專利名稱：嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法以及除去醇的方法
技術領域：
本發明涉及作為調味料、醫藥用品等重要的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法，詳細的說，涉及一種高效率地從含有甲醇和乙醇之類的醇的結晶中、例如從通過甲醇結晶析出得到的結晶中除去甲醇的方法，以及適用該除去甲醇方法的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法。
背景技術：
5’一鳥苷酸二鈉結晶(以下稱為“5’-GMP2Na結晶”)之類的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶是一類制備調味料、醫藥用品等的重要物質。嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶是在和甲醇共存的情況下結晶析出得到的，但是這樣的結晶中殘留有超過允許量的甲醇。在用于食品用或醫藥用之類的用途的情況下，必須使甲醇的含量位于一定的上限以下。
5’-GMP2Na結晶之類的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶含有約23～24％的以結晶水形式存在的水分。甲醇由于存在于該結晶水中，其對結晶表面的粘附不同，因此具有所謂難以從結晶中除去的特殊性質。例如將在甲醇共存體系中得到的結晶在常溫(例如約20±15℃)放置的情況下，即使經過24小時結晶中殘留的甲醇濃度還在100ppm左右。在乙醇、以及甲醇和乙醇的混合物中形成嘌呤衍生物核苷酸二鈉的結晶的情況下，也存在同樣的問題。
因此，進行除去結晶中殘留的甲醇和乙醇之類的醇的處理是必要的。一般即使將嘌呤衍生物核苷酸二鈉的結晶簡單干燥，甲醇和乙醇之類的醇幾乎不會從結晶中除去。但是可以通過使其和調濕空氣或蒸氣接觸對水分和甲醇進行置換以除去甲醇。
進一步的，本發明者們發現一旦經過干燥使結晶中的水分含量下降后再用調濕空氣加濕，可以使結晶中的甲醇和乙醇的含量進一步降低。本發明者們應用這些發現，通過將結晶水過度干燥除去，減少水分，從而制備出過干燥結晶，然后與蒸氣和加濕空氣接觸除去甲醇和乙醇等殘留的醇，以嘗試制備出基本上不含有甲醇和乙醇的結晶。
然而，用這種方法結晶容易結團(ダマ)，使產品的收率下降，作為工業生產的方法需要改進。還有，甲醇結晶析出后經過簡單的放置干燥，除去甲醇和乙醇所需的時間雖然已經較短，但是由于微生物污染之類的危險性，在調濕工序中需要高精確度的現場管理，因此希望能夠進一步縮短除去甲醇和乙醇所需的時間。為了在短時間內除去甲醇和乙醇，嘗試在過干燥后用純水噴霧進行調濕，但產生劇烈的結團，在工業生產方面沒有實用性。
發明內容
在以上的這種狀況下，本發明的課題是抑制成為產率降低原因的結團的發生，還有在短時間內將嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶中的甲醇和乙醇除去至較低的水平，更有效地制備嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶。
本發明者們對能迅速除去結晶中殘留的甲醇且不產生結團的方法進行了研究，結果發現向結晶中直接添加含有水溶性有機溶劑的水溶液，可以防止結團，且非常迅速地將殘留的甲醇除去至較低的水平，由此完成了本發明。也就是說，本發明如下所述。
〔1〕嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法，具有下列工序，使含有選自甲醇、乙醇或者它們的混合物的醇的嘌呤衍核苷酸二鈉結晶過干燥的過干燥工序，以及使過干燥后的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶與含有親水性有機溶劑的水溶液接觸、在規定的條件下對嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶進行調濕的調濕工序。
〔2〕如前述〔1〕所記載的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法，前述含有醇的嘌呤衍生物核苷酸二鈉是通過在選自甲醇、乙醇或者它們的混合物的醇溶液中使嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶、將該結晶進行固液分離而形成的。
〔3〕如前述〔1〕或〔2〕所記載的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法，在前述過干燥工序中，使嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶干燥至至少相當于5水合物左右。
〔4〕如前述〔1〕或〔2〕所記載的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法，前述親水性有機溶劑選自甲醇、乙醇及丙醇中的1種或者2種以上。
〔5〕如前述〔1〕或〔2〕所記載的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法，前述濕度條件為相對濕度20％～90％。
〔6〕如前述〔1〕或〔2〕所記載的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法，前述嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶是選自5’-鳥苷酸二鈉結晶、5’-肌苷酸二鈉結晶、5’-鳥苷酸二鈉·5’-肌苷酸二鈉混晶中的1種或者2種以上。
〔7〕除去嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的醇的方法，具有下述工序，使含有選自甲醇、乙醇或者它們的混合物的醇的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶過干燥的過干燥工序，以及使過干燥后的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶與含有親水性有機溶劑的水溶液接觸、在規定的條件下對嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶進行調濕的調濕工序。
〔8〕如前述〔7〕所記載的除去嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的醇的方法，前述嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶是選自5’-鳥苷酸二鈉結晶、5’-肌苷酸二鈉結晶、5’-鳥苷酸二鈉·5’-肌苷酸二鈉混晶中的1種或者2種以上。
發明的實施方式本發明的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法(以下稱為“本發明的制備方法”)是一種可以有效率地除去殘留甲醇、乙醇或者它們的混合物之類的醇、且可以抑制結團發生的制備方法。所謂嘌呤衍生物核苷酸是以嘌呤衍生物作為堿的核苷酸。還有，所謂嘌呤衍生物是指具有嘌呤骨架的堿，可列舉的是腺嘌呤、鳥嘌呤、次黃嘌呤、黃嘌呤等。也就是說，作為嘌呤衍生物核苷酸，具體可列舉的是腺苷酸(以下稱為“AMP”)、鳥苷酸(以下稱為“GMP”)、肌苷酸(以下稱為“IMP”)、黃苷酸(以下稱為“XMP”)等。本發明特別適合用于制備5’-GMP2Na結晶、5’-肌苷酸二鈉結晶(以下稱為“5’-IMP2Na結晶”)、5’-鳥苷酸二鈉結晶·5’-肌苷酸二鈉結晶混晶(以下稱為“I+G混晶”)等。本說明書中所謂的“混晶”是指2種或2種以上成分的混合物，但其作為結晶相呈均一的溶相。
在一個實施方式中，本發明的制備方法含有結晶析出工序、固液分離工序、過干燥工序、調濕工序。結晶析出工序就是進行所謂的醇結晶析出、典型的有甲醇結晶析出或乙醇結晶析出。結晶析出工序并不局限于此，例如結晶析出工序還可以在甲醇和乙醇的混合物中進行。結晶析出方法本身可以按照各種通常的方法進行。以下以甲醇結晶析出和用5’-GMP2Na的情況下的結晶析出為一例子進行具體地說明。將一定濃度的甲醇溶液放入結晶析出用的釜等容器中保持規定的溫度，向容器中添加含有5’-GMP2Na的水溶液和高濃度的甲醇。添加結束后通過冷卻容器中的溶液，可以使5’-GMP2Na的結晶從溶液中析出。
將在結晶析出工序中得到的結晶通過固液分離工序從溶液中回收。固液分離的方法只要能夠將結晶從甲醇溶液中分離回收出來沒有特別的限制，可以使用通常的方法，例如過濾等進行。
分離回收后的結晶進行過干燥處理。所謂“過干燥”即使其過度干燥，所述的“過度”是指進行干燥使水分含量少于最終產品的結晶中應該具有的水分含量。作為過干燥的程度的標準，相對于最終產品的水分含量優選至少在90％以下，更優選在70％以下。更具體的例子如下所述，通常5’-GMP2Na結晶之類的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶，作為產品需調整至干燥的結晶粉末狀態，調整該結晶粉末的水分含有量使其含有和7～7.5份水合物相當的水分含量。和水合物相當是指將和化合物結合的水分(即水合物)以及附著在結晶外部所含的水分的量換算為水合物形式的量。由此，通過過干燥處理進行處理使得到的結晶的水分含量優選至少相當于6水合物以下，更優選相當于5～3水合物，特別優選相當于4～3水合物。這些水分含量換算為重量％，優選至少在約21重量％以下，更優選在約18～15重量％，特別優選在約15～12重量％。通過進行過干燥，和后續的調濕工序相結合，可以在更短的時間內將結晶中的甲醇含量下降至較低水平。
過干燥只要是能夠如上述過程實行的方法，并不特別限定于具體的干燥方式，例如可以方便地使用快速粉末干燥機之類的。其條件的設定例如在使用快速粉末干燥機的情況下，使其和約100℃的熱風接觸，結晶的溫度即品溫優選在70℃左右。
過干燥處理后的結晶，進行伴隨使甲醇等的醇類除去的調濕處理。所謂“調濕”從根本上說，是將結晶(產品是粉末的情況下是結晶粉末)的水分含量調整至所希望的水分含量。本發明的調濕工序是將含有親水性有機溶劑的水溶液和結晶接觸處理，以及在規定的濕度·溫度等條件下對結晶進行調濕處理，從結晶中進一步除去甲醇(以下將在調濕工序中向結晶中添加的水溶液稱為“添加水”)。更具體的說，除去結晶中殘留的甲醇時，將含有規定濃度的親水性有機溶劑的水溶液通過噴霧器等和結晶直接接觸，攪拌混合一段時間使水分和結晶呈均一狀，通過使其和適當濕度、溫度的空氣接觸，在除去由添加水帶入的附著溶劑的同時，還可以同時除去結晶內部的甲醇。另外，在過干燥工序中一旦進行過干燥后，在調濕步驟中加入添加水，因此在添加水的添加量過剩的情況下，作為水分含量地調整基本上變為實施干燥處理。
作為添加水，可以使用含有親水性有機溶劑的水溶液。通過使用作為添加水的含有親水性有機溶劑的水溶液，在調濕工序中可以抑制結團的產生。更具體的說，作為親水性有機溶劑，可列舉的是甲醇、乙醇、丙醇等，特別優選甲醇。還有，既可以單獨使用1種親水性有機溶劑，也可以混合2種以上使用。本發明所用的添加水的溶劑濃度沒有限制，優選20～80體積％、特別優選30～60體積％。通過將溶劑的濃度調整在這樣的范圍內，對于減少結團的產生是較合適的。還有添加水中也可以含有嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶之類的核酸成分，或者含有無機鈉鹽、有機酸等，也可以達到目的。
關于添加水的PH值，只要在能夠使作為處理對象的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶維持結晶形態的范圍就可以。更具體的說，例如在5’-GMP2Na結晶、5’-IMP2Na結晶、I+G混晶等的領域中，即PH值在6～10的范圍就可以使用，更優選PH值在7～8的范圍。
關于添加水的添加量，只要添加使進入調濕處理的結晶能夠和添加水接觸的量就可以了。包括對象結晶的水分在內的全部水分優選調整在10～50重量％，更優選在20～30重量％。這樣可以充分除去甲醇，另外可以充分抑制結團的產生。
在調濕工序中，結晶在一定的濕度條件下放置。因此調濕工序優選在可以調節濕度等的房間內進行。調濕工序中的濕度條件優選調整在相對濕度50～90％，特別優選60～80％，還有，在調濕工序中，優選除了濕度外還對溫度條件進行調節。添加水和結晶接觸時的混和溫度優選設定在10～50℃，更優選設定在35～45℃。再有，添加水和結晶混合后的溫度條件，優選空氣溫度20～50℃，特別優選在35～45℃。通過采用上述這樣的濕度、溫度條件，可以更有效率地除去甲醇，還有可以抑制結團的產生到其不會起到實質性影響的程度。
調濕優選將結晶放入調濕室內，一邊向室內供給空氣一邊進行。還有，通過和靜置狀態的結晶接觸也可以達到目的，通過一邊向結晶供給空氣使其流動一邊進行，可以在更短時間內除去添加水中的溶劑和結晶中的甲醇。
如上所述，本發明對包括在甲醇中使嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶化的實施形態進行了說明，對于別的實施形態，本發明也可以適用于以含有超過允許的量的甲醇的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶或者含有它們的分散物質作為起始原料，將甲醇含量降低至規定的所允許水平的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備。
還有，如上所述本發明對甲醇的除去進行了說明，但本發明并不局限于此，還可以適用于除去含有乙醇或者甲醇和乙醇的混合物的結晶的制備。正如所屬領域的技術人員能夠容易地理解到的，即使用乙醇、或者使用甲醇和乙醇的混合物也可以得到同樣的效果。
再有，通過本發明，提供從含有甲醇、乙醇或者它們的混合物的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶中除去甲醇的方法。從本發明的結晶中除去甲醇、乙醇或者它們的混合物之類的醇的方法，至少含有在上述本發明的制備方法中的過干燥工序和調濕工序。這些工序中合適的條件與上同樣。通過本發明的甲醇、乙醇或者它們的混合物之類的醇的除去方法，可以從含有甲醇的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶中，在抑制結團產生的同時高效率地除去甲醇、乙醇或者它們的混合物之類的醇。
通過以下所示的本發明的實施例，進行更詳細的說明。但是本發明并不限于以下的實施例。
<實施例1>
將320ml含有甲醇55體積％的水溶液放入可分離的結晶析出釜中于40℃下保溫。同時添加781.0g含有187.4g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95體積％的水溶液。同時添加過程中，將結晶析出釜內的溶液的甲醇濃度調整為55體積％。添加結束后，冷卻至10℃，析出5’-GMP2Na結晶。
進行固液分離，得到5’-GMP2Na結晶后，用快速粉末干燥機(Retch公司制造TG100，下同)，在熱風的溫度為100℃，品溫為70℃的條件下將結晶過干燥。經過過干燥處理得到的結晶含有水分18重量％，甲醇6500ppm。
向150g過干燥后的結晶中通過噴霧器添加11g含有甲醇30體積％的水溶液攪拌并混合，在35℃、相對濕度80％的條件下干燥2小時。通過氣相色譜法測定得到的結晶中殘留甲醇的濃度為9ppm，結團生成率為0.2重量％。
<實施例2>
將300ml含有甲醇55體積％的水溶液放入可分離的結晶析出釜中于40℃下保溫。同時添加663.0g含有159.1g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95體積％的水溶液。同時添加過程中，將結晶析出釜內的溶液的甲醇濃度調整為55體積％。添加結束后，冷卻至10℃，析出5’-GMP2Na結晶。
進行固液分離，得到5’-GMP2Na結晶后，用快速粉末干燥機，在熱風的溫度為100℃，品溫為70℃的條件下將結晶干燥。經過過干燥處理得到的結晶含有水分17重量％，甲醇8100ppm。
向100g過干燥后的結晶中通過噴霧器添加10g含有乙醇40體積％的水溶液攪拌并混合，在40℃、相對濕度90％的條件下干燥3小時。得到的結晶中殘留甲醇的濃度為20ppm，結團生成率為0.3重量％。
<實施例3>
將280ml含有甲醇55體積％的水溶液放入可分離的結晶析出釜中于40℃下保溫。同時添加633.0g含有159.1g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95體積％的水溶液。同時添加過程中，將結晶析出釜內的溶液的甲醇濃度調整為55體積％。添加結束后，冷卻至10℃，析出5’-GMP2Na結晶。
進行固液分離，然后，用快速粉末干燥機，在熱風的溫度為100℃，品溫為70℃的條件下將結晶干燥。經過過干燥處理得到的結晶含有水分17重量％，甲醇7500ppm。向100g過干燥后的結晶中通過噴霧器添加10.9g含有丙醇30體積％的水溶液攪并拌混合，在40℃、相對濕度90％的條件下干燥2小時。得到的結晶中殘留甲醇的濃度為28ppm，結團生成率為1.1重量％。
<實施例4>
將600ml含有甲醇45體積％的水溶液放入金屬桶中于45℃下保溫。同時添加3448.8g含有358.0g 5’-IMP2Na以及364.4g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95體積％的水溶液。同時添加過程中，將結晶析出釜內的溶液的甲醇濃度調整為45體積％。添加結束后，冷卻至10℃，析出5’-IMP2Na結晶、5’-GMP2Na混晶。
進行固液分離后，用快速粉末干燥機，在熱風的溫度為100℃，品溫為70℃的條件下將結晶過干燥。經過過干燥處理得到的I+G結晶含有水分19重量％，甲醇3100ppm。
向550g過干燥后的結晶中通過噴霧器添加41g含有甲醇20體積％的水溶液攪拌并混合，在30℃、相對濕度70％的條件下干燥3小時。得到的結晶中殘留甲醇的濃度為26ppm，結團生成率為0.5重量％。
<實施例5>
將600ml含有甲醇55體積％的水溶液放入金屬桶中于45℃下保溫。向3448.80g含有358.0g 5’-IMP2Na的水溶液中添加98體積％的甲醇水溶液直至使甲醇濃度為55體積％。添加中溫度保持在45℃。添加結束后，冷卻至10℃，析出5’-IMP2Na結晶。
進行固液分離，得到5’-IMP2Na結晶后，用快速粉末干燥機，在熱風的溫度為100℃，品溫為70℃的條件下將結晶過干燥。
經過過干燥處理得到的結晶含有水分21重量％，甲醇2100ppm。向200g過干燥后的結晶中通過噴霧器添加10.87g含有甲醇30體積％的水溶液并攪拌混合，在30℃、相對濕度70％的條件下干燥3小時。得到的結晶中殘留甲醇的濃度為7ppm，結團生成率為0.7重量％。
<比較例1>
將300ml含有甲醇55體積％的水溶液放入可分離的結晶析出釜中于40℃下保溫。同時添加664.0g含有158.1g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95體積％的水溶液。同時添加過程中，將結晶析出釜內的溶液的甲醇濃度調整為55體積％。添加結束后，冷卻至10℃，析出5’-GMP2Na結晶。
進行固液分離，得到5’-GMP2Na結晶后，用快速粉末干燥機，在熱風的溫度為100℃，品溫為70℃的條件下將結晶過干燥。
經過過干燥處理得到的結晶含有水分20重量％，甲醇9500ppm。將40g過干燥后的結晶在27℃、相對濕度57％的條件下放置干燥。24小時后殘留甲醇的濃度為998ppm。此時的結團生成率(不能通過孔徑為500μm的篩的結晶量的比率)為3重量％。
<比較例2>
將300ml含有甲醇55體積％的水溶液放入可分離的結晶析出釜中于40℃下保溫。同時添加662.1g含有159.7g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95體積％的水溶液。同時添加過程中，將結晶析出釜內的溶液的甲醇濃度調整為55體積％。添加結束后，冷卻至10℃，析出5’-GMP2Na結晶。
進行固液分離，得到5’-GMP2Na結晶后，用快速粉末干燥機，在熱風的溫度為100℃，品溫為70℃的條件下將結晶過干燥。經過過干燥處理得到的結晶含有水分17重量％，甲醇7100ppm。
將51g過干燥后的結晶在35℃、相對濕度80％的條件下通氣干燥3小時，這時殘留甲醇的濃度為150ppm。此時的結團生成率為5重量％。
<比較例3>
將550ml含有甲醇45體積％的水溶液放入可分離的結晶析出釜中于45℃下保溫。同時添加3161.4g含有392.36g 5’-IMP2Na以及335.2g 5’-GMP2Na的水溶液和含有甲醇95體積％的水溶液。同時添加過程中，將結晶析出釜內的溶液的甲醇濃度調整為45體積％。添加結束后，冷卻至10℃，析出I+G混晶。
進行固液分離，得到I+G混晶后，用快速粉末干燥機，在熱風的溫度為100℃，品溫為70℃的條件下將結晶過干燥。經過過干燥處理得到的結晶含有水分22重量％，甲醇2130ppm。
向450g過干燥后的混晶中通過噴霧器添加45g純水，并攪拌混合，在25℃、相對濕度70％的條件下干燥6小時。得到的產品中殘留甲醇的濃度為38ppm，水分為23重量％，結團生成率為4.5重量％。
根據本發明，提供可以高效率地將甲醇含量降低至規定所允許的水平，而且能抑制結團的產生、高收率地制備嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的方法。還有，通過本發明，可以從含有甲醇的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶中，在抑制結團產生的同時，高效率地將甲醇除去至規定的較低水平。
權利要求
1.嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法，具有下述工序，使含有選自甲醇、乙醇或者它們的混合物的醇的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶過干燥的過干燥工序，以及使過干燥后的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶和含有親水性有機溶劑的水溶液接觸、在規定的濕度條件下對嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶進行調濕的調濕工序。
2.如權利要求1所記載的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法，其中所述含有醇的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶是通過在選自甲醇、乙醇或者它們的混合物的醇溶液中使嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶而形成的。
3.如權利要求1或2所記載的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法，其中在所述過干燥工序中，使嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶干燥至至少相當于5水合物以下。
4.如權利要求1或2所記載的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法，其中所述親水性有機溶劑選自甲醇、乙醇及丙醇中的1種或者2種以上。
5.如權利要求1或2所記載的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法，其中所述濕度條件為相對濕度20％～90％。
6.如權利要求1或2所記載的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶的制備方法，其中所述嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶選自5’-鳥苷酸二鈉結晶、5’-肌苷酸二鈉結晶、5’-鳥苷酸二鈉·5’-肌苷酸二鈉混晶中的1種或者2種以上。
7.除去嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶中醇的方法，具有下述工序，使含有選自甲醇、乙醇或者它們的混合物的醇的嘌呤衍核苷酸二鈉結晶過干燥的過干燥工序，以及使過干燥后的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶和含有親水性有機溶劑的水溶液接觸、在規定的濕度條件下對嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶進行調濕的調濕工序。
8.如權利要求7所記載的除去嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶中醇的方法，其中所述嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶選自5’-鳥苷酸二鈉結晶、5’-肌苷酸二鈉結晶、5’-鳥苷酸二鈉·5’-肌苷酸二鈉混晶中的1種或者2種以上。
全文摘要
本發明的課題在于抑制作為產率降低原因的結團的產生，而且在短時間內將嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶中的甲醇等的醇除去至較低的水平。在結晶析出工序中，在甲醇、乙醇或者它們的混合物等醇的溶液中使嘌呤衍核苷酸二鈉結晶化，在固液分離工序中，將前述結晶工序中生成的嘌呤衍核苷酸二鈉結晶進行固液分離，在過干燥工序中，使分離的嘌呤衍生物核苷酸二鈉和含有親水性有機溶劑的水溶液接觸，然后在高濕度條件下進行調濕，得到殘留甲醇等的醇的含量較低的嘌呤衍生物核苷酸二鈉結晶。也可以使含有甲醇、乙醇或者它們的混合物等醇的結晶過干燥后和親水性有機溶劑接觸，在高濕度條件下進行調濕。
文檔編號C07H1/00GK1508140SQ20031012408
公開日2004年6月30日 申請日期2003年11月21日 優先權日2002年11月22日
發明者內田博, 金兒豐一, 藤原毅, 一 申請人:味之素株式會社