專利名稱：一種合成2－吲哚酮的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種以苯胺為原料合成2-吲哚酮的方法。
背景技術：
2-吲哚酮本身是治療精神病的藥物，其結構類型與目前國內的幾種精神病治療藥物不同，其毒副作用較輕。但吲哚酮更多是作為醫(yī)藥中間體來研究的，作為合成生產具有消炎、抗菌、鎮(zhèn)痛之功效的2-吲哚酮化合物。近期研究表明，2-吲哚酮衍生物能在細胞中抑制HIV病毒，為開發(fā)預防及治療艾滋病開辟了新的途徑。其衍生物還可以用于防治因神經細胞退化癥、癲癇、大腦局部貧血、外傷性神經細胞損傷、癱瘓及脊椎受傷而導致的哺乳動物神經細胞的死亡。現(xiàn)已有文獻報道3-取代吲哚酮類化合物具有抗腫瘤活性。
現(xiàn)有國內外合成2-吲哚酮的主要方法有方法1 方法2
方法3 方法4 方法5 方法6 方法7
方法8 上述方法1、2、3、7、8中的原料都不易得到且價格也貴，收率不看好，不適于工業(yè)化大生產。方法5、6雖是分別以比較價廉易得的苯胺和鄰硝基甲苯為原料，但其反應流程長，工藝復雜，收率低。方法4雖然工藝流程短，但其第二步產率僅44.7％。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是要解決現(xiàn)有技術存在的上述問題，提供一種原料易得、工藝流程簡單，收率高的合成2-吲哚酮的方法。
本發(fā)明的技術解決方案為以苯胺為原料，加入氫氧化鈉，苯胺和氫氧化鈉的摩爾比為1.0∶2.0～1.0，再加入溶劑，經與氯乙酰氯?；磻杀桨返孽；?，所述的氯乙酰氯與苯胺的摩爾比為2.0～1.0∶1.0；按照路易斯酸催化劑、氯化物與苯胺的酰化物的重量比為7.0～4.0∶1.0∶1.0，將催化劑與氯化物攪拌后加熱到120℃-220℃，將苯胺的?；锛尤肫渲?，將反應溫度控制在180℃-240℃之間，反應30min-90min；向反應生成物中加入冰水，再加入稀鹽酸酸化至pH呈微酸性，然后用有機溶劑提取，濃縮，柱層析分離得產品2-吲哚酮，產率88.3％，熔點125.4℃-125.7℃，其化學反應式為 上述的合成2-吲哚酮的方法，在?；磻獣r用薄層板監(jiān)控反應進程。
上述的合成2-吲哚酮的方法，在?；磻鬁p壓蒸干溶劑，然后加入水，水的加入量是反應釜容積的2/3～5/6，用有機溶劑萃取，萃取液濃縮后用柱層析分離得到苯胺的?；?。
上述的合成2-吲哚酮的方法，在酰化反應時加入的溶劑為丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚。
上述的合成2-吲哚酮的方法，所述的路易斯酸為三氯化鋁或三氯化鐵或三氟化硼。
上述的合成2-吲哚酮的方法，所述的氯化物為氯化鈉或氯化鉀或氯化鋅。
上述的合成2-吲哚酮的方法，所述的有機溶劑為乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚。
上述的合成2-吲哚酮的方法，冰水的加入量為反應釜容積的3/4～5/6。
本發(fā)明的優(yōu)點是原料易得、工藝流程簡單，收率高，二步工序的收率分別能達到81.3％和88.3％。
具體實施例方式
實施例1在裝有恒壓滴液裝置和攪拌裝置的反應釜中放入苯胺和氫氧化鈉，苯胺和氫氧化鈉的摩爾比為1.0∶2.0～1.0。再往反應釜中加入溶劑，所述的溶劑為丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚，溶劑的加入量以在反應時能夠使反應物攪拌正常進行為準。再往恒壓滴液裝置中加入氯乙酰氯，氯乙酰氯與苯胺的摩爾比為2.0～1.0∶1.0。在強烈攪拌下，保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄層板監(jiān)控反應進程，當苯胺反應完全時停止反應。減壓蒸干溶劑，然后加入水，水的加入量是反應釜容積的2/3～5/6，用有機溶劑萃取，所述的有機溶劑可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，萃取液濃縮后用柱層析分離得到苯胺的酰化物。收率81.3％，熔點134.3℃-134.9℃。
往裝有攪拌裝置的反應釜中加催化劑和氯化物，所述的催化劑為路易斯酸，如三氯化鋁或三氯化鐵或三氟化硼；所述的氯化物為氯化鈉或氯化鉀或氯化鋅；然后把反應釜放入油浴中，劇烈攪拌的情況下加熱到120℃-220℃之間加入上述苯胺的?；?，催化劑、氯化物與酰化物的重量比為7.0～4.0∶1.0∶1.0，反應溫度控制在180℃-240℃之間，反應時間為30min-90min，停止反應。往反應釜中加入冰水，冰水的加入量為反應釜容積的3/4～5/6，加稀鹽酸酸化至pH呈微酸性。然后用有機溶劑提取，所述的有機溶劑可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，濃縮，柱層析分離得產品2-吲哚酮，產率88.3％，熔點125.4℃-125.7℃。
實施例2在裝有恒壓滴液裝置和攪拌裝置的反應釜中放入苯胺和氫氧化鈉，苯胺和氫氧化鈉的摩爾比為1.0∶2.0。再往反應釜中加入溶劑，所述的溶劑為丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚，溶劑的加入量以在反應時能夠使反應物攪拌正常進行為準。再往恒壓滴液裝置中加入氯乙酰氯，氯乙酰氯與苯胺的摩爾比為2.0∶1.0。在強烈攪拌下，保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄層板監(jiān)控反應進程，當苯胺反應完全時停止反應。減壓蒸干溶劑，然后加入水，水的加入量是反應釜容積的2/3～5/6，用有機溶劑萃取，所述的有機溶劑可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，萃取液濃縮后用柱層析分離得到苯胺的?；铩Ｊ章?1.3％，熔點134.3℃-134.9℃。
往裝有攪拌裝置的反應釜中加催化劑和氯化物，所述的催化劑為路易斯酸，如三氯化鋁或三氯化鐵或三氟化硼；所述的氯化物為氯化鈉或氯化鉀或氯化鋅；然后把反應釜放入油浴中，劇烈攪拌的情況下加熱到120℃-220℃之間加入上述苯胺的?；?，催化劑、氯化物與?；锏闹亓勘葹?.0∶1.0∶1.0，反應溫度控制在180℃-240℃之間，反應時間為30min-90min，停止反應。往反應釜中加入冰水，冰水的加入量為反應釜容積的3/4～5/6，加稀鹽酸酸化至pH呈微酸性。然后用有機溶劑提取，所述的有機溶劑可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，濃縮，柱層析分離得產品2-吲哚酮，產率88.3％，熔點125.4℃-125.7℃。
實施例3在裝有恒壓滴液裝置和攪拌裝置的反應釜中放入苯胺和氫氧化鈉，苯胺和氫氧化鈉的摩爾比為1.0∶1.0。再往反應釜中加入溶劑，所述的溶劑為丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚，溶劑的加入量以在反應時能夠使反應物攪拌正常進行為準。再往恒壓滴液裝置中加入氯乙酰氯，氯乙酰氯與苯胺的摩爾比為1.0∶1.0。在強烈攪拌下，保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄層板監(jiān)控反應進程，當苯胺反應完全時停止反應。減壓蒸干上述溶劑，然后加入水，水的加入量是反應釜容積的2/3～5/6，用有機溶劑萃取，所述的有機溶劑可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，萃取液濃縮后用柱層析分離得到苯胺的?；?。收率81.3％，熔點134.3℃-134.9℃。
往裝有攪拌裝置的反應釜中加催化劑和氯化物，所述的催化劑為路易斯酸，如三氯化鋁或三氯化鐵或三氟化硼；所述的氯化物為氯化鈉或氯化鉀或氯化鋅；然后把反應釜放入油浴中，劇烈攪拌的情況下加熱到120℃-220℃之間加入上述苯胺的酰化物，催化劑、氯化物與酰化物的重量比為4.0∶1.0∶1.0，反應溫度控制在180℃-240℃之間，反應時間為30min-90min，停止反應。往反應釜中加入冰水，冰水的加入量為反應釜容積的3/4～5/6，加稀鹽酸酸化至pH呈微酸性。然后用有機溶劑提取，所述的有機溶劑可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，濃縮，柱層析分離得產品2-吲哚酮，產率88.3％，熔點125.4℃-125.7℃。
實施例4在裝有恒壓滴液裝置和攪拌裝置的反應釜中放入苯胺和氫氧化鈉，苯胺和氫氧化鈉的摩爾比為1.0∶1.5。再往反應釜中加入溶劑，所述的溶劑為丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚，溶劑的加入量以在反應時能夠使反應物攪拌正常進行為準。再往恒壓滴液裝置中加入氯乙酰氯，氯乙酰氯與苯胺的摩爾比為1.5∶1.0。在強烈攪拌下，保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄層板監(jiān)控反應進程，當苯胺反應完全時停止反應。減壓蒸干上述溶劑，然后加入水，水的加入量是反應釜容積的3/4，用有機溶劑萃取，所述的有機溶劑采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，萃取液濃縮后用柱層析分離得到苯胺的?；铮章?1.3％，熔點134.3℃-134.9℃。
往裝有攪拌裝置的反應釜中加催化劑和氯化物，所述的催化劑為路易斯酸，如三氯化鋁或三氯化鐵或三氟化硼；所述的氯化物為氯化鈉或氯化鉀或氯化鋅；然后把反應釜放入油浴中，劇烈攪拌的情況下加熱到120℃-220℃之間加入上述苯胺的?；?，催化劑、氯化物與?；锏闹亓勘葹?.5∶1.0∶1.0，反應溫度控制在180℃-240℃之間，反應時間為30min-90min，停止反應。往反應釜中加入冰水，冰水的加入量為反應釜容積的3/4～5/6，加稀鹽酸酸化至pH呈微酸性。然后用有機溶劑提取，所述的有機溶劑可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，濃縮，柱層析分離得產品2-吲哚酮，產率88.3％，熔點125.4℃-125.7℃。
權利要求
1.一種合成2-吲哚酮的方法，其特征是以苯胺為原料，加入氫氧化鈉，苯胺和氫氧化鈉的摩爾比為1.0∶2.0～1.0，再加入溶劑，經與氯乙酰氯?；磻杀桨返孽；铮纫阴Ｂ扰c苯胺的摩爾比為2.0～1.0∶1.0；按照路易斯酸催化劑、氯化物與苯胺的?；锏闹亓勘葹?.0～4.0∶1.0∶1.0，將催化劑與氯化物攪拌后加熱到120℃-220℃，將苯胺的?；锛尤肫渲校瑢⒎磻獪囟瓤刂圃?80℃-240℃之間，反應30min-90min；向反應生成物中加入冰水，再加入稀鹽酸酸化至pH呈微酸性，然后用有機溶劑提取，濃縮，柱層析分離得產品2-吲哚酮，產率88.3％，熔點125.4℃-125.7℃，其化學反應式為
2.根據(jù)權利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法，其特征是在?；磻獣r用薄層板監(jiān)控反應進程。
3.根據(jù)權利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法，其特征是在?；磻鬁p壓蒸干溶劑，然后加入水，水的加入量是反應釜容積的2/3～5/6，用有機溶劑萃取，萃取液濃縮后用柱層析分離得到苯胺的酰化物。
4.根據(jù)權利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法，其特征是在?；磻獣r加入的溶劑為丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚。
5.根據(jù)權利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法，其特征是所述的路易斯酸是三氯化鋁或三氯化鐵或三氟化硼。
6.根據(jù)權利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法，其特征是所述的氯化物為氯化鈉或氯化鉀或氯化鋅。
7.根據(jù)權利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法，其特征是所述的有機溶劑為乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚。
8.根據(jù)權利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法，其特征是冰水的加入量為反應釜容積的3/4～5/6。
全文摘要
一種原料易得、工藝流程簡單，收率高的合成2－吲哚酮的方法，其具體工藝步驟為以苯胺為原料，加入氫氧化鈉，苯胺和氫氧化鈉的摩爾比為1.0∶2.0～1.0，再加入溶劑，經與氯乙酰氯?；磻杀桨返孽；?，氯乙酰氯與苯胺的摩爾比為2.0～1.0∶1.0；按照路易斯酸催化劑、氯化物與苯胺的?；锏闹亓勘葹?.0～4.0∶1.0∶1.0，將催化劑與氯化物攪拌后加熱到120℃－220℃，將苯胺的?；锛尤肫渲?，將反應溫度控制在180℃－240℃之間，反應30min－90min；向反應生成物中加入冰水，再加入稀鹽酸酸化至pH呈微酸性，然后用有機溶劑提取，濃縮，柱層析分離得產品2－吲哚酮，產率88.3％，熔點125.4℃－125.7℃。
文檔編號C07D209/00GK1793126SQ200510136818
公開日2006年6月28日 申請日期2005年12月31日 優(yōu)先權日2005年12月31日
發(fā)明者高文濤, 孟凡磊, 常明琴, 孫曙光 申請人:渤海大學