用于可控地掃描細胞樣本的方法和系統的制作方法

            文檔序號:2817148閱讀:144來源:國知局
            專利名稱:用于可控地掃描細胞樣本的方法和系統的制作方法
            技術領域
            本發明涉及控制自動顯微鏡,更具體地,涉及利用自動顯微鏡可控地掃描細胞樣 本。
            背景技術
            在醫療行業中,實驗室技術人員(例如,細胞學家或其他使用者)經常需要檢查 細胞樣本以查看是否存在特定的細胞類型。典型的細胞學技術是“早期子宮頸癌涂片(Pap smear) ”檢查,其包括從女性的子宮頸刮下細胞并分析這些細胞,以便檢測異常細胞的存在 (這是子宮頸癌發生的先兆)。細胞學技術還用來檢測人體其他部位中的異常細胞和疾病。通常將獲得的細胞樣品放在溶液中,然后收集并轉移至載玻片,以便放大觀察。典 型地,對載玻片上的細胞(通常叫做細胞涂片)施加定影液和染色液,以便于檢查并為了歸 檔目的而保存樣本。使用顯微鏡檢查所制備的樣本,例如在圖IA至圖IB中整體指示為100 的顯微鏡,該顯微鏡包括具有表面112的載物臺110,該表面支撐具有生物樣本202的樣本 載玻片200 (例如,如圖2所示)。提供一個或多個控制旋鈕,以允許使用者移動載物臺(stage) 110。如圖IA至圖IB 所示,顯微鏡100可以包括同軸控制旋鈕120,該同軸控制旋鈕包括用于在一個方向(例如, χ方向)上移動載物臺110的第一旋鈕121和與第一旋鈕121同軸的用于在不同方向(例 如,y方向)上移動載物臺110的第二旋鈕122。光源130 (例如,鹵鎢光源)設置在載物臺 110的下方,以照亮樣本202。物鏡140形成樣本202的放大圖像,并且,細胞學家可通過接 目鏡150觀察該放大圖像。使用調焦控制器160進行焦距調節,該調焦控制器可包括同軸 的調焦旋鈕161、162(例如,用于粗調焦距和微調焦距),它們使載物臺110垂直地(例如, ζ方向)移動。美國公開No. 2007/0139638A1中描述了顯微鏡部件的其他方面。還利用機械視覺裝置和自動系統來獲取并分析生物樣本的圖像。圖3示出了一種 已知的自動系統300,該自動系統包括自動成像顯微鏡或站點310、處理服務器320和自動 檢查站點330。成像站點310包括照相機312,該照相機用于獲取通過成像顯微鏡316觀察的樣本 202的圖像。進一步參照圖4,機動載物臺314可以包括或可操作地連接至載物臺控制部件 或模塊400,該載物臺控制部件包括一個或多個電機402和相關的電子構件(例如,處理器 404和存儲器406),這些電子構件用來控制電機402和載物臺314與載物臺上的載玻片200 的位置。再次參照圖3,將照相機312產生的圖像數據318提供給服務器320,該服務器包 括一個或多個處理器321至323 (其總體上被稱為處理器321)和用于處理圖像數據318并 存儲被提供給檢查站點330的結果的存儲器324。在一些自動篩選(screening)系統中,處理器321在每個樣本202內在正常的 生物材料與異常的(或可疑的)生物材料之間進行描繪。也就是說,處理器321使用診 斷信息來確定載玻片200上的最相關的生物目標及其位置(例如,x-y坐標)。在一個 系統中,服務器320處理圖像數據318以識別圖像數據318中的“關注目標(object of
            3interest) ”(001)。001可以采用樣本202的個體細胞和細胞群的形式。可以在關注域(F0I, Filed of Interest)視野的規定的邊界或領域內組織一個或多個00I,F0I可由各種幾何形 狀定義,以包括不同數目的001。可以基于(x,y)坐標識別F0I。一種已知的自動系統識別 22 個 F0I,或 22 組(X,y)坐標。美國專利 No. 7,083, 106 和美國公開 No. 2004/0254738A1 中描述了 001和FOI的其他方面。可將處理器321構造為對識別的001進行歸類,例如,基于某些細胞或目標具有異 常狀況(例如,惡性腫瘤或潛在惡性腫瘤)的危險程度來歸類。例如,處理器321可以評估 001的綜合細胞核或平均光密度,并根據光密度值對001歸類。可以存儲001和FOI的坐標 信息以進行后續處理,即使用檢查站點330檢查或分析。當細胞學家使用檢查顯微鏡(review microscope) 336和機動載物臺334檢查載 玻片200時,將0II/F0I位置信息提供給檢查顯微鏡336,該檢查顯微鏡自動地步進通過 (step through,調試)之前識別的F0I,以將001提供給細胞學家。在一個自動系統中,檢 查站點330包括用來操縱載玻片200的鼠標狀操縱桿。例如,一個系統包括用來操縱下一 個FOI和前一個FOI的“NEXT”和“PREVIOUS”按鈕。在檢查樣本的過程中,如果細胞學家未發現任何可疑細胞,那么認為載玻片是正 常的。在此情況中,不必掃描整個細胞斑點(CellspOt)202。然而,如果細胞學家在FOI內 發現可疑的細胞或001,那么細胞學家可通過按壓“MARK”按鈕來電子地標記出那些001,并 且必須在完成載玻片檢查之前掃描整個樣本或細胞斑點202。圖5示出了可以使用蜿蜒掃描圖案來掃描整個細胞斑點202的一種方式。在所示 實例中,掃描在第一掃描線或弦500a(總體上被稱為“掃描線500”)的起點502a(總體上 被稱為起點502)處開始,在第一掃描線500a上的某些特定位置510 (用點代表)處橫穿細 胞斑點202的第一部分(例如,在所示實例中從左向右移動),并且,超過細胞斑點202的邊 界204 (以確保掃描到細胞斑點202的整個長度或寬度),進而到達第一掃描線500a的終點 503a (整體上被稱為終點503)。自動系統向下對520a進行標定(index),至第二或下一條 掃描線500b,使得可以從該掃描線502b的起點502b到終點503b (例如,從右至左)來掃 描細胞斑點202的第二部分,在終點處再次對520b進行標定,至下一條掃描線500c的起點 502c,等等,以掃描細胞斑點202的100%。為了掃描的目的,已知的自動系統包括機動載物臺334,該機動載物臺定位細胞斑 點202以便由細胞學家掃描并檢查。在第一掃描模式中,機動載物臺334和載玻片200類 似于緩慢移動圖片的方式,沿著預定掃描線500連續地移動(例如,如圖5所示)。在第二 掃描模式中,控制機動載物臺334,以將載玻片200移動至掃描線500上的位置510,并在移 動至下一個位置510之前在每個位置520處暫停預定的時間,并再次暫停,再次移動,對每 條掃描線500上的每個位置510都如此操作。在第三掃描模式中,將載物臺334和載玻片 200移動至掃描線500上的固定位置510,并保持在該位置510處,直到使用者按壓按鈕為 止(例如,用于檢查控制的“NEXT”按鈕),以便移動至掃描線500上的下一個位置510。雖然已經有效地使用自動掃描模式,但是這些模式具有很多限制和約束,并且可 以改進。明顯地,即使有的話,這些模式在掃描參數方面提供非常有限的使用者控制或輸 入。例如,在上述第一模式中,載物臺和載玻片連續地移動,并且僅能使用操縱桿調節載物 臺和載玻片移動的速度。在上述第二掃描模式中,不管使用者的期望或輸入如何,掃描都繼
            4續進行,并且在第三掃描模式中,使用者的控制僅限于按壓按鈕以前進至下一個位置。因此,已知自動篩選系統的特定掃描模式不允許使用者選擇,何時停止或暫停掃 描,改變掃描方向,和/或移動掃描位置以檢查不在當前掃描路徑上的樣本的不同部分。此 外,在某些已知系統中,使用者可能不能在特定位置停止或暫停期望的時間,相反,如果過 去了過多的時間就要移到下一個位置上。此外,已知系統不提供可在不工作時進行的控制 調節。另外,在某些已知系統中,掃描以嚴格的順序和向前的方式進行,從而推進掃描。因 此,已知系統是單向的,并且不允許使用者返回并檢查之前檢查過的部分。因此,已知的自 動掃描系統提供有限的控制和靈活性。這些掃描控制約束可能是如此限制性的和不方便的,使得使用者可能需要使用單 獨的傳統手動顯微鏡來檢查樣本的所選擇的部分。

            發明內容
            一個實施方式涉及一種掃描細胞樣本的方法,包括以下步驟手動控制包含有細 胞樣本的支撐載玻片的機動載物臺沿著第一掃描線的運動,以沿著第一掃描線可控地掃描 細胞樣本的第一部分;手動地將機動載物臺從第一掃描線標定至第二掃描線;以及手動地 控制機動載物臺沿著第二掃描線的運動,以沿著第二掃描線可控地掃描細胞樣本的第二部 分。另一實施方式涉及一種掃描細胞樣本的方法,包括以下步驟手動控制支撐包含 有細胞樣本的載玻片的機動載物臺沿著第一掃描線的運動,以沿著第一掃描線可控地掃描 細胞樣本的第一部分;自動地將機動載物臺從第一掃描線標定至第二掃描線;以及手動地 控制機動載物臺沿著第二掃描線的運動,以沿著第二掃描線可控地掃描細胞樣本的第二部 分。根據另一實施方式,用于掃描細胞樣本的系統包括機動載物臺、處理器和掃描控 制器。機動載物臺被構造為支撐細胞樣本載玻片,處理器可操作地連接至機動載物臺,并 且,掃描控制器可操作地連接至處理器。機動載物臺、處理器和掃描控制器被構造成使得掃 描控制器的操作實現手動地控制機動載物臺沿著第一掃描線的運動,以沿著第一掃描線 可控地掃描細胞樣本載玻片的第一部分,并手動地將機動載物臺從第一掃描線標定至第二 掃描線,并且手動地控制機動載物臺沿著第二掃描線的運動,以沿著第二掃描線可控地掃 描細胞樣本載玻片的第二部分。另一替代實施方式涉及用于掃描細胞樣本的系統,其包括機動載物臺、處理器和 掃描控制器。機動載物臺被構造為支撐細胞樣本載玻片,處理器可操作地連接至機動載物 臺,并且,掃描控制器可操作地連接至處理器。機動載物臺、處理器和掃描控制器被構造成 使得掃描控制器的操作動載物臺沿著第一掃描線的運動,以沿著第一掃描線可控地掃描細 胞樣本的第一部分,并且手動地控制機動載物臺沿著第二掃描線的運動,以沿著第二掃描 線可控地掃描細胞樣本的第二部分,處理器和掃描控制器進一步構造成使得自動地將機動 載物臺從第一掃描線標定至第二掃描線。在一個或多個實施方式中,通過手動地控制機動載物臺移動的方向,來沿著相應 的第一掃描線和第二掃描線手動地控制機動載物臺的運動。例如,可以在沿著第一掃描線 的第一方向上手動地控制機動載物臺的運動,并可以在沿著另一掃描線的相反的第二方向
            5上手動地控制機動載物臺的運動。在一個或多個實施方式中,可以控制機動載物臺使其以 不連續的方式運動,以及可在其中一條掃描線上的所選擇的位置處暫時暫停。此外,可以手 動地控制機動載物臺移動的速度。在一個或多個實施方式中,將機動載物臺從第一掃描線的終點手動地標定至第二 掃描線的起點。例如,在一個或多個實施方式中,可通過操作同軸控制器來手動地控制載物 臺運動,同軸控制器可包括第一旋轉控制元件和與第一旋轉控制元件同軸的第二旋轉控制 元件。可轉動第一旋轉控制元件,以手動地控制機動載物臺沿著第一掃描線和第二掃描線 的運動,并且,可轉動第二旋轉控制元件,以手動地將機動載物臺標定至另一掃描線。為此 目的,在另一旋轉控制元件的操縱或操作過程中,可中止一個旋轉控制元件的使用。還可以 使用同軸控制器手動地將機動載物臺從第一掃描線的終點標定至第二掃描線的起點。在利用第一旋轉控制元件手動控制載物臺運動的過程中,例如,可通過處理器中 止第二旋轉控制元件。在檢測到已手動地將機動載物臺定位在第一掃描線的終點時或之 后,可起用之前中止的第二旋轉控制元件,從而隨后可通過第二旋轉控制元件的轉動將機 動載物臺從第一掃描線標定至第二掃描線,在時間過程中第一旋轉控制元件可能中止。然 后,在檢測到機動載物臺已標定至下一條或第二掃描線之后,第二旋轉控制元件可能隨之 中止。此外,在一個或多個實施方式中,使用者或操作者可以啟用檢查控制,以暫時中斷 細胞樣本的掃描,并且允許操作者使用檢查控制來隨意地查看樣本的不同部分,這通過允 許手動地將機動載物臺從當前位置(可存儲至存儲器以便以后使用)移動至另一位置來檢 查細胞樣本的所選擇的部分(例如,關注目標)。在完成隨意地查看之后,例如,可以通過處 理器再次啟用掃描,并且,將機動載物臺重新定位在掃描暫時暫停時所存儲的位置處,使得 可以恢復載物臺運動的手動控制,以進行沿著掃描線掃描。檢查控制也可用來手動地將機 動載物臺標定至另一掃描線,或者標定也可以是自動的。在一個或多個包括自動標定的實施方式中,機動載物臺可以自動地從第一掃描線 的終點標定至第二掃描線的起點,并且,載物臺的方向和速度可以手動地控制。載物臺也可 以暫時暫停在所選擇的位置處。因此,機動載物臺可以不連續的方式移動。在一個或多個實施方式中,將處理器構造為旋轉控制器的其中一個旋轉控制元件 在另一旋轉控制元件的使用過程中中止。例如,可以將處理器構造為檢測機動載物臺已被 手動定位在第一掃描線的終點處,并起用之前中止的第二旋轉控制元件,使得第二旋轉控 制元件是可旋轉的,以將機動載物臺從第一掃描線標定至第二掃描線。在一個或多個實施方式中,檢查控制器可操作地連接至處理器,并且,掃描控制器 是包括至少一個按鈕的檢查控制器,可以按壓所述按鈕以手動地標定機動載物臺或者在當 前的機動載物臺位置處暫時中斷細胞樣本的掃描,以允許在另一機動載物臺位置手動地檢 查細胞樣本的所選擇的部分。


            現在參照附圖,其中,相似的參考標號在文中代表對應的部件,附圖中圖IA是已知顯微鏡的前視圖;圖IB是已知顯微鏡的側視圖2是生物樣本載玻片的透視圖;圖3示意性地示出了已知的生物樣本成像和檢查系統;圖4示意性地示出了機動載物臺的部件;圖5示出了用于掃描細胞斑點的已知的蜿蜒圖案;圖6示意性地示出了根據一個實施方式構造的系統,該系統在整個樣本掃描中提 供手動控制;圖7是根據一個實施方式的沿著掃描線手動控制樣本掃描且在掃描線之間手動 標定的方法的流程圖;圖8示出了根據一個實施方式構造的系統,該系統包括用于手動控制樣本掃描的 同軸控制器;圖9示出了使用者選擇掃描時刻,或者何時中止掃描以及何時恢復掃描的一個實 施方式;圖10示出了使用者選擇掃描速度的一個實施方式;圖11示出了使用者沿著單個掃描線在多個方向上選擇掃描的一個實施方式;圖12是通過選擇性地起用和禁用掃描控制元件來手動控制樣本掃描的方法的流 程圖;圖13示出了根據一個實施方式的手動標定;圖14示出了根據一個實施方式的手動標定和手動反向標定;圖15是根據另一實施方式的掃描和瀏覽(roaming)樣本的方法的流程圖;圖16示出了在樣本上瀏覽的一個實例;圖17是根據又一實施方式的手動控制樣本掃描且自動標定至另一掃描線的方法 的流程圖;以及圖18示出了可以實現用于控制掃描和標定的系統和方法的實施方式的顯微鏡系 統。
            具體實施例方式實施方式涉及如下的方法和系統允許使用者以更有效的、用戶友好的、方便的和 有效率的方式可控地掃描自動篩選系統的細胞樣本,同時保持能夠達到100%細胞斑點覆蓋率。參照圖6,并進一步參照圖7,根據一個實施方式構造的掃描控制系統600包括掃 描控制部件或元件610 (總體上被稱為掃描控制器610),該描控制器連接至或可操作地連 接至自動篩選系統的機動載物臺334 (例如,圖3中所示的檢查站點330的機動載物臺)。 掃描控制器610可以通過適當的控制接口 400或其他適當的部件(例如,一個或多個電機 402、處理器404和存儲器406 (如圖4中整體上示出的,但是為了易于說明,未在圖6中示 出))連接至機動載物臺334。雖然圖6整體示出了控制接口 400,但是應該理解,電機402、 處理器404、存儲器406和其他部件可以是其他系統部件的一部分,并且,為了易于說明,整 體地示出了控制接口 400。在使用過程中,使用者操作掃描控制器610,以在掃描過程中控制載物臺334的運 動和載玻片200以及其上的樣本或細胞斑點202的位置。系統600和方法700的實施方式
            7被構造成允許使用者在步驟705手動地控制沿著第一掃描線或弦500 (整體上被稱為掃描 線500)對樣本或細胞斑點202的第一部分的掃描,在步驟710進行機動載物臺334從當 前的掃描線500至另一掃描線500 (例如,下一條或相鄰的掃描線500)的手動控制或標定 520,然后,在步驟715繼續手動控制機動載物臺334的運動,以沿著第二掃描線500可控地 掃描細胞斑點202的第二部分。圖7示出了包括沿著兩條掃描線掃描的步驟,但是,可以按 需要執行圖7所示的附加的手動標定和手動掃描步驟,以可控地掃描細胞斑點202的附加 部分,直到已檢查整個細胞斑點202為止。手動控制沿著掃描線510和標定520的掃描細 胞斑點202的能力與已知的自動掃描系統相反,已知的自動掃描系統提供很少的(如果有 的話)使用者控制,并且不允許使用者控制掃描線之間的標定。圖8示出了根據一個實施方式構造的系統800,其具有同軸旋轉控制器形式的掃 描控制器610,該同軸旋轉控制器包括第一旋轉控制元件811和第二旋轉控制元件812,第 一旋轉控制元件和第二旋轉控制元件可以與圖IA至圖IB所示的載物臺控制輪或旋鈕121、 122以及聚焦控制輪或旋鈕161、162相似或相同。可以轉動旋轉控制元件811、812中的一 個或兩個,以控制機動載物臺334的運動、樣本載玻片200的位置、以及載物臺334到另一 掃描線500的標定指數520。例如,參照圖9,在一個實施方式中,可由使用者轉動旋轉控制元件(例如,外部 的或較大的旋轉控制元件811),使得以由使用者引導并控制的步調沿著掃描線500上的 不同掃描位置510移動。在所示實施方式中,使用者可轉動旋轉控制元件811,以從位置 510 (①)移動至位置510 (②),在位置510 (②)暫停,然后轉動旋轉控制元件811,以從位 置510 (②)(例如,經過位置510 (③))移動至位置510 (④),在此處,使用者可以如所期 望的再次暫停。然后,使用者可繼續轉動旋轉控制元件811,以從位置510(④)(例如,經過 位置510(⑤))移動至位置510(⑥),并以使用者所選擇的時刻和速度繼續進行。在一個 實施方式中,旋轉控制元件811可構造成使得當其旋轉時,不管旋轉控制元件811的旋轉速 度如何,掃描都以恒定速度執行,但是,可根據需要中斷和恢復旋轉動,以允許使用者根據 他或她的意愿來停止、開始和恢復掃描。參照圖10,在替代實施方式中,使用者還可控制掃描細胞斑點202的不同部分的 速度。根據一個實施方式,轉動旋轉控制元件811的速度與沿著特定掃描線500掃描細胞 斑點202的速度相關。在所示實施方式中,可以第一旋轉速度轉動旋轉控制元件811,從而 以第一速度(①)沿著掃描線500掃描細胞斑點202的第一部分,然后,使用者可更快速地 轉動旋轉控制元件811,從而以更快的第二速度(②)更快速地掃描細胞斑點202的第二部 分。也可以更慢地轉動旋轉控制元件811,從而以更慢的第二速度來更慢地掃描第二部分。在另一實施方式中,系統和方法的實施方式包括圖9和圖10所示的實施方式的組 合。因此,在此實施方式中,使用者可根據需要開始和停止掃描(如圖9所示),也可以以不 同的速度移動通過掃描線500上的不同位置510 (如圖10所示)。參照圖11,在另一實施方式中,可由使用者可控地轉動旋轉控制元件811,以執行 多方向掃描。在所示實施方式中,使用者可在一個方向上(例如,逆時針)轉動旋轉控制元 件811,以在第一方向(①)上推進掃描,然后,在另一方向上(例如,順時針)轉動相同的 控制元件811,以反轉掃描方向(②)。通過在不同的方向上轉動旋轉控制元件811,使用者 可根據需要改變掃描方向,從而可根據需要推進(③,⑤)和反轉(④)掃描。以此方式,使用者控制并選擇待掃描的具體位置510,以及掃描應何時在哪個方向上繼續進行。具有這 些能力,實施方式有利地允許使用者可控地檢查樣本的之前已檢查過的一部分,以將該部 分與目前正在檢查的一部分進行比較,這在已知的自動篩選系統中是不可能的。此實施方 式也可以與圖8至圖10中所示的一個或多個或所有實施方式組合,以使得使用者可以控制 細胞斑點202掃描的方向、位置和/或速度。參照圖12和圖13,根據另一實施方式的掃描細胞斑點202的方法1200包括操 作兩個旋轉控制元件811、812,以手動控制沿著掃描線500的掃描并手動標定520至另一 掃描線500。在一個實施方式中,在步驟1205,例如,當位于掃描線500的起點502時,一個 旋轉控制元件(例如,第一旋轉控制元件811)是啟用的或起用的。使用者轉動旋轉控制元 件811,以手動控制機動載物臺334的運動和細胞斑點202的掃描(如上面參照圖6至圖 11所描述的)。另一旋轉控制元件812也可以同時用于此目的,但是,為了說明的方便,請 參照第一旋轉控制元件811的描述。在步驟1210的過程中,另一旋轉控制元件(在此實例中,是第二旋轉控制元件 812)是未啟用的或禁用的。因此,在使用第一旋轉元件811的同時,第二旋轉控制元件812 不可用來標定至另一掃描線500,并且直到到達掃描線500的終點503為止都不行。因此, 在一個實施方式中,在給定的時間,旋轉控制元件811、812中只有一個是啟用的或起用的。 以此方式,實施方式消除了在完全掃描特定的掃描線500之前無意的或過早的標定520,從 而確保完整地掃描每條掃描線500,還確保將掃描位置保持在掃描線500的終點503處,使 得可執行適當的標定(indexing) 520。在步驟1215,確定是否已經完成第一掃描線500的掃描。如果沒有,則重復步驟 1205,直到掃描前進至第一掃描線500的終點503為止。進一步參照圖13,如果已完全掃描 第一掃描線500至終點503 (①),那么,在步驟1220,之前未啟用的第二旋轉控制元件812 或標定元件被啟用或起用,并且,第一旋轉控制元件811是未啟用的或禁用的。啟用和禁用 可在相同時間出現(例如,如圖12所示)或在不同時間出現。為了說明的方便,起用和禁 用作為單個步驟1220示出。在步驟1225,進一步參照圖13,使用者轉動第二旋轉控制元件812,以將機動載物 臺834從第一掃描線500a的終點503a手動標定520 (②)至第二或下一條掃描線500b的 起點502b。在步驟1230,第二旋轉控制器812是未啟用的,而第一旋轉控制器811被再次啟用 或起用。如上面討論的,這可在相同時間或不同時間實現。在步驟1235,如圖13所示,使用 者轉動第一旋轉控制器811,以控制沿著下一條掃描線500b(③)的掃描。如果存在附加的 掃描線500,那么可按需要重復圖12的步驟,以可控地掃描附加掃描線,直到整個細胞斑點 202已被檢查完為止。圖12和圖13示出了這樣的實施方式,其中,執行標定520,以便以向前的方式推進 掃描,也叫做前向標定(forward indexing) 0參照圖14,在另一實施方式中,使用者可控制 第二旋轉控制元件812,以進行從后一條或“下一條”掃描線500至前一條掃描線500的反 向標定1420。這可以通過以相反的順序執行圖12所示的某些步驟來執行。例如,在圖14所示的實施方式中,圖12中所示的方法1200可以用來沿著各個位 置510 (①)將掃描推進至掃描線500的終點503,并向下進行標定520 (②)至下一條掃描線500的起點502,然后沿著各個位置510(③)推進掃描,如上面參照圖12和圖13描述 的。然而,此時,使用者可能想要檢查細胞斑點202的之前檢查過的部分,例如,以將該部分 與當前的樣本部分進行比較。關于這些實施方式,在相對的或相反的方向(④)上轉動第 一旋轉控制器811,以將掃描返回定位在掃描線500的起點503處,可禁用第一旋轉控制元 件811,并起用第二旋轉控制元件812,然后,可在相對的或相反的方向上轉動第二旋轉控 制元件812,以向上進行“反向”標定1420(⑤)至之前的或更高的掃描線500。然后,可以 禁用第二旋轉控制元件812,并且,可起用并在相對的或相反的方向上旋轉第一旋轉控制元 件811,以向上返回至期望的掃描位置(⑥)。參照圖15和圖16,根據另一實施方式的掃描樣本細胞斑點202的方法1500允許 使用者自由地瀏覽或檢查細胞斑點202的所選擇的部分,同時控制何時返回至掃描暫停或 中止的位置510。在所示實施方式中,在步驟1505,使用者操作第一旋轉控制元件811和/ 或第二旋轉控制元件812(例如,如上所述),以手動控制機動載物臺334沿著第一或當前掃 描線500的運動。在步驟1510,使用者可啟用檢查控制以暫停掃描,并且,在步驟1515將 機動載物臺334的當前位置510存儲至存儲器。根據一個實施方式,系統被構造成通過按 壓“NEXT”按鈕來執行啟用檢查控制。在步驟1520,使用者自由地移動機動載物臺334,并 在細胞斑點202上瀏覽,沒有約束且不限制于當前位置510或當前的掃描線500。例如,圖16示出一開始在掃描線500 (①)上并且在到達掃描線500的終點503之 前的掃描,此時使用者可以啟用檢查控制元件,例如,按壓“NEXT”按鈕。然后,使用者可以 操作第一旋轉控制元件811和第二旋轉控制元件812,以例如沿著所選擇的路徑(②-⑥) 在細胞斑點202上自由地瀏覽,在此實例中,上述所選擇的路徑不在當前的掃描線500上。再次參照圖15,在使用者已完成瀏覽之后,在步驟1525,可不啟用或禁用檢查控 制(例如,通過再次按壓“NEXT”按鈕),以恢復掃描。在所示實例中,瀏覽結束時的掃描位置 510是位置510 (⑥),其不在當前的掃描線500上。在步驟1530,載物臺343自動地移回至 之前存儲的位置510,以在啟用檢查控制之前從相同的位置510恢復掃描。在步驟1535,手 動控制機動載物臺334,以完成沿著掃描線500的掃描,進行標定520至下一條掃描線500, 掃描下一條掃描線500,等等,如上所述。如果需要,可根據需要再次執行瀏覽。圖15和圖 16所示的實施方式也可與參照圖9至圖14描述的一個或多個實施方式一起使用。上述實施方式包括沿著掃描線500的掃描的手動控制和至另一掃描線500的手動 標定520。參照圖17,另一實施方式涉及掃描細胞斑點202的方法1700,該方法包括手動掃 描控制(如上面參照圖6至圖16所描述的)和自動標定520 (而不是手動標定520)。更 具體地,在步驟1705,如上所述,手動地控制沿著掃描線500的細胞斑點202的掃描,并且, 在步驟1710,確定是否已經完成第一掃描線500的掃描和是否已經到達掃描線500的終點 503。根據一個實施方式,可由處理器、傳感器或其他監控載物臺334的位置以確定是否已 經到達掃描線500的終點503的適當部件執行步驟1710。如果沒有,那么重復步驟1705和 1710,直到掃描前進至第一掃描線500的終點503為止。在步驟1715,在到達掃描線500的 終點503時,將機動載物臺334從掃描線500的終點自動地標定至下一條掃描線500的起 點502,而無需使用者輸入。在步驟1720,可以再次轉動第一旋轉控制元件811,以在自動標 定之后控制沿著下一條或第二掃描線500的掃描。如果需要,可以重復自動標定和手動掃 描步驟,直到已經檢查完整個細胞斑點202為止。
            因此,圖17所示的實施方式采用手動控制和自動控制的組合,并向使用者提供手 動控制掃描(例如,如上面參照圖6至圖16所描述的)而不必將載物臺334手動地標定至 下一條掃描線的能力。雖然已經示出并描述了特定的實施方式,但是應該理解,上述討論并非旨在限制 這些實施方式的范圍。在不背離權利要求范圍的前提下,可進行各種改變和修改。例如,雖然參照包括可旋轉輪或旋鈕的同軸控制器描述了實施方式,但是,用于可 控地掃描樣本部分的控制元件可以是其他控制部件并具有其他構造。在另一實施方式中, 掃描控制器可以是典型地用于控制樣本檢查的部件。在一個實施方式中,不使用同軸控制 器,掃描控制器可以是“NEXT”按鈕,該按鈕通常用于前進至001序列的下一個001,或者是 另一適當的檢查控制。在此實施方式中,NEXT按鈕可由使用者按壓,以從一條掃描線手動 地標定至另一掃描線。因此,在一個實施方式中,可共同使用旋鈕型或輪子型裝置來實現手 動控制,例如,同軸控制元件或其構件,以及通常用于檢查001的構件。此外,雖然參照機動載物臺和使用同軸控制元件的實例描述了這些實施方式,但 是,這些實施方式可在各種類型的檢查系統和用于掃描的裝置中采用。例如,參照圖18, 這些實施方式可在各種類型的成像和檢查系統中實現,其中一個實例是集成成像/檢查顯 微鏡系統1800,其被構造為執行樣本成像并允許使用者檢查作為樣本成像結果而識別的 001。對于圖18所示的系統1800,相同的顯微鏡可用于個體的生物樣本進行成像和檢查,利 用計算機1810、監視器或顯示器1820以及相關的控制構件1830每次檢查一個載玻片200。此外,雖然參照樣本細胞斑點的水平掃描描述了實施方式,但是,這些實施方式可 以用于垂直掃描或不同角度的掃描。此外,雖然參照利用同軸控制器的手動控制掃描描述了實施方式,但是其他實施 方式可以使用其他類型的控制器。例如,根據另一實施方式,可采用滾輪,例如檢查控制元 件上的滾輪。實施方式可以采用除了上面描述的實例以外的各種其他方式實現。因此,實施方 式旨在覆蓋落在權利要求范圍內的替代、修改和等同物。
            1權利要求
            一種用于掃描細胞樣本的系統,其特征在于,包括機動臺,被構造為支撐細胞樣本載玻片;處理器,操作性地連接至所述機動載物臺;以及掃描控制器,操作性地連接至所述處理器,所述機動載物臺、所述處理器和所述掃描控制器被構造為使得所述掃描控制器的操作提供手動控制所述機動載物臺沿著第一掃描線的運動,以沿著所述第一掃描線可控地掃描細胞樣本載玻片的第一部分,以及手動控制所述機動載物臺沿著第二掃描線的運動,以沿著所述第二掃描線可控地掃描細胞樣本載玻片的第二部分,所述系統被進一步構造為使得能手動地或自動地將所述機動載物臺從所述第一掃描線標定至所述第二掃描線。
            2.根據權利要求1所述的系統,其特征在于,所述掃描控制器是同軸控制器,包括第一旋轉控制元件,其是可轉動的,以手動地控制所述機動載物臺沿著所述第一掃描 線和所述第二掃描線的運動,以及第二旋轉控制元件,其與所述第一旋轉控制元件同軸,并且,所述第二旋轉控制元件是 可轉動的,以手動地標定所述機動載物臺。
            3.根據權利要求2所述的系統,其特征在于,所述處理器被構造為在手動控制所述機 動載物臺的運動的過程中禁用所述第二旋轉控制元件。
            4.根據權利要求2所述的系統,其特征在于,所述處理器被構造為檢測已將機動載物 臺手動地定位在所述第一掃描線的終點并啟用之前被禁用的第二旋轉控制元件,所述第二 旋轉控制元件是可轉動的,以將所述機動載物臺從所述第一掃描線標定至所述第二掃描 線。
            5.根據權利要求1至4中任一項所述的系統,其特征在于,進一步包括操作性地連接至 所述處理器的檢查控制器。
            6.根據權利要求1至4中任一項所述的系統,其特征在于,所述掃描控制器包括操作性 地連接至所述處理器的檢查控制器,所述檢查控制器包括能被按壓以手動地標定所述機動 載物臺的至少一個按鈕。
            7.根據權利要求6所述的系統,其特征在于,進一步包括操作性地連接至所述處理器 的檢查控制器,所述檢查控制器被構造為,(i)在當前的機動載物臺位置處暫時中止細胞樣 本的掃描,以及,(ii)在另一機動載物臺位置處手動地檢查細胞樣本的所選擇的部分。
            全文摘要
            一種用于掃描由載玻片承載的細胞樣本的系統,其中,自動篩選系統的機動載物臺的運動或定位可由使用者手動地控制,以使得使用者控制機動載物臺沿著第一掃描線的運動(例如,控制速度、位置,和/或時刻),以沿著掃描線可控地掃描樣本的第一部分。然后,使用者可將機動載物臺從第一掃描線標定至下一條掃描線,并手動地控制載物臺沿著第二掃描線的運動,以可控地掃描樣本的另一部分。載物臺標定也可以是自動的,從而使用者不控制或不發起標定。
            文檔編號G02B21/36GK101910907SQ200880122661
            公開日2010年12月8日 申請日期2008年12月15日 優先權日2007年12月27日
            發明者帕特里克·吉尼, 道格拉斯·A·坦尼 申請人:西泰克公司
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