專利名稱：水溶性穿心蓮內酯磺化工藝的制作方法
技術領域：
本發明公開了一種水溶性穿心蓮內酯的磺化工藝。
為解決上述問題，本發明提供一種水溶性穿心蓮內酯的磺化工藝，該磺化工藝是依據以下反應機理 根據以上反應機理，本發明采用下述技術方案，將難溶性穿心蓮內酯轉換為水溶性穿心蓮內酯
一種水溶性穿心蓮內酯的磺化工藝，其特征在于其步驟包括1〕磺化取無水乙醇置于反應容器內，在冷水浴上加入化學純比重為1.84的濃硫酸，加入穿心蓮內酯粉，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入乙醇攪勻，在冷水浴上控溫25℃-70℃，用氫氧化鈉溶液中和至PH值為6.5-8.5；3〕過濾再加入乙醇，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮，將回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發乙醇至盡，然后冷卻；5〕抽濾將磺化液加入活性炭，在水浴上煮沸，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
其中，優選的是該磺化工藝包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經研磨過40目篩的穿心蓮內酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入93％-97％的乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫25℃-70℃，用20％-50％的氫氧化鈉溶液約130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕過濾再加入93％-97％的乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用93％-97％的乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發乙醇至盡然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
其中，更有選的是該磺化工藝包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經研磨過40目篩的穿心蓮內酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；
2)中和放置24小時后，加入94％-96％的乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫35℃-70℃，用20％-50％氫氧化鈉溶液約130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕過濾再加入94％-96％的乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用94％-96％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發乙醇至盡，然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
其中，進一步優選的是該磺化工藝包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經研磨過40目篩的穿心蓮內酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入93％-97％的乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫45℃-70℃，用30％-50％氫氧化鈉溶液約130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕過濾再加入93％-97％的乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用93％-97％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發乙醇至盡，然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
通過上述技術方案，將得到的水溶性穿心蓮內酯溶液加注射用水，灌封，滅菌而得到用于靜脈注射的注射液。該注射液用于肺炎、支氣管炎、扁桃體炎等疾病的治療，具有清熱解毒，抗菌消炎的功能。
這種注射液的用法與用量是肌肉注射，一次2～4ml，一日2～3次。靜脈滴注，一日8～16ml，在5％葡萄糖或氯化鈉注射液中滴注。
本發明水溶性穿心蓮內酯的磺化工藝具有下述優點
1、用此法磺化時，未見升溫過猛，故對溫度要求不嚴，一般在室溫20℃至80℃之間。
2、磺化時間較短，只需放置過夜即可。
3、使用活性炭處理進一步消除了混濁物質，確保液體配制質量。
4、該工藝具有產業上的利用性，可用于工廠大量生產。
具體實施例方式
為對本發明的工藝流程有更深入的了解，現列舉較佳實施例，具體說明如下。
本發明水溶性穿心蓮內酯的磺化工藝所用到的原料穿心蓮內酯粉是對穿心蓮全葉采用現有提取工藝提取而得，在此將現有穿心蓮內酯的提取工藝說明如下取穿心蓮全葉，粉碎成粗粉，用10倍量的95％乙醇冷浸二次，第一次為72小時，第二次為48小時，合并冷浸液，加入適量活性炭脫色，過濾，濾液在常壓下回收乙醇，至結晶析出，過濾，得到粗結晶，加入7倍量95％乙醇溶解，加入適量活性炭脫色，回收乙醇，得穿心蓮內酯結晶，在80℃下干燥，研磨，過40目篩得穿心蓮內酯粉。
以下是本發明水溶性穿心蓮內酯磺化工藝的實施例。
實施例一1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經研磨過40目篩的穿心蓮內酯粉(其是采用上述提取工藝提取而得)100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入95％乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫60℃左右，用50％氫氧化鈉液約130ml中和至PH值至7；3〕過濾再加入95％乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用95％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發乙醇至盡，然后冷卻；
5)抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
可采用分光光度法對以上得到的磺化后的水溶性穿心蓮內酯溶液進行檢測分析，其具體分析方法可按以下步驟進行1、制備對照品溶液精確稱取在105℃的溫度下干燥至恒重的穿心蓮內酯磺酸鈉對照品，加入60％乙醇制成0.2mg/ml的溶液，以供對照。
2、測定精確量取本品2ml，置于100ml量瓶中，加入60％乙醇稀釋至刻度，搖勻，從中精確量取20ml，置于100ml量瓶中，加入60％乙醇稀釋至刻度，搖勻。將上述得到的100ml溶液，分別置于25ml量瓶中，加入60％乙醇約12ml，且將所述量瓶置于20℃的水浴中，并于量瓶中精確加入濃度為2％的3.5-二硝基苯甲酸乙醇溶液3ml，搖勻；再精確加入2％氫氧化鉀溶液3ml，搖勻，放置20分鐘，用60％的乙醇稀釋至刻度，搖勻。
3、使用與步驟2相同的方法配制空白溶液。
4、對以上配制的溶液，照分光光度計，在波長為540nm處測定吸收度，計算即得。
也可采用其它分析方法對磺化后的水溶性穿心蓮內酯溶液進行檢測分析。以下實施例的檢測分析方法同實施例一。
實施例二1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經研磨過40目篩的穿心蓮內酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入93％乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫65℃左右，用50％氫氧化鈉液約130ml中和至PH值至6.5；3〕過濾再加入93％乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用93％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發乙醇至盡，然后冷卻；
5)抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
實施例三1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經研磨過40目篩的穿心蓮內酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入96％乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫35℃左右，用20％氫氧化鈉液約130ml中和至PH值至7；3〕過濾再加入96％乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用96％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發乙醇至盡，然后冷卻；5)抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
權利要求
1.一種水溶性穿心蓮內酯的磺化工藝，其特征在于其步驟包括1〕磺化取無水乙醇置于反應容器內，在冷水浴上加入化學純比重為1.84的濃硫酸，加入穿心蓮內酯粉，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入乙醇攪勻，在冷水浴上控溫25℃-70℃，用氫氧化鈉溶液中和至PH值為6.5-8.5；3〕過濾再加入乙醇，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮，將回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發乙醇至盡，然后冷卻；5〕抽濾將磺化液加入活性炭，在水浴上煮沸，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
2.根據權利要求1所述的水溶性穿心蓮內酯的磺化工藝，其特征在于其步驟包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經研磨過40目篩的穿心蓮內酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入93％-97％的乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫25℃-70℃，用20％-50％的氫氧化鈉溶液約130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕過濾再加入93％-97％的乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用93％-97％的乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發乙醇至盡然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
3.根據權利要求1所述的水溶性穿心蓮內酯的磺化工藝，其特征在于其步驟包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經研磨過40目篩的穿心蓮內酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入94％-96％的乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫35℃-70℃，用20％-50％氫氧化鈉溶液約130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕過濾再加入94％-96％的乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用94％-96％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發乙醇至盡，然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
4.根據權利要求1所述的水溶性穿心蓮內酯的磺化工藝，其特征在于其步驟包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經研磨過40目篩的穿心蓮內酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入93％-97％的乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫45℃-70℃，用30％-50％氫氧化鈉溶液約130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕過濾再加入93％-97％的乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用93％-97％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發乙醇至盡，然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
5.根據權利要求1所述的水溶性穿心蓮內酯的磺化工藝，其特征在于其步驟包括1〕磺化取無水乙醇100克置于不銹鋼桶內，在溫度為10℃-15℃的冷水浴上分次加入化學純比重為1.84的濃硫酸60ml，加完后冷卻至室溫，一次加入經研磨過40目篩的穿心蓮內酯粉100克，充分攪勻，在室溫下放置；2)中和放置24小時后，加入95％乙醇100ml攪勻，在冷水浴上控溫至60℃左右，用50％氫氧化鈉液約130ml中和至PH值至7；3〕過濾再加入95％乙醇600ml，攪勻，靜置2小時后過濾，濾渣用95％乙醇洗滌到洗液幾乎無色，合并濾液與洗液；4)回收乙醇回收乙醇并濃縮至體積約200ml，將該回收過乙醇的濾液與洗液的混合液隔水加熱揮發乙醇至盡然后冷卻；5〕抽濾將磺化液按體積1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分鐘，趁熱抽濾，濾液冷藏12小時，過濾即得成品。
全文摘要
本發明公開了一種水溶性穿心蓮內酯磺化工藝,該工藝是將不溶性穿心蓮內酯加硫酸進行磺化,所得磺化液,加乙醇與氫氧化鈉溶液進行處理再加活性炭脫色,過濾,濾液濃縮得到水溶性穿心蓮內酯溶液;將水溶性穿心蓮內酯溶液加注射用水過濾,罐封、滅菌制成具有清熱解毒、抗菌消炎的注射液,該注射液可用于治療肺炎、支氣管炎、扁桃體炎等疾病。
文檔編號C07D307/00GK1349986SQ0113138
公開日2002年5月22日 申請日期2001年10月24日 優先權日2001年10月24日
發明者唐春山 申請人:唐春山