專利名稱：二環(huán)式三唑酮衍生物及含有該衍生物的除草劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及二環(huán)式三唑酮衍生物及含有該二環(huán)式三唑酮衍生物的除草劑。本發(fā)明的二環(huán)式三唑酮衍生物對水田或耕地中生長的雜草具有優(yōu)良的除草作用。另外，本發(fā)明的三唑酮衍生物可以用作水田或耕地雜草的選擇性除草劑，而對稻、小麥、大麥、玉米、棉花、大豆等沒有藥害。
本發(fā)明人為開發(fā)可以對水田雜草或耕地雜草發(fā)揮優(yōu)良除草效果、對作物無植物毒性的選擇性除草劑進行了深入細致的研究。結果他們發(fā)現(xiàn)，由式(I)表示的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽具有強除草活性，并且發(fā)現(xiàn)使用上述的三唑酮衍生物或其鹽可以顯著降低對稻、小麥、大麥、玉米、棉花、大豆等的植物毒性。本發(fā)明人受到這些發(fā)現(xiàn)的啟發(fā)，并基于這些發(fā)現(xiàn)進行了深入細致的研究，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明中的二環(huán)式三唑酮衍生物及其除草活性未見報道，因此由式(I)表示的化合物是全新化合物。
因此，本發(fā)明涉及[1]由式(I)表示的二環(huán)式三唑酮衍生物J-Ar (I)[式中，J為由下述式表示的一組基團中的一個 (式中R1為氫、鹵素、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C3-6環(huán)烷基、C7-12芳烷基、C6-10芳基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C1-6烷氧基、C2-6鏈烯基氧基、C2-6鏈炔基氧基、C7-12芳烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C2-6鹵鏈烯基、C6-10芳氧基、C1-6烷硫基、C2-6鏈烯基硫基、C2-6鏈炔基硫基、C7-12芳烷基硫基、C6-10芳硫基、C1-6烷基磺酰基、C2-6鏈烯基磺?；?、C2-6鏈炔基磺酰基、C7-12芳烷基磺?；?、C6-10芳基磺?；h(huán)狀-1，3-二氧雜-2-基、環(huán)狀-1，3-二硫雜-2-基、C1-7烷?；?、C7-11芳羰基、C2-7烷氧羰基、C8-13芳烷基氧羰基、單-C1-4或二(C1-4)烷基氨甲?；?、氨基、C1-7烷?；被?、單-C1-4或二(C1-4)烷基氨基、C1-2亞烷基二氧基、硝基、羥基、巰基、氰基、羧基或磺基，n為1至最大可取代數(shù)目的整數(shù))，Ar為可被取代的苯基、可被取代的吡啶基或稠合雜環(huán)基]或其鹽。
如上述[1]所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中Ar是下述式表示的一組基團中的一個 [式中R2為氫、鹵素、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵烷氧基，R3為鹵素、硝基、氰基、氨甲酰基、羥基C1-4烷基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C2-7烷氧羰基、C3-7鏈烯基氧羰基、C3-7鏈炔基氧羰基或可被取代的C7-12芳烷氧基(其取代基選自鹵素、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C2-6鏈烯基氧基、C2-6鏈炔基氧基、C2-7烷氧羰基、C3-7鏈烯基氧羰基、C3-7鏈炔基氧羰基、C2-7烷氧羰基C1-4烷氧基、C3-7鏈烯基氧羰基C1-4烷氧基和C3-7鏈炔基氧羰基C1-4烷氧基，取代基數(shù)目為1至最大可取代數(shù)目的整數(shù))，R4為氫、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C1-6鹵烷基、羥基、巰基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-4烷氧基、C3-6環(huán)烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C2-6鏈烯基氧基、C2-6鹵鏈烯基氧基、C2-6鏈炔基氧基、C6-10芳氧基、C7-12芳烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基C1-4烷硫基、C3-6環(huán)烷基硫基、C1-6鹵烷基硫基、C2-6鏈烯基硫基、C2-6鹵鏈烯基硫基、C2-6鏈炔基硫基、C6-10芳硫基、C7-12芳烷基硫基、C1-6烷基磺?；3-6環(huán)烷基磺?；1-6鹵烷基磺?；?、C2-6鏈烯基磺酰基、C2-6鏈炔基磺酰基、具有選自氧、硫和氮的一個或兩個原子的環(huán)狀氨基，或選自下述式表示的一組基團的一個 (式中Y為氧、硫或-N-R12，R10為氫或C1-6烷基，R11為氫、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鹵鏈烯基、C2-6鏈炔基、C6-10芳基、C7-12芳烷基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C2-6鏈烯基氧基C1-4烷基、C2-6鏈炔基氧基C1-4烷基、C3-6環(huán)烷氧基C1- 4烷基、C2-7烷氧羰基C1-4烷基、C3-7鏈烯基氧羰基C1-4烷基、C3-7鏈炔基氧羰基C1-4烷基、C4-7環(huán)烷氧羰基C1-4烷基、C2-7鹵烷氧基羰基C1-4烷基、C3-7鹵鏈烯基氧羰基C1-4烷基或C7-12芳烷基氧羰基C1-4烷基，R12為氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C1-7烷?；?、C7-11芳羰基、C2-7烷氧羰基、C2-7鹵烷氧基羰基或C3-7鹵鏈烯基氧羰基，R13為氫、鹵素、或C1-6烷基，R14和R15相同或不同，各自為氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C3-6環(huán)烷基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C6-12芳烷基、被含有氮、氧或硫的5員雜環(huán)或6員雜環(huán)取代的C1-4烷基、C1-7烷?；6-12芳羰基、C2-7鹵烷基羰基、C2-7烷氧羰基、C3-7鏈烯基氧羰基、C3-7鏈炔基氧羰基、C4-7環(huán)烷基氧羰基、C2-7鹵烷氧基羰基、C3-7鹵鏈烯基氧羰基、C1-6烷基磺酰基、C2-7鏈烯基磺?；?、C2-7鏈炔基磺?；?、C3-6環(huán)烷基磺?；?、C1-6鹵烷基磺?；?、C6-10芳基磺酰基、C7-12芳烷基磺酰基、或由下式表示的基團 (式中R10、R11和Y各自具有與上面相同的含義)，R5為氫或C1-6烷基；m為0或1，
R6為氫、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C1-7烷?；?、C6-10芳羰基、C2-7烷氧羰基、C2-7鹵烷氧基羰基、C3-7鏈烯基氧羰基、C3-7鹵鏈烯基氧羰基、C3-7鏈炔基氧羰基、C4-7環(huán)烷基氧羰基、C2-7烷氧基羰基C1-4烷基、C2-7鹵烷氧基羰基C1-4烷基、C3-7鏈烯基氧羰基C1-4烷基、C3-7鹵鏈烯基氧羰基C1-4烷基、或C3-7鏈炔基氧羰基C1-4烷基，R7為氫、鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C2-6鏈烯基氧基、C2-6鏈炔基氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷基硫基、C2-6鏈烯基硫基、C2-6鏈炔基硫基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C1-6烷硫基C1-4烷基、或C1-6烷基磺?；鵆1-4烷基，R8為氫或C1-6烷基，R9為C1-6烷基，Z為CH或氮，Z1為氧、硫或亞甲基]。
如上述[1]所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-1。
如上述[1]所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-2。
如上述[1]所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-3。
如上述[1]所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-4。
如上述[1]所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-5。
如上述[1]所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-6。
如上述[1]所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-7。
如上述[1]所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-8。
除草劑組合物，含有如上述[1]-[10]的任一項所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽。
n表示1至最大可取代數(shù)目的整數(shù)，并且當n大于2時，基團可相同或不同。
R2為氫、鹵素(例如，氟、氯、溴、碘等)、C1-6烷基(直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基等)、C1-6鹵烷基(例如，氯甲基、2-氯乙基、三氟甲基等)、C1-6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基等)、或C1-6鹵烷氧基(例如，三氟甲氧基等)。
R3為鹵素(例如，氟、氯、溴、碘等)、硝基、氰基、氨甲?；⒘u基C1-4烷基(例如，羥甲基、1-(羥基)乙基等)、C1-6烷氧基C1-4烷基(例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、異丙氧基甲基等)、C2-7烷氧羰基(例如，甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、異丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、正戊氧羰基等)、C3-7鏈烯基氧羰基(烯丙氧羰基、1-丁烯-3-基氧羰基、3-丁烯-1-基氧羰基等)、C3-7鏈炔基氧羰基(例如，炔丙氧羰基、2-丁炔-1-基氧羰基、3-丁炔-2-基氧羰基等)、可被取代的C7-12芳烷氧基[其取代基選自鹵素(例如，氟、氯、溴、碘等)、C1-6烷基(直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基等)、C1-6鹵烷基(例如，氯甲基、溴甲基、1-氯乙基、三氟甲基等)、C1-6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基等)、C1-6鹵烷氧基(例如，三氟甲氧基等)、C2-6鏈烯基氧基(例如，烯丙氧基、1-丁烯-3-基氧基、3-丁烯-1-基氧基等)、C2-6鏈炔基氧基(例如，炔丙氧基、2-丁炔-1-基氧基、3-丁炔-2-基氧基)、C2-7烷氧羰基(例如，甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、異丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、正戊氧羰基等)、C3-7鏈烯基氧羰基(例如，烯丙氧羰基、1-丁烯-3-基氧羰基、3-丁烯-1-基氧羰基等)、C3-7鏈炔基氧羰基(例如，炔丙氧羰基、2-丁炔-1-基氧羰基、3-丁炔-1-基氧羰基等)、C2-7烷氧羰基C1-4烷氧基(例如，甲氧羰基甲氧基、乙氧羰基甲氧基、正丙氧羰基甲氧基、異丙氧羰基甲氧基、正丁氧羰基甲氧基、異丁氧羰基甲氧基、仲丁氧羰基甲氧基、叔丁氧羰基甲氧基、正戊氧羰基甲氧基、1-(甲氧羰基)乙氧基、1-(乙氧羰基)乙氧基等)、C3-7鏈烯基氧羰基C1-4烷氧基(例如，烯丙氧羰基甲氧基、1-丁烯-3-基氧羰基甲氧基、3-丁烯-1-基氧羰基甲氧基等)、或C3-7鏈炔基氧羰基C1-4烷氧基(例如，炔丙氧羰基甲氧基、2-丁炔-1-基氧羰基甲氧基、3-丁炔-2-基氧羰基甲氧基等)，取代基的數(shù)目為1至最大可取代數(shù)目的整數(shù)。取代基數(shù)目大于2時，取代基可以相同或不同。]R4為氫、C1-6烷基(直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基等)、C3-6環(huán)烷基(例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)己基等)、C1-6鹵烷基(例如，氯甲基、溴甲基等)、羥基、巰基、C1-6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基等)、C1-6烷氧基C1-4烷氧基(例如，甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、正丙氧基甲氧基、異丙氧基甲氧基、正丁氧基甲氧基等)、C3-6環(huán)烷氧基(例如，環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基等)、C1-6鹵烷氧基(例如，三氟甲氧基等)、C2-6鏈烯基氧基(例如，烯丙氧基、1-丁烯-3-基氧基、3-丁烯-1-基氧基等)、C2-6鹵鏈烯基氧基(例如，2-氯-2-丙烯-1-基氧基等)、C2-6鏈炔基氧基(例如，炔丙氧基、2-丁炔-1-基氧基、3-丁炔-2-基氧基等)、C6-10芳氧基(例如，苯氧基、萘氧基等)、C7-12芳烷氧基(例如，芐氧基、苯乙氧基等)、C1-6烷硫基(甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、仲戊硫基、異戊硫基、新戊硫基、正己硫基、異己硫基等)、C1-6烷氧基C1-4烷硫基(例如，甲氧基甲硫基、乙氧基甲硫基、甲氧基乙硫基等)、C3-6環(huán)烷基硫基(例如，環(huán)丙基硫基、環(huán)丁基硫基、環(huán)戊基硫基等)、C1-6鹵烷基硫基(例如，三氟甲基硫基等)、C2-6鏈烯基硫基(例如，烯丙硫基、1-丁烯-3-基硫基、3-丁烯-1-基硫基等)、C2-6鹵鏈烯基硫基(例如，2-氯-2-丙烯-1-基硫基等)、C2-6鏈炔基硫基(例如，炔丙硫基、2-丁炔-1-基硫基、3-丁炔-2-基硫基等)、C6-10芳硫基(例如，苯硫基、萘硫基等)、C7-12芳烷基硫基(例如，芐硫基、苯乙基硫基等)、C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基、乙基磺?；⒄酋；?、異丙基磺酰基、正丁基磺?；?、異丁基磺?；?、仲丁基磺酰基、叔丁基磺?；?、正戊基磺?；⒅傥旎酋；?、異戊基磺?；⑿挛旎酋；⒄夯酋；惣夯酋；?、C3-6環(huán)烷基磺酰基(例如，環(huán)丙基磺?；?、環(huán)丁基磺?；?、環(huán)戊基磺酰基等)、C1-6鹵烷基磺?；?例如，氯甲基磺?；⑷谆酋；?、C2-6鏈烯基磺?；?例如，烯丙基磺?；?、2-甲基丙烯基磺?；?、C2-6鏈炔基磺?；?例如，炔丙基磺?；?、或具有選自氧、硫和氮的一個或兩個原子的環(huán)狀氨基(例如，嗎啉代、吡咯烷基(pyrrolidino)、哌啶子基)。
另外，R4可以是下述式的任意一個表示的基團 Y為氧、硫或-N-R12，R10為氫、C1-6烷基(例如，直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基等)。
R11為氫、C1-6烷基(例如，直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基等)、C3-6環(huán)烷基(例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)己基等)、C1-6鹵烷基(例如，氯甲基、2-氯乙基、三氟甲基等)、C2-6鏈烯基(例如，烯丙基、1-丁烯-3-基、3-丁烯-1-基等)、C2-6鹵鏈烯基(例如，2-氯-2-丙烯-1-基等)、C2-6鏈炔基(例如，炔丙基、2-丁炔-1-基、3-丁炔-2-基等)、C6-10芳基(例如，苯基、萘基等)、C7-12芳烷基(例如，芐基、苯乙基等)、C1-6烷氧基C1-4烷基(例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基等)、C2-6鏈烯基氧基C1-4烷基(例如，烯丙氧基甲基、1-丁烯-3-基氧基甲基、3-丁烯-1-基氧基甲基等)、C2-6鏈炔基氧基C1-4烷基(例如，炔丙氧基甲基、2-丁炔-1-基氧基甲基、3-丁炔-1-基氧基甲基等)、C3-6環(huán)烷氧基C1-4烷基(例如，環(huán)丙氧基甲基、環(huán)丁氧基甲基等)、C2-7烷氧羰基C1-4烷基(例如，甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、異丙氧羰基甲基、仲丁氧羰基甲基、1-(甲氧羰基)乙基等)、C3-7鏈烯基氧羰基C1-4烷基(例如，烯丙氧羰基甲基、1-丁烯-3-基氧羰基甲基、3-丁烯-1-基氧羰基甲基等)、C3-7鏈炔基氧羰基C1-4烷基(例如，炔丙氧羰基甲基、2-丁炔-1-基氧羰基甲基、3-丁炔-2-基氧羰基甲基等)、C4-7環(huán)烷氧羰基C1-4烷基(例如，環(huán)丙氧羰基甲基、環(huán)己氧羰基甲基、1-(環(huán)丙氧羰基)-乙基等)、C2-7鹵烷氧基羰基C1-4烷基(例如，氯甲氧基羰基甲基、2-氯乙氧基羰基甲基、2-(氯甲氧基羰基)乙基等)、C4-7鹵鏈烯基氧羰基C1-4烷基(例如，2-氯-2-丙烯基-1-基羰基甲基等)、或C7-12芳烷基氧羰基C1-4烷基(例如，芐氧羰基甲基、2-(芐氧羰基)乙基、苯乙氧羰基甲基等)。
R12為氫、C1-6烷基(直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基等)、C1-6烷氧基C1-4烷基(例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基等)、C1-7烷?；?例如，甲?；?、乙?；?、丙?；?、丁酰基、異丁?；⑽祯；?、己?；?、C7-12芳羰基(例如，苯甲?；?、萘羰基等)、C2-7烷氧羰基(例如，甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基等)、C2-7鹵烷氧基羰基(例如，氯甲氧基羰基、2-氯乙氧基羰基等)、或C3-7鹵鏈烯基羰基(例如，2-氯-2-丙烯基-1-基羰基等)。
R13為氫、鹵素(例如，氟、氯、溴、碘等)、或C1-6烷基(直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基等)。
R14和R15相同或不同，為氫、C1-6烷基(直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基等)、C2-6鏈烯基(例如，烯丙基、1-丁烯-3-基、3-丁烯-1-基等)、C2-6鏈炔基(例如，炔丙基、2-丁炔-1-基、3-丁炔-2-基等)、C3-6環(huán)烷基(例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等)、C1-6烷氧基C1-4烷基(例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基等)、C6-12芳烷基(例如，芐基、苯乙基等)、可被具有氮、氧或硫的5-6員雜環(huán)取代的C1-4烷基(例如，4-吡啶基甲基、2-呋喃基甲基、2-噻吩甲基等)、C1-7烷?；?例如，甲酰基、乙?；?、丙?；?、丁?；?、異丁?；⑽祯；⒓乎；?、C6-12芳羰基(例如，苯甲?；?、萘羰基等)、C2-7鹵烷基羰基(例如，氯乙?；?、三氟乙酰基等)、C2-7烷氧羰基(例如，甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基等)、C3-7鏈烯基氧羰基(例如，烯丙氧羰基、1-丁烯-3-基氧羰基、3-丁烯-1-基氧羰基等)、C3-7鏈炔基氧羰基(例如，炔丙氧羰基、2-丁炔-1-基氧羰基、3-丁炔-2-基氧羰基等)、C4-7環(huán)烷基氧羰基(例如，環(huán)丙氧羰基、環(huán)丁氧羰基、環(huán)己氧羰基等)、C2-7鹵烷氧基羰基(例如，氯甲氧基羰基、1-氯乙氧基羰基等)、C3-7鹵鏈烯基氧羰基(例如，2-氯-2-丙烯-1-基氧羰基等)、C1-6烷基磺?；?例如，甲基磺?；?、乙基磺酰基、正丙基磺?；?、異丙基磺?；⒄』酋；?、異丁基磺?；?、C2-6鏈烯基磺酰基(例如，烯丙基磺?；?、C2-6鏈炔基磺酰基(例如，炔丙基磺?；?、C3-6環(huán)烷基磺?；?例如，環(huán)丙基磺?；?、環(huán)丁基磺酰基、環(huán)己基磺?；?、C2-7鹵烷基磺?；?例如，氯甲基磺?；?、C6-10芳基磺?；?例如，苯磺?；?、萘磺?；?、C7-12芳烷基磺?；?例如，芐磺?；?、苯乙基磺?；?、或由式10表示的基團。
R5為氫、或C1-6烷基(直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基等)，m為0或1。
R6為氫、C1-6烷基(直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基等)、C1-6鹵烷基(例如，氯甲基、氯乙基等)、C2-6鏈烯基(例如，烯丙基、1-丁烯-3-基、3-丁烯-1-基等)、C2-6鏈炔基(例如，炔丙基、2-丁炔-1-基、3-丁炔-2-基等)、C1-6烷氧基C1-4烷基(例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基等)、C1-7烷?；?例如，甲?；⒁阴；?、丙酰基、丁?；?、異丁酰基、戊?；?、己?；?、C6-12芳羰基(例如，苯甲?；⑤留驶?、C2-7烷氧羰基(例如，甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基等)、C2-7鹵烷氧基羰基(例如，氯甲氧基羰基、1-氯乙氧基羰基等)、C3-7鏈烯基氧羰基(例如，烯丙氧羰基、1-丁烯-3-基氧羰基、3-丁烯-1-基氧羰基等)、C3-7鹵鏈烯基氧羰基(例如，2-氯-2-丙烯-1-基氧羰基等)、C3-7鏈炔基氧羰基(例如，炔丙氧羰基、2-丁炔-1-基氧羰基、3-丁炔-2-氧羰基等)、C4-7環(huán)烷基氧羰基(例如，環(huán)丙基氧羰基、環(huán)戊基氧羰基、環(huán)己基氧羰基等)、C2-7烷氧羰基C1-4烷基(例如，甲氧羰基甲基、1-(甲氧羰基)乙基、乙氧羰基甲基、正丙氧羰基甲基、異丙氧羰基甲基等)、C2-7鹵烷氧基羰基C1-4烷基(例如，氯甲氧基羰基甲基、1-氯乙氧基羰基甲基等)、C3-7鏈烯基氧羰基C1-4烷基(例如，烯丙氧羰基甲基、1-(烯丙氧羰基)乙基、1-丁烯-3-基氧羰基甲基、3-丁烯-1-基氧羰基甲基等)、C3-7鏈烯基氧羰基C1-4烷基(例如，2-氯-2-丙烯-1-基氧羰基甲基等)、或C3-7鏈炔基氧羰基C1-4烷基(例如，2-丁炔-1-基氧羰基甲基、1-(2-丁炔-1-基氧羰基)乙基、3-丁炔-2-基氧羰基甲基等)。
R7為氫、鹵素(例如，氟、氯、溴、碘)、C1-6烷基(直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基等)、C1-6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、仲戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、正己氧基、異己氧基等)、C1-6鹵烷氧基(例如，三氟甲氧基等)、C2-6鏈烯基(例如，烯丙基、1-丁烯-3-基、3-丁烯-1-基等)、C2-6鏈炔基(例如，炔丙基、2-丁炔-1-基、3-丁炔-2-基等)、C1-6烷硫基(直鏈或支鏈烷硫基，例如，甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、仲戊硫基、異戊硫基、新戊硫基、正己硫基、異己硫基等)、C2-6鏈烯基硫基(例如，烯丙基硫基、1-丁烯-3-基硫基、3-丁烯-1-基硫基等)、C2-6鏈炔基硫基(例如，炔丙基硫基、2-丁炔-1-基硫基、3-丁炔-2-基硫基等)、C1-6鹵烷基(例如，氯甲基、溴甲基等)、C1-6烷氧基C1-4烷基(例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基等)、C1-6烷硫基C1-4烷基(例如，甲硫基甲基、乙硫基甲基等)、或C1-6烷基磺?；鵆1-4烷基(例如，甲基磺?；谆⒁一酋；谆?。
R8為氫或C1-6烷基(直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基等)。
R9為C1-6烷基(直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基等)。
Z為CH或氮，Z1為氧、硫或亞甲基。
由式(I)表示的化合物(以下，將該化合物簡記為化合物(I))包括通過將從上述各記號中任選的基團組合而得到的任何化合物，以下記述的化合物特別適合。
(1)作為由式(I)中J-1至J-5表示的基團上的優(yōu)選取代基，R1為氫、鹵素、C1-3烷基，特別優(yōu)選氫、氯、溴和甲基。作為由J-6至J-8表示的基團上的優(yōu)選取代基，R1為氫或C1-3烷基，特別優(yōu)選為氫或甲基。
(2)作為由式(I)中的Ar-1表示的基團上的優(yōu)選取代基，當Z為CH時，R2為氫或鹵素，特別優(yōu)選為氟或氯，R3為鹵素、氰基或硝基，特別優(yōu)選氯、氰基、硝基等，R4為C1-4烷氧基，C2-5鏈烯基氧基、C2-5鏈炔基氧基、氮上可以具有取代基的C1-4鏈烷磺?；被1-6烷氧羰基C1-4烷氧基、C1-6烷氧羰基C1-4烷硫基，特別優(yōu)選異丙氧基、異丁氧基、烯丙氧基、炔丙氧基、3-丁烯-2-基氧基、甲烷磺酰基氨基、乙烷磺?；被惐酋；被⒓籽豸驶籽趸?、乙氧羰基甲氧基、1-(甲氧羰基)乙氧基、甲氧羰基甲硫基。
當Z為氮時，R2為氫或鹵素，特別優(yōu)選氟或氯，R3為鹵素或氰基，特別優(yōu)選氰基等，R4為C1-4烷氧基、C2-5鏈烯基氧基、C2-5鏈炔基氧基、C2-4烷氧羰基C1-4烷氧基，特別優(yōu)選異丙氧基、異丁氧基、烯丙氧基、炔丙氧基、3-丁烯-2-氧基、甲氧羰基甲氧基等。
(3)作為由(I)中的Ar-2表示的基團上的優(yōu)選取代基，R2為氫或鹵素，特別優(yōu)選氟或氯，R5為氫或C1-3烷基，特別優(yōu)選甲基或乙基，并且優(yōu)選m為1，R6為C1-3烷基、C2-5鏈烯基、C2-5鏈炔基、C1-3烷氧基C1-3烷基，特別優(yōu)選乙基、正丙基、炔丙基、乙氧基甲氧基，Z1為氧、硫或亞甲基。
(4)作為由(I)中的Ar-3表示的基團上的優(yōu)選取代基，R2為氫或鹵素，特別優(yōu)選氟或氯，R3為鹵素、氰基或硝基，特別優(yōu)選氯、氰基或硝基，R7為C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基，特別優(yōu)選甲基、氯甲基、甲氧基甲基等，Z1為氧、硫或亞甲基。
(5)作為由(I)中的Ar-4表示的基團上的優(yōu)選取代基，R2為氫或鹵素，特別優(yōu)選氟或氯，R3為鹵素、氰基或硝基，特別優(yōu)選氯、氰基或硝基，R8和R9相同或不同，各自為C1-4烷基，特別優(yōu)選甲基。
(6)作為由(I)中的Ar-5表示的基團上的優(yōu)選取代基，R2為氫或鹵素，特別優(yōu)選氟或氯，R7為C1-3烷基、C2-5鏈烯基、C2-5鏈炔基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基，特別優(yōu)選乙基、正丙基、炔丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基等。
(7)作為由(I)中的Ar-6表示的基團上的優(yōu)選取代基，R2為氫或鹵素，特別優(yōu)選氟或氯，R3為鹵素、氰基或硝基，特別優(yōu)選氯、氰基、硝基，R8為C1-3烷基、C3-5鏈烯基、C3-5鏈炔基、C1-3烷氧基C1-3烷基，特別優(yōu)選甲基、乙基、正丙基或炔丙基。
本發(fā)明的化合物(I)的酸基如磺基、羧基等可以與無機堿或有機堿反應，生成農業(yè)化學容許的堿基鹽，另外，本發(fā)明的化合物的堿性基如分子中的氮、氨基等可以與無機酸或有機酸反應，生成農業(yè)化學容許的酸加成鹽。作為無機堿基鹽，可以使用下述的鹽堿金屬(例如，鈉、鉀等)、堿土金屬(例如，鈣等)、氨等的鹽。作為有機堿基鹽，可以使用下述的鹽例如，二甲胺、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、哌嗪、吡咯烷、哌啶、吡啶、2-苯基乙胺、芐基胺、乙醇胺、二乙醇胺、1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]-十一碳烯(以下簡記為DBU)等的鹽。作為化合物(I)的無機酸加成鹽，可以使用下述鹽例如，鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、高氯酸等的鹽。作為化合物(I)的有機酸加成鹽，可以使用下述鹽例如，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸等的鹽。
本發(fā)明的化合物(I)或其鹽可用作安全性優(yōu)良的農業(yè)化學品如除草劑。本發(fā)明的該化合物或其鹽作為除草劑特別有用，并且即使以低劑量使用，它也對廣范圍的雜草，如早熟水包禾(early watergrass)、小花碎米莎草(smallflower umbrella sedge)、沼生異蕊花(ducksalad)、針藺(needle spikerush)、慈姑(arrowhead)、普通母草屬(commonfalsepimpernel)、印度分支節(jié)節(jié)菜(Indian toothcup)等水田雜草，以及南方馬唐屬(southern crabgrass)、狗尾草(green foxtail)、綠莧(slenderamaranth)、苘麻(velvetleaf)、藜(goosefoot)、叢生蓼屬(tuftedknotweed)、普通馬齒莧(common purslane)、曼陀羅屬(jimsonweed)、圓葉牽牛(tall morningglory)、普通蒼耳(common cocklebur)、秋稷(fall panicum)、約翰遜草(johnsongrass)、莎草(purple nutsedge)、野燕麥(wild oat)、旱雀麥(downy brome)、普通繁草屬(commonchickweed)、印度芥菜(Indian mustard)、鈍葉決明(sicklepod)、野果香菊(wild chamomile)、亞洲鴨跖草(Asiatic dayflower)等耕地雜草具有強除草活性。另外，它對作物如稻、小麥、大麥、玉米、棉花等幾乎無毒性，顯示高安全性?；衔?I)或其鹽在作物和各種雜草間具有優(yōu)良的選擇性除草效果，對哺乳動物和魚類具有低毒性，不污染環(huán)境，并且作為水田、耕地、果園或非農耕地用的除草劑可以安全使用。
當上述本發(fā)明的化合物或其鹽作為除草劑組合物使用時，它們可以通用的農業(yè)化學組合物的公知形式施用。即，根據(jù)目的，一種或兩種或兩種以上化合物或其鹽作為有效成分溶解或分散于某些適當?shù)囊后w載體中，或與某些適當?shù)墓腆w載體混合或吸附在固體載體上，得到各種形式的組合物，例如，乳劑、油劑、噴霧劑、可濕性粉劑、粉劑、DL(driftless)型粉劑、粒劑、微粒劑、微粒劑F、可流動劑(flowablepreparations)、干式可流動劑(dry-flowable preparations)、大粒劑(jumbopreparations)、片劑等。這些制劑可以進一步與乳化劑、分散劑、鋪展劑、滲透劑、濕潤劑、膠漿劑、穩(wěn)定劑混合，通過公知的方法調制本發(fā)明的液體組合物。作為可使用的液體載體(溶劑)，可以列舉，例如，水、醇類(例如，甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙二醇等)、酮類(例如，丙酮、甲乙酮等)、醚類(例如，二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇單甲醚、二乙二醇單甲醚、丙二醇單甲醚等)、脂肪烴類(例如，煤油、燃料油、機油等)、芳香烴類(例如，苯、甲苯、二甲苯、溶劑石腦油、甲基萘等)、鹵代烴類(例如，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等)、酰胺類(例如，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等)、酯類(例如，乙酸乙酯、乙酸丁酯、脂肪酸甘油酯等)、和腈類(例如，乙腈、丙腈等)?？梢詫⑦@些溶劑的1種或2種以上以適當?shù)谋壤旌鲜褂谩Ｗ鳛楣腆w載體(稀釋劑、填料)，可以列舉，例如，植物性粉末(例如，大豆粉、煙草粉、小麥粉、木粉等)、礦物性粉末(例如，粘土類如高嶺土、膨潤土、酸性白土、粘土等，滑石類如滑石粉、壽山石粉等，硅酸鹽礦物類如硅藻土、云母等)、氧化鋁、硫黃粉、活性碳等?？梢詫⑦@些填料的一種或兩種以上以適當?shù)谋壤旌鲜褂谩τ诮M合物整體，液體載體或固體載體的用量可以為約1-99重量％左右，優(yōu)選為約1-80重量％左右。
作為可用作乳化劑、鋪展劑、滲透劑、分散劑的表面活性劑，可以列舉非離子或陰離子表面活性劑如皂類、聚氧乙烯烷基醚類(例如，NOIGENTM、E A-142(E A142TM，TM指注冊商標)等；Dai-ichi KogyoSeiyaku Co.，Ltd.，)、聚氧乙烯烷基芳基酯類(例如，NONALTM；TohoChemical Industry Co.，Ltd.制)、烷基硫酸鹽類(例如，EMAL10TM、EMAL40TM，KAO Corp.制)、烷基磺酸鹽類(例如，NEOGENTM、NEOGENTTM，Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co.，Ltd.制；NEOPEREX，KAO Corp.制)、聚乙二醇醚類(例如，NONIPOLE 85TM、NONIPOLE 100TM、NONIPOLE160TM，SANYO KASEI CO.，Ltd.制)、多元醇酯類(例如，Tween 20TM、Tween 80TM，KAO Corp.制)。所述表面活性劑相對于組合物總量的優(yōu)選添加量為約0.1-50％左右，或更優(yōu)選約0.1-25％左右。調制乳劑、可濕性粉劑等時，本發(fā)明的化合物或其鹽在除草劑中的適當含量比為約1-90重量％左右。調制油劑、粉劑、DL(driftless)等時，優(yōu)選添加占組合物總量的約0.01-10重量％。調制微粒劑F、粒劑等時，優(yōu)選添加占組合物總量的約0.05-10重量％，并且上述的濃度可以根據(jù)目的而變化。優(yōu)選在使用前用水將乳劑或可濕性粉劑等稀釋至適當體積(例如，約100-100,000倍體積)，然后進行噴灑。
對于每一公畝水田，一般可以使用約0.01g-50g、或更優(yōu)選約0.02g-10g有效成分，或對于每一公畝耕地，約0.01g-50g、或更優(yōu)選約0.02-10g有效成分(化合物(I)或其鹽)，但可以根據(jù)使用場合、時間、方法、目標雜草和作物等在寬范圍內變化。對于耕地雜草，優(yōu)選使用化合物(I)或其鹽作為發(fā)芽前的土壤處理劑，或作為葉莖的土壤處理劑。例如，本發(fā)明的除草劑即使在2-3周后也沒有顯示植物毒性，可以安全使用。
含有本發(fā)明的化合物(I)或其鹽的除草劑在需要時可以與一種或兩種(優(yōu)選1-3種)其他農業(yè)化學品，例如，除草劑、植物生長調節(jié)劑、殺微生物劑、殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑等混合使用。
作為其它的除草劑(除草活性成分)，可以列舉，例如，(1)磺酰脲系除草劑(氯磺隆(chlorsulfuron)、甲嘧磺隆(sulfometuron-methyl)、氯嘧磺隆(chlorimuron-ethyl)、醚苯磺隆(triasulfuron)、酰嘧磺隆(amidosulfuron)、噁磺隆(oxasulfuron)、苯磺隆(tribenuron-methyl)、三氟丙磺隆(prosulfuron)、胺苯磺隆(ethametsulfuron-methyl)、三氟磺隆(triflusulfuron-methyl)、trifensulfuron-methyl、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、玉嘧磺隆(rimsulfuron)、煙嘧磺隆(nicosulfuron)、氟啶嘧磺隆(flupyrsulfuron)、芐嘧磺隆(bensulfuron-methyl)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron-ethyl)、咪唑磺隆(imazosulfuron)、磺?；锹?sulfosulfuron)、醚磺隆(cinosulfuron)、四唑嘧磺隆(azimsulfuron)、甲磺隆(metsulfuron-methyl)、氯吡嘧磺隆(halosulfuron-methyl)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、環(huán)胺磺隆(cyclosulfamuron)等)，(2)吡唑系除草劑(霸草靈(pyraflufen-ethyl)、pyrazolate、芐草唑(pyrazoxyfen)、benzofenap等)，(3)氨基甲酸鹽系除草劑(燕麥威(di-allate)、丁草特(butylate)、野麥威(tri-allate)、苯敵草、氯苯胺靈、黃草靈、phenisopham、殺草丹、草達滅、抑死夫(esprocarb)、稗草丹(pyributicarb)、哌草丹(dimepiperate)、滅草靈等)，(4)乙酰氯苯胺系除草劑(撲草胺、metazachlor、草不綠、乙草胺(acetochlor)、甲草胺(metolachlor)、去草胺、丙草胺(pretilachlor)、噻吩草胺(thenylchlor)等)，(5)二苯醚系除草劑(三氟羧草醚(acifluorfen)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、乳氟禾草靈(lactofen)、氟磺胺草醚(fomesafen)、苯草醚(aclonifen)、氯硝醚、治草醚、除草醚(CNP)等)，(6)三嗪系除草劑(西瑪津、阿特拉津、撲滅津、氰草津(cyanazine)、莠滅凈(ametryn)、西草凈、dimethametryn、撲草凈等)，(7)苯氧基酸或苯甲酸系除草劑(草芽平(2，3，6-TBA)、麥草畏、二氯喹啉酸(quinclorac)、quinmerac、clopyralid、毒莠定、綠草定(triclopyr)、治莠靈(fluroxypyr)、benazolin、禾草靈(diclofop-methyl)、吡氟禾草靈(fluazifop-butyl)、蓋草能(haloxyfop-methyl)、喹禾靈(quizalofop-ethyl)、cyhalohop-butyl、2，4-PA、甲基環(huán)戊烯醇酮(MCP)、2-甲-4-氯丁酸(MCPB)、酚硫殺(phenothiol)等)，(8)酰胺系或脲系除草劑(isoxaben、吡氟草胺(diflufenican)、敵草隆、利谷隆、伏草隆(fluometuron)、difenoxuron、methyl-daimuron、異丙隆(isoproturon)、isouron、特丁隆(tebuthiuron)、噻唑隆、敵稗、苯噻草胺(mefenacet)、稗草胺(clomeprop)、naproanilide、溴丙酸、殺草隆(daimuron)、cumyluron、etobenzanid、3-(1-(3，5-二氯苯基)-1-甲基乙基)-2，3-二氫-6-甲基-5-苯基-4H-1，3-噁嗪-4-酮等)，(9)有機磷系除草劑(草甘磷、雙丙氨磷(bialaphos)、amiprofos-methyl、莎稗磷(anilofos)、地散磷、piperophos、butamifos、anilofos等)，(10)二硝基苯胺系除草劑(溴苯腈、4-羥基-3，5-二碘芐腈、地樂酚、氟樂靈、氨氟樂靈(prodiamine)等)，(11)環(huán)己烷二酮系除草劑(枯殺達(alloxydim)、西殺草(sethoxydim)、cloproxydim、烯草酮(clethodim)、環(huán)殺草(cycloxydim)、苯草酮(tralkoxydim)等)，(12)咪唑啉系除草劑(imazamethabenz、依滅草(imazapyr)、imazamethapyr、咪草煙(imazethapyr)、甲氧咪草煙(imazamox)、滅草喹(imazaquin)等)，(13)聯(lián)吡啶翁系除草劑(對草快、敵草快等)，(14)其它除草劑(噻草平、三地芬(tridiphane)、indanofan、殺草強、carfentrazon-ethyl、sulfentrazon、解草唑(fenchlorazole-ethyl)、四唑草胺(fentrazamide)、唑草酮(isoxaflutole)、異噁草酮(clomazone)、馬來酰肼(maleic hydrazide)、必汰草(pyridate)、chloridazon、達草滅、嘧硫草醚(pyrithiobac)、除草定、特草定、嗪草酮(metribuzin)、oxaziclomefone、環(huán)庚草醚(cinmethylin)、氟烯草酸(flumiclorac-pentyl)、cinidon-ethyl、丙炔氟草胺(flumioxazin)、噠草氟(fluthiacet-methyl)、唑啶草酮(azafenidin)、benfuresate、噁草靈、噁草酮(oxadiargyl)、pentoxazone、丁基賽伏草(cyhalofop-butyl)、cafenstrole、嘧草醚(pyriminobac-methyl)、雙草醚(bispyribac-sodium)、嘧啶水楊酸(pyribenzoxim)、7-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基硫基)-3-甲基苯酞、1-(2-氯苯基)-4-(N-環(huán)己基-N-乙基氨甲?；?-5(4H)-四唑啉酮(tetrazolinone)、2-(2-(3-氯苯基)-2，3-環(huán)氧丙基)-2-乙基茚滿-1，3-二酮、ACN、3-(2-氯-4-甲基磺酰基苯甲?；?-4-苯硫基雙環(huán)[3.2.1]辛-3-烯-2-酮、汰硫草(dithiopyr)、茅草枯、草克樂等)等。
作為植物生長調節(jié)劑(植物生長調節(jié)活性成分)，可以列舉，例如，噁霉靈(hymexazol)、多效唑(paclobutrazol)、單克素(uniconazole-P)、inabenfide、prohexadione-鈣等。作為殺菌劑(殺菌活性成分)，可以列舉，例如，(1)聚鹵烷基硫系殺菌劑(克菌丹等)，(2)有機磷系殺菌劑(丙基喜樂松(IBP)、EDDP、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)等)，(3)苯并咪唑系殺菌劑(苯菌靈、多菌靈、甲基硫菌靈(thiophanate-methyl)等)，(4)羧基酰胺系殺菌劑(滅銹胺(mepronil)、望佳多(flutolanil)、thifluzamid、福拉比(furametpyr)、teclofthalam、禾穗寧(pencycuron)、加普胺(carpropamid)、diclocymet等)，(5)?；彼嵯禋⒕鷦?甲霜靈(metalaxyl)等)，(6)吡咯系殺菌劑(三氟菌唑(triflumizole)、ipconazole、披扶座(pefurazoate)、咪鮮胺(prochloraz)等)，(7)甲氧基丙烯酸系殺菌劑(嘧菌酯(azoxystrobin)、苯氧菌胺(metominostrobin)等)，(8)抗生素系殺菌劑(有效霉素A、殺稻瘟菌素S、春雷霉素、多氧菌素等)，(9)其它殺菌劑(四氯苯酞(flhalide)、噻菌靈、富士一號(isoprothiolane)、三環(huán)唑(tricyclazole)、pyroquiln、ferimzone、acibenzolar S-methyl、達滅凈(diclomezine)、噁喹酸(oxolinicacid)、葉枯凈、TPN、撲海因(iprodione)等)等。作為殺蟲劑(殺蟲活性成分)，可以列舉，例如，(1)有機磷系殺蟲劑(倍硫磷、殺螟硫磷、甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl)、二嗪農、喹噁磷、異噁唑磷(isoxathion)、必芬松(pyridafenthion)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、蚜滅多、馬拉硫磷、稻豐散、樂果、乙拌磷、久效磷、殺蟲威、毒蟲畏、丙蟲磷、高滅磷、敵百蟲、苯硫磷(EPN)、吡唑硫磷(pyraclofos)等)，(2)氨基甲酸鹽系殺蟲劑(西維因、速滅威(metolcarb)、異丙威(isoprocarb)、丁苯威(BPMC)、殘殺威、新霉素(XMC)、克百威(carbofuran)、好安威(carbosulfan)、丙硫克百威(benfuracarb)、呋線威(furathiocarb)、滅多蟲、硫雙威(thiodicarb)等)，(3)合成擬除蟲菊酯系殺蟲劑(乙氰菊酯(cycloprothrin)、醚菊酯(ethofenprox)等)，(4)沙蠶毒素(Neristoxin)系殺蟲劑(殺螟丹、殺蟲磺(bensultap)、殺蟲環(huán)(thiocyclam)等)，(5)neonicotinoide系殺蟲劑(吡蟲啉(imidacloprid)、吡蟲胺(nitenpyram)、啶蟲脒(acetamiprid)、噻蟲嗪(thiamethoxam)、3-(6-氯-3-吡啶基甲基)-1，3-噻唑烷-2-內翁鹽necyanamide、1-甲基-2-硝基-3-(四氫呋喃-3-基甲基)胍、E-1-(2-氯-1，3-噻唑-5-基甲基)-3-基-2-硝基胍等)，(6)其它殺蟲劑(噻嗪酮(buprofezin)、蟲酰肼(tebufenozide)、氟蟲腈(fipronil)等)等。
作為殺螨劑(殺螨活性成分)，可以列舉，例如，噻螨酮(hexythiazox)、噠螨靈(pyridaben)、霸螨靈(fenpyroximate)、吡螨胺(tebufenpyrad)、溴蟲腈(chlorfenapyr)、乙螨唑(etoxazole)、Pyrimidifen等。作為殺線蟲劑(殺線蟲活性成分)，可以列舉，例如，噻唑磷(fosthiazate)等。其它農業(yè)化學活性成分(例如，除草活性成分、植物生長調節(jié)活性成分、殺菌活性成分、殺蟲活性成分、殺螨活性成分、殺線蟲活性成分等)的用量占組合物總量的約0.1-20重量％左右，或優(yōu)選約0.1-10重量％左右。另外，含有本發(fā)明的化合物(I)或其鹽的除草劑按需要可以與增效劑(例如，胡椒基丁醚等)、引誘劑(例如，丁子香酚等)、驅蟲劑(例如，雜酚油等)、著色劑(例如，食用藍1號等)、肥料(例如，脲等)等混合。
盡管本發(fā)明的化合物(I)或其鹽為新化合物，但其可以通過任何公知的方法制備。本發(fā)明的化合物(I)或其鹽可以通過下述的制備法1-16制備，但是，制備法不限于這些。制備法1 [式中J、R2、R3、R4和Z各自具有與上面相同的含義，X為鹵素。]在該反應中，化合物(II)的用量通常為化合物(III)的約0.8-3倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-1.3倍(摩爾)。本反應在不影響反應的溶劑中進行。作為優(yōu)選的溶劑，可以列舉，例如，芳香烴類如苯、甲苯等，鹵代烴類如氯仿、四氯化碳、二氯甲烷等，醚類如二乙醚、二異丙醚、二氧六環(huán)、四氫呋喃(THF)等，酮類如丙酮、甲乙酮等，腈類如乙腈等，脂肪族酰胺類如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等，亞砜類如二甲亞砜(DMSO)等，磷酰胺類如六甲基磷酰三胺(HMPA)等，砜類如環(huán)丁砜等。這些溶劑可以混合使用或單獨使用。作為可使用的堿，可以列舉，例如，有機堿如三乙胺、三正丙胺、吡啶、二甲基苯胺、二甲氨基吡啶、1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)、1，4-二氮雜雙環(huán)[2，2，2]辛烷(DBO)等，無機堿如堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀等，堿土金屬氫氧化物如氫氧化鈣等，堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉等，堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈣等，金屬氫氧化物如氫氧化鉀、氫氧化鈉等，氟化鉀等。相對于化合物(II)，堿量為約0.7-4.0當量，或優(yōu)選約0.9-2.0當量。反應可以在約-20-250℃的溫度下進行，或更優(yōu)選在約-10-180℃的溫度下進行。反應時間隨反應溫度而不同，通常為約10分鐘至14小時，或更優(yōu)選約30分鐘至8小時。反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜確認。制備法2 [式中J、R2、R3和R4各自具有與上面相同的含義，Het為2-吡啶基、噠嗪-3-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、噻唑-2-基、噻唑啉-2-基、5，6-二氫-1，3-噻嗪-2-基、或3，4，5，6-四氫嘧啶-2-基，Z2和Z3相同或不同，各自為鹵素、C1-2烷氧基、苯氧基等。]化合物(IV)可以通過已知的方法(例如，Pharmazie，48，(1993)，H.6；J.Org.Chem.，47(3)，552(1982)；J.Org.Chem.，57(2)，607(1992)等)制備。在該反應中，由Z2-CO-Z3(V)表示的光氣(或雙光氣或三光氣)、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸二苯酯、氯甲酸甲酯等的用量通常為化合物(IV)量的約0.4-20倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.6-10倍(摩爾)。該反應可以在不影響反應的溶劑中進行，作為溶劑，可以使用與制備法1中所述的相同的溶劑。作為本反應中使用的優(yōu)選堿，可以使用與制備法1所述的相同的堿。堿量相對于化合物(IV)為約0.8-10當量，或優(yōu)選約1.0-5.0當量。反應溫度取決于溶劑或堿，但一般為約-10-150℃，或優(yōu)選約10-100℃。反應時間隨反應溫度而不同，通常為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至8小時。反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜確認。制備法3 [式中，J、R2、R3和X各自具有與上面相同的含義，R16為C1-4烷基，R17為C1-6烷基、C3-6鏈烯基、C3-6鏈炔基、C3-6環(huán)烷基、C1-6鹵烷基、C3-7鹵鏈烯基、C7-12芳烷基、C6-10芳基、C1-6烷氧基C1-4烷基或由下式表示的基團 (式中，R10、R11和Y各自具有與上面相同的含義)。]化合物(VI-1)可以通過制備法2制備。在該反應中，化合物(VI-1)在氫溴酸、氫碘酸或它們的乙酸溶液中脫保護。在該反應中，氫溴酸或氫碘酸的用量通常為化合物(VI-1)量的約5-50倍(摩爾)，或優(yōu)選約10-30倍(摩爾)。反應溫度通常為約10-180℃，或優(yōu)選約50-150℃。反應時間隨反應溫度而不同，為約10分鐘至24小時，或優(yōu)選約1小時至12小時。另外，在該反應中，化合物(VI-1)可以通過與路易斯酸反應而脫保護。作為路易斯酸，可以使用三溴化硼、氯化鋁等，并且路易斯酸的用量通常為化合物(VI-1)量的約1-10倍(摩爾)，或優(yōu)選約2-5倍(摩爾)。該反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以列舉，例如，芳香烴類如苯、甲苯等，鹵代烴類如氯仿、四氯化碳、二氯甲烷等，醚類如二乙醚、二異丙醚、二氧六環(huán)、四氫呋喃(THF)等。這些溶劑可以適當?shù)谋壤旌蟽煞N或兩種以上使用。反應溫度一般為約-10-150℃，或優(yōu)選約10-120℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至24小時，或優(yōu)選約1小時至12小時。為生成化合物(Ic)，化合物(VI-3)或化合物(VI-4)的用量為化合物(VI-2)量的約0.8-5倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-2.0倍(摩爾)。該反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1所示的反應中同樣的溶劑。作為該反應的優(yōu)選堿，可以使用與制備法1所示的反應中相同的堿。堿量相對于化合物(VI-2)量為約0.8-4.0當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量。反應溫度取決于溶劑或堿，但通常為約-20-100℃，或優(yōu)選約0-50℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至10小時，或優(yōu)選約30分鐘至3小時。反應可以通過薄層色譜、高效液相色譜等確認。制備法4 (式中J、R2、R3、R17和X各自具有與上面相同的含義，R18為C1-4烷基。)化合物(VI-8)可以通過已知的方法由化合物(VI-2)制備[例如，J.Org.Chem.，31，3980(1996)等]。在由化合物(VI-2)生成化合物(VI-7)的反應中，化合物(VI-6)的用量通常為化合物(VI-2)量的約0.8-3.0倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-1.5倍(摩爾)。該反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為該溶劑，可以使用與制備法1所述的相同的溶劑。作為該反應的優(yōu)選堿，可以使用與制備法1所述的相同的堿。堿量相對于化合物(VI-2)量為約0.8-3當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量。反應溫度隨溶劑或堿而不同，通常為約-20-150℃，或優(yōu)選約0-100℃。反應時間隨反應溫度而不同，為約10分鐘至10小時，或優(yōu)選約30分鐘至5小時。然后，在從化合物(VI-7)生成化合物(VI-8)的反應中，化合物(VI-7)在無溶劑條件下加熱或在不影響反應的溶劑中加熱。作為優(yōu)選的溶劑，可以列舉，例如，芳香烴類如苯、甲苯、對二氯苯等，鹵代烴類如氯仿、四氯化碳、二氯甲烷等，醚類如二乙醚、二異丙基、二氧六環(huán)、四氫呋喃(THF)等，酮類如丙酮、甲乙酮等，腈類如乙腈等。反應溫度取決于溶劑或堿，通常為約50-200℃，或優(yōu)選約70-150℃。反應時間隨反應溫度而不同，為約10分鐘至10小時，或優(yōu)選約30分鐘至5小時。然后，通過水解反應可以得到巰基化合物(VI-8)。作為水解反應條件，可以使用無機堿如堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀等，堿土金屬氫氧化物如氫氧化鈣等，堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉等，堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈣等。堿量為約0.8-10當量，或優(yōu)選約1.0-5當量。反應溫度隨堿而不同，通常為約-10-150℃，或優(yōu)選約0-100℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至5小時，或優(yōu)選約30分鐘至2小時。為生成化合物(Id)，化合物(VI-3)或化合物(VI-4)的用量通常為化合物(VI-8)量的約0.8-5倍(摩爾)，或優(yōu)選0.9-2.0倍(摩爾)。反應可以在不影響反應的溶劑中進行。該反應中的優(yōu)選堿與制備法1所述的相同。堿量相對于化合物(VI-8)量為約0.8-4.0當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量。反應溫度隨溶劑或堿而不同，通常為約-20-100℃，或優(yōu)選約0-50℃。反應時間隨反應溫度而不同，為約10分鐘至10小時，或優(yōu)選約30分鐘至3小時。反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜確認。制備法5 [式中，J、R2、R3、R14和R15各自具有與上面相同的含義，R19為芐基。]在由化合物(VII-1)生成化合物(VII-2)的反應中，通過在不影響反應的溶劑中使化合物(VII-1)與過量、優(yōu)選5-10倍(摩爾)的氯氣或次氯酸鈉反應，可以得到磺酰氯(VII-2)。作為溶劑，可以使用水、乙酸、和鹵代烴類如二氯甲烷、氯仿等。這些溶劑可以適當比例混合使用。反應溫度隨溶劑而不同，但通常為約-50-60℃，或優(yōu)選約-20-30℃。反應時間隨反應溫度而不同，為約5分鐘至2小時，或優(yōu)選約10分鐘至1小時。然后，為生成化合物(Ie)，化合物(VII-3)的用量通常為化合物(VII-2)量的約0.8-3倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-1.3倍(摩爾)。反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1所述的相同的溶劑。作為該反應的優(yōu)選堿，可以使用與制備法1所述的相同的堿，或化合物(VII-3)可以用作堿。堿量相對于化合物(VII-3)量為約0.8-4.0當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量?；衔?VII-3)用作堿時，需要進一步添加約1.0-1.5當量的化合物(VII-3)。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約-20-100℃，或優(yōu)選約0-50℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至5小時。反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜等確認。制備法6 [式中，J和R2各自具有與上面相同的含義，R3’為硝基、氰基，X’為氟，R20為C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-6鏈烯基、C3-6鏈炔基、C6-10芳基或C7-12芳烷基。]化合物(VIII-1)可以通過制備法1制備。在該反應中，化合物(VIII-2)的用量通常為化合物(VIII-1)量的約0.8-3倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-1.3倍(摩爾)。反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1所述的相同的溶劑。作為該反應中的優(yōu)選堿，可以使用與制備法1中所述的相同的堿等。堿量相對于化合物(VIII-1)量為約0.8-4.0當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約-20-200℃，或優(yōu)選約0-150℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至8小時。反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜等確認。制備法7 [式中，J、R2、R3’、R17、X’、Z和Z1各自具有與上面相同的含義。]化合物(VIII-1)可以通過制備法1制備。在該反應中，化合物(VIII-3)的用量通常為化合物(VIII-1)量的約0.8-3倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-1.3倍(摩爾)。反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1中所述的相同的溶劑。作為反應中的優(yōu)選堿，可以使用與制備法1中所述的相同的堿，或化合物(VIII-3)可以用作堿。堿量相對于化合物(VIII-1)量為約0.8-4.0當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量?；衔?VIII-3)用作堿時，需要進一步加入1當量的化合物(VIII-3)。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約-20-150℃，或優(yōu)選約0-80℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至8小時。反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜等確認。制備法8 [式中，J、R2、R3’、R15和X’各自具有與上面相同的含義。]化合物(VIII-2)的用量通常為化合物(VIII-1)量的約0.8-3倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-1.3倍(摩爾)。反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1中所述的相同的溶劑。作為反應中的優(yōu)選堿，可以使用與制備法1中所述的相同的堿。堿量相對于化合物(VIII-2)量為約0.8-4.0當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約0-150℃，或優(yōu)選約20-100℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至5小時?；衔?Ii)可以通過在堿的存在下化合物(Ih)的烷基化或?；瘉碇苽洹Ｍ榛瘎┖王；瘎?R6-X)的用量通常為化合物(Ih)量的約0.8-3倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-2.0倍(摩爾)。反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1中所述的相同的溶劑。作為該反應中的優(yōu)選堿，可以使用與制備法1中所述的相同堿等。堿量相對于化合物(Ih)量為約0.8-4.0當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約-20-150℃，或優(yōu)選約0-80℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至8小時。反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜等確認。制備法9 [式中，J、R2、R3、R15和R20各自具有與上面相同的含義。]化合物(IX-1)可以通過制備法2制備?；衔?IX-2)可以通過已知的方法制備，即，化合物(IX-1)與作為還原劑的鐵或錫在酸如乙酸、鹽酸等中反應。作為溶劑，可以列舉，脂肪族羧酸類如乙酸等，醇類如甲醇、乙醇等，水等。反應溫度隨溶劑而不同，但一般為約0-100℃，或優(yōu)選約10-50℃。反應時間為約30分鐘至12小時，或優(yōu)選約1小時至6小時。另外，化合物(IX-1)可以通過與作為催化劑的鈀-碳接觸并加氫來制備。作為溶劑，可以列舉，脂肪族羧酸如乙酸等，脂肪族羧酸酯如乙酸乙酯等，醇類如甲醇、乙醇等。反應溫度一般為約0-50℃，或優(yōu)選約10-25℃，并且當消耗了理論量的氫時，反應將結束。在由化合物(IX-2)生成化合物(IX-4)的反應中，磺酰氯(IX-3)的用量通常為氨基化合物(IX-2)量的約1.5-4.5倍(摩爾)，或優(yōu)選約1.8-3.0倍(摩爾)。反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1所述的相同的溶劑。作為該反應中的優(yōu)選堿，可以使用與制備法1中所述的相同的堿。堿量相對于化合物(IX-2)量為約1.8-5.0當量，或優(yōu)選約2.0-3.5當量。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約-20-150℃，或優(yōu)選約0-100℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至8小時。化合物(Ii)可以通過在堿性條件下水解化合物(IX-4)來制備。作為堿，可以列舉，無機堿如堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀等，堿土金屬氫氧化物如氫氧化鈣等，堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉等，堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈣等。堿量相對于化合物(IX-4)量為約0.8-3.0當量，或優(yōu)選約0.9-1.5當量。作為反應溶劑，可以列舉水、醚類如二氧六環(huán)、四氫呋喃(THF)等，酮類如丙酮、甲乙酮等，腈類如乙腈等，脂肪族酰胺類如二甲基乙酰胺等。這些溶劑可以適當比例混合使用。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約-10-100℃，或優(yōu)選約0-50℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至10小時，或優(yōu)選約30分鐘至5小時。反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜等確認。制備法10 [式中，J、R2、R3、R11和R13各自具有與上面相同的含義。]化合物(Ij)可以通過下面方法制備化合物(IX-2)與亞硝酸酯等反應生成重氮鹽，然后所述的重氮鹽與丙烯酸酯(IX-4)在鹵化銅的存在下反應。作為該反應的溶劑，可以列舉，例如，芳香烴類如苯、甲苯等，醚類如二乙醚、二異丙醚、二氧六環(huán)、四氫呋喃(THF)等，酮類如丙酮、甲乙酮等，腈類如乙腈等。作為亞硝酸酯，其用量通常為約0.9-2.0倍(摩爾)，或優(yōu)選約1.1-1.5倍(摩爾)。另外，作為鹵化銅，氯化銅或溴化銅的用量為約0.9-2.0當量，或優(yōu)選約1.1-1.5當量。丙烯酸酯的用量為約2.0-20當量，或優(yōu)選約5.0-15當量。反應溫度隨溶劑而不同，但一般為約-10-50℃，或優(yōu)選約0-30℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約1-48小時，或優(yōu)選約5-20小時。反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜等確認。制備法11 [式中，J、R2、R3’、R11和R13各自具有與上面相同的含義。]在該反應中，化合物(X-2)的用量通常為化合物(X-1)量的約0.8-2.0倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-1.5倍(摩爾)。反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以列舉，例如，芳香烴類如苯、甲苯等，鹵代烴類如氯仿、四氯化碳、二氯甲烷等，醚類如二乙醚、二異丙醚、二氧六環(huán)、四氫呋喃(THF)等。一般地，該反應通過加入堿可被加速，但不使用堿也可以進行。作為堿，可以列舉，例如，無機堿如堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉等，堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈣等，金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀等。堿量相對于化合物(X-1)為約0.8-2.5當量，或優(yōu)選約0.9-2.0當量。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約-20-100℃，或優(yōu)選0-50℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至8小時。反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜等確認。制備法12 [式中，J、R2、R3、R17和Z1各自具有與上面相同的含義，X為鹵素。]在由化合物(IX-2)生成化合物(XI-1)的反應中，硫氰酸鹽為化合物(IX-2)量的約0.8-3倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-1.3倍(摩爾)。作為硫氰酸鹽，可以列舉，例如，硫氰酸銨、硫氰酸鈉、硫氰酸鉀等。該反應在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1中所述的相同的溶劑。反應溫度為約-20-120℃，或更優(yōu)選0-80℃。反應時間隨反應溫度而不同，通常為約10分鐘至14小時，或更優(yōu)選約30分鐘至8小時。然后，作為鹵化劑，可以列舉，氯、溴、亞硫酰溴、亞硫酰氯、氯化氫、溴化氫等。反應溫度隨鹵化劑而不同，通常為約-20-100℃，或優(yōu)選約0-80℃。反應時間隨反應溫度而不同，為約10分鐘至8小時，或優(yōu)選約30分鐘至4小時。在由化合物(XI-1)生成化合物(XI-2)的反應中，作為重氮化劑，可以使用亞硝酸鈉、亞硝酸酯等。重氮化劑的用量通常為約0.8-2倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-1.2倍(摩爾)。該反應在不影響反應的溶劑中進行。作為優(yōu)選的溶劑，可以列舉，例如，水、乙酸、硫酸、鹽酸、氫溴酸、乙腈等。作為鹵化銅，使用氯化銅或溴化銅等，其用量通常為約0.8-2倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-1.2倍(摩爾)。反應溫度隨溶劑而不同，但一般為約-20-100℃，或優(yōu)選約0-80℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為10分鐘至8小時，或優(yōu)選約30分鐘至4小時。在制備化合物(II)時，化合物(XI-3)的用量通常為化合物(XI-2)量的約0.8-3倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-2.0倍(摩爾)。反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1中所示的相同的溶劑。優(yōu)選的堿可以使用制備法1中所示的相同的堿。堿量相對于化合物(XI-2)量為約0.8-4.0當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約-20-150℃，或優(yōu)選約0-80℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至8小時。該反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜等確認。制備法13 [式中，J、R2和R3各自具有與上面相同的含義。]化合物(XII-1)可以通過化合物(VI-2)與2，3-二氯-1-丙烯在堿存在下反應來制備。2，3-二氯-1-丙烯的用量通常為化合物(VI-2)量的約0.8-3倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-1.5倍(摩爾)。反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1中所示的相同的溶劑。作為堿，可以使用與制備法1中所示的相同的堿。堿量相對于化合物(VI-2)量為約0.8-4當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約-20-150℃，或優(yōu)選為約0-80℃。反應時間隨反應溫度而不同，但一般為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至8小時。在由化合物(XII-1)生成化合物(XII-2)的反應中，化合物(XII-1)溶解在下列溶劑中芳香烴類如苯、甲苯、二甲苯等，脂肪族酰胺類如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺，胺類如N，N-二甲基苯胺等，條件是反應溫度為約50-250℃，或優(yōu)選約100-200℃，反應時間隨反應溶劑而不同，但為約30分鐘至20小時，或優(yōu)選約1-8小時?；衔?XII-2)通過溶解在有機酸如甲磺酸或三氟甲磺酸等中被閉環(huán)，生成化合物(Im)。反應溫度為約0-100℃，或優(yōu)選約20-50℃，反應時間隨反應溫度而不同，但為約30分鐘至10小時，或優(yōu)選1-5小時。反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜等確認。制備法14 [式中，J、R2、R8和X各自具有與上面相同的含義。]化合物(XII-3)可以通過化合物(VI-2)與化合物(XII-2)在堿存在下反應來制備?；衔?XII-2)的用量一般為化合物(VI-2)量的0.8-3倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-2.0倍(摩爾)。該反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1中所示的反應中相同的溶劑。作為優(yōu)選的堿，可以使用與制備法1中所示的反應中相同的堿。堿量相對于化合物(VI-2)量為約0.8-4.0當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量。反應溫度隨溶劑或堿變化，但一般為約-20-150℃，或更優(yōu)選約0-80℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至8小時?；衔?XII-3)將在不影響反應的溶劑中被加熱，生成化合物(XII-4)。作為優(yōu)選的溶劑，可以列舉，例如，芳香烴類如苯、甲苯、二甲苯等，脂肪族酰胺類如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺等，胺類如N，N-二甲基苯胺等。反應溫度為50-250℃，或優(yōu)選80-200℃，反應時間隨反應溫度而不同，但為約30分鐘至20小時，或優(yōu)選約1-8小時?；衔?In)可以通過化合物(XII-4)在不影響反應的溶劑中，在酸性條件下反應來制備。作為優(yōu)選的溶劑，可以使用芳香烴類如苯、甲苯、二甲苯等。作為本反應中使用的酸，可以列舉，例如，有機酸如對甲苯磺酸等，或無機酸如硫酸等，它們的用量可以為化合物(XII-4)量的約0.1-2當量，或優(yōu)選約0.2-0.5當量。反應溫度隨溶劑而不同，但一般為約70-200℃，或優(yōu)選約80-130℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至8小時。反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜等確認。制備法15 [式中，J、R2、R3和X各自具有與上面相同的含義。]
在制備化合物(XII-6)時，化合物(XII-5)的用量一般為化合物(VI-2)的約0.8-3倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-2.0倍(摩爾)。該反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1所示的反應相同的溶劑。作為該反應中使用的優(yōu)選堿，可以使用與制備法1所示的反應相同的堿。堿量相對于化合物(VI-2)量為約0.8-4.0當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約-20-150℃，或更優(yōu)選約0-80℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至8小時?；衔?Io)可以通過在堿存在下使化合物(XII-6)閉環(huán)來制備。反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為優(yōu)選溶劑，可以列舉，例如，芳香烴類如甲苯、二甲苯、均三甲基苯等，鹵代烴類如氯仿、四氯化碳等，胺類如N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等，磷酰胺類如六甲基磷酰三胺(HMPA)等，砜類如環(huán)丁砜等，多元醇類如二乙二醇等。這些溶劑可以適當?shù)谋壤旌鲜褂谩Ｗ鳛樵摲磻惺褂玫膬?yōu)選堿，可以列舉，例如，碳酸氫鈉、碳酸鉀、氟化銫、氟化鉀、氟化鈣、氯化銫等。堿量相對于化合物(XII-6)量為約0.01-50當量，或優(yōu)選約0.1-20當量。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約60-220℃，或優(yōu)選約100-180℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約30分鐘至10小時，或更優(yōu)選約1-5小時。該反應可以通過薄層色譜或高效液相色譜等確認。制備法16 [式中，J、R2、R5、R6、R18和X各自具有與上面相同的含義。]化合物(XIII-1)可以通過制備法2制備。化合物(XIII-3)可通過在堿存在下使化合物(XIII-1)與化合物(XIII-2)反應來制備。化合物(XIII-2)的用量相對于化合物(XIII-1)量一般為約0.8-2.0倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-1.5倍(摩爾)。反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1中所示的反應相同的溶劑。作為反應中使用的堿，可以使用與制備法1中所示的反應相同的堿。堿量相對于化合物(XIII-1)量為約0.8-4.0當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約-20-150℃，或優(yōu)選約0-80℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至8小時。化合物(XIII-4)可以通過在乙酸、鹽酸等酸的條件下用還原鐵還原化合物(XIII-3)來制備。作為溶劑，可以列舉，例如，脂肪族羧酸酯類如乙酸乙酯等，醇類如甲醇、乙醇等，水等。反應溫度隨溶劑而不同，但一般為約0-100℃，或優(yōu)選約10-50℃。反應時間為約30分鐘至12小時，或優(yōu)選約1-6小時?；衔?Ip)可以通過在堿存在下將化合物(XIII-4)烷基化或酰化來制備。烷基化劑或?；瘎?R6-X)的用量相對于化合物(XIII-4)量一般為約0.8-3倍(摩爾)，或優(yōu)選約0.9-2.0倍(摩爾)。反應可以在不影響反應的溶劑中進行。作為溶劑，可以使用與制備法1中所示的反應相同的溶劑。作為堿，可以使用與制備法1中所示的反應相同的堿。堿量相對于化合物(XIII-4)量為約0.8-4.0當量，或優(yōu)選約1.0-1.5當量。反應溫度隨溶劑或堿而不同，但一般為約-20-150℃，或優(yōu)選約0-80℃。反應時間隨反應溫度而不同，但為約10分鐘至14小時，或優(yōu)選約30分鐘至8小時。反應可以通過薄層色譜、高效液相色譜等確認。
下面的參考例、實施例和表中使用的縮寫具有如下含義。Me甲基，Et乙基，n-Pr正丙基，i-Pr異丙基，tert-Bu叔丁基，Ph苯基，s單峰，br寬峰(broad)，d雙重峰，t三重峰，q四重峰，m多重峰，dd雙雙峰，J偶合常數(shù)，Hz赫茲，CDCl3氘代氯仿(氯仿-d)，DMSO-d6氘代二甲亞砜，％重量％，mp熔點，dec分解。此外，室溫表示在約15-25℃范圍內的溫度。參考例參考例16-氯-2-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(化合物編號1-1)(1)將2，5-二氯吡啶(2.0g，14mmol)加到肼一水合物(8ml，0.165mol)中，將所得的混合物在130℃攪拌2小時。冷卻后，用水稀釋反應混合物，過濾收集晶體，并干燥，得到5-氯-2-肼基吡啶(2.0g)。1H-NMR(CDCl3)δ3.50(2H，br s)，5.92(1H，br s)，6.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.8，2.3Hz)，8.05(1H，d，J＝2.3Hz).
(2)將參考例1-(1)制備的化合物(0.9g，6.3mmol)與脲(0.68g，11mmol)的混合物在180℃攪拌2小時。冷卻后，在反應混合物中加入水，過濾收集晶體，并干燥，得到6-氯-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(0.5g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.18(1H，d，J＝9.9Hz)，7.29(1H，d，9.9Hz)，8.01(1H，s)(3)將參考例1-(2)制備的化合物(3.0g，17.7mmol)、2，4，5-三氟芐腈(2.8g，17.8mmol)和碳酸鉀(2.5g，18.1mmol)加到DMSO(15ml)中，并將所得的混合物在60℃攪拌4小時。冷卻后，在反應混合物中加入冰水，過濾收集晶體，用二乙醚洗滌并干燥，得到6-氯-2-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(4.2g)。mp＞230℃1H-NMR(CDCl3)δ7.15-7.17(2H，m)，7.51-7.58(1H，m)，7.66-7.72(1H，m)，7.86-7.88(1H，m).參考例26-氰基-2-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(化合物編號1-2)(1)在6-氯煙酰胺(6.0g，38.3mmol)的吡啶(25ml)溶液中，室溫下滴加磷酰氯(7.6g，49.7mmol)，并將所得的混合物在相同溫度下攪拌1小時。將反應混合物加入冰水中，用稀鹽酸中和。然后，過濾收集晶體，水洗、干燥，得到6-氯-3-氰基吡啶(5.3g)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.49(1H，d，J＝8.3Hz)，7.93(1H，d，J＝8.3Hz)，8.70(1H，s)(2)在參考例2-(1)制備的化合物(1.0g，7.2mmol)的乙醇(15ml)溶液中，加入肼一水合物(0.72g，14.4mmol)和碳酸鉀(0.5g，3.5mmol)，并將所得的混合物在50℃攪拌12小時。用水稀釋反應混合物，過濾收集晶體，水洗、干燥，得到5-氰基-2-肼基吡啶(0.53g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ6.75(1H，d，J＝9.0Hz)，7.73(1H，dd，J＝9.9，2.1Hz)，8.35(1H，d，J＝2.1Hz)，8.56(1H，s).
(3)將參考例2-(2)制備的化合物(0.5g，3.73mmol)和脲(0.5g，8.33mmol)加入DMF(1ml)中，并將所得的混合物在120℃攪拌2小時，進一步在140℃攪拌6小時。冷卻后，在反應混合物中加入冰水，并過濾收集晶體，水洗、干燥，得到6-氰基-1，2，4-三唑并[4，3，-a]吡啶-3(2H)-酮(0.42g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ7.25-8.37(2H，m)，8.73(1H，s)，12.85(1H，s).
(4)將參考例2-(3)制備的化合物(0.4g，2.5mmol)、2，4，5-三氟芐腈(0.4g，2.5mmol)和碳酸鉀(0.35g，2.5mmol)加入DMSO(10ml)中，將所得的混合物在50℃攪拌1小時。冷卻后，在反應混合物中加入冰水，然后用稀鹽酸中和所得的混合物，并用乙酸乙酯萃取。干燥萃取液并蒸發(fā)。在殘余物中加入二乙醚，過濾收集沉淀的晶體，并干燥，得到6-氰基-2-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(0.37g)。1H-NMR(CDCl3)δ7.17-7.29(2H，m)，7.53-7.70(2H，m)，8.28(1H，m).參考例36-氯-2-(4-氰基-2-氟-5-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(化合物編號1-3)(1)在2，4，5-三氟苯甲酰氯(1.0g，5.1mmol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(10ml)的溶液中，加入氫氧化鈉(粉末)(1.0g，25mmol)，并將所得的混合物在130℃攪拌3小時。冷卻后，在反應混合物中加入冰水，用稀鹽酸中和所得的混合物，并用乙酸乙酯萃取。水洗萃取液，干燥、蒸發(fā)，得到4，5-二氟-2-羥基苯甲酸(0.8g)。1H-NMR(CDCl3)δ6.75-6.84(1H，m)，7.66-7.75(1H，m)，10.66(1H，br s).
(2)在參考例3-(1)制備的化合物(2.0g，11.5mmol)的水(20ml)懸浮液中，在70℃下加入氫氧化鈉(1.8g，45mmol)和硫酸二甲酯(2.9g)，并在相同的溫度下將所得的混合物攪拌12小時。另外，每12小時在反應混合物中加入氫氧化鈉和硫酸二甲酯，按總量計各自加入了約8當量，然后反應結束。冷卻后，用稀鹽酸中和反應混合物并用乙酸乙酯萃取，干燥和蒸發(fā)萃取液，得到4，5-二氟-2-甲氧基苯甲酸(1.23g)。1H-NMR(CDCl3)δ4.05(3H，s)，6.85-6.91(1H，m)，7.95-8.05(1H，m).
(3)在參考例3-(2)制備的化合物(1.2g，6.4mmol)的二乙醚(30ml)的溶液中，加入亞硫酰氯(1.52g，12.8mmol)和DMF(1滴)，并將所得的混合物在45℃攪拌2小時。蒸發(fā)反應混合物后，用乙腈(10ml)溶解殘余物，在所得的混合物中滴加氨水(25％，3ml)，并在相同的溫度下攪拌所得的混合物30分鐘。蒸發(fā)乙腈后，在殘余物中加入水，并用乙酸乙酯萃取所得的混合物。干燥和蒸發(fā)萃取液。在殘余物中加入二異丙醚，過濾收集析出的晶體并干燥，得到4，5-二氟-2-甲氧基苯甲酰胺(0.7g)。1H-NMR(CDCl3)δ3.96(3H，s)，5.95(1H，br s)，6.78-6.87(1H，m)，7.60(1H，br s)，8.02-8.13(1H，m).
(4)在參考例3-(3)制備的化合物(0.3g，1.6mmol)的吡啶(3ml)溶液中，加入磷酰氯(0.37g，2.4mmol)，并在相同的溫度下攪拌所得的混合物30分鐘。將反應混合物加入冰水中，用稀鹽酸中和，并用乙酸乙酯萃取，干燥和蒸發(fā)萃取液。在殘余物中加入己烷，過濾收集析出的晶體并干燥，得到4，5-二氟-2-甲氧基芐腈(0.22)。1H-NMR(CDCl3)δ3.91(3H，s)，6.77-6.86(1H，m)，7.36-7.45(1H，m).
(5)將參考例1-(2)制備的化合物(0.5g，3.0mmol)、參考例3-(4)制備的化合物(0.5g，3.0mmol)和碳酸鉀(0.5g，3.5mmol)加入DMSO(15ml)中，并在75℃將所得的混合物攪拌3小時。冷卻后，在反應混合物中加入冰水，然后用稀鹽酸中和所得的混合物。在混合物中加入乙酸乙酯，過濾收集析出的晶體并干燥，得到6-氯-2-(4-氰基-2-氟-5-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(0.37g)。1H-NMR(CDCl3)δ3.97(3H，s)，7.14-7.16(2H，m)，7.31(1H，d，J＝5.7Hz)，7.48(1H，d，J＝9.4Hz)，7.78(1H，s).參考例46-氯-2-(2，5-二氟-4-硝基苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(化合物編號1-4)將參考例1-(2)制備的化合物(3.0g，17.7mmol)、2，4，5-三氟硝基苯(3.1g，17.7mmol)和碳酸鉀(2.5g，18.1mmol)加入DMSO(15ml)中，并將所得的混合物在60℃攪拌4小時。冷卻后，在反應混合物中加入冰水，過濾收集析出的晶體并干燥。用二異丙醚洗滌得到的晶體，然后干燥，得到6-氯-2-(2，5-二氟-4-硝基苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(2.6g)。mp184-187℃1H-NMR(CDCl3)δ7.16-7.17(2H，m)，7.80-7.85(1H，m)，7.87(1H，s)，8.04-8.09(1H，m).參考例56-氯-2-(6-氯-5-氰基-3-氟吡啶基-2-基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(化合物編號1-5)將參考例1-(2)制備的化合物(0.44g，2.6mmol)、2，6-二氯-5-氟煙酸腈(nicotinonitrile)(0.5g，2.6mmol)和碳酸鉀(0.36g，2.6mmol)加入DMSO(10ml)中，并將所得的混合物在50℃攪拌4小時。冷卻后，在反應混合物中加入冰水，然后用稀鹽酸中和所得的混合物。過濾收集析出的晶體并用乙腈洗滌，然后干燥，得到6-氯-2-(6-氯-5-氰基-3-氟吡啶基-2-基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(0.31g)。1H-NMR(CDCl3)δ7.17-7.18(2H，m)，7.85(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.0Hz).參考例62-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-5-甲基噻唑并[2，3-c][1，2，4]三唑-3-(2H)-酮(化合物編號1-6)(1)將2-肼基噻唑鹽酸鹽(0.55g，3.0mmol)和脲(0.36g，6.0mmol)的混合物在95℃攪拌1小時。另外，在反應混合物中加入DMF(3ml)，并將所得的混合物在130℃攪拌3小時。冷卻后，在反應混合物中加入氯仿，濾出不溶部分，并蒸發(fā)濾液。然后，通過硅膠柱色譜(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)純化殘余物，得到5-甲基噻唑并[2，3-c][1，2，4]三唑-3(2H)-酮(0.12g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ2.50(3H，s)，6.03(1H，s)，9.81(1H，br s).
(2)將參考例6-(1)制備的化合物(70mg，0.45mmol)、2，4，5-三氟芐腈(100mg，0.64mmol)和碳酸鉀(70mg，0.51mmol)加入DMSO(5ml)中，并將所得的混合物在45℃攪拌4小時。冷卻后，在反應混合物中加入冰水，然后用稀鹽酸中和所得的混合物。過濾收集析出的晶體，水洗，然后干燥，得到2-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-5-甲基噻唑并[2，3-c][l，2，4]三唑-3-(2H)-酮(110mg)。1H-NMR(CDCl3)δ2.53(3H，s，J＝1.5Hz)，6.11(1H，q，J＝1.5Hz)，7.47-7.54(1H，m)，7.58-7.65(1H，m).參考例72-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-b]噠嗪-3-(2H)-酮(化合物編號1-7)(1)在3，6-二氯噠嗪(4.5g，30.2mmol)和氨基脲鹽酸鹽(6.6g，59.2mmol)的乙醇(30ml)溶液中，加入濃鹽酸(3滴)，并將所得的混合物在95℃攪拌13小時，并進一步在110℃攪拌6小時。冷卻后，蒸發(fā)反應混合物。然后，在殘余物中加入冷水，過濾收集析出的晶體，用水和二乙醚反復洗滌晶體，并干燥，得到6-氯-1，2，4-三唑并[4，3-b]噠嗪-3(2H)-酮(1.6g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝9.8Hz)，7.63(1H，d，J＝9.8Hz)，12.82(1H，br s).
(2)在參考例7-(1)制備的化合物(0.6g，3.52mmol)的甲醇(44ml)溶液中，加入氨水(25％，1.4ml)。然后，在上述的溶液中加入Pd-C(10％，160mg)，在約3大氣壓下進行加氫反應。在硅藻土(celite)上過濾反應混合物，并蒸發(fā)濾液。在殘余物中加入冷水，過濾收集析出的晶體并干燥，得到1，2，4-三唑并[4，3-b]噠嗪-3(2H)-酮(0.25g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04-7.11(1H，m)，7.77(1H，d，J＝9.6Hz)，8.22(1H，s)，12.66(1H，br s).
(3)將參考例7-(2)制備的化合物(0.2g，1.47mmol)、2，4，5-三氟芐腈(0.25g，1.59mmol)和碳酸鉀(0.2g，1.45mmol)加入DMSO(5ml)中，并將所得的混合物在40℃攪拌14小時。冷卻后，在反應混合物中加入冰水，然后用稀鹽酸中和所得的混合物，并用氯仿萃取。水洗萃取液，然后干燥，并蒸發(fā)。在殘余物中加入二乙醚，過濾收集析出的晶體并干燥，得到2-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-b]噠嗪-3-(2H)-酮(0.2g)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.05(1H，dd，J＝9.7，4.0Hz)，7.56-7.61(2H，m)，7.71-7.78(1H，m)，8.17-8.20(1H，m)IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)3200，2200，1718參考例82-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4-三唑并[4，3-b]噠嗪-3-(2H)-酮(化合物編號1-8)(1)將參考例7-(1)制備的化合物(0.4g，2.35mmol)、2，4，5-三氟芐腈(0.4g，2.55mmol)和碳酸鉀(0.35g，2.54mmol)加入DMSO(12ml)中，并將所得的混合物在40℃攪拌18小時。冷卻后，在反應混合物中加入冰水，然后用稀鹽酸中和所得的混合物。過濾收集析出的晶體，用二乙醚洗滌晶體并干燥，得到6-氯-2-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-b]噠嗪-3(2H)-酮(0.55g)。IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)3058，2244，1730.1H-NMR(CDCl3，DMSO-d6)δ7.15(1H，d，J＝9.8Hz)，7.55-7.75(3H，m).
(2)將參考例8-(1)制備的化合物(0.2g，0.65mmol)、碳酸鉀(0.18g，1.3mmol)和甲醇(0.2ml)加入DMSO(10ml)中，并將所得的混合物在60℃攪拌4小時。冷卻后，在反應混合物中加入冰水，然后用稀鹽酸中和所得的混合物，并用乙酸乙酯萃取。干燥并蒸發(fā)萃取液。在殘余物中加入二異丙醚，過濾收集析出的晶體并干燥，得到2-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-6-甲氧基-1，2，4三唑并[4，3-b]噠嗪-3-(2H)-酮(0.14g)。1H-NMR(CDCl3)δ4.08(3H，s)，6.81(1H，d，J＝9.9Hz)，7.48(1H，d，J＝9.9Hz)，7.53-7.58(1H，m)，7.70-7.77(1H，m).參考例94，5-二氟-2-炔丙氧基芐腈(化合物編號1-9)(1)在參考例3-(1)制備的化合物(0.26g，1.5mmol)的DMF(8ml)溶液中，加入碳酸鉀(0.62g，4.5mmol)和炔丙基溴(0.53g，4.45mmol)，并將所得的混合物在40℃攪拌3小時。用稀鹽酸中和反應混合物，并用乙酸乙酯萃取。干燥和蒸發(fā)萃取液。在殘余物中加入甲醇(10ml)和水(5ml)，另外加入氫氧化鈉(0.12g，3.0mmol)，并將所得的混合物在50℃攪拌30分鐘。冷卻后，用稀鹽酸中和反應混合物并用水稀釋，過濾收集析出的晶體，水洗并干燥，得到4，5-二氟-2-炔丙氧基苯甲酸(0.24g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.70(1H，t，J＝2.1Hz)，4.90(2H，d，J＝2.1Hz)，7.00-7.09(1H，m)，7.96-8.95(1H，m).
(2)在參考例9-(1)制備的混合物(0.2g，0.94mmol)的THF(5ml)溶液中，加入亞硫酰氯(0.22g，1.85mmol)和DMF(1滴)，并將所得的混合物在60℃攪拌2小時。蒸發(fā)反應混合物后，用乙腈(5ml)溶解殘余物，在所得的混合物中滴加氨水(25％，1ml)，并將所得的混合物在相同的溫度下攪拌30分鐘。蒸發(fā)乙腈，在殘余物中加入水，并用乙酸乙酯萃取所得的混合物。干燥萃取液，然后蒸發(fā)。在殘余物中加入二異丙醚，過濾收集析出的晶體并干燥，得到4，5-二氟-2-炔丙氧基苯甲酰胺(0.2g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.64(1H，t，J＝2.4Hz)，4.82(1H，d，J＝2.4Hz)，5.85(1H，br s)，6.90-6.99(1H，m)，7.50(1H，brs)，8.03-8.13(1H，m).
(3)在參考例9-(2)制備的化合物(0.15g，0.71mmol)的吡啶(2ml)溶液中，在室溫下滴加磷酰氯(0.16g，1.07mmol)，并將所得的混合物在相同的溫度下攪拌30分鐘。將反應混合物加入冰水中，用稀鹽酸中和，并用乙酸乙酯萃取。干燥萃取液，然后蒸發(fā)。在殘余物中加入己烷，過濾收集析出的晶體并干燥，得到4，5-二氟-2-炔丙氧基芐腈(0.1g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.63(1H，t，J＝2.4Hz)，4.81(2H，d，J＝2.4Hz)，6.98-7.07(1H，m)，7.39-7.47(1H，m).
下面，示出了通過與參考例1-參考例9類似的方式得到的化合物的1H-NMR光譜數(shù)據(jù)和熔點(mp)。
化合物編號1-106-溴-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮1H-NMR(DMSO-d6)δ7.22-7.29(2H，m)，8.07(1H，s)，12.6(1H，br s).
化合物編號1-116-三氟甲基-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮1H-NMR(DMSO-d6)δ7.26-7.45(2H，m)，8.24(1H，s)，12.74(1H，br s).
mp144-146℃.
化合物編號1-126，8-二氯-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮1H-NMR(DMSO-d6)δ7.58(1H，d，J＝1.54Hz)，8.08(1H，d，J＝1.61Hz).
mp不高于143℃化合物編號1-132-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮1H-NMR(CDCl3)δ6.52-6.65(1H，m)，7.10-7.26(2H，m)，7.55(1H，dd)，7.72(1H，dd)，7.78-7.88(1H，m).
mp174-177℃.
化合物編號1-146-溴-2-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮1H-NMR(CDCl3)δ7.09(1H，d，J＝10.9Hz)，7.24(1H，d，J＝10.9Hz)，7.51-7.58(1H，m)，7.65-7.73(1H，m)，7.97(1H，s).
mp218-220℃.
化合物編號1-152-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-6-三氟甲基-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮1H-NMR(CDCl3)δ7.28-7.30(2H，m)，7.52-7.71(2H，m)，8.21(1H，s).
mp217-219℃.
化合物編號1-168-氯-2-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮1H-NMR(CDCl3)δ6.53-6.60(1H，m)，7.31(1H，d，J＝7.0Hz)，7.54-7.59(1H，m)，7.65-7.73(1H，m)，7.80(1H，d，J＝7.0Hz).
mp225-227℃.
化合物編號1-172-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-5-甲基-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮1H-NMR(CDCl3)δ2.81(3H，s)，6.10-6.15(1H，m)，6.90-7.05(2H，m)，7.50-7.55(1H，m)，7.65-7.70(1H，m).
化合物編號1-182-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-6-甲基-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮1H-NMR(CDCl3)δ2.24(3H，s)，7.08-7.09(2H，m)，7.49-7.59(2H，m)，7.59-7.73(1H，m).
化合物編號1-192-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-7-甲基-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮1H-NMR(CDCl3)δ2.34(3H，s)，6.41(1H，d，J＝7.2Hz)，6.89(1H，m)，7.48-7.56(1H，m)，7.66-7.75(2H，m).
化合物編號1-202-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-8-甲基-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮1H-NMR(CDCl3)δ2.37(3H，s)，6.48-7.00(1H，m)，6.96-7.00(1H，m)，7.50-7.57(1H，m)，7.66-7.75(2H，m).參考例10
1-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(5-氯-2-吡啶基)肼(化合物編號2-1)(1)將2-氨基吡啶(50.0g，0.39mol)和二甲硫醚(26.6g，0.43mol)的二氯乙烷(300ml)溶液冷卻至-30℃。在上述溶液中滴加NCS(52.0g，0.39mol)，并將所得的混合物在-20℃攪拌2小時，并進一步在室溫攪拌1小時。在反應混合物中加入甲醇鈉(28％甲醇溶液，128g，0.66mol)，并將所得的混合物攪拌10分鐘，然后加入水(300ml)，并攪拌4小時。分離有機層，用氯仿萃取水層。水洗合并的有機層，干燥并蒸發(fā)。在殘余物中加入二異丙醚，過濾收集析出的結晶并干燥，得到S，S-二甲基-N-2-(5-氯-2-吡啶基)硫亞胺(sulfilimine)(45g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.72(6H，s)，6.60(1H，d，J＝8.9Hz)，7.26(1H，d，J＝8.9Hz)，7.92(1H，s).
(2)在mCPBA(70％，45.0g，0.18mol)的二氯甲烷(300ml)溶液中，在-50℃滴加參考例10-(1)制備的化合物(20.0g，0.11mol)的二氯甲烷(200ml)溶液，并將所得的混合物在-20℃攪拌1小時，在室溫攪拌1小時。另外，在室溫下加入二甲硫醚(4ml)，并將所得的混合物在相同溫度下攪拌1小時。用碳酸氫鈉水溶液中和反應混合物，分離有機層，干燥并蒸發(fā)。在殘余物中加入二乙醚，過濾收集析出的晶體并干燥，得到5-氯-2-亞硝基吡啶(11.0g)。1H-NMR(CDCl3)δ7.28(1H，d，J＝8.5Hz)，8.02(1H，d，J＝8.5Hz)，8.77(1H，s).
(3)在參考例10-(2)制備的化合物(0.4g，2.8mmol)和4-氯-2-氟-間甲氧基苯胺(0.4g，2.3mmol)的二氯乙烷(15ml)溶液中，室溫下滴加三氟乙酸(5滴)，將所得的混合物在相同溫度下攪拌14小時，然后蒸發(fā)混合物。在殘余物中加入二異丙醚，過濾收集析出的晶體。通過硅膠柱色譜(氯仿)純化得到的晶體，得到5-氯-2-[(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)偶氮基]吡啶(0.3g)。1H-NMR(CDCl3)δ3.94(3H，s)，7.39(1H，d，J＝9.6Hz)，7.48(1H，d，J＝6.4Hz)，7.75-7.90(2H，m)，8.71(1H，s).
(4)在參考例10-(3)制備的化合物(0.15g，0.5mmol)的甲苯(10ml)溶液中，加入氫化三丁基錫(0.44mg，1.5mmol)，并將所得的混合物在70℃攪拌1小時。冷卻后，蒸發(fā)反應混合物，通過硅膠柱色譜(氯仿→氯仿∶乙酸乙酯＝1∶1)純化得到的油，得到1-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(5-氯-2-吡啶基)肼(0.08g)。1H-NMR(CDCl3)δ3.76(3H，s)，6.05(1H，br s)，6.40(1H，br s)，6.60(1H，d，J＝7.6Hz)，6.80(1H，d，J＝9.1Hz)，7.09(1H，d，J＝10.7Hz)，7.50-7.55(1H，m)，8.13(1H，s).參考例111-(4-氯-2-氟-5-硝基苯基)-2-(5-氯-2-吡啶基)肼(化合物編號2-2)(1)在參考例10-(2)制備的化合物(0.1g，0.7mmol)和4-氯-2-氟-5-硝基苯胺(0.13g，0.68mmol)的二氯乙烷(5ml)溶液中，加入對甲苯磺酸(催化劑)，將所得的混合物在50℃攪拌12小時。蒸發(fā)反應混合物后，在殘余物中加入二異丙醚，并通過硅膠柱色譜(氯仿)純化得到的晶體，得到5-氯-2-[(4-氯-2-氟-5-硝基苯基)偶氮基]吡啶(0.3g)。1H-NMR(CDCl3)δ7.57(1H，d，J＝9.3Hz)，7.85-7.95(2H，m)，8.51(1H，d，J＝6.8Hz)，8.75(1H，d，J＝2.3Hz).
(2)在參考例11-(1)制備的化合物(0.54g，1.71mmol)的甲苯(20ml)溶液中，加入氫化三丁基錫(1.49mg，5.12mmol)，并將所得的混合物在70℃攪拌1小時。冷卻后，蒸發(fā)反應混合物，并通過硅膠柱色譜(氯仿→氯仿∶乙酸乙酯＝1∶1)純化得到的油，得到1-(4-氯-2-氟-5-硝基苯基)-2-(5-氯-2-吡啶基)肼(0.35g)。1H-NMR(CDCl3)δ6.25(1H，br s)，6.35(1H，br s)，6.72(1H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝8.8Hz)，7.50-7.55(1H，m)，7.62(1H，d，J＝7.9Hz)，8.13(1H，s).
下面，示出了通過與參考例10和11類似的方式得到的化合物的1H-NMR光譜數(shù)據(jù)。
化合物編號2-31-(4-氯-5-乙氧羰基-2-氟苯基)-2-(5-氯-2-吡啶基)肼1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，4.33(2H，q，J＝7.2Hz)，6.15(1H，br s)，6.45(1H，br s)，6.76(1H，d，J＝8.9Hz)，7.16(1H，d，J＝10.9Hz)，7.45(1H，d，J＝9.1Hz)，7.50-7.55(1H，m)，8.11(1H，s).
化合物編號2-41-(4-氯-2-氟-5-甲?；交?-2-(5-氯-2-吡啶基)肼1H-NMR(CDCl3)δ6.16(1H，br s)，6.36(1H，br s)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.18(1H，d，J＝10.7Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.56(1H，d，J＝9.1Hz)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，10.32(1H，s).
化合物編號2-51-(2，4-二氟-5-硝基苯基)-2-(5-氯-2-吡啶基)肼1H-NMR(CDCl3)δ6.22(1H，br s)，6.35(1H，br s)，6.73(1H，d，J＝8.9Hz)，7.00-7.10(1H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.72-7.80(1H，m)，8.13(1H，d，J＝1.8Hz).
化合物編號2-61-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基)-2-(5-氯-2-吡啶基)肼1H-NMR(CDCl3)δ3.77(3H，s)，6.29(1H，br s)，6.38(1H，br s)，6.61(1H，s)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，7.30(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，8.13(1H，d，J＝2.5Hz).
化合物編號2-71-(4-氯-5-乙氧羰基-2-氟苯基)-2-(噠嗪-3-基)肼1H-NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，4.23(2H，q，J＝7.1Hz)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23(1H，d)，7.36-7.50(2H，m)，8.35(1H，br s)，8.60-8.65(1H，m)，8.95(1H，br s).
化合物編號2-81-(4-氯-2-氟-5-異丙氧羰基苯基)-2-(5-氯-2-吡啶基)肼1H-NMR(CDCl3)δ1.32(6H，d，J＝6.3Hz)，5.19(1H，m)，6.12(1H，br s)，6.33(1H，br s)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.14(1H，d，J＝11.0Hz)，7.40(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.8Hz)，8.11(1H，d，J＝2.5Hz).參考例121，3-噻唑啉-2-酮(4-氯-2-氟-5-炔丙氧基苯基)腙鹽酸鹽(化合物編號3-1)將2-甲硫基-2-噻唑啉(0.26g，2.0mmol)和4-氯-2-氟-5-炔丙氧基苯肼鹽酸鹽(0.5g，2.0mmol)溶于甲醇(10ml)中，使所得的混合物回流1小時。冷卻后，在反應混合物中加入丙酮，過濾收集析出的晶體并干燥，得到1，3-噻唑啉-2-酮(4-氯-2-氟-5-炔丙氧基苯基)腙鹽酸鹽(0.31g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.50(1H，t，J＝2.4Hz)，3.60-3.75(2H，m)，3.85-4.10(2H，m)，4.85(2H，d，J＝2.4Hz)，6.75-6.90(1H，m)，7.45(1H，d，J＝11.0Hz)，8.95(1H，br s).參考例131-(7-氯-5-氟-2-甲基苯并呋喃-4-基)-2-(5-氯-2-吡啶基)肼(化合物編號3-2)(1)在二乙基苯胺(4ml)中加入2-氯-4-氟-5-炔丙氧基苯胺(0.3g，1.5mmol)和氟化銫(1.2g，7.9mmol)，并將所得的混合物在200℃攪拌4小時。冷卻后，通過硅膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝1∶5→2∶1)純化反應混合物，得到4-氨基-7-氯-5-氟-2-甲基苯并呋喃(0.1g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.47(1H，d，J＝1.1Hz)，3.80(2H，br s)，6.26(1H，d，J＝1.1Hz)，6.95(1H，d，J＝10.9).
(2)將參考例13-(1)制備的化合物(0.2g，1.0mmol)和參考例10-(2)制備的5-氯-2-亞硝基吡啶(0.2g，1.4mmol)溶于二氯乙烷(8ml)中，室溫下在所得的混合物中加入三氟乙酸(3滴)，然后在相同溫度下攪拌所得的混合物12小時。在反應混合物中加入氯仿，水洗并干燥后，除去溶劑。在殘余物中加入二異丙醚，得到晶體。過濾收集得到的晶體并干燥，得到5-氯-2-[(7-氯-5-氟-2-甲基苯并呋喃-4-基)偶氮]吡啶(0.2g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.45(3H，s)，7.20(1H，d，J＝10.6Hz)，7.39(1H，s)，7.80-7.90(2H，m)，8.71(1H，s).
(3)將參考例13-(2)制備的偶氮化合物(0.2g，0.62mmol)溶于甲苯(6ml)中，并在室溫下在所得的混合物中加入氫化三丁基錫(0.45g，1.55mmol)，然后將所得的混合物在100℃攪拌5小時。冷卻后，蒸發(fā)反應混合物，并通過硅膠柱色譜(氯仿)純化，得到1-(7-氯-5-氟-2-甲基苯并呋喃-4-基)-2-(5-氯-2-吡啶基)肼(0.11g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.45(3H，s)，7.20(1H，d，J＝10.6Hz)，7.39(1H，s)，7.80-7.90(2H，m)，8.71(1H，s).參考例141-(3，4-二氫-6-氟-1-炔丙基-2(1H)-喹啉酮(quinolinon)-7-基)-2-(5-氯-2-吡啶基)肼(化合物編號3-3)(1)將3-氟-碘苯(1.0g，4.5mmol)、丙烯酸甲酯(3.9g，45.4mmol)和三乙胺(0.9g，8.9mmol)溶于乙腈(10ml)中，室溫下在所得的混合物中加入乙酸鈀(催化劑量)，然后使所得的混合物回流24小時。冷卻后，過濾除去不溶物，并蒸發(fā)濾液。在得到的殘余物中加入乙酸乙酯，用稀鹽酸洗滌溶液并干燥，然后除去溶劑。通過硅膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)純化得到的殘余物，得到3-氟肉桂酸甲酯(0.7g)。1H-NMR(CDCl3)δ3.81(3H，s)，6.43(1H，d，J＝16.1Hz)，7.08-7.38(4H，m)，7.65(1H，d，J＝16.1Hz).
(2)將參考例14-(1)制備的肉桂酸甲酯(0.3g，1.7mmol)溶于干燥的甲醇(5ml)中，在所得的混合物中加入鎂(0.1g，4.1mmol)后在室溫下攪拌5小時。用稀鹽酸稀釋反應混合物后，用乙酸乙酯萃取，水洗萃取液并干燥，然后除去溶劑。結果，得到了3-氟-二氫肉桂酸甲酯(0.2g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.63(2H，t，J＝7.9Hz)，2.95(2H，t，J＝7.9Hz)，3.68(3H，s)，6.88-6.99(3H，m)，7.19-7.30(1H，m).
(3)將參考例14-(2)制備的二氫肉桂酸甲酯(0.7g，3.8mmol)溶于濃硫酸(5ml)中，室溫下在所得的混合物中加入硝酸(65％，0.8g，8.3mmol)，然后將所得的混合物在40℃攪拌1小時。冷卻后，將反應混合物加到冰水中，然后用醚萃取，水洗萃取液并干燥，然后除去溶劑。結果，得到了3-氟-2，4-二硝基-二氫肉桂酸甲酯(0.5g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.79(2H，t，J＝7.1Hz)，3.34(2H，t，J＝7.1Hz)，3.71(3H，s)，7.45(1H，d，J＝10.8Hz)，8.79(1H，d，J＝8.0Hz).
(4)將參考例14-(3)制備的二硝基二氫肉桂酸甲酯(0.5g，粗制物)溶于乙酸(6ml)和水(1ml)的混合液中，室溫下在所得的混合物中加入還原鐵(0.5g，g.9mmol)，然后將混合物在50℃攪拌1小時。冷卻后，在反應混合物中加入乙酸乙酯和水，過濾除去不溶物。分離有機層，水洗、干燥，然后除去溶劑。在所得的殘余物中加入醚，過濾收集晶體并干燥，得到3，4-二氫-7-氨基-6-氟-2(1H)-喹啉酮(0.15g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.58(2H，t，J＝7.0Hz)，2.81(2H，t，J＝7.0Hz)，3.84(2H，br s)，6.30(1H，d，J＝7.9Hz)，6.76(1H，d，J＝10.8Hz)，8.99(1H，br s).
(5)將參考例14-(4)制備的7-氨基喹啉酮(0.2g，1.1mmol)和參考例10-(2)制備的5-氯-2-亞硝基吡啶(0.2g，1.4mmol)溶于二氯乙烷(8ml)中，室溫下在所得的混合物中加入三氟乙酸(4滴)，然后將混合物攪拌2小時。蒸發(fā)反應混合物，并通過硅膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝1∶10)純化得到的殘余物，得到5-氯-2-[(3，4-二氫-7-氨基-6-氟-2(1H)-喹啉酮-7-基)偶氮]吡啶(0.13g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.07(2H，t，J＝7.6Hz)，7.16(1H，d，J＝10.1Hz)，7.30(1H，d，J＝6.2Hz)，7.63(1H，br s)，7.81-7.89(2H，m)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz).
(6)將參考例14-(5)制備的偶氮化合物(0.13g，0.43mmol)和碳酸鉀(0.24g，1.74mmol)懸浮在乙腈(5ml)中，室溫下在所得的混合物中加入炔丙基溴(0.22g，1.85mmol)，然后將混合物在60℃攪拌24小時。冷卻后，用稀鹽酸稀釋反應混合物并用乙酸乙酯萃取。干燥萃取液，然后除去溶劑。通過硅膠柱色譜(氯仿∶丙酮＝3∶1)純化得到的殘余物，得到5-氯-2-[(3，4-二氫-7-氨基-6-氟-1-炔丙基-2(1H)-喹啉酮-7-基)偶氮]吡啶(0.065g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.22(1H，t，J＝2.4Hz)，2.74(2H，t，J＝6.1Hz)，3.64(2H，t，J＝6.1Hz)，4.75(1H，d，J＝2.4Hz)，7.17(1H，d，J＝9.9Hz)，7.69(1H，d，J＝6.1Hz)，7.87-7.01(2H，m)，8.72(1H，s).
(7)將參考例14-(6)制備的偶氮化合物(0.3g，0.88mmol)溶于甲苯(20ml)中，室溫下在所得的混合物中加入氫化三丁基錫(0.6g，2.06mmol)，然后將混合物在80℃攪拌1小時。冷卻后，蒸發(fā)反應混合物，在所得的殘余物中加入己烷，然后過濾收集析出的晶體并干燥，得到1-(3，4-二氫-6-氟-1-炔丙基-2-(1H)-喹啉酮-7-基)-2-(5-氯-2-吡啶基)肼(0.28g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.97(1H，t，J＝2.4Hz)，2.63(2H，t，J＝6.4Hz)，2.80(2H，t，J＝6.4Hz)，4.55(2H，d，J＝2.4Hz)，6.09(1H，br，s)，6.34(1H，br s)，6.79-6.90(3H，m)，7.47-7.51(1H，s)，8.12(1H，s).參考例151，3-噻唑啉-2-酮(2，5-二氟-4-氰基苯基)腙(化合物編號3-4)將2-甲硫基-2-噻唑啉(1.0g，7.52mmol)和2，5-二氟-4-氰基苯肼(1.27g，7.51mmol)溶于甲醇(20ml)中，室溫下在所得的混合物中加入三氟乙酸(4滴)，然后將所得的混合物在55℃攪拌48小時。冷卻后，蒸發(fā)反應混合物，將得到的殘余物溶于乙酸乙酯中，用碳酸氫鈉溶液洗滌并干燥，然后除去溶劑。通過硅膠柱色譜(氯仿∶丙酮＝25∶1)純化得到的殘余物，得到1，3-噻唑啉-2-酮(2，5-二氟-4-氰基苯基)腙(0.9g)。1H-NMR(CDCl3)δ3.33(2H，t，J＝6.6Hz)，3.70(2H，t，J＝6.6Hz)，6.10(1H，br s)，6.60-6.78(1H，m)，7.09-7.17(1H，m).參考例161，3-噻唑啉-2-酮(7-氟-4-炔丙基-3-氧代-1，4-苯并噁嗪-6-基)腙(化合物編號3-5)將6-氨基-7-氟-4-炔丙基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(0.5g，2.30mmol)懸浮在濃鹽酸(6ml)中。在冰冷條件下在溶液中滴入亞硝酸鈉(0.2g，2.9mmol)的水溶液(2ml)，并在相同溫度下攪拌30分鐘。另一方面，將氯化錫(1.5g，7.9mmol)溶于濃鹽酸(6ml)中，在冰冷條件下通過滴液吸移管在該混合物中滴加上述的溶液。在相同溫度下將所得的混合物攪拌2小時。用醚洗滌反應混合物，將水層濃縮至干燥。將殘余物溶于甲醇(10ml)中，加入2-甲硫基噻唑啉(0.28g，2.1mmol)，然后將溶液回流3小時。冷卻后，濃縮反應混合物，用碳酸氫鈉中和殘余物，然后過濾收集析出的晶體并干燥，得到1，3-噻唑啉-2-酮(7-氟-4-炔丙基-3-氧代-1，4-苯并噁嗪-6-基)腙(0.4g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.26(1H，t，J＝2.4Hz)，3.28(2H，t，J＝6.5Hz)，3.68(2H，t，J＝6.5Hz)，4.55(2H，d)，4.67(2H，d，J＝2.4Hz)，6.25(1H，br s)，6.73(1H，d，J＝11.1Hz)，6.97(1H，d，J＝8.0Hz).參考例172H-四氫-1，3-噻嗪-2-酮(2，4-二氟-5-氰基苯基)腙(化合物編號3-6)(1)將3-氨基-1-丙醇(10.0g，0.13mol)和三乙胺(19g，0.19mol)溶于吡啶(80ml)中。冰冷條件下在混合物中滴加二硫化碳(21.0g，0.28mol)，然后在相同溫度下將所得混合物攪拌90分鐘。然后，在冰冷條件下滴加甲基碘(20.0g，0.14mol)，并將混合物在室溫攪拌2小時。將反應混合物加入冰水中，然后用醚萃取。干燥合并的醚萃取液，然后除去溶劑，得到N-(3-羥基丙基)二硫代氨基甲酸甲酯(11.0g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.80-1.95(2H，m)，2.62(3H，s)，3.75-3.90(2H，m)，3.90-4.00(2H，m)，7.70(1H，br s).
(2)將參考例17-(1)制備的二硫代氨基甲酸甲酯(11.0g，66.7mmol)溶于醚(20ml)中。在該混合物中滴加亞硫酰氯(31.0g，0.26mol)的醚(50ml)溶液，然后將混合物在室溫攪拌12小時。將反應混合物加入冰水中，然后用碳酸氫鈉中和，并用二乙醚萃取所得混合物。干燥醚萃取液，并除去溶劑(6.5g)。將所得的殘余物(2.0g)溶于2-丙醇(20ml)中，室溫下在該混合物中加入5-氰基-2，4-二氟苯肼(1.0g，5.9mmol)，然后在80℃攪拌12小時。冷卻后，蒸發(fā)反應混合物，在殘余物中加入醚。用碳酸氫鈉洗滌所得的混合物并干燥，然后除去溶劑。通過硅膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)純化所得的混合物，得到2H-四氫-1，3-噻嗪-2-酮(2，4-二氟-5-氰基苯基)腙(0.6g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.10-2.23(2H，m)，3.03(2H，t，J＝6.2Hz)，3.39(2H，t，5.9Hz)，6.60(1H，br s)，6.75-6.90(1H，m)，7.07-7.15(1H，m).
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(3H，t，J＝7.43Hz)，3.26(2H，q，J＝7.31Hz)，6.57(1H，m)，7.12-7.30(2H，m)，7.56(1H，q，J＝9.26Hz)，7.81(1H，d，J＝7.15Hz)，8.14(1H，d，J＝6.44Hz)mp不高于215℃
(2)在實施例5-(1)制備的化合物(0.15g，0.49mmol)和碳酸鉀(81mg，0.59mmol)的DMF(10ml)懸浮液中，加入烯丙基溴(90mg，0.74mmol)，將所得的混合物在50℃攪拌2小時。冷卻后，用稀鹽酸中和反應混合物，過濾收集析出的晶體，用水洗滌并干燥，得到2-(5-烯丙氧基-4-氰基-2-氟苯基)-6-氯-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(0.11g)。1H-NMR(CDCl3)δ4.68(2H，d，J＝5.2Hz)，5.35-5.54(2H，m)，5.91-6.10(1H，m)，7.31(1H，d，J＝5.7Hz)，7.48(1H，d，J＝9.4Hz)，7.87(1H，s).mp183-185℃.IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)2233，1716.
(2)在實施例8-(1)制備的化合物(0.35g，1.2mmol)的DMF(20ml)溶液中，室溫下加入氫化鈉(油中60％，96mg，2.4mmol)，并將所得的混合物在相同溫度下攪拌30分鐘。然后，在上述溶液中加入碘甲烷(3.4g，23.9mmol)，并將所得的混合物在室溫下攪拌36小時。用稀鹽酸中和反應混合物，過濾收集析出的晶體。將所得的晶體溶于乙酸乙酯中，干燥溶液后將其濃縮。在殘余物中加入己烷使發(fā)生結晶，過濾收集晶體并干燥，得到6-氯-2-(2-氟-5-甲氧基-4-硝基苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(0.2g)。1H-NMR(CDCl3)δ4.00(3H，s)，7.15-7.16(2H，m)，7.47(1H，d，J＝5.9Hz)，7.85-7.90(2H，m).
mp164-166℃.
IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)1722.
(3)將實施例8-(2)制備的化合物(0.6g，1.8mmol)加入乙酸(3ml)與水(1ml)的混合溶液中，室溫下在該混合物中緩慢加入還原鐵(0.3g，5.4mmol)。將所得的混合物在70℃攪拌40分鐘。冷卻后，用碳酸氫鈉水溶液中和反應混合物并用乙酸乙酯萃取。在硅藻土(celite)上濾出不溶部分后，干燥萃取液并蒸發(fā)。在殘余物中加入己烷，過濾收集晶體并干燥，得到2-(4-氨基-2-氟-5-甲氧基苯基)-6-氯-1，2，4-三唑并[4，3，a]吡啶-3(2H)-酮(0.4g)。1H-NMR(CDCl3)δ3.85(3H，s)，6.60(1H，d，J＝9.5Hz)，6.87(1H，d，J＝6.6Hz)，7.05-7.15(2H，m)，7.88(1H，m).mp138-140℃.
(4)在實施例8-(3)制備的化合物(0.2g，0.64mmol)的濃鹽酸(10ml)溶液中，加入氯化亞銅(20mg)，然后在冰冷條件下滴加亞硝酸鈉(0.1g，1.45mmol)水溶液。將所得的混合物在相同溫度下攪拌30分鐘，并在90℃攪拌1小時。冷卻后，用水稀釋反應混合物，并用乙酸乙酯萃取。干燥并蒸發(fā)萃取液。在殘余物中加入己烷，過濾收集晶體并干燥，得到6-氯-2-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(0.2g)。1H-NMR(CDCl3)δ3.92(3H，s)，7.12-7.16(3H，m)，7.34(1H，d，J＝9.4Hz)，7.88(1H，m).mp140-142℃IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)1725.
1H-NMR(CDCl3)、mp和IR與實施例8相同。
(2)將偶氮二甲酸二乙酯(40％甲苯溶液，290mg，0.66mmol)和三苯膦(0.173g，0.66mmol)溶于甲苯中。然后，室溫下在上述溶液中加入實施例12-(1)制備的羧酸(0.15g，0.44mmol)和羥乙酸乙酯(0.92mg，0.88mmol)，并將所得的混合物攪拌3小時。另外，室溫下在反應混合物中加入偶氮二甲酸二乙酯(40％甲苯溶液，430mg)和三苯膦(260mg)，并將所得的混合物攪拌1小時。濃縮反應混合物，通過硅膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化殘余物，得到2-氯-4-氟-5-(6-氯-2，3-二氫-3-氧代-1，2，4-三唑并[4，3-a]-2-基)苯甲酸乙氧羰基甲酯(80mg)。1H-NMR(CDCl3)δ1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.85(2H，s)，7.10-7.15(2H，m)，7.44(1H，d，J＝9.6Hz)，7.87(1H，s)，8.33(1H，d，J＝7.8Hz).mp62-65℃IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)1734.
2-氯-4-氟-5-(6-氯-2，3-二氫-3-氧代-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-2-基)N-丙酰苯胺(化合物編號A-36)將實施例13-(2)制備的化合物(0.18g，0.58mmol)和三乙胺(59mg，0.58mmol)溶于THF(20ml)中，室溫下在上述溶液中加入丙酰氯(54mg，0.58mmol)，并將所得的混合物在相同溫度下攪拌1小時。用稀鹽酸中和反應混合物，過濾收集析出的晶體并干燥，得到2-氯-4-氟-5-(6-氯-2，3-二氫-3-氧代-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-2-基)N-丙酰苯胺(0.15g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7.6Hz)，2.47(2H，q，J＝7.5Hz)，7.09-7.12(2H，m)，7.33(1H，d，J＝9.3Hz)，7.55(1H，br s)，7.86(1H，s)，8.75(1H，d，J＝7.6Hz).mp210-213℃IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)3524，1720，1661.
(2)將實施例15-(1)制備的化合物(0.5g，1.22mmol)懸浮在乙酸(6ml)與水(6ml)的混合溶液中。在-10℃下用氯氣將上述懸浮液鼓泡并在TLC上確認芐硫醇的消耗量后，用水稀釋所得的混合物。過濾收集析出的晶體并將其溶于二氯甲烷(10ml)中，并干燥該溶液。將該二氯甲烷溶液滴加到單獨制備的氨-THF溶液(5％，5ml)中，并將所得的混合物在室溫攪拌30分鐘。蒸發(fā)反應混合物后，在殘余物中加入水和二異丙醚，過濾收集析出的晶體并干燥，得到5-(6-氯-2，3-二氫-3-氧代-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-2-基)-2-氰基-4-氟苯磺酰胺(0.16g)。1H-NMR(acetone-d6)δ7.25(2H，br s)，7.34-7.35(2H，m)，8.01(1H，s)，8.15(1H，d，J＝10.2Hz)，8.15(1H，d).
(3)將實施例15-(2)制備的化合物(0.2g，0.54mmol)和三乙胺(0.11g，1.10mmol)懸浮在二氯甲烷(10ml)中。室溫下在該懸浮液中加入丙酰氯(75mg，0.81mmol)，并將所得的混合物在相同溫度下攪拌30分鐘。將反應混合物加入水中，用稀鹽酸中和，分離有機層，水洗、干燥、然后濃縮。通過硅膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)純化殘余物，得到5-(6-氯-2，3-二氫-3-氧代-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-2-基)-2-氰基-4-氟-N-丙酰基苯磺酰胺(60mg)。1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，2.31(1H，q，J＝7.3Hz)，7.10-7.15(2H，m)，7.68(1H，d，J＝9.4Hz)，7.87(1H，s)，8.62(1H，d，J＝6.6Hz).mp190-194℃IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)3200-3100，2100，1725，1713.
(2)在實施例17-(1)制備的化合物(0.5g，1.53mol)的二氧六環(huán)(20ml)溶液中，加入羥基乙酸甲酯(1.26g，12.1mmol)和氟化鉀(1.08g，18.6mmol)，將所得的混合物在90-110℃攪拌24小時。冷卻后，用水稀稀反應混合物，并蒸發(fā)二氧六環(huán)。過濾收集析出的晶體并用水洗滌，另外用二乙醚洗滌并干燥，得到5-氟-2-硝基-4-(6-氯-2，3-二氫-3-氧代-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-2-基)苯氧基乙酸乙酯(0.6g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，4.82(2H，s)，6.89(1H，d，J＝11.0Hz)，7.13-7.15(2H，s)，7.87(1H，s)，8.29(1H，d，J＝7.5Hz).
(3)在還原鐵(0.5g，19.0mmol)在乙酸(2ml)與水(10ml)的混合溶液中形成的懸浮液中，在50℃緩慢加入實施例17-(2)制備的化合物(0.5g，19.0mmol)，將所得的混合物在60℃攪拌1小時。冷卻后，過濾收集不溶物，干燥，然后溶于DMF中，然后再次濾出溶液的不溶物。用稀鹽酸稀釋濾液，過濾收集析出的晶體，用水洗并干燥，得到6-氯-2-(7-氟-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(0.28g)。1H-NMR(CDCl3)δ4.69(2H，s)，7.10(1H，d，J＝7.3Hz)，7.17(1H，d，J＝11.0Hz)，7.33-7.37(2H，s)，8.17(1H，s)，10.91(1H，br s).
(4)在實施例17-(3)制備的化合物(0.18g，0.54mmol)和炔丙基溴(96mg，0.81mmol)的DMF(5ml)溶液中，室溫下加入碳酸鉀(90mg，0.65mmol)，并將所得的混合物在相同溫度下攪拌12小時。將反應混合物加入冰水中并用稀鹽酸中和，過濾收集析出的晶體并水洗，另外用二乙醚洗滌并干燥，得到6-氯-2-(7-氟-3-氧代-4-炔丙基-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(0.17g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.89(1H，t，J＝2.4Hz)，4.70(4H，m)，6.95(1H，d，J＝10.1Hz)，7.13-7.15(2H，m)，7.39(1H，d，J＝6.8Hz)，7.89(1H，s).mp196-198℃IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)3268，1730，1694.
2-氯-4-氟-5-(6-氯-2，3-二氫-3-氧代-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-2-基)肉桂酸乙酯(化合物編號A-42)(1)將編號為2-4的化合物(0.3g，1.0mmol)和三乙胺(1.0g，9.88mmol)溶于THF(10ml)中。另外，在三光氣(0.99g，3.33mmol)的THF溶液中，在冰冷條件下滴加吡啶(0.79g，10.0mmol)，并將所得的混合物攪拌30分鐘。將該溶液在室溫下通過滴液吸移管滴加到上述肼溶液中，并將所得的混合物在相同溫度下攪拌2小時。用稀鹽酸稀釋反應混合物后，蒸發(fā)THF并用乙酸乙酯萃取，干燥萃取液然后濃縮。在殘余物中加入二異丙醚，過濾收集析出的晶體并干燥，得到2-氯-4-氟-5-(6-氯-2，3-二氫-3-氧代-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-2-基)苯甲醛(0.17g)。1H-NMR(CDCl3)δ7.13-7.15(2H，m)，7.42(1H，d，J＝9.4Hz)，7.87(1H，s)，8.22(1H，d，J＝7.9Hz)，10.41(1H，s).
(2)將實施例18-(1)制備的化合物(0.15g，0.46mmol)和乙氧羰基亞甲基三苯基正膦(0.16g，0.46mmol)溶于甲苯(8ml)中，將所得的混合物在75℃攪拌12小時。另外，在該溶液中加入乙氧羰基亞甲基三苯基正膦(40mg，0.1lmmol)，將所得的混合物在75℃攪拌5小時。冷卻后，蒸發(fā)反應混合物，通過硅膠柱色譜(氯仿∶丙酮＝50∶1)純化殘余物，得到2-氯-4-氟-5-(6-氯-2，3-二氫-3-氧代-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-2-基)肉桂酸乙酯(80mg)。1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，6.42(1H，d，J＝16.01Hz)，7.13-7.15(2H，m)，7.38(1H，d，J＝9.6Hz)，7.88(1H，s)，7.89(1H，d，J＝7.3Hz)，7.99(1H，d，J＝16.01Hz).mp162-165℃IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)1722.
(2)將實施例26-(1)制備的化合物(0.21g，0.75mmol)、乙磺酰胺(0.123g，1.13mmol)和碳酸鉀(0.207g，1.5mmol)的DMSO(10ml)溶液在80℃攪拌12小時。冷卻后，將反應混合物加入冰水中，用濃鹽酸中和并用乙酸乙酯萃取，然后干燥萃取液并除去溶劑。通過硅膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)純化所得的殘余物，得到5，6-二氫-2-(2-氟-4-氰基-5-乙磺?；被交?噻唑并[2，3-c][1，2，4]三唑-3(2H)-酮(0.06g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7.4Hz)，3.24(2H，q，J＝7.4Hz)，3.86(2H，t，J＝7.4Hz)，4.09(2H，t，J＝7.4Hz)，6.91(1H，br s)，7.45(1H，d，J＝9.3Hz)，8.01(1H，d，J＝6.4Hz).mp209-211℃IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)3100，2236，1730.
(2)將實施例28-(1)制備的化合物(0.5g，1.7mmol)、乙磺酰胺(0.38g，3.49mmol)和碳酸鉀(0.48g，3.48mmol)加入DMSO(20ml)中，并將混合物在70℃攪拌36小時。冷卻后，將反應混合物加入冰水中，用濃鹽酸中和所得的混合物，然后用乙酸乙酯萃取。干燥萃取液，并除去溶劑。通過硅膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)純化殘余物，得到5，6-二氫-2-(4-氰基-5-乙磺?；被?2-氟苯基)-7H-[1，2，4]三唑并[3，4-b][1，3]噻嗪-3(2H)-酮(0.35g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.4(3H，t，J＝7.4Hz)，3.11-3.30(4H，m)，3.82(2H，t，J＝6.1Hz)，6.90(1H，br s)，7.45(1H，d，J＝9.4Hz)，8.01(1H，d，J＝6.4Hz).mp193-195℃IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)3246，2229，1721.
(2)將實施例29-(1)制備的化合物(0.13g，0.66mmol)和4-氯-2-氟-5-炔丙氧基苯肼(0.165g，0.66mmol)溶于2-丙醇(10ml)中。在該溶液中，在室溫下加入三氟乙酸(催化劑)，并將混合物加熱回流2小時。冷卻后，蒸發(fā)反應混合物，用碳酸氫鈉水溶液中和并用乙酸乙酯萃取。干燥萃取液，并除去溶劑。在所得的殘余物中加入二乙醚，過濾收集析出的晶體并干燥，得到5，6，7，8-四氫-2-(4-氯-2-氟-5-炔丙氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-3(2H)-酮(0.1g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.05-2.20(2H，m)，2.56(1H，t，J＝2.4Hz)，3.35-3.45(2H，m)，3.74(2H，t，J＝6.0Hz)，4.15(1H，s)，4.75(2H，d，J＝2.4Hz)，7.22-7.31(2H，m).mp172-174℃IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)3389，3322，1724.
(2)將實施例30-(1)制備的化合物(3.0g，11.0mmol)和肼一水合物(5.5g，110mmol)溶于乙醇(20ml)中，將該溶液加熱回流3小時。冷卻后，將反應混合物濃縮至干燥，得到3，4，5，6-四氫-3-甲基-2-肼基嘧啶(2.2g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.05-2.11(2H，m)，3.24(3H，s)，3.40-3.48(4H，m)，4.09(2H，br s)，7.15(2H，br s).
(3)將實施例30-(2)制備的化合物(0.5g，粗制物)溶于氯甲酸乙酯(5ml)中，并將該溶液加熱回流1小時。冷卻后，過濾收集析出的晶體。將得到的晶體溶于甲醇中，并在該溶液中加入碳酸鉀(0.1g，0.72mmol)。將所得的混合物在室溫下攪拌12小時。濾出不溶物，蒸發(fā)濾液。在殘余物中加入二乙醚，過濾收集析出的晶體并干燥，得到5，6，7，8-四氫-8-甲基-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-3(2H)-酮(0.14g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.04-2.16(2H，m)，2.92(3H，s)，3.19(2H，t，J＝5.7Hz)，3.62(2H，t，J＝6.2Hz)，8.95(1H，br s).
(4)將實施例30-(3)制備的化合物(0.1g，0.65mmol)和1，3，5-三氟芐腈(0.1g，0.64mmol)溶于DMSO(5ml)中，室溫下在該溶液中加入碳酸鉀(0.1g，0.72mmol)，并將所得的混合物在80℃攪拌2小時。冷卻后，將反應混合物加入冰水中，過濾收集析出的晶體，水洗并干燥，得到5，6，7，8-四氫-8-甲基-2-(4-氰基-2，5-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-3(2H)-酮(0.1g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.13-2.22(2H，m)，3.00(3H，s)，3.29(2H，t，J＝6.1Hz)，3.71(2H，t，J＝6.3Hz)，7.37-7.45(1H，m)，7.56-7.64(1H，m).
(5)將實施例30-(4)制備的化合物(0.5g，1.72mmol)、乙磺酰胺(0.38g，3.48mmol)和碳酸鉀(0.48g，3.48mmol)加入DMSO(10ml)中，并將混合物在90℃攪拌12小時，然后在110℃攪拌4小時。冷卻后，將反應混合物加入冰水中，用濃鹽酸中和并用乙酸乙酯萃取，干燥萃取液并除去溶劑。通過硅膠柱色譜(己烷∶乙酸乙酯＝1∶5)純化得到的殘余物，得到5，6，7，8-四氫-8-甲基-2-(4-氰基-5-乙磺?；被?2-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-3(2H)-酮(0.35g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.43(3H，t，J＝7.4Hz)，2.10-2.20(2H，m)，3.00(3H，s)，3.22(2H，q)，3.28(2H，t，J＝6.3Hz)，3.71(2H，t，J＝6.2Hz)，6.99(1H，br s)，7.40(1H，d，J＝9.5Hz)，7.99(1H，d，J＝6.4Hz).mp179-181℃IR(液體石蠟(Nujol)；cm-1)3100，2100，1708.
按照與實施例1-30類似的方式得到的化合物與實施例1-30得到的化合物一起列于表1。表1 表2 (*)1H-NMR光譜數(shù)據(jù)列在實施例19中表3 表4 表5 表6 表7 表8 制劑例制劑例1可濕性粉劑將編號為A-1的化合物(10重量％)、TweenZOTM(20重量％)、白碳(40重量％)和粘土(30重量％)混合并磨碎，制成可濕性粉劑。(使用前適當用水稀釋。)制劑例2可濕性粉劑將編號為A-2的化合物(80重量％)、十二烷基苯磺酸鈉(2重量％)、萘磺酸鈉(3重量％)和粘土(15重量％)混合并磨碎，制成可濕性粉劑。(使用前適當用水稀釋。)制劑例3可濕性粉劑將編號為A-24的化合物(5重量％)、聚乙二醇壬基苯基醚(NONIPOL85TM)(3重量％)、木質素磺酸鈉(5重量％)和粘土(87重量％)混合并磨碎，制成可濕性粉劑。(使用前適當用水稀釋。)制劑例4乳劑將編號為A-35的化合物(2重量％)、二甲苯(75重量％)、二甲基甲酰胺(18重量％)和聚乙二醇壬基苯基醚(NONIPOL85TM)(5重量％)混合并磨碎，制成乳劑。(使用前適當用水稀釋。)制劑例5可流動劑將編號為A-57的化合物(2重量％)、聚氧乙烯-烯丙基苯基醚甲酰胺(polyoxyethylene allylphenyletherformamide)(NEW KALGON E-300TM)(3重量％)、聚氧乙烯-苯基苯酚醚硫酸酯(polyoxyethylenephenylphenolether sulfate)(AGRIZOL FL-2017TM)(2重量％)、特定多元醇聚合物(AGRIZOL FL-104FATM)(15重量％)、白碳(2重量％)、乙二醇(10重量％)和水(66重量％)混合并磨碎，制成懸浮的可流動劑。(使用前適當用水稀釋。)試驗例試驗例1除草效果試驗(出芽后)將300g耕地土壤填入直徑10cm的jiffypotTM中后，將土壤蒸氣滅菌。將苘麻(velvetleaf)、反枝莧(redroot pigweed)、圓葉牽牛(tallmorningglory)和玉米的種子撒在土壤表面，然后以對雜草0.5cm厚、對作物1cm的厚度覆土。當雜草和作物達到指定的發(fā)育階段時，用待試驗的化合物處理。
試驗液的調制和處理方法將待試驗的化合物溶于含有Tween 20TM的丙酮中，用去離子水稀釋，調制10g/a和1g/a用的試驗液。用噴槍將試驗液噴撒在噴霧裝置內的罐(pot)中。
效果、植物毒性的表示方法用該化合物處理2周后，按如表9和表10所示的0-5六個等級評價試驗化合物對雜草的效果和對作物的植物毒性。
試驗結果如表11和表12所示。
在表11和表12中，用下面的評價指數(shù)表示除草效果。
表9
植物毒性按下面的評價指數(shù)表示。
表10
表11
表12
工業(yè)實用性化合物(I)或其鹽以低劑量對范圍廣泛的雜草具有優(yōu)良的除草活性，例如水田雜草或耕地雜草。另外，它對栽培的作物，如稻、小麥、大麥、玉米、大豆、棉花等幾乎無植物毒性，并表現(xiàn)出優(yōu)良的選擇性除草效果。而且，這種選擇性的除草效果可以長時間維持。它對哺乳動物和魚類幾乎無毒性，不污染環(huán)境，因此作為水田雜草、耕地雜草、果園雜草或非農業(yè)耕地雜草等的除草組合物使用是極為安全的。
權利要求
1.由式(I)表示的二環(huán)式三唑酮衍生物J-Ar (I)[式中，J為由下述式表示的一組基團中的一個 (式中R1為氫、鹵素、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C3-6環(huán)烷基、C7-12芳烷基、C6-10芳基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C1-6烷氧基、C2-6鏈烯基氧基、C2-6鏈炔基氧基、C7-12芳烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C2-6鹵鏈烯基、C6-10芳氧基、C1-6烷硫基、C2-6鏈烯基硫基、C2-6鏈炔基硫基、C7-12芳烷基硫基、C6-10芳硫基、C1-6烷基磺?；?、C2-6鏈烯基磺酰基、C2-6鏈炔基磺酰基、C7-12芳烷基磺?；?、C6-10芳基磺?；h(huán)狀-1，3-二氧雜-2-基、環(huán)狀-1，3-二硫雜-2-基、C1-7烷?；7-11芳羰基、C2-7烷氧羰基、C8-13芳烷基氧羰基、單-C1-4或二(C1-4)烷基氨甲酰基、氨基、C1-7烷?；被?C1-4或二(C1-4)烷基氨基、C1-2亞烷基二氧基、硝基、羥基、巰基、氰基、羧基或磺基，n為1至最大可取代數(shù)目的整數(shù))，Ar為可被取代的苯基、可被取代的吡啶基或稠合雜環(huán)基]或其鹽。
2.如權利要求1所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中Ar是下述式表示的一組基團中的一個 [式中R2為氫、鹵素、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基或C1-6鹵烷氧基，R3為鹵素、硝基、氰基、氨甲?；?、羥基C1-4烷基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C2-7烷氧羰基、C3-7鏈烯基氧羰基、C3-7鏈炔基氧羰基或可被取代的C7-12芳烷氧基(其取代基選自鹵素、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C2-6鏈烯基氧基、C2-6鏈炔基氧基、C2-7烷氧羰基C1-4烷氧基、C3-7鏈烯基氧羰基、C3-7鏈炔基氧羰基、C2-7烷氧羰基、C3-7鏈烯基氧羰基C1-4烷氧基和C3-7鏈炔基氧羰基C1-4烷氧基，取代基數(shù)目為1至最大可取代數(shù)的整數(shù))，R4為氫、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C1-6鹵烷基、羥基、巰基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-4烷氧基、C3-6環(huán)烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C2-6鏈烯基氧基、C2-6鹵鏈烯基氧基、C2-6鏈炔基氧基、C6-10芳氧基、C7-12芳烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基C1-4烷硫基、C3-6環(huán)烷基硫基、C1-6鹵烷基硫基、C2-6鏈烯基硫基、C2-6鹵鏈烯基硫基、C2-6鏈炔基硫基、C6-10芳硫基、C7-12芳烷基硫基、C1-6烷基磺?；?、C3-6環(huán)烷基磺?；?、C1-6鹵烷基磺?；2-6鏈烯基磺?；2-6鏈炔基磺?；?、具有選自氧、硫和氮的一個或兩個原子的環(huán)狀氨基，或選自下述式表示的一組基團的一個 (式中Y為氧、硫或-N-R12，R10為氫或C1-6烷基，R11為氫、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鹵鏈烯基、C2-6鏈炔基、C6-10芳基、C7-12芳烷基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C2-6鏈烯基氧基C1-4烷基、C2-6鏈炔基氧基C1-4烷基、C3-6環(huán)烷氧基C1- 4烷基、C2-7烷氧羰基C1-4烷基、C3-7鏈烯基氧羰基C1-4烷基、C3-7鏈炔基氧羰基C1-4烷基、C4-7環(huán)烷氧羰基C1-4烷基、C2-7鹵烷氧基羰基C1-4烷基、C3-7鹵鏈烯基氧羰基C1-4烷基或C7-12芳烷基氧羰基C1-4烷基，R12為氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C1-7烷?；7-11芳羰基、C2-7烷氧羰基、C2-7鹵烷氧基羰基或C3-7鹵鏈烯基氧羰基，R13為氫、鹵素、或C1-6烷基，R14和R15相同或不同，各自為氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C3-6環(huán)烷基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C6-12芳烷基、被含有氮、氧或硫的5員雜環(huán)或6員雜環(huán)取代的C1-4烷基、C1-7烷?；6-12芳羰基、C2-7鹵烷基羰基、C2-7烷氧羰基、C3-7鏈烯基氧羰基、C3-7鏈炔基氧羰基、C4-7環(huán)烷基氧羰基、C2-7鹵烷氧基羰基、C3-7鹵鏈烯基氧羰基、C1-6烷基磺?；?、C2-7鏈烯基磺?；2-7鏈炔基磺?；?、C3-6環(huán)烷基磺酰基、C1-6鹵烷基磺?；6-10芳基磺?；7-12芳烷基磺?；蛴上率奖硎镜幕鶊F (式中R10、R11和Y各自具有與上面相同的含義)，R5為氫或C1-6烷基；m為0或1，R6為氫、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C1-7烷?；6-10芳羰基、C2-7烷氧羰基、C2-7鹵烷氧基羰基、C3-7鏈烯基氧羰基、C3-7鹵鏈烯基氧羰基、C3-7鏈炔基氧羰基、C4-7環(huán)烷基氧羰基、C2-7烷氧基羰基C1-4烷基、C2-7鹵烷氧基羰基C1-4烷基、C3-7鏈烯基氧羰基C1-4烷基、C3-7鹵鏈烯基氧羰基C1-4烷基、或C3-7鏈炔基氧羰基C1-4烷基，R7為氫、鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C2-6鏈烯基氧基、C2-6鏈炔基氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷基硫基、C2-6鏈烯基硫基、C2-6鏈炔基硫基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C1-6烷硫基C1-4烷基、或C1-6烷基磺?；鵆1-4烷基，R8為氫或C1-6烷基，R9為C1-6烷基，Z為CH或氮，Z1為氧、硫或亞甲基]。
3.如權利要求1所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-1。
4.如權利要求1所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-2。
5.如權利要求1所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-3。
6.如權利要求1所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-4。
7.如權利要求1所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-5。
8.如權利要求1所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-6。
9.如權利要求1所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-7。
10-如權利要求1所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽，其中式(I)中的J為J-8。
11.除草劑組合物，含有如權利要求1-10的任一項所述的二環(huán)式三唑酮衍生物或其鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供由式J－Ar(I)表示的二環(huán)式三唑酮衍生物，其具有優(yōu)良的選擇性除草活性。本發(fā)明還提供含有所述的二環(huán)式三唑酮衍生物的除草劑。式(I)中J為J－1、J－2、J－3、J－4、J－5、J－6、J－7、J－8，Ar為Ar－1、Ar－2、Ar－3、Ar－4、Ar－5、Ar－6。
文檔編號C07D487/04GK1473162SQ01818547
公開日2004年2月4日 申請日期2001年11月1日 優(yōu)先權日2000年11月8日
發(fā)明者倉賀野隆, 田中易 申請人:住化武田農藥株式會社