專利名稱：脫脂濾板在人血白蛋白分離工藝中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及來自人類血清白蛋白的具有多于20個氨基酸的肽，尤其涉及一種脫脂濾板在人血白蛋白分離工藝中的應用。
背景技術：
人血白蛋白系以乙型肝炎疫苗免疫健康人的血漿為原料，采用改良孔氏(Cohn)低溫乙醇分離法精制提煉，經設定的溫度和時間滅活病毒后制成。在分離血漿白蛋白的過程中，不論采用怎樣的分離技術和過濾技術，總會有一些微細物質以微粒的形式存在于白蛋白膠體溶液中，這些物質包括血漿中等電點在白蛋白附近的異性蛋白，分子立體結構受到損傷的變性蛋白，工藝用水中微生物分解后的殘骸，化學試劑及諸如硅藻土等助濾劑中存在的極細小顆粒等。這些物質都可以穿過0.2微米的除菌濾膜，與白蛋白分子共存于成品白蛋白膠體溶液中。產品分裝后最遲半年，有的甚至3～15日后，上述物質都會以沉積物的形式存在于白蛋白溶液底部，或以煙霧狀、絲狀、白色顆粒狀飄浮于白蛋白溶液中間，導致白蛋白溶液澄明度不合格，濁度、粘度增加，白蛋白分子穩定性差。而且此類沉積物與白蛋白溶液受細菌污染的外觀很類似，澄明度檢查人員難以辨別，嚴重影響人血白蛋白注射液的質量，甚至影響病人的生命安全。
發明內容
為彌補現有技術存在的缺陷，本發明提出一種脫脂濾板在人血白蛋白分離工藝中的應用。采用的技術方案如下本發明主要利用帶有負電荷的脫脂濾板的機械性過篩效能、靜電吸力與吸附現象及濾片的物理結構，以物理性捕獲、攔截、吸附方式，分離去除白蛋白溶液中存在的如異性或變性蛋白質等不穩定具有生物活性的物質、微生物分解后的絮狀物，以及化學試劑和助濾劑中的微細顆粒，提高白蛋白溶液的澄清度，降低成品白蛋白溶液的濁度和粘度，改善產品的質量。
本發明的特征是，在人血白蛋白分離工藝中預濾除菌工序，預先用1.00～5.00微米和0.45～1.00微米濾芯粗濾制品，再經設有6～12張200～500毫米×200～500毫米帶有負電荷的脫脂濾板的板框過濾器進行深層過濾，制品過濾的溫度為10～35℃，過濾的壓力為0.05～0.20兆帕，制品流出的速率為500～2000毫升/分鐘，最后經裝有0.10～0.50微米濾膜的圓盤式濾器除菌。
在過濾中，必須注意制品過濾的溫度，過濾的壓力及制品流出的速率，以免影響制品過濾效果。
本發明采用的帶有負電荷的脫脂濾板，是世界上著名的工業過濾器和民用過濾器的制造商坤諾公司(CUNO)的產品，簡稱坤諾(CUNO)脫脂濾板，原來主要應用于人免疫球蛋白脫脂。
本發明對照現有技術的有益效果是，用帶有負電荷的脫脂濾板過濾工藝處理人血白蛋白制品中的微細顆粒，過濾效果與經濟效益顯著。由于屬于物理性捕獲、攔截、吸附，對白蛋白分子的生物活性及其他理化指標，收率等無任何不良影響。
本發明可以極大地改善血液制品中人血白蛋白制品的外觀澄清度，降低白蛋白溶液的濁度和粘度，避免澄明度檢查人員難以辨別此類物質與細菌污染所帶來的風險，明顯提高了產品的穩定性和產品的質量，為病人安全用藥提供了可靠保障。
一個年產120噸血漿的血液制品廠家，累計白蛋白(10克/瓶)分裝瓶數為30萬瓶，采用本發明可以使平均外觀合格率由92％提高至99％，還可以減少因外觀不合格而必須返工的產品為2.1萬瓶，按返工收率70％計算，累計損失白蛋白6300瓶，目前市場售價200元/瓶，每年可以節約126萬元，計入原輔料、人力、能源等的消耗，每年至少可以節約150萬元。
在人血白蛋白分離工藝中預濾除菌工序，預先用1.00微米和0.45微米濾芯粗濾制品，再經設有8張300毫米×300毫米坤諾脫脂濾板的板框過濾器進行深層過濾，坤諾脫脂濾板的型號為A1601-DEL1，制品過濾的溫度為20℃，過濾的壓力為0.15兆帕，制品流出的速率為500毫升/分鐘，最后經裝有0.20微米濾膜的圓盤式濾器除菌。
對試用的162批產品，經統計學方差分析，然后進行t′檢驗。
采用坤諾脫脂濾板生產工藝前后的產品，平均外觀合格率比較數據見表1。
表1
采用坤諾脫脂濾板生產工藝前后的產品，濁度平均值比較數據見表2。
表2
采用坤諾脫脂濾板生產工藝前后的產品，粘度平均值比較數據見表3。
表3
從以上數據證明，經采用坤諾脫脂濾板工藝處理的人血白蛋白，其外觀合格率有顯著性提高，產品的濁度和粘度均有顯著性降低，另外，還統計了另外12批因外觀澄明度不合格的產品，經采用坤諾脫脂濾板工藝處理，外觀澄明度全部合格，其平均合格率提高至99％。經采用坤諾脫脂濾板過濾工藝后，無一批次因外觀不合格而處理的產品。
權利要求
1.脫脂濾板在人血白蛋白分離工藝中的應用。
2.如權利要求1所述的脫脂濾板在人血白蛋白分離工藝中的應用，其特征是在人血白蛋白分離工藝中的預濾除菌工序，預先用1.00～5.00微米和0.45～1.00微米濾芯粗濾制品，再經設有6～12張200～500毫米×200～500毫米帶有負電荷的脫脂濾板的板框過濾器進行深層過濾，制品過濾的溫度為10～35℃，過濾的壓力為0.05～0.20兆帕，制品流出的速率為500～2000毫升/分鐘，最后經裝有0.10～0.50微米濾膜的圓盤式濾器除菌。
全文摘要
脫脂濾板在人血白蛋白分離工藝中的應用，是在人血白蛋白分離工藝中預濾除菌工序，預先用1.00～5.00微米和0.45～1.00微米濾芯粗濾制品，再經設有6～12張200～500毫米×200～500毫米帶有負電荷的脫脂濾板的板框過濾器進行深層過濾，制品過濾的溫度為10～35℃，過濾的壓力為0.05～0.20兆帕，制品流出的速率為500～2000毫升/分鐘，最后經裝有0.10～0.50微米濾膜的圓盤式濾器除菌。本發明過濾效果與經濟效益顯著，對白蛋白分子的生物活性及其他理化指標，收率等無任何不良影響，可以極大地改善血液制品中人血白蛋白制品的外觀澄清度，降低白蛋白溶液的濁度和粘度，避免難以辨別此類物質與細菌污染所帶來的風險，明顯提高了產品的穩定性和產品的質量，為病人安全用藥提供了可靠保障。
文檔編號C07K1/00GK1425690SQ0216075
公開日2003年6月25日 申請日期2002年12月28日 優先權日2002年12月28日
發明者黃錦程, 劉關智, 汪偉軍, 鄭宏洪, 梁永貴 申請人:汕頭經濟特區衛倫生物制品公司