專利名稱：一種苯硼酸的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥中間體的技術領域，尤其涉及一種苯硼酸的制備方法。
背景技術：
制藥工業是當今化學工業中的朝陽產業，越來越多的新藥制備生產有賴于一些關鍵中間體原料的生產情況，只有醫藥中間體的供應滿足需求，才能大幅度的降低藥物成本，使得藥物更好的為人民的健康服務。苯硼酸就是這樣的一個中間體產品。
苯硼酸首先由日本人發現并對其反應機理進行研究，深入的理論和實踐表明，苯硼酸的出現將帶來化學合成工業的一場革命。眾所周知，苯環的偶連在化學生產中是非常難的，舊有方法普遍存在收率低、雜質多和成本高等缺陷，甚至有的偶連根本就無法完成，但苯硼酸及其系列產品的出現恰倒好處的解決了這個問題。通過苯硼酸及其系列產品和母環結構的化合物連接，可以制備各種不同藥物，來滿足需要。
目前，苯硼酸的合成工藝為，采用乙醚和四氫呋喃做溶劑，采用溴代苯系列化合物和鎂條反應做成苯基系列溴化鎂，再和硼酸三甲酯進行反應，再酸解成苯硼酸系列產品。由于所使用的硼酸三甲酯本身不穩定，因此苯硼酸的產品得率很低，一般只能達到40％收率就很好了，而且由于硼酸三甲酯分解后生成甲醇，和四氫呋喃性質相近，不易分離，對溶劑回收利用造成很大困難，由于該因素，而使產品的成本居高不下(高達2000元/噸左右)。
發明的內容本發明的目的就是提供一種產品收效率高、生產成本低和工藝相對簡單的苯硼酸的制備工藝。
實現本發明目的所采用的技術方案為一種苯硼酸的制備工藝，包括下列步驟
第一步，格氏反應液的制取；第二步，利用格氏反應液制取苯硼酸在反應釜中加入四氫呋喃和硼酸三丁酯，降溫，滴加上述制好的格氏反應液，加畢保溫，再滴加酸液至酸性，PH控制在1-2，加畢自然升溫到常溫，將之轉入脫溶釜，將四氫呋喃脫出，再向反應釜中加水，升溫脫水直到水中看不見油狀物，將溶液用氫氧化鈉調至中性，加入活性炭，保溫過濾，濾液冷至0℃，過濾得產品，烘干即可。
本發明所提供的苯硼酸的制備工藝同現有技術相比具有以下優點其一，在制備苯硼酸的工藝過程中，采用硼酸三丁酯來代替現有工藝中的硼酸三甲酯，可使得產品收率達到至少60％；其二，在反應過程中，硼酸三丁酯酸解后生成丁醇，由于它的沸點遠高于四氫呋喃，因此可有效的進行蒸餾分離，將去除丁醇的四氫呋喃進行處理，可以重新用于苯硼酸的合成，節約了原材料，可以使得苯硼酸的生產成本降低50％以上。
具體實施例方式
為了更好的說明本發明提出的苯硼酸制備工藝的先進性，下面給出最佳實施例1第一步格氏反應液的制取在50升反應釜中加入20升含水小于0。1％的四氫呋喃、6公斤鎂條、0。5公斤溴苯和100毫升在制備好的苯基溴化鎂來引發反應，待反應引發后，控溫在30-35度，滴加15升四氫呋喃和13公斤溴苯的溶液，滴完后保溫反應1小時，即可得格氏反應液。
第二步苯硼酸的制取在100升釜中加入30升四氫呋喃和30公斤硼酸三丁酯，降溫到零下60℃，滴加上述制好的反應液，加畢，保溫30分鐘；再滴加10％鹽酸反應形成丁醇并至酸性，PH控制在2，加畢。自然升溫到0℃，將物料轉入脫溶釜，將四氫呋喃蒸餾脫出，再向反應釜中加水，升溫脫水直到水中看不見油狀物，將溶液用氫氧化鈉調至中性，加入2公斤活性炭，保溫1小時，過濾，濾液冷卻至0℃，再過濾得產品，烘干。苯硼酸的收率為65％。
實施例2在上述第二步的苯硼酸的制取過程中，滴加10％鹽酸反應形成丁醇并至酸性，PH控制在1也可。
利用上述工藝生產的苯硼酸，其成本可控制在700元/噸以下。
權利要求
1.一種苯硼酸的制備工藝，包括下列步驟第一步，格氏反應液的制取；第二步，利用格氏反應液制取苯硼酸在反應釜中加入四氫呋喃和硼酸三丁酯，降溫，滴加上述制好的格氏反應液，加畢后保溫，再滴加酸液至酸性，PH控制在1-2，加畢后自然升溫到常溫，將之轉入脫溶釜，將四氫呋喃脫出，再向反應釜中加水，升溫脫水直到水中看不見油狀物，將溶液用氫氧化鈉調至中性，加入活性炭，保溫過濾，濾液冷卻至0℃，過濾得產品，烘干。
全文摘要
本發明屬于醫藥中間體的技術領域，公開了一種苯硼酸的制備方法。其主要技術方案為苯硼酸的制備包括格氏反應液的制取和利用該反應液制取苯硼酸兩個步驟。由于在第二個步驟中，采用硼酸三丁酯來代替舊工藝中的硼酸三甲酯，因此，可使產品收率達到至少60％；在反應過程中，硼酸三丁酯酸解后生成丁醇，由于它的沸點遠高于四氫呋喃，因此可有效的進行蒸餾分離，將去除丁醇的四氫呋喃進行處理，可以重新用于苯硼酸的合成，節約了原材料，可以使得苯硼酸的生產成本降低50％以上。利用該工藝生產苯硼酸具有產品收效率高、生產成本低的優點。
文檔編號C07F5/00GK1718580SQ20051001256
公開日2006年1月11日 申請日期2005年6月3日 優先權日2005年6月3日
發明者何連岐 申請人:何連岐