專利名稱：高含量銀杏提取物及制作工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及中成藥制作工藝領域，特別適用于抑制血栓及擴張血管，保護大腦及器官移植排斥反應，減少心肌梗塞及氣管過敏，抗休克及腫瘤以及對泌尿系統有一定作用的一種高含量銀杏提取物及其制作工藝。
背景技術：
心血管疾病是目前人類最主要而且死亡率最高的疾病。銀杏葉制劑在治療心血管疾病上的重要作用越來越上凸現出來。但目前銀杏葉制劑只能作為輔助藥劑，而且日服用量大(4-6片/日)，服用次數多，不方便，日服用價格偏高，極大的影響了該產品在臨床上應有的作用。其主要原因就是目前銀杏制劑的有效成份含量標準，采用的是1976年德國SchwabeAG制定的24/6(銀杏黃酮甙24％，內脂6％)之標準，由于該標準的有效成份含量偏低，造成了療效不顯著，服用量大，價格偏高，而且只能作為輔助藥(二線藥)使用等諸多問題，這也是美國FDA始終未將其批準為處方藥的原因。目前國際上已經有一些較高含量的產品出現，美國和加拿大有28/8含量的制劑，英國有30/10含量的制劑。
造成銀杏葉含量偏低的原因是銀杏葉中黃酮(0.45％-1.89％)和內脂(0.03％-0.37％)等有效成份含量低，提取工藝困難，限制了銀杏制劑中有效成份的絕對含量。
國內外使用最廣泛的方法是樹脂吸附純化法，最高能得到含黃酮苷27.4％和銀杏總內脂10.6％。超臨界CO2提取法，中試裝置和實驗方法，所得的提取物中銀杏黃酮含量為28％，銀杏內脂含量為7.2％，但此方法的生產成本太高，不適宜工業化規模生產。實驗階段的方法有高速逆流色譜技術提取法，能提取高含量的純品，供檢測用。規模化工業生產，產品質量能達到31-40％/11-15％還未見報道。
國際國內的離子柱都是采用某一種大孔樹脂，一次性的將黃酮甙和內脂兩種成份脫洗下來，所以含量不可調整，只能是固定的24/6或28/8。
發明內容
本發明的目的是向社會提供一種提高銀杏葉制劑的有效成份含量，充分發揮銀杏制劑作用，且療效明確，服用方便，日服用價格低，具有極大市場競爭力的高含量銀杏提取物及其制作工藝。
本發明的技術方案是這樣解決的。
所述的高含量銀杏提取物及制作工藝，其特征在于a、銀杏提取物組份銀杏葉提取物的有效成份主要有黃酮甙和內酯兩類，銀杏黃酮甙主要有槲皮素甙、山奈酚甙及異鼠李素，銀杏葉提取物的內酯主要有A、B、C和白果內酯，其具有二萜倍半萜結構。
銀杏提取物組份為31-40％黃酮甙，11-15％內酯；b、制作工藝銀杏葉以60％丙酮動態提取，減壓濃縮，水沉，離心，上柱，離子交換柱采用混合樹脂，通過混合混合樹脂能有效的將黃酮和內酯兩種成份分別洗脫，分別收集，再用化學方法對黃酮和內酯進行分別精制，使黃酮甙含量達到40-50％，內酯含量達到50-65％，按百分比含量將黃酮和內酯進行調配，使終產品的黃酮甙、內酯含量分別為31-40％/11-15％；
工藝流程提取→濃縮→離心→離子交換柱分離→濃縮→干燥→裝袋→成品；制作步驟600公斤銀杏干葉，3噸60％丙酮，動態提取兩次，收集提取液，真空濃縮，水沉，靜置過夜；上清液于每分一萬轉的高速離心機中離心；沉淀物用乙酸乙酯處理，收集粗內酯；離心液過離子交換柱(離子交換柱內50％的大孔樹脂加50％的JSA樹脂混裝，裝柱前一定要注意兩種樹脂的混均勻，混合之后要用PH8的堿液處理)，離心液上柱達飽和后，先用丙酮洗脫黃酮甙，再用乙酸乙酯洗脫內酯，合并粗內酯；將洗脫液干燥，等待處理；洗脫下來的粗黃酮甙干粉含量在32％左右，粗內酯干粉含量在40％左右。粗黃酮甙和粗內酯分別再用有機溶劑各精制一次，得黃酮甙干粉40％-50％，內酯干粉50％-60％；按31-40％/11-15％的百分比要求，將＞40％的黃酮甙干粉和＞50％的內酯干粉各按百分比要求加入適當的量，配成31-40％/11-15％之標準規格的銀杏干粉。
上述方案中，所述的劑量及服用方法為片劑或膠囊，片(粒)重200mg，含銀杏葉提取物40mg，其中總黃酮甙元14mg，銀杏總內酯4.8mg，一天一次，一次一片(粒)，即一天一片(粒)。
藥理(1)抑制血栓，擴張透視圖血管銀杏內脂是一血小板活化因子(PAF)的強競爭性拮抗劑。銀杏內脂不僅預防該血小板因子誘導血栓形成，也加速血栓溶解。
銀杏葉黃酮能舒張血管。其槲皮素，山奈酚及異鼠李素三個化合物具有擴張血管和解除痙攣作用。此外能擴張冠脈增加冠脈流量。
(2)減少心肌梗塞銀杏內脂能阻止心肌衰退，抑制缺氧引起的冠狀動脈收縮，明顯地抑制心室纖維化作用和減少梗塞程度。
(3)保護大腦銀杏提取物能改善的代謝，保護腦免受各種形式缺血引起的低氧損害。銀杏內脂能促進穿透性大腦損傷的恢復，對大腦及血腦屏障有保護作用，并對腦代謝和神經遞質有一定影響。
(4)減少氣管過敏銀杏內脂可阻止抗原引起的支氣管收縮，對正常人的支氣管收縮有部分保護作用。銀杏內脂對各種氣道過敏具有保護作用。
(5)對泌尿系統的作用銀杏內脂能抑制PAF，內毒素及肌注甘油等引起鼠腎小球濾過速度和腎血流量的減少。
(6)抗休克作用休克是一個多因素參與的復雜病理過程，應用PAF特異性受體拮抗制銀杏內酯可較好地逆轉多種休克狀態，提高存活率。
(7)抗腫瘤作用銀杏內脂A、B、C或單獨用銀杏內脂B可以應用于轉移癌的治療。它能提高抗癌化療劑的效果，減少不良反應，使得耐細胞毒藥物的癌細胞對化療劑更為敏感有效。
(8)保護器管移植排斥反應銀杏內脂可改善對肺的保護，有利于肺長期保存后的肺移植。銀杏內脂可應用于肺移植的供體和受體中，使遠距離肺移植成為可能。
藥性甘、苦、澀、平。歸心、肺經。
本發明充分發揮銀杏葉制劑的作用，創造一套特殊工藝，工藝的最大特點是將黃酮甙和內脂分別洗脫，分別精制，按產品所需要百分比要求進行調配，達到產品質量高，且穩定的結果。
把銀杏葉制劑的有效成份含量從24/6(銀杏黃酮甙24％，內脂6％)提高到31％-40％/11％-15％(銀杏黃酮31-40％，內脂11-15％)的國際領先水平。我們的高含量銀杏制劑顯著地提高了銀杏產品療效，根據英國Morris公司的臨床顯示，一天只需一片(粒)。療效提高了，服用方便了，患者日服一片的價格也大大低于24/6的4-6片(粒)，在臨床使用上有一個質的飛躍。從而能使我國的銀杏葉相關產業擺脫低水平重復，產品不穩定的因素造成的落后局面，使之有能力參與國際大市場競爭。
具體實施例方式
，下面通過實施例進一步描述本發明，本發明不限于所述實施例。
實施例1制作按100公斤銀杏提取物干粉中含純黃酮甙32公斤，純內脂11公斤。
需40％的銀杏黃酮粉32％÷40％＝80公斤需55％的內脂粉11％÷55％＝20公斤80公斤40％的黃酮粉加20公斤55％的內脂粉進行總混，成為100公斤含銀杏黃酮甙32％和內脂11％的高含量銀杏產品中間體。加輔料制成片(粒)重為200克，含銀杏葉提取物40.00mg，其中含總黃酮甙元12.8mg，銀杏總內脂4.40mg的制劑。
組份上述工藝制成的產品組份為32％黃酮，11％內脂。
32/11的高含量銀杏片，劑量為片劑或膠囊，片(粒)重200mg，含銀杏葉提取物40.00mg，其中總黃酮甙元12.8mg，銀杏總內脂4.40mg。一天服用一次，一次一片(粒)，即一天一片(粒)。
實施例2制作按100公斤銀杏提取物干粉中含純黃酮甙35公斤，純內脂12公斤。
需45％的銀杏黃酮粉35％÷45％＝78公斤需55％的內脂粉12％÷55％＝22公斤78公斤45％的黃酮粉加22公斤55％的內脂粉進行總混，成為100公斤含銀杏黃酮甙35％和內脂12％的高含量銀杏產品中間體。加輔料制成片(粒)重為200克，含銀杏葉提取物40.00mg，其中含總黃酮甙元14mg，銀杏總內脂4.80mg的制劑。
組份上述工藝制成的產品組份為35％黃酮，12％內脂。
劑量及服用方法35/12的高含量銀杏片，劑量為片劑或膠囊，片(粒)重200mg，含銀杏葉提取物40.00mg，其中總黃酮甙元14.00mg，銀杏總內脂4.80mg。一天服用一次，一次一片(粒)，即一天一片(粒)。
實施例3制作按100公斤銀杏提取物干粉中含純黃酮甙39公斤，純內脂14公斤需50％的銀杏黃酮粉39％÷50％＝78公斤需65％的內脂粉14％÷65％＝22公斤78公斤50％的黃酮粉加22公斤65％的內脂粉進行總混，成為100公斤含銀杏黃酮甙39％和內脂14％的高含量銀杏產品中間體。加輔料制成片(粒)重為200克，含銀杏葉提取物40.00mg，其中含總黃酮甙元15.60mg，銀杏總內脂5.60mg的制劑。
組份上述工藝制成的產品組份為39％黃酮，14％內脂。
劑量及服用方法39/14的高含量銀杏片，劑量為片劑或膠囊，片劑或膠囊，片(粒)重200mg。含銀杏葉提取物40.00mg，其中總黃酮甙元15.60mg，銀杏總內脂5.60mg。一天服用一次，一次一片(粒)，即一天一片(粒)。
權利要求
1.一種活血化瘀，通脈舒絡的高含量銀杏提取物及其制造工藝，其特征在于a、銀杏提取物組份銀杏葉提取物的有效成份主要有黃酮甙和內酯兩類，銀杏黃酮甙主要有槲皮素甙、山奈酚甙及異鼠李素，銀杏葉提取物的內酯主要有A、B、C和白果內酯，其具有二萜倍半萜結構。銀杏提取物組份為31-40％黃酮甙，11-15％內酯；b、制作工藝銀杏葉以60％丙酮動態提取，減壓濃縮，水沉，離心，上柱，離子交換柱采用混合樹脂，通過混合混合樹脂能有效的將黃酮和內酯兩種成份分別洗脫，分別收集，再用化學方法對黃酮和內酯進行分別精制，使黃酮甙含量達到40-50％，內酯含量達到50-65％，按百分比含量將黃酮和內酯進行調配，使終產品的黃酮甙、內酯含量分別為31-40％/11-15％；工藝流程提取→濃縮→離心→離子交換柱分離→濃縮→干燥→裝袋→成品；制作步驟600公斤銀杏干葉，3噸60％丙酮，動態提取兩次，收集提取液，真空濃縮，水沉，靜置過夜；上清液于每分一萬轉的高速離心機中離心；沉淀物用乙酸乙酯處理，收集粗內酯；離心液過離子交換柱(離子交換柱內50％的大孔樹脂加50％的JSA樹脂混裝，裝柱前一定要注意兩種樹脂的混均勻，混合之后要用PH8的堿液處理)，離心液上柱達飽和后，先用丙酮洗脫黃酮甙，再用乙酸乙酯洗脫內酯，合并粗內酯；將洗脫液干燥，等待處理；洗脫下來的粗黃酮甙干粉含量在32％左右，粗內酯干粉含量在40％左右。粗黃酮甙和粗內酯分別再用有機溶劑各精制一次，得黃酮甙干粉40％--50％，內酯干粉50％--60％；按31-40％/11-15％的百分比要求，將＞40％的黃酮甙干粉和＞50％的內酯干粉各按百分比要求加入適當的量，配成31-40％/11-15％之標準規格的銀杏干粉。
2.根據權利要求1所述的高含量銀杏提取物及制作工藝，其特征在于劑量及服用方法為片劑或膠囊，片(粒)重200mg，含銀杏葉提取物40mg，其中總黃酮甙元14mg，銀杏總內酯4.8mg，一天一次，一次一片(粒)，即一天一片(粒)。
全文摘要
一種活血化瘀，通脈舒絡的高含量銀杏提取物及其制造工藝，其特征在于a、銀杏提取物組份；銀杏提取物組份為31－40％黃酮甙，11－15％內酯；b、制作工藝；銀杏葉以60％丙酮動態提取，減壓濃縮，水沉，離心，上柱，離子交換柱采用混合樹脂，通過混合混合樹脂能有效的將黃酮和內酯兩種成份分別洗脫，分別收集，再用化學方法對黃酮和內酯進行分別精制，使黃酮甙含量達到40－50％，內酯含量達到50－65％，按百分比含量將黃酮和內酯進行調配，使終產品的黃酮甙、內酯含量分別為31－40％/11－15％；工藝流程提取→濃縮→離心→離子交換柱分離→濃縮→干燥→裝袋→成品；其療效提高，降低了成本，使用方便，為患者提供了福音。
文檔編號C07H1/08GK1435424SQ0311744
公開日2003年8月13日 申請日期2003年3月13日 優先權日2003年3月13日
發明者石雁羽, 管剛, 楊宇 申請人:石雁羽, 管剛, 楊宇