專利名稱：10－對硝基苯氧基癸酸的合成方法
技術領域：
本發明涉及有機化學領域，尤其涉及一種10-對硝基苯氧基癸酸(10-pNCA)合成方法。
背景技術：
10-對硝基苯氧基癸酸(10-p-nitrophenoxydecanoic acid，簡稱10-pNCA)，其分子結構式為 10-pNCA由于帶有對硝基苯氧基發色團，使其在紫外320nm有強吸收峰(DMSO作溶劑)，而不帶此基團的相同長碳鏈的羧酸在紫外區基本無吸收峰，對硝基酚鹽易被反應分解下來，它在400nm有最大吸收峰，故10-pNCA可用于反應的快速檢測，節省了大量時間和昂貴的設備投入。
歐洲專利EP1196603敘述了以ω-溴代羧酸酯化成ω-溴代羧酸甲酯或乙酯，再與對硝基酚鈉反應生成pNCAester，然后在固定化脂肪酶PLC和CALB作用下水解得到pNCA.但其合成是以ω-溴代羧酸甲酯或乙酯為起始合成物質，也沒有具體地敘述10-pNCA的合成方法，各項工藝參數均未給出。
發明內容
本發明的目的是提供一種10-對硝基苯氧基癸酸(10-pNCA)合成方法。
它的步驟如下1)以10-溴代癸酸為原料，首先在混合有機溶劑中，在催化劑作用下與甲醇酯化，制得10-溴代癸酸甲酯，10-溴代癸酸/含1M催化劑的甲醇的摩爾比為1∶2～5，反應溫度為45～65℃，反應時間為10～30h；2)10-溴代癸酸甲酯在二甲基亞砜中，與對硝基酚鈉發生反應，制得10-對硝基苯氧基癸酸甲酯，10-溴代癸酸甲酯/對硝基酚鈉摩爾比為1∶1.1～1.5，控制反應溫度為110～130℃，反應時間為2～4h；3)10-pNCAMe在1∶2～2.5(v/v)的丙酮/水緩沖體系中，在固定化脂肪酶作用下水解，制得10-對硝基苯氧基癸酸，在35～50℃溫度下攪拌10～20h。
本發明的優點是
1)原料易得，價也廉；2)溶劑和固定化酶易回收重復利用；3)反應溫和，操作簡便；4)無副反應及目標產物的收率高；5)成本低，具有工業化生產的前景。
具體實施例方式
10-對硝基苯氧基癸酸的合成方法的具體步驟如下1)在反應容器中加入摩爾比為1∶2～5的10-溴代癸酸/含1M催化劑的甲醇和200mL～2000mL有機溶劑/摩爾10-溴代癸酸，所用的有機溶劑為70∶30∶1(v/v)的己烷/乙醚/醋酸混合溶劑，在45～65℃溫度下回流反應10～30h，反應完畢，冷至室溫，用1/5~1/2反應液體積的飽和碳酸氫鈉調節pH至7～8，接著用1~2.5倍反應液體積的乙醚萃取2～3次，再用1/10~1/4萃取液體積的水洗滌，萃取液用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸餾脫除有機溶劑；2)將摩爾比為1∶1.1～1.5的10-溴代癸酸甲酯/對硝基酚鈉和3～12L二甲基亞砜加入反應瓶中，開啟攪拌器，110~130℃油浴保溫反應2～3h，反應完畢，待褐色反應液冷至室溫，逐滴30～90mL蒸餾水/毫摩爾10-溴代癸酸甲酯，使pNCAMe沉淀，再用冷的蒸餾水過濾洗滌，在二甲基亞砜中重結晶；3)將每毫摩爾10-pNCAMe懸于10～30mL pH7.5～8.0含30～50％丙酮的0.2～0.3M磷酸緩沖液中，再加入固定化脂肪酶，在35～45℃攪拌12～20h后，過濾除去固定化酶，蒸除丙酮得到10-pNCA，用冷水洗滌粗產物，在二甲基亞砜中重結晶即可。
10-對硝基苯氧基癸酸的合成路線如下 實施例11)10-溴代癸酸甲酯的合成于100mL干燥的三口燒瓶中，加入15.863g(60mmol)10-溴代癸酸、7.32mL(180mmol)含1M硫酸的無水甲醇，混合溶劑18mL(己烷/乙醚/醋酸為70∶30∶1(v/v))，在62℃回流反應12h，反應完畢，冷至室溫，用10mL飽和碳酸氫鈉調節pH至7.0，接著用25mL乙醚萃取2～3次，所得溶液再用水10mL洗滌2次，萃取液用12.7g無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸除有機溶劑得到棕紅色油狀液體15.0g，收率94.3％。折光率1.4640(20℃)。
2)10-pNCAMe的合成將4.5g(17mmol)10-溴代癸酸甲酯直接加入盛有100mL含2.98g(18.5mmol)對硝基酚鈉的DMSO溶液的三口燒瓶中，開啟攪拌器，120℃油浴保溫反應2h，反應完畢，待褐色反應液冷至室溫，逐滴1000mL蒸餾水，使pNCAMe沉淀，再用冷的蒸餾水過濾洗滌，在10mL二甲基亞砜溶液中重結晶得白色粉末4.18g。紫外最大吸收峰318nm；收率76.5％。1H NMR(CDCl3)δ＝8.11(d，2H，NO2-phenyl-，J＝9.2Hz)，6.86(d，2H，phenyl-O-，J＝9.3Hz)，3.97(t，2H，phenyl-O-CH2-，J＝6.5Hz)，3.59(s，3H，-COOCH3)，2.23(t，2H-CH2-COO，J＝7.5Hz)，1.68-1.77(m，2H，-O-CH2-CH2-)，1.52-1.57(m，2H，-CH2-CH2-COO)，1.22-1.45(m，10H，-O-CH2-CH2-(CH2)5-CH2)。13C NMRδ＝174.2(-COO)，164.2(C-4′)，141.2(C-1′)，125.8(C-2′)，114.3(C-3′)，68.8(-O-CH2-)，51.3(-COOCH3)，34.3(-CH2-COO-)，29.2，29.1，29.1，29.0，28.9，25.8，24.8(C-3-C-9)。
3)10-pNCA的合成將1.612g(5mmol)10-pNCAMe懸于100mL丙酮/水(pH7.5，0.2M PBS，35％丙酮)中，再加入1g固定化脂肪酶，在35℃攪拌20h后，過濾除去固定化酶，蒸除丙酮得到10-pNCA，用500mL冷水洗滌粗產物，在10mLDMSO中重結晶，得到白色粉末。收率85％。1H NMR(CDCl3)δ＝8.18(d，2H，NO2-phenyl-，J＝9.2Hz)，6.93(d，2H，phenyl-O-，J＝9.3Hz)，4.03(t，2H，phenyl-O-CH2-，J＝6.5Hz)，2.35(t，2H-CH2-COO，J＝7.4Hz)，1.75-1.86(m，2H，-O-CH2-CH2-)，1.60-1.63(m，2H，-CH2-CH2-COO)，1.32-1.45(m，10H，-O- CH2-CH2-(CH2)5-CH2)。13C NMRδ＝180.4(-COOH)，164.4(C-4′)，141.5(C-1′)，126.1(C-2′)，114.6(C-3′)，69.1(-O-CH2-)，34.2(-CH2-COOH)，29.9，29.4，29.4，29.3，29.2，26.3，26.1，24.8(C-3-C-9)。
實施例21)10-溴代癸酸甲酯的合成于250mL干燥的三口燒瓶中，加入10-溴代癸酸15.863g(60mmol)、12.20mL(300mmol)含1M硫酸的無水甲醇，己烷溶劑系統100mL(己烷∶乙醚∶醋酸70∶30∶1)，在48℃回流反應30h，反應完畢，冷至室溫，用30mL飽和碳酸氫鈉調節pH至8.0，接著用100mL乙醚萃取2～3次，所得溶液再用25mL水洗滌2次，萃取液用40g無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸除有機溶劑得到棕紅色油狀液體。收率91.2％。折光率1.4640(20℃)。
2)10-pNCAMe的合成將4.5g(17mmol)10-溴代癸酸甲酯直接加入盛有100mL含2.98g(18.5mmol)對硝基酚鈉的DMSO溶液的三口燒瓶中，開啟攪拌器，110℃油浴保溫反應3h，反應完畢，待褐色反應液冷至室溫，逐滴1.5L蒸餾水，使pNCAMe沉淀，再用冷的蒸餾水過濾洗滌，在10mL二甲基亞砜溶液中重結晶得白色粉末。紫外最大吸收峰318nm；收率86.5％。1H NMR(CDCl3)δ＝8.11(d，2H，NO2-phenyl-，J＝9.2Hz)，6.86(d，2H，phenyl-O-，J＝9.3Hz)，3.97(t，2H，phenyl-O-CH2-，J＝6.5Hz)，3.59(s，3H，-COOCH3)，2.23(t，2H-CH2-COO，J＝7.5Hz)，1.68-1.77(m，2H，-O-CH2-CH2-)，1.52-1.57(m，2H，-CH2-CH2-COO)，1.22-1.45(m，10H，-O-CH2-CH2-(CH2)5-CH2)。13C NMRδ＝174.2(-COO)，164.2(C-4′)，141.2(C-1′)，125.8(C-2′)，114.3(C-3′)，68.8(-O-CH2-)，51.3(-COOCH3)，34.3(-CH2-COO-)，29.2，29.1，29.1，29.0，28.9，25.8，24.8(C-3-C-9).
3)10-pNCA的合成將1.612g(5mmol)10-pNCAMe懸于100mL丙酮/水(pH8.0，0.2M PBS，50％丙酮)中，再加入1g固定化脂肪酶，在40℃攪拌12h后，過濾除去固定化酶，蒸除丙酮得到10-pNCA，用冷水洗滌粗產物，在DMSO中重結晶得白色粉末。紫外最大吸收峰318nm；收率76.8％。1H NMR(CDCl3)δ＝8.18(d，2H，NO2-phenyl-，J＝9.2Hz)，6.93(d，2H，phenyl-O-，J＝9.3Hz)，4.03(t，2H，phenyl-O-CH2-，J＝6.5Hz)，2.35(t，2H-CH2-COO，J＝7.4Hz)，1.75-1.86(m，2H，-O-CH2-CH2-)，1.60-1.63(m，2H，-CH2-CH2-COO)，1.32-1.45(m，10H，-O-CH2-CH2-(CH2)5-CH2)。13C NMRδ＝180.4(-COOH)，164.4(C-4′)，141.5(C-1′)，126.1(C-2′)，114.6(C-3′)，69.1(-O-CH2-)，34.2(-CH2-COOH)，29.9，29.4，29.4，29.3，29.2，26.3，26.1，24.8(C-3-C-9).
實施例31)10-溴代癸酸甲酯的合成于100mL干燥的三口燒瓶中，加入15.863g(60mmol)10-溴代癸酸、7.32mL(180mmol)含1M鹽酸的無水甲醇，混合溶劑18mL(己烷/乙醚/醋酸為70∶30∶1(v/v))，在62℃回流反應16h，反應完畢，冷至室溫，用8mL飽和碳酸氫鈉調節pH至7.8，接著用30mL乙醚萃取2～3次，所得溶液再用水10mL洗滌2次，萃取液用12.7g無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸除有機溶劑得到棕紅色油狀液體。收率93.3％。折光率1.4640(20℃)。
2)10-pNCAMe的合成將2.50g(11.2mmol)10-溴代癸酸甲酯直接加入盛有100mL含2.10g(13mmol)對硝基酚鈉的DMSO溶液的三口燒瓶中，開啟攪拌器，120℃油浴保溫反應3h，反應完畢，待褐色反應液冷至室溫，逐滴1000mL蒸餾水，使pNCAMe沉淀，再用冷的蒸餾水過濾洗滌，在10mL二甲基亞砜溶液中重結晶得白色粉末。紫外最大吸收峰318nm；收率68.5％。1H NMR(CDCl3)δ＝8.11(d，2H，NO2-phenyl-，J＝9.2Hz)，6.86(d，2H，phenyl-O-，J＝9.3Hz)，3.97(t，2H，phenyl-O-CH2-，J＝6.5Hz)，3.59(s，3H，-COOCH3)，2.23(t，2H-CH2-COO，J＝7.5Hz)，1.68-1.77(m，2H，-O-CH2-CH2-)，1.52-1.57(m，2H，-CH2-CH2-COO)，1.22-1.45(m，10H，-O-CH2-CH2-(CH2)5-CH2)。13C NMRδ＝174.2(-COO)，164.2(C-4′)，141.2(C-1′)，125.8(C-2′)，114.3(C-3′)，68.8(-O-CH2-)，51.3(-COOCH3)，34.3(-CH2-COO-)，29.2，29.1，29.1，29.0，28.9，25.8，24.8(C-3-C-9).
3)10-pNCA的合成將1.612g(5mmol)10-pNCAMe懸于200mL丙酮/水(pH7.8，0.3M PBS，40％丙酮)中，再加入1g固定化脂肪酶，在45℃攪拌16h后，過濾除去固定化酶，蒸除丙酮得到10-pNCA，用冷水洗滌粗產物，在DMSO中重結晶得白色粉末。紫外最大吸收峰318nm；收率83.2％。1H NMR(CDCl3)δ＝8.18(d，2H，NO2-phenyl-，J＝9.2Hz)，6.93(d，2H，phenyl-O-，J＝9.3Hz)，4.03(t，2H，phenyl-O-CH2-，J＝6.5Hz)，2.35(t，2H-CH2-COO，J＝7.4Hz)，1.75-1.86(m，2H，-O-CH2-CH2-)，1.60-1.63(m，2H，-CH2-CH2-COO)，1.32-1.45(m，10H，-O-CH2-CH2-(CH2)5-CH2)。13C NMRδ＝180.4(-COOH)，164.4(C-4′)，141.5(C-1′)，126.1(C-2′)，114.6(C-3′)，69.1(-O-CH2-)，34.2(-CH2-COOH)，29.9，29.4，29.4，29.3，29.2，26.3，26.1，24.8(C-3-C-9).
實施例41)10-溴代癸酸甲酯的合成于100mL干燥的三口燒瓶中，加入15.863g(60mmol)10-溴代癸酸、7.32mL(180mmol)含1M硫酸的無水甲醇，混合溶劑12mL(己烷/乙醚/醋酸為70∶30∶1(v/v))，在65℃回流反應10h，反應完畢，冷至室溫，用10mL飽和碳酸氫鈉調節pH至7.5，接著用50mL乙醚萃取2～3次，所得溶液再用水10mL洗滌2次，萃取液用10g無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸除有機溶劑得到棕紅色油狀液體。收率86.6％。折光率1.4640(20℃)。
2)10-pNCAMe的合成將4.5g(17mmol)10-溴代癸酸甲酯直接加入盛有100mL含4.11g(25.5mmol)對硝基酚鈉的DMSO溶液的三口燒瓶中，開啟攪拌器，110℃油浴保溫反應3h，反應完畢，待褐色反應液冷至室溫，逐滴1.5L蒸餾水，使pNCAMe沉淀，再用冷的蒸餾水過濾洗滌，在10mL二甲基亞砜溶液中重結晶得白色粉末。紫外最大吸收峰318nm；收率80.3％。1H NMR(CDCl3)δ＝8.11(d，2H，NO2-phenyl-，J＝9.2Hz)，6.86(d，2H，phenyl-O-，J＝9.3Hz)，3.97(t，2H，phenyl-O-CH2-，J＝6.5Hz)，3.59(s，3H，-COOCH3)，2.23(t，2H-CH2-COO，J＝7.5Hz)，1.68-1.77(m，2H，-O-CH2-CH2-)，1.52-1.57(m，2H，-CH2-CH2-COO)，1.22-1.45(m，10H，-O-CH2-CH2-(CH2)5-CH2)。13C NMRδ＝174.2(-COO)，164.2(C-4′)，141.2(C-1′)，125.8(C-2′)，114.3(C-3′)，68.8(-O-CH2-)，51.3(-COOCH3)，34.3(-CH2-COO-)，29.2，29.1，29.1，29.0，28.9，25.8，24.8(C-3-C-9).
3)10-pNCA的合成將1.612g(5mmol)10-pNCAMe懸于50mL丙酮/水(pH7.5，0.25M PBS，35％丙酮)中，再加入1g固定化脂肪酶，在45℃攪拌12h后，過濾除去固定化酶，蒸除丙酮得到10-pNCA，用冷水洗滌粗產物，在DMSO中重結晶得白色粉末。紫外最大吸收峰318nm；收率87.3％。1H NMR(CDCl3)δ＝8.18(d，2H，NO2-phenyl-，J＝9.2Hz)，6.93(d，2H，phenyl-O-，J＝9.3Hz)，4.03(t，2H，phenyl-O-CH2-，J＝6.5Hz)，2.35(t，2H-CH2-COO，J＝7.4Hz)，1.75-1.86(m，2H，-O-CH2-CH2-)，1.60-1.63(m，2H，-CH2-CH2-COO)，1.32-1.45(m，10H，-O-CH2-CH2-(CH2)5-CH2)。13C NMRδ＝180.4(-COOH)，164.4(C-4′)，141.5(C-1′)，126.1(C-2′)，114.6(C-3′)，69.1(-O-CH2-)，34.2(-CH2-COOH)，29.9，29.4，29.4，29.3，29.2，26.3，26.1，24.8(C-3-C-9).
實施例51)10-溴代癸酸甲酯的合成于250mL干燥的三口燒瓶中，加入10-溴代癸酸15.863g(60mmol)、4.88mL(120mmol)含1M硫酸的無水甲醇，己烷溶劑系統120mL(己烷∶乙醚∶醋酸70∶30∶1)，在45℃回流反應12h，反應完畢，冷至室溫，用20mL飽和碳酸氫鈉調節pH至7.3，接著用100mL乙醚萃取2～3次，所得溶液再用20mL水洗滌2次，萃取液用40g無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸除有機溶劑得到棕紅色油狀液體。收率84.3％。折光率1.4640(20℃)。
2)10-pNCAMe的合成將4.5g(17mmol)10-溴代癸酸甲酯直接加入盛有100mL含3.22g(20mmol)對硝基酚鈉的DMSO溶液的三口燒瓶中，開啟攪拌器，120℃油浴保溫反應3h，反應完畢，待褐色反應液冷至室溫，逐滴1.5L蒸餾水，使pNCAMe沉淀，再用冷的蒸餾水過濾洗滌，在10mL二甲基亞砜溶液中重結晶得白色粉末。紫外最大吸收峰318nm；收率86.5％。1H NMR(CDCl3)δ＝8.11(d，2H，NO2-phenyl-，J＝9.2Hz)，6.86(d，2H，phenyl-O-，J＝9.3Hz)，3.97(t，2H，phenyl-O-CH2-，J＝6.5Hz)，3.59(s，3H，-COOCH3)，2.23(t，2H-CH2-COO，J＝7.5Hz)，1.68-1.77(m，2H，-O-CH2-CH2-)，1.52-1.57(m，2H，-CH2-CH2-COO)，1.22-1.45(m，10H，-O-CH2-CH2-(CH2)5-CH2)。13C NMRδ＝174.2(-COO)，164.2(C-4′)，141.2(C-1′)，125.8(C-2′)，114.3(C-3′)，68.8(-O-CH2-)，51.3(-COOCH3)，34.3(-CH2-COO-)，29.2，29.1，29.1，29.0，28.9，25.8，24.8(C-3-C-9).
3)10-pNCA的合成將1.612g(5mmol)10-pNCAMe懸于75mL丙酮/水(pH8.0，0.3M PBS，35％丙酮)中，再加入1g固定化脂肪酶，在45℃攪拌16h后，過濾除去固定化酶，蒸除丙酮得到10-pNCA，用冷水洗滌粗產物，在DMSO中重結晶得白色粉末。紫外最大吸收峰318nm；收率87.8％。1H NMR(CDCl3)δ＝8.18(d，2H，NO2-phenyl-，J＝9.2Hz)，6.93(d，2H，phenyl-O-，J＝9.3Hz)，4.03(t，2H，phenyl-O-CH2-，J＝6.5Hz)，2.35(t，2H-CH2-COO，J＝7.4Hz)，1.75-1.86(m，2H，-O-CH2-CH2-)，1.60-1.63(m，2H，-CH2-CH2-COO)，1.32-1.45(m，10H，-O-CH2-CH2-(CH2)5-CH2)。13C NMRδ＝180.4(-COOH)，164.4(C-4′)，141.5(C-1′)，126.1(C-2′)，114.6(C-3′)，69.1(-O-CH2-)，34.2(-CH2-COOH)，29.9，29.4，29.4，29.3，29.2，26.3，26.1，24.8(C-3-C-9).
權利要求
1.一種10-對硝基苯氧基癸酸的合成方法，其特征在于方法的步驟如下1)以10-溴代癸酸為原料，首先在混合有機溶劑中，在催化劑作用下與甲醇酯化，制得10-溴代癸酸甲酯，10-溴代癸酸/含1M催化劑的甲醇摩爾比為1∶2～5，反應溫度為45～65℃，反應時間為10～30h；2)10-溴代癸酸甲酯在二甲基亞砜中，與對硝基酚鈉發生反應，制得10-對硝基苯氧基癸酸甲酯，10-溴代癸酸甲酯/對硝基酚鈉摩爾比為1∶1.1～1.5，控制反應溫度為110～130℃，反應時間為2～4h；3)10-pNCAMe在1∶2～2.5(v/v)的丙酮/水緩沖體系中，在固定化脂肪酶作用下水解，制得10-對硝基苯氧基癸酸，在35～50℃溫度下反應10～20h。
2.根據權利要求1所述的一種10-對硝基苯氧基癸酸的合成方法，其特征在于，方法的具體步驟如下1)在反應容器中加入摩爾比為1∶2～5的10-溴代癸酸/含1M催化劑的甲醇和200mL～2000mL有機溶劑/摩爾10-溴代癸酸，所用的有機溶劑為70∶30∶1(v/v)的己烷/乙醚/醋酸混合溶劑，在45～65℃溫度下回流反應10～30h，反應完畢，冷至室溫，用1/5~1/2反應液體積的飽和碳酸氫鈉調節pH至7～8，接著用1~2.5倍反應液體積的乙醚萃取2～3次，再用1/10~1/4萃取液體積的水洗滌，萃取液用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸餾脫除有機溶劑；2)將摩爾比為1∶1.1～1.5的10-溴代癸酸甲酯/對硝基酚鈉和3～12L二甲基亞砜/毫摩爾10-溴代癸酸甲酯加入反應瓶中，開啟攪拌器，120℃油浴保溫反應2～3h，反應完畢，待褐色反應液冷至室溫，逐滴30～90mL蒸餾水/毫摩爾10-溴代癸酸甲酯，使pNCAMe沉淀，再用冷的蒸餾水過濾洗滌，在二甲基亞砜中重結晶；3)將每毫摩爾10-pNCAMe懸于10～30mL pH75～8.0含25～50％丙酮的0.2～0.3M磷酸緩沖液中，再加入固定化脂肪酶，在35～45℃攪拌12～20h后，過濾除去固定化酶，蒸除丙酮得到10-pNCA，用冷水洗滌粗產物，在二甲基亞砜中重結晶即可。
3.根據權利要求1所述的一種10-對硝基苯氧基癸酸的合成方法，其特征在于所用的催化劑為濃硫酸或鹽酸。
全文摘要
本發明公開了一種10－對硝基苯氧基癸酸的合成方法。它的步驟1)以10－溴代癸酸為原料，首先在混合有機溶劑中，在催化劑作用下與甲醇酯化，制得10－溴代癸酸甲酯，10－溴代癸酸/含1M催化劑的甲醇的摩爾比為1∶2～5，反應溫度為45～65℃，反應時間為10－30h；2)10－溴代癸酸甲酯在二甲基亞砜中，與對硝基酚鈉發生反應，制得10－對硝基苯氧基癸酸甲酯，10－溴代癸酸甲酯/對硝基酚鈉摩爾比為1∶1.1～1.5，反應溫度為110～130℃，反應時間為2～4h；3)10－pNCAMe在丙酮/水緩沖體系中，在固定化脂肪酶作用下水解，制得10－對硝基苯氧基癸酸，在35～50℃溫度下反應10～20h。本發明的優點是原料價廉易得；固定化酶易回收再利用；反應溫和，操作簡便；無副反應及目標產物的收率高。
文檔編號C07C201/00GK1580036SQ20041001852
公開日2005年2月16日 申請日期2004年5月18日 優先權日2004年5月18日
發明者梅樂和, 楊建麗, 陸燕, 姚善涇 申請人:浙江大學