專利名稱：2－去氧葡萄糖的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種有機化合物的制備方法，具體地說是涉及2-去氧葡萄糖的制備方法。
背景技術：
在目前公知的2-去氧葡萄糖的制備方法有很多，在美國化學文摘(CA)上可以檢索到十種以上，IN187908即從D-乙酰化葡萄烯糖(II)開始，經過酯交換、水解兩步得到2-去氧葡萄糖(I) 這一合成方法操作簡單，成本也比較低，但用到了毒性較大的重金屬鋇，并且第一步中的第二小步可以再簡化。
最新報道的合成方法(PCT Int.Appl.，2004058786，15 Jul 2004)是從葡萄烯糖開始，經過三步得到2-去氧葡萄糖。
該合成方法雖然得到的產品純度較高，但是比較繁瑣，成本很高，不適合大規模生產和推廣。
發明內容
本發明的目的在于解決現有2-去氧葡萄糖的制備方法中存在的毒性大、反應過程繁瑣、成本高等缺點，我們提供一種毒性小、反應過程簡單、成本低的簡便有效的合成2-去氧葡萄糖的方法。
一種制備2-去氧葡萄糖的方法，其制備步驟如下(1)首先向一號反應器內加入D-乙酰化葡萄烯糖(II)和無水甲醇，攪拌溶解后，緩緩加入金屬鈉，生成甲醇鈉，然后在甲醇鈉的催化作用下生成D-葡萄烯糖(III)，蒸餾把甲醇蒸干，備用；
(2)然后向二號反應器中加水，加濃硫酸，攪拌并降溫，將二號反應器中的硫酸水溶液抽入一號反應器中，攪拌并保溫后，加入試劑中和，冷凍、離心、烘干得2-去氧葡萄糖粗品；(3)將粗品重結晶得成品即取粗品加入另一反應器中，加無水乙醇，加熱溶解，冷卻，加活性炭壓濾至反應釜中，冷卻、烘干得2-去氧葡萄糖成品。
其化學反應式如下 在生成D-葡萄烯糖(III)的反應中，D-乙酰化葡萄烯糖與無水甲醇、的克分子比是1∶20-1∶100，與甲醇鈉的克分子比是1∶0.005-1∶0.05，D-乙酰化葡萄烯糖與無水甲醇、甲醇鈉的優選克分子比是1∶56∶0.02，甲醇鈉可以買市售的，但最好是現用現做。
在生成2-去氧葡萄糖(I)的反應中，濃硫酸的摩爾濃度可以從0.01M-2M，但溫度要相應的由高到低(50℃--5℃)，硫酸水溶液的用量以D-乙酰化葡萄烯糖而定，其克分子比可以是150∶1-75∶1，最好克分子比是100∶1。
在生成D-葡萄烯糖(III)的反應中，反應溫度為20℃-65℃，反應時間24-4小時，采用較高的反應溫度可相應的縮短反應時間。
在生成2-去氧葡萄糖(I)的反應中，如果采用較高的硫酸的濃度，其反應溫度應該在5℃以下。
在生成D-葡萄烯糖(III)的后處理中，中和反應所用的試劑為氫氧化鈉或碳酸鈉，優選為氫氧化鈉，PH控制在6.8～7.3之間，中和時溫度不能超過反應溫度。
從反應液中制取粗品和粗品的重結晶均采用常規的方法，但兩步結晶必需冷到-5℃以下并保持24小時。
本發明的制備方法既省去了分離中間體D-葡萄烯糖(III)的過程，又避免了較高毒性的鋇鹽，既降低了生產本，又提高了產品質量和收率，其收率達71.4％，并適宜于大規模工業化生產。
具體實施例方式
結合以下實施例來進一步了解本發明的特點及功效向500L反應釜中加入60kg D-乙酰化葡萄烯糖，無水甲醇400L，攪拌溶解，緩慢加入400g金屬鈉，反應液pH值約10左右，控制反應溫度在25℃保溫12小時。保溫結束，開真空泵減壓蒸餾，向另一500L反應釜中加入水400kg，濃硫酸10kg，攪拌通冷鹽水降溫，將溫度降至0℃，500L反應釜蒸餾結束，得D-葡萄烯糖，將500L反應釜中的物料真空抽進有硫酸水的500L反應釜中，攪拌保溫12小時，溫度控制在-2～5℃之間保溫結束，加氫氧化鈉中和，調pH值至7.0左右。中和結束，加活性炭10KG，升溫至70℃保溫2小時，保溫結束，壓濾至500L反應釜中，真空蒸餾，開真空泵，升溫攪拌蒸餾，釜內溫度控制在70℃，蒸餾結束，降溫至50℃，加入無水乙醇200L加熱溶解。溫度升至沸騰回流，保溫至全溶，全溶后加活性炭5kg。保溫1小時，稍冷，壓濾至結晶釜中，結晶釜夾套中通入冰鹽水冷凍，控溫-5℃，冷凍24小時，將離心冷凍的物料，烘干得28KG2-去氧葡萄糖粗品。
取粗品放入500L不銹鋼反應釜中，加入無水乙醇200L，加熱溶解，溶液呈透明，用水冷卻溫度約50℃。加入活性炭3KG，加熱至回流。停止加熱，稍冷，壓濾至結晶釜。結晶釜夾套通入冰鹽水冷凍，-5℃，冷凍24小時離心，烘干，得23KG2-去氧葡萄糖成品，收率71.4％。
權利要求
1.一種制備2-去氧葡萄糖的方法，其制備步驟如下(1)首先向一號反應器內加入D-乙酰化葡萄烯糖(II)和無水甲醇，攪拌溶解后，緩緩加入金屬鈉，生成甲醇鈉，然后在甲醇鈉的催化作用下生成D-葡萄烯糖(III)，蒸餾把甲醇蒸干，備用；(2)然后向二號反應器中加水，加濃硫酸，攪拌并降溫，將二號反應器中的硫酸水溶液抽入一號反應器中，攪拌并保溫后，加入試劑中和，冷凍、離心、烘干得2-去氧葡萄糖粗品；(3)將粗品重結晶得成品即取粗品加入另一反應器中，加無水乙醇，加熱溶解，冷卻，加活性炭壓濾至反應釜中，冷卻、烘干得2-去氧葡萄糖成品。其化學反應式如下
2.根據權利要求1所述的2-去氧葡萄糖的制備方法，其特征在于在步驟(1)生成D-葡萄烯糖(III)的反應中，D-乙酰化葡萄烯糖(II)與無水甲醇的克分子比是1∶20-1∶100，與甲醇鈉的克分子比是1∶0.005-1∶0.05，D-乙酰化葡萄烯糖II與無水甲醇、甲醇鈉優選的克分子比為1∶56-0.02。
3.根據權利要求1所述的2-去氧葡萄糖的制備方法，其特征在于在步驟(1)生成D-葡萄烯糖(III)反應中，反應溫度為20℃-65℃，反應時間24-4小時。
4.根據權利要求1所述的2-去氧葡萄糖的制備方法，其特征在于在步驟(2)生成2-去氧葡萄糖(I)的反應中，濃硫酸的摩爾濃度為0.01M-2M，反應溫度為50℃～-5℃，硫酸水溶液的用量與D-乙酰化葡萄烯糖的克分子比為150∶1-75∶1，優選的克分子比為100∶1。
5.根據權利要求1所述的2-去氧葡萄糖的制備方法，其特征是步驟(2)中所述的中和試劑為氫氧化鈉或碳酸鈉，優選為氫氧化鈉，調節PH在6.8-7.3之間。
6.根據權利要求1所述的2-去氧葡萄糖的制備方法，其特征是步驟(3)中所述的2-去氧葡萄糖粗品的重結晶溫度為-5℃以下，并保持24小時。
全文摘要
本發明公開了一種制備2－去氧葡萄糖的制備方法。該方法是把D－乙酰化葡萄糖與無水甲醇在甲醇鈉的催化作用下生成D－葡萄烯糖，減壓蒸餾把甲醇蒸干后，直接往反應器中加入硫酸水溶液，經水解而得到2－去氧葡萄糖粗品，再用常規的方法將粗品重結晶成2－去氧葡萄糖成品。該制備方法既省去了分離中間體D－葡萄烯糖得過程，又避免了較高毒性的鋇鹽，既降低了生產成本，又提高了產品質量合收率，其收率達到71.4％，本發明的制備方法適宜于大規模工業化生產。
文檔編號C07H1/00GK1800193SQ20051012291
公開日2006年7月12日 申請日期2005年12月7日 優先權日2005年12月7日
發明者朱書漢, 張軍忍 申請人:江蘇漢發貿易發展有限公司