專利名稱：一種鐵卟啉鈉鹽的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種有機化合物的制備方法，尤其涉及一種鐵卟啉鈉鹽的制備方法。
背景技術：
1996年，我們發明了從葉綠素生產鐵卟啉的方法，1998年，我們又發明了金屬卟啉的生產工藝。為了滿足醫藥工業的需要，我們又潛心研制了鐵卟啉鈉鹽的工業化生產方法。鐵卟啉鈉鹽是鐵卟啉的水溶性鈉鹽，它是國際上公認的防治缺鐵性貧血最有效的藥物，因其含鐵量高(9.03％)，并以其分子形式直接被人體吸收、利用率高、吸收快，能達到快速補血的功能，因而被認為是替代目前市場上傳統的無機鹽類補鐵劑的更新換代藥物。另外，還可用于食品添加劑，加入飲料、糕點、糖果、餅干、巧克力等中制成治療缺鐵性貧血的功能性食品。
鐵卟啉鈉鹽化合物在國內外都未見有工業化生產的報導，因而也沒有商品，國內外一些學者、專家企圖用合成的方法未實現，但因工藝條件要求苛刻、復雜，成本太高而不能實施。還企圖從動物的血液中提取，如牛血、豬血、羊血等，但也因血液制品的運輸保存受到嚴格的限制，提取分離工藝復雜，成本消耗太大，從而形成不了規模生產，其純度也受到限制，一百多年來，國內外科學家一直沒有獲得解決辦法。
發明內容
本發明的目的就是為了提供一種具有防治缺鐵性貧血的鐵卟啉鈉鹽的制備方法，該方法工藝簡單、成本較低。
本發明的目的可以通過以下技術方案來實現一種鐵卟啉鈉鹽的制備方法，該鐵卟啉鈉鹽的結構式如下 其特征在于，所述的鐵卟啉鈉鹽的制備方法包括以下工藝步驟第一步，將葉綠素鐵鈉鹽用稀硫酸脫鐵，生成葉綠酸；第二步，將得到的葉綠酸在20～50％(重量)氫氧化鉀的乙二醇溶液中，于回流溫度下芳構化反應，生成1，3，5，8-四甲基-2-乙烯基-4-乙基-6，7-二丙酸卟啉，再將該卟啉與氫氧化鈉作用生成鈉鹽，離心噴霧干燥制得原卟啉二鈉鹽；第三步，將制得的原葉啉二鈉鹽與二價鐵離子化合物在10～70℃下絡合3～5小時，再用質子酸中和至PH＝4析出結晶，過濾、水洗，加入氫氧化鈉生成鐵卟啉鈉鹽溶液，離心噴霧干燥制得鐵卟啉鈉鹽產品。
所述的葉綠酸在30～40％(重量)氫氧化鉀的乙二醇溶液中反應，葉綠酸與該溶液的比例為1∶4～6(重量)。
所述的回流溫度為190～210℃，反應時間為2～24小時。
所述的二價鐵離子化合物選自硫酸亞鐵、氯化亞鐵中的一種。
所述的質子酸選自硫酸、鹽酸中的一種。
本發明的優點是明顯的工藝簡單，收率高，目的化合物的化學結構與血紅素基本一致，含鐵量高，鐵元素約占鐵卟啉鈉鹽的9％，高出豬血產品的6倍。本發明以葉綠素鐵鈉鹽為原料，生產工藝無毒無公害產生，產品質量安全可靠。
鐵卟啉鈉鹽經生物利用率評價，表明它是防治缺鐵性貧血的優良補鐵劑。經毒性試驗證明，以10g/Kg的劑量對小白鼠灌胃，觀察一周，未見有急性中毒癥狀和死亡現象，屬無毒級。同時經Ames試驗其結果為陰性，因此，從葉綠素鐵鈉鹽生產的鐵卟啉鈉鹽的方法，為有效防治缺鐵性貧血的藥物的工業化生產，開辟了一條具有很高現實意義和實用價值的途徑。
具體實施例方式
下面將結合具體實施例對本發明作進一步的詳細說明。
實施例1一種鐵卟啉鈉鹽的制備方法，該鐵卟啉鈉鹽的結構式如下 所述的鐵卟啉鈉鹽的制備方法包括以下工藝過程1.在帶攪拌和溫度計的脫鐵釜中加入57％(重量)的硫酸，在攪拌下分批加入2Kg葉綠素鐵鈉鹽，在環境溫度下，反應2～3小時，反應完成后用氫氧化鈉中和至PH＝7，水洗、過濾、干燥，得到1800克脫鐵葉綠酸，收率為90％。
2.在帶攪拌、溫度計和空氣回流冷凝器的反應釜中加入2200ml的乙二醇和8公斤的氫氧化鉀，在攪拌下慢慢加入2Kg脫鐵葉綠酸，逐漸升溫至反應溫度為198～205℃，在回流下反應3小時，反應液由綠逐漸變紅，反應完成后，冷卻至室溫，然后用稀硫酸中和至PH＝4，沉淀、水洗、獲得原卟啉，加入240克NaOH使其變成原卟啉二鈉鹽。其中，所述的原卟啉二鈉鹽含量為2Kg左右，收率為98％。
3.在上述溶液中加硫酸使成原卟啉二羧酸，然后在絡合釜中加入1500克硫酸亞鐵與原卟啉二羧酸絡合，在攪拌下控制溫度為70℃，反應3～5小時，反應完成后使成PH＝4析出結晶，過濾水洗，加入240克氫氧化鈉使成鈉鹽，用噴霧干燥機進行離心干燥，得如上述結構式的鐵卟啉鈉鹽，收率為95％。
實施例2重復實施例1的過程，但步驟2中不采用稀硫酸中和，而是在反應完成后用鹽酸中和至PH＝4析出結晶，過濾、水洗、加入240克氫氧化鈉使成原卟啉二鈉鹽，離心噴霧干燥，得成品原卟啉二鈉鹽。加鹽酸使成原卟啉，然后加入氯化亞鐵1000克，在攪拌下控溫至70℃，時間為5小時，絡合反應完成后使PH＝4，析出結晶，過濾水洗，加入氫氧化鈉而成鈉鹽，用離心式噴霧干燥器脫水而成如實施例1結構式的鐵卟啉鈉鹽。
實施例3重復實施例1的過程，但在步驟3的過程中，所述的原卟啉二羧酸與離子金屬鹽，諸如鋅、銅、鎳、鉻、鈷、錫等水溶性鹽類絡合，可制得如實施例1結構式的相應的金屬卟啉鈉鹽。
權利要求
1.一種鐵卟啉鈉鹽的制備方法，該鐵卟啉鈉鹽的結構式如下 其特征在于，所述的鐵卟啉鈉鹽的制備方法包括以下工藝步驟第一步，將葉綠素鐵鈉鹽用稀硫酸脫鐵，生成葉綠酸；第二步，將得到的葉綠酸在20～50％(重量)氫氧化鉀的乙二醇溶液中，于回流溫度下芳構化反應，生成1，3，5，8-四甲基-2-乙烯基-4-乙基-6，7-二丙酸卟啉，再將該卟啉與氫氧化鈉作用生成鈉鹽，離心噴霧干燥制得原卟啉二鈉鹽；第三步，將制得的原葉啉二鈉鹽與二價鐵離子化合物在10～70℃下絡合3～5小時，再用質子酸中和至PH＝4析出結晶，過濾、水洗，加入氫氧化鈉生成鐵卟啉鈉鹽溶液，離心噴霧干燥制得鐵卟啉鈉鹽產品。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的葉綠酸在30～40％(重量)氫氧化鉀的乙二醇溶液中反應，葉綠酸與該溶液的比例為1∶4～6(重量)。
3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的回流溫度為190～210℃，反應時間為2～24小時。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的二價鐵離子化合物選自硫酸亞鐵、氯化亞鐵中的一種。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的質子酸選自硫酸、鹽酸中的一種。
全文摘要
本發明公開了一種從葉綠素鐵鈉鹽制備鐵卟啉鈉鹽的方法，其特點是將葉綠素鐵鈉鹽用稀硫酸脫鐵使其成葉綠二羧酸，然后進行芳構化反應，去除異戊環，形成大π鍵結構的1，3，5，8－四甲基－2－乙烯基－4－乙基－6，7二丙酸鈉卟啉；將原卟啉與鐵離子絡合生成鐵卟啉，然后制成水溶性的鈉鹽；本發明的生產工藝簡單可靠、成本低、產量高，可用于一定規模的工業化生產。
文檔編號C07F15/00GK1418885SQ0113220
公開日2003年5月21日 申請日期2001年11月14日 優先權日2001年11月14日
發明者徐濂 申請人:上海金赤生物制品有限公司, 徐濂