專利名稱：2－甲基－3－羥基－6－異丙基喹啉－4－羧酸的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種用于染料合成的有機中間體的合成方法，具體的說是2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法。
背景技術：
2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸(簡稱異丙基-4-羧酸)是一個比較新的化合物。迄今為止，有關此化合物的報道僅局限在它的應用上，而關于此化合物的合成未見文獻報道。
有資料報道合成其它4-羧酸類化合物的方法，在CA7943678中介紹使用靛紅與羥基丙酮反應，生成2-甲基-3-羥基-4-羧酸，收率達到98.6％。
對于靛紅的制備，CA7966197中提到，采用靛藍做為原料，經氧化生成靛紅，收率86％。此外，還有采用對甲基苯胺為原料，在硝基苯及鹽酸氣存在下，與草酰氯反應生成酰氯，再在三氯化鋁作用下閉環生成靛紅的方法，收率75％。
上述方法存在以下缺點使用羥基丙酮來制備4-羧酸，雖然收率很高，但羥基丙酮不穩定，國內沒有工業品，原料成本高。
采用靛藍制備靛紅，再制備4-羧酸，收率較高，但靛藍作為一種染料中間體，它本身的成本較高，并且來源有限，不易得到。
采用對甲基苯胺為原料合成靛紅，需使用硝基苯做為溶劑，毒性大且有爆炸危險。此外，反應中需要使用氯化氫氣體，但商品氯化氫氣體不易得到，并且在反應中對設備的腐蝕性極大，不適合工業化。
因此，找到一種2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法，又避免其它4-羧酸類化合物現有合成方法中的缺點，是本領域技術人員期望在研究中解決的問題。
發明內容
本發明的目的是提供一種收率高、成本低、原料易得、適合工業化的2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法。
為實現上述目的，本發明的技術方案如下其結構要點是采用對異丙基苯胺與鹽酸羥胺及三氯乙醛為原料，在無機鹽存在下縮合；得到的固體在酸性介質中閉環得到5-異丙基-靛紅；5-異丙基-靛紅與氯丙酮進行閉環反應，得到2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸；其合成路線如下 其中1、所述異丙基苯胺與三氯乙醛的摩爾比為0.5∶10，與鹽酸羥胺的比為0.5∶20；2、所述制備靛紅時的縮合溫度為0-100℃；3、所述靛紅與氯丙酮的摩爾比為0.1∶10；4、制備2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸時的閉環溫度為0-100℃。
本發明具有如下優點1、制備5-異丙基-靛紅時采用異丙基苯胺與三氯乙醛及鹽酸羥胺為原料，毒性較小，價格便宜，原料易得；2、采用氯丙酮制備2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸，原料非常容易得到，且性質穩定，價格便宜；3、本發明采用的工藝路線及條件操作安全、方便，產品收率較高，對設備無特殊要求，易于工業化。
具體實施例方式
實施例1在含有33.4克水合三氯乙醛和243克硫酸鈉的水溶液中，依次加入13.6克對異丙基苯胺和30％的鹽酸水溶液50毫升及40克鹽酸羥胺；加熱混合物至100℃，反應30分鐘后冷卻至室溫，過濾，得黃棕色固體；將該固體溶于500ml1N的氫氧化鈉水溶液中，再加入鹽酸中和；過濾出的固體干燥后加入70克濃硫酸中，加熱至70℃，攪拌反應一小時，降至室溫，將反應液加入冰水中析出，過濾，得到紅褐色5-異丙基-靛紅固體，收率80％；將15克氧化鈣加500ml水攪拌均勻，加入19克靛紅，加熱至80℃，攪拌反應一小時，滴加28克氯丙酮，繼續在80℃下反應六小時；將反應物冷卻，加入鹽酸中和，有黃色固體析出；過濾，水洗，干燥，得2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸固體，收率90％。
實施例2在含有16.7克水合三氯乙醛和243克硫酸鈉的水溶液中，依次加入13.6克對異丙基苯胺和30％的鹽酸水溶液50毫升及20克鹽酸羥胺；加熱混合物至70℃，反應30分鐘后冷卻至室溫，過濾，得黃棕色固體；將該固體溶于500ml1N的氫氧化鈉水溶液中，再加入鹽酸中和；過濾出的固體干燥后加入70克濃硫酸中，加熱至90℃，攪拌反應一小時，降至室溫，將反應液加入冰水中析出，過濾，得到紅褐色5-異丙基-靛紅固體，收率69％；將15克氧化鈣加500ml水攪拌均勻，加入19克靛紅，加熱至100℃，攪拌反應一小時，滴加14克氯丙酮，繼續在100℃下反應六小時；將反應物冷卻，加入鹽酸中和，有黃色固體析出；過濾，水洗，干燥，得2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸固體，收率81％。
實施例3在含有10克水合三氯乙醛和243克硫酸鈉的水溶液中，依次加入13.6克對異丙基苯胺和30％的鹽酸水溶液50毫升及10克鹽酸羥胺；加熱混合物至50℃，反應兩小時后冷卻至室溫，過濾，得黃棕色固體；將該固體溶于500ml 1N的氫氧化鈉水溶液中，再加入鹽酸中和；過濾出的固體干燥后加入70克濃硫酸中，加熱至50℃，攪拌反應一小時，降至室溫，將反應液加入冰水中析出，過濾，得到紅褐色5-異丙基-靛紅固體，收率39％；將15克氧化鈣加500ml水攪拌均勻，加入19克靛紅，加熱至50℃，攪拌反應一小時，滴加10克氯丙酮，繼續在50℃下反應六小時；將反應物冷卻，加入鹽酸中和，有黃色固體析出；過濾，水洗，干燥，得6-異丙基-2-甲基-3-羥基喹啉-4-羧酸固體，收率41％。
權利要求
1.2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于采用對異丙基苯胺與鹽酸羥胺及三氯乙醛為原料，在無機鹽存在下縮合；得到的固體在酸性介質中閉環得到5-異丙基-靛紅；5-異丙基-靛紅與氯丙酮進行閉環反應，得到2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸；其中1.所述異丙基苯胺與三氯乙醛的摩爾比為0.5∶10，與鹽酸羥胺的比為0.5∶20；2.所述制備靛紅時的縮合溫度為0-100℃；3.所述靛紅與氯丙酮的摩爾比為0.1∶10；4.制備2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸時的閉環溫度為0-100℃。
2.根據權利要求1所述的2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于在含有33.4克水合三氯乙醛和243克硫酸鈉的水溶液中，依次加入13.6克對異丙基苯胺和30％的鹽酸水溶液50毫升及40克鹽酸羥胺；加熱混合物至100℃，反應30分鐘后冷卻至室溫，過濾，得黃棕色固體；將該固體溶于5ooml 1N的氫氧化鈉水溶液中，再加入鹽酸中和；過濾出的固體干燥后加入70克濃硫酸中，加熱至70℃，攪拌反應一小時，降至室溫，將反應液加入冰水中析出。
3.根據權利要求1所述的2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于在含有16.7克水合三氯乙醛和243克硫酸鈉的水溶液中，依次加入13.6克對異丙基苯胺和30％的鹽酸水溶液50毫升及20克鹽酸羥胺；加熱混合物至70℃，反應30分鐘后冷卻至室溫，過濾，得黃棕色固體；將該固體溶于5ooml 1N的氫氧化鈉水溶液中，再加入鹽酸中和；過濾出的固體干燥后加入70克濃硫酸中，加熱至90℃，攪拌反應一小時，降至室溫，將反應液加入冰水中析出。
4.根據權利要求1所述的2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于在含有10克水合三氯乙醛和243克硫酸鈉的水溶液中，依次加入13.6克對異丙基苯胺和30％的鹽酸水溶液50毫升及10克鹽酸羥胺；加熱混合物至50℃，反應兩小時后冷卻至室溫，過濾，得黃棕色固體；將該固體溶于5ooml 1N的氫氧化鈉水溶液中，再加入鹽酸中和；過濾出的固體干燥后加入70克濃硫酸中，加熱至50℃，攪拌反應一小時，降至室溫，將反應液加入冰水中析出。
全文摘要
2－甲基－3－羥基－6－異丙基喹啉－4－羧酸的合成方法是涉及一種用于染料合成的有機中間體的合成方法。本發明的目的是提供一種收率高、成本低、原料易得、適合工業化的2－甲基－3－羥基－6－異丙基喹啉－4－羧酸的合成方法。本發明結構要點是采用對異丙基苯胺與鹽酸羥胺及三氯乙醛為原料，在無機鹽存在下縮合；得到的固體在酸性介質中閉環得到5－異丙基－靛紅；5－異丙基－靛紅與氯丙酮進行閉環反應，得到2－甲基－3－羥基－6－異丙基喹啉－4－羧酸。
文檔編號C07D215/00GK1884264SQ200510046748
公開日2006年12月27日 申請日期2005年6月24日 優先權日2005年6月24日
發明者趙宗琳, 祁詠梅, 彭建邦 申請人:樂凱(沈陽)科技產業有限責任公司