經取代的2-烷氧基羰基-3-氨基噻吩的制備方法

專利名稱：經取代的2-烷氧基羰基-3-氨基噻吩的制備方法
經IM戈的2-^4^^-3-#^^^^的制^^方法
技術領域：
本發明涉及一種制^^經取代的4-^J^4-3-^J^漆吩的新方法，所述 物質已知用作扭中的活性成分的中間產物，特別;UU于經取代的除草有效的 瘞吩^4^^喳桐同(參見W001/05788 )。
;0^斤周知，通it^it!L化iLlU^^著的酸fci^工可以制得經取代的4-烷 iL^^4-3-^J^噢吩(EP-A331 919)。但是，在這些方法中所得到的產率并 不完全令人滿意。另外財記載，通過3-氧雜四氬瘞吩與羥胺的齡成鹽的反 應生成4-;^IU^^-3-^i^噢吩，并且用^處理所得到的將(DE-A 27 37 738 )或者可以原位M應生^f目應的胺的鹽酸鹽。但是這種反應的鐵泉是，膝 到作為不希望的副產物生成的 的胺，提純成本昂貴并且必須以大的過量使 用羥l酸加成鹽。
因此，頗為希望能夠用另一種方法以較高的產率和效率制備經取代的4-烷 tt絲-3舊噢吩。
本發明現已發現，如果使3-氧雜四氬瘞吩與乙酸銨或甲酸銨反應生^目應 的烯胺，則育誠功地以很高的產率制得經取代的4-^^^^-3-^J^吩。當 另外添加^7K時，該^還能令人驚奇地以催化劑量的鹽iMi行。若只;U^K 而并無添加鹽，則不會有M的生成烯胺的A^I發生。接著，烯^T以與iH口 石^t^氯的氯化劑^Jl。令人驚奇的是，盡管文獻中已知四氬#^^如與磺 酰t^ S-氯化糾下A^并形成氯^^ (例如做)(JACS， 1973， 95， 6508-6509 )，然而在所述產物形成中沒有^的副產物生成。這些^r^是高 反應性的并且能夠例如與芳^^反應(JACS, 1973， 95， 6508-6509 )或聚合(J. Org. Chea， 1985， 50， 2840-2847 )。
據jtl^現，可以4W的產率和很高^1獲得通式(1)的4-^J-^4-3-氨 基蓉吩
<formula>formula see original document page 6</formula>和/或其式(I)'的鹽皿<formula>formula see original document page 6</formula>和/或其式(D "的單或二乙酰4til者單或二曱酰化的形式，
<formula>formula see original document page 6</formula>其中，
R1表示^^至鹵素或d"C4^J^代的具有l至6個^^子的^IL^,
R2表示^t^鹵素或C「C,^J^^代的具有1至6個^^、子的錄，或 者表示分別^E^鹵素、d"C4^J^者C「C4^lLi^代的iL4芳"^^有6 或10個碳原子而任i^^4部分具有l至4個碳原子的芳M芳烷基，和
R3表示乙^t^曱^。
通過使通式(II)的烯胺
<formula>formula see original document page 6</formula>和/或它的具有式(II)"的單或二乙酰4^單或二曱酰化形式，<formula>formula see original document page 7</formula>
其中R1、 R2和R3分別具有上述含義，
與氯化劑^M"在一種或多種稀釋劑的*下^[，
在式(I)中，R'm4示C廠C4^4，特別是甲錄、乙錄、正一或務 丙錄。R2^^示C「C4錄，特別是甲基、乙基、正-或t丙基。
本發明的方法特別適合用于制名^具有式(Ia)的2-曱基-3-^J^-4-曱M 絲瘞吩
<formula>formula see original document page 7</formula>
或者其具有式(Ia)，的鹽酸鹽，
<formula>formula see original document page 7</formula>
或者^4或二乙酰dt^者單或二曱酰化的式(la)"。
<formula>formula see original document page 7</formula>
在本發明的方法中，通常不需要添加械助劑。
通 胺與氯化劑反應，現已令人驚奇^C現一種能夠允許以^W"的產率 和很高WL并JMMMi^時間內制備4-^HJ^^-3-^J^漆吩的新方法。 在一個m的實施方式中，很f組以較高產率形^X^產物。A^^，
可以用7jc和隨即的過濾很容易分離M才;1^液中沉淀析出的作為鹽酸鹽的產
物。另一^f^法是，如果^^)^itt或氯氣，也育誠it^壓簡單地去除溶劑
和過量氧化劑而分離產物。對于產物制備而言，不必采用高過量的昂責的試劑。 因此，本發明的方法豐富了J賄才棘，因為其能非常有M制備經取代的
4-:^J^^-3-^4逸吩。因此簡化了基于該中間產物的除草的瘞吩^J^4 三嗤啉酮的獲得。
_曰/
有上述含義的式(111)的化^7
絲在一種或多種稀釋劑糾下，冊3的存在下與曱酸銨， NH3的存在條f牛下與乙酸銨，與由甲酸和肌構成的混^和/或與由乙酸和NH3 構成的〉V^#^J^而得到。
但是式(II)的化a也可以如EP-A 331 919中所，樣制備。它們還可以 才財居原理已知的方法制備(參見例如J. Org. Chem巻42, 9冊，1977 )。
式(II)的胺可以按照傳統方法而乙酰化或甲酰化成為相應的式(II)"的化 ^#。
式(III)的化^是已知的并且可以例:M財居DE-A 27 37 738中所述的方 法來制備。
對于本^發明經^M戈的烯胺與氯化劑的反應，通常^^-15'C至70'C的溫度 下進行，^it4-15lC至25t:溫度下，特別微-10。C至0€。作為反應中的稀 釋劑，^^f^lj由化的芳族或脂g。特別>^1作為稀釋劑的是二氯甲#氯 苯。
對于本發明經取代的烯胺與氯化劑的反應，反應時間通常為1分鐘至6小 時，絲2至120^4中。通常以11至50重量％、 20-30重量％的^1將原糊 預J^v稀釋劑中。
為i^4亍;^發明的方法，^!iKM過量的試劑來制備式(I)的化合物。通常對 于每摩爾式(II)的烯^f吏用0.8至10 Mol、優選l. O至l.l Mol的氯化劑。 本發明方法中作為氯化劑可使用(元素、氣態的)a^fb氯(S02CL)。但 也可以^^M能輕易,出氯的^^。特別^i^fM^IL
本發明的方法通常在常壓下進行。但也可以在升高或斷氐壓力*下一-
通常在o. i巴與io巴之間一一進行該方法。
在由式(in)的^^制備式(n)的烯胺時，通常溫度在20。c至ii8。c、優
# 50'C至118'C之間；特別^lM目關的辦f釋劑的回浦i^l下。合適的稀釋 劑是中性的有才Ai^劑，例如C「C,醇，特別^^A甲醇、乙醇，或者也可以是極
'li^才;i^劑，例如丙酮或乙腈。作為稀釋劑還可以濕^f^J前述的稀釋劑和在
后續反應中與氯化劑并用的稀釋劑。特別>^^使用甲醇和乙醇。
在式(in)的化^;反應生成式(n)的烯胺的反應中，反應時間通常為30
^4中至12小時，M20至240^4中。
為實施制備式(II)的^r^的方法，^i^fM過量的試劑。通常對于每摩
爾的式(III)的化^使用0. 8至lOMol、 1. 2至3. OMol的試劑，例如甲酸
銨或乙酸銨。
另一#4^*案是，當在碧時間內添加肌時也可以^^催化劑量的甲酸
銨或乙酸銨。然后對于每摩爾的原^#^^使用0.1-0. 8Mo1的所述銨鹽(或兩 者的混合物)和1至3Mo1的NH3。
如果不直^fM甲酸銨或乙酸^ft為該^^的試劑而是乙酸和仰3或甲酸 和NH3的';^^7，則^^j"于每摩爾原^H^fM 0.1至lMol的酸和1至3Mo1的
NH3。
由其式(III)的形式而制備式(I I)化T^的方法通常在常壓下ii行。但是也
可以在升高或降低壓力的條泮下一一通常在0.1巴至10巴之間一一進行。
行分離。但也可以在部分、但M完全交換了稀釋劑^，直接不經中間分離 iW^斤得的^^進一步與氯化劑^ 。
本發明的主^1|^于>^發明方法步驟與上述用以制備式(II)的初始化合
物的方法步驟的組合。##^>發明，用于制備式(n)的初始化^的方法步驟 本身影降別適于以高產W到式(n)的化#。 因艦已發現，
可以^ 的產率和很高的純度得到通式(1)的4-^lUJi^-3-^i^漆吩， <formula>formula see original document page 10</formula>0)
和/或其式(i)'的鹽酸鹽， o
R，
NH2*HCI
和/或其式(1)"的單或二乙i^j植者單或二曱酰化的形式,
o
<formula>formula see original document page 10</formula>
其中，
R1表示^^鹵素或d-C^J^l代的具有l至6個^^子的^lL^， R2表示^it經卣素或C,《烷lLi^代的具有1至6個^^、子的烷基，或 者表示分別^4^鹵素、d"C4^4il者C「C,^J^l代的iL^芳"^^有6 或10個碳原子而任^^^部分具有1至4個碳原子的芳M芳烷基， R3表示乙^tj^甲it4，
通過使其中R'和R2具有上述含義的式(III)的化^ 0
,<formula>formula see original document page 10</formula>
則
在一種或多種稀釋劑存在下，^^冊3存在糾下與曱酸銨，^^NH3 存在糾下與乙酸銨，與曱酸和NH3的;S^和/或與乙酸和NH3的^^^1，
并JL^一種或多種稀釋劑的存在下用氯化劑將其中R1和R2如上所定義的所 獲得的式(II)中間化合物直接或在其后乙酰4匕或甲酰4匕反應生成式(II)，，
制備實施例 實施例1
制備式(n)的預產物
HCOONH4,曱醇
將38, lg的1， 4-fMc-2， 5-二M^-2-(甲IUJtU -1-石刷戈戊-3-ulose (1， 0. 2mo1，舍量91. 5%)和37. 9g甲酸銨(O. 6mol)預JX 330ml的甲醇中并接著 于回沭溫^口熱15h。減壓餾去溶劑并將殘留物吸il^200ml水中。兩次用200ml CH2CL萃取，干燥(Na2S(X)合并后的有;feM目贈去溶劑，得到37g的4-^J^-5-曱基-2，5-二氬瘞吻、3-羧酸甲酯(2)獲得(理維的97%，襯91%,熔點 60°C， W搬(400MHz, d3~CD3CN): 1. 46(d， 3H， ^=6. 8Hz)， 3. 63(dd, 1H， /產12Hz， /產0.9Hz)， 3.64(s， 3H)， 3.76(dd， 1H, /產12Hz， /嚴3.5Hz)， 4.11-4.19(m, 1H))。
實施例2
制備式(II)的預產物
將20g的l，4-^7jc-2，5-二lt^-2-(甲lL^4)-:l-石;MJUr3-ulose(1, 87mmo1，含量72.6 0和3.6g乙酸銨(44咖ol)預JX 55ml的曱醇中。加熱反 應混合物于回流2小時。接著在回沐溫度下在30min的時間段內導入1. 8g氨氣 (105mmo1)。然后在回流*下##1^^^^ 7小時。務似于實施例1的 方法加工。得到19. 3g的4-^J^5-曱基-2，5-二氫漆+3-羧酸曱酯(2)(理論 值的96%，襯73.6%)。
實施例3
制備式(II)的預產物
NaOMe， HCOONH,
在0-10'C下，經過35min將61. 3g的3-tt丙酸曱酯(3， 0. 5mo1， ^f:: 98 % )滴加入90g的NaOMe于甲醇(O. 5mo1)中形成的30%溶液。添加之后于0-10 。C溫度下^W 10min并接著在0~5匸下經過50min計量加入63. 2g的2-氯代 丙酸甲酯(4, 0.5mol，襯97%)。在0-5。C下^^K^〉^^ 30min，然后 添加500ml二曱苯。接著盡可能蒸餾去除甲醇。在所得的懸浮液中，經過75min 于約90'C的溫度下滴加99g的NaOMe在甲醇(0. 55mol)中形成的30%遂^^并 同時再蒸去甲醇。然后在氬氣氛中冷卻A^^^到80°C,然后計量加入33g 乙酸(0. 55mol)。結束添加后，在70。C下添加500ml的水并接著冷卻至室溫。 相分離后再一次用250ml的二曱苯來萃^7j^目，接著再次用100ml的水洗'* 并后的有才M目。干燥(Na2S04)有糸l^目并;扭濃縮。用830ml曱醇和94. 6g曱酸 銨(1. 5mo1)混合殘留物，然后加熱到回流。12小時后在回流條件下通itii一 步,^i^f討口工。殘留物吸^ 500ml的水中并分別用200ml的二氯甲烷萃 取三次。干燥(Na2S(U合并的有才M目。減壓餾去溶劑^得到81g的4-4^-5-曱基-2，5-二氫噢^"3-羧酸甲酯(2)(經所有步驟，理維的68%，襯72.5 %)。
實施例4
制備式(II)的預產物
類似于實施例3，利用a^代替二甲苯也可以進行M。產率與"甲苯 中進行的a—樣。
實施例5
NH，* HCI
1
將80. 7g的4-5-甲基-2， 5-二氬漆^-3-羧酸曱酯(2) ( 338mmo1，含 量72. 6 % )溶于88ml t^中并^H卩到-10。C。于-10至O'C的溫度下經1小時 向該溶液中滴加入50. 2g ^氯(372mmol)在59ml氯苯中形成的溶液。接著再 在-10至0。C下^^J^V^^1小時，然后加熱到室溫。離絲^JS^^ 進;f討口工。得到95g的4-^J^-5-曱基蓉咖3-羧酸曱酯鹽,(5)(理論值的 96%，含量58.7%,以游離胺確定)。產品的44^采用NaHC03溶液釋改了 胺之后進行(熔點65°C; 'H腿(400 MHz， d3-DMSO): 2.62(s)， 4.25(s)， 5.18(bs)， 8.22(s))。
胺的鹽縫^纖(400 MHz， d6—DMSO): 2.44(s)， 3. 83(s)， 8. 21 (s)。
實施例6
將11. 5g的4-#^-5-曱基-2， 5-二氬嚷^-3-羧酸甲酯(2) (60mmo1，襯 90。/。)溶于25ml的CH2Cl2中并^P到-l(TC。于-IO至0。C的溫度下經過2h向該 溶液中滴加入8. 9g ^^^(66ranol)在10mlCH2Cl2中形成的溶液。接著再在-10 至0'C下^^J^^物1小時，然后加熱到室溫。減在,^^^;進^i口 工。得到14.7g的4-^^-5-曱基漆f3-羧酸曱酯鹽雖(5) (89%理維，含 量62.5%，以游離胺確定)。
實施例7
將5. 6g的4—^J^-5-甲基-2， 5-二氬噢f3-羧酸甲酯(2) (30mmo1， ^i:: 93%)溶于30ml的CH2C12中。室溫下經過60min向該溶液中導入2. 3g的氯 (33咖o1 )。接著# ^^!';^^ 12小時，然后J^a^進^^工。得到7. 2g 的4-5-甲基漆+3-,甲酯鹽酸鹽(5) (59%理論值，42%，以游 離胺確定)。
權利要求
1.通式(I)的4-烷氧基羰基-3-氨基噻吩id="icf0001" file="S2005800451556C00011.gif" wi="53" he="30" top="5" left = "5" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>和/或其式(I)’的鹽酸鹽id="icf0002" file="S2005800451556C00012.gif" wi="52" he="28" top="5" left = "5" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>和/或其式(I)”的單或二乙酰化或者單或二甲酰化形式的制備方法，id="icf0003" file="S2005800451556C00013.gif" wi="96" he="26" top="5" left = "5" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>其中，R1表示任選經鹵素或C1-C4烷氧基取代的具有1至6個碳原子的烷氧基，R2表示任選經鹵素或C1-C4烷氧基取代的具有1至6個碳原子的烷基，或者表示分別任選經鹵素、C1-C4烷基或者C1-C4烷氧基取代的且在芳基上各具有6或10個碳原子而任選在烷基部分具有1至4個碳原子的芳基或芳烷基，和R3表示乙酰基或甲酰基，其特征在于，使通式(II)的烯胺id="icf0004" file="S2005800451556C00014.gif" wi="46" he="28" top="5" left = "5" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>和/或其式(II)”的單或二乙酰化或者單或二甲酰化形式與氯化劑在存在一種或多種稀釋劑的條件下反應，id="icf0005" file="S2005800451556C00021.gif" wi="114" he="26" top="5" left = "5" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>其中R1、R2和R3各具有上述含義。
2. 如外WJ要求1所述的方法，###于，在式(I)中， r1表示C「C4^Il4，R3表示乙^il曱g。
3. i啦利要求1或2所述的方法，其特征在于，反應在-15。C至25。C的溫 度下進行。
4. i喊利要求1或2所述的方法，^##于，稀釋劑選自溶劑^il 二氯甲烷。
5. 如權利要求1至4 ^—所述的方法，其特征在于，于在前的方法步驟 中由其中R1和R2具有權利要求1中所述含義的式(III)的W^,通錄一種或多種稀釋劑存在下，^^冊3存在糾下與曱酸銨， 肌存在糾下與乙酸銨，與由曱酸和肌構成的^^和/或與由乙酸和肌構 成的混a反應，直，到式(II)的烯胺或者關于其式(II)"的乙斷匕形式的前 體。
6. ^水利要求5所述的方法，^##于，不分離于在前方法步驟中所 制得的:^胺。
7. 如權矛漆求l所述的方法，^#絲于，所述的氯化劑是^ta。
8. 制備式(IIH^^的方法，<formula>formula see original document page 4</formula>其中，R1表示^i^經鹵素或d-C4^J^^代的具有1至6個碳原子的;^^，和R2表示^^經鹵素或C「C4^J^l代的具有1至6個^f、子的烷基，或 者表示分別^i4^鹵素、CrC:^iL者C「C4^Hi^代的JL^芳JJi^r有6 或10個碳原子而任^fe^^部分具有1至4個碳原子的芳M芳g,絲棘于，使其中Ri和R2具有上述含義的式(ni)的^^， 0<formula>formula see original document page 4</formula>則在一種或多種稀釋劑存在下，《ii^NH3存在糾下與甲酸銨，^i^NH3 存在條降下與乙酸銨，與由甲酸和冊3構成的"^物和/或與由乙酸和朋3構成的
9. 如權矛J^"求5或8所述的方法，^#絲于，使式(111)的^g^與NH3 ^在催化量的曱酸銨或乙酸銨的M下^。
10. :NWJ^求9所述的方法，^ft棘于，作為催化量^JD 0.1-0. 8Mo1 的銨鹽。
全文摘要
本發明涉及一種通過其中R¹和R²具有說明書中所述含義式(II)的烯胺和/或其單或二乙酰化或者單或二甲酰化形式與氯化劑在存在一種或多種稀釋劑的條件下反應，從而制備其中R¹和R²均具有說明書中所述含義的通式(I)的4-烷氧基羰基-3-氨基噻吩和/或具有式(I)’的鹽酸鹽，和/或其單或二乙酰化或者單或二甲酰化形式的方法，以及還涉及一種制備具有式(II)的化合物的方法。
文檔編號C07D333/38GK101180289SQ200580045155
公開日2008年5月14日 申請日期2005年12月14日 優先權日2004年12月29日
發明者T·格勒 申請人:拜爾作物科學股份公司