專利名稱：作為p、n配體的異噁唑啉衍生物的制作方法
發明概述本發明涉及新型的phosphanyl苯并噻吩基-二氫異噁唑啉、phosphanyl-二氫噁唑基-吲哚和phosphanyl-二氫噁唑基-苯并呋喃型配體，其制備方法，新型的前體和中間體，帶有所述配體的絡合物，其制備及其作為有機合成催化劑的用途。
背景技術：
混合的給電子配體，特別是P、N配體，構成一類絡合能力不太強的配體，它們在分子中包含有硬和軟給電子原子的組合，因此，得到的金屬絡合物顯示出獨特的反應活性。P、N配體的實用性在整個不對稱催化反應，比如不對稱烯丙基烷基化、加氫、轉移加氫、氫化硅烷化、硼氫化、加氫甲酰化、Diels-Alder反應、格氏交聯反應、Heck反應和共軛-加成反應，以及共聚、三聚、催化胺化和交聯范圍內已經得到證明(參見F.Y.Kwong，K.S.Chan，Organometallics，20，2570-2578(2001)，和G.Helmchen，A.Pfaltz，Acc.Chem.Res.，33，336(2000))。
現已發現，在使用P、N配體的對映選擇性催化中，用于選擇性的關鍵因素是P-M-N的＂咬入角＂(絡合金屬M、配位原子磷和氮之間的配位角)。膦芳基噁唑啉配體(PHOX配體)是已知的(參見G.Helmchen，A.Pfaltz，Acc.Chem.Res.，33，336(2000))。
本發明的目的是提供一類新的配體，憑借它們特定的鍵角和改變給電子體性能的可能性，這類配體使得可以制備出特別有益的催化劑。其中一個具體的目的是在催化中獲得更高的對映異構過量(ee)并獲得高的收率。
發明概述本發明涉及式I的化合物
特別是式IA或IB的化合物， 及其混合物，其中X是氧，硫，硒或NQ，其中Q是未取代的或取代的芳基，或者是烷基或取代的烷基；n是0，1，2，3或4；A1和A2各自為能夠鍵合到磷上的有機基團，特別是未取代的或取代的烷基，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的雜環基，未取代的或取代的環烷基，或者-N(D)2，其中D2是烷基或取代的烷基；或者A1和A2與鍵連的磷原子一起形成環，該環可以是未取代的或者取代的；Y，Y′，Y″和Y各自彼此獨立地為氫或烷基，取代的烷基(包括芳基-低級烷基，其中芳基是未取代的或取代的，和雜環基-低級烷基，其中雜環基是未取代的或取代的)，未取代的或取代的芳基，或者未取代的或取代的雜環基，Y，Y’，Y”或Y”’中至少有一個是上述基團中除氫之外的一個基團；和Z，當存在時，是一個取代基，當有許多個Z取代基存在時，對于那些取代基來說，可以彼此獨立地進行選擇。
本發明也涉及一種制備式I化合物，特別是式IA或IB化合物或其混合物的方法。
本發明還涉及包含式I化合物，特別是式IA或IB化合物或其混合物作為配體的過渡金屬絡合物。
本發明再一方面，涉及式I化合物，特別是式IA或IB化合物，或者其混合物的絡合物作為有機合成催化劑的用途，以及使用那些催化劑來制備有機化合物的方法。
帶有式I配體，特別是式IA或IB配體，以及其混合物的絡合物可以用于許多合成中。與其他配體，比如PHOX配體相比，它們會導致產生高的收率，并且當使用式I，特別是式IA或IB的純異構體時，還能導致產生高的立體選擇性，例如高的對映異構過量。另一個優點是，通過改變X，還可以對式I，特別是式IA和/或IB的配體進行電子調節，并因此，例如通過試驗性比較或者計算機模擬，可以確定并使用對特定反應來說最佳的配體。
發明詳述除非有相反的表述，在上下文中使用的通用術語(包括反應和反應條件)優選具有以下意義，這些具體的定義和反應描述可以彼此獨立地取代上下文中提到的通用術語，從而形成本發明的優選實施方案前綴″-低級″或″低級″表示所述基團優選包含高達7個碳原子，特別是高達4個碳原子。因此低級烷基優選為C1-C7-烷基，特別是C1-C4烷基，并且可以是無支鏈的或者可能的話，支化一次或多次，它們是例如甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基或己基。
式I，特別是式IA和IB化合物，式II，特別是式IIA和IIB化合物，式V，特別是式VA和VB化合物，以及式VI，特別是式VIA和VIB化合物的混合物尤其是以任意希望的比例，例如IA∶IB為1-3∶1-3的比例存在的非對映異構體或對映異構體的混合物，特別是外消旋物，或所述類型的非手性配體。
烷基特別是C1-C20烷基，并且可以是無支鏈的或者支化一次或多次。優選低級烷基。
取代的烷基尤其帶有一個或多個，優選1-3個基團，這些基團彼此獨立地選自如下定義的未取代的或取代的芳基，特別是苯基；未取代的或者取代環烷基，特別是如下定義的環烷基，尤其是環丙基、環丁基、環戊基或環己基；未取代的或取代的雜環基，特別是如下定義的雜環基；鹵素，比如氯或氟；羥基；低級烷氧基，比如甲氧基或乙氧基；苯基-低級烷氧基，如芐氧基；低級烷酰氧基，比如乙酰氧基；氨基；N-低級烷基-或N，N-二-低級烷基氨基；N-苯基-低級烷基-或N，N-二(苯基-低級烷基)-氨基；羧基；低級烷氧羰基；苯基-低級烷氧羰基；氰基；氨基甲酰基；胍基；脒基；和氨磺酰基。
鹵素尤其是，氯，溴或碘，除非另有說明。
n優選為0或1，特別是0。
能夠鍵合到磷上的有機基團尤其是未取代的或取代的烷基，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的雜環基，未取代的或取代的環烷基，-OD或-N(D)2，其中D是烷基或取代的烷基。
未取代的或取代的烷基優選如上定義，但是，對于處于基團-N(D)2中的D來說，具有活性氫原子的取代基，比如羥基或氨基，不鍵合到碳原子上，而是D鍵合到氮原子上(不穩定)。優選低級烷基。
芳基優選是由一個或多個環組成的、且以碳作為環原子、具有高達24個，優選6-14個環碳原子的不飽和環系，特別是苯基、萘基或芴基，它們是未取代的或者被一個或多個，尤其是高達3個基團取代，這些基團選自硝基、低級烷基和上述用于取代烷基的那些基團。優選苯基。
雜環基優選是不飽和、飽和或者部分飽和的單、二或多環體系，優選具有3-30個，特別是4-16個環原子，至少有一個環原子是除碳以外的原子，優選高達4個，特別是高達3個環碳原子被選自氧、氮或硫的雜原子取代。雜芳基是未取代的或者被一個或多個，特別是高達3個取代基取代，這些取代基選自硝基、低級烷基和以上提到用于取代烷基的取代基。雜環基尤其是咪唑基、噻吩基、呋喃基、四氫呋喃基、吡喃基、噻蒽基、異苯并呋喃基、苯并呋喃基、苯并吡喃基、2H-吡咯基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑烷基、苯并咪唑基、吡唑基、吡唑烷基、pyranyol、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、噠嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、吲哚嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、吲唑基、三唑基、四唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、異喹啉基、喹啉基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、十氫喹啉基、八氫異喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、咔唑基、B-咔啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌二氮苯基、菲咯啉基、呋咱基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、異色滿基或色滿基，這些基團中的每一個均為未取代的或者被1-3個選自低級烷基、低級烷氧基和鹵素的基團取代。優選未取代的雜環基，特別是上列基團之一。
由A1和A2與鍵連的磷原子一起形成的環優選由磷原子和未取代的或取代的三亞甲基、四亞甲基或五亞甲基形成，其中所述取代基尤其可以是一個或多個，優選高達4個取代基，它們選自烷基，優選定義如上的烷基，特別是低級烷基；環烷基，優選以下定義的環烷基，特別是C3-C8環烷基；芳基，優選如上定義的芳基，特別是苯基；和芳烷基，特別是芐基。
取代基Z優選是低級烷基，硝基或者上述用于取代烷基的取代基之一。當存在許多基團Z(n＞1)時，它們彼此獨立地進行選擇，即，它們中的一些或者全部可以相同或者它們可以全都不同。
含有式I配體，尤其是式IA和/或IB配體，更特別是這兩個配體中的一個的絡合物主要是與過渡金屬形成的絡合物，特別是與元素周期表第III-XII族、鑭系或者錒系的金屬，尤其是第IV-XII族的金屬形成的絡合物，特別是與銠、釕、鈀、鉑、銥、鎳或鈷形成的絡合物。
這種絡合物可以根據標準的方法，使用離子溶液或者使用過渡金屬絡合物來制備，后者例如為通過與[(COD)RhCl]2(COD＝環辛二烯)、[(COD)2Rh+]G-(其中G-是BF4-、SbF6-、PF6-或CF3SO3-)、與[Rh(1，5-COD)2]CIO4、[Rh(COD)(乙酰基丙酮化物)]等反應得到的銠絡合物；和通過與[RuCI2(C6H6)]2、[RuCI2(PPh3)3](Ph＝苯基)等反應得到的釕絡合物。所獲得的絡合物除了反離子之外可能還包含另外的配體，例如苯等。
制備通過標準方法，例如在有機溶劑的存在下，在惰性氣體，比如氮氣或氬氣氣氛中，在大氣壓和在0℃-混合物沸點的溫度下進行(參見例如G.Helmchen，A.Pfaltz，Acc.Chem.Res.，33，336(2000)和其中引用的文獻)。
或者，相應的絡合物還可以原位制備，例如在惰性氣體，比如氬氣氣氛下，在加熱到回流的無水醇，比如異丙醇中原位制備，然后將所得含絡合物的溶液直接與待催化反應的底物相結合。
相應的絡合物可以用于許多催化應用場合，特別是(主要使用異構純的式I化合物，大半是式IA或式IB的化合物)用于不對稱催化反應中，比如不對稱烯丙基烷基化、加氫、轉移加氫、氫化硅烷化、硼氫化、加氫甲酰化、加氫氨化、狄爾斯-阿爾德反應、格氏交聯反應、Heck反應和共軛-加成反應，以及用于共聚、三聚、催化胺化和交聯中(參見F.Y.Kwong，K.S.Chan，Organometallics，20，2570-2578(2001)，和G.Helmchen，A.Pfaltz，Acc.Chem.Res.，33，336(2000))。
式I，特別是式IA和/或IB的化合物可以根據本身已知的方法(但是就新型原料和最終產物而言是新的)，特別是如下的方法制備為了制備式I的化合物，使式II的化合物或者，特別是為了制備式IA的化合物，使式IIA的化合物或者，為了制備式IB的化合物，使式IIB的化合物或者，為了制備式I，特別是式IA和IB化合物的混合物，使式II，特別是IIA和IIB化合物的混合物(其中，Z、n、Y、Y′、Y″、Y(當存在時)和X如式I，特別是式IA或IB化合物中所定義)， 在金屬有機基團加成之后，與式III的化合物反應
其中，A1和A2如式I，特別是式IA或IB中所定義，L是鹵素，特別是氯或溴(或者對于式I化合物的合成來說，還可以通過氧化膦進行，隨后對其進行還原)，并且，如果希望的話，將得到的式I，特別是式IA或IB的化合物，或者其混合物轉化為不同的式I，特別是式IA或IB的化合物，或者其混合物，和/或將得到的式I，特別是式IA或IB化合物的異構體混合物分離成單獨的異構體。
在下文對于反應條件和原料化合物制備的更詳細描述中，除非另有陳述，符號A1、A2、n、X、Y、Y′、Y″、Y和Z均如式I，特別是式IA或IB化合物中所定義。
式II，特別是式IIA和/或IIB化合物與式III化合物之間的反應優選在無水介質中和在無水條件(優選Schlenk容器)下進行，特別是在非質子有機溶劑，比如醚，特別是二低級烷基醚，更特別是乙醚，或者環醚，特別是四氫呋喃中，和在-80-40℃，特別是-78-25℃的優選溫度下進行，在金屬有機基團與式IIA或IIB化合物之間的初期反應中優選使用相對低的溫度，而在所得有機金屬化合物與式III化合物的反應中則更優選使用比較高的溫度。適當的金屬有機基團特別是有機鋰化合物，比如低級烷基鋰，優選丁基鋰，如正丁基鋰。反應優選在保護氣體，如氮氣或者氬氣氣氛中進行。
轉化反應可以通過將存在的任意取代基轉化為其他取代基，例如通過用已知的方法將苯基低級烷氧基或低級烷酰氧基轉化為羥基、將N-苯基低級烷基或N，N-二(苯基低級烷基)轉化為氨基，將低級烷氧羰基轉化為羧基等而將式I，特別是式IA或IB化合物轉化為不同的式I，特別是式IA或IB化合物。
把式I，特別是式IA和IB化合物的異構體混合物分離成獨立的異構體是通過標準方法實現的，例如通過在具有手性表面結構的色譜柱材料上進行色層分離，用形成手性鹽的試劑沉淀，對異構體進行酶催化分離(例如通過只改性其中一個異構體而使另一個異構體處于未改性的形式)等等，或者這些方法的組合來實現。
原料化合物原料化合物(特別是式III)是已知的，或者可根據本身已知的方法獲得，或者它們是市售的。
式II，特別是式IIA或IIB的化合物，或者其混合物尤其可以通過使式IV的化合物 (其中，K是氰基或者活化的羧基，其余的基團如式I化合物中定義)與式V的β-氨基醇(用于制備式II化合物)，特別是式VA的β-氨基醇(用于制備式IIA化合物)或者式VB的β-氨基醇(用于制備式IIB化合物)反應來獲得，或者對于式II，特別是式IIA和IIB化合物的混合物來說，與式V的β-氨基醇的混合物，特別是式VA的醇和式VB的醇的混合物反應來獲得， 其中，Y，Y′，Y″和Y各自如式I化合物中所定義。
對于其中K是氰基的情況來說(特別是當X＝NQ時)，反應在將腈轉化為二氫噁唑基團的常用條件下進行，優選在鋅鹽，特別是氯化鋅(優選事先通過熔融使得變為無水狀態)存在下，在鹵代烴，特別是芳烴，如氯苯中，在加熱條件下，優選從50℃-回流溫度，特別是在回流溫度下進行反應。
對于K為活化羧基的情況來說(特別是當X＝O，S時)，特別考慮要將鹵素(尤其優選)、酰氧基、活化的烴氧基、活化的烴硫基和-N(CH3)-OCH3作為活化的羧基。鹵素特別是氟，或者更特別是氯或溴；酰氧基優選低級烷酰氧基。活化的烴氧基或者烴硫基優選是未取代的或取代的低級烷氧基、未取代的或取代的芳氧基(優選含6-12個環原子)或者未取代的或取代的雜環氧基(優選不飽和或完全或部分飽和的單或雙環環系，其具有4-12個環原子和高達3個選自氮、硫和氧的雜原子)，特別是在1-位上酯化的羰基，如低級烷氧羰基、氰基或苯羰基-取代的低級烷氧基，特別是低級烷氧羰基甲氧基，如乙氧羰基甲氧基、氰基甲氧基或苯酰氧基(Ph-CH2-O-)，叔丁基硫，N-苯并三唑基氧，N-丁二酰亞胺基氧，吡啶基氧或吡啶基硫，特別是2-吡啶基氧，或者更特別是2-吡啶基硫，或電負性取代的芳氧基，如對-硝基苯氧基，2，4-二硝基苯氧基，五氟苯基氧或2，4，5-三氯苯基氧。
反應在慣常的條件下進行，優選在叔氮堿，如三低級烷基胺，特別是三乙胺，或者含叔氮的環堿，如吡啶或者二甲基氨基吡啶存在下，在適當的溶劑，如鹵代烴，特別是氯化低級烷烴，如二氯甲烷中，在-20-30℃，特別是0-30℃的優選溫度下進行。起初獲得式VI(從V)，特別是VIA(從VA)或VIB(從VB)的中間體化合物，或者其混合物(從式V，特別是VIA和VIB化合物的混合物)，
其中，各基團均如式I，特別是IA或IB化合物中所定義。然后，在無機酸鹵化物，特別是如三鹵化磷、五鹵化磷或亞硫酰鹵，如磷酰氯、磷酰溴、三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷、五溴化磷、亞硫酰氯或亞硫酰溴的存在下，通過分離相應的具有鹵素原子而不是羥基的化合物，或者通過立即進行進一步的反應將所述化合物或混合物轉化為相應的式II，特別是式IIA或IIB化合物或者其混合物。這一反應在適當的溶劑，例如鹵代烴，如鹵化低級烷烴，特別是二氯乙烷的存在下，在高溫，特別是50-80℃，例如約70℃的溫度下進行。當分離出鹵化的中間體時，之后將它轉化為相應的式II化合物或者這種化合物的混合物，特別是式IIA和/或IIB的化合物或者其混合物，這一轉化是在氫氧化物溶液，例如堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉溶液的存在下，在適當的溶劑，特別是醇，如甲醇或乙醇中進行的。
其中K為活化羧基的式IV化合物，例如通過標準方法獲得；特別是，它們可以通過轉化式VII的酸獲得， 其中Z，n和X如式I化合物中定義，該轉化利用有機酸鹵化物(當它是酰鹵時，考慮到適當的反應過程，還得到酰氧基)或者優選無機酸鹵化物(得到式IV的羧酸鹵化物)，特別是相應的無機酸鹵化物，如三鹵化磷、五鹵化磷或者亞硫酰鹵，如磷酰氯、磷酰溴、三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷、五溴化磷、亞硫酰氯或者亞硫酰溴，特別是使用亞硫酰氯實現；轉化在存在溶劑或者不存在溶劑的情況下和優選在高溫，特別是40℃-回流溫度，特別是在回流溫度下進行。從式IV的羧酸鹵化物出發，根據標準方法，通過與相應的烴硫醇或烴基醇反應可以制備，例如，相應的式IV的烴硫羰基或烴氧羰基化合物，或者它們直接與式VII的羧酸在偶聯反應物，如二環己基碳二亞胺的存在下，必要時在叔氮堿，如吡啶、N，N-二甲基氨基吡啶或三低級烷基胺，和，必要時在慣用的溶劑存在下反應。式VII的羧酸可以特別通過式VIII化合物的羧化獲得， 其中Hal是溴、氯或碘，特別是溴或氯。羧化優選在用金屬，特別是如鋰或者更特別是用鎂將式VIII的化合物轉化之后，通過緊接著使二氧化碳通過該混合物來實現，所述轉化是在醚，如二低級烷基醚，例如乙醚中，在烷基鹵，如甲基碘的存在下，在0℃-回流溫度，特別是20℃-回流溫度下進行的，而羧化時則優選加入芳烴，如甲苯作為溶劑，并且反應優選在10-40℃，特別是在大約室溫下進行。
式VIII的化合物特別是可以通過使式IX化合物 (其中X如式IA和IB化合物中定義，并優選硫，n和Z如式IA和IB化合物中定義)與氯、溴或碘在適當的溶劑，特別是鹵代烴，如氯仿中，在優選的10-40℃的溫度，特別是在大約室溫下反應得到。
式IX的化合物是已知的，可以根據本身已知的方法制備和/或是市售的。
其中K是氰基的式IV化合物可以，例如從式X的醛得到 (其中X，Z和n如式IA和IB化合物中定義，X優選為NQ，其中Q如式I化合物中定義，特別是低級烷基)，這首先是通過使這種化合物在羥胺或其鹽，如鹵化氫鹽，特別是鹽酸羥胺的存在下，在極性溶劑，如醇，特別是乙醇中，在叔氮堿，如吡啶存在下，優選在高溫，例如25℃-回流溫度，特別是在回流溫度下反應形成相應的肟，然后，優選在分離之后，脫水形成相應的氰化物，特別是利用羧酸酐，更特別是低級烷烴羧酸酐，如乙酸酐，在高溫，特別是40-120℃，更特別是70-90℃下脫水形成相應的氰化物。
式X的化合物是已知的，可以根據本身已知的方法制備和/或是市售的。例如，式X的化合物(其中X是NQ，其中Q尤其是低級烷基)可以通過使相應的其中X為NH的化合物與強堿，特別是堿金屬氫化物，如氫化鈉，在適當的溶劑，如環醚，特別是THF(還可以存在烴，如礦物油)中，在0-50℃的優選溫度，特別是在大約室溫下，與式Q-M的化合物(其中M是離去基團，特別是鹵素，如溴或碘)反應得到。
式V，特別是VA或VB的化合物是已知的或者可以根據本身已知的方法制備，或者大部分是市售的，如D-或L-形式的亮氨醇，纈氨醇，苯基甘氨醇，異亮氨醇，丙胺醇，苯基丙胺醇，組氨醇，蛋氨醇(所有這些均可從Fluka，Buchs，Switzerland獲得)以及各自在羧基上被低級烷基酯化的酪氨醇，色氨醇，賴氨醇，精氨醇，或者谷氨醇或天冬氨醇，或者絲氨醇，半胱氨醇等。
通用的反應條件在所有的原料化合物中，不參與反應的官能團必要時可以通過保護基保護起來。保護基的特點是它們的脫除簡單(即，不會發生不希望有的副反應)，例如可通過溶劑解、還原、光解或者在類似于生理條件的條件，例如酶促條件下脫除。
保護基可以在任何適合的階段導入和脫除。所屬技術領域的專業人員對于適合的保護基很熟悉，并且對其在反應的不同階段引入和除去的需要和可能性也很熟悉。
通過這種保護基來對官能團進行保護，適合用于保護，例如氨基、羥基、巰基、羧基、酰胺基或者胍基的保護基，適合于引入保護基的試劑，適當的保護基及脫除保護基的反應對本領域技術人員來說將是很熟悉的。適當的保護基的實例可以參見標準書籍，如J.F.W.McOmie，″有機化學中的保護基″，Plenum出版社，倫敦和紐約，1973；T.W.Greene和P.G.M.Wuts，″有機合成中的保護基″，第三版，Wiley，紐約，1999；″肽″，第3卷(編輯E.Gross和J.Meienhofer)，學術出版社，倫敦和紐約，1981；″Methoden der organischenChemie″，Houben-Wey1，第4版，15/1卷，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，1974；H.D.Jakubke和H.Jescheit，“Aminosauren，Peptide，Proteine”，Verlag Chemie，Weinheim，Deerfield Beach，和Basel，1982；和/或Jochen Lehmann，“Chemie der KohlenhydrateMonosaccharide and Derivate”，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，1974。
必要時，所述反應在不存在氧，并且往往也不存在二氧化碳和/或水分的情況下，例如在保護氣，如氬氣或氮氣氣氛中進行。
可能的話，原料化合物和中間體也可以以鹽的形式使用，以鹽的形式獲得或者根據通用的方法轉化為鹽的形式，例如，在羧基化合物轉化為相應的金屬鹽，例如堿金屬鹽，如鈉或鉀鹽，或堿土金屬鹽，如鈣鹽，或氮堿鹽，如銨鹽、三低級烷基銨鹽、吡啶鹽等的情況下。在可能形成鹽的時候，任何時候提到任何化合物，均應理解為包括相應的鹽。
除了已經提到的溶劑之外，在有利并且對于所述反應來說可能的情況下，也可以使用其他適合的溶劑。這種溶劑可以例如選自以下所列水；酯，如低級烷基-低級鏈烷酸酯，例如乙酸乙酯；醚，如脂肪醚，例如乙醚，或環醚，如二氧六環或四氫呋喃；液態芳烴，如苯或甲苯；醇，如甲醇、乙醇或1-或2-丙醇；腈，如乙腈；鹵代烴，如二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷；酰胺，如二甲基甲酰胺；堿，如雜環氮堿，例如吡啶；羧酸，如低級烷烴羧酸，如乙酸；羧酸酐，如低級鏈烷酸酐，例如乙酸酐；環狀、直鏈或支鏈烴，例如環己烷、己烷或異戊烷；或這類溶劑與其他溶劑的混合物，如水溶液。這種溶劑與溶劑混合物也可以，如通過色層分離或分配用于加工過程。在上下文中任何時候提到溶劑或洗脫劑均應當理解為還包括這種溶劑或洗脫劑的混合物。
在上下文中無論什么情況下提到溶劑，在有利并且可能的情況下，還可以使用兩種多種上述溶劑的混合物。所屬技術領域專業人員將知曉，對于某些反應來說，這種溶劑或溶劑混合物必須以無水(絕對)狀態使用，并且，必要時，使用的反應容器必須具有干燥的表面。
本發明的優選實施方案在下述本發明的優選實施方案中，通用的符號或術語可以單獨地、彼此獨立地或全都一起被上述更具體的定義代替，除非另有說明；從而定義出本發明特別優選的實施方案。
本發明涉及上述式I，特別是IA或IB的化合物及這種化合物的混合物，其中X是氧、硫或NQ，其中Q是烷基；N是0；A1和A2均為未取代的或取代的芳基；和Y，Y′，Y″和Y各自彼此獨立地為氫、烷基或未取代的或取代的芳基，Y，Y′，Y″和Y中至少有一個基團具有上述意義中除氫之外的一種意義。
特別優選這樣的式I，特別是式IA、式IB化合物和這種化合物的混合物，其中X是硫或NQ，其中Q是低級烷基，特別是甲基；N是0；A1和A2均為苯基；和Y，Y′，Y″和Y各自彼此獨立地為氫、低級烷基，特別是異丙基或叔丁基，或苯基，Y，Y′，T″和Y中至少有一個基團是上述基團中除氫之外的一個基團。
本發明尤其涉及如上面兩段或在最開始定義的式I，特別是式IA或式IB的純異構體(優選純度大于80％，特別是大于90％，更特別是大于95％，非常特別是大于98％)。
本發明還特別涉及過渡金屬，特別是銠、釕、還有鈀、鉑、銥、鎳或鈷的絡合物，其包括如上面兩段定義的式IA或IB化合物或其混合物作為配體。
為了制備絡合物，尤其使用異構體純的式I，特別是式IA或IB之一的化合物，得到適合于作為手性催化劑用于進行立體選擇性反應的催化劑。
本發明還涉及新型的中間體化合物，特別是式II，更特別是式IIA和IIB的化合物及其混合物，特別是實施例中提到的式II化合物。
本發明特別涉及在以下實施例中提到的式I，尤其是式IA和/或IB的化合物，其制備方法，新型的前體和中間體，式I，特別是式IA和/或IB化合物及其混合物的絡合物，以及其絡合物作為催化劑用于制備有機化合物的用途或工藝。
以下實施例用于闡明本發明而不是限制其范圍縮寫b.p. 沸點eq. 當量h小時HV 高真空min 分鐘NMR 核磁共振色譜RT 室溫THF 四氫呋喃下頁示出實施例1-3的反應流程實施例1-3的反應流程 實施例12-(2-二苯基phosphanyl-苯并[b]噻吩-3-基)-(4S)-異丙基-4，5-二氫噁唑啉8a在Schlenk容器中，在氬氣保護下，將噁唑啉7a(0.92克，3.83毫摩爾)溶于10毫升乙醚中并冷卻到-78℃，滴加正丁基鋰(1.6M的己烷溶液，2.63毫升，4.20毫摩爾，1.1當量)并把所得乳狀懸浮液攪拌1.5小時。然后滴加氯代二苯基膦，把反應混合物在室溫下再攪拌30分鐘。之后加入戊烷和水，分出有機相，用水洗滌，經硫酸鈉干燥，過濾并通過蒸發濃縮，得到8a(1.30克，79％)，黃色油狀物，在高真空下結晶31P-NMR(124MHz，CDCl3)-12.4；1H-NMR(300MHz，CDCl3)0.81(d，J＝6.8，3H)；0.90(d，J＝6.5，3H)；1.62-1.70(m，1H)；3.88(dd，J＝7.6，7.6，1H)；3.95-4.04(m，1H)；4.16(dd，J＝8.9，7.8，1H)；7.28-7.49(m，12H)；7.65-7.69(m，1 H)；8.57(d，J＝8.2，1H)。
原料的制備如下a)3-溴-苯并[b]噻吩2在室溫下將溴(9.1毫升，0.176毫摩爾，1.07當量)在60毫升氯仿中的溶液滴加到攪拌的苯并[b]噻吩(1，22.4克，0.166毫摩爾)在340毫升氯仿中的溶液中。2.5小時之后，蒸出溶劑，之后把殘留的液體在高真空下蒸餾(0.16毫巴，94℃)，得到2(27.7克，78％)，淺黃色溶液1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)7.39-7.51(m，2H)；7.70-7.75(m，1H)；7.95(s，1H)；7.99-8.04(m，1H)。
b)苯并[b]噻吩-3-羧酸3將2與甲基碘(14.4毫升，230毫摩爾，1當量)在230毫升無水乙醚中的溶液滴加到劇烈攪拌的鎂屑(24.3克，575毫摩爾，2.5當量)在60毫升無水乙醚中的懸浮液中，滴加要使得反應溫度不超過34℃。當加料結束后，使反應混合物沸騰回流30分鐘。之后冷卻到室溫，加入290毫升甲苯并使二氧化碳通過該混合物6小時。所得黃色沉淀溶于400毫升HCl(4M水溶液)中。分離各相，水相用乙酸乙酯萃取3次。用10％的碳酸鈉溶液將合并的有機相萃取4次，所得水提物用乙醚洗滌并用HCl(4M)酸化。濾出沉淀，用水洗滌并在高真空下干燥，得到3(18.4克，45％)，白色晶體
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)7.39-7.55(m，2H)；8.05(ddd，J＝7.9，1.5，0.6，1H)；8.49(ddd，J＝7.9，1.5，0.6，1H)；8.61(s，1H)；12.29(s，br，1H)。
c)苯并[b]噻吩-3-羧酸氯化物4將3(7.50克，42.1毫摩爾)和亞硫酰氯(15.0毫升，206毫摩爾，4.9當量)的混合物回流沸騰4小時。真空除去過量的亞硫酰氯，并將殘余物在Kugelrohr中蒸餾(沸點，132℃，0.076毫巴)，得到4(7.96克，96％)，白色晶體1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)7.39-7.55(m，2H)；7.99(d，J＝7.9，1H)；8.48(d，J＝7.9，1H)；8.61(s，1H)。
d)苯并[b]噻吩-3-羧酸(1(S)-羥甲基-2-甲基丙基)酰胺5a將L-纈氨醇((S)-2-氨基-3-甲基-1-丁醇)，4.41克，42.7毫摩爾)和三乙胺(6.63毫升，47.0毫摩爾，1.12當量)在120毫升二氯甲烷中的溶液在氮氣下冷卻到0℃，在30分鐘內滴加4(8.40克，42.7毫摩爾)在120毫升二氯甲烷中的溶液并把反應混合物在室溫下攪拌過夜，所得懸浮液溶于700毫升二氯甲烷中并用500毫升鹽酸(1M)萃取。在再萃取水相之后，合并的有機相經硫酸鈉干燥，過濾和蒸發濃縮。用二氯甲烷/己烷重結晶得到5a(9.30克，83％)，白色晶體1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)0.91(d，J＝7.0，3H)；0.93(d，J＝7.0，3H)；1.92(m，1H)；3.45-3.55(m，2H)；3.84-3.92(m，1H)；4.57(t，J＝5.6，1H)；7.37-7.48(m，2H)；7.94(d，J＝9.1，1H)；7.99-8.02(m，1H)；8.34(s，1H)；8.39-8.42(m，1H)。
e)苯并[b]噻吩-3-羧酸(1(S)-氯甲基-2-甲基丙基)酰胺6a將酸5a(9.30克，35.5毫摩爾)溶于145毫升二氯乙烷中，加入亞硫酰氯(6.33毫升，86.1毫摩爾，2.43當量)并把混合物在70℃下攪拌2小時。冷卻到室溫之后，向所得溶液中加入150毫升飽和碳酸鈉溶液。分離出有機相，水相用160毫升二氯甲烷再萃取兩次，合并的有機相經硫酸鈉干燥，過濾和蒸發濃縮，得到6a(9.68克，97％)，白色晶體
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)0.94(d，J＝6.8，3H)；0.98(d，J＝6.8，3H)；1.86-2.04(m，1H)；3.75(dd，J＝11.1，7.9，1H)；3.85(dd，J＝11.1，3.8，1H)；4.00-4.10(m，1H)；7.38-7.48(m，2H)；8.00-8.04(m，1H)；8.35(d，J＝8.5，1H)；8.37-8.41(m，2H)。
f)2-苯并[b]噻吩-3-基-4(S)-異丙基-4，5-二氫-噁唑啉7a將6a(9.68克，34.4毫摩爾)與氫化鈉(1.44克，36.1毫摩爾，1.05當量)在250毫升甲醇中的溶液的混合物在70℃下攪拌2小時，用旋轉蒸發器除去溶劑，殘余物用300毫升二氯甲烷溶解并用150毫升飽和碳酸氫鈉溶液萃取。有機相經硫酸鈉干燥，過濾和蒸發濃縮，得到7a(8.48克，100％)，黃色油狀物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)0.99(d，J＝6.7，3H)；1.11(d，J＝6.7，3H)；1.80-1.95(m，1H)；4.11(dd，J＝15.2，7.6，1H)；4.16-4.23(m，1H)；4.38(dd，J＝9.1，7.4，1H)；7.37-7.52(m，2H)；7.82-7.90(m，1H)；8.07(s，1H)；8.79-8.83(m，1H).
實施例2[(4S)-叔丁基-2-(2-二苯基phosphanyl-苯并[b]噻吩-3-基)]-4，5-二氫噁唑啉8b以類似于實施例1的方法制備。從7b(0.72克，2.77毫摩爾)、正丁基鋰(1.9毫升，3.05毫摩爾，1.1當量)和氯代二苯基膦(0.51毫升，2.77毫摩爾，1當量)開始，得到的8b(0.64克，52％)為白色晶體31P-NMR(124MHz，CDCl3)-12.4；1H-NMR(300MHz，CDCl3)0.81(s，9H)；3.90-4.15(m，3H)；7.27-7.46(m，12H)；7.64-7.69(m，1H)；8.56-8.63(m，1H)。
原料按如下步驟制備a)苯并[b]噻吩-3-羧酸(1(S)-羥甲基-2，2-二甲基丙基)酰胺5b以類似于實施例1d)的方法制備。從L-叔亮氨醇((S)-2-氨基-3，3-二甲基-1-丁醇；0.48克，4.07毫摩爾)、三乙胺(0.6毫升，4.47毫摩爾，1.12當量)和化合物4(實施例1c)開始，得到的5b(1.12克，99％)為白色晶體1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)0.93(s，9H)；3.46(ddd，J＝15.0，8.8，6.1，1H)；3.67(ddd，J＝15.0，8.8，5.3，1H)；3.90(ddd，J＝8.8，8.8，3.5，1H)；4.48(t，J＝5.7，1H)；7.34-7.46(m，2H)；7.96(d，J＝9.4，1H)；7.99-8.02(m，1H)；8.34(s，1H)；8.35-8.40(m，1H).
b)2-苯并[b]噻吩-3-基-(4S)-叔丁基-4，5-二氫噁唑7b以類似于實施例1e)6a的方法制備。從醇5b(1.12克，4.04毫摩爾)和亞硫酰氯(0.7毫升，9.81毫摩爾)開始，直接得到噁唑啉7b(0.80克，70％)，無色油狀物1H-NMR(300MHz，CDCl3)1.02(s，9H)；4.11-4.23(m，2H)；4.26-4.35(m，1H)；7.37-7.52(m，2H)；7.87(d，J＝8.2，1H)；8.08(s，1H)；8.79(d，J＝7.9，1H)。
實施例32-(2-二苯基phosphanyl-苯并[b]噻吩-3-基)-(4S)-苯基-4，5-二氫噁唑啉8c以類似于實施例1或2的方法制備。從7c(1.00克，3.36毫摩爾)、正丁基鋰(2.3毫升，3.70毫摩爾，1.1當量)和氯代二苯基膦(0.62毫升，3.36毫摩爾，1當量)開始，得到的8c(1.22克，78％)為白色晶體31P-NMR(124 MHz，CDCl3)-12.4；1H-NMR(300MHz，CDCl3)3.96(dd，J＝8.3，8.3，1H)；4.56(dd，J＝10.3，8.3，1H)；5.34(dd，J＝10.3，8.8，1H)；7.04-7.09(m，2H)；7.22-7.52(m，15H)；7.68-7.72(m，1H)；8.60-8.66(m，1H)。
原料按如下步驟制備a)苯并[b]噻吩-3-羧酸(1(S)-羥甲基-1-苯基乙基)酰胺5c以類似于實施例1d)的方法制備。從L-α-苯基甘氨醇((S)-2-氨基-苯基-乙醇；0.70克，5.09毫摩爾)、三乙胺(0.8毫升，5.60毫摩爾，1.12當量)和4c(1.00克，5.09毫摩爾)開始，得到的5c(1.52克，100％)為白色晶體1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)3.61-3.79(m，2H)；4.97(t，J＝5.9，1H)；5.04-5.18(m，1H)；7.20-7.48(m，7H)；7.99-8.02(m，1H)；8.32-8.40(m，1H)；8.48(s，1H)；8.76(d，J＝7.9，1H)。
b)2-苯并[b]噻吩-3-基-(4S)-苯基-4，5-二氫噁唑7c以類似于實施例1e)的方法制備。從醇5c(1.51克，5.09毫摩爾)和亞硫酰氯(0.9毫升，12.4毫摩爾)開始，直接得到噁唑啉7c(1.35克，84％)，白色晶體
1H-NMR(300MHz，CDCl3)4.24(dd，J＝8.1，8.1，1H)；4.77(dd，J＝8.21，10.0，1H)；5.51(dd，J＝10.0，8.2，1H)；7.30-7.53(m，7H)；7.85-7.92(m，1H)；8.22(s，1H)；8.87-8.92(m，1H)。
用于實施例4-6的反應流程 實施例42-二苯基phosphanyl-1-甲基-3-[(4S)-甲基-4，5-二氫-噁唑-2-基]-1H-吲哚13a將N，N，N′，N′-四甲基乙二胺(56微升，0.37毫摩爾)加入到12a(30毫克，0.12毫摩爾)的THF(1毫升)溶液中。該溶液冷卻到-78℃，然后滴加叔丁基鋰(1.5M的戊烷溶液，0.25毫升，0.37毫摩爾)。在-78℃攪拌2小時，然后加入氯代二苯基膦(70微升，0.37毫摩爾)。之后在6小時內把反應混合物慢慢加熱到室溫，通過加入飽和碳酸氫鈉溶液猝滅反應。用乙酸乙酯萃取產物。合并的有機相經硫酸鈉干燥并使用旋轉蒸發器濃縮。粗產物通過柱色譜(SiO2，乙醚)純化，得到化合物13a(14毫克，30％)，油狀物1H-NMR(300MHz，CDCl3)0.83(d，J＝6.6，3H)；0.95(d，J＝6.6，3H)；1.58(sept，J＝6.6，1H)；3.15-3.45(m，3H)；4.00(s，3H)；7.20-8.00(m，14H)。
原料化合物的制備如下
a)1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛10將氫化鈉(1.8克60％的礦物油懸浮液，44.9毫摩爾)慢慢加入到9(吲哚-3-甲醛；4.0克，27.5毫摩爾)的THF溶液中。反應混合物在室溫下攪拌1小時，然后加入甲基碘(3.34毫升，55.1毫摩爾)。反應混合物在室溫下再攪拌8小時，然后通過加入水(20毫升)猝滅反應。之后用乙酸乙酯進行萃取。對合并的有機相進行干燥(硫酸鈉)，并使用旋轉蒸發器除去溶劑，得到N-甲基化的醛10(4.3克，98％)，黃色固體1H-NMR(300MHz，CDCl3)3.87(s，3H)；7.27-7.37(m，2H)；7.67(s，1H)；8.3(m，1H)；9.98(s，1H)。
b)1-甲基-1H-吲哚-3-腈11將NH2OH·HCl(3.8克，55毫摩爾)和吡啶(11.1毫升，137毫摩爾)加入到10(4.3克，27.5毫摩爾)的乙醇(15毫升)溶液中并把混合物在回流下攪拌3小時。在冷卻到室溫后，通過加入鹽酸(1M)猝滅反應。蒸發溶劑，殘余物用乙酸乙酯(3×10毫升)萃取。合并的有機相用HCl(1M)洗滌，經硫酸鈉干燥并使用旋轉蒸發器濃縮。通過加入乙醇和環己烷使殘余物結晶。濾出得到的肟，用環己烷洗滌，干燥，然后溶于乙酸酐(10毫升)中。反應混合物在80℃下在敞開的反應器中攪拌48小時，然后在乙酸乙酯(40毫升)和飽和碳酸氫鈉溶液之間分配。分離有機相，用乙酸乙酯對水相進行再萃取。合并的有機相經硫酸鈉干燥，蒸發濃縮，得到11(4.2克，98％)，深紫色油狀物1H-NMR(CDCl3，300MHz)3.80(s，3H)；7.27-7.37(m，2H)；7.67(s，1H)；7.27-7.41(m，3H)；7.58(s，1H)；7.68-7.72(m，1H)。
c)1-甲基-3-[(4S)-甲基-4，5-二氫噁唑-2-基]-1H-吲哚12a把二氯化鋅(ZnCl2)(0.39毫克，2.88毫摩爾)在高真空下在反應器中熔融，然后在氬氣保護下冷卻。之后，把L-纈氨醇(0.3克，3.16毫摩爾)，11(0.45克，2.88毫摩爾)和氯苯(10毫升)加入到所得固體中。混合物回流沸騰58小時，在冷卻到室溫后，混合物用二氯甲烷稀釋，加入飽和碳酸氫鈉溶液。混合物在室溫下攪拌1小時，然后過濾。分離出有機相，經硫酸鈉干燥，蒸發濃縮。所得粗產物通過柱色譜(SiO2，乙醚)純化，得到12a(0.35克，50％)，油狀物1H-NMR(300MHz，CDCl3)0.95(d，J＝6.6，3H)；1.06(d，J＝6.6，3H)；1.8(sept，J＝6.6，1H)；3.81(s，3H)；4.03-4.16(m，2H)；4.30-4.40(m，1H)；7.21-7.34(m，3H)；7.68(s，1H)；8.23-8.27(m，1H)。
實施例52-二苯基phosphanyl-1-甲基-3-[(4S)-叔丁基-4，5-二氫噁唑-2-基]-1H-吲哚13b該化合物的制備類似于實施例4，從化合物12b開始，而化合物12b的制備則類似于實施例5c)中的化合物12a。
實施例62-二苯基phosphanyl-1-甲基-3-[(4S)-苯基-4，5-二氫-噁唑-2-基]-1H-吲哚13c該化合物的制備類似于實施例4，從化合物12c開始，而化合物12c的制備則類似于實施例5c)中的化合物12a。
實施例7金屬絡合物的制備及在轉移催化中的用途在以下所述配體的存在下(Ph＝苯基)進行以下轉移加氫 通用的催化方法在氬氣保護下，將0.010毫摩爾[RuCl2(PPh3)3]和0.013毫摩爾7在回流(82℃)下溶于5毫升干燥、脫氣的異丙醇中。所得溶液回流沸騰30分鐘。然后加入苯乙酮(10毫摩爾)在3毫升干燥、脫氣的異丙醇中形成的溶液并攪拌15分鐘。通過加入10毫克(0.25毫摩爾)NaOH在2毫升異丙醇中的溶液開始反應。30分鐘之后，中斷反應，蒸發一半溶劑，殘余物通過柱色譜(己烷/乙酸乙酯9∶1，v/v)純化。
用7a，7b和7c作為催化劑的結果
″ee″(對映異構過量)是根據下式計算的ee＝100(XR-XS)/(XR+XS)，其中，XR＞XS，其中XR和XS分別是產物R-形式和S-形式的摩爾量。
權利要求
1.式I的化合物 其中X是氧，硫，硒或NQ，其中Q是未取代的或取代的芳基，或者是烷基或取代的烷基；n是0，1，2，3或4；A1和A2各自為能夠鍵合到磷上的有機基團，特別是未取代的或取代的烷基，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的雜環基，未取代的或取代的環烷基，或者-N(D)2，其中D2是烷基或取代的烷基；或者A1和A2與鍵連的磷原子一起形成環，該環可以是未取代的或者取代的；Y，Y′，Y″和Y各自彼此獨立地為氫或烷基，取代的烷基(包括芳基-低級烷基，其中芳基是未取代的或取代的，和雜環基-低級烷基，其中雜環基是未取代的或取代的)，未取代的或取代的芳基，或者未取代的或取代的雜環基，Y，Y’，Y”或Y中至少有一個是上述基團中除氫之外的一個基團；和Z，當存在時，是一個取代基，當有許多個Z取代基存在時，對于那些取代基來說，可以彼此獨立地進行選擇；或者這種化合物的混合物。
2.根據權利要求1屬于式I范圍內的式IA或IB的化合物 或這種化合物的混合物，其中X是氧，硫或NQ，其中Q是未取代的或取代的芳基，或者是烷基或取代的烷基；n是0，1，2，3或4；A1和A2各自為能夠鍵合到磷上的有機基團，或者A1和A2與鍵連的磷原子一起形成環，該環可以是未取代的或者取代的；Y是烷基，取代的烷基，未取代的或取代的芳基，或者未取代的或取代的雜環基；和Z，當存在時，是一個取代基，當有許多個Z取代基存在時，對于那些取代基來說，可以彼此獨立地進行選擇。
3.根據權利要求1式I的化合物，特別是根據權利要求2的式IA或IB的化合物或者這種化合物的混合物，其中A1和A2是未取代的或者取代的烷基，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的雜環基，未取代的或取代的環烷基，或者-0D或-N(D)2，其中D是烷基或取代的烷基，其余的基團如權利要求1中所定義。
4.根據權利要求1式I的化合物，特別是根據權利要求2的式IA或IB的化合物或者這種化合物的混合物，其中X是氧、硫或NQ，其中Q是烷基；n是0；A1和A2均為未取代的或取代的芳基；和Y，Y′，Y″和Y各自彼此獨立地為氫、烷基或未取代的或取代的芳基，Y，Y′，Y″或Y中至少有一個基團具有上述意義中除氫之外的一種意義。
5.根據權利要求1的式IA、式IB的化合物或其混合物，其中X是硫或NQ，其中Q是低級烷基，特別是甲基；n是0；A1和A2均為苯基；m是0；和Y為低級烷基，特別是異丙基或叔丁基，或苯基。
6.根據權利要求2-5中任一項的式IA或式IB的純異構體。
7.根據權利要求1-6中任一項的式I的化合物，選自2-(2-二苯基phosphanyl-苯并[b]噻吩-3-基)-(4S)-異丙基-4，5-二氫噁唑啉；[(4S)-叔丁基-2-(2-二苯基phosphanyl-苯并[b]噻吩-3-基)]-4，5-二氫噁唑啉；2-(2-二苯基phosphanyl-苯并[b]噻吩-3-基)-(4S)-苯基-4，5-二氫噁唑啉；2-二苯基phosphanyl-1-甲基-3-[(4S)-甲基-4，5-二氫-噁唑-2-基]-1H-吲哚；2-二苯基phosphanyl-1-甲基-3-[(4S)-叔丁基-4，5-二氫-噁唑-2-基]-1H-吲哚和2-二苯基phosphanyl-1-甲基-3-[(4S)-苯基-4，5-二氫-噁唑-2-基]-1H-吲哚。
8.過渡金屬，特別是銠、釕、還有鈀、鉑、銥、鈷或鎳的絡合物，其包括權利要求1-6中任一項的式I化合物，特別是如權利要求2-6中任一項定義的式IA或IB化合物，或其混合物作為配體。
9.一種制備權利要求8的絡合物的方法，其中使權利要求1-6中任一項所述的式I的一種或多種配體，特別是如權利要求2-6中任一項所述的式IA或IB的一種或多種配體，或其混合物，在有機溶劑中，在惰性氣體，比如氮氣或氬氣氣氛中，在大氣壓和在0℃-混合物沸點的溫度下與過渡金屬的絡合物或過渡金屬離子的溶液反應。
10.根據權利要求8的絡合物作為催化劑用于有機合成，特別是不對稱催化反應，優選不對稱烯丙基烷基化、加氫、轉移加氫、氫化硅烷化、硼氫化、加氫甲酰化、加氫胺化、Diels-Alder反應、格氏交聯反應、Heck反應和共軛-加成反應，或者共聚、三聚、催化胺化或交聯中的用途。
11.制備權利要求1-6中任一項所述的式I化合物或者這種化合物的混合物的方法，其中使式II的化合物，或者這種化合物的混合物，其中，Z、n、Y、Y′、Y″、Y和X如權利要求1式I中所定義， 在金屬有機基團加成之后，與式III的化合物反應 其中，A1和A2如式I化合物中定義，L是鹵素，特別是氯或溴，并且，如果希望的話，將得到的式I化合物或者這種化合物的混合物轉化為不同的式I化合物或者這種化合物的混合物，和/或將得到的式I化合物的異構體混合物分離成單獨的異構體。
12.式II的化合物 其中X是氧，硫，硒或NQ，其中Q是未取代的或取代的芳基，或者是烷基或取代的烷基；n是0，1，2，3或4；Y，Y′，Y″和Y各自彼此獨立地為氫或烷基，取代的烷基，未取代的或取代的芳基，或者未取代的或取代的雜環基，Y，Y′，Y″和Y中至少有一個是上述基團中除氫之外的一個基團；和Z，當存在時，是一個取代基，當有許多個Z取代基存在時，對于那些取代基來說，可以彼此獨立地進行選擇；或者這種化合物的混合物。
13.根據權利要求12的式II化合物，選自2-苯并[b]噻吩-3-基-4(S)-異丙基-4，5-二氫-噁唑啉；2-苯并[b]噻吩-3-基-4(S)-叔丁基-4，5-二氫-噁唑；2-苯并[b]噻吩-3-基-4(S)-苯基-4，5-二氫-噁唑；1-甲基-3-[(4S)-甲基-4，5-二氫-噁唑-2-基]-1H-吲哚；1-甲基-3-[(4S)-叔丁基-4，5-二氫-噁唑-2-基]-1H-吲哚和1-甲基-3-[(4S)-苯基-4，5-二氫-噁唑-2-基]-1H-吲哚。
全文摘要
本發明涉及新型的phosphanyl苯并噻吩基－二氫異噁唑啉、phosphanyl－二氫噁唑基－吲哚和phosphanyl－二氫噁唑基－苯并呋喃型配體，特別是式(I)的化合物和這種化合物的混合物，其中X是氧、硫、硒或NQ，其中A是未取代的或取代的芳基、或者烷基或取代的烷基，本發明還涉及它們的制備方法、新型的前體和中間體，帶有所述配體的絡合物、其制備及其作為有機合成(特別是不對稱有機合成)催化劑的用途。
文檔編號C07F15/06GK1549818SQ02815657
公開日2004年11月24日 申請日期2002年8月1日 優先權日2001年8月9日
發明者N·恩德, C·斯托塞爾, U·伯恩斯, P·G·庫滋, N 恩德, 庫滋, 腥 , 魎 申請人:西巴特殊化學品控股有限公司