專利名稱：制備酰基氨磺酰苯甲酰胺的方法
技術領域：
本發明涉及制備化合物的化學方法技術領域，尤其是制備廣泛的酰基氨磺酰苯甲酰胺的新方法，該化合物作為例如安全劑用于農藥中。
在有用作物例如玉米、水稻或谷類中，尤其是苗后施用中，利用安全劑在拓寬多種農藥尤其是除草劑的實際應用中是格外有利的方式。
專利公開號WO 99/16744描述了酰基氨磺酰苯甲酰胺衍生物及其作為安全劑用于除草劑中控制雜草的用途。該安全的除草混合物具有非常理想的農藝學性能并且具有潛在的商業價值。
上述文獻中描述了多種制備這類化合物的方法，然而這些方法不總是非常有效的并且從容易獲得的原料通常需要多個反應步驟。因此，本發明的價值在于開發無上述缺點從而可以用于工業規模生產的新方法。
兩種制備酰基氨磺酰苯甲酰胺衍生物的一般性方法描述于WO99/16744中。
所述的第一種方法涉及利用苯甲酸鹵化物、酸酐或羰基酰基咪唑(Carbonylimidazolide)，或利用苯甲酸和偶聯劑如N，N-二環己基碳二亞胺來酰化氨磺酰苯甲酰胺。其中描述了該方法的大量具體實例，所述方法是通過加熱苯甲酸與氨磺酰苯甲酰胺，1，1’-羰基二咪唑和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(DBU)的四氫呋喃混合物來進行的。然而，由于其產率中等，并且1，1’-羰基二咪唑(其額外地產生實質性副產物)是昂貴的，該方法大規模或工業化生產的價值有限。
描述于上述參考文獻中的第二種一般性方法涉及活化的酰基氨磺酰苯甲酸衍生物與胺的反應，但是在其中并未具體地例示說明該方法。該方法的缺點在于由于涉及到多個反應步驟，因此制備活化的酰基氨磺酰苯甲酸衍生物如酸氯化物衍生物的工藝通常是低效率的，從而導致低或中等的總產率。
為了克服上述已知方法的不足，我們現已開發了一種新的兩步法制備酰基氨磺酰苯甲酰胺化合物的方法，該方法涉及少量的反應步驟并且可應用于工業規模的生產。
本發明提供了一種制備通式(I)化合物的方法 其中R1為氫、-(CH2)p-雜環基或烴基，其中最后2個所述基團是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基、(C1-C6)-烷氧基、氰基和硝基；R2為氫、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-炔基、(C1-C6)-烷氧基、(C2-C6)-烯氧基，其中最后5個所述基團是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的鹵素、(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷硫基；或R1和R2與相連的氮原子一起形成3-至8-元飽和或不飽和環；R3和R5各自獨立地為鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基羰基、-CO-芳基、氰基或硝基；或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分；R4為氫、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-鏈烯基或(C2-C4)-炔基；n為0至4的整數；m為0至5的整數；p為0或1；和q為0、1或2；或其鹽；該方法包含a)通式(II)化合物
其中R3、R4和n如式(I)所定義，與式(III)化合物反應 其中R5和m如式(I)所定義，并且Y為OH或Cl，該反應在氯化劑存在下進行，獲得式(IV)化合物 其中R3、R4、R5、m和n如式(I)所定義，以及b)將在步驟a)中制得的式(IV)化合物與式(V)化合物反應R1R2NH(V)其中R1和R2如式(I)所定義。
用于該方法的氯化劑優選選自基于硫或磷的氯化劑例如亞硫酰氯、磷酰氯或五氯化磷，以及用于將羧酸轉化成相應酸性氯化合物的基于碳的氯化劑，例如草酰氯或碳酰氯。優選的氯化劑是亞硫酰氯。
所使用的氯化劑的量影響式(IV)產物的產量，并且可以根據其它因素中的溶劑、原料的量和種類通過初步試驗進行優化。多數情況下，該產量介于稍低于化學計量至超過該計量之間。
所使用的氯化劑的量取決于式(III)中Y的定義，例如當Y為OH的式(IIIa)化合物用作原料
備選地，使用Y為Cl的式(IIIb)化合物 當Y為OH時，所使用的氯化劑的量優選為1至2摩爾當量/當量的化合物(II)和(IIIa)的羧基，更優選1.1至2摩爾當量/當量的化合物(II)和(III)，最優選1.2至1.9摩爾當量/當量的化合物(II)和(III)。
當Y為Cl時，所使用的氯化劑的量優選為1至2摩爾當量/當量的化合物(II)，更優選1.1至2摩爾當量/當量的化合物(II)，最優選1.2至1.9摩爾當量/當量的化合物(II)。
在反應步驟a)中，式(IV)化合物可以通過普通或常規的方法進行分離，例如優選采用部分蒸發，其中沉淀化合物并且可以濾出。
本發明的另一特征是在餾出液存在亞硫酰氯的情形下，未反應的過量氯化劑可以進行再循環。
(II)∶(IIIa)的比例優選為1∶1，但在某些情形下，加入稍微過量(高至10％)的酸(IIIa)是有利的，其有利于在反應中確保酸(II)更完全的轉化。若在部分蒸發后相應的式(IIIb)的酸氯化物在反應混合物中保持可溶，由于隨后可以從沉淀中分離所需產物(IV)，則該方式是優選使用的。
催化劑例如N，N-二烷基酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二丁基甲酰胺，或環胺例如吡啶或喹啉也可以任選存在于反應混合物中。
該反應可以在缺少或優選存在穩定并且惰性的溶劑下進行，該溶劑可以是非極性或極性有機溶劑，在反應混合物中，其基本上不與氯化劑或化合物(III)或(IV)化合物反應。非極性有機溶劑的實例優選選自
-脂肪族或芳族烴，例如烷類如庚烷、辛烷，或烷基化的苯如甲苯、二甲苯(二甲苯)或三甲苯，或石蠟油，-鹵代脂肪族烴例如二氯甲烷，或鹵代芳族烴例如氯苯或二氯苯，或鹵烷基苯如三氟甲苯，以及-硅油。
最優選的溶劑是氯苯和甲苯。
根據使用的溶劑和壓力，步驟a)中的反應溫度可以在寬范圍內變化。例如反應溫度為70℃至140℃，優選80℃至130℃，更優選80℃至115℃。
反應步驟a)通常具有優良的產率，式(IV)化合物的典型產率超過90％或甚至95％。式(IV)化合物的純度通常相當高(典型地至少為95％)。
上述式(IIIb)的酸性氯化物衍生物是在優選反應中以中間體形成的，在該反應中式(IIIa)化合物用作原料，并且酰化式(II)化合物的氨磺酰部分和/或它的式(VI)的酸性氯化物衍生物 與上述通過分離氯化式(II)化合物由相應的式(III)的苯甲酸制備酰基氨磺酰苯甲酸氯化物相反，在本發明方法中基本上可以避免產生不期望的二聚的副產物。
步驟b)中的式(IV)化合物與式(V)化合物的反應可以在有或無額外的堿的存在下進行。在使用額外的堿的情形下，所使用的額外的堿優選為無機堿如堿金屬氫氧化物或醇鹽例如氫氧化鈉、氫氧化鉀或甲醇鈉，或堿金屬碳酸鹽例如碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸鋰，或堿金屬碳酸氫鹽例如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，或堿金屬鏈烷酸鹽例如乙酸鈉，或堿土金屬氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽，或有機堿例如三烷基胺如三乙胺或三丁胺，或N-二烷基苯胺如二甲基苯胺。
優選的額外的堿為三乙胺、碳酸鉀或碳酸鈉。
所使用的額外的堿的量通常可以在較寬的范圍內變化，并且通過初步試驗進行優化。額外的堿的摩爾當量與式(IV)化合物的摩爾當量之比優選為1.2∶1至1∶1.2，更優選堿與化合物(IV)等量。
所使用的胺(V)的量優選稍微超過(IV)化合物的量，典型地1.05摩爾當量的(V)對應1摩爾當量的(IV)。
使用2摩爾當量的式(V)化合物(其中1摩爾當量作為堿用于反應中)也是可能的。
該方法的步驟b)典型地在存在或缺乏溶劑下進行。只要其不實質上與式(IV)化合物反應，可以使用多種不同的極性或非極性溶劑。可以使用多種溶劑，例如芳族烴類例如烷基化苯如甲苯，或腈類如氰基鏈烷類如乙腈，或鹵代烴類例如鹵代鏈烷類如二氯甲烷，或鹵代芳族化合物類例如鹵代苯如氯苯，或醚類例如二烷基醚如二乙醚或二甘醇二甲醚，或環醚如四氫呋喃或二噁烷，或N，N-二烷基酰基酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，或N-烷基吡咯烷酮如N-甲基吡咯烷酮。
腈類溶劑是優選的，最優選乙腈。
步驟b)的反應溫度優選為0℃至150℃，更優選0℃至60℃，最優選10℃至20℃。
式(I)產物可以用簡單的方法分離，例如通過用水稀釋反應混合物，隨后用例如無機酸如鹽酸進行酸化，并且進行過濾。
所分離到的式(I)化合物的產率通常非常高，典型地超過90％或甚至95％。所獲得的產物通常是高純度的，典型地至少為95％。
本發明的方法根據氯化劑也可以以“一釜法”來進行。在該演化的方法中，優選在步驟a)后除去(例如采用蒸發)殘余氯化劑進行，隨后在相同的釜中進行步驟b)。
本發明的另一個特征是提供通過將上述式(II)化合物與上述式(III)化合物(優選化合物(IIIa))反應制備上述式(IV)化合物的方法，該方法在上述氯化劑(優選亞硫酰氯)存在下進行。
本發明的另一個特征是提供一種通過將上述式(II)化合物與上述式(IIIb)化合物反應制備上述式(IV)化合物的方法，該方法在上述氯化劑(優選亞硫酰氯)存在下進行。
本發明另一個特征是提供一種通過將上述式(IV)化合物與上述式(V)化合物反應制備式(I)化合物的方法在式(I)和上下文的所有結構式中，所述的術語具有下述含義術語“鹵素”包括氟、氯、溴和碘。
術語“(C1-C4)-烷基”應理解為指具有1、2、3或4個碳原子的直鏈或支化烴基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或叔丁基。
相應地，具有更大碳原子范圍的烷基應理解為指包含相應于該范圍的大量碳原子的直鏈或支化飽和烴基。因此，術語“(C1-C6)-烷基”包括上述烷基，還包括例如戊基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丙基和己基。
“(C1-C4)-鹵烷基”或“(C1-C6)-鹵烷基”應理解為指在術語“(C1-C4)-烷基”或“(C1-C6)-烷基”分別提及的烷基中，一個或多個氫原子被相應數量的相同或不同鹵原子所取代，優選氯或氟，例如三氟甲基、1-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氯甲基、氟甲基、二氟甲基和1，1，2，2-四氟乙基。
“(C1-C4)-烷氧基”或“(C1-C6)-烷氧基”應理解為指其烴基分別具有術語“(C1-C4)-烷基”或“(C1-C6)-烷基”所述含義的烷氧基。同樣應理解的是包括更大碳原子范圍的烷氧基。
具有前綴所述范圍碳原子的術語“烯基”和“炔基”指具有相應于該范圍的一定數量碳原子的直鏈或支化烴基，該烴基具有至少一個可以在所述不飽和基團的任何位置的重鍵。因此，“(C2-C6)-鏈烯基”指例如乙烯基、烯丙基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-甲基戊烯基或己烯基。“(C2-C6)-炔基”指例如乙炔基、炔丙基、2-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、2-戊炔基和2-己炔基。
“(C3-C8)-環烷基”指單環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基和二環烷基，例如降冰片基。
“(C3-C8)-環烷氧基”或“(C3-C8)-環烷硫基”應理解為指通過氧或硫原子相連的上述(C3-C8)-環烷基。
“(C1-C4)-烷硫基”或“(C1-C6)-烷硫基”分別為其烴基具有術語“(C1-C4)-烷基”或“(C1-C6)-烷基”所述含義的烷硫基。
其它的組合術語，例如(C3-C6)-環烯基應相應地根據上述定義理解。
術語“芳基”應理解為指碳環型的單-、雙-或多環芳族基團，優選具有6至14，尤其優選6至12個碳原子，例如苯基、萘基或連苯基，優選苯基。
術語“雜環基”指完全飽和、部分或完全不飽和的單-或二環基團，并且其包含1至5個相同或不同選自氮、硫和氧的原子，然而，其中兩個氧原子不能直接相鄰的，并且至少一個碳原子必須存在環中，例如噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、異噻唑基、異噁唑基、吡唑基、1，3，4-噁二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，3，4-三唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，3，4-四唑基、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、吲哚基、苯并[c]噻吩基、苯并[c]呋喃基、異吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、苯并吡唑基、苯并噻二唑基、苯并三唑基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、咔唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，2，4，5-四嗪基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、1，8-二氮雜萘基(1，8-naphthyridinyl)、1，5-二氮雜萘基、1，6-二氮雜萘基、1，7-二氮雜萘基、2，3-二氮雜萘基、吡啶并嘧啶基、嘌呤基、蝶啶基、哌啶基、吡咯烷基、噁唑啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、異噁唑烷基或噻唑烷基。
“烴基”為直鏈、支化或環狀的烴基，其可以是飽和、部分飽和、不飽和或芳族基團，例如烷基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、芳基或CH2芳基，優選具有高至20個碳原子的烷基、鏈烯基和炔基或具有3至6個環原子的環烷基或苯基。
在存在兩個或多個基團R3和/或R5時，即若m和/或n大于1，在各個情況下，則該基團可以相同或不同。
若式(I)的R1為烴基，該烴基優選具有高至20個碳原子。若該烴基還載有含碳取代基，則該基團R1的所有碳原子總數優選為2至30。
根據取代基的種類和連接方式，式(I)化合物可以以立體異構體存在。若例如存在一個或多個鏈烯基，則可以產生非對映異構體。若例如存在一個或多個不對稱碳原子，則可以產生對映異構體和非對映異構體。立體異構體可以采用常規分離方法從制備獲得的混合物中制得，例如采用色譜分離方法。也可以利用光學活性原料和/或助劑通過應用立體選擇性反應選擇性制備立體異構體。因此，該方法也涉及到式(I)所包含的但未具體定義的所有立體異構體和混合物。
式(I)化合物可以形成鹽。鹽的形成可以通過將堿作用于帶有酸性氫原子的式(I)化合物上來進行，例如在R4＝H的情形下。適宜的堿為，例如有機胺以及銨鹽、堿金屬或堿土金屬氫氧化物、碳酸鹽和碳酸氫鹽，尤其是氫氧化鈉和氫氧化鉀，碳酸鈉和碳酸鉀以及碳酸氫鈉和碳酸氫鉀。鹽的形成也可以將酸加至堿基來進行，其中存在雜環基并且代表堿基如咪唑基或吡啶基。適用于該目的的酸是無機和有機酸，例如HCl、HBr、H2SO4、HNO3或H3PO4，或乙酸、三氟乙酸或草酸，或磺酸，以及本發明的方法包括所形成的這類鹽。
優選R1為氫、(C1-C12)-烷基、(C2-C8)-鏈烯基、(C2-C8)-炔基、(C3-C8)-環烷基、(C3-C8)-環烯基、芳基、-CH2-芳基或-(CH2)p-雜環基，其中雜環基為具有高至3個相同或不同選自氮、氧和硫的雜原子的3-至8-元環，其中最后8個所述基團是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基、(C1-C6)-烷氧基、氰基和硝基。
還優選R1為氫、(C1-C8)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-環烷基、(C5-C6)-環烯基、苯基或-(CH2)p-雜環基，其中雜環基為具有高至3個相同或不同選自氮、氧和硫的雜原子的3-至6-元環，其中最后7個所述基團是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基和(C1-C6)-烷氧基。
還優選R1為氫、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-炔基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-環烷基、(C3-C6)-環烷基-(C1-C6)-烷基、-CH2呋喃基、苯基，-CH2苯基或-CH2CH2苯基，其中最后3個所述的苯基是未經取代的或經一個或多個鹵素基團取代的。
還優選R1為氫、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C3-C6)-環烷基、(C5-C6)-環烯基、苯基或具有高至3個選自氮、氧和硫的雜原子的3-至6-元雜環基，其中最后6個基團是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基和(C1-C4)-烷氧基。
優選R2為氫、(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-烷氧基，其中最后兩個基團是未經取代的或經一個或多個選自鹵素和(C1-C4)-烷氧基取代的。
還優選R2為氫或(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-鹵烷基。
還優選R2為氫、(C1-C6)-烷基或(C2-C6)-炔基。
還優選R1和R2一并形成-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)4-或-(CH2)5-基團。
優選R3和R5各自獨立地為鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、氰基或硝基，或R5為-CO-芳基，或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分。
還優選R3和R5各自獨立地為鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基、(C1-C4)-烷氧基、S(O)q-(C1-C4)-烷基、氰基或硝基，或R5為-CO-芳基，或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分。
還優選R3和R5各自獨立地為鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基、(C1-C4)-烷氧基、氰基或硝基，或R5為-CO-芳基，或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分。
優選的，各個R3獨立地為鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基、(C1-C4)-烷氧基、S(O)q-(C1-C4)-烷基、氰基或硝基。
更優選的，各個R3獨立地為鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基、(C1-C4)-烷氧基、氰基或硝基。
更優選的，R3為鹵素或硝基。
優選的，R4為氫或(C1-C6)-烷基。
更優選的，R4為氫或(C1-C4)-烷基。
最優選的，R4為氫。
優選的，各個R5獨立地為鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、氰基、硝基、-CO-芳基，或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分，更優選為鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、硝基或-CO-萘基，或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分。
更優選的，各個R5獨立地為鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基、(C1-C4)-烷氧基、S(O)q-(C1-C4)-烷基、氰基、硝基或-CO-芳基，或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分，更優選為鹵素(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、硝基或-CO-萘基，或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分。
還優選R5各自獨立地為鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基、(C1-C4)-烷氧基、氰基或硝基，更優選為鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、氰基或硝基，更優選(C1-C4)-烷氧基。
優選n為0、1或2，更優選為0。
優選m為0、1或2，更優選為1或2，尤其是1。
優選的式(I)化合物是其中R1為氫、(C1-C12)-烷基、(C2-C8)-鏈烯基、(C2-C8)-炔基、(C3-C8)-環烷基、(C3-C8)-環烯基、芳基、-CH2芳基或-(CH2)p-雜環基，其中雜環基為具有高至3個相同或不同選自氮、氧和硫的雜原子的3-至8-元環，其中最后8個所述基團是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基和(C1-C6)-烷氧基、氰基和硝基；R2為氫、(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-烷氧基，其中最后兩個所述基團是未經取代的或經一個或多個選自鹵素和(C1-C4)-烷氧基取代的；R3和R5各自獨立地為鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、氰基或硝基，或R5為-CO-芳基，或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分；并且R4為氫或(C1-C6)-烷基。
還優選的式(I)化合物是其中R1為氫、(C1-C8)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-環烷基、(C5-C6)-環烯基、苯基或-(CH2)p-雜環基，其中雜環基為具有高至3個選自氮、氧和硫的雜原子的3-至6-元環，其中最后7個所述基團是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基和(C1-C6)-烷氧基；R2為氫或(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-鹵烷基；R3和R5各自獨立地為鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基、(C1-C4)-烷氧基、S(O)q-(C1-C4)-烷基、氰基或硝基，或R5為-CO-芳基，或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分；并且R4為氫或(C1-C4)-烷基。
還優選的式(I)化合物是其中R1為氫、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-炔基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-環烷基、(C3-C6)-環烷基-(C1-C6)-烷基、-CH2呋喃基、苯基、-CH2苯基或-CH2CH2苯基，其中最后三個所述苯基是未經取代的或經一個或多個鹵素基團取代的；R2為氫、(C1-C6)-烷基或(C2-C6)-炔基；或R1和R2一并形成-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)4-或-(CH2)5-部分；
R3為鹵素或硝基；R4為氫或(C1-C4)-烷基；R5為鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、氰基、硝基、-CO-芳基，或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分，更優選為鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、硝基或-CO-萘基，或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分；n為0、1或2；和m為0、1或2，更優選1或2。
進一步優選的式(I)化合物是其中R1為氫、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C3-C6)-環烷基、(C5-C6)-環烯基、苯基或具有高至3個選自氮、氧和硫的雜原子的3-至6-元雜環基，其中最后6個基團是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基和(C1-C4)-烷氧基；R2為氫、(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-鹵烷基；R3和R5各自獨立地為鹵素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-鹵烷基、(C1-C4)-烷氧基、氰基或硝基；R4為氫；n為0、1或2；和m為0、1或2，更優選1或2。
尤其優選的式(I)化合物是其中R1為氫、(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-環烷基；R2和R4各自為氫；R5為(C1-C6)-烷氧基；n為0；m為0或1；更優選為1。
并且氨磺酰部分是位于苯環中CONR1R2部分的對位。
還優選制備如下表1至6所顯示和定義的式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(IVa)、(IVb)和(IVc)的方法，其中基團R1、R2、R3、R4、R5和n如上所定義，并且優選上述優選定義。
式(IV)化合物是新的并且形成本發明另一特征。
式(II)、(III)、(V)和(VI)化合物是已知的或可以采用已知方法制得的。
與已知方法相比，本發明提供了制備酰基氨磺酰苯甲酰胺的所有步驟，該方法具有更少的反應步驟，并且具有更高的產量和更純的產物。
下面的非限制性實施例闡明本發明。
除非另有具體定義，量、相對量、百分比或比例均指重量。
實施例14-[[(2-甲氧基-5-氯苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯將4-氨基磺酰基苯甲酸(1mol)、2-甲氧基-5-氯苯甲酸(1mol)和亞硫酰氯(2.5mol)在氯苯(700ml)中的混合物于120℃下加熱7-9小時。反應完全后，真空除去200ml溶劑。將混合物冷卻并且濾出沉淀，用庚烷洗滌，獲得標題化合物，熔點為138-140℃，是理論產量的93％。以相類似的方法由4-氨基磺酰基苯甲酸和苯甲酸制得4-[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯，熔點為180-182℃，是理論產量的96％。以相類似的方法由4-氨基磺酰基苯甲酸和2-氯苯甲酸制得4-[[(2-氯苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯，熔點為198-200℃，是理論產量的95％。
實施例2N，N-二乙基-4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰胺于10℃下，向4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯(1mol)和二乙胺(1mol)的乙腈(1000ml)懸浮液中加入三乙胺(1mol)。將混合物于20℃下攪拌2小時，并且用水(500ml)稀釋。濾出白色沉淀并且干燥獲得標題化合物。所獲得的產物的產量為理論值的98％，并且純度為98％。
實施例3N-環丙基-4-[[(2-氯苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰胺除使用碳酸鉀(1當量)代替三乙胺外，利用實施例2所述的方法，獲得標題化合物，其為理論值的99％。
下表1至3列出了根據本發明方法制得的式(I)化合物的大量實例。
表1至6中的縮寫指Bu＝正丁基Et＝乙基Me＝甲基 c＝環Pr＝正丙基s＝仲i＝異 Mp＝熔點t＝叔若未對列于表中的烷基作任何進一步的說明，則該烷基是直鏈的。
表1式(Ia)化合物
表2式(Ib)化合物
表3式(Ic)化合物
表4至6列出了所制得的式(IV)化合物的部分實例表4式(IVa)化合物
表5式(IVb)化合物
表6式(IVc)化合物
權利要求
1.制備式(I)化合物或其鹽的方法 其中R1為氫、-(CH2)p-雜環基或烴基，其中最后2個所述基團是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基、(C1-C6)-烷氧基、氰基和硝基；R2為氫、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-炔基、(C1-C6)-烷氧基、(C2-C6)-烯氧基，其中最后5個所述基團是未經取代的或經一個或多個選自下組的基團取代的鹵素、(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷硫基；或R1和R2與相連的氮原子一起形成3-至8-元飽和或不飽和環；R3和R5各自獨立地為鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基羰基、-CO-芳基、氰基或硝基；或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分；R4為氫、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-鏈烯基或(C2-C4)-炔基；n為0至4的整數；m為0至5的整數；p為0或1；和q為0、1或2；該方法包含將式(II)化合物 其中R3、R4和n如式(I)所定義，與式(III)化合物反應 其中R5和m如式(I)所定義，并且Y為OH或Cl，該反應在氯化劑存在下進行，獲得式(IV)化合物 其中R3、R4、R5、m和n如式(I)所定義，隨后將所得式(IV)化合物與式(V)化合物反應R1R2NH(V)其中R1和R2如式(I)所定義，該反應在堿存在下進行。
2.根據權利要求1的方法，其中氯化劑為亞硫酰氯。
3.根據權利要求1或2的方法，其中當Y為OH時，所使用的氯化劑的量為1至2摩爾當量/當量的(II)和(IIIa)化合物，或當Y為Cl時，所使用的氯化劑的量為1至2摩爾當量/當量的(II)化合物。
4.根據權利要求1、2或3的方法，其中用于式(II)化合物與式(III)化合物的反應中的溶劑為氯苯。
5.根據權利要求1至4任一所述的方法，其中R1為氫、(C1-C6)-烷基或(C3-C6)-環烷基；R2和R4各自為氫；R5為(C1-C6)-烷氧基；n為0；m為0或1；并且氨磺酰基團是位于苯環中CONR1R2部分的對位。
6.根據權利要求1至5任一所述的方法，其中式(IIIa)化合物用作式(III)化合物 其中R5和m如權利要求1所定義。
7.式(IV)化合物或其鹽 其中R3和R5各自獨立地為鹵素、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-鹵烷基、(C1-C6)-烷氧基、S(O)q-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基羰基、-CO-芳基、氰基或硝基；或兩個相鄰的R5基團形成-O-CH2CH2-部分；R4為氫、(C1-C4)-烷基、(C2-C4)-鏈烯基或(C2-C4)-炔基；n為0至4的整數；m為0至5的整數；p為0或1；和q為0、1或2。
8.制備如權利要求7中所述的式(IV)化合物的方法，該方法包含將式(II)化合物 其中R3、R4和n如式(IV)所定義，與式(III)化合物反應 其中R5和m如式(IV)所定義，并且Y為OH或Cl，該反應在氯化劑存在下進行。
9.根據權利要求8的方法，其中Y為OH。
10.一種制備如權利要求1所述的式(I)化合物的方法，其特征在于通過將式(IV)化合物 與式(V)化合物反應R1R2NH(V)其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n如式(I)所定義。
全文摘要
本發明涉及制備式(I)化合物的方法，該方法包含在氯化劑存在下將式(II)化合物與式(III)化合物反應，隨后在堿存在下將所制得的式(IV)化合物與式(V)化合物反應，其中各符號如權利要求1所定義。
文檔編號C07C311/51GK1812962SQ200480017750
公開日2006年8月2日 申請日期2004年6月11日 優先權日2003年6月25日
發明者S·帕澤諾克, M·J·福特, G·施萊格爾 申請人:拜爾作物科學有限公司