專利名稱：三氟化硼碳酸二甲酯絡合物的絡合方法
技術領域：
本發明涉及的是絡合物的制備方法。
背景技術：
三氟化硼碳酸二甲酯絡合物主要用于頭孢類抗生素藥物的生產，它改變了原有頭孢類藥物生產工藝以液相反應為主導的狀況，把原有的產品收率提高了近8個百分點。
目前三氟化硼碳酸二甲酯絡合物的生產工藝有兩大類，三氟化硼碳酸二甲酯絡合物固體與絡合劑共存的“液固兩相共存工藝”；三氟化硼碳酸二甲酯絡合物固體單獨存在的“絡合物固體工藝”。
“液固兩相共存工藝”是將氣體三氟化硼直接通入到裝有碳酸二甲酯溶劑的桶中，在氣相條件下絡合成人們需要的產品。該工藝缺點是固液相共存，不利于產品計量與添加，產品長期儲存，產品易發生質量改變(變黃)，大大影響了產品質量和使用效果，導致合成頭孢唑啉抗生素藥品的收率降低。
“絡合物固體工藝”生產工藝是將氣體三氟化硼通入裝有絡合劑的絡合釜中，進行絡合反應。絡合后的母液及析出物從絡合釜底部引出進入到固液分離設備中，將保存在在絡合劑中的固體絡合物以固體的形式分離出來。該工藝雖然克服了上訴工藝的缺點，但也有其自己的不足。該工藝過程相對較長，設備多，增加了固液分離設備和絡合劑回收設備。絡合溶劑經過一段生產后需要進行處理，不然的化就會影響最終的產品質量。生產過程中，生產設備選材困難，易造成設備腐蝕，由于設備腐蝕，大量的金屬離子進入到產品中，影響制藥企業的最終產品質量。
發明內容本發明目的在于提供工藝簡單、成本低廉、可提高產品質量的三氟化硼碳酸二甲酯絡合物的絡合方法。
本發明的目的是這樣實現的將液態碳酸二甲酯轉化成氣態、液滴或者是霧化狀態，按照氣態、液滴或者是霧化狀態碳酸二甲酯與氣體三氟化硼的質量比為1∶0.5——1∶1.5的比例引入絡合反應器，控制反應絡合器中的溫度不超過90℃、進行絡合反應生成固體三氟化硼碳酸二甲酯絡合物。
本發明還可以包括這樣一些結構特征
1、絡合反應器中的壓力控制在0.03——0.6Mpa(絕壓)。
2、所述的將液態碳酸二甲酯轉化成氣態、液滴或者是霧化狀態，是氣體三氟化硼通過噴射器將液態碳酸二甲酯引入絡合反應器。
3、所述的將液態碳酸二甲酯轉化成氣態、液滴或者是霧化狀態，是將液態碳酸二甲酯通過加熱器加熱轉化成氣態后，再將氣體三氟化硼、氣態碳酸二甲酯分別引入絡合反應器。
4、所述的將液態碳酸二甲酯轉化成氣態、液滴或者是霧化狀態，是將液態碳酸二甲酯通過加壓泵加壓后再經過噴淋或噴霧到絡合反應器中與氣體三氟化硼混合。
5在碳酸二甲酯絡合劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質量比為900∶80。
本發明中的碳酸二甲酯以氣態、霧狀、或液滴形式進入絡合反應器中，所述的絡合反應器可以是反應塔或罐，與進入絡合反應器中的三氟化硼氣體直接絡合，生成固體三氟化硼碳酸二甲酯絡合物。絡合塔可負壓、常壓或帶壓操作，操作壓力一般控制在0.03——0.6Mpa(絕壓)范圍內較好，設備允許的話控制壓力還可以適當放寬；絡合過程中，絡合反應器要進行冷卻，及時帶走絡合產生的反應熱量，絡合塔控制溫度在90℃以下。在碳酸二甲酯絡合劑中加入冰醋酸的絡合效果更好。
本發明的方法可以大大簡化三氟化硼碳酸二甲酯固體絡合物的生產方法。該工藝設備少，易于操作控制，克服了生產過程中設備腐蝕對產品質量的影響，產品質量優良。
圖1-圖3是本發明的三種實施方式的工藝流程示意圖。
具體實施方式
工藝方案一三氟化硼氣體與碳酸二甲酯混合噴霧法結合圖1，有一定壓力的三氟化硼氣體進入射流氣體噴射器中，利用三氟化硼氣體的動力將液體碳酸二甲酯帶入噴射中。碳酸二甲酯在混合器中被霧化，被霧化的碳酸二甲酯連同三氟化硼氣體一同被噴入絡合塔中，在絡合塔中直接形成固體絡合物。該過程，三氟化硼氣體與碳酸二甲酯質量比1∶0.5——1∶1.5；絡合過程中，絡合塔要進行冷卻，帶走絡合產生的反應熱量，控制絡合塔溫度在90℃以下；絡合控制壓力0.03——0.11Mpa(絕壓)。在碳酸二甲酯絡合劑中可以加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質量比為900∶80。
工藝方案二液體碳酸二甲酯加熱汽化法結合圖2，將液體碳酸二甲酯通過加熱器進行加熱汽化，汽化的碳酸二甲酯直接進入絡合塔中，同時三氟化硼氣體也要一同進入到絡合塔中，兩氣體在絡合塔中相遇，直接絡合生成固體三氟化硼——碳酸二甲酯絡合物。該過程，三氟化硼氣體與碳酸二甲酯質量比1∶0.5——1∶1.5。絡合過程中；絡合塔要進行冷卻，帶走碳酸二甲酯氣體的顯熱和絡合產生的反應熱量，控制溫度90℃以下；絡合控制壓力0.03——0.3Mpa(絕壓)。在碳酸二甲酯絡合劑中可以加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質量比為900∶80-150。
工藝方案三液體碳酸二甲酯加壓霧化法結合圖3，將液體碳酸二甲酯用輸送泵加壓到0.15——1.5Mpa后送入絡合塔中，加壓的液體碳酸二甲酯通過噴淋或噴霧進入絡合塔。進入碳酸二甲酯前，絡合塔中先通入三氟化硼氣體。絡合塔中的碳酸二甲酯與三氟化硼氣體直接絡合成固體三氟化硼——碳酸二甲酯絡合物。三氟化硼氣體與碳酸二甲酯質量比1∶0.7——1∶1.5；絡合過程中，絡合塔要進行冷卻，帶走碳酸二甲酯氣體的顯熱和絡合產生的反應熱量，控制溫度在7-90℃；絡合控制壓力0.03——0.6Mpa(絕壓)。在碳酸二甲酯絡合劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質量比為900∶80。
工藝方案四三氟化硼氣體與碳酸二甲酯混合噴霧法結合圖1，有一定壓力的三氟化硼氣體進入射流氣體噴射器中，利用三氟化硼氣體的動力將液體碳酸二甲酯帶入噴射中。碳酸二甲酯在混合器中被霧化，被霧化的碳酸二甲酯連同三氟化硼氣體一同被噴入絡合塔中，在絡合塔中直接形成固體絡合物。該過程，三氟化硼氣體與碳酸二甲酯質量比1∶1；絡合過程中，絡合塔要進行冷卻，帶走絡合產生的反應熱量，控制絡合塔溫度在45℃；絡合在0.12Mpa(絕壓)下進行。在碳酸二甲酯絡合劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質量比為900∶80。
工藝方案五液體碳酸二甲酯加熱汽化法結合圖2，將液體碳酸二甲酯通過加熱器進行加熱汽化，汽化的碳酸二甲酯直接進入絡合塔中，同時三氟化硼氣體也要一同進入到絡合塔中，兩氣體在絡合塔中相遇，直接絡合生成固體三氟化硼——碳酸二甲酯絡合物。該過程，三氟化硼氣體與碳酸二甲酯質量比1∶1。絡合過程中；絡合塔要進行冷卻，帶走碳酸二甲酯氣體的顯熱和絡合產生的反應熱量，控制溫度30℃；絡合控制壓力0.22Mpa(絕壓)。在碳酸二甲酯絡合劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質量比為900∶80。
工藝方案六液體碳酸二甲酯加壓霧化法結合圖3，將液體碳酸二甲酯用輸送泵加壓到0.15——0.8Mpa后送入絡合塔中，加壓的液體碳酸二甲酯通過噴嘴在絡合塔中進行霧化。進入碳酸二甲酯前，絡合塔中先通入三氟化硼氣體。霧化的碳酸二甲酯與三氟化硼氣體直接絡合成固體三氟化硼——碳酸二甲酯絡合物。三氟化硼氣體與碳酸二甲酯質量比1∶0.7；絡合過程中，絡合塔要進行冷卻，帶走碳酸二甲酯氣體的顯熱和絡合產生的反應熱量，控制溫度在7-40℃；絡合控制壓力0.1Mpa(絕壓)。在碳酸二甲酯絡合劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質量比為900∶80。
權利要求
1.三氟化硼碳酸二甲酯絡合物的絡合方法，其特征是將液態碳酸二甲酯轉化成氣態、液滴或者是霧化狀態，按照氣態、液滴或者是霧化狀態碳酸二甲酯與氣體三氟化硼的質量比為1∶0.5--1∶1.5的比例引入絡合反應器，控制反應絡合器中的溫度不超過90℃、進行絡合反應生成固體三氟化硼碳酸二甲酯絡合物。
2.根據權利要求1所述的三氟化硼碳酸二甲酯絡合物的絡合方法，其特征是絡合反應器中的壓力控制在0.03--0.6Mpa。
3.根據權利要求2所述的三氟化硼碳酸二甲酯絡合物的絡合方法，其特征是所述的將液態碳酸二甲酯轉化成氣態、液滴或者是霧化狀態，是氣體三氟化硼通過噴射器將液態碳酸二甲酯引入絡合反應器。
4.根據權利要求2所述的三氟化硼碳酸二甲酯絡合物的絡合方法，其特征是所述的將液態碳酸二甲酯轉化成氣態、液滴或者是霧化狀態，是將液態碳酸二甲酯通過加熱器加熱轉化成氣態后，再將氣體三氟化硼、氣態碳酸二甲酯分別引入絡合反應器。
5.根據權利要求2所述的三氟化硼碳酸二甲酯絡合物的絡合方法，其特征是所述的將液態碳酸二甲酯轉化成氣態、液滴或者是霧化狀態，是將液態碳酸二甲酯通過加壓泵加壓后再經過噴淋器噴淋到絡合反應器中與氣體三氟化硼混合。
6.根據權利要求1-6任何一項所述的三氟化硼碳酸二甲酯絡合物的絡合方法，其特征是在碳酸二甲酯絡合劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質量比為900∶80-150。
全文摘要
本發明提供的是三氟化硼碳酸二甲酯絡合物的絡合方法。將液態碳酸二甲酯轉化成氣態、液滴或者是霧化狀態，按照氣態、液滴或者是霧化狀態碳酸二甲酯與氣體三氟化硼的質量比為1∶0.5－1∶1.5的比例引入絡合反應器，控制反應絡合器中的溫度不超過90℃、進行絡合反應生成固體三氟化硼碳酸二甲酯絡合物。本發明的方法可以大大簡化三氟化硼碳酸二甲酯固體絡合物的生產方法。該工藝設備少，易于操作控制，克服了生產過程中設備腐蝕對產品質量的影響，產品質量優良。
文檔編號C07F5/02GK1876660SQ20061001027
公開日2006年12月13日 申請日期2006年7月12日 優先權日2006年7月12日
發明者劉振凡, 劉廣財, 王崑 申請人:黑龍江豪運經貿有限公司