領域，氟原子或一個全氟烷基引入到主體分子中被認為是對主體化合物修飾的最有效方法之一。由于氟原子半徑小，又具有較大的電負性，它所形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵鍵能要大的多，明顯地增加了有機氟化合物的穩定性和生理活性，另外含氟有機化合物還具有較高的脂溶性和疏水性，促進其在生物體內吸收與傳遞速度，使生理作用發生變化。所以很多含氟醫藥和農藥在性能上相對具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強等特點，這使它在新醫藥農藥品種中所占比例越來越高。
發明內容
本發明的目的之一在于提供一種新的化合物2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯本發明的目的之二在于提供該化合物的合成方法。
為達到上述目的，本發明方法采用了的反應機理為
根據上述反應機理，本發明采用如下技術方案一種2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯，其特征在于，該化合物的結構為 2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯該化合物的物性參數分子式C9H8ClF2N結構式 中文命名2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯英文命名2，2-difluoro-N-o-tolylacetimidoyl chloride分子量203.6外觀無色液體紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，液膜法)υmax(cm-1)3071，3026，1694，1488，1459，1378，1350，1223，1169，1069，1005，865，772，722，687，602.
核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3)7.31～7.19(m，3H，ArH)；6.926，6.911(d，J＝7.5Hz，1H，ArH)；6.431，6.322，6.212(t，J＝54.75Hz，1H，CF2H)；2.204(s，3H，Ar-CH3)核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3，內標C6F6)δ＝-118.8(d，J＝54.52Hz)。
核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3)143.62；138.92，138.66，138.40(J＝32.5Hz)；130.67；128.56；126.46；126.35；118.56；112.29，110.32，108.36(J＝245.6Hz)；17.43。
上述的2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯的制備方法，其特征在于，該方法具有如下步驟氮氣保護下，以四氯化碳為溶劑，在反應容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入二氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入鄰甲苯胺，四種反應物三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸、鄰甲苯胺的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；加熱至開始劇烈反應時，立即去掉熱源，反應3～5個小時，反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，蒸余物用石油醚進行浸泡、抽濾；將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾收集58～60℃/0.5mmHg餾分，得無色液體即產品2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯。
本發明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成。此方法產率高，適合大規模生產。
具體實施例方式實施例一在100毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷6.9克，四氯化碳12毫升，三乙胺1.5毫升，二氟乙酸0.64毫升，冰浴攪拌10分鐘，加入鄰甲基苯胺1.13克，油浴慢慢加熱至60℃反應開始引發，有固體生成，再加熱回流3小時反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體，濾液旋掉溶劑。減壓蒸餾，收集58～60℃/0.5mmHg餾分，得2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯1.85克(86％)。
實施例二在0.5升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷69克，四氯化碳120毫升，三乙胺15毫升，二氟乙酸6.4毫升，冰浴攪拌10分鐘，加入鄰甲基苯胺11.3克，油浴慢慢加熱至60℃反應開始引發，有固體生成，再加熱回流3小時反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體，濾液旋掉溶劑。減壓蒸餾，收集58～60℃/0.5mmHg餾分，得2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯17.9克(83％)。
實施例三在5升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷690克，四氯化碳1.20升，三乙胺0.15升，二氟乙酸64毫升，冰浴攪拌20分鐘，加入鄰甲基苯胺113克，油浴慢慢加熱至60℃反應開始引發，有固體生成，再加熱回流3.5小時反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體，濾液旋掉溶劑，減壓蒸餾收集58～60℃/0.5mmHg餾分，得2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯0.177千克(82％)。
權利要求
1.一種2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯，其特征在于，該化合物的結構為
2.一種根據權利要求1所述的2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯的合成方法，其特征在于，該方法具有如下步驟氮氣保護下，以四氯化碳為溶劑，在反應容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入二氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入鄰甲苯胺，四種反應物三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸、鄰甲苯胺的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；加熱至開始劇烈反應時，立即去掉熱源，反應3～5個小時，反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，蒸余物用石油醚進行浸泡、抽濾；將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾收集58～60℃/0.5mmHg餾分，得無色液體即產品2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯。
全文摘要
本發明涉及一種新化合物2，2－二氟－ N－鄰甲苯基亞胺酰氯及其合成方法。該化合物的結構式為(見右圖)該化合物的合成方法具有如下步驟氮氣保護下，以四氯化碳為溶劑，在反應容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入二氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入鄰甲苯胺，四種反應物三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸、鄰甲苯胺的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2。加熱至開始劇烈反應時，立即去掉熱源，反應3～5個小時，反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾收集58～60℃/0.5mmHg餾分，得無色液體即產品2，2－二氟－N－鄰甲苯基亞胺酰氯制備方法。本發明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成。此方法產率高，適合大規模生產。
文檔編號C07C249/02GK1869005SQ20061002815
公開日2006年11月29日 申請日期2006年6月27日 優先權日2006年6月27日
發明者郝健, 葛鳳蓮, 王增學, 萬文 申請人:上海大學