制備1,2,4－三唑基甲基環氧乙烷的方法

專利名稱：制備1,2,4－三唑基甲基環氧乙烷的方法
技術領域：
本發明涉及一種區域專一性地制備式I的1，2，4-三唑-1-基-甲基環氧乙烷的方法 其中A和B相同或不同，并且彼此獨立地為C1-C4烷基，苯基-C1-C2烷基，C3-C6環烷基，C3-C6環烯基，四氫吡喃基，四氫呋喃基，二氧六環基或者苯基，其中該苯基可以帶有1-3個選自如下的取代基鹵素，硝基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，苯氧基，氨基，C1-C2鹵代烷基或者苯磺酰基，其中a)使式II的環氧乙烷 其中A和B含義如上，和L是可親核替換的離去基團，與式III的4-氨基-1，2，4-三唑反應， 得到式IV的4-氨基-1，2，4-三唑鎓鹽，以及b)用堿金屬亞硝酸鹽和酸或者有機亞硝酸酯將4-氨基-1，2，4-三唑鎓鹽IV脫氨基化，得到式I的1，2，4-三唑-1-基甲基環氧乙烷。
4-氨基三唑鎓鹽IV是制備唑基甲基環氧乙烷的中間體。唑基甲基環氧乙烷用于制備殺真菌組合物，尤其用于制備對抗谷物類疾病的殺真菌組合物。
EP-A 94 564，US 4,906,652，EP-A 330 132和EP-A 334 035公開了在堿的存在下從式II的環氧乙烷和1，2，4-三唑啉開始制備三唑基甲基環氧乙烷的方法。所有的方法均在室溫下進行。反應時間為8-18小時。
DE-A 39 36 823描述了環氧乙烷II與1，2，4-三唑化鈉的反應，反應時間為5小時，反應溫度為75℃。使用的溶劑是二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮。
生成的三唑化產物通過用水沉淀和/或萃取進行后處理。
先有技術的方法存在一系列缺陷。
在式II化合物的三唑化過程中，除了希望的1-取代的三唑之外，還形成10-35％的4-取代的三唑。
另外，溶劑解和開環反應產生很多副產物，這使得產率降低，極大地妨礙了所需三唑基甲基環氧乙烷的分離和提純。
為了純化形成的異構體混合物，提到了萃取法(如DE-A 3218130，DE-A 3536529，DE-A 3805376，DE-A3737888，EP-A 330132，US 4,906,652)，沉淀法(如DE-A 3936823)，色譜法(如DE-A 3806089)，用二異丙醚重結晶(DE-A 3936823，US 4,906,652)，用甲基叔丁基醚/正己烷重結晶(DE-A 3805376，EP-A 330132)，用甲基叔丁基醚重結晶(DE-A 3737888)。在所有的情況下，各種方法必須進行組合。
生物學有效的異構體的純度大大低于92％，只有經如上所述復雜的后處理之后，才可能達到其可接受的94％以上的含量。
由文獻還得知，在4-氨基三唑的烷基化過程中，形成季三唑鎓鹽IV，其非環氨基可以類似于相應的1，1-取代的肼衍生物的化學性質那樣例如用亞硝酸鈉和HCl脫氨基化。形成區域選擇性取代的三唑衍生物(Houben-Weyl，E14，479頁及往下各頁)。
該反應也可以轉變為用鹵甲基酮的烷基化(Astleford等人，J.Org.Chem.(有機化學雜志)，54，731(1989))，并且被描述用于制備抗霉菌的活性成分(如CA 2,051,281)。
根據EP 618,198，環氧乙烷發生反應時，環氧乙烷環被打開，得到2-羥烷基-4-氨基三唑鎓鹽，該鹽可以脫氨基，但是這樣的話，會形成2-羥烷基三唑。
根據所給的這些先有技術，并沒有料想到式II化合物可以與4-氨基三唑反應，得到其中環氧乙烷環得以保留的4-氨基三唑鎓鹽。
令人驚奇的是，我們發現了這樣一種制備1-取代的三唑基甲基環氧乙烷的方法，它是通過使用空間位阻的環氧乙烷II，并使它們在不存在或存在催化劑或者助劑的情況下與4-氨基三唑反應，得到季銨鹽IV，然后將未烷基化的4-氨基用堿金屬亞硝酸鹽和酸或者有機亞硝酸酯進行脫氨基化來實現的。在該方法中，形成希望的1-取代的三唑基甲基環氧乙烷，而不形成雜質餾分或者4-取代的三唑基甲基環氧乙烷。毫無障礙地形成本發明的產物是未曾預料到的，因為，首先，人們會預計氨基三唑與環氧乙烷環的反應會形成羥烷基三唑，其次，人們也擔心在強酸的存在下環氧乙烷環會發生開環。
以下更詳細地解釋本發明方法。
對于本發明方法而言，合適的是由以下原料制備的唑基甲基環氧乙烷。
a)式II的環氧乙烷，其中A和B相同或不同，并且彼此獨立地為C1-C4烷基，苯基-C1-C2烷基，C3-C6環烷基，C3-C6環烯基，四氫吡喃基，四氫呋喃基，二氧六環基或者苯基，其中該苯基可以帶有1-3個選自如下的取代基鹵素，硝基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，苯氧基，氨基，C1-C2鹵代烷基或者苯磺酰基，和L是可親核替換的離去基團。環氧乙烷的制備可以參見EP-A 94564，US 4,906,652，EP-A 330132，EP-A 334035和DE 3936823。
優選的原料帶有以下取代基，優選每一取代基單獨或組合使用A和B優選為被鹵素，C1-C4烷基或者C1-C4烷氧基取代的苯基。
特別優選A是4-氟苯基，和B是2-氯苯基。
L是親核取代的離去基團，如鹵素，烷基磺酸酯基，芳基磺酸酯基或者烷基硫酸酯基。優選L是氯，溴，甲苯磺酸酯基和甲磺酸酯基。L特別優選為甲磺酸酯基。
b)式III的4-氨基-1，2，4-三唑或者類似的衍生物。
根據本發明使用的4-氨基三唑很容易由肼和甲酰胺得到(Houben-Weyl，E 14，525)。
根據本發明，4-氨基三唑鎓鹽IV通常是在有機溶劑的存在下制備的，任選外加催化劑或者助劑，反應溫度為0-150℃，優選50-150℃。
優選的有機溶劑包括醇如甲醇，乙醇，丁醇，異丙醇，戊醇，己醇，辛醇，癸醇，乙二醇一甲醚，乙基乙二醇，正丁基乙二醇；酮如丙酮，甲基乙基酮或者環己酮；腈如乙腈或者丙腈；酯如乙酸乙酯，乙酸丁酯；有機碳酸酯如碳酸二甲酯或者碳酸二乙酯；非芳族烴和芳族烴如環己烷，甲苯，氯苯或者1，2-二氯苯；醚如四氫呋喃，二甲氧基乙烷，二氧六環；酰胺如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，四甲基脲；以及二甲亞砜，環丁砜和相應的混合物。
合適的優選有機溶劑是醇如甲醇，乙醇，異構的丁醇和戊醇，異丙醇，2-乙基己醇，乙二醇一甲醚，乙基乙二醇，正丁基乙二醇和其與甲苯的混合物。
特別優選正丁基乙二醇，2-乙基己醇和其與甲苯的混合物。
合適的催化劑是季銨鹽和季鏻鹽，如四丁基氯化銨，甜菜堿，如4-二甲基锍酚鹽。合適的助劑是特定的親核陰離子，如氰化物，碘化物，氟化物，胺如DABCO、二甲基氨基吡啶、二甲基環己胺、三丁胺、三乙胺或者DBU。
基于環氧乙烷II，催化劑的用量為0.01-5摩爾％，助劑的用量為5-300摩爾％。
可通過任選在低于10℃的低溫下用結晶和/或沉淀由反應混合物得到純的式IV的4-氨基三唑鎓鹽。
將式IV的4-氨基三唑鎓鹽溶于水中，并在-10至60℃下，用堿金屬亞硝酸鹽如亞硝酸鉀或者亞硝酸鈉和強酸如鹽酸或者硫酸對其進行處理。也可以使用有機亞硝酸酯，如亞硝酸正丁酯或者亞硝酸叔丁酯。
除了水溶液之外，脫氨基化也可以在水/有機溶劑混合物，如水/THF，水/醇或者水/NMP中進行。
另外，可以通過蒸發除去所用的溶劑，然后將殘余物進行脫氨基化，在必要時接著脫除非水溶性組分。
特定的變型包括在對水具有低混溶能力的溶劑，如正丁醇、異戊醇、2-乙基己醇或者四丁基脲中進行氨基三唑化，同時或者隨后用水萃取季鹽。
形成的三唑基甲基環氧乙烷通常在脫氨基化的過程中從水溶液中沉淀析出。可以通過中和完成沉淀作用。
通過本發明方法，1-取代的三唑與4-取代的三唑的比例(區域選擇性)增加到50以上。4-取代的三唑衍生物經常可能檢測不到。
所得產物不再需要用復雜的方式純化。1-取代的三唑含量通常大于98％。
非活性異構體和副產物的百分率大大降低，因此農用化學品活性成分的生態效率大大增加。
本發明進一步提供式IV的4-氨基-1，2，4-三唑鎓鹽 其中A和B相同或不同，并且彼此獨立地為C1-C4烷基，苯基-C1-C2烷基，C3-C6環烷基，C3-C6環烯基，四氫吡喃基，四氫呋喃基，二氧六環基或者苯基，其中該苯基可以帶有1-3個選自如下的取代基鹵素，硝基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，苯氧基，氨基，C1-C2鹵代烷基或者苯磺酰基，其中L-是可親核替換的離去基團的陰離子，如，鹵陰離子，烷基磺酸根，芳基磺酸根或者烷基硫酸根。
A和B優選為被鹵素，C1-C4烷基或者C1-C4烷氧基取代的苯基。
特別優選A是4-氟苯基，和B是2-氯苯基。
優選L-是氯離子，溴離子，甲苯磺酸根和甲磺酸根。
L-特別優選為甲磺酸根。
對于取代基A、B和L給出的有機分子結構部分代表用于逐個列出各個基團成員的集合術語。所有的烴鏈，即所有的烷基，烷氧基，鹵代烷基，苯烷基，環烷基，環烯基鏈均可以是直鏈或者支鏈。
除非另有說明，鹵代取代基優選帶有1-5個相同或者不同的鹵素原子。在所有情況下，鹵素的含義均是氟，氯，溴或者碘。
另外，還適用以下含義，例如-C1-C4烷基如甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或者1，1-二甲基乙基；-C1-C2鹵代烷基部分或者完全被氟、氯、溴和/或碘取代的如上所述的C1-C2烷基，因此如氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯一氟甲基，一氯二氟甲基，2-氟乙基，2-氯乙基，2-溴乙基，2-碘乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-氯-2-氟乙基，2-氯-2，2-二氟乙基，2，2-二氯-2-氟乙基，2，2，2-三氯乙基，五氟乙基；-C1-C4烷氧基如甲氧基，乙氧基，丙氧基，1-甲基乙氧基，丁氧基，1-甲基丙氧基，2-甲基丙氧基或者1，1-二甲基乙氧基；-苯基-C1-C2烷基被苯基取代的C1-C2烷基，如芐基，1-苯基乙基和2-苯基乙基；-C3-C6環烷基如環丙基，環丁基，環戊基或者環己基；-C3-C6環烯基如帶有雙鍵的C3-C6環烷基，如環丙烯基，環丁烯基，環戊烯基或者環己烯基。
以下通過實施例描述本發明方法。
作為環氧乙烷II，在所有的情況下均使用帶有以下取代基的式II化合物L＝CH3SO2O-，B＝4-氟苯基和A＝2-氯苯基。
實施例1將142.8克化合物II(L＝MeSO2O-，順/反＝5∶95)與33.6克4-氨基-1，2，4-三唑以及400毫升正丁醇加熱到100℃達8小時。形成的氨基三唑鎓鹽以固態的形式從反應混合物中沉淀析出。就甲磺酸酯而言的轉化率大于90％(HPLC法)。在混合物冷卻后，可以分離出110克4-氨基三唑鎓鹽IV(收率62％)。含有保留在溶液中的氨基三唑鎓鹽的母液(大約45克)可以用于另一批料。
4-氨基三唑鎓鹽的熔點＝192℃。
實施例2將142.8克化合物II(L＝MeSO2O-，順/反＝5∶95)溶于500毫升異丙醇中，然后與33.6克4-氨基三唑一起在80℃下加熱8小時。化合物II的轉化率達到51％，可以從冷卻的溶液中分離出約72克4氨基三唑鎓鹽IV(反應的化合物II的80％)。其熔點是193℃。
在0.2克碘化鉀的存在下進行類似的實驗，8小時后的轉化率達到67％。
實施例3將含有143克甲磺酸酯II(順/反＝5∶95)的454毫升甲磺酸酯-DMF溶液與33.6克4-氨基-1，2，4-三唑以及400毫升N-甲基吡咯烷酮在130℃下加熱2小時。在減壓脫除溶劑之后，可以通過小心地用丙酮/甲醇洗滌殘余物而對形成的氨基三唑鎓鹽IV進行純化。就甲磺酸酯而言的轉化率大于97％(HPLC法)。可以分離出140克4-氨基三唑鎓鹽IV(收率81％)。4-氨基三唑鎓鹽IV的熔點＝190℃。
實施例4將5克(14毫摩爾)甲磺酸酯和1.4克(17毫摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑在20克(153毫摩爾)2-乙基己醇中的混合物在80℃下攪拌16小時。此后加入50克軟化水，在65℃下5分鐘后，進行相分離。收率(定量的HPLC)85％。
實施例5將5克(14毫摩爾)甲磺酸酯和1.1克(13毫摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑在20克(148毫摩爾)二甘醇二甲醚中的混合物在80℃下攪拌7小時。此后加入50克軟化水，在65℃下5分鐘后，進行相分離。收率(定量的HPLC)25％。
實施例6將5克(14毫摩爾)甲磺酸酯和1.4克(17毫摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑在20克(202毫摩爾)N-甲基吡咯烷酮中的混合物在100℃下攪拌7小時。此后加入50克軟化水，在65℃下5分鐘后，進行相分離。收率(定量的HPLC)72％。
實施例7將5克(14毫摩爾)甲磺酸酯和1.4克(17毫摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑在20克(149毫摩爾)二甘醇二甲醚中的混合物在100℃下攪拌7小時。此后加入50克軟化水，在65℃下5分鐘后，進行相分離。收率(定量的HPLC)51％。
實施例8將5克(14毫摩爾)甲磺酸酯和1.4克(17毫摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑在20克(203毫摩爾)環己酮中的混合物在90℃下攪拌6小時。此后加入50克軟化水，在65℃下5分鐘后，進行相分離。收率(定量的HPLC)2％。
實施例9將5克(14毫摩爾)甲磺酸酯和1.4克(17毫摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑在20克(153毫摩爾)1-辛醇中的混合物在80℃下攪拌6小時。此后加入50克軟化水，在65℃下5分鐘后，進行相分離。收率(定量的HPLC)65％。
實施例10將5克(14毫摩爾)甲磺酸酯和1.4克(17毫摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑在20克(227毫摩爾)碳酸亞乙酯中的混合物在80℃下攪拌6小時。此后加入50克軟化水，在65℃下5分鐘后，進行相分離。收率(定量的HPLC)27％。
實施例11將5克(14毫摩爾)甲磺酸酯和1.4克(17毫摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑在20克(194毫摩爾)芐腈中的混合物在80℃下攪拌6小時。此后加入50克軟化水，在65℃下5分鐘后，進行相分離。收率(定量的HPLC)49％。
實施例12將5克(14毫摩爾)甲磺酸酯和1.4克(17毫摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑在20克(200毫摩爾)環己醇中的混合物在80℃下攪拌17小時。此后加入50克軟化水，在65℃下5分鐘后，進行相分離。收率(定量的HPLC)29％。
實施例13將5克(14毫摩爾)甲磺酸酯和1.4克(17毫摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑在20克(136毫摩爾)1，2-二氯苯中的混合物在80℃下攪拌16小時。此后加入50克軟化水，在65℃下5分鐘后，進行相分離。收率(定量的HPLC)21％。
實施例14在90℃和130毫巴下，將處于2020克甲苯中的356.8克(1.0摩爾)甲磺酸酯計量加入到252.2克(3.0摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑在1070.4克(8.4摩爾)正丁基乙二醇中形成的溶液中。最少6小時之后，計量和蒸餾結束，然后使混合物冷卻到85℃。之后，再以3K/h的速率冷卻到65℃。在將所得漿體冷卻到25℃之后，將懸浮體通過吸濾器過濾。收率(定量的HPLC)98％。
實施例15在90℃和130毫巴下，將處于679克甲苯中的121克(0.34摩爾)甲磺酸酯計量加入到86.4克(1.03摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑和128.3克三正丁胺(0.69摩爾)在600克(4.7摩爾)正丁基乙二醇中形成的溶液中。最少6小時之后，計量結束同時還蒸餾出556克，然后使混合物冷卻到85℃。之后，再以3K/h的速率冷卻到65℃。在所得漿體冷卻到25℃之后，將懸浮體通過吸濾器過濾。收率(定量的HPLC)77％。
實施例16在90℃和130毫巴下，將處于679克甲苯中的121克(0.34摩爾)甲磺酸酯計量加入到86.4克(1.03摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑和43.2克三正丁胺(0.34摩爾)在600克(4.7摩爾)正丁基乙二醇中形成的溶液中。最少6小時之后，計量結束同時還蒸餾出556克，然后使混合物冷卻到85℃。之后，再以3K/h的速率冷卻到65℃。在所得漿體冷卻到25℃之后，將懸浮體通過吸濾器過濾。收率(定量的HPLC)52％。
實施例17在90℃和130毫巴下，將處于725克甲苯中的128.2克(0.36摩爾)甲磺酸酯計量加入到84.8克(1.01摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑在600克(4.7摩爾)正丁基乙二醇中形成的溶液中。最少6小時之后，計量結束同時還蒸餾出631克甲苯，然后使混合物冷卻到85℃。之后，再以3K/h的速率冷卻到65℃。在所得漿體冷卻到25℃之后，將懸浮體通過吸濾器過濾。收率(定量的HPLC)99％。
脫氨基化實施例18程序將50毫摩爾固態4-氨基三唑鎓鹽IV(22克，A＝4-氟苯基和B＝2-氯苯基)吸收在150毫升水中，并與110毫摩爾濃鹽酸(11毫升)混合。然后將混合物冷卻到0℃。在此溫度下，慢慢滴加3.6克(52毫摩爾)亞硝酸鈉在50毫升水中形成的溶液，在此過程中開始有氣體平緩逸出。當加料結束時，使混合物升溫至室溫，然后用稀碳酸鉀溶液(約50毫升15％濃度的水溶液)中和。沉淀析出的產物利用吸濾濾出，用水洗滌并干燥。
收率95％，熔點136℃，含量98.5％的反式環氧基三唑(Epoxiconazol)(基于A和B的反式異構體)。
實施例19在氮氣下，首先導入1162.5克(0.5摩爾)18.9％濃度的三唑鎓鹽水溶液，然后用18％濃度的鹽酸將pH值調節＜1.0。將反應混合物加熱到60℃。隨后，在pH值為1的條件下，在1小時內并行計量加入250毫升(0.8摩爾)20％濃度的亞硝酸鈉溶液(1.6當量)和80克(0.39摩爾)18％濃度的鹽酸(0.8當量)。然后將懸浮體在60℃下攪拌1.5小時，冷卻到20℃，并用15％濃度的NaOH中和。此后，將懸浮體通過吸濾器分離，并將固體在壓力為20毫巴和內部溫度為50℃的真空干燥箱中干燥。收率(定量的HPLC)87.8％。
實施例20在氮氣下，首先導入214克(0.05摩爾)10.8％濃度的三唑鎓鹽水溶液。將反應混合物加熱到50℃。隨后在1小時內計量加入7.0克(0.065摩爾)亞硝酸正丁酯。之后將懸浮體在50℃下攪拌1小時，冷卻到20℃，并通過吸濾器分離，固體在壓力為20毫巴和內部溫度為50℃的真空干燥箱中干燥。收率(定量的HPLC)49.0％。
實施例21在氮氣下，首先導入940克(0.13摩爾)6.1％濃度的三唑鎓鹽水溶液，然后用18％濃度的鹽酸將pH值調節＜1.0。將反應混合物加熱到60℃。隨后，在pH值為1的條件下，在1小時內并行計量加入61.3毫升(0.2摩爾)20％濃度的亞硝酸鈉溶液(1.5當量)和29克(0.39摩爾)18％濃度的鹽酸(1.1當量)。然后將懸浮體在60℃下攪拌1.5小時，冷卻到20℃并通過吸濾器分離，并將固體在壓力為20毫巴和內部溫度為50℃的真空干燥箱中干燥。收率(定量的HPLC)92.7％。
實施例22萃取將142.8克化合物II溶于500毫升正丁醇中，然后與33.6克4-氨基三唑一起加熱7小時。化合物II的轉化率達到83％。在加入100毫升甲苯后，用3×500毫升水萃取有機相。將水溶液冷卻到0-5℃，用160毫升18％的HCl酸化，然后分批與27.6克亞硝酸鈉在100毫升水中形成的溶液混合(選出N2O)。在這一混合過程中，形成白色沉淀，在用MeOH/水洗滌并在80℃下干燥之后，得到65克不含異構體的反式環氧基三唑。對于母液，可以通過用2N NaOH中和，得到約18克另外的不純的環氧基三唑。
基于化合物II，純產物的收率59.3％，含量97.9％的反式環氧基三唑，熔點136℃。
有機相可以用于另一批料，其中加入的甲苯通過蒸餾回收，并且僅在萃取過程中再次加入。
實施例23將142.8克化合物II溶于500毫升正丁醇中，然后與33.6克4-氨基三唑一起加熱12小時。化合物II的轉化率達到97％。在8毫巴和60℃下小心脫除溶劑之后，將殘余物溶于1000升水中，并用100毫升甲苯將未反應的化合物II萃取兩次。
將水溶液冷卻到0-5℃，用160毫升18％的HCl酸化，然后分批與27.6克亞硝酸鈉在100毫升水中形成的溶液混合(逸出N2O)。在混合過程中，形成白色沉淀。4小時后，將混合物用碳酸鉀溶液中和并吸濾。在用甲醇/水洗滌并在80℃干燥之后，得到143克不含異構體的反式環氧基三唑。
收率83％
熔點136℃含量98.7％實施例24一釜式萃取反應方法將35.6克化合物II(L＝MeSO2O-，順/反＝5∶95，100毫摩爾)吸收在200毫升四丁基脲中，并與8.8克(105毫摩爾)4-氨基-1，2，4-三唑和200毫升水以及外加的四丁基氯化銨混合。然后將混合物回流4小時(基于化合物II，轉化率為約30％)。在這個時候，反應產物溶于水相中，而未反應的烷基化合物和過量的氨基三唑則保留在不混溶的有機相中。將混合物冷卻并分離出水相。有機相可以返回。
將水相與2.2倍摩爾量的濃鹽酸混合并冷卻到0℃。在此溫度下，慢慢滴加相應摩爾量的溶于50毫升水中的亞硝酸鈉，在此過程中開始有氣體平緩逸出。當加料結束時，使混合物升溫到室溫，然后用稀碳酸鉀溶液中和。沉淀析出的產物利用吸濾濾出，用水洗滌并干燥。
收率(基于使用的烷基化合物)8.2克反式環氧基三唑(80％，基于反應的化合物II)。
權利要求
1.一種制備式I的1，2，4-三唑-1-基甲基環氧乙烷的方法， 其中A和B相同或不同，并且彼此獨立地為C1-C4烷基，苯基-C1-C2烷基，C3-C6環烷基，C3-C6環烯基，四氫吡喃基，四氫呋喃基，二氧六環基或者苯基，其中該苯基可以帶有1-3個選自如下的取代基鹵素，硝基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，苯氧基，氨基，C1-C2鹵代烷基或者苯磺酰基，包括如下步驟a)使式II的環氧乙烷 其中A和B含義如上，和L是可親核替換的離去基團，與式III的4-氨基-1，2，4-三唑反應， 得到式IV的4-氨基-1，2，4-三唑鎓鹽，以及b)用堿金屬亞硝酸鹽和酸或者有機亞硝酸酯將4-氨基-1，2，4-三唑鎓鹽IV脫氨基化，得到式I的1，2，4-三唑-1-基甲基環氧乙烷。
2.如權利要求1所要求的方法，其中步驟a)的反應在有機溶劑的存在下進行。
3.如權利要求2所要求的方法，其中醇，酮，腈，酯，有機碳酸酯，非芳族烴和芳族烴，醚，酰胺，二甲亞砜，環丁砜或其混合物用作有機溶劑。
4.如權利要求2或3所要求的方法，其中使用的有機溶劑是甲醇，乙醇，丁醇，異丙醇，戊醇，己醇，辛醇，癸醇，乙二醇一甲醚，乙基乙二醇，正丁基乙二醇，丙酮，甲基乙基酮，環己酮，乙腈，丙腈，乙酸乙酯，乙酸丁酯，四氫呋喃，二甲氧基乙烷，二氧六環，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，四甲基脲，二甲亞砜，環丁砜或者其混合物。
5.如權利要求4所要求的方法，其中使用正丁基乙二醇，2-乙基己醇或者其與甲苯的混合物作為有機溶劑。
6.如權利要求1-5任一項所要求的方法，其中步驟a)的反應在50-150℃的溫度下進行。
7.如權利要求1-6任一項所要求的方法，其中步驟a)的反應在0.01-5摩爾％的催化劑或者5-300摩爾％的助劑存在下進行。
8.如權利要求7所要求的方法，其中季銨鹽，季鏻鹽，甜菜堿用作催化劑和/或親核陰離子和胺用作助劑。
9.如權利要求7或8所要求的方法，其中四丁基氯化銨，4-二甲基锍酚鹽用作催化劑和/或氰化物，碘化物，氟化物，DABCO，二甲基氨基吡啶，二甲基環己胺，三丁胺，三乙胺或者DBU用作助劑。
10.如權利要求1-9任一項所要求的方法，其中在步驟a)中形成的式IV的4-氨基三唑鎓鹽通過沉淀和/或結晶從反應混合物中分離出來。
11.如權利要求10所要求的方法，其中式IV的4-氨基三唑鎓鹽的沉淀和/或結晶在低于10℃的溫度下進行。
12.如權利要求1-11任一項所要求的方法，其中在步驟a)中形成的式IV的4-氨基三唑鎓鹽通過連續的和/或間歇的萃取從反應混合物中萃取出來。
13.如權利要求12所要求的方法，其中連續的和/或間歇的萃取用水并任選在與水不溶混的有機溶劑存在下進行。
14.如權利要求1-13任一項所要求的方法，其中步驟b)的脫氨基化在水溶液、水/THF、水/醇或者水/NMP中進行。
15.如權利要求1-14任一項所要求的方法，其中步驟b)的脫氨基化用有機亞硝酸酯在水或有機溶液中或者在水/有機溶劑混合物如水/THF、水/醇、水/NMP中進行。
16.如權利要求14或15所要求的方法，其中步驟b)的脫氨基化在-10至60℃的溫度下進行。
17.式IV的4-氨基-1，2，4-三唑鎓鹽， 其中A、B和L的含義同權利要求1。
18.如權利要求17所要求的式IV的4-氨基-1，2，4-三唑鎓鹽，其中A和B相同或者不同，并且是被鹵素，C1-C4烷基或者C1-C4烷氧基取代的苯基。
19.如權利要求17所要求的式IV的4-氨基-1，2，4-三唑鎓鹽，其中A是4-氟苯基，和B是2-氯苯基。
全文摘要
本發明涉及一種制備式(I)的1，2，4－三唑－1－基甲基環氧乙烷的方法，其中A和B相同或不同，并且彼此獨立地代表C
文檔編號C07D521/00GK1662525SQ03814786
公開日2005年8月31日 申請日期2003年6月6日 優先權日2002年6月24日
發明者R·諾亞克, M·桑德爾, M·亨尼格森 申請人:巴斯福股份公司