專利名稱：2－氯－5－硝基苯基－4′－甲氧基苯甲酮的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮的制備方法。
背景技術：
2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮是一種重要的有機合成中間體，尤其可作為醫藥中間體制備肝臟線粒體酶的抑制劑及退熱劑方面有較廣的應用前景。其結構式如下 現有技術中，WO 03-0228042公開了一種用2-氯-5-硝基苯甲酸為原料與五氯化磷反應得到2-氯-5-硝基苯甲酰氯，在催化劑無水三氯化鋁的存在下，與苯甲醚進行付克酰化反應，反應產物經重結晶，得到2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮，產率41％。該專利的制備方法，催化劑分批加入，反應過程操作繁瑣，反應溫度難以控制，使反應產物中鄰位含量高，產率偏低，重結晶后鄰位產物含量高，需要再次重結晶，分離困難，工業化前景不理想。
發明內容
本發明的目的是提供一種2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮的制備方法，以克服現有技術中操作繁瑣，產物分離困難，產率低的缺點。
本發明的技術構思是這樣的以2-氯-5-硝基苯甲酰氯為原料，以無水三氯化鋁作催化劑，在鹵代烴反應溶劑中與苯甲醚進行付克酰化反應，鹽酸水解，重結晶，即獲得本發明的目標產物。
本發明的反應式如下 發明的方法包括如下步驟將2-氯-5-硝基苯甲酰氯、苯甲醚、鹵代烴反應溶劑在-20℃--5℃的條件下，加入催化劑無水三氯化鋁反應5-15小時，鹽酸水解，從反應產物中收集目標產物2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮。
按照本發明，反應物的配料比為2-氯-5-硝基苯甲酰氯∶苯甲醚∶三氯化鋁＝1.0∶1.6-2.0∶1.4-1.5，摩爾比。
鹵代烴反應溶劑的用量為2-氯-5-硝基苯甲酰氯反應溶劑＝1.0∶5.0-10.0，重量體積比。
所說的鹵代烴反應溶劑為二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，二氯乙烷，三氯乙烷中的一種或一種以上，優選二氯甲烷。
從反應產物中收集目標產物2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮包括如下步驟蒸除氯代烴反應溶劑，用混合溶劑重結晶，過濾，干燥，即為本發明的目標產物。
本發明以乙醇和乙酸乙酯組成的混合溶劑對反應產物進行重結晶，反應物與混合溶劑的重量體積比為2-氯-5硝基-苯甲酰氯∶混合溶劑＝1.0∶4.5-8.0，混合溶劑是按乙醇∶乙酸乙酯＝1∶1的體積比進行制備的。
用本發明制備方法得到的2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮，純度達到98％以上，產率58％以上，熔點111-113℃，與文獻報道一致，用核磁共振鑒定產品的結構。
本發明所使用的2-氯-5硝基-苯甲酰氯可按WO 03-0228042公開的方法制備得到，本發明不再贅述。
有益效果本發明與現有技術相比較，低溫下催化劑無水三氯化鋁一次性加入，溫度易于控制，操作簡便，反應產物中目標產物(對位)含量高，產率提高，一次重結晶，產品含量大于98％，易于分離，產品純度好，適合于工業化生產。
具體實施例方式
下面通過實施例對本發明作進一步說明，但實施例并不限制本發明的保護范圍。
實施例1在裝有攪拌器、溫度計的1000ml四口燒瓶加入500ml二氯甲烷，攪拌下加入87.4g(0.3969mol)2-氯-5-硝基苯甲酰氯72.0g(0.6658mol)苯甲醚，反應液冷卻到-8℃～-12℃，加入72.0g(0.5560mol)無水三氯化鋁，維持該溫度，反應8小時；2小時內滴入10％鹽酸240ml，靜置過夜；分去水相，蒸出二氯甲烷溶劑，蒸余物中加入乙酸乙酯/乙醇(V∶V＝1∶1)混合溶劑350ml，加熱回流2小時，冷卻，析出白色晶體，過濾，干燥，得到目標產物2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮68.5g，產率59.1％，分析結果純度≥98.2％(HPLC)，熔點111.1℃～112.7℃(文獻值111～113℃)，核磁共振鑒定結構1H NMR([D6]DMSO 400MHz)δ3.87(s，3H)δ6.90(d，2H)δ7.65(d，1H)δ7.77(d，2H)δ8.25(t，2H)實施例2在裝有攪拌器、溫度計的1000ml四口燒瓶中加入500ml二氯甲烷，攪拌下加入87.4g(0.3969mol)2-氯-5-硝基苯甲酰氯、80.0g(0.7398mol)苯甲醚，反應液冷卻，在-10℃～-15℃加入75.0g(0.5792mol)無水三氯化鋁，維持該溫度反應15小時；2小時內滴入10％鹽酸220ml，靜置過夜；分去水相，蒸出二氯甲烷溶劑，蒸余物中加入500ml乙酸乙酯/乙醇(V∶V＝1∶1)混合溶劑，加熱回流2小時，冷卻，析出白色晶體，過濾，干燥，得到2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮71.1g，產率61.4％，分析結果純度≥98.5％(HPLC)，熔點111.3℃～112.7℃。
實施例3在裝有攪拌器、溫度計的100l反應器中加入55l二氯甲烷，攪拌下加入8.74kg(39.68mol)2-氯-5-硝基苯甲酰氯，7.5kg(69.35mol)苯甲醚，反應液冷卻，在-8℃～-12℃加入7.2kg(55.60mol)無水三氯化鋁，維持該溫度反應10小時；2小時內滴入10％鹽酸24l，靜置過夜；分去水相，蒸去二氯甲烷溶劑，蒸余物中加入乙酸乙酯/乙醇(V∶V＝1∶1)混合溶劑40l，加熱回流2小時，冷卻，析出白色晶體，過濾，干燥，得到2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮7.01kg，產率60.5％，分析結果純度≥98.5％(HPLC)，熔點111.2℃～112.7℃。
權利要求
1.一種2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮的制備方法，包括如下步驟將2-氯-5-硝基苯甲酰氯、苯甲醚、鹵代烴反應溶劑在-20℃～-5℃的條件下，加入催化劑無水三氯化鋁反應5～15小時，鹽酸水解，放置，分出水層，有機層減壓濃縮得2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮。
2.根據權利要求1所述的2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮的制備方法，其特征在于，所說的鹵代烴反應溶劑為二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，二氯乙烷，三氯乙烷中的一種或一種以上。
3.根據權利要求2所述的2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮的制備方法，其特征在于，鹵代烴反應優選溶劑為二氯甲烷。
4.根據權利要求1所述的2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮的制備方法，其特征在于，反應物的配料比為2-氯-5-硝基苯甲酰氯∶苯甲醚∶無水三氯化鋁＝1.0∶1.6-2.0∶1.4-1.5，摩爾比。
5.根據權利要求1所述的2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮的制備方法，其特征在于，鹵代烴反應溶劑的用量為2-氯-5-硝基苯甲酰氯∶反應溶劑＝1.0∶5.0-10.0，重量體積比。
6.根據權利要求1所述的2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮的制備方法，其特征在于，反應完畢，分出水層，有機層減壓濃縮混合溶劑重結晶得目標產物。
7.根據權利要求6所述的2-氯-5-硝基苯基-4’-甲氧基苯甲酮的制備方法，其特征在于，重結晶的混合溶劑為體積比乙醇∶乙酸乙酯＝1∶1。
全文摘要
本發明公開了一種2－氯－5－硝基苯基－4′－甲氧基苯甲酮的制備方法，本發明以2－氯－5－硝基苯甲酰氯為原料，以無水三氯化鋁催化劑，在鹵代烴反應溶劑中與苯甲醚進行付克酰化反應，鹽酸水解，重結晶，即獲得本發明的目標產物。用本發明制備方法得到的2－氯－5－硝基苯基－4′－甲氧基苯甲酮的純度達到98％以上，產率58％以上，熔點111－113℃。本發明與現有技術相比較，反應過程操作簡便，易于分離，產率提高，適合于工業化生產。
文檔編號C07C201/00GK1721388SQ200410052888
公開日2006年1月18日 申請日期2004年7月15日 優先權日2004年7月15日
發明者施沁清, 詹家榮, 施險峰, 蔣旭亮 申請人:上海化學試劑研究所