專利名稱：L－抗壞血酸多酯物的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種L-抗壞血酸多酯的合成方法。
L-抗壞血酸酯的合成，過去是用無水條件，于有機溶媒中，在催化劑(酸性或堿性)存在下進行。[藥學雜志vol(86)376～9(1955)]。同樣L-抗壞血酸的異脂肪酸多酯的合成也是在相似的條件下進行的(公開特許昭60-237083、公開特許平6-247956)。
由于所用溶媒量大、價昂，故成本偏高。反應條件苛刻。產品為液體，受熱易分解變色，不能用常規的蒸餾方法處理。因此難于得到色淡質純的液態產品。
化合物L-抗壞血酸多酯的結構如下 其中，R為C8～C18的具甲基支鏈的異脂肪酸，如異辛酸、異棕櫚酸和異硬脂酸等。
本發明中L-抗壞血酸、C8～C18的具甲基支鏈的異脂肪酸酰氯和脫酸劑的摩爾比為1∶1～6∶1～100，所用L-抗壞血酸與異脂肪酸酰氯之摩爾比最好為1∶2～5。
在本發明中，所述的水與親水性有機溶劑的混合溶劑，水與親水性有機溶劑的體積比為1∶0.5～2，以1∶0.8～1.5為好。該親水性有機溶劑包括丙酮、四氫呋喃、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、吡啶等。
所述的脫酸劑可以是無機堿或有機堿。無機堿可以是一價金屬氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽。如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀等。有機堿可以是伯胺、仲胺或叔胺。如三乙胺、吡啶、甲基吡啶、聯二吡啶等。
本方法中反應溫度要維持在較低情況下。通常在-20℃～10℃之間，在-10℃～5℃為最佳。
由于反應溫度偏低，故反應時間要長，可根據反應轉化速度再適當調整。一般在10～100小時。
采用本發明的方法，不僅方法簡便、成本低、后處理簡單，而且是一種適于工業化生產的方法。
紅外光譜I.R.(cm-1)2930 2860 1800 17801745 1710 1465 1140 1100。
實施例22·3·5·6-四-O-異棕櫚酰-L-抗壞血酸酯的合成將L-抗壞血酸3.54g(20mm)溶于100ml 50％的四氫呋喃與水的混合溶媒中，攪拌下冷至-8℃左右，同時滴入24.7g(90mm)異棕櫚酰氯(在10ml四氫呋喃中)和1N的氫氧化鈉溶液約10小時左右滴完，期間要仔細保持反應液的PH在6～8之間。加完之后，保持同樣條件下再反應若干小時。直至反應物PH不變(6～8)，加150ml醋酸乙酯攪拌，提取反應物，分出有機層，水洗三次，硫酸鎂干燥，減壓回收溶劑，所得油狀物用硅膠柱層析，分出無色油狀物9.8g，收率43.4％。
紅外光譜I.R.(cm-1)2930 2862 1800 17801745 1706 1465 1140 1100。
實施例32·6-二-O-異硬脂酰-L-抗壞血酸酯的合成加1.76g(10mm)L-抗壞血酸于100ml 50％的丙酮與水的混合溶劑中，攪拌下冷至-5℃，加5g碳酸氫鈉，攪拌冷卻下滴加7.6g(25mm)異硬脂酰氯，約5小時加完，再于0℃以下，攪拌反應若干小時至PH不變，用乙醚100ml提取反應物，水洗，硫酸鎂干燥，回收乙醚，殘留物用硅膠柱層析得無色粘稠物3.2g，收率45％。
紅外光譜I.R.(cm-1)3450 1770 1735 1720 1680元素分析 C H計算值 71.2 10.8實驗值 70.8 10.1。
權利要求
1.一種L-抗壞血酸多酯的合成方法，該結構式如下 R為C8～C18的具甲基支鏈的異脂肪酸酰基，其特征是在水和親水性有機溶劑的混和溶劑中、-20℃～10℃溫度下和脫酸劑存在下，L-抗壞血酸與烷基為C8～C18的具甲基支鏈的異脂肪酸酰氯反應10～100小時，所述的L-抗壞血酸、異脂肪酸酰氯和脫酸劑的摩爾比為1∶1～6∶1～100，所述的脫酸劑是無機堿或有機堿。
2.如權利要求1所述的一種L-抗壞血酸多酯的合成方法，其特征是所述的水與親水性有機溶劑的體積比為1∶0.5～2。
3.如權利要求1所述的一種L-抗壞血酸多酯的合成方法，其特征是所述的親水性有機溶劑是丙酮、四氫呋喃、乙腈、二甲基甲酰胺或吡啶。
4.如權利要求1所述的一種L-抗壞血酸多酯的合成方法，其特征是所述的無機堿是包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉和碳酸氫鉀在內的一價金屬氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽。
5.如權利要求1所述的一種L-抗壞血酸多酯的合成方法，其特征是所述的有機堿是包括三乙胺、吡啶、甲基吡啶、聯二吡啶在內的伯胺、仲胺或叔胺。
全文摘要
本發明是一種L－抗壞血酸多酯的合成方法。該結構式如右式R＝C
文檔編號C07D307/62GK1478775SQ0312967
公開日2004年3月3日 申請日期2003年7月4日 優先權日2003年7月4日
發明者初白, 初 白 申請人:上海奧利實業有限公司