專利名稱：醫用級焦亞硫酸鈉的制備方法
技術領域：
本發明涉及醫用級焦亞硫酸鈉的制備方法，具體而言，本發明涉及以工業級焦亞
硫酸鈉為原料制備醫用級焦亞硫酸鈉的方法。
背景技術：
醫用級焦亞硫酸鈉為無色棱柱狀結晶和白色粉末，有二氧化硫臭，味酸、咸，水溶 液顯酸性反應。醫用級焦亞硫酸鈉在水中易溶，在乙醇中極微溶解。醫用級焦亞硫酸鈉的應 用范圍較廣，其可應用于食品、醫藥等領域中。在食品工業中，焦亞硫酸鈉可作為餅干和蛋 糕等食品的漂白劑和蓬松劑、蔬菜脫水的養分保持劑、貯存水果的保鮮劑、釀造制品和飲料 的殺菌防菌劑等；在醫藥領域中，焦亞硫酸鈉可用作藥用輔料，在藥物制劑中主要用于防腐 齊U、抗氧齊U、疏松齊U、護色劑等，例如可用作注射齊U、滴眼齊U。在醫用級焦亞硫酸鈉中^&25205 的含量應^ 95. 0%;對于雜質的含量要求是硫代硫酸鹽《0. 2%、鐵鹽《0. 002%、重金屬 《20卯m、砷鹽《0. 0002%。 工業級焦亞硫酸鈉，為微黃色結晶性粉末，可用于橡膠、印染、制革、感光等工業領 域中。目前，工業級焦亞硫酸鈉的制備方法有以下兩種 1. 二氧化硫飽和法，將二氧化硫通入飽和的Na2C03溶液中，使S02飽和，在20°C溶 液中結晶，過濾得到焦亞硫酸鈉(如下式所示)
Na2C03+2S02+H20 — 2NaHS03+C02
2NaHS03 — Na2S205+H20 2.亞硫酸氫鈉直接加熱得到焦亞硫酸鈉(參見下式)
2NaHS03 — Na2S205+H20。 工業級焦亞硫酸鈉相比醫用級焦亞硫酸鈉，雜質含量、尤其是氯化物、鐵及重金屬 含量過高，對人體有一定毒性，不符合醫用級標準，因此工業級焦亞硫酸鈉并不適用于醫 藥、食品領域，需要對其進行除雜提純等處理，以獲得醫用級焦亞硫酸鈉。
發明內容
針對以上問題，本發明旨在提供一種制備醫用級焦亞硫酸鈉的方法，具體而言，本
發明旨在提供一種以工業級焦亞硫酸鈉為原料制備醫用級焦亞硫酸鈉的方法。 根據本發明，提供了一種制備醫用級焦亞硫酸鈉的方法，該方法包括以下步驟 (a)將工業級焦亞硫酸鈉與純化水以《0. 8 : 1 (質量體積)的比例混合，攪拌 升溫至80-10(TC使焦亞硫酸鈉充分溶解； (b)將殼聚糖吸附劑10-20g/L加入到焦亞硫酸鈉中，常溫攪拌10-30分鐘，過濾。
(c)向濾液中加入0. 5-0. 8% (以與工業級焦亞硫酸鈉的質量比計)的活性炭，在 80-100。C保溫靜置20-30分鐘； (d)將上述溶液過濾，并在真空-0. 05至-0. 07MPa、溫度90-95。C下濃縮； (e)加入冷水進行冷卻，過濾結晶，抽干水分，并在70-9(TC下干燥，得到醫用級焦亞硫酸鈉。 在本發明的一種具體實施方式
中，在步驟(e)后，對過濾所得母液重復步驟(d)和 (e)至少一次，并將得到的醫用級焦亞硫酸鈉合并。 在本發明的一種具體實施方式
中，在步驟(c)中，加入0. 6% (以與工業級焦亞硫 酸鈉的質量比計)的活性炭。 在本發明的一種具體實施方式
中，在步驟(b)中，加入殼聚糖吸附劑的量為15g/ L，常溫攪拌時間為20分鐘。 在本發明的一種具體實施方式
中，在步驟(a)中，升溫至IO(TC使焦亞硫酸鈉充分溶解。 在本發明的一種具體實施方式
中，在步驟(a)中，工業級焦亞硫酸鈉與純化水的
混合比例為o. 5 : i o. 8 : i。 在本發明的一種具體實施方式
中，在步驟(a)中，工業級焦亞硫酸鈉與純化水的
混合比例為o.8 : i。 在本發明的一種具體實施方式
中，在步驟(d)中，在真空-O. 06MPa、溫度9(TC下進 行濃縮。 本發明的醫用級焦亞硫酸鈉的制備工藝簡單、所需成本低廉；采用該方法制造的 醫用級焦亞硫酸鈉的產品質量水平高，能夠滿足醫藥、食品行業對焦亞硫酸鈉的需求。
圖1示出了根據本發明用于制備醫用級焦亞硫酸鈉的方法的流程圖。
具體實施例方式
本發明采用工業級焦亞硫酸鈉為原料，經過物理加工去除和減少工業原料中的某 些有害物質，最終獲得用于食品和醫藥領域中的醫用級焦亞硫酸鈉。工業級焦亞硫酸鈉外 觀顏色發黃，重金屬含量過高，不符合醫用級標準，應用本發明的方法能夠獲得外觀、性狀、 雜質含量均符合標準的產品。 本發明提供的醫用級焦亞硫酸鈉的制備方法，主要包括以下幾個步驟 (a)將工業級焦亞硫酸鈉與純化水以《0. 8 : 1 (質量體積)的比例混合，攪拌
升溫至80-10(TC使焦亞硫酸鈉充分溶解； (b)將10-20g/L殼聚糖吸附劑加入到焦亞硫酸鈉中，常溫攪拌10-30分鐘，過濾。
(c)濾液加入0.5_0.8% (以與工業級焦亞硫酸鈉的質量比計)的活性炭，在 80-100。C保溫靜置20-30分鐘； (d)將上述溶液過濾，并在真空-0. 05至-0. 07MPa、溫度90-95。C下濃縮至約35 倍； (e)加入冷水進行冷卻，過濾結晶，抽干水分，并在70-9(TC下干燥，得到醫用級焦 亞硫酸鈉。 優選地，在步驟(e)后，將過濾所得母液在同樣條件下再重復進行濃縮、冷卻、過 濾結晶、干燥，并將得到的醫用級焦亞硫酸鈉合并。 在本發明制備醫用級焦亞硫酸鈉的方法中，在步驟(a)中，工業級焦亞硫酸鈉
4與純化水的混合比例，以使工業級焦亞硫酸鈉能夠充分溶解為目的，該混合比例可以是
《0.8 : 1(工業級焦亞硫酸鈉純化水(g/mi))。考慮到隨后步驟中的濃縮、干燥等程序， 純化水的用量不宜過多，因此該混合比例優選為o.5 : i o.8 : i，并且最優選o.s : i。 在根據本發明的方法中，在步驟(b)中，將殼聚糖吸附劑加入到工業級焦亞硫酸 鈉的水溶液中，以更好地吸附鐵離子。其用量為10-20g/L，篩選后發現殼聚糖吸附劑用量 為15g/L時吸附效果最好。殼聚糖是氨基葡萄糖以P-l，4-糖苷鍵連接而成的大分子多 糖，立體網孔狀結構的殼聚糖具有機械強度高、理化性質穩定、流速穩定和吸附容量大的基 本特征，以其為載體制得金屬親和吸附劑通過螯合金屬離子，可以獲得良好的吸附效果。
在根據本發明的方法中，在步驟(c)中，加入藥用活性炭，高溫下，靜置一段時間， 對工業級焦亞硫酸鈉進行吸附除雜。其中，藥用活性炭的用量，應當以提純獲得的焦亞硫 酸鈉符合醫用標準、且獲得醫用級焦亞硫酸鈉的收率不至過低為目的。在本發明的方法 中，藥用活性炭的用量選擇為，與所用的工業級焦亞硫酸鈉的質量比為O. 5_0.8%，優選為 0. 6%。 綜上所述，本發明用于制備醫用級焦亞硫酸鈉的方法的特點是采用殼聚糖吸附
劑、活性炭對工業級焦亞硫酸鈉進行二重吸附除雜，顯著改善了提純效果；對藥用活性炭的
用量進行優選，使得既能較好地除去雜質，又能避免過多的焦亞硫酸鈉的損失。 下文將列舉本發明的示例性實施例和比較例，以更清楚地描述本發明，但不應將
其理解為限制本發明的范圍。 殼聚糖吸附劑的制備 將5g的殼聚糖溶于2 %的醋酸溶液中，真空脫泡后備用。在三口瓶中加入透平油， 將殼聚糖溶膠慢慢加入三口瓶中，加入分散劑1% PVA溶液和致孔劑乙酸乙酯，充分攪拌至 殼聚糖溶膠均勻分散成珠滴后，加入戊二醛溶液(含量為6% )，升溫至6(TC反應4-5小時， 待殼聚糖吸附劑有一定強度后，再迅速升溫至9(TC固化l-2小時，經過濾，萃取除油，有機 溶劑洗脫后用水洗至中性，放入0-6(TC的烘箱中干燥，再經索氏抽提器用無水乙醇抽提除 去致孔劑，得到黃棕色顆粒吸附劑，以用于對工業級焦亞硫酸鈉進行除雜。
實施例1 (加入殼聚糖15g/L且活性炭用量為0. 6% ) 在1500ml的燒杯中加入1000ml純化水，攪拌加溫，慢慢投入工業級焦亞硫酸 鈉800g，升溫到IO(TC使其全部溶解，加入殼聚糖吸附劑15g/L吸附20分鐘，過濾，加 48g(0. 6% )活性炭，在IO(TC保溫30分鐘，趁熱用濾紙過濾。最后用50ml左右純化水沖洗 濾紙，與濾液合并。在真空-0. 06MPa，溫度9(TC下濃縮至35倍左右，冷水冷卻，過濾結晶， 抽干水分，在8(TC下干燥后得到成品636. Og。過濾所得母液400ml再按上法濃縮至200ml 左右，冷卻結晶，過濾，干燥得到產品105. 8g。
實施例2 (加入殼聚糖15g/L且活性炭用量為0. 8% ) 在1500ml的燒杯中加入1000ml純化水，攪拌加溫，慢慢投入工業級焦亞硫酸 鈉800g，升溫到IO(TC使其全部溶解，加入殼聚糖吸附劑15g/L吸附20分鐘，過濾，加 64g(0. 8% )活性炭，在IO(TC保溫30分鐘，趁熱用濾紙過濾。最后用50ml左右純化水沖洗 濾紙，與濾液合并。在真空-0. 06MPa，溫度9(TC下濃縮至35倍左右，冷水冷卻，過濾結晶， 抽干水分，在8(TC下干燥后得到成品630. 3g。過濾所得母液400ml再按上法濃縮至200ml 左右，冷卻結晶，過濾，干燥得到產品100. 9g。
比較例(重結晶法，不加入殼聚糖吸附劑和活性炭) 在1500ml的燒杯中加入1000ml純化水，攪拌加溫，慢慢投入工業級焦亞硫酸鈉 800g，升溫到IO(TC使其全部溶解，保溫10分鐘，趁熱用濾紙過濾。最后用50ml左右純化 水沖洗濾紙，與濾液合并。在真空-O. 06MPa，溫度9(TC下濃縮至35倍左右，冷水冷卻，過濾 結晶，抽干水分，在8(TC下干燥后得到成品613. 6g。過濾所得母液400ml再按上法濃縮至 200ml左右，冷卻結晶，過濾，干燥得到產品115. 8g。 對實施例1、實施例2、比較例的焦亞硫酸鈉產品進行檢驗，檢驗方法如下，檢驗結 果參見表l。 醫用級焦亞硫酸鈉的檢驗方法和檢驗標準 鐵鹽取產品1.0g，加水5.0ml與鹽酸2ml溶解后，置水浴上蒸干，殘渣中加水 15ml與鹽酸2ml，溶解后，加溴試液適量使溶液顯微黃色，加熱除去過剩的溴，放冷，加水至 25ml，按照中國藥典1995年版二部附錄VIII G的檢驗方法，與標準鐵溶液2. Oml制成的對 照液比較，不得過深(0. 002% )，為符合醫用級焦亞硫酸鈉標準； 重金屬取產品1. Og，加水10ml溶解后，加鹽酸5ml，置水浴上蒸干，殘渣中加水 15ml，緩緩煮沸2分鐘，過濾，濾液中加溴試液適量使澄清，加熱除去過剩的溴，放冷，加酚 酞鹽緩沖液(pH3. 5)2ml與水適量使成25ml，按照中國藥典1995年版二部附錄VIII H第一 法檢驗，所含重金屬不得超過百萬分之二十，為符合醫用級焦亞硫酸鈉標準。
表1 :對實施例1-2、比較例的焦亞硫酸鈉產品的檢驗結果
項目醫用級焦亞硫酸鈉實施例1實施例2比較例
外觀無色或白色結晶粉末白色結晶粉末白色結晶粉末黃色結晶粉末
鐵鹽《0. 002%《0. 002%《0. 002%> 0. 002%
重金屬《20卯m《20卯m《20卯m《20卯m
收率90. 08%88. 88%88. 28% 由表1可知，經檢驗，比較例獲得的焦亞硫酸鈉產品外觀呈黃色，且鐵鹽含量>
0. 002%，不符合醫用級標準；根據本發明方法的實施例1、2獲得的焦亞硫酸鈉產品，無論
是外觀還是雜質含量都符合醫用級焦亞硫酸鈉標準。但相比之下，使用殼聚糖吸附劑以及
濃度為0. 6%的活性炭的實施例1能夠以更高的收率獲得醫用級焦亞硫酸鈉。 綜上所述，根據本發明的方法，能夠以工業級焦亞硫酸鈉為原料，經溶解、殼聚糖
對鐵離子吸附、活性炭吸附除雜、過濾、濃縮、冷卻結晶、過濾干燥等步驟，最終獲得符合醫
用級標準的焦亞硫酸鈉。
權利要求
一種制備醫用級焦亞硫酸鈉的方法，所述方法包括以下步驟(a)將工業級焦亞硫酸鈉與純化水以質量與體積比≤0.8∶1進行混合，攪拌升溫至80-100℃使焦亞硫酸鈉充分溶解；(b)將殼聚糖吸附劑以10-20g/L的量加入到上述焦亞硫酸鈉溶液中，常溫攪拌10-30分鐘，過濾；(c)向濾液中加入與工業級焦亞硫酸鈉的質量比為0.5-0.8％的活性炭，在80-100℃保溫靜置20-30分鐘；(d)將上述溶液過濾，并在真空-0.05至-0.07MPa、溫度90-95℃下進行濃縮；(e)加入冷水進行冷卻，過濾結晶，抽干水分，并在70-90℃下干燥，得到醫用級焦亞硫酸鈉。
2. 根據權利要求1所述的方法，在步驟(e)后，對過濾所得母液重復進行步驟(d)和 (e)至少一次，并將得到的醫用級焦亞硫酸鈉合并。
3. 根據權利要求l所述的方法，在步驟(c)中，加入與所述工業級焦亞硫酸鈉的質量比 為0.6%的活性炭。
4. 根據權利要求l所述的方法，在步驟(b)中，加入殼聚糖吸附劑的量為15g/L，常溫 攪拌時間為20分鐘。
5. 根據權利要求l所述的方法，在步驟(a)中，升溫至IO(TC使所述工業級焦亞硫酸鈉 充分溶解。
6. 根據權利要求l所述的方法，在步驟(a)中，所述工業級焦亞硫酸鈉與純化水的混合比例為o. 5 : i o. 8 : i。
7. 根據權利要求5所述的方法，在步驟(a)中，所述工業級焦亞硫酸鈉與純化水的混合比例為o. 8 : i。
8. 根據權利要求1所述的方法，在步驟(d)中，在真空-0. 06MPa、溫度9(TC下進行濃縮。
全文摘要
本發明提供一種制備醫用級焦亞硫酸鈉的方法，包括以下步驟(a)將工業級焦亞硫酸鈉與純化水以質量與體積比≤0.8∶1混合，攪拌升溫至80-100℃，使焦亞硫酸鈉充分溶解；(b)加入10-20g/L殼聚糖吸附劑，吸附10-30分鐘，過濾；(c)加入與工業級焦亞硫酸鈉的質量比為0.5-0.8％的活性炭，在80-100℃保溫靜置20-30分鐘；(d)將上述溶液過濾，在真空-0.05至-0.07MPa、溫度90-95℃下濃縮；(e)加入冷水冷卻，過濾結晶，抽干水分，并在約70-90℃干燥，得到醫用級焦亞硫酸鈉。通過本發明方法可獲得符合醫用級標準的焦亞硫酸鈉，且制備工藝簡單、價格低廉。
文檔編號C01D5/16GK101700895SQ20091024999
公開日2010年5月5日 申請日期2009年12月8日 優先權日2009年12月8日
發明者帥放文, 王向峰, 章家偉 申請人:湖南爾康制藥有限公司