一種醫用復合纖維三維結構敷料的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種醫用復合纖維三維結構敷料的制備方法，以質量濃度為10％的PCL/RCSC六氟異丙醇溶液作為紡絲溶液，在本發明提出的靜電紡絲?溶液收集裝置上紡絲，紡絲電壓10kv、紡絲距離10cm，用4500mg/L的納米銀溶液為浴液，根據噴絲速度設定浴液的加入流速，使新紡出的納米纖維不斷接觸到新加入的納米銀溶液，便在纖維絲接收基板上獲得包覆有納米銀的PCL/RCSC復合纖維，再用非織造工藝中常用的刺針加固纖維三次，用蒸餾水浸泡材料1分鐘以移除酒精，之后用冷凍干燥機干燥5天，即可獲得含納米銀的PCL/RCSC復合納米纖維三維結構敷料。本方法獲得的三維結構敷料改善了現有敷料力學穩定性較差，空間支撐不足，孔隙率不夠大的缺陷。
【專利說明】
一種醫用復合纖維三維結構敷料的制備方法
技術領域
[0001 ]本發明涉及一種制備醫用復合納米纖維三維結構敷料的方法。
【背景技術】
[0002]醫用敷料可用來覆蓋和治療傷口以保護人體，它們的功能是控制傷口滲出液、防止傷口因外界微生物的侵入而受到更大的破壞、同時有效促進傷口愈合等。傳統的棉敷料因其和皮膚的親和性較差，容易結痂，傷口容易感染，且無法載藥，已經無法滿足人們對敷料的要求。
[0003]近年來，隨著對材料技術的發展和醫療界對傷口愈合過程的更多理解，可為傷口周圍建立一個濕潤的環境、激勵和促進傷口的愈合，抑制細菌生長，減輕疼痛的新型高科技醫用敷料不斷的被研發出來。聚合物納米纖維材料由于其小尺度，會呈現出與常規纖維材料不可比擬的性質，為高科技新型醫用敷料提供了一種新的研究途徑。其中靜電紡絲技術被認為是制備納米纖維的一種高效、簡單的加工工藝方法，它能夠直接、連續的制備出納米纖維。得到的電紡纖維直徑較小，且不規則堆砌形成無紡布形狀的膜材料，因此具有比表面積大、孔隙率較高和相互之間連通形成三維網狀結構等特點。這些特點使靜電紡制纖維膜非常適合于制備醫用敷料，加速傷口愈合。然而，在使用過程中，纖維膜敷料的缺點也漸漸暴露出來，主要體現如下:
[0004]1、現有的纖維膜狀敷料厚度有限，使得其載藥量小、無法滿足長久的緩釋抗菌功會K。
[0005]2、在更進一步的需求中，現有的薄膜敷料孔隙率仍然不夠大，三維結構敷料能提供比近似二維結構的纖維膜敷料更大的孔隙率，以滿足更大孔隙率的醫用要求。
[0006]3、纖維膜柔軟，力學性能較差，外形不夠穩定，容易被外力破壞，在用于特殊部位時往往出現損壞。并且，創面敷料在用于皮膚支架需要有三維結構，達到空間支撐的作用，薄膜不具備這個要求。這些缺陷使臨床效果受到很大的影響。
[0007]綜上，要解決這些難題，研發一種具有穩定三維結構的敷料是當下的需要解決的問題。
[0008]由于靜電紡絲技術具有簡單、通用、便于操作、成本低廉等優點，近年來已經成為制備納米纖維材料的主流技術，用于大量生產納米纖維生物醫用材料。通過靜電紡絲制造的三維結構納米纖維材料也逐漸廣泛應用于人體組織工程支架、藥物緩釋材料、催化載體、過濾材料等多個技術領域。三維結構的靜電紡絲納米材料具有空間支撐作用，且具有一定的體積和孔徑能載藥、緩釋藥物或使細胞通過等。這決定了三維納米結構在生物醫用方面具有極大用途，如制備生物組織支架，尤其涉及在醫用敷料方面。靜電紡絲技術已成為制造三維結構敷料的首選方法。
[0009]目前通過靜電紡絲制造三維結構納米材料的方式，根據常見的裝置特點大致可以分為以下幾種:
[0010]1、纖維自助裝:纖維直接在正負高壓電極收集板上沉積，形成交錯雜亂纖維團，經過一段時間累積成三維結構。
[0011 ] 2、固體目標物輔助收集:在傳統基礎上用固體如金屬塊作為收集極，纖維在上面堆積成三維結構。
[0012]3、液體輔助收集:將金屬電極至于裝有浴液的絕緣器皿底部，電極接地，纖維在浴液中形成三維結構。
[0013]對現有裝置優缺點分析:隨著三維結構的材料需求越來越大，對其厚度、形狀、力學性能、孔隙率等等條件的要求越來越高。傳統的纖維自組裝和固體目標物輔助收集的方法，具有纖維分布散亂或不夠均勻，厚度不均勻，形成的三維結構穩定性差，形狀不規則等缺點。而傳統的液體輔助收集裝置，通過在接收裝置中，選擇不同表面張力的浴液也只能緩解來改進傳統方式的纖維體積密度過大的缺點，無法制備形貌可控厚度均勻且具有一定力學性質的靜電紡絲三維結構納米纖維團塊。另外，就噴絲針頭而言，傳統的針板式靜電紡絲，噴絲頭的噴絲面積較大。靜電紡絲如果僅僅采用常用的噴絲頭向溶液接收裝置中噴絲時，只能使噴絲頭靜電紡絲出來的纖維漂浮在浴液中，形成膜狀漂浮物，不利于纖維小范圍內堆積。而且噴絲的面積較大，很可能使纖維粘附在浴液槽上，只能形成分布大寬大厚度極小的膜，無法形成具有一定厚度的三維結構靜電紡絲纖維團塊物。而目前尚且缺乏綜合解決這些問題的有效途徑。因此，如何實現靜電紡絲制成大小可控、具有可見厚度三維結構的納米纖維團塊狀制品，是目前有待研究的技術問題。
[0014]綜合這些，為了解決纖維在特定小區域內堆積成型，纖維厚度分布均勻的問題，實現具有穩定三維結構的納米纖維團塊狀敷料的生產，本發明設計了一種新的靜電紡絲-溶液輔助收集裝置來幫助完成敷料制造。
[0015]由于三維結構材料由于本身孔隙率較大，如果制成大孔徑材料，很容易造成其已有力學穩定性的缺失。因此需要有支撐結構以促進其穩定，通常采用一些加固方式來實現。
[0016]在申請號為201510259275.1的專利中公布了一種可用于醫用敷料的針刺加固工藝，通過刺針的針刺，形成上百微米的大孔徑。在較厚的三維結構材料中，被證明有助于滲透，有效解決了細胞在三維結構納米纖維材料上的滲透問題;并且加固了材料，使其力學穩定性得到補充。既通過針刺形成大孔徑，又解決了納米纖維材料力學穩定性不足的問題。
[0017]近年來出現了多種聚合物為原料的納米纖維敷料，基本分類如:天然材料類，合成高分子材料類，無機材料類和復合材料類。
[0018]聚己內酯(PCL)是半結晶聚合物，無毒性且具有良好的生物相容性，近年已經開始醫用于藥物緩釋、生物支架材料等醫用領域。PCL具有較低的玻璃化溫度使其在室溫下呈橡膠態，而分子結構中五個亞甲基的存在，具有較強的疏水性和相對緩慢的降解速率，難以調節材料的親疏水平衡，不滿足作為敷料的條件。林蛙皮膠原蛋白(RCSC)是從東北林蛙表皮組織中分離提純得到的天然蛋白質，來源豐富，具有低抗原性、生物可降解性、良好的生物相容性。對皮膚創傷修復具有較強的促進作用。由膠原制得的敷料具有很強的親水性及吸水性，可以吸收大量組織滲出物，防止傷口干結，起到潤滑作用。止血作用好，使創口滲血很快凝固，且黏附性好，可長時間用于傷口覆蓋，并為表皮細胞的迀移、增殖鋪墊了支架，有利于上皮細胞的增生修復，為創面愈合提供良好的營養基礎，逐漸被人體組織吸收。純膠原蛋白主要缺點是彈性差，質脆，不耐水，在潮濕環境易受細菌侵蝕而變質，降解速度不易控制。這兩種材料具有極強的互補性。納米銀因其具有的被廣泛認可的殺菌作用，在敷料中廣泛的應用，來彌補材料自身殺菌性能的不足，并且能控制其含量實現制備不同殺菌效果要求的產品。
[0019]在申請號為201210163445.2的專利中公布了一種可用于醫用敷料含納米銀的復合纖維膜的制備方法，通過在纖維薄膜中加載了納米銀，有效的抑制了細菌的生長，有效的改善了材料的抑菌性能。
[0020]在申請號為201510155478.6的專利中公布了一種林蛙皮膠原蛋白的制備方法，有效的提取了林蛙皮膠原蛋白，可供利用。
【發明內容】
[0021]本發明旨在為改善現有敷料力學穩定性較差，空間支撐不足，孔隙率不夠大的問題，提出一種醫用復合纖維三維結構敷料的制備方法。該復合纖維三維結構敷料具有優異的抑菌促進組織再生的性能。
[0022]所述的聚己內酯(PCL)是常用的生物醫用載體材料，林蛙皮膠原蛋白(RCSC)已經被證明和聚己內酯具有鮮明的互補性，并且自身具有一定抗菌作用，可用于生物醫用材料的制備。
[0023]本發明一種醫用復合纖維三維結構敷料的制備方法，包括以下步驟:
[0024]a.紡絲溶液的制備:
[0025]將PCURCSC以1:1的質量比混合后，溶解于六氟異丙醇有機溶劑中，磁力攪拌6h，制得PCL/RCSC質量濃度為1 %的紡絲溶液，將該紡絲溶液置入靜電紡絲機的儲液裝置中；
[0026]b.在本發明提出的靜電紡絲-溶液收集裝置上紡絲:
[0027]設定靜電紡絲條件:紡絲電壓10kv、紡絲距離10cm，用4500mg/L的納米銀溶液為浴液，根據噴絲速度設定浴液的加入流速，使新紡出的納米纖維不斷接觸到新加入的納米銀溶液，便在纖維絲接收基板上獲得包覆有納米銀的PCL/RCSC復合纖維；
[0028]c.將步驟b獲得的復合纖維三維結構敷料用非織造工藝中常用的刺針，用邊長為2 cm、針密為16枚每平方厘米的正方形針布，針刺深度0.5 cm，加固纖維三次，促進結構穩定，過程中厚度有所減小，并形成大孔徑，之后，用蒸餾水浸泡材料I分鐘以移除酒精，之后用冷凍干燥機干燥5天，即可獲得含納米銀的PCL/RCSC復合納米纖維三維結構敷料。
[0029]步驟b中所述的本發明提出的靜電紡絲-溶液收集裝置，其特征在于:
[0030]在紡絲針頭端部設有一同與靜電紡絲機的高壓靜電發生裝置正極相連接的針頭極板;在溶液槽壁上設有與浴液儲液裝置相連通的輸液管。
[0031 ]本發明含納米銀的PCL/RCSC復合納米纖維三維結構敷料，是在本發明提出的靜電紡絲-溶液收集裝置下獲得的具有大厚度的塊狀敷料。成型的纖維直徑符合常見靜電紡絲制備出的納米纖維直徑尺度，在幾十納米到幾微米之間。這個尺度的材料與細胞外基質在尺寸和形貌上存在一定的相似性，經常用于模擬天然的細胞外基質。此外，具有三維結構的復合納米纖維敷料已被證實擁有比纖維膜敷料更高的孔隙率，更加有利于細胞的粘附、生長和增殖，是制備細胞培養載體、組織工程支架、傷口創傷敷料、藥物緩釋劑的優良材料。
[0032]因此，本發明通過新設計靜電紡絲-溶液收集裝置，將聚己內酯和林蛙皮膠原蛋白制成三維結構的材料，在材料中附著納米銀因子，之后經過相同情況的針刺加固，穩定力學性質，且形成大孔徑通道，有助于滲透。最后凍干成型，制成敷料。該敷料能有效的抑制細菌生長，促進組織再生。既強化了現有納米纖維膜敷料具有的優良的理化生物學性能，又兼備促進組織更快的再生誘導性能。
[0033]本發明的實施方式是:
[0034]開始時按照參數調節和搭建裝置，并且根據已知常用的參數，(紡絲液流速一般為
0.008-0.0161111/1^11和電壓8-121^左右)進行紡絲，實驗中噴絲針頭噴出的紡絲溶液在納米銀浴液中析出成絲，并且相互貼合糾纏在一起，隨著浴液平面升高，紡出的絲就會自然在更高的高度析出，堆在上方，形成纖維團塊，納米銀隨著溶液流動不斷經過材料表面，自然的沉積包覆在材料的三維結構內部。
[0035]靜電紡絲-溶液收集裝置，通常情況下，收集的納米纖維漂浮在浴液表面，自然堆積，形貌難以固定，且不利浴液充分接觸。而本裝置可以通過逐步加入浴液實現浴液和纖維充分接觸，促進纖維析出和納米銀沉積包覆，并且能通過更改浴液流速影響纖維析出速率來改變其厚度和空間孔隙大小:不改變其他條件只提高浴液速度(如:從2ml/min提高到4ml/min)，纖維在單個截面中含量減少，厚度增加的更快，紡出的纖維團塊更厚，但結構相對松散;同理，適當減少浴液速度能使材料厚度更小，但結構相對緊密。
[0036]實驗表明，噴絲針頭上的極板能有效減少泰勒錐的角度，形成較小的噴絲面積。根據場強疊加原理，已知的電場方向會順著隨外加電場對其施加的矢量趨勢而改變，外加電場越強，改變越明顯，最后疊加的方向遵守矢量合成平行四邊形定則。針頭極板距離噴絲針頭的噴絲口足夠近。距離極板越近的地方，電場強度越大，噴絲口的泰勒錐收到外加電場近似豎直向下的矢量影響使得噴絲角度變窄，使得溶液收集裝置上析出范圍較小的纖維分布。實驗表明，在極板距離噴絲口垂直距離約5.5mm對應收集極直徑1.5cm時效果較佳，但不排除具有更多的組合方案的可能。
[0037]本發明和現有技術相比具有如下優異效果:
[0038]1、本發明裝置的針頭極板由于其具有的外加電場作用，能有效的減小噴絲針頭噴絲的范圍半徑，有利于特定小區域中纖維匯聚累積厚度，并且紡絲纖維的納米尺度及其形貌特征不會因此改變，如圖3所示，在15kv電壓下紡織獲得截面為5um、100um、500um的復合敷料的掃描電鏡圖。為現有的紡絲技術提供了控制噴絲范圍的簡單可行的方案。
[0039]2、本發明裝置的浴液流速能適當調整，能在半徑和高度上一定程度控制纖維堆成型的形狀:提高浴液速度紡出的纖維團塊更細長，減少浴液速度纖維團塊更短粗。實現了對靜電紡絲納米纖維團塊狀物的形貌控制，對制造濕法靜電紡絲三維結構納米纖維團塊物對提供了新方式。
[0040]3、本發明裝置能紡出具有可控形貌、穩定力學結構、孔隙率大符合生物醫用要求的三維結構的納米纖維塊狀物。為靜電紡絲出三維結構的納米纖維團塊物的紡制問題提供了新的解決方法，具有實用價值。此外，本發明裝置的組成簡單，操作要求不高，成本低廉，可行有效。
【附圖說明】
[0041 ]圖1是本發明靜電紡絲-溶液接收裝置結構示意圖；
[0042]圖2是20分鐘內浴液速度不同紡出的纖維塊成品對比圖；
[0043]其中，左圖為4ml/min浴液流速下獲得的纖維塊成品，右圖為2ml/min浴液流速下獲得的纖維塊成品；
[0044]圖3本發明裝置可紡出納米纖維成品在15kv電壓下截面的5um、100um、500um掃描電鏡圖。
【具體實施方式】
[0045]實施例1
[0046]參照圖1，用于本發明方法的靜電紡絲-溶液收集裝置，包括:靜電紡絲機的高壓靜電發生裝置4、與紡絲液儲液裝置I連通的噴絲針頭2、設置在噴絲針頭2端部的針頭極板3、設置在噴絲針頭2下方的浴液槽6、設置在溶液槽壁上與浴液儲液裝置相連通的輸液管7，接收極板5、與浴液儲液裝置相連通的輸液管7，噴絲針頭2和針頭極板3—同與靜電紡絲機的高壓靜電發生裝置正極相連接，接收極板5與靜電紡絲機的高壓靜電發生裝置負極相連接。
[0047]下面通過實施例對本發明作進一步說明，但這些實施例僅用于解釋本發明，并非對本發明的具體限定。
[0048]以下為采用不同工藝參數下含納米銀的PCL/RCSC復合纖維三維結構敷料的制備。
[0049]實施例2
[0050]1.紡絲溶液的制備:稱取PCURCSC各0.16g，溶解在2ml六氟異丙醇有機溶劑中，之后磁力攪拌6h，此時即獲得10%質量分數的PCL/RCSC混合紡絲溶液;將紡絲溶液置入設計的靜電紡絲-溶液收集裝置的儲液裝置中。
[0051]2.在新設計的靜電紡絲-溶液收集裝置上，設定靜電紡絲條件:紡絲電壓10kv、紡絲距離10cm、浴液流速2ml/min，用Omg/L的納米銀溶液為浴液，紡制三維結構的納米纖維團塊。紡制時間為30min。
[0052]3.紡絲結束后，用非織造工藝中常用的刺針，用邊長為2cm、針密為16枚每平方厘米的正方形針布，針刺深度0.5cm，加固纖維團塊三次，促進結構穩定，并形成大孔徑。然后，用蒸餾水浸泡材料一分鐘以移除酒精，之后用冷凍干燥機干燥5天，之后用冷凍干燥機干燥3-5天定型，之后即可獲得含納米銀的PCL/RCSC復合納米纖維三維結構敷料。所獲得復合納米纖維三維結構敷料，其納米纖維層的厚度為0.54cm，納米纖維平均直徑為631nm。
[0053]實施例3
[0054]1.紡絲溶液的制備:稱取PCURCSC各0.16g，溶解在2ml六氟異丙醇有機溶劑中，之后磁力攪拌6h，此時即獲得10%質量分數的PCL/RCSC混合紡絲溶液;將紡絲溶液置入設計的靜電紡絲-溶液收集裝置的儲液裝置中。
[0055]2.在新設計的靜電紡絲-溶液收集裝置上，設定靜電紡絲條件:紡絲電壓10kv、紡絲距離10cm、浴液流速2ml/min，用1500mg/L的納米銀溶液為浴液，紡制三維結構的納米纖維團塊。紡制時間為30min。
[0056]3.紡絲結束后，用非織造工藝中常用的刺針，用邊長為2cm、針密為16枚每平方厘米的正方形針布，針刺深度0.5cm，加固纖維團塊三次，促進結構穩定，并形成大孔徑。然后，用蒸餾水浸泡材料一分鐘以移除酒精，之后用冷凍干燥機干燥5天，之后用冷凍干燥機干燥3-5天定型，之后即可獲得含納米銀的PCL/RCSC(林蛙皮膠原蛋白)復合納米纖維三維結構敷料。所獲得復合納米纖維三維結構敷料，其納米纖維層的厚度為0.48cm，納米纖維平均直徑為550nm。
[0057]實施例4
[0058]1.紡絲溶液的制備:稱取PCURCSC各0.16g，溶解在2ml六氟異丙醇有機溶劑中，之后磁力攪拌6h，此時即獲得10%質量分數的PCL/RCSC混合紡絲溶液;將紡絲溶液置入設計的靜電紡絲-溶液收集裝置的儲液裝置中。
[0059]2.在新設計的靜電紡絲-溶液收集裝置上，設定靜電紡絲條件:紡絲電壓10kv、紡絲距離10cm、浴液流速2ml/min，用3000mg/L的納米銀溶液為浴液，紡制三維結構的納米纖維團塊。紡制時間為30min。
[0060]3.紡絲結束后，用非織造工藝中常用的刺針，用邊長為2cm、針密為16枚每平方厘米的正方形針布，針刺深度0.5cm，加固纖維團塊三次，促進結構穩定，并形成大孔徑。然后，用蒸餾水浸泡材料一分鐘以移除酒精，之后用冷凍干燥機干燥5天，之后用冷凍干燥機干燥3-5天定型，之后即可獲得含納米銀的PCL/RCSC(林蛙皮膠原蛋白)復合納米纖維三維結構敷料。所獲得復合納米纖維三維結構敷料，其納米纖維層的厚度為0.48cm，納米纖維平均直徑為550nm。
[0061 ] 實施例5
[0062]1.紡絲溶液的制備:稱取PCURCSC各0.16g，溶解在2ml六氟異丙醇有機溶劑中，之后磁力攪拌6h，此時即獲得10%質量分數的PCL/RCSC混合紡絲溶液;將紡絲溶液置入設計的靜電紡絲-溶液收集裝置的儲液裝置中。
[0063]2.在新設計的靜電紡絲-溶液收集裝置上，設定靜電紡絲條件:紡絲電壓10kv、紡絲距離10cm、浴液流速2ml/min，用4500mg/L的納米銀溶液為浴液，紡制三維結構的納米纖維團塊。紡制時間為30min。
[0064]3.紡絲結束后，用非織造工藝中常用的刺針，用邊長為2cm、針密為16枚每平方厘米的正方形針布，針刺深度0.5cm，加固纖維團塊三次，促進結構穩定，并形成大孔徑。然后，用蒸餾水浸泡材料一分鐘以移除酒精，之后用冷凍干燥機干燥5天，之后用冷凍干燥機干燥3-5天定型，之后即可獲得含納米銀的PCL/RCSC復合納米纖維三維結構敷料。所獲得復合納米纖維三維結構敷料，其納米纖維層的厚度為0.43 cm，納米纖維平均直徑為6 2 5nm ο
[0065]附圖3為該實施例制得的復合納米纖維三維結構敷料在15kv電壓不同倍率下的截面掃描電鏡圖。
[0066]實施例6
[0067]1.紡絲溶液的制備:稱取PCURCSC各0.16g，溶解在2ml六氟異丙醇有機溶劑中，之后磁力攪拌6h，此時即獲得10%質量分數的PCL/RCSC混合紡絲溶液;將紡絲溶液置入設計的靜電紡絲-溶液收集裝置的儲液裝置中。
[0068]2.在新設計的靜電紡絲-溶液收集裝置上，設定靜電紡絲條件:紡絲電壓10kv、紡絲距離10cm、浴液流速2ml/min，用6000mg/L的納米銀溶液為浴液，紡制三維結構的納米纖維團塊。紡制時間為30min。
[0069]3.紡絲結束后，用非織造工藝中常用的刺針，用邊長為2cm、針密為16枚每平方厘米的正方形針布，針刺深度0.5cm，加固纖維團塊三次，促進結構穩定，并形成大孔徑。然后，用蒸餾水浸泡材料一分鐘以移除酒精，之后用冷凍干燥機干燥5天，之后用冷凍干燥機干燥3-5天定型，之后即可獲得含納米銀的PCL/RCSC復合納米纖維三維結構敷料。所獲得復合納米纖維三維結構敷料，其納米纖維層的厚度為0.46 cm，納米纖維平均直徑為6 30nm。
[0070]本發明制備的含納米銀PCL/RCSC復合纖維三維結構敷料，通過抑菌實驗證明，材料有良好的抑菌效果，能長期起到抑菌作用，以促進傷口愈合。
【主權項】
1.一種醫用復合纖維三維結構敷料的制備方法，其特征在于包括以下步驟: a.紡絲溶液的制備: 將PCL、RCSC以1:1的質量比混合后，溶解于六氟異丙醇有機溶劑中，磁力攪拌6h，制得PCL/RCSC質量濃度為10%的紡絲溶液，將該紡絲溶液置入靜電紡絲機的儲液裝置中； b.在本發明提出的靜電紡絲-溶液收集裝置上紡絲: 設定靜電紡絲條件:紡絲電壓1kv、紡絲距離1cm，用4500mg/L的納米銀溶液為浴液，根據噴絲速度設定浴液的加入流速，使新紡出的納米纖維不斷接觸到新加入的納米銀溶液，便在纖維絲接收基板上獲得包覆有納米銀的PCL/RCSC復合纖維； c.將步驟b獲得的復合纖維三維結構敷料用非織造工藝中常用的刺針，用邊長為2cm、針密為16枚每平方厘米的正方形針布，針刺深度0.5cm，加固纖維三次，促進結構穩定，過程中厚度有所減小，并形成大孔徑，之后，用蒸餾水浸泡材料I分鐘以移除酒精，之后用冷凍干燥機干燥5天，即可獲得含納米銀的PCL/RCSC復合納米纖維三維結構敷料。
【文檔編號】A61L15/26GK106012297SQ201610504600
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月30日
【發明人】張梅, 林瀚, 曾潔慧, 李子琪, 馬亞莉, 唐亞軍, 王超龍
【申請人】吉林大學