內偶式照相酰胺的連續制備的制作方法

專利名稱：內偶式照相酰胺的連續制備的制作方法
技術領域：
本發明涉及內偶式照相酰胺(photographic amide)的制備。更具體地，本發明涉及用連續法制備內偶式照相酰胺。
酰胺把成色劑的照相染料形成部分連接到控制染料擴散、色調、穩定性和照相方面其它重要性質的分子的部分上。(T.H.James，見上文)。酰胺還作為內偶式照相穩定劑中的重要官能團，內偶式照相穩定劑阻止由照相成色劑與顯影劑的反應產生的相片染料的褪色。見美國專利5,561,037。這樣的酰胺通常稱為并且在本申請中稱為內偶式照相酰胺。
在大多數情況下，內偶式照相酰胺使用間歇操作通過使酰基氯、或酰基氯的溶液、與溶解在有機溶劑中的胺化合而制得ArNH2+RCOCl+堿→ArNHCOR+堿H+Cl-在Fierke等人的美國專利2,801,171中所述的間歇法中，水從酰胺制備過程中排出，并且使用例如吡啶的有機堿來中和由該反應釋放的酸。Huson等人的美國專利5,041,605公開了可以在水的存在下制備一些內偶式照相酰胺，Sumitomo Chemical Co.，Ltd.的歐洲公告0608896A1說明，可以單獨使用水作為酸吸收劑。在所有的情況下，在酸吸收劑的存在下向胺的溶液中緩慢加入酰基氯，以產生反應混合物。
由于酰基氯與水反應非常快，在水的存在下成功制備內偶式照相酰胺是意外的。酰基氯沒有被水完全破壞是由于在胺和酰基氯上的基團的性質。即內偶式照相酰胺必須含有提高它們在非水溶性溶劑中的溶解度的取代基。因此，胺和酰基氯都是強非水溶性的，促進了在有機相中希望的反應，并限制了不希望的酰基氯水解。
在制備內偶式照相酰胺的典型間歇操作中，待化合的胺和酰基氯的濃度并不總是精確已知的，因為有時使用溶劑濕潤的原料來制備這些這些試劑。這種缺少控制導致對于每批酰胺需要許多試驗-調節循環。而且，在間歇操作中，需要大容器來盛裝全部含量的反應混合物。此外，在間歇方式中的總工藝時間的大部分用于與反應無關的活動。特別地，許多時間被分配到諸如反應器清洗、反應物和溶劑裝填、加熱、冷卻、洗出處理液中的鹽、在結晶之前過濾產物溶液，結晶并排出產品的步驟。
所有這些因素由于間歇操作提供的低效率加工導致制造成本高。同樣，希望的是通過使無效工作最少從而導致更快的總加工過程來降低制造成本。
在另一種實施方案中，本發明涉及一種制造內偶式照相酰胺的方法，其包括a)連續混合一定量的胺、一定量的酰基氯化合物、一定量的一種或多種酸吸收劑、和一定量的一種或多種與水不混溶的溶劑，以形成反應混合物；b)把反應混合物的pH值控制為4-8；c)使胺與酰基氯連續反應，形成內偶式照相酰胺；和d)從反應混合物中分離內偶式照相酰胺，其中，步驟b)和c)可以按任何順序進行，包括同時進行。
本發明的優點可以由下列描述明顯看出，或者通過本發明的實踐獲知。通過在所附權利要求中特別指出的要素和組合，將會認識到并獲得本發明的其它優點。應該理解的是，前面的一般描述和下面的詳細描述都是本發明優選的實施方案的舉例說明和解釋，并且不限制所要求權利的本發明。
圖2是本發明優選的實施方案的工藝流程圖。
圖3是實施例1中所述結果的圖解表示。
圖4是實施例2中所述結果的圖解表示。
圖5是實施例3中所述結果的圖解表示。
發明詳述參考下列本發明的詳細描述，包括本文提供的實施例和附圖，可以更容易地理解本發明。應該理解，本發明不限于所述的具體方法和條件，因為這樣的生產照相酰胺的具體方法和/或工藝條件當然是可以變化的。還應該理解，本文所用的術語僅用于描述特定的實施方案，并且不是限制性的。
還必須注意，除非文中另外說明，如說明書和所附權利要求中所用的，單數形式“a(一個)”、“an(一個)”和“ the(這個)”包括復數的對象。例如，對來自本發明方法的處理或使用“組合物”或“溶劑”的參考意欲包括多種組合物或溶劑的處理，可能用多個不連續的處理步驟。
范圍在本文中可以表示為從“約”或“大約”一個特定值和/或到“約”或“大約”另一個特定值。在表示這樣的范圍時，另一種實施方案包括從一個特定值和/或到另一個特定值。類似地，當這些值通過前置詞“約”表示為近似值時，應該理解為該特定值形成另一種實施方案。
除非相反地具體表述，組合物的重量百分數按包含該成分的配合物或組合物的總重量計。
“連續地”是指所述方法在操作中基本或完全是連續的并且與“間歇”法相反。“連續地”無論如何不是指禁止由于例如啟動、反應器維護或預定關閉期間而在方法的連續性中產生的正常中斷。
在一種實施方案中，本發明涉及一種制造內偶式照相酰胺的方法，其包括a)連續混合能形成內偶式照相酰胺的胺、酰基氯、一種或多種酸吸收劑、和一種或多種與水不混溶的溶劑，以便連續形成反應混合物；b)使胺和酰基氯連續反應，形成內偶式照相酰胺；和c)從反應混合物中分離內偶式照相酰胺。
在另一種實施方案中，本發明涉及一種制造內偶式照相酰胺的方法，它包括a)連續混合一定量的胺、一定量的酰基氯、一定量的一種或多種酸吸收劑、和一定量的一種或多種與水不混溶的溶劑，以形成反應混合物；b)把反應混合物的pH值控制為4-8；c)使胺與酰基氯連續反應，形成內偶式照相酰胺；和d)從反應混合物中分離內偶式照相酰胺，其中，步驟b)和c)可以按任何順序進行，包括同時進行。
因此，本發明提供一種生產內偶式照相酰胺的連續方法。這種連續方法提供了與間歇法不相上下的產率，按反應中所用的胺量計，一般大于75％，優選的是大于85％。本發明還提供半成品定量分析(按無溶劑計)，一般大于85％，優選的是大于90％，也與間歇法不相上下，例如按無溶劑計由HPLC測量的。
本發明的反應的胺用作氮供體和所生產的內偶式照相酰胺的主鏈。因此，能夠制造內偶式照相酰胺的任何合適的非水溶性胺都可以用在本發明中，包括伯胺和仲胺。
一類優選的胺是芳香族伯胺。最優選地，本發明的胺具有結構I或II中所示的結構式，其中，R1選自氫；未取代或用一個或多個選自C1-C25的烷基、C1-C12的烷氧基、C1-C12的烷氧羰基、C7-C12的芳氧羰基、C1-C12的氨基羰基、芳基、芳氧基和C5-C7的環烷基的基團取代的C1-C25烷基；芳基；和C5-C7的環烷基，R2、R3、R4和R5各自獨立地選自C1-C25烷基；C1-C25烷氧基；芳氧基；C1-C25硫代烷基(alkylthio)；C1-C25二烷基胺基；二芳基胺基；鹵素和氫。 在一種優選的實施方案中，所述胺是非極性的。這樣的胺在有機相中極易溶解并且在水中溶解度有限。這種非水溶性胺的實例包括但不限于結構(a)、(b)、(c)和(d)的那些胺。 所述胺(或多種胺)可以存在于用適當溶劑的溶液中。為此，所述溶劑必須是與水不混溶的，如正己烷、正庚烷、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、C1-C4羧酸的酯、或它們的混合物。所述溶劑還可以含有醇如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、或正丁醇、或它們的混合物、或者一種或多種醇與一種或多種與水不混溶的溶劑的混合物。優選的醇包括甲醇和異丙醇。選擇所述胺在這樣的溶劑中的濃度，使得反應速率最大化并賦予內偶式照相酰胺希望的濃度。典型地，所述胺在溶劑中的濃度為10-80重量％，優選的是15-65重量％。
能制造內偶式照相酰胺的任何酰基氯適用于本發明。在一種優選的實施方案中，酰基氯具有有限的在水溶解性并且可以不溶于水。本發明的酰基氯化合物(或多種酰基氯化合物)優選的是包括羧酰氯和磺酰氯，如R6COCl和R6SO2Cl，其中，R6是未取代的或用一種或多種選自C1-C25的烷基、C1-C12的烷氧基、芳基、芳氧基、C5-C7環烷基的基團取代的C1-C25烷基；芳基；和C5-C7環烷基，其每一種可以是取代或未取代的。酰基氯的實例包括但不限于結構(e)、(f)、(g)和(h)。 C16H22SO2Cl n-C9H19COCl(g)(h)酰基氯化合物(或多種酰基氯化合物)可以作為純試劑加入或者溶解在與水不混溶的溶劑中。酰基氯的濃度通常為20-100重量％，濃度為50-100重量％是優選的。與胺相比，按酰基氯摩爾數略微過量的比例加入酰基氯。優選地，這種摩爾數過量為1-25％，更優選的是7-20％。
用于制造內偶式照相酰胺的胺和酰基氯的其它實例和所得的內偶式照相酰胺的其它實例包括但不限于在美國專利2,875,057、3,062,653、5,561,037和5,009,989中所公開的那些，這些專利全部引入本文作為參考。
酸吸收劑用來中和在酰胺形成反應中釋放的鹽酸。如果產物不含酸敏感的基團如在2-[2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基]-N-[(3，5-二氯-4-乙基-2-羥苯基)]丁酰胺(1)中的基團，那么，酸吸收劑可以基本由純水組成。另一方面，如果產物中含有酸敏感的基團，如在2-[4-[(丁基磺酰基)氨基]苯氧基]十四烷酸甲酯(2)中的酯基中的基團，那么，酸吸收劑除了水以外，還可以含有能中和反應所釋放的酸的堿。 2-[2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基]-N-[(3，5-二氯-4-乙基-2-羥苯基)]丁酰胺 2-[4-[(丁基磺酰基)氨基]苯氧基]十四烷酸甲酯可以選擇任何合適的堿作為酸吸收劑，但是優選的堿包括堿金屬的氫氧化物、碳酸氫鹽、碳酸鹽、羧酸鹽和磷酸鹽。而且，酸吸收劑本身可以含有一種或多種有機堿，如吡啶。可以調節堿在酸吸收劑中的濃度，以便把反應器中的反應混合物的pH值控制為4-8，更優選的是5-7。酸吸收劑通常是含水的。
酸吸收劑可以以一定比例加入，以保持反應器中的水優選的是15-80重量％，更優選的是25-65重量％。應該調節酸吸收劑的加入比例，以便有效地去除酸性副產品。
本發明包含至少一種與水不混溶的溶劑。為了容易處理產物酰胺而包含與水不混溶的溶劑。合適的與水不混溶的溶劑包括但不限于正己烷、正庚烷、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、(或C1-C4羧酸的其它酯)、或它們的混合物。更優選的與水不混溶的溶劑包括正己烷、正庚烷、甲苯、二甲苯、或它們的混合物。
這些溶劑可以在胺原料和/或酰基氯原料中，或者在單獨的原料中引入，用量使得產物酰胺容易在反應溫度下溶解。在與水不混溶的溶劑中的酰胺濃度優選的是10-50重量％，更優選的是20-40重量％。
選擇反應體系的溫度，使得希望的反應的速率足夠快，以便在希望的時間內完成反應。一般來說，該溫度為25-85℃，更優選的是40-80℃。壓力通常為1大氣壓。優選地，在反應體系中的總停留時間為4-15小時，更優選的是5-10小時。
可以使用任何合適的方法使內偶式照相酰胺的溶液與反應混合物分離，這些方法包括但不限于間歇的和連續的分離工藝。在一種實施方案中，內偶式照相酰胺溶液通過在處理槽中分離與水不混溶的層用間歇方式分離，用水溶液洗滌該層，通過冷卻與水不混溶的層來結晶內偶式照相酰胺并過濾所得的內偶式照相酰胺晶體。所有這些分離步驟也可以用本領域技術人員已知的工藝用連續的方法進行。
所公開的連續方法導致工藝效率改善和制造成本降低。例如，內偶式照相成色劑在生產反應器中的常規間歇制備通常需要30-45小時的總反應時間，它主要由下列步驟組成化學試劑的裝載、加熱和反應時間；鹽和雜質的洗滌、冷卻、結晶、和過濾。例如，在2000加侖的反應器中，典型的產品產率可能是3400磅，相應的反應器生產率為0.0375-0.0575磅/加侖反應器·小時。
在本文的實施例中所述的內偶式照相成色劑的連續生產優選的是包括2個反應器，每個反應器為反應混合物提供約2-4小時的停留時間。洗滌和結晶步驟可以在較不昂貴的設備中連續進行，該設備專門設計用于這些目的。使用連續的方法，兩個2000加侖反應器可以產生375-750加侖/小時的總反應混合物，這相當于700-1500磅/小時的產品(根據在實施例2中所述的比例和濃度)。這提供了0.175-0.375磅/加侖反應器·小時的反應器生產率-大約為間歇法反應器生產率的3-10倍。
因此，通過本發明的方法，已經意外地發現，連續法提供了可以接受的純度和產率，但是具有遠高于間歇法的生產率。
成功地連續制備產物酰胺是預料不到的。

圖1表示在1當量的反應物B(酰基氯)存在下對于化合物A(胺)的典型二級濃度曲線。在連續方式中，在98％的轉化率下胺的穩態濃度約為0.2摩爾/升，這遠低于間歇方式中胺的平均濃度。類似地，產物的穩態濃度遠高于其在間歇法中的平均濃度。所以，預計競爭反應如酰基氯水解或酰基氯與產物的反應在連續法中更有可能，并且預計使得連續工藝在經濟上是沒有吸引力的。所提供的實施例意外地表明，當反應以連續方式進行時，競爭反應沒有影響產率和產品質量。
現參見圖2，本發明的一種優選的實施方案，它包括具有串聯的第一個反應器(反應器1)、第二個反應器(反應器2)和處理槽3的反應體系。處理槽3用于洗出產物中的鹽和酸并用于結晶所述產品。反應器1和反應器2和處理槽3可以由適合于所述反應的任何材料構成，并且可以構造成任何合適的形狀。實際上，可以使用任何數量的反應器。如果使用一個反應器，反應器1同時用作本文所述的反應器1和反應器2。類似地，如果使用2個以上的反應器，在進入處理槽3之前，反應進行到另外的反應器中。處理槽3也可以用連續的萃取器和連續的結晶設備取代。
把胺、酰基氯、酸吸收劑和與水不混溶的溶劑原料分別通過進口送料管4、5和6，通過進口17送入反應器1中。這些原料的每一種可以通過任何合適的裝置計量加入到反應器1中以控制加入速度，所述裝置包括正位移泵。反應器1在靠近反應器的頂部有一個溢流出口7。來自反應器1的溢流通過出口7，通過管道8到反應器2的進口9。類似地，反應器2在靠近反應器頂部有一個溢流出口10。反應器2的內容物然后流過管道11，到達處理槽3的進口12。
反應器1或反應器2的任一個，或者這兩個反應器可以有pH監測系統13，它可以包括一個pH探頭和監測反應pH值的儀表。當反應混合物的pH值超出希望的范圍時，該pH監測系統可以用來自動添加更多的原料如酰基氯化合物或酸吸收劑(多種酸吸收劑)，希望的pH值范圍優選為4-8。此外，每個反應器和處理槽可以分別具有攪拌器14、15和16，用于混合反應混合物。
每個反應器和處理槽可以具有其自己的溫度和壓力控制設備，包括加熱器、冷凝器、熱電偶和氮原料。可以使用任何合適的溫度和壓力控制設備，并且(至少部分)不依賴于反應混合物的體積。例如，可以使用與加熱罩結合的Camile 1000系統(購自ArgonautTechnologies Systems，Inc.of Indianapolis，IN)來控制溫度。
所述原料在反應器1中形成由水層和與水不混溶的層組成的兩相體系。反應在反應器體系中進行，產物內偶式照相酰胺存在于與水不混溶的層中，該層是兩相體系中的上層。與水不混溶的層還可以包含至少部分原料和反應的任何副產物。兩相體系隨著體積增大升高到溢流出口7，從而通過管道8和進口9輸送到反應器2。
類似地，反應在反應器2中繼續進行，直至體積增大并達到溢流出口10，因此使反應混合物通過管道11和進口12輸送到處理槽3中。產物內偶式照相酰胺然后經過在處理槽3中的物理處理步驟，如水洗和結晶及隨后的過濾。實驗提出下列實施例，以便為本領域技術人員提供完整的公開內容和如何制造和評價本文中要求權利的化合物、組合物和/或方法的描述，這些實施例純粹是本發明的舉例說明，而不限制本發明的范圍。已經做了許多努力以保證數字方面的精度(例如用量、溫度等)，但是，一些誤差和偏差應該被說明。除非另外說明，份是重量份，用℃表示的溫度是環境溫度，壓力為大氣壓或接近大氣壓。對比實施例12-[4-[(丁基磺酰基)氨基]苯氧基]十四烷酸甲酯(2)的間歇方式制備在室溫下用69克(0.197摩爾)的2-[4-氨基苯氧基]十四烷酸甲酯(胺)在172克庚烷中的溶液處理由49克水、66克45％氫氧化鉀水溶液(0.53摩爾)和38克(0.32摩爾)85％的磷酸組成的磷酸鹽緩沖溶液。把溫度調節到30℃并在1小時期間滴加37.1克(0.237摩爾)的丁烷磺酰氯。把兩相混合物攪拌4小時，同時使溫度保持在30-35℃。按無溶劑計，產品測定組成為96.9％。除去底部水層，并且把上層用100毫升水洗若干次，并通過冷卻到冰的溫度來結晶。產物經過濾并用200毫升冷庚烷洗滌，得到85克(90％產率)的白色固體，通過HPLC測定組成為98.9％。實施例12-[4-[(丁基磺酰基)氨基]苯氧基]十四烷酸甲醋(2)的連續制備通過裝入142.2克(0.41摩爾)的2-[4-氨基苯氧基]十四烷酸甲酯(胺)、267.7克庚烷、45.7克(0.46摩爾)碳酸氫鉀、和119.7克去離子水間歇地產生一種底料。把該兩相混合物高速攪拌(800-900轉/分)并加熱到55-60℃，此時，在大約1小時期間加入71.4克丁烷磺酰氯。在攪拌1小時后，在上層有機相中的產物測定的組成為98.9％。此時，開始向由兩個反應器和處理槽組成的反應器系統中連續送入原料，以便在兩個反應器中提供6小時的停留時間。進料速度為1.46克/分鐘(2.63毫摩爾/分鐘)的胺溶液(63重量％，在庚烷中)、0.45克/分鐘(2.87毫摩爾/分鐘)的丁烷磺酰氯、和1.42克/分鐘(2.87毫摩爾/分鐘)的20重量％碳酸氫鉀溶液。
實驗結果表示在圖3中，圖3表明對于胺和產物酰胺在40小時期間內的用重量％表示的HPLC測定組成(按無溶劑計)。這些測定組成是由間歇操作獲得的典型測定組成(見對比實施例1)。把168克排出反應器的樣品洗去殘余的鹽并按對比實施例1一樣分離，以便以＞95％的產率獲得98.1％測定組成的材料。對比實施例22-[2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基]-N-[(3，5-二氯-4-乙基-2-羥苯基)]丁酰胺(1)的間歇方式制備向帶有氣體進口、冷凝器、溫度計、和加料漏斗的4頸燒瓶中加入50毫升去離子水和31克醋酸鈉，并連續攪拌直至固體溶解。此時，加入57克庚烷、20克甲苯和30克(0.146摩爾)3，5-二氯-4-乙基-2-羥基苯胺并把兩相混合物加熱到60℃。然后在60-65℃加入53.2克2-[2，4-雙(1，1-二甲基丙基)苯氧基]丁酰氯(0.157摩爾，8％過量)在53克庚烷中的溶液。該反應在60-65℃保持2小時，此時，按無溶劑計，由HPLC測量得到的區域百分數產物為92％。把兩相混合物加熱到75-80℃并保持15分鐘。攪拌器停止并輕輕倒出下層液體。產物溶液用42克去離子水洗兩次，冷卻到70℃并加入籽晶。把產物漿料冷卻到0-5℃，通過過濾收集產物，用冷庚烷洗滌，并干燥獲得66.9克(90％產率)，測定組成為99.5重量％。實施例22-[2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基]-N-[(3，5-二氯-4-乙基-2-羥苯基)]丁酰胺(1)的連續制備，控制pH值通過先加入16克(0.16摩爾)碳酸氫鉀和55克去離子水并攪拌直至全部固體溶解，在反應器1中通過間歇方式產生一種底料。然后加入24克異丙醇、30克(0.146摩爾)3，5-二氯-4-乙基-2-羥基苯胺(胺)、120克庚烷、和20克甲苯。把反應器體系的內容物加熱到約60℃，同時以400轉/分的速度攪拌。在約45分鐘期間內，向這種兩相混合物中加入57.5克(0.169摩爾)2-[2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基]丁酰氯(酰基氯)。按無溶劑計，混合物的上層相測定組成為94％的產品。以下列速度開始連續送料以提供6小時的停留時間0.51克/分(1.36毫摩爾/分)的5 5重量％的胺的異丙醇溶液；1.82克/分(1.48毫摩爾/分)的酰基氯溶液(在6份庚烷和1份甲苯的混合物中的27.5重量％溶液)。加入22.5重量％的碳酸氫鉀水溶液，以保持pH值為2-4。碳酸氫鉀溶液的流量為0.64-0.68克/分(1.37-1.46毫摩爾/分)。
圖4中表示了實驗結果，該圖表示對于胺和產物酰胺在32小時期間用重量％表示的HPLC測定組成。該測定組成為通過間歇操作獲得的典型測定組成(參見對比實施例2)。把250克從反應器排出的樣品與對比實施例2中一樣洗去殘余鹽并分離，得到99.7％測定組成的材料，產率為92％。實施例32-[2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基]-N-[(3，5-二氯-4-乙基-2-羥苯基)]丁酰胺(1)的連續制備，不控制pH值通過先加入16克(0.16摩爾)碳酸氫鉀和55克去離子水并攪拌直至全部固體溶解，通過間歇方式產生一種底料。然后加入24克異丙醇、30克(0.146摩爾)3，5-二氯-4-乙基-2-羥基苯胺(胺)、120克庚烷、和20克甲苯。把反應器體系的內容物加熱到約60℃，同時以400轉/分的速度攪拌。在約45分鐘期間內，向這種兩相混合物中加入57.5克(0.169摩爾)2-[2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基]丁酰氯(酰基氯)。按無溶劑計，混合物的上層相的測定組成為91.8％。使反應溫度提高到回流溫度(68-75℃)并以下列速度開始連續送料以提供6小時的停留時間0.67克/分的水；0.51克/分(1.36毫摩爾/分)的55.5重量％的胺的異丙醇溶液；1.82克/分(1.48毫摩爾/分)的酰基氯溶液在6份庚烷和1份甲苯的混合物中的27.5重量％的溶液。由于在本實驗中不控制pH值，所以，水相變成強酸性的。
圖5中表示了實驗結果，該圖表示對于胺和產物酰胺在40小時期間用重量％表示的HPLC測定組成(在無溶劑的基礎上)。半成品和分離后的產品的測定組成以及分離的產率是由間歇操作所獲得的典型值(參見對比實施例2)。
在本申請中，參考了各種出版物。為了更完整地描述本發明所屬的領域的技術現狀，這些出版物的全部內容在這里引入本申請作為參考。
本領域技術人員將會理解，在本發明中可以進行各種修改和改變而不脫離本發明的范圍或實質。考慮本文所公開的本發明的說明和實踐，本發明的其它實施方案對于本領域技術人員是清楚的。本說明書和實施例應該理解為只是示例性的，本發明的真正范圍和實質由所附權利要求說明。
權利要求
1.一種制造內偶式照相酰胺的方法，它包括a)連續混合能形成內偶式照相酰胺的胺、酰基氯、一種或多種酸吸收劑、和一種或多種與水不混溶的溶劑，以便連續形成反應混合物；b)使胺和酰基氯連續反應，以形成內偶式照相酰胺；和c)從反應混合物中分離內偶式照相酰胺。
2.權利要求1的方法，其中，按無溶劑計，通過HPLC進行的內偶式照相酰胺的測定組成為純度至少85重量％。
3.權利要求1的方法，其中，內偶式照相酰胺的產率至少為75％。
4.權利要求1的方法，其中，內偶式照相酰胺包含2-[4-[(丁基磺酰基)氨基]苯氧基]十四烷酸甲酯和2-[2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基]-N-[(3，5-二氯-4-乙基-2-羥苯基)]丁酰胺。
5.權利要求1的方法，其中，所述胺包括 或它們的混合物，其中，R1是氫；未取代或用一個或多個選自C1-C25的烷基、C1-C12的烷氧基、C1-C12的烷氧羰基、C7-C12的芳氧羰基、C1-C12的氨基羰基、芳基、芳氧基和C5-C7的環烷基的基團取代的C1-C25烷基；芳基；和C5-C7的環烷基，R2、R3、R4和R5各自獨立地是C1-C25烷基；C1-C25烷氧基；芳氧基；C1-C25硫代烷基；C1-C25二烷基胺基；二芳基胺基；鹵素和氫。
6.權利要求1的方法，其中，所述胺在與水不混溶的溶劑、醇或它們的混合物的溶液中。
7.權利要求1的方法，其中，酰基氯化合物包括R6SO2Cl、R6COCl、或它們的混合物，其中，R6是未取代的或用一種或多種C1-C12的烷氧基、芳基、芳氧基、C5-C7環烷基的基團取代的C1-C25烷基；芳基；和C5-C7環烷基。
8.權利要求1的方法，其中，所述酸吸收劑包括水。
9.權利要求1的方法，其中，所述酸吸收劑包括至少一種堿金屬的氫氧化物、碳酸氫鹽、碳酸鹽、羧酸鹽、磷酸鹽、或它們的混合物。
10.權利要求1的方法，其中，與水不混溶的溶劑包括正己烷、正庚烷、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、C1-C4羧酸的酯、或它們的混合物。
11.權利要求1的方法，還包括控制反應混合物的溫度為25-85℃。
12.權利要求1的方法，其中，步驟a)和b)在一個反應器中進行。
13.權利要求1的方法，其中，步驟a)和b)在至少兩個串聯的反應器中進行。
14.一種制造內偶式照相酰胺的方法，它包括a)連續混合胺、一定量的酰基氯化合物、一定量的一種或多種酸吸收劑、和一定量的一種或多種與水不混溶的溶劑，以形成反應混合物；b)把反應混合物的pH值控制為4-8；c)使胺與酰基氯連續反應，以形成內偶式照相酰胺；和d)從反應混合物中分離內偶式照相酰胺，其中，步驟b)和c)可以按任何順序進行，包括同時進行。
15.一種制造內偶式照相酰胺的方法，它包括a)在25-85℃的溫度下，連續混合根據式I或II的胺， 或它們的混合物，根據R6SO2Cl、R6COCl或它們的混合物，一種或多種含水的酸吸收劑，和一種或多種與水不混溶的溶劑，以連續形成反應混合物；b)使所述胺和酰基氯連續反應，以形成內偶式照相酰胺；和c)從反應混合物中分離內偶式照相酰胺，其中，R1是氫；未取代或用一個或多個選自C1-C25的烷基、C1-C12的烷氧基、C1-C12的烷氧羰基、C7-C12的芳氧羰基、C1-C12的氨基羰基、芳基、芳氧基和C5-C7的環烷基的基團取代的C1-C25烷基；芳基；和C5-C7的環烷基，R2、R3、R4和R5各自獨立地是C1-C25烷基；C1-C25烷氧基；芳氧基；C1-C25硫代烷基；C1-C25二烷基胺基；二芳基胺基；鹵素和氫；且R6是未取代的或用一種或多種選自C1-C12的烷氧基、芳基、芳氧基、C5-C7環烷基的基團取代的C1-C25烷基；芳基；和C5-C7環烷基。
16.根據權利要求15的方法，其中，反應混合物的pH值保持在4-8。
17.權利要求16的方法，其中，酸吸收劑包括至少一種堿金屬的氫氧化物、碳酸氫鹽、碳酸鹽、羧酸鹽、磷酸鹽、或它們的混合物；與水不混溶的溶劑包括正己烷、正庚烷、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、C1-C4羧酸的酯或它們的混合物。
18.權利要求17的方法，其中，所述內偶式照相酰胺包含2-[4-[(丁基磺酰基)氨基]苯氧基]十四烷酸甲酯和2-[2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基]-N-[(3，5-二氯-4-乙基-2-羥苯基)]丁酰胺。
全文摘要
本發明涉及一種制造內偶式照相酰胺的方法,它包括:a)連續混合能形成內偶式照相酰胺的胺、酰基氯、一種或多種酸吸收劑、和一種或多種與水不混溶的溶劑,以便連續形成反應混合物;b)使胺和酰基氯連續反應,以形成內偶式照相酰胺;和c)從反應混合物中分離內偶式照相酰胺。
文檔編號C07C303/38GK1388114SQ0212019
公開日2003年1月1日 申請日期2002年5月24日 優先權日2001年5月24日
發明者H·E·卡曼, E·H·茨維爾科, R·J·馬勒斯基, K·M·理查茲, J·N·施拉特爾 申請人:伊斯曼化學公司