專利名稱：制備2－烷基－3－氨基噻吩衍生物的方法以及3－氨基噻吩衍生物的制作方法
技術領域：
本發明涉及制備可用作農業殺真菌劑的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物或其中間體的方法以及新的3-氨基噻吩衍生物。
日本專利申請公開(JP-A)No.9-235282(EP-A 0737682 A1)描述了某種2-烷基-3-氨基噻吩衍生物對各種植物疾病損害具有強的控制作用，為了生產這種2-烷基-3-氨基噻吩衍生物，設計了一種方法，其中是將烷基直接引入到3-氨基噻吩衍生物的2位。例如，四面體通訊(Tetrahedron Letters)，34，5715-5718(1993)教導了，在對甲苯磺酸和苯硒酚存在下使3-氨基噻吩與各種醛反應獲得2-烷基-3-氨基噻吩。
其中，R’代表烷基。
然而，在該文獻中，根本沒有描述合成具有仲烷基的2-烷基-3-氨基噻吩。為了用該文獻中描述的合成方法獲得具有仲烷基的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物，3-氨基噻吩衍生物必須與酮反應。然而，當本發明人用酮代替醛進行該反應時，3-氨基噻吩發生了分解，得不到想要的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物或2-鏈烯基-3-氨基噻吩衍生物(見參考實施例1)。此外，該文獻方法作為一個工業生產方法存在著問題，因為該反應使用了工業上不易得到的苯硒酚作為還原劑。
此外，四面體(Tetrahedron)，54，9055-9066(1998)教導了，當在α-位具有分支的醛與3-氨基噻吩或3-氨基噻吩衍生物反應時，引入了伯鏈烯基基團。然而，該文獻根本沒有描述使用酮的反應。
本發明的目的是提供一種通過3-氨基噻吩衍生物與酮反應來工業上制備可用作農業和園藝殺真菌劑的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物中具有仲烷基的化合物或其中間體的方法。
本發明人為了解決上述問題已經進行了研究并發現，當其中3位的氨基被一個酰胺鍵或氨基甲酸酯鍵取代了的3-氨基噻吩衍生物與各種酮在酸存在下反應時，仲鏈烯基被引入到了3-氨基噻吩衍生物的2位，而當該鏈烯基通過工業可行的方法還原時，它可以容易地被轉化成烷基，完成了本發明。
即，本發明的該方面涉及下述(1)-(6)。(1)制備式(1)代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法，
其中，R代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環、可被取代的芳香或非芳香雜環，R1、R2、R3和R4中的每一個獨立地代表氫原子或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基，并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一個環烷基，該方法包括，在酸存在下，使式(2)代表的化合物與式(3)代表的化合物反應，并將所得的反應混合物還原，
其中，R如上所定義，
其中，R1a、R2a、R3a和R4a中的每一個獨立地代表氫原子、直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的鏈烯基，并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一個環烷基或環烯基。(2)制備含有式(4a)、(4b)、(4c)和(4d)各自代表的化合物的2-鏈烯基-3-氨基噻吩衍生物的混合物的方法，
其中，R代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環、可被取代的芳香或非芳香雜環，R1a、R2a、R3a和R4a中的每一個獨立地代表氫原子、直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的鏈烯基，并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一個環烷基或環烯基，該方法包括，在酸存在下，使式(2)代表的化合物與式(3)代表的化合物反應，
其中，R如上所定義，
其中，R1a-R4a各自如上所定義。(3)制備式(1a)代表的2-烷基-3-氨基噻吩的方法，
其中，Ra代表下述(A1)-(A12)任何一個所代表的基團，
其中，R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子，R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基，R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基，R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子，并且n代表整數0-2，以及，在此，在(A9)、(A10)或(A11)的情況下，R5不是鹵原子，R1、R2、R3和R4中的每一個獨立地代表氫原子或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基，并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一個環烷基，該方法包括，在酸存在下，使式(2)代表的化合物與式(3)代表的化合物反應，
其中，R代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環或可被取代的芳香或非芳香雜環，
其中，R1a、R2a、R3a和R4a中的每一個獨立地代表氫原子、直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的鏈烯基，并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一個環烷基或環烯基，還原所得到的反應混合物得到式(1)所代表的化合物
其中，R、R1、R2、R3和R4各自如上所定義，在酸性或堿性條件下進一步水解所得到的化合物，得到式(5)所代表的化合物，
其中，R1、R2、R3和R4各自如上所定義，以及使該化合物與式(8a)所代表的化合物反應，
其中，Ra如上所定義。(4)式(6a)所代表的3-氨基噻吩衍生物，
其中，R9代表氫原子、羧基或具有1-6個碳原子的烷氧羰基，而Ra代表下述(A1)-(A12)任何一個所代表的基團
其中，R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子，R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基，R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基，R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子，并且n代表整數0-2，以及，在此，在(A9)、(A10)或(A11)的情況下，R5不是鹵原子。(5)含有式(4a)’、(4b)’、(4c)’和(4d)’各自代表的化合物的2-鏈烯基-3-氨基噻吩衍生物的混合物，
其中，Rb代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環或可被取代的芳香或非芳香雜環，R1a、R2a、R3a和R4a中的每一個獨立地代表氫原子、直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的鏈烯基，并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一個環烷基或環烯基，除了其中Rb代表下述(A1)-(A12)任何一個所代表的基團的情況，
其中，R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子，R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基，R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基，R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子，并且n代表整數0-2，以及，在此，在(A9)、(A10)或(A11)的情況下，R5不是鹵原子，以及排除其中Rb代表叔丁氧基和R1a、R2a、R3a和R4a都代表氫原子的情況。(6)式(1b)所代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物，
其中，Rb代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環或可被取代的芳香或非芳香雜環，R1、R2、R3和R4中的每一個獨立地代表氫原子或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基，并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一個環烷基，除了其中Rb代表下述(A1)-(A12)任何一個所代表的基團的情況，
其中，R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子，R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基，R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基，R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子，并且n代表整數0-2，以及，在此，在(A9)、(A10)或(A11)的情況下，R5不是鹵原子。
在本發明中，R可以代表氫原子，而被R代表的未取代的或取代的烷基的實例包括烷基諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、己基、癸基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、苯基甲基等，被R代表的未取代的或取代的烷氧基的實例包括烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、環丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、環己氧基、己氧基、芐氧基等，被R代表的未取代的或取代的芳香烴環的實例包括苯基和取代的苯基，取代的的苯基上的取代基是例如烷基如甲基、乙基、丙基、異丙基等，烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基等，鹵原子如氯原子、溴原子、氟原子和碘原子，或硝基、氰基、氨基等；被R代表的未取代的或取代的非芳香烴環的實例包括非芳香烴環如環丙基、環戊基、環己基、環己烯基等，被R代表的未取代的或取代的芳香雜環的實例包括吡唑基、噻唑基、異噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡嗪基、噁唑基、吡咯基、取代的吡唑基、取代的噻唑基、取代的異噻唑基、取代的呋喃基、取代的噻吩基、取代的吡啶基、取代的吡嗪基、取代的噁唑基、取代的吡咯基等，在取代的吡唑基、取代的噻唑基、取代的異噻唑基、取代的呋喃基、取代的噻吩基、取代的吡啶基、取代的吡嗪基、取代的噁唑基和取代的吡咯基上的取代基是例如烷基如甲基、乙基、丙基、異丙基等，鹵代烷基如三氟甲基、二氟甲基等，鹵原子如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子，或氨基、氰基等；以及被R代表的未取代的或取代的非芳香雜環的實例包括二氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-5-基、取代的二氫吡喃基、取代的二氫呋喃基、取代的四氫呋喃基、取代的2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-5-基等，在取代的二氫吡喃基、取代的二氫呋喃基、取代的四氫呋喃基和取代的2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-5-基上的取代基是例如烷基如甲基、乙基、丙基、異丙基等，鹵代烷基如三氟甲基、二氟甲基等，鹵原子如氟原子、氯原子、碘原子等，或氨基、氰基等。當R代表(A1)時，列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子而5位上的R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基并且甲基取代在1位的4-吡唑基，其實例包括1，3-二甲基-4-吡唑基、5-氯-1，3-二甲基-4-吡唑基、5-氯-1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-乙基-4-吡唑基、1-甲基-3-氯-4-吡唑基、1-甲基-3-三氟甲基-5-甲氧基-4-吡唑基等，當R代表(A2)時，列出其中4位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子而2位上的R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基的5-噻唑基，其實例包括2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑基、2-甲基-4-二氟甲基-5-噻唑基、4-三氟甲基-5-噻唑基、2，4-二甲基-5-噻唑基、2-甲基-4-乙基-5-噻唑基、2-氨基-4-甲基-5-噻唑基、2-甲氧基-4-甲基-5-噻唑基、2-氯-4-甲基-5-噻唑基等，當R代表(A3)時，列出其中2位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子而5位上的R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子的3-呋喃基，其實例包括2-甲基-3-呋喃基、2，5-二甲基-3-呋喃基、2-氯-3-呋喃基、2-三氟甲基-3-呋喃基等，當R代表(A4)時，列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子而5位上的R8代表氫原子、甲基或鹵原子的2-噻吩基，其實例包括3-甲基-2-噻吩基、3，5-二甲基-2-噻吩基、3-氯-2-噻吩基、3-碘-2-噻吩基等，當R代表(A5)時，列出其中2位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子的苯基，其實例包括2-三氟甲基苯基、2-二氟甲基苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-碘苯基，當R代表(A6)時，列出其中2位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子的3-吡啶基，其實例包括2-三氟甲基-3-吡啶基、2-二氟甲基-3-吡啶基、2-甲基-3-吡啶基、2-乙基-3-吡啶基、2-氟-3-吡啶基、2-氯-3-吡啶基、2-溴-3-吡啶基和2-碘-3-吡啶基，當R代表(A7)時，其實例包括2-氯-3-噠嗪基(pyradinyl)，當R代表(A8)時，列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子的4-噻吩基，其實例包括3-三氟甲基-4-噻吩基、3-二氟甲基-4-噻吩基、3-甲基-4-噻吩基、3-乙基-4-噻吩基、3-氟-4-噻吩基、3-氯-4-噻吩基、3-溴-4-噻吩基和3-碘-4-噻吩基，當R代表(A9)時，列出其中6位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基或乙基的3，4-二氫-2H-吡喃-5-基，其實例包括6-三氟甲基-3，4-二氫-2H-吡喃-5-基、6-二氟甲基-3，4-二氫-2H-吡喃-5-基、6-甲基-3，4-二氫-2H-吡喃-5-基和2-乙基-3，4-二氫-2H-吡喃-5-基，以及當R代表(A10)時，列出其中6位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基或乙基的2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-5-基、2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-4-氧化物-5-基或2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-4，4-二氧化物-5-基，其實例包括6-甲基-2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-5-基、6-甲基-2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-4-氧化物-5-基或6-甲基-2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-4，4-二氧化物-5-基等。當R代表(A11)時，列出其中5位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基或乙基的2，3-二氫-4-呋喃基，其實例包括5-三氟甲基-2，3-二氫-4-呋喃基、5-二氟甲基-2，3-二氫-4-呋喃基、5-甲基-2，3-二氫-4-呋喃基和5-乙基-2，3-二氫-4-呋喃基，以及當R代表(A12)時，列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子的4-異噻唑基，其實例包括3-三氟甲基-4-異噻唑基、3-二氟甲基-4-異噻唑基、3-甲基-4-異噻唑基、3-乙基-4-異噻唑基、3-氟-4-異噻唑基、3-氯-4-異噻唑基、3-溴-4-異噻唑基和3-碘-4-異噻唑基。
R1、R2、R3和R4可以代表氫原子，以及被R1、R2、R3和R4代表的烷基的實例包括具有1-12個碳原子的直鏈或支鏈的烷基如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、己基、癸基、十二烷基等。
R1a、R2a、R3a和R4a可以代表氫原子，以及被R1a、R2a、R3a和R4a代表的烷基的實例包括具有1-12個碳原子的直鏈或支鏈的烷基如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、己基、癸基、十二烷基等，以及被R1a、R2a、R3a和R4a代表的鏈烯基的實例包括具有1-12個碳原子的直鏈或支鏈的鏈烯基如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、異丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-己烯基、2-十二烯基等。
R9可以代表氫原子或羧基，以及被R9代表的烷氧羰基的實例包括具有1-6個碳原子的烷氧羰基如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、己氧羰基等。
當Ra代表(A1)時，列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子而5位上的R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基并且甲基取代在1位的4-吡唑基，其實例包括1，3-二甲基-4-吡唑基、5-氯-1，3-二甲基-4-吡唑基、5-氯-1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-乙基-4-吡唑基、1-甲基-3-氯-4-吡唑基、1-甲基-3-三氟甲基-5-甲氧基-4-吡唑基等，當Ra代表(A2)時，列出其中4位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子而2位上的R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基的5-噻唑基，其實例包括2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑基、2-甲基-4-二氟甲基-5-噻唑基、4-三氟甲基-5-噻唑基、2，4-二甲基-5-噻唑基、2-甲基-4-乙基-5-噻唑基、2-氨基-4-甲基-5-噻唑基、2-甲氧基-4-甲基-5-噻唑基、2-氯-4-甲基-5-噻唑基等，當Ra代表(A3)時，列出其中2位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子而5位上的R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子的3-呋喃基，其實例包括2-甲基-3-呋喃基、2，5-二甲基-3-呋喃基、2-氯-3-呋喃基、2-三氟甲基-3-呋喃基等，當Ra代表(A4)時，列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子而5位上的R8代表氫原子、甲基或鹵原子的2-噻吩基，其實例包括3-甲基-2-噻吩基、3，5-二甲基-2-噻吩基、3-氯-2-噻吩基、3-碘-2-噻吩基等，當Ra代表(A5)時，列出其中2位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子的苯基，其實例包括2-三氟甲基苯基、2-二氟甲基苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-碘苯基，當Ra代表(A6)時，列出其中2位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子的3-吡啶基，其實例包括2-三氟甲基-3-吡啶基、2-二氟甲基-3-吡啶基、2-甲基-3-吡啶基、2-乙基-3-吡啶基、2-氟-3-吡啶基、2-氯-3-吡啶基、2-溴-3-吡啶基和2-碘-3-吡啶基，當Ra代表(A7)時，其實例包括2-氯甲基-3-噠嗪基(pyradinyl)，當Ra代表(A8)時，列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子的4-噻吩基，其實例包括3-三氟甲基-4-噻吩基、3-二氟甲基-4-噻吩基、3-甲基-4-噻吩基、3-乙基-4-噻吩基、3-氟-4-噻吩基、3-氯-4-噻吩基、3-溴-4-噻吩基和3-碘-4-噻吩基，當Ra代表(A9)時，列出其中6位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基或乙基的3，4-二氫-2H-吡喃-5-基，其實例包括6-三氟甲基-3，4-二氫-2H-吡喃-5-基、6-二氟甲基-3，4-二氫-2H-吡喃-5-基、6-甲基-3，4-二氫-2H-吡喃-5-基和2-乙基-3，4-二氫-2H-吡喃-5-基，以及當Ra代表(A10)時，列出其中6位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基或乙基的2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-5-基、2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-4-氧化物-5-基或2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-4，4-二氧化物-5-基，其實例包括6-甲基-2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-5-基、6-甲基-2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-4-氧化物-5-基或6-甲基-2，3-二氫-1，4-氧硫雜環戊二烯-4，4-二氧化物-5-基等。當Ra代表(A11)時，列出其中5位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基或乙基的2，3-二氫-4-呋喃基，其實例包括5-三氟甲基-2，3-二氫-4-呋喃基、5-二氟甲基-2，3-二氫-4-呋喃基、5-甲基-2，3-二氫-4-呋喃基和5-乙基-2，3-二氫-4-呋喃基，以及當Ra代表(A12)時，列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子的4-異噻唑基，其實例包括3-三氟甲基-4-異噻唑基、3-二氟甲基-4-異噻唑基、3-甲基-4-異噻唑基、3-乙基-4-異噻唑基、3-氟-4-異噻唑基、3-氯-4-異噻唑基、3-溴-4-異噻唑基和3-碘-4-異噻唑基。
Rb是一個其中Ra從R中排除了的取代基。
下面詳細描述本發明的制備2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法和生產3-氨基噻吩衍生物的方法。
首先，對其中仲鏈烯基被引入到3-氨基噻吩衍生物的2-位并進一步將該鏈烯基轉化成烷基的反應。為了詳細地解釋該反應，把它分成兩步進行解釋。然而，第一步和第二步也可以連續進行，并且兩步反應不是必需要求的。
在第一步反應中，在酸存在下使式(2)化合物與式(3)化合物反應，產生由式(4a)-(4d)所示的2-鏈烯基-3-氨基噻吩的混合物。第一步反應
其中，R、R1a-R4a如上所定義。
由式(4a)-(4d)所示的2-鏈烯基-3-氨基噻吩的混合物是由最多4種化合物組成的。例如，當R1a-R4a在式(3)代表的化合物中都不同時，混合物包括四種化合物。當式(3)代表的化合物是4-甲基-2-戊酮時，混合物包括三種化合物。而當式(3)代表的化合物是環己酮時，只得到了式(4a)-(4d)所代表的一種化合物。
在第一步反應中式(3)化合物的用量就1mol式(2)化合物而言通常為0.5-100.0mol，優選1.0-30.0mol，特別優選1.0-10.0mol。
如果需要的話，在第一步反應中所用的溶劑的實例包括脂族烴如己烷、石油醚等，芳族化合物如苯、甲苯、氯苯、茴香醚等，醇類如甲醇、乙醇等，醚類如二氧六環、四氫呋喃、乙醚等，腈類如乙腈、丙腈等，酯類如乙酸乙酯等，以及鹵代烴類如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等。也可以使用這些溶劑的混合物。式(3)代表的化合物也可以用作溶劑。在第一步反應中溶劑的用量基于1克式(2)代表的化合物通常為0.1-200ml，優選1-50ml，更優選1-20ml。
第一步反應在酸存在下進行。酸的實例包括無機酸如硫酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、磷酸等，有機弱酸如乙酸、丙酸等，有機強酸如對甲苯磺酸、甲磺酸等，固體酸如沸石等，路易斯酸如氯化鋁、氯化鋅等，離子交換樹脂等。優選無機酸如硫酸、氫溴酸等和有機酸如對甲苯磺酸、甲磺酸等。特別優選的是硫酸和對甲苯磺酸。這些酸的用量基于1mol式(2)代表的化合物通常為0.001-10mol，優選0.01-1mol。
第一步反應的反應溫度通常為0-300℃，優選40-180℃，更優選70-130℃。反應時間通常為0.1-100小時，優選1-36小時。
關于第一步反應中的各種條件，即，通式(2)和(3)化合物的用量、溶劑的種類和用量、酸的種類和用量、反應溫度和反應時間，可以適當地選擇和結合在各條件的通常范圍、優選范圍和更或特別優選范圍內的數值。
此外，在第一步反應中，與式(4a)-(4d)所代表的化合物一起形成了水。如果需要，除去形成的水可以促進反應的進行。除去形成的水可以通過加入干燥劑如無水硫酸鎂、無水硫酸鈉等或通過共沸脫水來進行。
第一步反應中的反應溫度應該設定在反應可以進行的溫度，在第一步反應中使用的催化劑也應該適當地選擇和使用以便反應可以進行。此外，作為在第一步反應中使用的催化劑，應該適當地選用在反應可以進行的反應溫度下可以毫無問題地使用的催化劑。
在可以在該第一步反應中得到的由通式(4a)-(4d)代表的2-鏈烯基-3-氨基噻吩衍生物的混合物中，下述是由新化合物構成的混合物。
其中，Rb代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環或可被取代的芳香或非芳香雜環，R1a、R2a、R3a和R4a中的每一個獨立地代表氫原子、直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的鏈烯基，并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一個環烷基，除了其中R代表下述(A1)-(A12)任何一個所代表的基團的情況
其中，R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子，R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基，R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基，R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子，并且n代表整數0-2，以及，在此，在(A9)、(A10)或(A11)的情況下，R5不是鹵原子，以及排除其中R代表叔丁氧基和R1a、R2a、R3a和R4a都代表氫原子的情況。
在第二步反應中，將由式(4a)-(4d)所代表的化合物組成的混合物還原，得到了式(1)所代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物。第二步反應
其中，R代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環、可被取代的芳香或非芳香雜環，R1、R2、R3和R4中的每一個獨立地代表氫原子或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基，并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一個環烷基，R1a、R2a、R3a和R4a中的每一個獨立地代表氫原子、直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的鏈烯基，并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一個環烷基或環烯基。
還原方法沒有特別的限制，通常使用一種其中雙鍵被還原成單鍵的方法(例如，Shin Jikken Kagaku Koza，vol.15，氧化和還原[II]，Maruzen(1977))，催化還原是工業上優選的。
作為在催化反應中使用的催化劑，可以使用通常在催化還原中使用的金屬催化劑，例如，鎳、鈀、鉑、銠、釕、鈷、鉻、銅、鉛等。這些金屬可以作為混合物使用。雖然這些催化劑可以以金屬形式使用，但它們通常是被支持在載體如碳、硫酸鋇、硅膠、鋁、C礦(celite)等上，或者，鎳、鈷、銅等可以以阮內催化劑的形式使用。
在催化還原中所用的催化劑的含量通常為3-20％，并且該用量沒有特別的限定。基于式(4a)-(4d)代表的化合物組成的混合物，催化劑的用量通常為1-100％重量，優選1-30％重量。
如果需要的話，在第二步的催化還原反應中所用的溶劑的實例包括醇類如甲醇、乙醇等，脂族烴如己烷、石油醚等，芳族化合物如苯、甲苯、茴香醚等，醚類如二氧六環、四氫呋喃、乙醚等，酯類如乙酸乙酯等，脂肪族羧酸如乙酸、丙酸等，非質子極性溶劑如二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等。也可以使用這些溶劑的混合物。在第二步反應中溶劑的用量基于1克式(4a)-(4d)代表的化合物組成的混合物通常為0.1-200ml，優選2-20ml。
第二步催化還原反應的反應溫度通常為0-300℃，優選20-180℃。反應時間通常為0.5-100小時，優選1-48小時。
在第二步中催化還原反應可以在氫的大氣壓力下或在氫的壓力下進行。如果反應是在壓力下進行，氫壓為0.098-30MPa，優選0.098-5.0MPa。
關于第二步的催化還原反應中的各種條件，即，催化劑的種類和用量、溶劑的種類和用量、反應溫度和反應時間以及反應壓力，可以適當地選擇和結合在各條件的通常范圍和優選范圍內的數值。
在可以在該第二步反應中得到的由通式(1b)代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的混合物中，下述是一個新化合物。
其中，Rb代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環或可被取代的芳香或非芳香雜環，R1、R2、R3和R4中的每一個獨立地代表氫原子或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基，并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一個環烷基，除了其中Rb代表下述(A1)-(A12)任何一個所代表的基團的情況
其中，R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子，R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基，R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基，R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子，并且n代表整數0-2，以及，在此，在(A9)、(A10)或(A11)的情況下，R5不是鹵原子。
然后，描述本發明的一個中間體即下式(6)所代表的3-氨基噻吩衍生物的合成方法
其中，R9代表氫原子、羧基或具有1-6個碳原子的烷氧羰基，R代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環或可被取代的芳香或非芳香雜環。
這些化合物可以例如通過在下述反應式1中所示的方法制備，該制備方法的實例不限于此。式(6)化合物包括式(2)、(9)和(10)的化合物。反應式1
方法C
其中，R如上所定義，式(9)是指其中式(6)中的R9是具有1-6個碳原子的烷氧羰基的情況，式(10)是指其中式(6)中的R9是羧基的情況，而式(2)是指其中式(6)中的R9是氫的情況，以及R10代表具有1-6個碳原子的烷基。被R10代表的烷基的實例包括具有1-6個碳原子的烷基如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、己基等。
式(9)所代表的化合物可以通過式(7)所代表的3-氨基噻吩-2-羧酸酯與式(8)所代表的酰鹵在熔融條件下或在溶劑中反應來制備。原料即式(7)所代表的3-氨基噻吩-2-羧酸酯可以通過已知方法例如在SYNTHETIC COMMUNICATION，9(8)，731-734(1979)中所述的方法制備。
在該反應中式(8)所代表的化合物的用量就1mol式(7)所代表的化合物而言通常為0.2-20.0mol，優選0.5-5mol。
如果需要的話，在該反應中所用的溶劑的實例包括脂族烴如己烷、石油醚等，芳族化合物如苯、甲苯、氯苯、茴香醚等，醚類如二氧六環、四氫呋喃、乙醚等，腈類如乙腈、丙腈等，酯類如乙酸乙酯等，以及鹵代烴類如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等，以及非質子極性溶劑如二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮等。也可以使用這些溶劑的混合物。在該反應中溶劑的用量基于1克式(7)代表的化合物通常為0.1-200ml，優選1-20ml。
該反應也可以在堿存在下進行，堿的實例包括堿金屬和堿土金屬的氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣等，堿金屬和堿土金屬的氧化物如氧化鈣、氧化鎂等，堿金屬和堿土金屬的金屬氫化物如氫化鈉、氫化鈣等，堿金屬氨基化物如氨基鋰、氨基鈉等，堿金屬和堿土金屬的碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鎂等，堿金屬和堿土金屬的碳酸氫鹽如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等，烷基化的堿金屬和堿土金屬如甲基鋰、苯基鋰、氯化甲基鎂等，堿金屬和堿土金屬的烷氧化物如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、二甲氧基鎂等，以及各種有機堿如三乙胺、吡啶等。這些堿的用量就每1mol的式(8)代表的酰氯而言通常為0.1-20.0mol，優選1-5.0mol。
反應溫度通常為-70-250℃，優選0-150℃，而反應時間通常為0.1-72小時，優選0.5-24小時。
關于該反應中的各種條件，即，通式(7)和(8)化合物的用量、溶劑的種類和用量、堿的種類和用量、反應溫度和反應時間，可以適當地選擇和結合在各條件的通常范圍和優選范圍內的數值。
式(10)所代表的化合物可以通過水解式(9)代表的化合物的酯來制備。水解方法不是特別嚴格的，通常使用一種其中酯被水解成羧酸的方法(例如，Shin Jikken Kagaku Koza，Vol.14，有機化合物的合成和反應(II)，Maruzen(1977))。(方法A)式(2)代表的化合物可以通過式(10)所代表的化合物脫羧來制備。
該反應可以在溶劑中或者在沒有溶劑存在下進行。如果需要所用溶劑的實例包括醇如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇等，芳香烴如苯、甲苯、二甲苯等，非質子極性溶劑如二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮等，以及堿性溶劑如吡啶、喹啉等，也可以使用這些溶劑的混合物。在該反應中溶劑的用量基于1g通式(10)所代表的化合物而言通常為0.1-200ml，優選1-20ml。
該反應也可以在催化劑存在下進行。催化劑的實例包括無機酸如硫酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、磷酸等，有機弱酸如乙酸、丙酸等，有機強酸如對甲苯磺酸、甲磺酸等，金屬如銅等，以及金屬氧化物如氧化銅等。這些催化劑的用量基于通式(10)所代表的化合物而言通常為0.1-100％摩爾，優選1-20％摩爾。
該反應的反應溫度通常為0-400℃，優選40-250℃，而反應時間通常為0.01-240小時，優選0.1-72小時。
關于該反應中的各種條件，即，通式(10)化合物的用量、溶劑的種類和用量、催化劑的種類和用量、反應溫度和反應時間，可以適當地選擇和結合在各條件的通常范圍和優選范圍內的數值。(方法B)式(2)代表的化合物也可以從式(9)代表的化合物在一步中通過已知方法例如在《合成》(Synthesis)，487(1981)中所述的方法制備。(方法C)式(2)代表的化合物也可以在熔融條件下或在溶劑中通過3-氨基噻吩與式(8)所代表的羧酸的酰鹵反應來制備。原料3-氨基噻吩可以通過已知方法如在Synthetic Communication，25(23)，3729-3734(1995)中所述的方法制備。
關于3-氨基噻吩，氨基衍生物可以以游離形式本身反應，也可以以酸鹽的形式反應。所用的鹽的實例包括無機酸的鹽如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽等，以及有機酸鹽如乙酸鹽、草酸鹽等。
式(8)化合物的用量就1mol的3-氨基噻吩而言通常為0.2-20.0mol，優選0.5-5mol。
如果需要，所用的溶劑的實例包括脂肪族烴如己烷、石油醚等，芳族化合物如苯、甲苯、氯苯、茴香醚等，醚類如二氧六環、四氫呋喃、乙醚等，腈類如乙腈、丙腈等，酯類如乙酸乙酯等，以及鹵代烴類如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等，以及非質子極性溶劑如二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮等。也可以使用這溶劑的混合物。在該反應中溶劑的用量基于1克3-氨基噻吩通常為0.1-200ml，優選1-20ml。
該反應也可以在堿存在下進行，堿的實例包括堿金屬和堿土金屬的氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣等，堿金屬和堿土金屬的氧化物如氧化鈣、氧化鎂等，堿金屬和堿土金屬的氫化物如氫化鈉、氫化鈣等，堿金屬氨基化物如氨基鋰、氨基鈉等，堿金屬和堿土金屬的碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鎂等，堿金屬和堿土金屬的碳酸氫鹽如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等，烷基化的堿金屬和堿土金屬如甲基鋰、苯基鋰、氯化甲基鎂等，堿金屬和堿土金屬的烷氧化物如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、二甲氧基鎂等，以及各種有機堿如三乙胺、吡啶等。這些堿的用量就每1mol的式(8)代表的酰氯而言通常為0.1-20.0mol，優選1-5.0mol。
反應溫度通常為-70-250℃，優選0-150℃，而反應時間通常為0.1-72小時，優選0.5-24小時。
關于該反應中的各種條件，即，3-氨基噻吩和式(8)化合物的用量、溶劑的種類和用量、堿的種類和用量、反應溫度和反應時間，可以適當地選擇和結合在各條件的通常范圍和優選范圍內的數值。
在可以通過上述反應式1中所示的方法獲得的式(6)代表的3-氨基噻吩衍生物中，下述是新的化合物
其中，R9代表氫原子、羧基或具有1-6個碳原子的烷氧羰基，Ra代表下述(A1)-(A12)任何一個代表的基團
其中，R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子，R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基，R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基，R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子，并且n代表整數0-2，以及，在此，在(A9)、(A10)或(A11)的情況下，R5不是鹵原子。
然后，下面將描述制備式(5)代表的2-烷基-3-氨基噻吩的方法。反應式2
其中，R代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環、可被取代的芳香或非芳香雜環，R1、R2、R3和R4中的每一個獨立地代表氫原子或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基，并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一個環烷基。
式(5)所代表的化合物可以通過用酸或堿水解式(1)代表的化合物來制備。水解方法不是特別嚴格的，通常使用一種其中將酰胺水解成胺的方法(例如，Shin Jikken Kagaku Koza，Vol.14，有機化合物的合成和反應(II)，Maruzen(1977))。
然后，下面將描述制備通式(1a)代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法。反應式3
其中，R1-R4和Ra如上所定義。
式(1a)所代表的化合物可以通過式(5)所代表的化合物與式(8a)所代表的酰鹵在熔融條件下或在溶劑中反應來制備。
在該反應中式(8a)所代表的化合物的用量就1mol式(5)所代表的化合物而言通常為0.2-20.0mol，優選0.5-5mol。
如果需要的話，在該反應中所用的溶劑的實例包括脂族烴如己烷、石油醚等，芳族化合物如苯、甲苯、氯苯、茴香醚等，醚類如二氧六環、四氫呋喃、乙醚等，腈類如乙腈、丙腈等，酯類如乙酸乙酯等，以及鹵代烴類如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等，以及非質子極性溶劑如二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮等。也可以使用這些溶劑的混合物。在該反應中溶劑的用量基于1克式(5)代表的化合物通常為0.1-200ml，優選1-20ml。
該反應也可以在堿存在下進行，堿的實例包括堿金屬和堿土金屬的氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣等，堿金屬和堿土金屬的氧化物如氧化鈣、氧化鎂等，堿金屬和堿土金屬的氫化物如氫化鈉、氫化鈣等，堿金屬氨基化物如氨基鋰、氨基鈉等，堿金屬和堿土金屬的碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鎂等，堿金屬和堿土金屬的碳酸氫鹽如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等，烷基化的堿金屬和堿土金屬如甲基鋰、苯基鋰、氯化甲基鎂等，堿金屬和堿土金屬的烷氧化物如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、二甲氧基鎂等，以及各種有機堿如三乙胺、吡啶等。這些堿的用量就每1mol的式(8a)代表的酰氯而言通常為0.1-20.0mol，優選1-5.0mol。
反應溫度通常為-70-250℃，優選0-150℃，而反應時間通常為0.1-72小時，優選0.5-24小時。
關于該反應中的各種條件，即，通式(5)和(8a)化合物的用量、溶劑的種類和用量、堿的種類和用量、反應溫度和反應時間，可以適當地選擇和結合在各條件的通常范圍和優選范圍內的數值。
實施例下列實施例進一步具體說明本發明，但并不是限制本發明的范圍。參考實施例13-氨基噻吩與4-甲基-2-戊酮的反應將0.5g對甲苯磺酸單水合物和1.61g(16.1mmol)的4-甲基-2-戊酮加到5ml二氯甲烷中，冷卻到5℃，然后，滴加0.53g(5.35mmol)的3-氨基噻吩。將混合物在5℃攪拌1小時，發現反應沒有進行。所以，將反應溫度提高到25℃，將混合物攪拌1小時。由于反應根本沒有進行，所以回流下攪拌，發現3-氨基噻吩分解了。實施例1合成N-{3-(2-甲氧羰基)-噻吩基}-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺(化合物1.1)將9.53g(60.7mmol)的 3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯和9.60g(121.4mmol)的吡啶加到63ml四氫呋喃中，然后將混合物冷卻到10℃，在18℃或較低的溫度下向混合物中滴加12.9g(60.7mmol)的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯。將混合物在25℃攪拌3小時后，加入乙酸乙酯，將混合物依次用5％鹽酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌。用無水硫酸鈉干燥后，減壓下蒸掉溶劑，所得殘留物從己烷中重結晶，得到20.1g所要的化合物，為無色結晶(收率99％)。這里所用的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯是已通過在DE4231517中所述的方法制備3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯、然后通過常規方法水解它和對水解產物進行酸-氯化得到的。實施例2合成N-{3-(2-羧基)噻吩基}-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺(化合物8.1)將15.6g(46.8mmol)的由實施例1得到的N-{3-(2-甲氧羰基)-噻吩基}-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺和3.74g(93.7mmol)的氫氧化鈉加到包含60ml甲醇、40ml水和10ml二氧六環的混合溶劑中，然后將混合物在25℃攪拌5小時。向其中加入7.8ml的濃鹽酸以控制pH值在大約4，然后，減壓下蒸掉甲醇和二氧六環，加入1ml濃鹽酸以控制pH值在1。濾出沉積出的結晶，然后用30ml水洗三次，減壓下干燥，得到14.7g所要的化合物(收率99％)。實施例3合成N-(3-噻吩基)-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺(化合物15.1)(方法A)將2.0g(6.27mmol)的由實施例2得到的N-{3-(2-羧基)噻吩基}-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺不用溶劑加熱到215℃，在同樣的條件下攪拌10分鐘。冷卻到室溫，得到1.57g所要的化合物，為棕色結晶(收率91％)。實施例4合成N-(3-噻吩基)-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺(化合物15.1)(方法C)將65.0g(0.451mol)的3-氨基噻吩1/2草酸鹽加到455ml四氫呋喃中，然后將混合物在氮氣流下冷卻到10℃，在18℃向混合物中依次滴加74.9g(0.948mol)的吡啶和67.2g(0.316mol)的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯。將混合物在25℃攪拌2小時。將反應溶液到入1500ml水中，然后減壓下蒸掉四氫呋喃。濾出沉出的結晶，然后用100ml水洗滌三次，減壓干燥，得到73.9g所要的化合物結晶(收率85％，基于甲酰氯)。這里所用的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯是已通過在DE4231517中所述的方法制備3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯、然后通過常規方法水解它和對水解產物進行酸-氯化得到的。實施例5合成N-(3-噻吩基)-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺(化合物15.1)(方法B)將5.0g(15.0mmol)的由實施例1得到的N-{3-(2-甲氧羰基)-噻吩基}-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺和1.91g(16.5mmol)的吡啶鹽酸鹽加到25ml吡啶中，然后將混合物在120℃攪拌42小時。將混合物冷卻到室溫，然后減壓下蒸掉吡啶，得到12.1g油狀物。將該油狀物到入200ml水中，濾出沉出的結晶，用10ml水洗滌三次，減壓干燥，得到3.88g所要的化合物結晶(收率94％)。實施例6合成N-[3-{2-(1，3-二甲基丁基)}噻吩基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺將20.0g(72.7mmol)的由實施例4得到的N-(3-噻吩基)-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺、21.9g(218.2mmol)的4-甲基-2-戊酮和1.0g的對甲苯磺酸單水合物加到160ml甲苯中，將混合物在112℃加熱攪拌8小時，同時將反應中產生的水從體系中提取出去。冷卻到50℃后，將溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌并用硫酸鈉干燥。減壓下蒸掉溶劑，然后將所得殘留物通過硅膠柱層析純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝6/4)，得到24.1g無色結晶狀的混合物。
將1.0g(2.80mmol)的該混合物和0.2g的5％鈀碳(Degussachemical catalyst E106R/W)加到10ml甲醇中，在25℃于常壓下催化氫化9小時。濾掉鈀碳。減壓下蒸掉濾液中的甲醇，然后向殘留物中加入乙酸乙酯。用水洗滌后，用無水硫酸鈉干燥有機層，減壓下蒸掉溶劑，得到1.0g所要的化合物，為無色結晶(收率91％)。1H-NMR(CDCl3，δ值，J＝Hz)0.86(6H，d，J＝6.8)，1.25(3H，d，J＝6.8)，1.43-1.64(3H，m)，3.08(1H，sext，J＝6.8)，3.99(3H，s)，7.12(1H，d，J＝5.1)，7.43(1H，d，J＝5.1)，7.53(1H，brs)，8.05(1H，s).m.p.107-108℃實施例7合成N-[3-{2-(1-甲基丙基)}噻吩基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺以與實施例6同樣的方法合成標題化合物，只是用甲基乙基酮代替4-甲基-2-戊酮(收率70％)。1H-NMR(CDCl3，δ值，J＝Hz)0.89(3H，d，J＝7.3)，1.30(3H，d，J＝7.3)，1.59-1.69(2H，m)，2.85-2.93(1H，m)，3.99(3H，s)，7.13(1H，d，J＝5.1)，7.46(1H，d，J＝5.1)，7.54(1H，brs)，8.05(1H，s).m.p.112-114℃實施例8合成N-{3-(2-環己基)噻吩基}-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺以與實施例6同樣的方法合成標題化合物，只是用環己酮代替4-甲基-2-戊酮(收率68％)。1H-NMR(CDCl3，δ值，J＝Hz)1.22-1.49(5H，m)，1.72-1.94(5H，m)，2.72-2.79(1H，m)，3.99(3H，s)，7.10(1H，d，J＝5.1)，7.51(1H，d，J＝5.1)，7.60(1H，brs)，8.06(1H，s).m.p.128.7-129.5℃參考實施例2合成N-{3-(2-甲氧羰基)噻吩基}苯甲酰胺將31.4g(0.200mol)的3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯加到97.2g甲苯中，將混合物加熱至90℃，保持在回流溫度的同時，用20分鐘時間滴加29.5g(0.210mol)的苯甲酰氯。將混合物在回流下攪拌4小時。冷卻到室溫后，加入100ml甲苯，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌。將溶液用無水硫酸鎂干燥，減壓下蒸掉溶劑，得到52.0g結晶狀所要的化合物(收率100％)。1H-NMR(CDCl3，ppm，J＝Hz)3.94(3H，s)，7.49-7.61(5H，m)，8.00-8.05(2H，m)，8.31(1H，d，J＝5.3)m.p.101.4-102.3℃參考實施例3合成N-{3-(2-羧基)噻吩基}苯甲酰胺將50.0g(0.192mol)的參考實施例2中得到的N-{3-(2-甲氧羰基)噻吩基}苯甲酰胺加到300ml乙醇中，向其中滴加15.4g(0.385mol)溶解在150ml水中的氫氧化鈉。將混合物在室溫下攪拌4小時，然后冷卻到10℃，滴加30ml濃鹽酸以控制pH值在大約6。減壓下蒸掉甲醇，然后向所得殘留物中加入100ml水。加入10ml濃鹽酸以控制pH在1。濾出沉出的結晶，用50ml水洗滌三次。在減壓下干燥所得結晶，得到45.0g無色結晶狀的所要的化合物(收率95％)。1H-NMR(DMSO-d6，ppm，J＝Hz)7.56-7.69(3H，m)，7.91-7.94(3H，m)，8.09(1H，d，J＝5.7)，11.2(1H，brs)m.p.214.6-214.9℃參考實施例4合成N-(3-噻吩基)苯甲酰胺(方法A)將30.0g(12.1mmol)的參考實施例3中得到的N-{3-(2-羧基)噻吩基}苯甲酰胺和1.5g對甲苯磺酸單水合物加到120ml1，3-二甲基-2-咪唑烷酮中，將混合物在130℃下攪拌27小時，冷卻到室溫后，將該溶液加到1000ml水中。濾出沉出的結晶，用30ml水洗滌三次。在減壓下干燥所得結晶，得到20.8g結晶狀的所要的化合物(收率85％)。1H-NMR(CDCl3，ppm，J＝Hz)7.12-7.14(1H，m)，7.28-7.29(1H，m)，7.44-7.58(3H，m)，7.73(1H，dd，J＝2.9，0.6)，7.84-7.88(2H，m)，8.20(1H，brs)m.p.155.4-156.2℃實施例9合成N-[3-{2-(E)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩基]苯甲酰胺、N-[3-{2-(Z)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩基]苯甲酰胺和N-[3-{2-(4-甲基-1-戊烯-2-基)}噻吩基]苯甲酰胺的混合物(混合物115.3)將20.0g(0.0985mol)的由參考實施例4得到的N-(3-噻吩基)苯甲酰胺、29.6g(0.296mol)的4-甲基-2-戊酮和1.0g的對甲苯磺酸單水合物加到200ml甲苯中，將混合物在111℃加熱攪拌9.5小時，同時將反應中產生的水從體系中提取出去。冷卻到室溫后，將溶液依次用1N氫氧化鈉水溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用硫酸鈉干燥。減壓下蒸掉溶劑，然后將所得殘留物通過硅膠柱層析純化(洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)，得到26.1g無色結晶狀的所要的混合物(收率93％)。實施例10合成N-[3-{2-(1，3-二甲基丁基)}噻吩基]苯甲酰胺(化合物114.3)將24.0g(84.2mmol)的由實施例9得到的N-[3-{2-(E)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩基]苯甲酰胺、N-[3-{2-(Z)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩基]苯甲酰胺和N-[3-{2-(4-甲基-1-戊烯-2-基)}噻吩基]苯甲酰胺的混合物、4.8g 5％的鈀碳(Degussa chemical catalystE106R/W)和120ml的甲醇加到200ml高壓釜中，用氮氣清洗，然后，在40℃的溫度和1.96MPa的氫壓下進行氫化反應11小時。用氮氣清洗后，濾出催化劑，減壓下蒸餾濾液，得到23.5g無色結晶狀的所要的化合物(收率97％)。實施例11合成3-氨基-2-(1，3-二甲基丁基)噻吩將21.8g(76.0mmol)的由實施例10得到的N-[3-{2-(1，3-二甲基丁基)}噻吩基]苯甲酰胺加到由100ml濃鹽酸和70ml乙酸組成的混合溶液中，在97℃下加熱回流進行反應27小時。冷卻到室溫后，用10N的氫氧化鈉水溶液中和溶液，同時加入冰。用乙酸乙酯提取兩次后，將溶液用飽和氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥。減壓下蒸掉溶劑，得到13.3g油狀的所要的化合物(收率96％)。1H-NMR(CDCl3，δ值，J＝Hz)0.89(3H，d，J＝6.6)，0.90(3H，d，J＝6.6)，1.23(3H，d，J＝6.6)，1.35-1.65(3H，m)，2.95(1H，sext，J＝6.6)，3.35(2H，brs)，6.55(1H，d，J＝5.1)，6.95(1H，d，J＝5.1)物理狀態油。實施例12合成N-[3-{2-(1，3-二甲基丁基)}噻吩基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺將0.50g(2.73mmol)的由實施例11得到的3-氨基-2-(1，3-二甲基丁基)噻吩和0.26g(3.28mmol)的吡啶加到3ml四氫呋喃中，將混合物冷卻到10℃。滴加0.64g(3.00mmol)的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯，同時保持反應溫度在18℃下。在室溫下將混合物攪拌2小時，然后加到5％的鹽酸水溶液中，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥。減壓下蒸掉溶劑，所得殘留物從己烷中結晶，得到0.93g的結晶狀的所要的化合物(收率95％)。這里所用的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯是已通過在DE4231517中所述的方法制備3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯、然后通過常規方法水解它和對水解產物進行酸-氯化得到的。1H-NMR(CDCl3，δ值，J＝Hz)0.86(6H，d，J＝6.8)，1.25(3H，d，J＝6.8)，1.43-1.64(3H，m)，3.08(1H，sext，J＝6.8)，3.99(3H，s)，7.12(1H，d，J＝5.1)，7.43(1H，d，J＝5.1)，7.53(1H，brs)，8.05(1H，s).m.p.107-108℃參考實施例5合成3-異丙氧羰基氨基噻吩-2-羧酸甲酯將22.1g(0.141mol)的3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯溶解到100ml乙酸乙酯中，向其中加入11.7g(0.148mol)的吡啶。用冰冷卻的同時經30分鐘的時間滴加18.1g(0.148mol)的氯甲酸異丙酯。加完后，將溶液加熱到60℃，加熱下攪拌3小時。反應完后，將反應液用5％鹽酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉溶液依次洗滌，用無水硫酸鈉干燥。減壓下蒸掉溶劑，所得殘留物經硅膠柱層析純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝7/3)，得到30.6g結晶狀所要的化合物(收率85％)。這里得到的結晶不用分析并用于下一步反應。參考實施例6合成3-異丙氧羰基氨基噻吩(方法B)將30.8g(0.126mol)的從參考實施例5得到的3-異丙氧羰基氨基噻吩-2-羧酸甲酯和16.1g(0.139mol)的吡啶鹽酸鹽加到70ml吡啶中，將混合物加熱至130℃，加熱下攪拌45小時。冷卻到室溫后，減壓下蒸掉吡啶，向所得殘留物中加入300ml乙酸乙酯。乙酸乙酯層用水洗滌，然后用硫酸鎂干燥。減壓下蒸掉溶劑，所得殘留物經硅膠柱層析純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到21.0g無色結晶狀所要的化合物(收率90％)。1H-NMR(CDCl3，ppm，J＝Hz)1.29(6H，d，J＝6.3)，5.01(1H，sept，J＝6.3)，6.80(1H，brs)，6.92-6.94(1H，m)，7.19-7.26(2H，m).m.p.105.0-107.2℃實施例13合成3-異丙氧羰基氨基-{2-(E)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩、3-異丙氧羰基氨基-{2-(Z)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩和3-異丙氧羰基氨基-{2-(4-甲基-1-戊烯-2-基)}噻吩的混合物(混合物115.5)將(15.4mmol)的由參考實施例6得到的3-異丙氧羰基氨基噻吩、4.60g(46.0mmol)的4-甲基-2-戊酮和0.14g的對甲苯磺酸單水合物加到20ml甲苯中，將混合物加熱回流7小時，同時將反應中產生的水從體系中提取出去。冷卻到室溫后，將溶液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用硫酸鈉干燥。減壓下蒸掉溶劑，然后將所得殘留物通過硅膠柱層析純化(洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)，得到3.68g油狀的所要的混合物(收率89％)。實施例14合成3-異丙氧羰基氨基-{2-(1，3-二甲基丁基)}噻吩(化合物114.5)將2.06g(7.72mmol)的由實施例13得到的3-異丙氧羰基氨基-{2-(E)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩、3-異丙氧羰基氨基-{2-(Z)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩和3-異丙氧羰基氨基-{2-(4-甲基-1-戊烯-2-基)}噻吩的混合物和0.41g 5％的鈀碳(Degussa chemicalcatalyst E106R/W)加到20ml的甲醇中，用氮氣清洗，然后，在氫氣氣氛下在常壓下進行氫化反應9小時。用氮氣清洗后，濾出催化劑，減壓下蒸掉溶劑，然后將所得殘留物通過硅膠柱層析純化(洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)，得到1.61g無色結晶狀的所要的化合物(收率70％)。實施例15合成3-氨基-2-(1，3-二甲基丁基)噻吩將1.24g(4.61mmol)的由實施例14得到的3-異丙氧羰基-{2-(1，3-二甲基丁基)}噻吩和1.36g(34.0mmol)的氫氧化鈉加到5ml甲醇、4ml水和5ml二氧六環的混合物中，將混合物加熱回流8小時。減壓下蒸掉溶劑，然后用乙醚提取兩次，用飽和氯化鈉溶液洗滌。減壓下蒸掉溶劑，所得殘留物用硅膠柱層析純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝9/1)，得到0.42g棕色油狀的所要的化合物(收率50％)。1H-NMR(CDCl3，δ值，J＝Hz)0.89(3H，d，J＝6.6)，0.90(3H，d，J＝6.6)，1.23(3H，d，J＝6.6)，1.35-1.65(3H，m)，2.95(1H，sext，J＝6.6)，3.35(2H，brs)，6.55(1H，d，J＝5.1)，6.95(1H，d，J＝5.1).物理狀態油。實施例16合成N-[3-{2-(1，3-二甲基丁基)}噻吩基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺將0.25g(1.36mmol)的由實施例15得到的3-氨基-2-(1，3-二甲基丁基)噻吩和0.13g(1.64mmol)加到3ml四氫呋喃中，將混合物冷卻到10℃。滴加0.32g(1.50mmol)的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯，同時保持反應溫度在18℃下。將混合物在室溫下攪拌2小時，然后，加入到5％鹽酸水溶液中，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥。減壓下蒸掉溶劑，所得殘留物從己烷中結晶，得到0.46g的結晶狀的所要的化合物(收率94％)。這里所用的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯是已通過在DE4231517中所述的方法制備3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯、然后通過常規方法水解它和對水解產物進行酸-氯化得到的。1H-NMR(CDCl3，δ值，J＝Hz)0.86(6H，d，J＝6.8)，1.25(3H，d，J＝6.8)，1.43-1.64(3H，m)，3.08(1H，sext，J＝6.8)，3.99(3H，s)，7.12(1H，d，J＝5.1)，7.43(1H，d，J＝5.1)，7.53(1H，brs)，8.05(1H，s).m.p.107-108℃作為本發明的中間體的式(6a)化合物的實例綜述在下表1中。
在表1中，當R9為羧基時，測量NMR的溶劑是DMSO-d6。
表1
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Pr丙基， Bu丁基，Pent戊基，Hex己基，i異，n正，s仲 t叔 c環作為本發明的中間體的式(1b)化合物的實例綜述在下表2中。
表2
作為本發明的中間體的式(4a)’-(4d)’的化合物的實例綜述在下表3中。
表3
按照本發明，式(1)所代表的具有仲烷基的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物可以簡單地并且以高的收率通過式(2)化合物與式(3)化合物在酸存在下反應并還原所得的反應混合物來制備。
權利要求
1.制備式(1)所代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法，
其中，R代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環、可被取代的芳香或非芳香雜環，R1、R2、R3和R4中的每一個獨立地代表氫原子或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基，并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一個環烷基，該方法包括，在酸存在下，使式(2)代表的化合物與式(3)代表的化合物反應，并將所得的反應混合物還原，
其中，R如上所定義，
其中，R1a、R2a、R3a和R4a中的每一個獨立地代表氫原子、直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的鏈烯基，并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一個環烷基或環烯基。
2.根據權利要求1的方法，其中R代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基或可被取代的苯基。
3.根據權利要求2的方法，其中R1、R2和R3各代表氫原子，R4代表異丙基，R1a、R2a和R3a各代表氫原子，R4a代表異丙基。
4.根據權利要求1的方法，其中R代表下述(A1)-(A12)任何一個代表的基團
其中，R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子，R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基，R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基，R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子，并且n代表整數0-2，以及，在此，在(A9)、(A10)或(A11)的情況下，R5不是鹵原子。
5.根據權利要求4的方法，其中R代表(A1)、(A2)、(A3)、(A4)或(A9)。
6.根據權利要求5的方法，其中R代表(A1)、(A2)、(A3)或(A4)。
7.根據權利要求6的方法，其中R代表(A1)。
8.根據權利要求7的方法，其中R5代表三氟甲基，而R7代表氫原子。
9.根據權利要求8的方法，其中R1、R2和R3各代表氫原子，R4代表異丙基，R1a、R2a和R3a各代表氫原子，R4a代表異丙基。
10.制備含有式(4a)、(4b)、(4c)和(4d)各自代表的化合物的2-鏈烯基-3-氨基噻吩的混合物的方法，
其中，R代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環、可被取代的芳香或非芳香雜環，R1a、R2a、R3a和R4a中的每一個獨立地代表氫原子、直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的鏈烯基，并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一個環烷基或環烯基，該方法包括，在酸存在下，使式(2)代表的化合物與式(3)代表的化合物反應，
其中，R如上所定義，
其中，R1a-R4a各自如上所定義。
11.根據權利要求10的方法，其中R代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基或可被取代的苯基。
12.根據權利要求11的方法，其中R1a、R2a和R3a各代表氫原子，R4a代表異丙基。
13.根據權利要求10的方法，其中R代表下述(A1)-(A12)任何一個代表的基團
其中，R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子，R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基，R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基，R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子，并且n代表整數0-2，以及，在此，在(A9)、(A10)或(A11)的情況下，R5不是鹵原子。
14.根據權利要求13的方法，其中R代表(A1)、(A2)、(A3)、(A4)或(A9)。
15.根據權利要求14的方法，其中R代表(A1)、(A2)、(A3)或(A4)。
16.根據權利要求15的方法，其中R代表(A1)。
17.根據權利要求16的方法，其中R5代表三氟甲基，而R7代表氫原子。
18.根據權利要求17的方法，其中R1a、R2a和R3a各代表氫原子，R4a代表異丙基。
19.制備式(1a)代表的2-烷基-3-氨基噻吩的方法，
其中，Ra代表下述(A1)-(A12)任何一個所代表的基團，
其中，R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子，R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基，R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基，R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子，并且n代表整數0-2，以及，在此，在(A9)、(A10)或(A11)的情況下，R5不是鹵原子，R1、R2、R3和R4中的每一個獨立地代表氫原子或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基，并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一個環烷基，該方法包括，在酸存在下，使式(2)代表的化合物與式(3)代表的化合物反應，
其中，R代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環或可被取代的芳香或非芳香雜環，
其中，R1a、R2a、R3a和R4a中的每一個獨立地代表氫原子、直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的鏈烯基，并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一個環烷基或環烯基，還原所得到的反應混合物得到式(1)所代表的化合物
其中，R、R1、R2、R3和R4各自如上所定義，在酸性或堿性條件下進一步水解所得到的化合物，得到式(5)所代表的化合物，
其中，R1、R2、R3和R4各自如上所定義，以及使該化合物與式(8a)所代表的化合物反應，
其中，Ra如上所定義。
20.根據權利要求19的方法，其中R代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基或可被取代的苯基，Ra代表(A1)、(A2)、(A3)、(A4)或(A9)。
21.根據權利要求20的方法，其中Ra代表(A1)，R5代表三氟甲基，R7代表氫原子，R1、R2和R3各代表氫原子，R4代表異丙基，R1a、R2a和R3a各代表氫原子，以及R4a代表異丙基。
22.式(6a)代表的3-氨基噻吩衍生物
其中，R9代表氫原子、羧基或具有1-6個碳原子的烷氧羰基，而Ra代表下述(A1)-(A12)任何一個所代表的基團
其中，R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子，R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基，R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基，R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子，并且n代表整數0-2，以及，在此，在(A9)、(A10)或(A11)的情況下，R5不是鹵原子。
23.根據權利要求22的3-氨基噻吩衍生物，其中Ra代表(A1)、(A2)、(A3)、(A4)或(A9)。
24.根據權利要求23的3-氨基噻吩衍生物，其中Ra代表(A1)、(A2)、(A3)或(A4)。
25.根據權利要求24的3-氨基噻吩衍生物，其中Ra代表(A1)。
26.根據權利要求25的3-氨基噻吩衍生物，其中R5代表三氟甲基，而R7代表氫原子。
27.含有式(4a)’、(4b)’、(4c)’和(4d)’各自代表的化合物的2-鏈烯基-3-氨基噻吩衍生物的混合物，
其中，Rb代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環或可被取代的芳香或非芳香雜環，R1a、R2a、R3a和R4a中的每一個獨立地代表氫原子、直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的鏈烯基，并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一個環烷基或環烯基，除了其中Rb代表下述(A1)-(A12)任何一個所代表的基團的情況，
其中，R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子，R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基，R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基，R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子，并且n代表整數0-2，以及，在此，在(A9)、(A10)或(A11)的情況下，R5不是鹵原子，以及排除其中Rb代表叔丁基和R1a、R2a、R3a和R4a都代表氫原子的情況。
28.根據權利要求27的混合物，其中Rb代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基或可被取代的苯基。
29.根據權利要求28的混合物，其中R1a、R2a和R3a各代表氫原子，R4a代表異丙基。
30.式(1b)所代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物，
其中，Rb代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烴環或可被取代的芳香或非芳香雜環，R1、R2、R3和R4中的每一個獨立地代表氫原子或直鏈或支鏈的具有1-12個碳原子的烷基，并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一個環烷基，除了其中Rb代表下述(A1)-(A12)任何一個所代表的基團的情況，
其中，R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或鹵原子，R6代表氫原子、甲基、三氟甲基、鹵原子、甲氧基或氨基，R7代表氫原子、鹵原子、甲基或甲氧基，R8代表氫原子、甲基、乙基或鹵原子，并且n代表整數0-2，以及，在此，在(A9)、(A10)或(A11)的情況下，R5不是鹵原子。
31.根據權利要求30的2-鏈烯基-3-氨基噻吩衍生物，其中Rb代表氫原子、可被取代的烷基或烷氧基或可被取代的苯基。
32.根據權利要求31的混合物，其中R1、R2和R3代表氫原子，R4代表異丙基。
全文摘要
可用作農業殺真菌劑的式(1)代表的2－烷基－3－氨基噻吩衍生物或其中間體可以通過在酸存在下使式(2)代表的化合物與式(3)代表的化合物反應并將所得的反應混合物還原來制備,在下述反應式中,R
文檔編號C07D411/12GK1267671SQ0010409
公開日2000年9月27日 申請日期2000年3月16日 優先權日1999年3月16日
發明者勝田裕之, 石井圣一, 冨谷完治, 小高建次 申請人:三井化學株式會社