專利名稱：2，4，5－三氟苯甲酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備2，4，5-三氟苯甲酸的方法，特別涉及以2，4-二氯-5-氟苯甲酰氯為原料經(jīng)氟代、水解反應(yīng)來(lái)制備2，4，5-三氟苯甲酸的方法。
背景技術(shù)：
2，4，5-三氟苯甲酸可用于醫(yī)藥、染料和除草劑的合成，特別是其在含氟喹喏酮類藥物合成中的應(yīng)用引起了世界醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注，目前現(xiàn)有技術(shù)中2，4，5-三氟苯甲酸的合成主要有以下幾種方法。
EP申請(qǐng)1991-441373中公開(kāi)了如下方法以1，2，4-三氟苯為原料經(jīng)付克反應(yīng)制備2，4，5-三氟三氯甲苯，然后經(jīng)水解制備；以1，2，4-三氟苯為原料經(jīng)付克?；磻?yīng)制備2，4，5-三氟苯乙酮，再氧化制備；以2，4-二氯-5-氟苯腈為原料，經(jīng)氟代、水解制備。
日本特許公開(kāi)86-85350公開(kāi)了以1，2，4-三氟苯為原料先合成2，4，5-三氟苯甲酸酯，再水解的方法。
日本特許公開(kāi)83-188839公開(kāi)了以2，4，5-三氟溴苯為原料，經(jīng)格氏反應(yīng)來(lái)制備的方法。
日本特許公開(kāi)85-72885公開(kāi)了以2，4，5-三氟溴苯為原料先腈化，再水解的方法。
日本特許公開(kāi)87-108839公開(kāi)了以2，4-二氯-5-氟三氟甲苯為原料，經(jīng)氟代、水解來(lái)制備的方法。
日本特許公開(kāi)89-160944公開(kāi)了以四氯鄰苯二腈或四氯苯酐為原料，經(jīng)氟代、還原、水解、脫酸來(lái)制備的方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種低成本的制備2，4，5-三氟苯甲酸的方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明制備2，4，5-三氟苯甲酸的方法包括使2，4-二氯-5-氟苯甲酰氯經(jīng)氟代反應(yīng)生成2，4，5-三氟苯甲酰氟；及將生成的2，4，5-三氟苯甲酰氟經(jīng)水解反應(yīng)生成2，4，5-三氟苯甲酸。
本發(fā)明的氟代反應(yīng)中所用的氟化劑是KF。
本發(fā)明的氟代反應(yīng)中所用的溶劑是非質(zhì)子極性溶劑，其選自環(huán)丁砜、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
本發(fā)明的氟代反應(yīng)中所用的催化劑選自四苯基溴化磷或十六烷基三甲基溴化胺。
本發(fā)明的氟代反應(yīng)在140～150℃下進(jìn)行。
本發(fā)明的水解反應(yīng)在硫酸存在下進(jìn)行。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了以2，4-二氯-5-氟苯甲酰氯為原料，經(jīng)氟代、水解來(lái)制備2，4，5-三氟苯甲酸的方法，該方法簡(jiǎn)便、成本低。
具體實(shí)施方案下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說(shuō)明。
本發(fā)明方法中2，4，5-三氟苯甲酸通過(guò)如下合成路線進(jìn)行合成。
實(shí)施例(1)2，4，5-三氟苯甲酰氟的制備在裝有攪拌器、溫度計(jì)的四口燒瓶中加入無(wú)水KF 100g、環(huán)丁砜464g、2，4-二氯-5-氟苯甲酰氯116g、四苯基溴化磷5g，升溫至140～150℃，反應(yīng)20小時(shí)后，蒸出2，4，5-三氟苯甲酰氟70.8g，收率78％。
(2)2，4，5-三氟苯甲酸的制備在裝有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器的500ml四口燒瓶中加入按(1)中制得的2，4，5-三氟苯甲酰氟97g、水200g、硫酸5g，加熱回流3小時(shí)后降至室溫，過(guò)濾得2，4，5-三氟苯甲酸89g，白色結(jié)晶，收率92.8％。
m.p.98-101℃；
MS(m/z，M+)176；IR(KBr，cm-1)3436，3300-2500，3078，1690，1625，1493，1462，1268，1152，858。
本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員可以理解，氟代反應(yīng)中所用的溶劑可以是其它的非質(zhì)子極性溶劑，如二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺等。氟代反應(yīng)中所用的催化劑還可以是十六烷基三甲基溴化胺。
應(yīng)該理解，本發(fā)明的實(shí)施例僅是為了更好地理解本發(fā)明而對(duì)本發(fā)明做出的非限制性說(shuō)明。本領(lǐng)域的技術(shù)人員在沒(méi)有偏離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)可對(duì)本發(fā)明做出各種修改、替換和變更，這些修改、替換和變更仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種制備2，4，5-三氟苯甲酸的方法，所述方法包括使2，4-二氯-5-氟苯甲酰氯經(jīng)氟代反應(yīng)生成2，4，5-三氟苯甲酰氟；及將生成的2，4，5-三氟苯甲酰氟經(jīng)水解反應(yīng)生成2，4，5-三氟苯甲酸。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中氟代反應(yīng)所用的氟化劑是KF。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中氟代反應(yīng)所用的溶劑是非質(zhì)子極性溶劑。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述的非質(zhì)子極性溶劑選自環(huán)丁砜、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中氟代反應(yīng)所用的催化劑選自四苯基溴化磷或十六烷基三甲基溴化胺。
6.如權(quán)利要求1所述方法，其中氟代反應(yīng)在140～150℃下進(jìn)行。
7.如權(quán)利要求1所述方法，其中氟代反應(yīng)所用的氟化劑是KF，所用的溶劑是環(huán)丁砜，所用的催化劑是四苯基溴化磷，并在140～150℃下進(jìn)行。
8.如權(quán)利要求1所述方法，其中水解反應(yīng)在硫酸存在下進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種制備2，4，5－三氟苯甲酸的方法，該方法包括使2，4－二氯－5－氟苯甲酰氯經(jīng)氟代反應(yīng)生成2，4，5－三氟苯甲酰氟；及將生成的2，4，5－三氟苯甲酰氟經(jīng)水解反應(yīng)生成2，4，5－三氟苯甲酸。本發(fā)明的方法簡(jiǎn)便、成本低。
文檔編號(hào)C07C51/093GK1746146SQ200410073920
公開(kāi)日2006年3月15日 申請(qǐng)日期2004年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月6日
發(fā)明者陳榮業(yè), 張玉良 申請(qǐng)人:大連綠源藥業(yè)有限責(zé)任公司