專利名稱：制備(2e)-2-(羥苯基)-2-(烷氧基亞氨基)-n-甲基乙酰胺的方法
技術領域：
本發明涉及制備(2E)-2-(羥苯基)-2-(烷氧基亞氨基)-N-甲基乙酰胺的新方法。
已經已知，當(2)-2-(羥苯基)-2-(甲氧基亞氨基)-乙酸甲酯(A)或者1-苯并呋喃-2，3-二酮-3-(O-甲基肟)(B)與甲基胺反應時，(2)-2-(羥苯基)-2-(甲氧基亞氨基)-N-甲基乙酰胺是作為E-和Z-異構體的混合物獲得的(例如參見EP-A 398 692或者WO95/24 396) 該方法的缺陷首先在于原材料難以獲取，其次按照該方法獲得作為E-和Z-異構體的混合物的(2)-2-(羥苯基)-2-(甲氧基亞氨基)-N-甲基乙酰胺(C)。
現在已經發現，通式(I)的(2E)-2-(羥苯基)-2-(烷氧基亞氨基)-N-甲基乙酰胺可以如下獲得
式中R表示被氟取代一次至三次的或者未取代的C1-C6-烷基，a)使式(II)化合物 與甲胺或者其酸加成絡合物-如果適當的話在稀釋劑和如果適當的話在酸受體的存在下進行反應，和b)如果適當的話在稀釋劑的存在下和如果適當的話在酸受體的存在下，如果適當的話在相轉移催化劑的存在下，使由此得到的式(III)化合物 如果適當的話無需加工與式(IV)的烷基化劑反應，R-X (IV)
其中R具有上述含義，和X表示氯、溴、碘、-O-CO-O-R、-O-SO2-R或者-O-SO2-O-R，這里R具有上述含義。
在R的定義中，飽和的C1-C6-烷基烴鏈在每種情況下是直鏈或者支鏈。特別地，C1-C6-烷基表示甲基、乙基、正或異丙基、正、仲或者異丁基、正戊基或者異戊基。
R特別地表示三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、甲基、乙基或正丙基。
R優選表示甲基、乙基或者正丙基。
R特別優選地表示甲基。
上述一般性或者在優選范圍中給出的基團定義不但適用于式(I)的最終產物，而且相應地也適用于在每種情況下制備所需的原材料或者中間產物。
對各基團組合或優選組合中的基團所給出的的具體基團定義獨立于給出的特定基團組合，并且可以按照需要被其它優選范圍的基團定義代替。
非常令人驚奇的是，在本發明的方法中，在方法a)中式(II)化合物的開環反應在形成2-(羥苯基)-2-(烷氧基亞氨基)-N-甲基乙酰胺的E-異構體的條件下選擇性進行，因為1-苯并呋喃-2，3-二酮-3-(O-甲基肟)(B)與甲基胺的開環反應獲得E-和Z-異構體的混合物(例如參見EP-A 398 692或者WO95/24396)。同樣令人驚奇的是在式(III)化合物烷基化時，該烷基化選擇性地在肟氧上進行。
本發明的方法a)具有一系列優點。所以能夠以高的產率和純度由易于獲得的原材料在毫無技術問題的條件下選擇性地獲得2-(2-羥苯基)-2-(烷氧基亞氨基)-N-甲基乙酰胺的E-異構體。
式(II)的化合物已經是已知的，并可以按照已知的方法制備(參見例如DE-A-2162717、EP-A-711 751)。
此外，為了進行本發明的方法a)作為原材料所必需的甲基胺或者其酸加成絡合物是商業上可獲得的合成試劑。其不但可以作為氣體而且可以作為醇或水溶液使用。優選的酸加成絡合物是鹽酸鹽、硫酸氫鹽或硫酸鹽。
進行本發明的方法b)作為原材料所必需的式(IV)的烷基化劑是所有可以轉移烷基的化合物。優選是氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷、硫酸二甲酯和碳酸二甲酯。特別優選是硫酸二甲酯和氯甲烷。
用于進行本發明方法a)的稀釋劑是所有的惰性有機溶劑。屬于這些溶劑并優選的例如是脂族、脂環族或者芳族烴，例如石油醚、己烷、庚烷、環己烷、甲基環己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氫萘；鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧雜環己烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或者茴香醚；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈、異丁腈或芐腈；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；砜，例如環丁砜；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、叔丁醇、乙二醇、丙-1，2-二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二甘醇一甲醚、二甘醇一乙醚，它們與水的混合物或者純水。
本發明方法的步驟a)如果適當的話在適合的酸受體存在下進行。適合的酸受體是所有常用的無機或有機堿。這些堿例如包括下列優選實例堿土金屬或堿金屬氫氧化物、醇化物、乙酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或碳酸氫鈉，以及叔胺例如三甲基胺、三乙基胺、三丁基胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基芐胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N，N-二甲基氨基吡啶、二氮雜二環辛烷(DABCO)、二氮雜二環壬烯(DBN)或二氮雜二環十一碳烯(DBU)。在方法a)中優選使用碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
在進行本發明方法的步驟a)時反應溫度可以在很寬的范圍內變化。通常在15℃至回流溫度下進行，優選在20℃至40℃下進行，特別地在20至25℃下進行。
本發明方法的步驟a)通常在常壓下進行。然而也可以在高壓或減壓下進行，一般在0.1至10巴進行。
為了進行制備式(I)化合物的本發明方法的步驟a)，相對于每摩爾的式(II)化合物通常使用1至4摩爾，優選1至2摩爾甲基胺。
制備式(I)化合物的本發明方法的步驟a)通常如下進行。優選在稀釋劑的存在下，將甲基胺加入式(II)化合物中。如果適當的話在升溫下在稀釋劑中攪拌至反應完全。在反應結束之后以常規方式進行加工。
進行本發明方法步驟b)的稀釋劑是所有惰性有機溶劑。這些溶劑包括下列優選實例脂族、脂環族或者芳族烴，例如石油醚、己烷、庚烷、環己烷、甲基環己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氫萘；鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧雜環己烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或者茴香醚；酮，例如丙酮、丁酮、甲基異丁基酮或者環己酮；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈、異丁腈或芐腈；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；酯，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜，例如二甲亞砜；砜，例如環丁砜；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、叔丁醇、乙二醇、丙-1，2-二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二甘醇一甲醚、二甘醇一乙醚，它們與水的混合物或者純水。
本發明方法的步驟b)如果適當的話在適合的酸受體存在下進行。酸受體是所有常規的無機或有機堿。這些堿例如包括下列優選實例堿土金屬或堿金屬氫氧化物、醇化物、乙酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀或碳酸氫鈉，以及叔胺例如三甲基胺、三乙基胺、三丁基胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基芐胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N，N-二甲基氨基吡啶、二氮雜二環辛烷(DABCO)、二氮雜二環壬烯(DBN)或二氮雜二環十一碳烯(DBU)。在方法b)中優選使用碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
本發明方法的步驟b)如果適當的話在合適的相轉移催化劑的存在下進行。相轉移催化劑的優選實例包括季銨鹽，例如四丁基銨溴化物、氯化物、硫酸氫鹽或硫酸鹽，甲基三辛基銨溴化物、氯化物、硫酸氫鹽或硫酸鹽，或4-二甲基氨基-N-(2-乙基己基)吡啶鎓溴化物、氯化物、硫酸氫鹽或硫酸鹽；季鏻鹽，例如三丁基四癸基鏻溴化物或氯化物，四苯基鏻溴化物或氯化物；冠醚，例如二苯并-18-冠-6；胍鎓鹽，例如氯化六烷基胍；以及聚乙二醇衍生物。步驟b)中優選使用溴化四丁基銨或氯化四丁基銨。
在進行本發明方法的步驟b)時反應溫度可以在很寬的范圍內變化。通常在-20℃至80℃下進行，優選在0℃至60℃下進行。
本發明方法的步驟b)通常在常壓下進行。然而也可以在升壓或減壓下進行，一般在0.1至10巴進行進行。
為了進行制備式(I)化合物的本發明方法的步驟b)，相對于每摩爾的式(III)化合物通常使用1至15摩爾，優選1至4摩爾式(IV)的烷基化劑。
本發明方法的步驟b)通常如下進行。優選在稀釋劑存在下，使式(III)化合物與堿和如果適當的話與相轉移催化劑反應。向其中加入式(IV)烷基化劑并攪拌，如果適當的話在升溫下進行直至反應完全。在反應結束之后以常規方式進行加工。
本發明的方法特別地用于制備(2E)-2-(羥苯基)-2-(甲氧基亞氨基)-N-甲基乙酰胺，其為制備害蟲防治劑的重要中間體(EP-A-937050)。根據本發明的方法，可以以恒定的高純度和良好的產率獲得(2E)-2-(羥苯基)-2-(甲氧基亞氨基)-N-甲基乙酰胺。因此該新的方法使已知的害蟲防治劑的制備簡單化。
下面的實施例用于說明本發明。然而本發明并不限于這些實施例。
制備實施例實施例1(2E)-2-(羥基亞氨基)-2-(羥基苯基)-N-甲基乙酰胺 步驟a)將5.0克苯并呋喃-2，3-二酮-3-肟溶解在20毫升甲醇中，并室溫下在15分鐘內加入3.4克甲基胺(40％，于甲醇中)。隨后在室溫下攪拌2小時，并將該混合物濃縮至干燥。以定量的產率獲得(2E)-2-(羥基亞氨基)-2-(2-羥基苯基)-N-甲基乙酰胺(GC98.8％)。
(2E)-2-(羥苯基)-2-(甲氧基亞氨基)-N-甲基乙酰胺 步驟b)在45毫升丙酮中加入5.0克(2E)-2-(羥基亞氨基)-2-(2-羥基苯基)-N-甲基乙酰胺和7.1克碳酸鉀，并在室溫下在4小時內加入由3.6克硫酸二甲酯和25毫升丙酮組成的溶液。在室溫下攪拌1.5小時，蒸除溶劑，加入150毫升水，用鹽酸調節至pH6-7，并用二氯甲烷萃取三次。將合并的有機萃取物用水洗滌，經硫酸鈉干燥，隨后濃縮至干燥。獲得4.7克(2E)-2-(羥苯基)-2-(甲氧基亞氨基)-N-甲基乙酰胺(HPLC83.6％；理論產率73.3％)。
權利要求
1.制備通式(I)化合物的方法， 其中R表示被氟取代一次至三次的或者未取代的C1-C6-烷基，該方法的特征在于，a)使式(II)化合物 與甲胺或者其酸加成絡合物如果適當的話在稀釋劑和如果適當的話在酸受體的存在下進行反應，和b)如果適當的話在稀釋劑的存在下和如果適當的話在酸受體的存在下，如果適當的話在相轉移催化劑的存在下，使由此生成的式(III)化合物 如果適當的話無需加工與式(IV)的烷基化劑反應，R-X(IV)其中R具有上述含義，和X表示氯、溴、碘、-O-CO-O-R、-O-SO2-R或者-O-SO2-O-R，這里R具有上述含義。
2.權利要求1的方法，其特征在于，將步驟a)和b)作為單罐法進行。
3.權利要求1和2中至少一項的方法，其特征在于，在步驟a)中使用硫酸二甲酯或甲基氯作為式(IV)的烷基化劑。
4.權利要求1至3中至少之一項的方法，其特征在于，步驟a)在20℃至回流溫度下進行。
5.權利要求1至4中至少之一項的方法，其特征在于，步驟b)在-20℃至80℃的溫度下進行。
6.權利要求1至5中至少之一項的方法，其特征在于，為了進行制備式(I)化合物的步驟a)，相對于每摩爾的式(II)化合物使用1至4摩爾甲胺。
7.權利要求1至6中至少之一項的方法，其特征在于，為了進行制備式(I)化合物的步驟b)，相對于每摩爾的式(III)化合物使用1至15摩爾式(IV)的烷基化劑。
8.權利要求1至7中至少之一項的方法，其特征在于，R表示甲基。
全文摘要
本發明涉及通式(I)的(2E)－2－(羥苯基)－2－(烷氧基亞氨基)－N－甲基乙酰胺(其中R表示被氟取代一次至三次的或者未取代的C
文檔編號C07C251/52GK1537096SQ02815072
公開日2004年10月13日 申請日期2002年7月19日 優先權日2001年8月1日
發明者H·魏因特里特, R·蘭茨施, T·米, H 魏因特里特, 氖 申請人:拜爾農作物科學股份公司