專利名稱：含氟米氏酸衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含氟米氏酸衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
米氏酸基本結(jié)構(gòu)為2R1-2-R2-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮，在一定條件下可生成活潑的反應(yīng)中間體和米氏酸負(fù)碳離子、米氏酸卡賓和各式烯酮等。米氏酸的衍生物應(yīng)用廣泛，是藥物化學(xué)中的重要中間體(US3869464等)，同時(shí)還應(yīng)用于染料(US3879678)和香料。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一系列含氟米氏酸的衍生物。
本發(fā)明的目的之二在于提供含氟米氏酸的衍生物的制備方法。
本發(fā)明參照傳統(tǒng)米氏酸的合成路線，合成系列含氟的米氏酸的衍生物，其具體反應(yīng)方程式為 根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，采用不同的取代基R1、R2，可得到一系列含氟米氏酸的衍生物。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種含氟米氏酸的衍生物，其特征在于，該含氟米氏酸的衍生物具有如下結(jié)構(gòu) 其中當(dāng)R1為C1～C4的直鏈烷烴時(shí)，R2為單氟取代苯基、或二氟取代苯基、或全氟甲基取代苯基；當(dāng)R1為三氟甲基時(shí)，R2為苯基、或乙基、或甲基。
根據(jù)權(quán)利要求1所述的含氟米氏酸的衍生物的制備方法，其特征在于，該方法的具體步驟為將丙二酸，醋酸酐，濃硫酸加入反應(yīng)容器中，水浴加熱溶解，然后冷卻至20-40℃，將含氟酮(II)滴加入上述溶液中，保持反應(yīng)溫度在0-30℃之間，反應(yīng)1-2小時(shí)，然后在冰箱中放置過夜；取出后先用水沖洗，再用乙酸乙酯萃取，經(jīng)過色譜分離，得到含氟米氏酸衍生物。
其中各組分摩爾比為丙二酸∶醋酸酐＝1∶1～3；丙二酸∶濃硫酸＝1∶0.1～0.2；丙二酸∶含氟酮＝1∶0.8～1.
含氟的化合物目前在多個(gè)領(lǐng)域中具有很高的應(yīng)用價(jià)值，尤其體現(xiàn)生物醫(yī)藥領(lǐng)域。含氟米氏酸具有米氏酸結(jié)構(gòu)和反應(yīng)活性，并具有氟官能團(tuán)，在藥物化學(xué)領(lǐng)域具有很高的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一將5.2g(0.05mol)丙二酸、15.3g(0.15mol)醋酸酐、和0.2ml濃硫酸加入園底燒瓶中，在60℃水浴中加熱溶解，熱后冷至20～30℃時(shí)，將5.52g(0.04mol)對(duì)氟苯乙酮滴加于上述溶液中，約15分鐘加完，于20-30℃保溫反應(yīng)1.2小時(shí)，然后在冰箱中放置過夜。次目取出后先用水沖洗，約200mL，再用乙酸乙酯萃取2～3次，使用色譜分離，得到2-甲基-2-對(duì)氟苯乙酮-1，3二氧六環(huán)-4，6二酮2.89g，得率32.25％。
實(shí)施例二將5.6g(0.054mol)丙二酸、16.47g(0.16mol)醋酸酐、和0.2ml濃硫酸加入園底燒瓶中，在60℃水浴中加熱溶解，熱后冷至25～30℃時(shí)，將7.3g(0.043mol)2，4二氟苯丙酮滴加于上述溶液中，約15分鐘加完，于10-30℃保溫反應(yīng)1小時(shí)，然后在冰箱中放置過夜。次日取出后先用水沖洗，約200mL，再用乙酸乙酯萃取2～3次，使用HPLC分離，得到2-乙基-2-2，4二氟苯基-1，3二氧六環(huán)-4，6二酮3.3g，得率29.92％。
實(shí)施例三將6.7g(0.064mol)丙二酸、19.71g(0.19mol)醋酸酐、0.2ml濃硫酸加入園底燒瓶中，在60℃水浴中加熱溶解，熱后冷至25～40℃時(shí)，將6.4g(0.05mol)1，1，1-三氟丁酮滴加于上述溶液中，約15分鐘加完，保溫15-30℃反應(yīng)1.4小時(shí)，然后在冰箱中放置過夜。次日取出后先用水沖洗，約200mL，再用乙酸乙酯萃取2～3次，使用HPLC分離，得到2-三氟甲基-2-乙基-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮3.3g，得率30.20％
實(shí)施例四將5.8g(0.056mol)丙二酸、16.32g(0.16mol)醋酸酐、和0.2ml濃硫酸加入園底燒瓶中，在60℃水浴中加熱溶解，熱后冷至25～35℃時(shí)，將14.7g(0.045mol)對(duì)三氟甲基苯戊酮滴加于上述溶液中，約15分鐘加完，保溫5-30℃反應(yīng)2小時(shí)，然后在冰箱中放置過夜。次日取出后先用水沖洗，約200mL，再用乙酸乙酯萃取2～3次，使用HPLC分離，得到2-對(duì)三氟甲基苯基-2-丁基-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮5.5g，得率29.59％。
實(shí)施例五將6.8g(0.065mol)丙二酸、19.71g(0.19mol)醋酸酐、0.2ml濃硫酸加入園底燒瓶中，在60℃水浴中加熱溶解，熱后冷至30～40℃時(shí)，將8.7g(0.05mol)三氟苯乙酮滴加于上述溶液中，約15分鐘加完，保溫0-25℃反應(yīng)1.5小時(shí)，然后在冰箱中放置過夜。次日取出后先用水沖洗，約200mL，再用乙酸乙酯萃取2～3次，使用HPLC分離，得到2-三氟甲基-2-苯基-1，3-二氧六環(huán)-4，6-二酮3.95g，得率30.38％。
權(quán)利要求
1.一種含氟米氏酸的衍生物，其特征在于，該含氟米氏酸的衍生物具有如下結(jié)構(gòu) 其中當(dāng)R1為C1～C4的直鏈烷烴時(shí)，R2為單氟取代苯基、或二氟取代苯基、或全氟甲基取代苯基；當(dāng)R1為三氟甲基時(shí)，R2為苯基、或乙基、或甲基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含氟米氏酸的衍生物的制備方法，其特征在于，該方法的具體步驟為將丙二酸，醋酸酐，濃硫酸加入反應(yīng)容器中，水浴加熱溶解，然后冷卻至20-40℃，將含氟酮滴加入上述溶液中，保持反應(yīng)溫度在0-30℃之間，反應(yīng)1-2小時(shí)，然后在冰箱中放置過夜；取出后先用水沖洗，再用乙酸乙酯萃取，經(jīng)過色譜分離，得到含氟米氏酸衍生物；其中各組分摩爾比為丙二酸∶醋酸酐＝1∶1～3；丙二酸∶濃硫酸＝1∶0.1～0.2；丙二酸∶含氟酮＝1∶0.8～1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含氟米氏酸衍生物及其制備方法。一種含氟米氏酸的衍生物，其特征在于，該含氟米氏酸的衍生物具有如右結(jié)構(gòu)，該方法的具體步驟為將丙二酸，醋酸酐，濃硫酸加入反應(yīng)容器中，水浴加熱溶解，然后冷卻至20－40℃，將含氟酮滴加入上述溶液中，保持反應(yīng)溫度在0－30℃之間，反應(yīng)1－2小時(shí)，然后在冰箱中放置過夜；取出后先用水沖洗，再用乙酸乙酯萃取，經(jīng)過色譜分離，得到含氟米氏酸衍生物。含氟米氏酸具有米氏酸結(jié)構(gòu)和反應(yīng)活性，并具有氟官能團(tuán)，在藥物化學(xué)領(lǐng)域具有很高的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07D319/00GK1775773SQ20051011133
公開日2006年5月24日 申請(qǐng)日期2005年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月9日
發(fā)明者姜滬, 章建民, 杜蔚瓊 申請(qǐng)人:上海大學(xué)